Заключение сэс на фармацевтическую деятельность: Документы для фармацевтической деятельности — Центр ДЕЗУСЛУГ

Разное

Содержание

Заключение СЭС – MOSFS.RU

Фармацевтическую деятельность в РФ запрещено вести без соответствующей лицензии, а для ее получения необходимо наличие санитарно – эпидемиологического заключения (СЭЗ). Оно выдается Роспотребнадзором (СЭС) и подтверждает, что созданные условия подходят для торговли и хранения медикаментов, не вредят окружающей среде, не угрожают здоровью персонала и будущих клиентов вашего бизнеса. Для этого требуется собрать разрешительные документы у множества инстанций и корректно оформить все документы. Компания МосФармСтрой сделает все за Вас, причем качественно и в кратчайшие сроки!

Консультации и получение заключения СЭС (Роспотребнадзора) под ключ

Мы предлагаем два формата работы удобные Вам:

  • Помощь и консультирование на любых этапах: в подборе помещения, при подготовке документов, взаимодействии с инстанциями и т.д.
  • Помощь «под ключ» – Вы минимально участвуете в процессе получения, а наша компания подготавливает все самостоятельно, гарантируя 100% результат.

Список документов для получения СЭЗ на фармацевтическую деятельность

Для подтверждения, что объект соответствует всем санитарно-эпидемиологическим требованиям, санитарным правилам и нормам, гигиеническим правилам и другим стандартам, потребуется подготовить пакеты документов. Чаще всего сложности возникают с прохождением проверок.

Среди них есть перечень обязательных и дополнительных документов:

  • Устав, ИНН, выписка из ЕГРЮЛ, ЕГРП;
  • Договор аренды или субаренды, акт приема-передачи помещения;
  • План БТИ или схема объекта;
  • Список видов деятельности;
  • Регистрационные документы на медицинскую мебель, технику, оборудование, средства дезинфекции, строительные и отделочные материалы;
  • Документы о состоянии систем вентиляции и кондиционирования, договора на их обслуживание, график ремонтов, документы на очистку и дезинфекцию;
  • Документы о лабораторно-инструментальных исследованиях;
  • Хозяйственные договора на вывоз отходов и мусора, дератизацию, дезинфекцию и т.д.

Есть также определенные требования к помещению, в котором будет осуществляться фармацевтическая деятельность. Мы знаем все необходимые нормы, стандарты и правила, и можем помочь подобрать помещение с нуля, или проконсультировать по особенностям и рискам уже имеющегося объекта.

Получение заключения СЭС (Роспотребнадзора) на фармацевтическую деятельность с «МосФармСтрой»

Наши специалисты обладают огромными практическими знаниями и помогают получить заключение СЭС на фармацевтическую деятельность быстро и необходимые сроки со 100% гарантией результата. Мы проконсультируем, соберем пакет документов, оформим заявку и обеспечим присутствие при выезде сотрудников проверяющих органов на ваш объект. В среднем оформление занимает до одного месяца.

У нас налаженные связи с представителями инстанций, и мы знаем, что, как и куда подавать, а также какие сроки и особенности рассмотрения заявок. С нами вы легко и законно получите заключение СЭС, а с ним – лицензию, и сможете в ближайшее время открыть свое фармацевтическое дело.

Лицензия для фармацевтического склада «под ключ»

В настоящее время получение лицензии на оптовую фармацевтическую деятельность сопряжено с существенными временными и финансовыми затратами как на этапе первичной подготовки к получению лицензии, так и непосредственно на этапе прохождения процедуры лицензирования в Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения.

Оптовый фармацевтический склад должен отвечать множеству санитарных, эпидемиологических, пожарных и лицензионных правил и требований. Необходимо учитывать все требования при подборе помещения, проведении его ремонта, техническом оснащении, а так же составлении документации для получения оптовой фармацевтической лицензии.

Для продуктивной организации деятельности по поиску, ремонту и лицензированию оптовой фармацевтической деятельности рекомендуем воспользоваться услугой Лицензия на оптовую фармацевтическую деятельность «под ключ».

Состав услуги:

  1. Подбор помещения осуществления деятельности;
    Мы осуществляем подбор складских помещений в г. Москве, Московской области, Новой Москве.
    Мы поможем Вам подобрать помещение, отвечающее требованиям лицензионных органов и требующее минимального ремонта.
  2. Заключение договора аренды;
  3. Оформление разрешительной документации;
    • Заключение СЭС;
    • Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности.

Более подробно об этапах:

  1. Подбор помещения осуществления деятельности

    Осуществляется с учетом требований, предъявляемых к объекту, обязательных при осуществлении оптовой фармацевтической деятельности в части месторасположения объекта (г. Москва, Московская область) и площади складских помещений, а так же с учетом пожеланий Заказчика относительно организации его инфраструктуры, размера арендной платы, метража, других целей и задач, актуальных для Заказчика.

    Хочется также отметить, что очень часто бывают случаи, когда уже на стадии оформления документации после заключения договора аренды выясняется, что данное помещение не подходит для осуществления деятельности по тем или иным причинам, при этом у потенциальных соискателей лицензии, конечно же, возникают финансовые потери в связи с расторжением договора аренды и оплатой неустойки арендодателю, уже понесены затраты на ремонт помещения и установку оборудования и т.д. Поэтому очень важно заранее на этапе поиска помещения и заключения договора аренды учитывать все требования при подборе помещения, проведении его ремонта, техническом оснащении, а так же составлении документации для получения оптовой фармацевтической лицензии.

  2. Заключение договора аренды

    Договор аренды нежилого помещения заключается между собственником помещения и соискателем лицензии на осуществление оптовой фармацевтической деятельности с учетом требований действующего законодательства к документации, подтверждающей законность оснований для заявления адреса арендуемого помещения, в качестве адреса осуществления лицензируемого вида деятельности. При желании Заказчика заключить долгосрочный договор аренды на занимаемый оптовый фармацевтический склад, срок оформления лицензии не увеличится.

  3. Оформление разрешительной документации

    На данном этапе специалисты нашей компании, действуя на основании доверенности от Заказчика, оформляют санитарно-эпидемиологическое заключение о соответствии объекта требованиям санитарных правил и норм, заключения государственного пожарного надзора о соответствии объекта требованиям пожарной безопасности, а так же лицензию на осуществление оптовой фармацевтической деятельности.

Предложение лицензия на оптовую фармацевтическую деятельность «под ключ» действительно в комплексе и включает в себя услуги по каждому этапу в рамках единого заказа.

Для заказа предоставления услуг, не входящих в комплексное предложение «лицензия на оптовую фармацевтическую деятельность «под ключ», а так же для уточнения возможности заказа части услуг комплекса ознакомьтесь с соответствующими разделами сайта.

Также данную услугу можно заказать и в регионах РФ. В данном случае подбор помещения соискатель лицензии осуществляет самостоятельно. Выезд на место для проведения осмотра помещения с предоставлением консультационных услуг производится за счет Заказчика.

Доводим до вашего сведения, что с 1 сентября 2016 г. Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) установлены новые требования к Компаниям, осуществляющим оптовую фармацевтическую деятельность.

Основные изменения касаются введения новых правил хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения.

Начиная с 1 сентября 2016 г. Компании, осуществляющие оптовую фармацевтическую деятельность, должны соответствовать новым требованиям. Обязательным условием является наличие в организации Системы менеджмента качества (так называемая Good Distribution Practice, или коротко – GDP).

В настоящий момент выдача лицензий, без утверждённой в Компании Системы менеджмента качества,

не производится.

 Нововведение касается, также, и действующих оптовых фармацевтических складов. На этапе плановой проверки невозможно получить положительное заключение органа государственного контроля (надзора) в сфере здравоохранения без внедрения указанной системы.

Специально для Вас, экспертами юридической фирмой “Клифф” разработано комплексное предложение по внедрению Системы менеджмента качества.

Выполнение новых требований обеспечит стабильную работу Вашей компании и отсутствие каких-либо претензий со стороны контролирующих органов.

Более подробную информацию по срокам и стоимость нашего предложения можно уточнить по телефонам: 7 (495) 504-3461 доб. 3237;

7 (495) 504-3465 доб. 3116.

Напоминаем, что постоянным клиентам предоставляются дополнительные скидки!

Наша Компания благодарит Вас за проявленное доверие и рассчитывает на дальнейшее плодотворное сотрудничество!

С уважением, юридическая фирма “Клифф».

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ – Городская Санитарно-Эпидемиологическая Служба № 1

ПЕРЕЧЕНЬ ДОКУМЕНТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СЭЗ: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ  ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

Вы решили стать владельцем фармацевтической компании или выполняете поставленную задачу Вашего руководства по подготовке документального сопровождения аптеки. Мы рекомендуем Вам подойти к этому вопросу очень серьезно. Самое основное в любом начинании – это структурное понимание последовательности Ваших действий, государственных учреждений которое необходимо посетить и правильно подготовить для них документы. Документальное сопровождение фармацевтической деятельности заставит Вас основательно подготовиться к сбору документов и выполнению поставленных требований на законодательном уровне. Документы для аптеки, которые вы подготовите к открытию, обеспечат Вам правильное функционирование предприятия и гарантированное спокойствие в случае плановой или внеплановой проверки со стороны Роспатребнадзора, а так же и других проверяющих органов. И самое главное – это оказание качественных услуг населению на высоком уровне. Это гарантия для Вашей компании, получить доверие покупателей, что в свою очередь отразиться на прибыли и откроет путь к росту и процветанию.

И так, законодательство РФ содержит точно сформулированное требование по лицензированию (выполняемых работ, оказанию услуг) предприятий относящихся к фармацевтической деятельности. Фармацевтическую деятельность принято разделять на основные направления: медицинское и ветеринарное. Лицензию делят на две группы: розница и опт. К розничной группе относятся аптечные пункты выдачи, магазины, киоски, аптеки. Оптовая группа содержит дополнительные требования по перевозке, и особое внимание уделяется к производственным, складским помещениям которые должны всегда соответствовать условиям хранения.
Требования для лицензирования: – наличие помещения и оборудования для выполнения работ (услуг). Исключения есть у медицинских организаций и их обособленных структурных подразделений. Руководителю компании необходимо иметь высшее фармацевтическое образование и стаж работы по этой специальности от 3_х лет, либо среднее профессиональное фармацевтическое образование и стаж работы по специальности от 5_ти лет с сертификатом специалиста. Это гарантирует государству и потребителю, что фармацевтической деятельностью занимается знающий «вопрос» человек.
Необходимо знать: лицензия и любые действия по переоформлению, выдачи дубликатов облагается государственной пошлиной, сумму которой устанавливает законодательство Российской Федерации о налогах и сборах. Срок действия выданной лицензии – бессрочно, это при условии соблюдения всех правовых и технических аспектов фармацевтической деятельности. Отозвать лицензию можно только по решению суда.
Для старта процедуры получения лицензии, необходимо направить или предоставить в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения или в Федеральную службу по ветеринарному и фитосанитарному надзору, заявление, документы и их копии. Основным документов является санитарно-эпидемиологическое заключение (СЭЗ) для его получения Вам необходим ряд договоров, актов, журналов и протоколов, подготовить и содействовать в формировании полного комплекта документов, Вам поможет сотрудник компании «ЭКО-ГРУПП».

Наши специалисты подробную проконсультируют по любым вопросам санитарно-эпидемиологического законодательства с расчетом стоимости комплекта документов: 8(495)1-555-409

Необходимые договора и документы для получения санитарно-эпидемиологического заключения:
• Программа (план) производственного контроля (ППК).
• Договор на дератизацию и дезинсекцию помещений
• Договор на проведение очистки и дезинфекции систем вентиляции и кондиционирования
• Договор на проведение лабораторных (смывы, воздушная среда производственных помещений) и инструментальных (параметры микроклимата, освещенность) исследований, только для производственных аптек.
• Договор на вывоз твердых бытовых отходов (ТБО)
• Договор на вывоз и утилизацию отходов фармацевтической продукции
• Договор на вывоз и утилизацию люминесцентных ламп
• Договор на проведение периодических медицинских осмотров сотрудников
• Договор на стирку белья и спецодежды
• Книга учета получения и расходования дезинфицирующих средств.
Расчет стоимости комплекта документов для санитарно-эпидемиологического заключения, а так же отсутствующие у Вас договора, протоколы и заключения лаборатории, которые требуются Вам для полного пакета или есть необходимость организации выездного мероприятия на объект лаборанта для сбора проб и проведения замеров, специалист компании «ЭКО-ГРУПП» сделает за Вас всю эту работу.
• учетную карточку организации
• поэтажный план с указанием назначения помещений.

Телефон отдела по работе с юридическими лицами 8(495)1-555-409 адрес электронный почты для предоставления сведений о Вашей компании [email protected]

НА ПОЛНЫЙ КОМПЛЕКТ ДОКУМЕНТОВ ПРЕДОСТАВЛЯЕМ СКИДКИ.
Работаем по Москве и Московской области, 24/7.

полезные лайфхаки (Гунина Дарина, Старший юрист, Бисултанова Жанерке, Юрист ТОО «Просто Бэк-офис»)

Лицензии: полезные лайфхаки

Гунина Дарина

Старший юрист

Бисултанова Жанерке

ТОО «Просто Бэк-офис»

Всем известно, некоторые виды деятельности в Республике Казахстан являются лицензируемыми, что подразумевает получение предпринимателем специального разрешительного документа для осуществления желаемой деятельности (например, медицинская лицензия, лицензия на продажу лекарств, алкоголя, строительная лицензия и др.). Чтобы получить лицензию, необходимо соответствовать условиям, которые содержатся в законодательстве. Но проблема в том, что на практике требований больше, уполномоченный орган зачастую предъявляет к заявителям то, что не отражено в правилах о выдаче соответствующей лицензии, например, в правилах по выдаче медицинской лицензии, и, как следствие, многим компаниям отказывают в выдаче лицензии. На вопрос, почему правила не содержат тех или иных требований, уполномоченный орган заявляет, что «требования разбросаны» и «что все они содержаться в законодательстве, но их надо искать». С таким ответом невозможно согласиться, правила должны строго регламентировать полный перечень, предъявляемый к потенциальному лицензиату.

В своей деятельности, требования, не отраженные в утвержденных стандартах и правилах, мы именуем «лайфхаками». Мы хотели бы поделиться с Вами этими лайфхаками, которые были собраны нами непосредственно из практики.

В качестве примера давайте рассмотрим медицинскую лицензию на косметологическую деятельность (предполагающая инвазивное вмешательство) и лицензию на реализацию лекарственных препаратов. Базовый перечень требований для таких лицензий, описанный в соответствующих правилах (стандартах), предполагает следующее:

1) Данная услуга частично автоматизирована, что означает, документы подаются заявителем на портале elicense.kz, а уполномоченный орган, в свою очередь, рассматривает документы в течение 5-13 календарных дней. Результат (одобрено или отказано), по истечению срока, будет отражаться там же, на портале elicense.kz.

2) Оплату лицензионного сбора в размере, определённом уполномоченным органом;

3) Требуется документ, удостоверяющий личность специалистов, работающих в компании, документы об образовании, повышении квалификации (в том числе сертификат специалиста по заявляемой деятельности), документы о признании международных дипломов, документы о смене Ф.И.О., если такие изменения имели место, а также договор аренды или купли-продажи помещения с обязательным указанием кадастрового номера.

При этом, например, для получения медицинской лицензии, есть ряд лайфхаков, которые не указываются в требованиях и правилах:

1) Необходимо оборудовать своё помещение всей надлежащей техникой и мебелью. Например, иметь холодильную камеру для препаратов, шкаф для сменной одежды специалистов и иное;

2) Вызвать специалистов из санитарно-эпидемиологической службы Вашего города для проведения проверок параметров помещения: воды, электричества, замеров площади помещения. Далее получить санитарное заключение от уполномоченного на выдачу заключения органа;

3) Перед получением санитарного заключения к предпринимателю может выехать дополнительная проверка. В случае, если Ваше помещение полностью соответствует всем нормам, Вам будет выдано санитарное заключение;

4) В виду того, что при выборе видов деятельности для выдачи медицинской лицензии на косметологическую деятельность, в системе elicense.kz множество схожих категорий и названий, важно не ошибиться в выборе категории, иначе Вы не будете соответствовать предъявляемым требованиям.

Только получив такое заключение Вы сможете подать документы на получение лицензии и претендовать на положительный ответ, без него в выдаче лицензии Вам будет отказано практически сразу.

То же самое касается и лицензии на фармацевтическую деятельность. Так, заявитель должен рассчитать торговую площадь, которая в обязательном порядке должна быть указана в договоре аренды. Если такую информацию не указывать, то со стопроцентной вероятностью предпринимателю откажут в выдаче лицензии, хотя такие требования не указаны в правилах и стандартах. В свою очередь, форма-сведений, которая предусмотрена практически для всех видов лицензий, должна быть заполнена «от корки до корки», что означает заполнение всех граф и строк. Если не заполнять сведения, например, по ФИО работников, их опыта работы и образования, или не указать кадастровый номер помещения компании-заявителя, то уполномоченный орган откажет в выдаче лицензии.

Таким образом, на сегодняшний день получение лицензии — это не простая процедура, требующая не только «подкованности» и «понимания стандартов и правил», но и таких вещей, которые даже не отражены в законодательстве, или отражены, но размыто и без конкретизации.

Надеемся, что информация, изложенная в настоящем обзоре, окажется полезной для Вас. ТОО «Просто Бэк-офис», в свою очередь, может помочь Вам в получении лицензий на любую деятельность и подсказать другие лайфхаки.

Все выводы и предложения (рекомендации), отраженные в настоящем обзоре, носят исключительно рекомендательный характер и не влекут обязательств по совершению третьим лицом каких-либо определенных действий. В случае возникновения каких-либо вопросов, пожалуйста, обращайтесь (pbo.kz). Просто Бэк-офис осуществляет аутсорсинг бухгалтерских и юридических услуг и является новым решением для предпринимателей.

(pbo.kz)

 

Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 1 июня 2020 года № ҚР ДСМ-59/2020 «Об утверждении Правил оказания государственной услуги «Выдача лицензии на медицинскую деятельность»

Заключения СЭС, УГПН — Единый центр решений

Для лицензирования некоторых видов деятельности требуется обязательное наличие заключений СЭС (санитарно-эпидемиологическое заключение).Но получение данных видов заключений не так-то просто – помимо грамотного составления документов, необходимо и соответствие требованиям этих органов. Без получения же заключений вы не сможете получить необходимую вам лицензию. Получение заключения СЭС при самостоятельной попытке занимает много времени и сил, и поэтому мы рекомендуем вам обратиться за помощью в наше агентство.

Виды деятельности (работ, услуг), подлежащие санитарно-эпидемиологической экспертизе:

01. Фармацевтическая деятельность.

02. Медицинская деятельность.

03. Производство лекарственных средств.

04. Деятельность, связанная с использованием возбудителей инфекционных заболеваний.

05. Деятельность в области производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции.

06. Общественное питание

07. Образовательная деятельность.

08. Производство, размещение, эксплуатация, техническое обслуживание, хранение и утилизация источников ионизирующего излучения.

09. Строительство и эксплуатация централизованных систем питьевого водоснабжения и систем водоотведения городских и сельских поселений, бурение скважин на воду.

10. Использование водных объектов, в целях питьевого и хозяйственно-бытового водоснабжения, купания, занятий спортом, отдыха и в лечебных целях.

11. Производство новых видов (впервые разрабатываемых и внедряемых в производство) пищевых продуктов, пищевых добавок, продовольственного сырья.

Стоимость каждого заключения СЭС рассчитывается индивидуально, исходя из особенностей объекта и наличия документов.

Обращаясь к нам вы получите качественную консультацию и помощь.

Получение санитарно-эпидемиологического заключения в Ростове-на-Дону

Благополучие и порядок в экологической сфере волнует большую часть населения нашей области. На страже санитарных норм стоят строгие нормы СанПин, которые обязаны соблюдать как физические, так и юридические лица на территории Российской Федерации. Подтверждением экологической безопасности промышленности или осуществления деятельности может являться санитарно-эпидемологическое заключение, выданное управлением Роспотребнадзора.

Вашему промышленному предприятию требуется срочное получение санитарно-эпидемиологического заключения? В Ростове-на-Дону и Ростовской области оформить этот документ Вам помогут специалисты компании «Сатурн».

Получение заключения СЭС актуально для:

  • медицинских и фармацевтических компаний,
  • аптеки,
  • кафе, ресторана, гостиницы,
  • салона красоты,
  • автомойки,
  • магазина,
  • санэпидстанции,
  • агрохимиков.

Получение заключения СЭС возможно на:

  • занимаемую территорию,
  • здания и строения,
  • сооружения, различные помещения,
  • транспорт,    
  • оборудование,
  • источник водоснабжения.

Срок предоставления данного услуги составляет около 30 дней. Результатом является выдача заключения санитарно-эпидемиологической экспертизы и внесение новых или обновленных данных в реестр санитарно-эпидемиологических заключений о соответствии деятельности организации установленным нормам и нормативам.

Какая информация должна быть перечислена в заявлении?

  • полное название компании или полное имя предпринимателя,
  • юридический адрес,
  • адрес фактического нахождения компании или ИП,
  • телефон и электронный адрес контактного лица,
  • список строений, сооружений, зданий,
  • техника и другое имущество, которые планируется использовать для осуществления деятельности.           

Специалисты компании «Сатурн» предлагают выполнение различных экологических проектов, таких как программа производственного контроля, проект СЗЗ, НДС, ОВОС, план природоохранных мероприятий.

Также для Вашего предприятия мы можем подготовить документы, провести необходимые экспертизы, оформить разрешение на ведение деятельности (в том числе торговлю и предоставление услуг населению), сертификат, различные экологические лицензии (на воду, на хранение, сбор отходов и другие).

Цена на обслуживание доступна по запросу по телефону в Ростове-на-Дону +7 (863) 333-54-87.

Торопитесь!
Расскажите своим коллегам о статье через соцсети

Оформить санитарно эпидемиологическое заключение на деятельность в Екатеринбурге

Об­ласт­ная санэпи­дем­стан­ция в Ека­те­рин­бур­ге ока­зы­ва­ет юри­ди­че­ским ли­цам по оформ­ле­нию са­ни­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ско­го за­клю­че­ния на де­я­тель­ность.

Са­ни­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ское за­клю­че­ние на де­я­тель­ность — до­ку­мент, предо­став­ля­ю­щий пра­во ве­сти пред­при­ни­ма­тель­скую де­я­тель­ность, ко­то­рая при этом пол­но­стью со­от­вет­ству­ет всем за­ко­но­да­тель­но утвер­жден­ным нор­мам и пра­ви­лам по ча­сти са­ни­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ской об­ста­нов­ки. Его необ­хо­ди­мо по­лу­чать всем ин­ди­ви­ду­аль­ным пред­при­ни­ма­те­лям и юри­ди­че­ским ли­цам. Сде­лать это мож­но в Ро­спо­треб­над­зо­ре. За­клю­че­ние вы­да­ет на весь срок ве­де­ния ва­шей де­я­тель­но­сти, кро­ме се­зон­ных ра­бот и свя­зан­ных иони­зи­ру­ю­щим из­лу­че­ни­ем.

Ка­ким ор­га­ни­за­ци­ям в Ека­те­рин­бур­ге необ­хо­ди­мо по­лу­чить СЭЗ на де­я­тель­ность

Во-пер­вых, это все ор­га­ни­за­ции, чей вид де­я­тель­но­сти по­па­да­ет под ли­цен­зи­ро­ва­ние, так как по­лу­че­ние за­клю­че­ния яв­ля­ет­ся од­ним из ша­гов к по­лу­че­нию ли­цен­зии. Ка­кие ви­ды де­я­тель­но­сти нуж­да­ют­ся в по­лу­че­нии ли­цен­зии и со­от­вет­ствен­но СЭЗ:

  • про­да­жа ал­ко­го­ля и та­ба­ко­со­дер­жа­щей про­дук­ции;
  • об­ра­зо­ва­тель­ные учре­жде­ния;
  • ме­ди­цин­ские учре­жде­ния;
  • фар­ма­цев­ти­че­ская про­мыш­лен­ность и ре­а­ли­за­ция про­дук­ции;
  • вы­воз, хра­не­ние, пе­ре­ра­бот­ка и ути­ли­за­ция раз­лич­ных от­хо­дов и др.

Во-вто­рых, за­клю­че­ние необ­хо­ди­мо всем ком­па­ни­ям, ко­то­рые ока­зы­ва­ют услу­ги на­се­ле­нию:

  • пред­при­я­тия об­ще­пи­та;
  • оте­ли, го­сти­ни­цы, са­на­то­рии и пан­си­о­на­ты;
  • всем пред­при­я­ти­ям, про­из­во­дя­щим про­дук­цию;
  • скла­ды и хоз­бло­ки;
  • об­ще­жи­тия и жи­лые до­ма;
  • адми­ни­стра­тив­ные зда­ния.

Ка­кие до­ку­мен­ты нуж­ны для по­лу­че­ния СЭЗ на де­я­тель­ность в Ека­те­рин­бур­ге

  1. Ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ния про­дук­ции в ла­бо­ра­то­рии.
  2. Экс­перт­ная оцен­ка под­лин­но­сти предо­став­лен­ных до­ку­мен­тов.
  3. Оцен­ка про­из­вод­ства на пред­мет вы­пол­не­ния норм СанПиНов.
  4. Сви­де­тель­ство о по­ста­нов­ке на учет в на­ло­го­вой ин­спек­ции.
  5. ОГРН.
  6. Сви­де­тель­ство пра­ва соб­ствен­но­сти или до­го­вор арен­ды.
  7. Учре­ди­тель­ные до­ку­мен­ты.
  8. До­ку­мен­ты по ка­на­ли­за­ции и вен­ти­ля­ции.

Бесплатная консультация Оставить отзыв

Санитарная служба рекомендует:

СЭС на вид деятельности в Екатеринбурге фото

Зеленая аптека — повествовательный обзор

Clujul Med. 2018 окт; 91 (4): 391–398.

Кафедра фармацевтического законодательства и менеджмента, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.06.2018 г .; Пересмотрено 31 июля 2018 г .; Принято 11 сентября 2018 г.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Введение

Активные фармацевтические ингредиенты присутствуют в различных частях окружающей среды из-за использования лекарственных средств как людьми, так и ветеринарами. Способы минимизации риска загрязнения окружающей среды должны соблюдаться во время всей фармацевтической деятельности (исследования, производство, назначение, отпуск и утилизация лекарственных средств).

Методы

Для настоящего исследования мы провели поиск специальной литературы по этой теме, используя основные международные базы данных (Thomson Reuters — Web of Science, SCOPUS и Science Direct).

Результаты

В этом описательном обзоре основное внимание уделяется основным аспектам, касающимся загрязнения окружающей среды лекарственными средствами. Следовательно, настоящее исследование структурировано по четырем различным темам: экологические исследования лекарственных средств, минимизация загрязнения окружающей среды, удаление отходов и создание более экологичной общественной аптеки.

Заключение

Действия по обращению с отходами важны для уменьшения присутствия активных фармацевтических ингредиентов в окружающей среде.Фармацевты должны информировать пациентов о надлежащей утилизации фармацевтических отходов и организовывать программы сбора неиспользованных и просроченных лекарств, чтобы в будущем создать более экологичную аптеку.

Ключевые слова: лекарственные средства, окружающая среда, утилизация фармацевтических отходов, зеленая аптека, активные фармацевтические ингредиенты

Введение

Загрязнение представляет собой одну из основных проблем, с которыми сегодня сталкивается человечество. Фармацевтические продукты (в основном лекарственные препараты, но также и другие предметы личной гигиены) могут рассматриваться как загрязнители окружающей среды, поскольку они используются во всем мире как в медицине, так и в ветеринарии [1–4].Ежегодно пациенты-люди потребляют около 100 000 тонн лекарственных препаратов, при этом рынок Европейского Союза (ЕС) является вторым по величине потребителем в мире после Соединенных Штатов Америки (США) [5,6]. Более того, 559 активных фармацевтических ингредиентов обнаружены в экологических секторах, таких как поверхностные воды, грунтовые воды, почва и т. Д. [3]. В этом контексте появилась новая концепция, а именно концепция зеленой аптеки, которую можно определить как сумму всех мер, которые должны быть предприняты для минимизации воздействия фармацевтических препаратов на окружающую среду.Такие меры следует применять во время всей фармацевтической деятельности, от разработки новых молекул до производства, распределения, распределения и утилизации [1,2,7–9]. Кроме того, медицинские работники (врачи и фармацевты) и конечные потребители (пациенты) должны участвовать в действиях, ведущих к предотвращению загрязнения, вызываемого фармацевтическими продуктами [2,10]. Фармацевты несут ответственность не только за отпуск рецептурных и внебиржевых (OTC) лекарств, но и за надлежащую утилизацию фармацевтических отходов, в основном получаемых из лекарств с истекшим сроком годности [1,10].Основываясь на этом соображении, две рабочие группы Международной фармацевтической федерации (FIP), а именно Совет по фармацевтической практике и Совет по фармацевтическим наукам, разработали документ под названием «Зеленая аптечная практика: принятие ответственности за воздействие лекарственных средств на окружающую среду», чтобы предоставить рекомендации для фармацевтов в различных условиях практики [3].

Цель статьи — дать обобщенный обзор состояния знаний в области зеленой фармации.Задача состоит в том, чтобы обобщить и проанализировать соответствующую литературу по предотвращению загрязнения окружающей среды фармацевтическими препаратами. Наша гипотеза состоит в том, что фармацевты могли бы быть более вовлечены в эту область, и мы стремимся разработать будущие направления исследований для ее регулирования и внедрения в Румынии.

Методы

Для написания данной статьи мы провели поиск в Thomson Reuters — Web of Science, SCOPUS и Science Direct, используя три разных ключевых слова: «зеленая аптека», «утилизация фармацевтических отходов» и «фармацевтические препараты в окружающей среде».Было найдено 230 статей, из которых 46 были связаны с фитотерапией, а 64 — с методологией обнаружения и поэтому были исключены с самого начала. Из оставшихся 120 статей только 73 цитируются в этом обзоре как самые актуальные, актуальные и важные для нашего исследования. Результаты этого исследования были сгруппированы по четырем следующим направлениям.

Экологические исследования лекарственных средств

Политика ЕС в области здравоохранения определяет лекарственные средства для людей или ветеринарии как «любое вещество или комбинацию веществ, обладающих свойствами для лечения или профилактики заболеваний» или «любое вещество или комбинацию веществ, которые могут быть использованы. вводятся или вводятся либо с целью восстановления, коррекции или изменения физиологических функций путем оказания фармакологического, иммунологического или метаболического действия, либо для постановки медицинского диагноза »[11,12].Такие вещества, часто называемые активными фармацевтическими ингредиентами или фармацевтически активными соединениями, могут включать любые вещества: человека, животные, растения или химические вещества [8,11–16]. На рынке ЕС разрешено около 3000 активных фармацевтических ингредиентов, лекарственные средства для использования человеком находятся в диапазоне от 50 до 150 г на душу населения в год [6]. Потребление лекарственных средств является одним из основных источников загрязнения окружающей среды через выделения (моча, фекалии) и неправильную утилизацию неиспользованных или просроченных лекарств (туалет, раковина, подстилка), как показано в [1,6,8,14].

Диаграмма, показывающая, как лекарственные средства попадают в окружающую среду [6].

Таким образом, исследователи провели исследования окружающей среды (образцы почвы и воды) с целью выяснить, присутствуют ли активные фармацевтические ингредиенты или нет [14–22]. В большинстве случаев эти молекулы обнаруживаются в неизмененном виде (исходное соединение), но они также могут встречаться в виде активных метаболитов [1,14]. Концентрация активных фармацевтических ингредиентов в окружающей среде (воде) может варьироваться от нг / л до мкг / л или даже мг / л (в основном в сточных водах) [3,23].Другая проблема, на которую обращают внимание многие исследователи, — это накопление активных фармацевтических ингредиентов в окружающей среде, что приводит к постоянному воздействию и с большей вероятностью окажет негативное воздействие на флору, фауну или даже людей [1,8,15,16,22–25] . О таких негативных эффектах уже сообщалось в литературе, например: нарушения репродуктивной системы у рыб, вызванные эстрогенами, появление устойчивых бактерий, вызванных антибиотиками, или гибель некоторых видов стервятников, вызванная диклофенаком [8,15,16].

Экологические исследования показали наличие различных классов лекарственных веществ в водной системе (грунтовые воды, поверхностные воды и даже питьевая вода) или в почве, таких как:

  1. антибиотики: макролиды (кларитромицин, эритромицин, рокситромицин, линкомицин) , сульфаниламиды (сульфаметоксазол, триметоприм, сульфадиметоксин, сульфаметазин, сульфатиазол), фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин), хлорамфеникол, тетрациклин [14,15,17,22–24,26–28,43–35–40 , 47,49,51,52,54,55–57];

  2. противогрибковые вещества: миконазол, флуконазол [28,44,46];

  3. противовирусные вещества: ацикловир, пенцикловир, ламивудин, осельтамивир [44,51];

  4. противовоспалительные / обезболивающие / жаропонижающие вещества: диклофенак, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, феназон, салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты), парацетамол [14,15,19,22,23,27,28, 30,31,33–45,47–52,54,56–58];

  5. противоэпилептические вещества: карбамазепин, примидон [14–16,18,22,31,35–40,42–44,47,49–52,54–56];

  6. антидепрессанты: флуоксетин, оланзапин, пароксетин и др. [15,18,28,29,32,44,52,54];

  7. бета-адреноблокаторы: метопролол, пропранолол, бетаксолол, бисопролол, надолол, атенолол [14,22,30,31,33,35,36,43,44,45,47,49,51,52,55] ;

  8. диуретические вещества: фуросемид, гидрохлоротиазид [33,35,36,43,49,52,56];

  9. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: эналаприл, каптоприл [43];

  10. антикоагулянтные вещества: варфарин [44];

  11. регуляторы липидов крови: безафибрат, клофибриновая кислота (активный метаболит клофибрата), гемфиброзил, фенофибриновая кислота (активный метаболит фенофибрата), симвастатин [14,22,23,27,28,30,31,33,40, 43,47–49,54,56];

  12. оральные контрацептивы: эстрогены (17α-этинилэстрадиол, местранол) [8,14,20,22,52,57];

  13. цитостатические вещества [14,37];

  14. противорвотные вещества: домперидон [46];

  15. контрастное вещество [14];

  16. противодиабетические вещества: метформин, глибенкламид [14,20,22,35,36,44,51];

  17. ингибиторы протонной помпы: омепразол [28];

  18. Вещества-антагонисты гистаминовых рецепторов h3: циметидин, фамотидин [44,51];

  19. бронхолитики [14,22,32];

  20. симпатомиметические вещества: эфедрин, псевдоэфедрин [53];

  21. наркотические средства и психотропные вещества: морфин, кодеин, метадон, кокаин, 6-ацетилморфин, амфетамин, метамфетамин, 11-нор-9-карбокси-Δ-9-тетрагидроканнабинол, бромазепам, диазепам, лоразбарбазепам и др.[8,14,15,18,22,29,32,35,36,42,47,50–52,56].

Наличие всех вышеупомянутых активных фармацевтических ингредиентов было обнаружено в Германии, Австрии, Италии, Испании, Греции, Хорватии, Дании, Великобритании, Нидерландах, Швейцарии, Китае, Бразилии, США, Канаде, Мексике, США. Южная Африка, Ирак, Саудовская Аравия, Индия, Бельгия, Франция, Португалия, Польша и Румыния [14–24,26–58].

Сведение к минимуму загрязнения окружающей среды

Фармацевтическая деятельность включает исследования, производство, назначение, отпуск и утилизацию лекарственных средств.Все эти действия должны сопровождаться действиями, чтобы минимизировать риск загрязнения окружающей среды активными фармацевтическими ингредиентами.

Исследования и производство лекарственных средств

Фармацевтическая промышленность занимается разработкой и производством лекарственных средств. В большинстве случаев разработка новых биологически активных соединений включает химический синтез, процесс, который увеличивает риск загрязнения окружающей среды из-за использования различных органических и неорганических растворителей.Чтобы свести к минимуму это негативное воздействие на окружающую среду, в последние несколько лет исследователи разработали концепцию «зеленой химии», которую можно охарактеризовать как более экологичную. Например, использование водного синтеза, синтеза без растворителей и ферментов представляет собой различные методы «зеленой химии». Биотехнология — еще один способ экологического проектирования новых лекарственных средств [1,2,8,9,59,60]. Во время фармацевтических исследований обычно получают большое количество молекул, прежде чем реальный лекарственный препарат может быть протестирован и разрешен.Метод, который может уменьшить количество синтезируемых молекул, — это оценка количественной взаимосвязи структура-активность, которая устанавливает связь между структурой и биологическими свойствами вновь созданных молекул еще до того, как они будут получены [8].

Другой проблемой для фармацевтической промышленности является производство лекарственных препаратов, которые могут легко подвергаться биоразложению, как только попадают в окружающую среду, в основном воду и почву. Современные лекарственные препараты метаболизируются посредством ряда реакций, происходящих в печени, таких как реакции фазы I (катализируемые цитохромом P450) и реакции фазы II.Это преобразование приводит к выведению более гидрофильных метаболитов, хотя оно также может привести к образованию активного соединения в случае пролекарств. Кроме того, фармацевтической промышленности необходимо разработать технологии для производства «более экологичных таблеток», которые могут иметь терапевтический эффект в правильной дозе в нужном месте и при этом оставаться экологически чистыми. Такие технологии включают совместную кристаллизацию для улучшения биодоступности, образование солей, инкапсуляцию циклодекстрина или получение аморфных форм для улучшения растворимости [9,61].Вальпроевая кислота является примером применяемого в настоящее время лекарственного препарата, который может подвергаться быстрому биоразложению за счет фотодеградации во время очистки сточных вод [62]. Другим примером является карбамазепин, который может подвергаться биодеградации с использованием микроорганизмов (Streptomyces sp.) В качестве агентов биоремедиации [63].

Чтобы получить разрешение на продажу новых лекарственных средств, производители должны предоставить оценку экологического риска, если ожидаемая концентрация активного фармацевтического ингредиента в воде в окружающей среде равна или превышает 1 мкг / л в соответствии с U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов или 0,01 мкг / л по данным Европейского агентства по лекарственным средствам [1,5].

Назначение лекарств

Как медицинские работники, врачи также несут ответственность за выписывание лекарств. Чтобы свести к минимуму воздействие фармацевтических препаратов на окружающую среду, их назначение должно быть рациональным, оптимальным и эффективным; в противном случае увеличивается потребление и накопление неиспользованных лекарственных средств [1,2]. Согласно литературным данным, как на потребление, так и на накопление, упомянутые выше, могут влиять различные факторы.К ним относятся ожидания и запросы пациентов (например, антибиотики, которые часто назначают, когда в их применении нет необходимости, например, при простуде), чрезмерное назначение, изменения в медикаментозной терапии, назначение лекарственных средств для лечения побочных эффектов или для «использования в качестве необходимо », предлагая чрезмерное количество бесплатных образцов, ненужные назначения, ведущие к злоупотреблению лекарствами, выписывание в больнице лекарств, которые уже есть у пациентов и т. д. [1,2,64].

Одним из способов уменьшения как побочного, так и воздействия на окружающую среду лекарств, отпускаемых по рецепту, является снижение обычных доз.Некоторые исследователи показали, что в большинстве случаев терапевтический эффект достигается при меньших дозах, чем установленные производителем [1]. Например, совместное введение налтрексона и морфина может оказывать обезболивающее действие при более низких дозах морфина, что снижает риск толерантности и зависимости [65].

Индивидуальная лекарственная терапия может помочь врачам подобрать лекарственные препараты для каждого пациента [1,66,67,68]. Поскольку генетические факторы могут влиять на исход лекарственной терапии, они обеспечивают важную основу для персонализированной медицины.Фармакогеномика представляет собой новую область персонализированной медицины, которая может помочь врачам назначить более эффективную, безопасную и рациональную лекарственную терапию [2,67].

Врачи также должны сосредоточиться на сокращении политерапии, рекомендовать меры по образу жизни (диета, упражнения и т. Д.), Расширять возможности пациентов, проверять фармакокинетические профили лекарств, чтобы выбрать те, которые легко и быстро метаболизируются, и т. Д. [2].

Выдача и утилизация лекарственных средств

Согласно некоторым исследованиям, факторы, связанные с выдачей лекарственных средств, могут увеличивать загрязнение окружающей среды, вызванное фармацевтически активными соединениями.Бесплатные или недорогие лекарства могут привести к чрезмерному накоплению неиспользованных лекарств. Продажа на расстоянии для публики часто приводит к потере или повреждению груза. Следовательно, некоторые лекарства нельзя использовать, а некоторые, в том числе поддельные или поддельные, могут стать слишком общедоступными. Неточные или написанные от руки этикетки могут помешать пациентам понять, как лечиться. Отпуск врачом может привести к злоупотреблениям. В этом отношении можно упомянуть следующие меры минимизации риска: создание баз данных, содержащих информацию, касающуюся использования и возврата лекарственных средств, использование четких этикеток с указанием надлежащей утилизации, принятие правил для интернет-аптек и руководящих принципов по консультированию пациентов [1,2 ].

Пациенты также несут ответственность за загрязнение окружающей среды активными фармацевтическими соединениями. Самолечение, хранение чрезмерных запасов лекарственных средств дома, чрезмерная прямая реклама потребителю, политерапия, особенно у пожилых пациентов, несоблюдение пациентом режима медикаментозной терапии и побочные эффекты — это факторы, которые могут привести к накоплению неиспользованных или просроченных лекарств и как следствие их неправильной утилизации [2,69,70,71]. Информирование пациентов о рациональном потреблении лекарственных средств и правильной утилизации неиспользованных или просроченных лекарств должно осуществляться с помощью информационных кампаний и программ возврата, также называемых программами возврата лекарств [2,7,69,72].

Управление удалением отходов

Необходимо учитывать различные стратегии управления, чтобы минимизировать воздействие фармацевтических отходов на окружающую среду [15]. Как упоминалось выше, фармацевтические отходы включают неиспользованные и просроченные лекарственные препараты, а также тару с остатками фармацевтических препаратов (блистерные упаковки, флаконы, флаконы, пакеты), перчатки и маски [3]. Отходы можно разделить на мягкие и острые или на опасные (инфекционные) и неопасные [73]. Цитотоксические лекарственные средства считаются опасными и генотоксичными фармацевтическими отходами из-за их высоких мутагенных, тератогенных и канцерогенных свойств [3].

Все фармацевтические отходы должны быть собраны в специальные контейнеры с цветовой кодировкой, прежде чем будет применена соответствующая обработка отходов [3,74,75]. В большинстве случаев фармацевтические отходы утилизируются путем сжигания, метода термической обработки, заключающегося в сжигании при высокой температуре [3,69,75]. Другие методы обработки отходов включают компактную низкотемпературную газификацию (температура до 550 ° C), автоклав, химическую стерилизацию, радиочастотное облучение, микроволновую печь, системы горячего масла или щелочной гидролиз.Некоторые методы утилизации, такие как захоронение, открытое сжигание или механическое разрушение, имеют ограниченное применение из-за высокого риска загрязнения окружающей среды [73]. Активные фармацевтические ингредиенты могут быть обнаружены в сточных водах из-за того, что пациенты смывают в унитаз неиспользованные лекарства. Использование в медицине человека неизбежно приводит к выведению с мочой и фекалиями, что увеличивает уровни активных фармацевтических ингредиентов в сточных водах. Сточные воды обрабатываются обычными процедурами (биологическими, физическими и химическими) для удаления загрязняющих веществ, хотя в большинстве случаев лекарственные средства не могут быть эффективно устранены [3,76].В результате необходимо внести различные улучшения в очистку сточных вод, такие как ультрафильтрация, обратный осмос, озонирование и использование активированного угля [3,62,76].

На пути к более экологичной общественной аптеке

Одним из видов деятельности, которые аптеки могут использовать для минимизации воздействия лекарственных средств на окружающую среду, является сбор у пациентов неиспользованных или просроченных лекарственных средств. В документе под названием «Зеленая аптека» FIP дает некоторые рекомендации общественным аптекам относительно сбора и утилизации фармацевтических отходов.При желании аптеки могут получить аккредитацию на свою деятельность по обращению с отходами, хотя этот процесс довольно дорогостоящий. Даже если аптеки не обязаны получать аккредитацию, они должны разработать стандартные операционные процедуры для деятельности по сбору неиспользованных и просроченных лекарств у пациентов, а также по утилизации фармацевтических отходов. Кроме того, общественные аптеки могут заключать различные типы соглашений, а именно: с компаниями, которые собирают фармацевтические отходы для надлежащей утилизации, с местными властями для лучшего управления программами сбора и информационных кампаний, с производителями лекарственных средств для правильного сбора отходов и для оказания помощи фармацевты организуют свою деятельность по обращению с отходами [3].

Что касается общения с пациентами, фармацевты лучше всего оснащены для предоставления информации о лекарственных средствах, включая их экологический риск. Посредством консультирования фармацевт также должен информировать пациентов о правильной утилизации неиспользованных или просроченных лекарств, поощряя их возвращать такие лекарства в общественную аптеку. Фармацевты также должны проинформировать пациентов о правильной упаковке лекарств, прежде чем возвращать их в аптеку. Вся информация, касающаяся правильной утилизации неиспользованных или просроченных лекарств, также должна быть предоставлена ​​в письменной форме [3,77,78].

Местные аптеки должны участвовать в программах сбора, что представляет собой простой способ минимизировать присутствие фармацевтических препаратов в окружающей среде [79]. Например, в Швейцарии аптеки собирают 237 г неиспользованных лекарственных средств на душу населения в год, за ней следуют такие страны, как Франция, Люксембург, Ирландия и Швеция. В среднем по Европе фармацевтические отходы, собираемые у пациентов, составляют от 10 до 100 г на душу населения в год. Большинство стран Юго-Востока собирают меньшее количество неиспользованных или просроченных лекарств, чем в среднем по Европе [78].В Румынии исследователи провели исследование, чтобы установить, возвращают ли румынские пациенты свои неиспользованные или просроченные лекарства в общественную аптеку. Менее 1% опрошенных пациентов сообщили, что фактически вернули эти лекарства в аптеку, в то время как большинство выбросило их как мусор [69]. Такой плохой сбор можно объяснить географическим распределением местных аптек (пациенты должны иметь возможность вернуть неиспользованные или просроченные лекарственные препараты в ближайшую аптеку), отсутствием конфиденциальности пациентов при утилизации фармацевтических отходов и отсутствием специальных контейнеров в аптеке. аптека [78].

Что касается взаимоотношений между фармацевтами и другими медицинскими работниками, FIP поощряет общение с врачами, чтобы правильно оценивать и прописывать лекарственные средства, представляющие минимальный риск загрязнения окружающей среды [3]. Например, в Швеции Комитет по лекарственной терапии и Управление здравоохранения и здравоохранения Совета графства Стокгольм создали веб-сайт, содержащий информацию, касающуюся лекарственных средств, где они классифицируются с учетом их экологической опасности и риска.Экологическая опасность лекарственного средства характеризуется стойкостью, биоаккумуляцией и токсичностью (PBT). Для каждой из этих характеристик устанавливается числовое значение 0–3 с учетом результатов оценки экологической опасности. Согласно этим критериям сумма этих значений для каждого лекарственного средства может варьироваться от 0 до 9, высокое значение индекса PBT означает сильное воздействие на окружающую среду. Экологический риск основан на риске токсичности любого лекарственного препарата для водной системы, который может быть незначительным, низким, умеренным или высоким [80].Эти факторы могут быть приняты во внимание при назначении и / или отпуске лекарственного средства.

Выводы

Фармацевтические отходы можно помещать среди других загрязнителей окружающей среды, исследования показывают их присутствие в воде и почве. Следовательно, фармацевтическая промышленность, врачи, фармацевты, другие медицинские работники и конечный потребитель должны принимать меры по минимизации риска. Фармацевтическая промышленность могла бы разработать альтернативные экологически безопасные методы получения и производства лекарственных средств.Врачи должны максимально адаптировать любую лекарственную терапию к потребностям каждого пациента, не подвергая опасности как самого пациента, так и окружающую среду. Фармацевты должны информировать пациентов о возврате неиспользованных или просроченных лекарств в общественные аптеки. Кроме того, эффективные отношения между фармацевтом и пациентом могут повысить осведомленность общественности о фармацевтических отходах и надлежащей утилизации лекарств. Местные аптеки могут организовать программы сбора неиспользованных или просроченных лекарств и должны сотрудничать с различными органами власти и компаниями по утилизации отходов, чтобы уменьшить воздействие лекарственных препаратов на окружающую среду.

Список литературы

1. Daughton CG. От колыбели до колыбели лекарства для минимизации их воздействия на окружающую среду при одновременном укреплении здоровья человека. I. Обоснование и пути создания зеленой аптеки. Перспектива здоровья окружающей среды. 2003. 111 (5): 754–774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Доутон CG, Рухой ИС. Зеленая аптека и фармаконадзор: назначение и планета. Эксперт Rev Clin Pharmacol. 2011; 4 (2): 211–232. [PubMed] [Google Scholar] 4. Правильная утилизация лекарств в аптеке Kreisberg J. Greener защищает окружающую среду.Интегративная медицина. 2007. 6 (4): 50–52. [Google Scholar] 7. Кюммерер К. Устойчивое развитие с самого начала: рациональное проектирование молекул с помощью инженерии жизненного цикла как важный подход к зеленой фармации и зеленой химии. Green Chem. 2007; 9: 899–907. [Google Scholar] 8. Кюммерер К. Фармацевтические препараты в окружающей среде. Annu Rev Environ Resour. 2010; 35: 57–75. [Google Scholar] 9. Барон М. К более экологичной аптеке от More Eco Design. Доблесть отходов биомассы. 2012; 3: 395–407. [Google Scholar] 10. Доутон CG.От колыбели до колыбели лекарства для минимизации их воздействия на окружающую среду при одновременном укреплении здоровья человека. II. Утилизация лекарств, сокращение отходов и будущие направления. Перспектива здоровья окружающей среды. 2003. 111 (5): 775–785. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Амиард-Трике С., Амиард Дж. К., Мунерак К. Совершенствующиеся инструменты для борьбы с возникающими рисками. 1-е изд. Академическая пресса; 2015. Водная экотоксикология. [Google Scholar] 14. Хеберер Т. Возникновение, судьба и удаление остатков фармацевтических препаратов в водной среде: обзор данных последних исследований.Toxicol Lett. 2002; 131: 5–17. [PubMed] [Google Scholar] 15. Куммерер К. Присутствие фармацевтических препаратов в окружающей среде из-за их использования человеком — современные знания и будущие проблемы. J Environ Manage. 2009; 90: 2354–2366. [PubMed] [Google Scholar] 16. Чжан Ю., Гейсен СУ. Прогнозирование содержания карбамазепина в сточных водах очистных сооружений и его значение для стратегий контроля фармацевтического загрязнения водной среды. Chemosphere. 2010. 80: 1345–1352. [PubMed] [Google Scholar] 17. Караччиоло А.Б., Гренни П., Фалькони Ф., Капуто М.С., Анкона В., Уриккио В.Ф.Удаление фармацевтических отходов: оценка их воздействия на бактериальные сообщества в почве и грунтовых водах. Chem Ecol. 2011; 27: 43–51. [Google Scholar] 18. Репис С., Даль Гранде М., Магги Р., Педраццани Р. Законные и незаконные наркотики на очистных сооружениях в Вероне, Италия. Sci Total Environ. 2013; 463–464: 27–34. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гамарра Дж. С., младший, Годой А. Ф., де Васконселос Э. К., де Соуза К. М., де Оливьера К. М.. Оценка экологических рисков (ERA) диклофенака и ибупрофена: перспективы общественного здравоохранения.Chemosphere. 2015; 120: 462–469. [PubMed] [Google Scholar] 21. Brandt KK, Amézquita A, Backhaus T, Boxall A, Coors A, Heberer T и др. Экотоксикологическая оценка антибиотиков: призыв к более тщательному учету микроорганизмов. Environ Int. 2015; 85: 189–205. [PubMed] [Google Scholar] 22. Меффе Р., де Бустаманте И. Новые органические загрязнители в поверхностных и подземных водах: первый обзор ситуации в Италии. Sci Total Environ. 2014. 481: 280–295. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бу Кью, Ван Б., Хуанг Дж., Дэн С., Ю. Г.Фармацевтические препараты и средства личной гигиены в водной среде Китая: обзор. J Hazard Mater. 2013; 262: 189–211. [PubMed] [Google Scholar] 24. Oldenkamp R, Huijbregts MA, Hollander A, Ragas AM. Оценка воздействия на окружающую среду фармацевтических рецептов: имеет ли значение местоположение? Chemosphere. 2014; 115: 88–94. [PubMed] [Google Scholar] 25. Айссен М., Бакхаус Д. Фармацевтические препараты в окружающей среде: образовательная перспектива. Environ Sci Pollut Res Int. 2011; 18: 1555–1566. [PubMed] [Google Scholar] 26.Браун К.Д., Кулис Дж., Томсон Б., Чепмен Т.Х., Мавинни Д.Б. Распространение антибиотиков в больницах, жилых помещениях и в сточных водах молочных заводов, городских сточных водах и в реке Рио-Гранде в Нью-Мексико. Sci Total Environ. 2006. 366 (2–3): 772–783. [PubMed] [Google Scholar] 27. Агунбиад Ф.О., Мудли Б. Распространение и характер распределения кислых фармацевтических препаратов в поверхностных водах, сточных водах и отложениях реки Мсундузи, Квазулу-Натал, Южная Африка. Environ Toxicol Chem. 2016; 35 (1): 36–46. [PubMed] [Google Scholar] 28.Аль-Хазраджи OS, Boxall AB. Приоритезация фармацевтических препаратов в естественной среде Ирака с учетом рисков. Environ Sci Pollut Res Int. 2016; 23 (15): 15712–15726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Калисто V, Эстевес VI. Психиатрические фармацевтические препараты в окружающей среде. Chemosphere. 2009; 77: 1257–1274. [PubMed] [Google Scholar] 30. Чен И, Ю Дж, Цао Кью, Чжан Х, Линь Кью, Хун Й. Возникновение и экологические последствия фармацевтических препаратов в осадке городских сточных вод в Китае. Chemosphere. 2013; 93: 1765–1772.[PubMed] [Google Scholar] 31. Chitescu CL, Kaklamanos G, Nicolau AI, Stolker AA. Высокочувствительный анализ множественных остатков фармацевтических и противогрибковых средств в поверхностных водах с использованием U-HPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS. Приложение к бассейну реки Дунай на территории Румынии. Sci Total Environ. 2015; 532: 501–511. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эванс С., Багналл Дж., Каспрзик-Хордерн Б. Энантиомерное профилирование химически разнообразной смеси хиральных фармацевтических препаратов в городской воде. Загрязнение окружающей среды. 2017; 230: 368–377.[PubMed] [Google Scholar] 33. Фент К., Уэстон А.А., Каминада Д. Экотоксикология фармацевтических препаратов для человека. Aquat Toxicol. 2006. 76: 122–159. [PubMed] [Google Scholar] 34. Исидори М., Лаворгна М., Нарделли А., Паррелла А., Превитера Л., Рубино М. Экотоксичность напроксена и продуктов его фототрансформации. Sci Total Environ. 2005; 348: 93–101. [PubMed] [Google Scholar] 35. Каспшик-Хордерн Б., Динсдейл Р.М., Гуви А.Дж. Незаконные наркотики и фармацевтические препараты в окружающей среде — применение данных об окружающей среде для судебной экспертизы. Часть 1: Оценка использования наркотиков в местных сообществах.Загрязнение окружающей среды. 2009; 157: 1773–1777. [PubMed] [Google Scholar] 36. Каспшик-Хордерн Б., Динсдейл Р.М., Гуви А.Дж. Незаконные наркотики и фармацевтические препараты в окружающей среде — судебно-медицинское применение данных об окружающей среде, Часть 2: Фармацевтические препараты как химические маркеры загрязнения воды фекалиями. Загрязнение окружающей среды. 2009; 157: 1778–1786. [PubMed] [Google Scholar] 37. Kosjek T, Heath E. Возникновение, судьба и определение цитостатических фармацевтических препаратов в окружающей среде. Trends Anal Chem. 2011. 30 (7): 1065–1087. [Google Scholar] 38.Лис К., Фицсимонс М., Снейп Дж., Таппин А., Комбер С. Фармацевтические препараты в почвах стран с низким уровнем дохода: физико-химическая судьба и риски от орошения сточными водами. Environ Int. 2016; 94: 712–723. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли WC. Возникновение, источники и судьба фармацевтических препаратов в водной среде и почве. Загрязнение окружающей среды. 2014; 187: 193–201. [PubMed] [Google Scholar] 40. Лиссемор Л., Хао С., Ян П., Сибли П.К., Мабери С., Соломон К.Р. Оценка воздействия выбранных фармацевтических препаратов в водоразделе Южного Онтарио.Chemosphere. 2006; 64: 717–729. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лолич А., Пайга П., Сантос Л., Рамос С., Коррейя М., Делеру-Матос С. Оценка нестероидных противовоспалительных и обезболивающих фармацевтических препаратов в морской воде на севере Португалии: возникновение и экологический риск. Sci Total Environ. 2015; 508: 240–250. [PubMed] [Google Scholar] 42. Молдавский З., Шмуцер Г., Туса Ф., Калин Р., Ольха А.С. Обзор загрязнения фармацевтических препаратов и средств личной гигиены вдоль водораздела реки Сомеш, Румыния.J Environ Monit. 2007; 9: 986–993. [PubMed] [Google Scholar] 43. Рива Ф., Зуккато Э., Кастильони С. Определение приоритетов и анализ фармацевтических препаратов для использования людьми, загрязняющих водную экосистему Италии. J Pharm Biomed Anal. 2015; 106: 71–78. [PubMed] [Google Scholar] 44. Скотт Т.М., Филлипс П.Дж., Колпин Д.В., Колелла К.М., Ферлонг Е.Т., Форман В.Т. и др. Сбросы с предприятий фармацевтического производства могут существенно увеличить фармацевтическую нагрузку на сточные воды США. Sci Total Environ. 2018; 636: 69–79.[PubMed] [Google Scholar] 45. Шрайм А., Диаб А., Алсухайми А., Ниази Э., Метвалли М., Амад М. и др. Анализ некоторых фармацевтических препаратов в городских сточных водах Альмадина Альмунавара. Arab J Chem. 2017; 10: 719–29. [Google Scholar] 46. Ван Де Стин Дж.К., Плита С.П., Ламберт В.Е. Полевое исследование 8 фармацевтических препаратов и 1 пестицида в Бельгии: скорость удаления на очистных сооружениях и наличие в поверхностных водах. Sci Total Environ. 2010; 408: 3448–3453. [PubMed] [Google Scholar] 47. Васкес-Роиг П., Андреу В., Бласко С., Пико Ю.Оценка риска присутствия фармацевтических препаратов в отложениях, почвах и водах болот Пего-Олива (Валенсия, восточная Испания) Sci Total Environ. 2012; 440: 24–32. [PubMed] [Google Scholar] 48. Вэнь Чж, Чен Л., Мэн XZ, Дуана Ю.П., Чжан Ц.С., Цзэн Э. Распространение и риск для здоровья человека фармацевтических препаратов, полученных из сточных вод, в источнике питьевой воды в Шанхае, Восточный Китай. Sci Total Environ. 2014; 490: 987–993. [PubMed] [Google Scholar] 49. Зуккато Э., Кастильони С., Фанелли Р. Идентификация фармацевтических препаратов для использования людьми, загрязняющих водную среду Италии.J Hazard Mater. 2005. 122: 205–209. [PubMed] [Google Scholar] 50. Джонс О.А., Лестер Дж.Н., Вулвулис Н. Фармацевтические препараты: угроза питьевой воде? Trends Biotechnol. 2005. 23: 163–167. [PubMed] [Google Scholar] 51. Бернс Э.Е., Картер Л.Дж., Колпин Д.В., Томас-Оутс Дж., Боксолл ABA. Временные и пространственные вариации концентраций фармацевтических препаратов в городской речной системе. Water Res. 2018; 137: 72–85. [PubMed] [Google Scholar] 52. Пуковски А., Миодушевска К., Лукашевич П., Борецка М., Кабан М., Машковска Дж. И др. Биоаккумуляция и аналитика остатков фармацевтических препаратов в окружающей среде: обзор.J Pharm Biomed Anal. 2016; 127: 232–255. [PubMed] [Google Scholar] 53. Райс Дж., Проктор К., Лопардо Л., Эванс С., Каспшик-Хордерн Б. Стереохимия эфедрина и его значение для окружающей среды: подход, направленный на воздействие и воздействие. J Hazard Mater. 2018; 348: 39–46. [PubMed] [Google Scholar] 54. Барра Караччоло А., Топп Э., Гренни П. Фармацевтические препараты в окружающей среде: биоразложение и воздействие на естественные микробные сообщества. Обзор. J Pharm Biomed Anal. 2015; 106: 25–36. [PubMed] [Google Scholar] 55.Кодешова Р., Кочарек М., Клемент А., Головко О., Коба О., Фер М. и др. Анализ рассеивания фармацевтических препаратов в тринадцати различных почвенных условиях. Sci Total Environ. 2016; 544: 369–381. [PubMed] [Google Scholar] 56. Алигизакис Н.А., Гаго-Ферреро П., Борова В.Л., Павлиду А., Хацианестис И., Томайдис Н.С. Встречаемость и пространственное распределение 158 фармацевтических препаратов, наркотиков и родственных метаболитов в морской воде. Sci Total Environ. 2016; 541: 1097–1105. [PubMed] [Google Scholar] 57. Брамбилла Дж., Теста К.Аспекты безопасности пищевых продуктов / продовольственной безопасности, связанные с выбросами фармацевтических препаратов в окружающую среду. Chemosphere. 2014; 115: 81–87. [PubMed] [Google Scholar] 58. Он BS, Ван Дж, Лю Дж, Ху XM. Эко-фармаконадзор за применением нестероидных противовоспалительных средств: необходимость и возможности. Chemosphere. 2017; 181: 179–189. [PubMed] [Google Scholar] 59. Карлье Л., Барон М., Шамаю А., Куарраз Г. Зеленая аптека, использующая синтез без растворителей: исследование механизма в случае дибензофеназина. Пудра Технол.2013; 240: 41–47. [Google Scholar] 60. Отт Д., Кралиш Д., Денчич И., Хессель В., Лариби Ю., Перрикон П.Д. и др. Анализ жизненного цикла в рамках оптимизации и интенсификации фармацевтических процессов: пример производства активных фармацевтических ингредиентов. ChemSusChem. 2014; 12: 3521–3533. [PubMed] [Google Scholar] 61. Leder C, Rastogi T, Kümmerer K. Внедрение безвредных благодаря дизайну в практику новых концепций зеленой и устойчивой аптеки: разработка зеленых производных лекарств путем нецелевого синтеза и скрининга на биоразлагаемость.Устойчивая химия и фармацевтика. 2015; 2: 31–36. [Google Scholar] 62. Любик Н. Открытие «зеленой аптеки» Environ Sci Technol. 2008. 42 (23): 8620–8621. [PubMed] [Google Scholar] 63. Попа Унгуряну К., Фавье Л., Бахрим Г., Амран А. Оптимизация поверхности отклика экспериментальных условий для биодеградации карбамазепина с помощью Streptomyces MIUG 4.89. N Biotechnol. 2015. 32 (3): 347–357. [PubMed] [Google Scholar] 64. Vatovec C, Van Wagoner E, Evans C. Изучение источников фармацевтического загрязнения: исследование практики покупки, использования и утилизации безрецептурных и рецептурных лекарств среди студентов университетов.J Environ Manage. 2017; 198 (Pt 1): 348–352. [PubMed] [Google Scholar] 65. Крейн С.М., Шен К.Ф. Острая тепловая гипералгезия, вызываемая низкими дозами морфина у нормальных мышей, блокируется налтрексоном в сверхмалых дозах, разоблачающим мощную опиоидную анальгезию. Brain Res. 2001. 888 (1): 75–82. [PubMed] [Google Scholar] 66. Клатте С., Шефер Х.С., Хемпель М. Фармацевтические препараты в окружающей среде — краткий обзор вариантов минимизации воздействия на людей, животных и экосистемы. Устойчивая химия и фармацевтика. 2017; 5: 61–66.[Google Scholar] 67. Straub JO. Снижение воздействия фармацевтических препаратов на окружающую среду с помощью диагностики, персонализированного медицинского обслуживания и других подходов. Мини-обзор и дискуссионный документ. Устойчивая химия и фармацевтика. 2016; 3: 1–7. [Google Scholar] 69. Тит Д.М., Бунгау С., Нистор Чеппенто С., Кополович Д.М., Бухас С. Утилизация неиспользованных лекарств, полученных в результате домашнего лечения в Румынии. J Environ Prot Ecol. 2016; 17 (4): 1425–1433. [Google Scholar] 70. Томас Ф. Фармацевтические отходы в окружающей среде: культурная перспектива.Панорама общественного здравоохранения. 2017; 3 (1): 127–132. [Google Scholar] 71. Тонг А.Ю., Пик Б.М., Браунд Р. Практика утилизации неиспользованных лекарств по всему миру. Environ Int. 2011; 37: 292–298. [PubMed] [Google Scholar] 72. Глассмейер С.Т., Хинчи Е.К., Беме С.Е., Доутон К.Г., Рухой И.С., Конерли О. и др. Практика утилизации нежелательных лекарственных препаратов в США. Environ Int. 2009. 35: 566–572. [PubMed] [Google Scholar] 73. Blenkharn JI. Управление клиническими отходами. В: Бленхарн Дж. И., редактор. Отходы здравоохранения.Лондон: Blenkharn Environmental; 2015. С. 2–25. [Google Scholar] 74. Стэнтон К. Изучение более безопасных методов управления фармацевтическими отходами. Связи AORN. 2011; 94 (4): 1–3. [Google Scholar] 75. Popescu DE, Bungau C, Prada M, Domuta C, Bungau S, Tit DM. Стратегия управления отходами в государственном университете в контексте умного города. J Environ Prot Ecol. 2016; 17 (3): 1011–1020. [Google Scholar] 76. Верлички П., Галлетти А., Петрович М., Барсело Д., Аль Аукиди М., Замбелло Э. Удаление выбранных фармацевтических препаратов из бытовых сточных вод в системе активного ила с последующим горизонтальным слоем подземного потока — анализ их соответствующего вклада.Sci Total Environ. 2013; 454–455: 411–425. [PubMed] [Google Scholar] 77. Грей-Виннетт, доктор медицины Дэвис, С.Г. Йокли, А.С. Франкс. От отпуска до утилизации: роль студентов-фармацевтов в утилизации лекарств и реализация программы возврата. J Am Pharm Assoc (2003) 2010; 50 (5): 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 78. Йонич Д., Витале К. Проблемы утилизации бытовых фармацевтических отходов через общественные аптеки в Хорватии. Int J Clin Pharm. 2014; 36: 556–563. [PubMed] [Google Scholar] 79.Барнетт-Ицхаки З., Берман Т., Грот I, Шварцберг Э. Политика утилизации бытовых медицинских отходов в Израиле. Isr J Health Policy Res. 2016 10 октября; 5:48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Изучение океана для разработки новых лекарств: морская фармакология

J Pharm Bioallied Sci. 2016 апрель-июнь; 8 (2): 83–91.

Harshad Malve

Lead Medical, Азиатско-Тихоокеанский регион, Ferring Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Эльфинстон (Запад), Мумбаи, Индия

Lead Medical, Азиатско-Тихоокеанский регион, Ferring Pharmaceuticals Pvt.Ltd., Эльфинстон (Запад), Мумбаи, Индия

Поступило 5 июня 2015 г .; Пересмотрено 11 июля 2015 г .; Принято 25 июля 2015 г.

Авторские права: © Журнал фармации и биологических наук

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и опираться на работать в некоммерческих целях при условии указания автора и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Болезни меняют стереотипы, и новые болезни возникают из-за изменения окружающей среды. Огромный рост мирового населения перегрузил существующие ресурсы для лекарств. И поэтому производители лекарств всегда ищут новые ресурсы для разработки эффективных и безопасных лекарств для растущих потребностей населения мира. Семьдесят пять процентов поверхности Земли покрыто водой, но исследования фармакологии морских организмов ограничены, и большая часть из них все еще остается неизученной.Морская среда представляет собой бесчисленные и разнообразные ресурсы для новых лекарств для борьбы с такими серьезными заболеваниями, как рак или малярия. Он также предлагает экологический ресурс, состоящий из множества водных растений и животных. Эти водные организмы проходят скрининг на наличие антибактериальных, иммуномодулирующих, противогрибковых, противовоспалительных, противораковых, противомикробных, нейропротекторных, обезболивающих и противомалярийных свойств. Они широко используются для разработки новых лекарств по всему миру. Морская фармакология предлагает возможности для исследования этих препаратов морского происхождения.Немногие институты в Индии предлагают такие возможности, которые могут помочь нам в поисках новых лекарств. Это обширный обзор разработанных лекарств и потенциальных новых лекарств-кандидатов морского происхождения, а также возможностей для исследований продуктов морского происхождения. Он также дает информацию об институтах в Индии, которые предлагают курсы по морской фармакологии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Противоопухолевый препарат, бриостатин, цитарабин, гемоцианин блюдца улитки, марикультура, губка, зиконотид

Океан представляет собой источник разнообразных организмов из-за разнообразия окружающей среды, предлагаемой различными зонами океана.Огромные экологические ресурсы моря эксплуатировались с древних времен и включали использование морских животных, таких как рыба, и препаратов из водорослей в качестве источников медицины. Рыбий жир является классическим примером продукта морского происхождения, который используется издавна. Морская фармакология — это отрасль фармацевтических наук, в которой основное внимание уделяется веществам с активными фармакологическими свойствами, присутствующим в морских видах растений и животных. Морская среда — это исключительный склад новых биоактивных натуральных продуктов, структурные и химические свойства которых обычно не встречаются в наземных натуральных продуктах.Морские организмы также являются богатым источником нутрицевтиков и потенциальных кандидатов для лечения ряда заболеваний человека. Современная морская фармакология сосредоточена на микробах. [1] Это включает открытие новых фармацевтических кандидатов из морских микробов. [2] Океан предоставляет огромные возможности для открытия новых соединений, поскольку в нем описано более 13 000 молекул, из которых 3000 обладают активными свойствами. [3] Морские натуральные продукты, как правило, являются вторичными метаболитами.Они не генерируются биологическими или обычными метаболическими путями и не имеют основной функции, связанной с развитием, ростом или размножением вида. [4] Шестьдесят три процента новых лекарств классифицируются как препараты естественного происхождения (т. Е. Модифицированный натуральный продукт, немодифицированный натуральный продукт или синтетическое соединение с натуральным продуктом в качестве фармакофоров). За период с 1981 по 2008 год около 68% всех лекарств, используемых для сдерживания инфекции (включая антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные и противогрибковые соединения), и 63% противораковых препаратов были естественного происхождения.[5]

Биоразнообразие морской среды

Морская среда — это естественная среда обитания для большого разнообразия живых организмов, имеющих разную физиологию и способность адаптироваться к своей среде. Из более чем 33 типов животных, известных сегодня, в общей сложности 32 типа воплощены в морской среде, из которых 15 разновидностей присутствуют исключительно в морской среде [6]. Такое генетическое разнообразие делает химическое разнообразие многообещающим для разработки новых лекарств.

Океаны содержат более 80% разнообразных видов растений и животных в мире.Морские организмы, такие как губки, оболочники, рыбы, мягкие кораллы, голожаберники, морские зайцы, опистожаберные моллюски, иглокожие, мшанки, креветки, раковины, морские слизни и морские микроорганизмы, являются источниками биоактивных соединений (например, масел и косметики) [7]. ] О первом биологически активном морском натуральном продукте официально сообщил в конце 1950 г. Бергманн [8]. В конце 1970 года было установлено, что морские растения и животные генетически и биохимически уникальны. Было описано около 15000 таких уникальных природных соединений, из которых 30% продуктов были выделены из губок.[9] Замечательное открытие необычных арабино- или рибо-пентозильных нуклеозидов в морских губках было первой иллюстрацией того, что встречающиеся в природе нуклеозиды могут содержать другие сахара, кроме рибозы и дезоксирибозы. [10] Также было замечено, что молекулы морского происхождения могут быть приняты людьми с минимальными манипуляциями [3].

Появились сообщения о характеристике антимикробной активности морских макроорганизмов, собранных с побережья Индии. Streptomyces sp.был наиболее широко изученным видом микробов из прибрежных вод Индии в качестве источника антибиотиков. [11] В ходе исследования было выделено 75 бактериальных штаммов от 4 видов морских губок, из которых 21% изолятов показали хорошую антибактериальную активность, а некоторые из штаммов показали видоспецифичность [11]. Исследование показало разнообразие морских бактерий, продуцирующих антибиотики, а также установило, что губки являются богатым источником бактерий, способных производить новые фармакологически активные молекулы.

Морская фармакология в Индии

У Индии более 8000 км береговой линии с группами морских сред обитания, таких как приливные скалистые, илистые и песчаные берега, коралловые рифы и мангровые леса. Потенциал морской среды обитания в Индии остается в значительной степени неизученным из-за потенциала новых лекарств и биотехнологических программ. Некоторые из выбранных институтов, такие как Национальный институт океанологии, Гоа; Центральный научно-исследовательский институт лекарственных средств, Лакхнау; Институт Бозе, Калькутта; Центральный институт образования в области рыболовства, Мумбаи; Региональная исследовательская лаборатория Бхубанешвара Совета по научным и промышленным исследованиям в настоящее время работает над исследованием спасающих жизнь лекарств из морских источников.Многие другие индийские институты, университеты и фармацевтические компании также признали важность этого предмета [12].

Морская фармакология в прошлом подвергалась обширному анализу во всем мире, а также в Индии, но все же существует потребность в изучении потенциала океанов как источника для разработки новых лекарств, учитывая преимущество их изобилия в природа и крупносерийное производство. В настоящее время фармацевтическая промышленность работает над скринингом и выделением новых молекул с неизвестными фармакологическими свойствами, которые могут быть использованы для разработки новых терапевтических агентов для коммерческого использования.В этом обзоре основное внимание уделяется различным классам морских препаратов, которые используются в настоящее время и находятся на разных этапах испытаний для утверждения и продажи в будущем. В обзоре также предпринята попытка изучить ограничения и будущие тенденции в отношении наркотиков из морских источников.

Классификация морской фармакологии

Морская фармакология может быть классифицирована на основе источника лекарственного средства-кандидата [9]

  • Генно-инженерные морские организмы

  • Производство фармацевтических препаратов и нутрицевтиков морского происхождения

  • Химические вещества производимые морскими организмами или обнаруженные в них, доказано, что они имеют широкий спектр применения в качестве фармацевтических препаратов.

Морские препараты можно в целом классифицировать на основе их действия следующим образом:

Антибактериальные

Эйкозапентаеновая кислота, полиненасыщенная жирная кислота, выделенная из диатомовых водорослей морского происхождения Phaeodactylum tricornutum , которые показали активность против множества граммовых -положительные и грамотрицательные бактерии, в том числе мультирезистентная разновидность Staphylococcus aureus . [13]

Противовоспалительное

Противовоспалительное действие экстрактов и других частей средиземноморских губок Spongia officinalis в исследовании in vivo на крысиной модели анализа каррагинан-индуцированного отека лапы.[14]

Нейропротектор

Экстракты зеленых водорослей Южной Индии Ulva reticulata продемонстрировали нейрозащиту за счет ингибирования ацетил- и бутирил-холинэстераз, эффективность сравнима с агентами, одобренными в настоящее время для лечения болезни Альцгеймера [15].

Противопаразитарное

Экстракты Sarcotragus sp. известная как тунисская губка, приготовленная в дихлорметане, продемонстрировала in vitro против лейшманиозной активности, продемонстрировав связанные морфологические изменения в промастиготах большой лейшмании.[16]

Противовирусные агенты

Сообщалось об активности против вируса простого герпеса-1 (HSV), обнаруженной в высокомолекулярных экзополисахаридах, экстрагированных из Celtodoryx girardae (французская морская губка) и связанных с ним симбиотических бактерий. 17]

Противораковое средство

Бриостатин, полученный в основном из мшанок, Bugula neritina , хотя некоторые формы были экстрагированы из губок и оболочников. Производные сорбициллина алкалоиды сорбициллактон А и его 2 ‘, 3’-дигидроаналог сорбициллактон-B показали активность против лейкозных клеток, не проявляющую какой-либо заметной цитотоксичности.Сорбициллактон-B был получен из морской культуры бактериального штамма Penicillium chrysogenum , который был выделен из губки Ircinia fasciculata , образца средиземноморской губки. [18]

Еще один многообещающий противоопухолевый препарат, используемый в качестве иммунотерапевтического средства, — гемоцианин лимфы улитки (KLH). KLH — это медьсодержащий внеклеточный респираторный белок, присутствующий в Megathura crenulata , морских Gastropod , обитающих в большом количестве на тихоокеанском побережье Калифорнии и Мексики.KLH находится в двух изоформах KLh2 и KLh3. [19] Сообщается, что KLH обладает замечательными иммуностимулирующими свойствами у экспериментальных животных и человека, используется в экспериментальной иммунологии, а также в клинической практике в качестве иммунотерапевтического агента [20]. KLH специально используется в клинических условиях для лечения карциномы мочевого пузыря, и его эффективность, возможно, связана с перекрестно реагирующим углеводным эпитопом. KLH также может иметь значительный потенциал для лечения других типов рака, в частности аденокарциом, происходящих из эпителия, путем использования его в качестве носителя ганглиозидов карциномы и муциноподобных эпитопов.[19]

KLH вводят внутрипузырно пациентам с карциномой мочевого пузыря. Его клинический успех у пациентов с карциномой объясняется присутствием дисахаридного эпитопа Gal (β1-3), Ga1NAc [21]. Считается, что этот эпитоп KLH перекрестно реагирует с эквивалентным эпитопом на поверхности опухолевых клеток мочевого пузыря. Кумулятивные клеточные и гуморальные иммунологические ответы на KLH могут привести к цитолитическому снижению роста опухоли [19].

В дополнение к иммунотерапии опухолей, KLH также назначается при следующих состояниях: [19]

  1. Как общий компонент вакцины для презентации антигена, отдельно или в смеси адъювантов

  2. Для диагностики шистосомоза из-за перекрестного заражения. реактивность к одному из эпитопов на шистосомах личинок

  3. В тестах на наркотики

  4. Лечение наркозависимости с помощью иммуноанализа на злоупотребляемые наркотики

  5. Для тестирования иммунной компетентности

  6. Оценка стресса и воспаления.

Анальгетик

Зиконотид был первым лекарством морского происхождения, получившим одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) в 2004 году для лечения боли. Он также известен как Приальт, и первоначально он был извлечен из морской улитки Conus magus . Результаты исследований на животных показали роль зиконотида в блокировании кальциевых каналов N-типа на первичных ноцицептивных нервах спинного мозга. [22]

Противомикробное средство

Цефалоспорины — хорошо известные противомикробные средства морского происхождения.Цефалоспорин C был впервые экстрагирован и очищен из морского гриба Cephalosporium acremonium . [9]

Противомалярийная активность

Изонитрилсодержащие противомалярийные молекулы были экстрагированы из Acanthella sp., Японской губки. Выделенные молекулы принадлежат к классу дитерпеноидов калихинана, который также содержит противогрибковые, антигельминтные и противообрастающие соединения. [23]

Эволюция морской фармакологии

Недавний глобальный морской фармацевтический трубопровод состоит только из 3 лекарственных препаратов, одобренных USFDA, и одного лекарственного препарата, зарегистрированного в Европейском союзе (ЕС).В настоящее время морские препараты в клинической линейке включают 13 соединений, которые находятся на разных стадиях клинических испытаний, а также очень большое количество соединений / молекул морского происхождения на стадии доклинических испытаний [2].

Три препарата, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в настоящее время используются в США лекарственные препараты морского происхождения: цитарабин (Cytosar-UW, DepocytW), видарабин (Vira-AW) и зиконотид (PrialtW). Различные морские препараты на разных этапах клинических испытаний кратко описаны в.[2]

Таблица 1

Перспективы поставок морских лекарств

Утвержденные лекарственные средства морского происхождения

Вот некоторые из лекарств морского происхождения, одобренных для использования человеком в различных частях мира:

Цитарабин ( цитозинарабинозид или арабинозилцитозин, ara-C)

Цитарабин представляет собой синтетический пиримидиновый нуклеозид, полученный из спонготимидина и в основном выделенный из карибских губок Tethya crypta . Он одобрен FDA и в основном используется при различных типах лейкемии, включая острый миелоцитарный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз, менингеальный лейкоз и фазу бластного кризиса хронического миелогенного лейкоза.[2]

Видарабин (аденинарабинозид, ara-A или арабинофуранозиладенин)

Видарабин представляет собой синтетический пуриновый нуклеозид, выделенный из карибской губки T. crypta и полученный из губчатого уридина, в настоящее время полученный из Streptomyces antibioticces . Он одобрен FDA для использования при рецидивирующем эпителиальном кератите, вызванном HSV 1 и 2 типа, остром кератоконъюнктивите, а также при поверхностном кератите. [2]

Зиконотид

Зиконотид представляет собой синтетическую молекулу, эквивалентную природному пептиду из 25 аминокислот, v-конотоксину MVIIA.Первоначально он извлекается и очищается из яда морской улитки C. magus , которая занимается охотой на рыбу. Зиконотид показал потенциал в качестве анальгетика с новым механизмом действия [2]. Он одобрен FDA как анальгетик.

Trabectedin

Морской природный продукт, извлеченный из оболочки вида Ecteinascidia turbinata , обычно обитающего в Средиземном и Карибском морях. Молекула трабектина представляет собой алкалоид класса тетрагидроизохинолинов, и это была первая противораковая молекула морского происхождения, получившая одобрение в ЕС для использования при лечении саркомы мягких тканей и в рецидивных случаях платиночувствительного рака яичников.[2]

Морские препараты в клинической фазе III испытания

Мезилат эрибулина (E7389) или галихондрин B

Это природная молекула макролида простого полиэфира, первоначально выделенная из морских губок, с мощной противораковой активностью, о которой сообщалось в доклинических моделях на животных. Эрибулин — мощная молекула, которая вызывает необратимую антимитотическую активность, приводящую к гибели клеток по пути апоптоза. [2] Текущие исследования фазы III оценивают сравнительную клиническую эффективность эрибулина по сравнению с капецитабином и эрибулином по сравнению с другим предпочтительным вариантом лечения.

Соблидотин (ауристатин PE или TZT-1027)

Является синтетическим производным основы доластатина из доластатина 10. Это агент, разрушающий сосуды, вызывающий коллапс сосудистой сети внутри опухоли, в дополнение к его ингибирующей тубулиновой активности. Этот препарат проходит испытания в клинических фазах I, II и III с различными компаниями, которые пытаются использовать его в качестве оружия против специфических моноклональных антител, связанных через индивидуализированные пептиды. [2]

Тетродотоксин

Очень известный «морской токсин» и высокозамещенное производное гуанидина.[24] Это не противоопухолевый агент, который в настоящее время проходит III фазу испытаний в качестве анальгетика против неадекватно контролируемой боли, связанной с раком. Испытания фазы II продолжаются для оценки эффективности тетродотоксина против нейропатической боли, связанной с периферической нейропатией, вызванной химиотерапией. [25]

Соединения морского происхождения в клиническом испытании фазы II

DMXBA (GTS-21) [3- (2,4-диметоксибензилиден) -анабазеин; GTS-21]

Это синтетический имитатор анабазеина, который является алкалоидом, обнаруженным во многих видах водных червей типа nemertea.Сообщается, что DMXBA полезен для центральной нервной системы, улучшает когнитивные функции и дефицит сенсорного гейтинга у различных лабораторных животных. [2] Недавнее клиническое испытание молекулы во второй фазе у больных шизофренией показало заметное улучшение когнитивных функций. [2]

Плитидепсин

Это природный морской депсипептид, который в настоящее время получают путем полного синтеза. В первую очередь он был выделен из оболочки Aplidium albicans , обнаруженной в Средиземном море.Плитидепсин является сильнодействующим индуктором апоптоза с низким наномолярным (нМ) диапазоном значений IC 50 . Основными токсическими эффектами, обнаруженными при большинстве схем приема плитидепсина, были мышечная токсичность, повышение уровня трансаминаз, общая усталость, диарея и кожная сыпь [2].

Элисидепсин (PM02734)

Это новый циклический пептид, полученный из морских источников и принадлежащий к семейству соединений кахалалида. В настоящее время он разрабатывается в фазе II с первичными доказательствами противоопухолевой активности с обнадеживающим терапевтическим индексом.[2] Он продемонстрировал мощное цитотоксическое действие in vitro против различных линий опухолевых клеток человека, что может быть связано с индукцией онколитической гибели клеток вместо гибели апоптотических клеток. [2]

PM00104 (Zalypsis)

Это новый алкалоид с ДНК-связывающей способностью. Он связан с джорумицином, экстрагированным из кожи и слизи тихоокеанских голожаберных ( Jorunna funebris ), а также с ренирамицинами, экстрагированными из различных губок и оболочников. Доклинические исследования in vivo , проведенные ранее с этими молекулами, показали значительно высокую противоопухолевую активность в клетках рака груди, простаты и почек при умеренном противоопухолевом действии на клетки рака толстой кишки.Обратимые гематологические нарушения или дисбаланс печеночных ферментов были основными токсическими эффектами, связанными с лечением Zalypsis во время испытаний фазы I. [2]

Плинабулин (NPI-2358)

Это полностью лабораторный аналог натурального продукта галимида, полученного из морских растений Aspergillus sp. CNC-139 (из Halimeda lacrimosa ) и фенилахистин, экстрагированный из Aspergillus ustus . [2] Он действует, ингибируя полимеризацию тубулина, что приводит к дестабилизации сосудистой эндотелиальной архитектуры опухоли.[26]

ILX-651 (тасидотин или синтадотин)

Это синтетическое производное доластатина-15, ингибирующее сборку тубулина. [2] Это перорально активный препарат, который прошел II фазу испытаний при различных типах рака. ILX-651 также изучается на доклинических стадиях для изучения путей и целей его действия, включая его использование при поздних стадиях рефрактерных новообразований. [2]

Псевдоптерозины

Ведущий класс дитерпеновых гликозидов, главным образом извлекаемых из октокорала Pseudopterogorgia elisabethae .[2] Псевдоптерозин A является сильным ингибитором форболмиристатацетата, который, как сообщается, вызывает местное воспаление у мышей с дегрануляцией полиморфно-ядерных лейкоцитов человека и предотвращает образование фагосом в клетках тетрагимены. В двойном слепом клиническом исследовании фазы II было обнаружено, что псевдоптерозины усиливают процесс реэпителизации с качественным улучшением процесса раннего заживления ран [2].

Морские препараты в клинической фазе I исследования

Леконотид (AM-336, ω-конотоксин CVID)

Это пептид, имеющий 27 остатков, содержащих 3 связи CYS-CYS.Он похож на зиконотид и проходит фазу I испытаний для лечения рака. Хотя в первоначальных исследованиях он использовался интратекально (как зиконотид), [27] в настоящее время применяется системное введение. [28,29]

Энфортумабведотин

Он используется в иммунотерапии и представляет собой комбинацию полностью человеческое антитело IgG1k и монометилауристатин E. Он также известен под кодовыми названиями AGS-22MSE и AGS-22ME и, как сообщается, в настоящее время проходит фазу I.[23]

Ворсетузумаб мафдотин (SGN-75)

Конъюгат антитело-лекарство с монометилауристатином F , присоединенным к моноклональному гуманизированному антителу 1F6 против CD70. [30] Эта молекула в настоящее время оценивается на предмет ее эффективности при рецидивирующей и рефрактерной неходжкинской лимфоме в фазе I клинических испытаний, а также при метастатическом раке почек с эпитопом CD70, экспрессирующим раковые клетки [31].

Бриостатин 1

Он содержит in vivo биологически активных молекул бриостатина 3 (одна из 20 известных разновидностей), выделенных из мшанки B.Неритина . С 2007 года было зарегистрировано не менее четырех испытаний фазы I и восьми испытаний фазы II с бриостатином против множественных карцином, причем во всех исследованиях использовалась комбинация с биологическими препаратами или цитотоксинами. Бриостатин в настоящее время проходит два испытания фазы I для оценки в качестве средства лечения болезни Альцгеймера. [2]

Хемиастерлин (E7974)

Это цитотоксическая молекула трипептида, первоначально выделенная из морских губок. [2] В исследованиях фазы I.[2]

Маризомиб (NPI-0052, салиноспорамид A)

Это природное соединение, полученное из морского актиномицета Salinispora tropica . Маризомиб — мощный и селективный ингибитор протеасомы; мультикаталитический ферментный комплекс, связанный с деградацией нелизосомных белков, обнаруженных в клетках, что делает его доказанной мишенью для лечения рака. [2] Исследования трансляционной биологии установили активность маризомаба как единственного терапевтического соединения против солидной опухоли и гематологических злокачественных новообразований (например,г., множественные миеломы). Более поздние исследования подтвердили возможность использования маризомиба в сочетании с химиотерапией и / или биологическими препаратами. [2]

Доклинический трубопровод

Доклинический трубопровод играет важную роль и в настоящее время поставляет сотни новых морских природных соединений после проверки безопасности каждый год и продолжает поддерживать клинический трубопровод потенциально ценными соединениями. С 1974 года (когда FDA одобрило 3 морских препарата) требовалось более 30 лет, чтобы любой другой натуральный продукт морского происхождения получил одобрение для клинического использования.

За последние 5 лет доклиническая фармакология 262 морских соединений находилась на различных этапах изучения, охватывая 35 стран, включая США, и теперь они являются частью доклинической фармацевтической цепочки. [32] Сообщалось о многообещающей антибактериальной, противогрибковой, противопротозойной, противотуберкулезной и противовирусной активности 102 природных морских соединений [32]. Как сообщает Mayer и др. ., было обнаружено, что около 60 морских соединений обладают активностью иммунной и нервной систем, также наблюдались некоторые антидиабетические и противовоспалительные эффекты.Наконец, было обнаружено, что 68 многообещающих молекул, извлеченных из морских источников, взаимодействуют с множеством молекулярных мишеней и рецепторов, что, вероятно, может способствовать разработке различных фармакологически активных классов лекарств после более целенаправленных исследований для подтверждения механизма их действия. [32] Важные агенты из доклинических исследований также кратко описаны в.

Противораковые препараты, созданные из морских источников: надежда на будущее

Нацеливание на различные пути передачи сигналов, участвующих в канцерогенезе, является одной из лучших стратегий лечения рака.Некоторые ингибиторы этих путей, происходящие от морских организмов, были переработаны, и были проведены дальнейшие исследования, чтобы компенсировать прогрессирование опухоли и ограничить канцерогенез. [33] При открытии современных противоопухолевых лекарств необходимы цитотоксические агенты с повышенной точностью, эффективностью с целевой специфичностью и чувствительностью.

Согласно оценке Sawadogo et al ., В 2011 г. доступные многообещающие противораковые соединения морского происхождения можно разделить на различные классы химических веществ, большинство из которых представлены терпенами и терпеноидами (40.5%), за которыми следуют пептиды (19%), макролиды 14,3%) и алкалоиды (12%). Среди них 50% — это 1 -й раз , рассматриваемые как противораковые агенты. Большинство этих соединений являются химиотерапевтическими агентами (92,7%), и только 7,3% — химиопрофилактами, которые известны как нутрицевтики, содержащиеся в овощах и фруктах. [34] Биологические механизмы, участвующие в противораковых свойствах исследуемых соединений, описаны в Sawadogo et al . исследования в основном связаны с остановкой клеточного цикла за счет ингибирующего действия тубулина; апоптоз посредством различных механизмов, таких как активация каспаз 3, 8, 7 и 9, деполяризация ММП, усечение bib, расщепление Bcl-xL, Bax и поли (АДФ-рибоза) полимеразы; противомиграционный эффект за счет специфического ингибирующего действия на каналы TRPM7, антиангиогенное свойство за счет ингибирования секреции фактора роста эндотелия сосудов-А; противовоспалительный эффект за счет ингибирования экспрессии COX-2 и iNOS.[34] Рассматривая возможность создания большого количества терапевтических соединений, возможно, удастся найти лекарства морского происхождения для таргетной терапии рака, что до сих пор было невозможно с большим успехом.

Проблемы и будущие тенденции

Получение наркотиков из морских источников сопряжено с определенными серьезными проблемами. Различные условия окружающей среды могут приводить к производству разных метаболитов каждый раз одним и тем же организмом. Основная проблема, с которой иногда сталкиваются, заключается в том, что микроорганизмы, обитающие в морских животных, а не беспозвоночные морские хозяева, на самом деле производят биоактивные молекулы.[4] Устойчивые поставки изолированных и идентифицированных соединений свинца иногда представляют проблему, поскольку соединение свинца присутствует только в небольшом количестве и / или технически становится очень трудно выделить такое соединение. [35] Для любого предполагаемого использования (лекарственного, косметического и т. Д.) Соединения необходимое количество может варьироваться от нескольких граммов, необходимых для доклинической разработки лекарственного средства и исследований безопасности в различных условиях; до количества в килограммах, необходимого для клинических исследований на разных этапах и многих тонн косметики.[4] И доступность соединения свинца в таком изобилии может быть ключевой проблемой.

Факторы, ограничивающие развитие морских лекарственных препаратов, суммированы в. Отсутствие устойчивых поставок соединения-кандидата иногда сдерживало дальнейшие исследования и разработки многих чрезвычайно эффективных морских новых соединений. Были предприняты попытки преодолеть это препятствие за счет увеличения разработки производных синтетических или полусинтетических аналогов с желаемыми и индивидуализированными свойствами или разработки фармакофоров меньшей сложности с более простым методом синтеза.[36] Идентификация синтезированного или полусинтезированного биологически активного соединения должна выполняться со ссылкой на соединение, полученное из биологического источника. Структурная сложность изолированного соединения и скудный выход, с которым обычно сталкиваются морские соединения, могут привести к неправильному назначению химической формулы соединения, его реальной структуре (планарная связность), конфигурации внутримолекулярных связей, целостности конфигурации и неправильному назначению одной или несколько стереоцентров.[37] Чтобы преодолеть проблему регулярного снабжения, использование природных ресурсов должно находиться под контролем и должно способствовать росту морских организмов в их естественной среде посредством земледелия, которое также известно как «марикультура». [37,38] Другой вариант — выращивать морские организмы в искусственных условиях с помощью процесса, называемого «аквакультура» []. [37,38]

Таблица 2

Ограничивающие факторы для разработки морских препаратов

Мартинс и др. . очень хорошо прояснил коммерческие и рыночные вопросы, которые актуальны и в большинстве своем упускаются из виду в процессе разработки новых натуральных продуктов.[4] Вот некоторые из вопросов, которые необходимо решить на самом раннем этапе разработки: (i) Каковы потенциальные возможности промышленного использования продукта и потребность в этом конкретном действии соединения на рынке? (ii) Какова будет окончательная стоимость килограмма готового биологически активного материала? (iii) желаемый состав и предпочтительный способ введения соединения; (iv) Какой процесс производства используется и устойчивы ли поставки? и, наконец, (v) Как продукт попадет в рыночную цепочку?

Некоторые ограничения разработки морских лекарств включают разработку универсальных экспрессионных систем для биосинтеза малых молекул с высоким выходом, разработку генетических инструментов для доступа к in vivo потенциалу культивируемых морских микроорганизмов и регулятивному возбуждению молчаливого биосинтеза. пути открытия малых молекул.[38]

Последующие уровни разработки лекарств включают in vivo, оценки безопасности и эффективности на животных моделях, определение механизма и места действия, развитие взаимосвязи структура-активность, формулировку и характеристику параметров фармакокинетики и фармацевтических препаратов. свойства, включая улучшения за счет использования медицинской химии. [38]

Первоначальные усилия в области химии морских природных продуктов были в основном сосредоточены на сборе метаболитов у наиболее легко собираемых видов.[30] Незначительные метаболиты, присутствующие в очень малых количествах, являются проблемой для аналитических и биологических оценок. Программы скрининга In silico могут быть полезны для лучшего понимания естественной структуры этих второстепенных кандидатов в лекарственные препараты. [30] Ученые прилагают усилия для улучшения доступа к второстепенным метаболитам с помощью технологических достижений, таких как все более широкое использование микрокриогенных зондов и зондов капиллярного потока ЯМР, биологические анализы во все меньших объемах, таких как 384- и 1534-луночные планшеты, и усовершенствования методы, а также информатика и логистика, связанные с масс-спектрометрией.[39] Еще одна область усовершенствования программ открытия морских лекарств — это методы биологического анализа экстрактов, фракций и чистых соединений. Дизайн изоляции морских природных продуктов, основанный на анализе, может быть автоматизирован, что может привести к значительному улучшению того, как в природе обнаруживаются различные классы натуральных продуктов [38].

Если посмотреть на огромный потенциал и потенциальных клиентов, то в Индии, а также во всем мире существует несколько институтов, специализирующихся на исследованиях и обучении в области морской фармакологии.Большинство научно-исследовательских институтов концентрируются на открытии потенциальных новых соединений из морских организмов, экстракции / изоляции, оценке их безопасности и эффективности и крупномасштабном коммерческом производстве. Некоторые из институтов, занимающихся исследованиями, и университетов, проводящих обучение по морской фармакологии, в [Таблицах и] за пределами Индии упомянуты соответственно.

Таблица 3

Институты / университеты, предлагающие обучение или исследования по морским наркотикам в Индии

Таблица 4

Институты / университеты, предлагающие обучение / исследования по морским наркотикам за пределами Индии

Выводы

Морская среда стала многообещающим источником природных ресурсов. продукты, молекулы и лекарственные препараты терапевтического назначения.Обладая огромным разнообразием с большим разнообразием организмов и нетронутыми морскими обитателями, перспективы получения более новых морских продуктов огромны. Любопытство науки и промышленности сделало океаны перспективным источником новых потенциальных потенциальных клиентов в отношении наркотиков. Ученые придумали лекарства различных категорий, из которых наиболее важными являются противоопухолевые, противовоспалительные, анальгетики и противовирусные препараты. Эти молекулы свинца находятся на разных стадиях доклинических и клинических испытаний по всему миру.Многие лекарства из морских источников имеют многообещающий эффект от ряда хронических и непреодолимых заболеваний, таких как рак. Они могут открыть новую главу, сделав лечение хронических заболеваний более дешевым и успешным.

После выявления, добычи и крупномасштабного производства перспективных морских природных продуктов терапевтического использования их маркетинг и коммерческое использование потенциала зависят от результатов доклинических и клинических данных. Текущий скрининг активных натуральных продуктов должен быть усилен наряду с широким и быстрым методом случайного скрининга.Несколько исследовательских институтов и университетов работают в этой области, чтобы разработать новые группы и обучить людей работе в этой области. Технология должна быть оптимально нацелена на исследования, одобрение и запуск лекарственных препаратов. Медицинский фармаколог из Индии должен рассмотреть возможность продолжения исследований в области морской фармакологии, чтобы помочь нашей стране в разработке новых лекарств. Важность морской фармакологии резюмируется в. Развитие морской фармакологии как специальности в Индии поможет нам оптимизировать использование богатых морских ресурсов вокруг нашей прекрасной страны с обширной береговой линией [].

Сфера морской фармакологии

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Выражение признательности

Автор выражает признательность д-ру Намрате Сингху за поддержку в рецензировании и редактировании рукописи.

Список литературы

1. Киджоа А., Савангвонг П. Лекарства и косметика из моря. Mar Drugs. 2004; 2: 73–82. [Google Scholar] 2. Mayer AM, Glaser KB, Cuevas C, Jacobs RS, Kem W, Little RD и др.Одиссея морских фармацевтических препаратов: текущая перспектива трубопровода. Trends Pharmacol Sci. 2010; 31: 255–65. [PubMed] [Google Scholar] 3. Виньеш С., Раджа А., Джеймс Р.А. Морские наркотики: значение и будущие исследования. Int J Pharmacol. 2011; 7: 22–30. [Google Scholar] 4. Мартинс А., Виейра Х., Гаспар Х., Сантос С. Реализация морских натуральных продуктов в фармацевтической и космецевтической промышленности: советы для достижения успеха. Mar Drugs. 2014; 12: 1066–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Крэгг GM, Grothaus PG, Newman DJ.Влияние натуральных продуктов на разработку новых противораковых средств. Chem Rev.2009; 109: 3012–43. [PubMed] [Google Scholar] 6. Маргулис Л, Шварц К.В. 3-е изд. Нью-Йорк, США: W.H. Фримен и компания; 1998. Пять королевств — иллюстрированный справочник по типам жизни на Земле. [Google Scholar] 7. Дония М, Хаманн МТ. Морские натуральные продукты и их потенциальное применение в качестве противоинфекционных агентов. Lancet Infect Dis. 2003. 3: 338–48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Bergmann W, Stempien MF. Вклады в изучение морских продуктов.XLIII. Нуклеозиды губок V Синтез спонгозина. J Org Chem. 1957; 2: 1557–75. [Google Scholar] 9. Мурти Й., Агарвал Т. Марин извлекла из морского биоразнообразия фармацевтические препараты — разработку натуральных продуктов для здоровья. Int J ChemTech Res. 2010; 2: 2198–217. [Google Scholar] 10. Имхофф Дж. Ф., Лабес А., Визе Дж. Биодобыча микробных сокровищ океана: Новые натуральные продукты. Biotechnol Adv. 2011; 29: 468–82. [PubMed] [Google Scholar] 11. Anand TP, Bhat AW, Shouche YS, Roy U, Siddharth J, Sarma SP.Антимикробная активность морских бактерий, связанных с губками из вод у побережья Юго-Восточной Индии. Microbiol Res. 2006; 161: 252–62. [PubMed] [Google Scholar] 12. Такур Н.Л., Такур А.Н., Мюллер WEG. Морские натуральные продукты в открытии лекарств. Сияние натурального продукта. 2005; 4: 471–7. [Google Scholar] 13. Desbois AP, Mearns-Spragg A, Smith VJ. Жирная кислота из диатомовых водорослей Phaeodactylum tricornutum обладает антибактериальным действием против различных бактерий, включая мультирезистентный Staphylococcus aureus (MRSA), Mar Biotechnol (NY) 2009; 11: 45–52.[PubMed] [Google Scholar] 14. Деллай А., Ларош-Клэри А., Махадеби Л., Роберт Дж., Бурауи А. Противовоспалительные и антипролиферативные действия сырого экстракта и его фракций защитного секрета средиземноморской губки. Spongia officinalis . Drug Dev Res. 2010; 71: 412–8. [Google Scholar] 15. Suganthy N, Karutha Pandian S, Pandima Devi K. Нейропротекторный эффект морских водорослей, населяющих прибрежную зону Южной Индии (Хейр-Айленд, морской биосферный заповедник залива Маннар): ингибирующий эффект холинэстеразы Hypnea valentiae и Ulva reticulata .Neurosci Lett. 2010; 468: 216–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бен Кахла-Накби А., Хауас Н., Эль-Уаэр А., Гербедж Х., Бен Мустафа К., Бабба Х. Скрининг антилейшманиозной активности экстрактов морских губок, собранных у побережья Туниса. Parasitol Res. 2010; 106: 1281–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Rashid ZM, Lahaye E, Defer D, Douzenel P, Perrin B, Bourgougnon N, et al. Выделение сульфатированного полисахарида из недавно открытого вида губок ( Celtodoryx girardae ) и определение его противогерпетической активности.Int J Biol Macromol. 2009; 44: 286–93. [PubMed] [Google Scholar] 18. Брингманн Дж., Гульдер Т.А., Ланг Дж., Шмитт С., Штер Р., Визе Дж. И др. Крупномасштабное биотехнологическое производство противолейкозного морского природного продукта сорбициллактон A. Mar Drugs. 2007; 5: 23–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Харрис Дж. Р., Маркл Дж. Гемоцианин лимфы улитки (KLH): биомедицинский обзор. Микрон. 1999. 30: 597–623. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кертис Дж. Э., Херш Е. М., Батлер В. Т., Россен Р. Д.. Доза антигена в иммунном ответе человека.Дозовые отношения в иммунном ответе человека на гемоцианин лимфы улитки. J Lab Clin Med. 1971; 78: 61–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Виргин I, Сутуркова-Милошевич Л., Бриани С., Латов Н. Гемоцианин лимфы улитки содержит детерминанты Gal (бета 1-3) -GalNAc, которые перекрестно реагируют с Т-антигеном. Cancer Immunol Immunother. 1995; 40: 307–10. [PubMed] [Google Scholar] 22. Сков MJ, Beck JC, de Kater AW, Shopp GM. Доклиническая безопасность зиконотида: интратекальный анальгетик нового фармацевтического класса.Int J Toxicol. 2007; 26: 411–21. [PubMed] [Google Scholar] 23. Miyaoka H, ​​Shimomura M, Kimura H, Yamada Y, Kim HS, Yusuke W. Противомалярийная активность калихинола A и новых родственных дитерпеноидов окинавской губки, Acanthella sp. Тетраэдр. 1998; 54: 13467–74. [Google Scholar] 24. Мочидловский Э.Г. Молекулярная загадка тетродотоксина. Токсикон. 2013; 63: 165–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Чау Р., Калайцис Дж. А., Нейлан Б. А.. О происхождении и биосинтезе тетродотоксина. Aquat Toxicol.2011; 104: 61–72. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kanoh K, Kohno S, Katada J, Hayashi Y, Muramatsu M, Uno I. Противоопухолевая активность фенилахистина in vitro и in vivo . Biosci Biotechnol Biochem. 1999; 63: 1130–3. [PubMed] [Google Scholar] 27. Джаяманн А., Джонг Х.Дж., Шредер К.И., Льюис Р.Дж., Кристи М.Дж., Воган С.В. Спинальное действие омега-конотоксинов, CVID, MVIIA и родственных пептидов на модели нейропатической боли у крыс. Br J Pharmacol. 2013; 170: 245–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Дэйли Н.Л., Крейк DJ. Конопептиды как новые возможности для лечения боли. Будущее наркотиков. 2011; 36: 25–32. [Google Scholar] 30. Айер У., Кадамби В.Дж. Конъюгаты антител и лекарств — троянские кони в войне с раком. J Pharmacol Toxicol Methods. 2011; 64: 207–12. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ньюман DJ, Крэгг GM. Противораковые и обезболивающие агенты морского происхождения в клинических и поздних доклинических исследованиях. Mar Drugs. 2014; 12: 255–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Майер А.М., Родригес А.Д., Тальялатела-Скафати О., Фузетани Н.Морская фармакология в 2009-2011 гг .: морские соединения с антибактериальным, противодиабетическим, противогрибковым, противовоспалительным, противопротозойным, противотуберкулезным и противовирусным действием; влияя на иммунную и нервную системы, и другие различные механизмы действия. Mar Drugs. 2013; 11: 2510–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Sawadogo WR, Schumacher M, Teiten MH, Cerella C, Dicato M, Diederich M. Обзор морских природных соединений и их производных с противораковой активностью, опубликованный в 2011 году.Молекулы. 2013; 18: 3641–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Молински Т.Ф., Далисай Д.С., Ливенс С.Л., Салудес Дж. П. Разработка лекарств из морских природных продуктов. Nat Rev Drug Discov. 2009. 8: 69–85. [PubMed] [Google Scholar] 36. Раджаса О.К., Васке Ю.М., Наварро Дж., Вервурт Х.С., Тенни К., Линингтон Р.Г. и др. Основные моменты биосинтетических продуктов, полученных из морских беспозвоночных: их биомедицинский потенциал и возможное производство микробными ассоциантами. Bioorg Med Chem. 2011; 19: 6658–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Maier ME. Структурные изменения натуральных продуктов путем полного синтеза. Nat Prod Rep. 2009; 26: 1105–24. [PubMed] [Google Scholar] 38. Гервик WH, Мур BS. Уроки прошлого и построение графиков будущего открытия лекарств из морских природных продуктов и химической биологии. Chem Biol. 2012; 19: 85–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

доказательств валидности для шкалы самоэффективности процесса ухода за пациентами фармацевтов среди студентов фармацевтических факультетов

Резюме

Цель. Для дальнейшего уточнения и изучения валидности инструмента для оценки самоэффективности студентов-фармацевтов при внедрении компонентов процесса ухода за пациентами фармацевтов (PPCP).

Методы. Инструмент был разработан и испытан весной 2018 года в одном фармацевтическом колледже. Весной 2019 года модифицированная версия этого инструмента, Шкала самоэффективности PPCP (PPCP-SES), была применена к студентам-фармацевтам третьего курса (P3) в семи учебных заведениях. Задания по самоэффективности были основаны на теории самоэффективности Бандуры, и студентов попросили оценить каждый пункт по непрерывной шкале (от 0 до 100). Анализ данных включал описательную статистику, анализ надежности и подтверждающий факторный анализ (CFA).

Результаты. Триста студентов P3 закончили PPCP-SES. Специфические для домена альфа-коэффициенты Кронбаха были: собрать, α = 0,89; оценить, α = 0,92; план, α = 0,95; орудие, α = 0,96; и последующее наблюдение, α = 0,95. По результатам факторного анализа было удалено три пункта. Статистика соответствия модели показала, что инструмент в целом имел среднее качество соответствия.

Заключение. Результаты показывают, что PPCP-SES продемонстрировал первоначальные доказательства пригодности для использования преподавателями фармацевтического факультета для определения самоэффективности студентов, связанной с внедрением компонентов PPCP.Необходимы дальнейшие исследования для проверки достоверности доказательств в других группах студентов и среди практикующих фармацевтов.

Ключевые слова

ВВЕДЕНИЕ

Процесс обслуживания пациентов фармацевтами (PPCP) — это структура, созданная Объединенной комиссией практикующих фармацевтов (JCPP), которой фармацевты должны следовать при оказании помощи, ориентированной на пациента. 1 Он основан на модели фармацевтической помощи, разработанной Hepler и Strand, и служит структурированным руководством для обеспечения «высококачественной, рентабельной и доступной медицинской помощи для пациентов» в любой аптеке. 1,2 Программа PPCP была принята Советом по аккредитации фармацевтического образования (ACPE) в Стандартах аккредитации 2016 года, Стандарт 10.8, в котором говорится, что «учебная программа готовит студентов к оказанию ориентированной на пациента совместной помощи, как описано в документе« Фармацевты ». Процесс ухода за пациентами. 3 Программы докторов фармацевтических наук (PharmD) в Соединенных Штатах продолжают внедрять PPCP в свои дидактические и экспериментальные учебные программы. 4,5 Оценка является важным компонентом обеспечения надлежащего внедрения PPCP в учебные планы и измерения его воздействия на обучение студентов. 5 Таким образом, PPCP был привязан к Образовательным результатам Центра по продвижению фармацевтического образования (CAPE), а также к Основным доверенным профессиональным мероприятиям (EPA) Американской ассоциации фармацевтических колледжей (AACP) для новых выпускников аптек. . 6,7 И результаты CAPE, и AACP EPA являются важными элементами для школ и фармацевтических колледжей в их текущих учебных программах и оценке результатов учащихся. 8,9

В нескольких исследованиях описана или изучена реализация PPCP на конкретных курсах. 4,5,10-13 Ривкин описал, как PPCP был включен во вводный курс фармакотерапии, чтобы познакомить студентов первого курса фармацевтики (P1) с компонентами PPCP, и как применять этот процесс при оценке случая пациента. 4 Автор сообщил, что, хотя студентам не хватало значительных клинических знаний на этом этапе своей учебной программы, их компетенция в сборе истории приема лекарств и выявлении проблем, связанных с наркотиками во время последующего вводного опыта фармацевтической практики (IPPE), была выше, чем у студентов в предыдущие когорты. 4 Gonyeau и его коллеги сообщили об аналогичном подходе к включению PPCP в серию курсов по ведению болезней для студентов второго и третьего курсов фармацевтики (P2 и P3). 10 Концепции PPCP были представлены студентам и внедрены через концептуальное картирование и тематические задания, а также сопоставлены с оценочными вопросами. Авторы оценили как преподавателей включение PPCP в свои учебные материалы, так и успеваемость студентов по итоговым оценкам и заданиям.Учащиеся различались по своей успеваемости по конкретным доменам PPCP, с более высокой эффективностью при сборе и выполнении вопросов, связанных с предметной областью. 10 Другой пример целенаправленного внедрения и оценки PPCP был описан Филлипсом и его коллегами в контексте итогового курса. 11 В этом третьем году курса, основанного на навыках, домены PPCP были включены в клинические случаи и задания пациентов. Авторы сообщили о повышении уверенности студентов в своей способности применять PPCP в целом. 11 Дополнительные исследования описали, как PPCP был реализован во всей аптечной программе 5 и как оценивались знания студентов о этапах PPCP в курсе медицинской химии 12 и курсе IPPE. 13

По-прежнему существует потребность в инструментах с подтвержденными доказательствами достоверности, которые оценивают способность студентов внедрять компоненты PPCP, особенно в рамках передового опыта фармацевтической практики (APPE) и оценки готовности к практике. 5 Оценка уверенности студентов в PPCP является одним из важных компонентов глобального подхода к оценке компетентности студентов с применением PPCP. Самооценка является критически важным навыком для непрерывного профессионального развития в области фармацевтического образования и может помочь студентам понять потенциальные пробелы в их обучении. 14,15 Его можно применять вместе с оценками, основанными на знаниях или навыках, чтобы получить более полную картину обучения и развития учащихся.

Целью этого исследования было дальнейшее уточнение и изучение первоначальных свидетельств валидности инструмента для оценки самоэффективности студентов программы PharmD при внедрении компонентов PPCP при предоставлении вместе с пациентом. Такой инструмент мог бы служить ценным ресурсом для оценки готовности студентов-фармацевтов как к APPE, так и к фармацевтической практике.

МЕТОДЫ

Инструмент самоотчета для студентов-фармацевтов, который касается первых трех областей (сбор, оценка, планирование), был первоначально разработан и введен в действие в рамках пилотного проекта оценки в Манчестерском университете весной 2018 года.Пункты были разработаны на основе описаний доменов PPCP, описанных в JCPP, которые служат руководством или структурой. 1 Теория самоэффективности Бандуры была использована для структурирования шкалы. 16 Самоэффективность определяется как «вера человека в свои способности для достижения заданных достижений». 16 Таким образом, было определено, что шкала самоэффективности подходит для проверки уверенности в реализации компонентов PPCP среди студентов-фармацевтов. Перед введением в действие инструмент был рассмотрен профильными экспертами, которые были преподавателями фармацевтической практики, работающими в различных условиях.Кроме того, инструмент был роздан нескольким студентам-фармацевтам четвертого курса профессиональной подготовки (P4), которых попросили прокомментировать ясность и длину инструмента. Полученная обратная связь была использована для дальнейшей доработки инструмента.

В соответствии с руководящими принципами Бандуры по построению шкал самоэффективности (SES), рекомендуется униполярная непрерывная шкала. 16 Такие шкалы являются лучшими предикторами эффективности, чем интервальные шкалы, а шкалы типа Лайкерта считаются неподходящими для оценки самоэффективности. 16 Студенты должны были оценить себя по 100-балльной униполярной непрерывной шкале в диапазоне от (0 = совсем не уверен, до 100 = очень уверен). Дополнительные элементы были включены в инструмент для сбора демографической информации, включая возраст, пол, расу / этническую принадлежность, предыдущий опыт работы и колледж / школу.

С выпуском рабочих определений для доменов PPCP в июле 2018 года, 17 инструмент был пересмотрен и расширен, чтобы включить элементы, относящиеся к каждому домену.Последний инструмент включал в себя несколько элементов, адресованных каждому из доменов: пять элементов для домена сбора, шесть элементов для домена оценки, 10 элементов для домена плана, три элемента для домена реализации и четыре элемента для последующего домена. Хотя студентам дидактической программы сложно участвовать в мероприятиях, которые напрямую связаны с реализацией планов оказания помощи и последующими действиями, эти элементы были включены, чтобы обеспечить более полный инструмент и возможное использование фармацевтами в будущих исследованиях.

Это исследование было одобрено, признано освобожденным от требований или предоставлено отказ от всех участвующих учреждений, при этом институциональный наблюдательный совет Манчестерского университета (IRB) является зарегистрированным IRB. К преподавателям, участвовавшим в учебной программе или оценке, были предложены приглашения принять участие в распространении инструмента. Кроме того, в учебном сообществе, посвященном PPCP, на веб-сайте AACP было размещено объявление о привлечении заинтересованных фармацевтических школ. Были наняты как государственные, так и частные учреждения.Инструмент из 34 пунктов был распространен в электронном виде через Qualtrics (Qualtrics) среди учащихся P3 из семи аптечных школ в удобной выборке. После утверждения IRB каждого университета контактное лицо в каждом учебном заведении разослало своим студентам P3 электронное письмо со ссылкой на опрос Qualtrics. Два последующих письма были отправлены с интервалом в одну неделю. Даты начала и окончания варьировались в зависимости от учреждения; однако сбор всех данных был завершен в течение апреля и мая 2019 года, до того, как студенты начали свои APPE.

Демографические данные оценивались с использованием описательной статистики. Надежность PPCP-SES была измерена с использованием альфа Кронбаха с коэффициентом 0,70 или выше, указывающим на хорошую внутреннюю согласованность. 18,19 Альфа Кронбаха была рассчитана для всего инструмента, а также для каждого из доменов. Возможное включение конкретных пунктов в окончательный инструмент первоначально оценивалось через альфа Кронбаха. Элементы удалялись, если элемент считался сложным или многогранным, и / или альфа Кронбаха для конструкции увеличивалась после удаления элемента, и / или включение элемента не улучшало соответствие модели.Сохраненные элементы и окончательные коэффициенты альфа Кронбаха предметной области представлены в таблице 2. Учитывая, что элементы были теоретически разработаны на основе описаний PPCP, была проведена структурная модель подтверждающего факторного анализа (CFA) для проверки модели и определения соответствия взаимосвязей между элементами. с соответствующими доменами. 20

Модель хи-квадрат, среднеквадратичная ошибка аппроксимации (RMSEA), стандартизованный среднеквадратичный остаток (SRMR) и сравнительный индекс соответствия (CFI) использовались для оценки соответствия модели.Модель № 2 оценивает полное соответствие модели данным со значительным значением p (<0,05), указывающим на отсутствие соответствия, хотя она чувствительна к большим размерам выборки. 21,22 RMSEA — это индекс абсолютного соответствия, который корректирует сложность модели и не так чувствителен к размерам выборки, со значениями <0,10, указывающими на приемлемое соответствие. SRMR - еще один индекс абсолютного соответствия, значения <0,10 указывают на приемлемое соответствие. 21,22 CFI — это индекс возрастающей подгонки, который измеряет улучшение подгонки со значениями ≥0.90 указывает на хорошее соответствие и, как правило, не зависит от размера выборки. 21,22 Было протестировано несколько моделей, и для сравнения моделей и выбора наиболее подходящей модели использовались информационный критерий Акаике (AIC) и байесовский информационный критерий (BIC), два часто используемых критерия выбора модели. 23 Демография и альфа Кронбаха были оценены с использованием SPSS, версия 25 (IBM), а подтверждающий факторный анализ был проведен с использованием статистического программного обеспечения Stata, версия 15 (StataCorp, LLC).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Триста студентов P3 из семи учебных заведений прошли PPCP-SES. Участники были как из государственных (n = 3), так и из частных (n = 4) учреждений Среднего Запада (n = 4) и Южного (n = 3) регионов США. Все участвующие учреждения имели четырехлетние аптечные программы. Характеристики студентов-фармацевтов представлены в Таблице 1. Большинство (85,6%) студентов-участников посещали частные учебные заведения. Среди всех респондентов 70% составили женщины, 47 лет.3% были белыми, а 90% работали в аптеке не менее одного года. Два элемента из области плана были удалены на основании альфа-коэффициентов Кронбаха и потому, что они не улучшили соответствие модели. Один элемент из области реализации был удален из-за того, что он являлся составным оператором, который требовал множественных вычислений внутри оператора, и для последующего улучшения альфа Кронбаха. Остальные 25 пунктов были загружены в пять конструкций PPCP: пять пунктов на сборе, шесть пунктов на оценке, восемь пунктов на плане, два пункта на реализации и четыре пункта на последующие действия.Общий альфа-коэффициент Кронбаха для инструмента составил 0,98, а индивидуальные альфа-коэффициенты Кронбаха для каждой области были следующими: собрать, α = 0,89; оценить, α = 0,92; план, α = 0,95; орудие, α = 0,96; и последующее наблюдение, α = 0,95. Все элементы вместе с альфа Кронбаха для их соответствующей области показаны в таблице 2. Несколько потенциальных моделей были оценены для определения наилучшего соответствия на основе AIC и BIC. Модели, которые были протестированы, включали модели со всеми исходными элементами, а также модели, проверяющие, загружены ли некоторые элементы в разные или несколько конструкций.Полученная модель произвела следующую статистику соответствия: Χ 2 = 1482,595 ( p <0,05), RMSEA = 0,13, CFI = 0,86 и SRMR = 0,06.

Таблица 1. Характеристики

студентов-фармацевтов на третьем курсе из семи учебных заведений, которые откликнулись на шкалу самоэффективности процесса ухода за пациентами фармацевта

Таблица 2. Альфа-коэффициенты

Кронбаха и средние баллы самоэффективности для пяти сфер деятельности фармацевта по уходу за пациентами Процесс

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько известно авторам, это первое исследование, в котором сообщается о валидности инструмента, направленного на оценку самоэффективности студентов-фармацевтов при внедрении структуры PPCP.Шкала самоэффективности PPCP (PPCP-SES) продемонстрировала доказательства надежности с общим альфа Кронбаха 0,98 и альфа в диапазоне 0,89-0,96 для каждого из доменов. Альфа Кронбаха больше 0,7 считается хорошей, а альфа больше 0,95 обычно указывает на избыточность элементов. 19 Однако, основываясь на отзывах отраслевых экспертов на раннем этапе, мы сочли необходимым сохранить определенные элементы в инструменте с учетом видов деятельности, которые они измеряют. 19 Из-за природы доменов PPCP многие действия в доменах оценки, планирования, реализации и отслеживания могут перекрываться и быть похожими. Однако каждый из них относится к разной части процесса ухода за пациентом и требует различных навыков. Результаты подтверждающего факторного анализа для PPCP-SES не согласовывались. Значительный хи-квадрат для всей модели, значение RMSEA (0,13) немного больше 0,10 и значение CFI (0,86) немного ниже 0,90 не соответствуют стандартам хорошего соответствия модели.Единственное значение, которое указывало на хорошее соответствие, было SRMR. Хотя статистика 2 обычно чувствительна к большим размерам выборки, RMSEA, CFI и SRMR — нет. 21 При факторном анализе приемлемые уровни соответствия имеют тенденцию различаться, и между статистиками и исследователями существуют некоторые разногласия по поводу наиболее подходящих критериев отсечения. 21 Хотя RMSEA и CFI не соответствовали порогу хорошего соответствия, ранее установленному для этого исследования, значения близки к граничным пороговым значениям.Для проведения подтверждающего факторного анализа оптимальным считается соотношение респондентов и вопросов 5: 1 или 10: 1, или размер выборки 300. 18,20 Оба эти критерия были соблюдены в данном исследовании. Поскольку, насколько известно авторам, нет другого опубликованного инструмента, с которым можно было бы сравнить этот инструмент, другие источники достоверных доказательств не могут быть оценены.

Одним из возможных объяснений отсутствия хорошего соответствия является исследуемая группа (например, студенты P3), учитывая характер элементов, относящихся к областям реализации и последующей деятельности.Большинство студентов на этом этапе будут иметь опыт с помощью стандартизированных пациентов, моделирования и назначенных случаев, чтобы практиковать свои навыки сбора, оценки и разработки плана на основе случая пациента. Однако у них, возможно, не было опыта реализации плана и последующего наблюдения за пациентами или поставщиками медицинских услуг. Как видно из других исследований, оценки, связанные с PPCP, как правило, сосредоточены на областях сбора, оценки и планирования.

Поскольку фармацевтическая профессия продолжает внедрять принципы PPCP в практических условиях, фармацевтические школы работают над интеграцией и оценкой компонентов PPCP в рамках дидактических и экспериментальных учебных программ.Студенты-фармацевты должны быть должным образом подготовлены к оказанию ориентированной на пациента, научно обоснованной помощи в соответствии со структурой PPCP для обеспечения оптимальных результатов для пациентов. Предыдущие исследования изучали, как интегрировать PPCP в конкретные дидактические курсы аптек. Филлипс и его коллеги оценили успеваемость студентов и их уверенность в применении компонентов PPCP к пациентам в рамках одного из основных курсов фармацевтического колледжа. 11 Студенты заполнили рабочие листы для конкретных случаев, сопоставленные с тремя компонентами PPCP (сбор, оценка, планирование), и оценили свою общую уверенность в применении PPCP к случаям пациентов.Авторы сообщили, что студенты оценили свою уверенность в применении PPCP значительно выше после завершения курса. 11 Дополнительные исследования описали включение элементов PPCP в конкретные курсовые работы или интеграцию в общие учебные планы. 4,5,10,12,13 Несмотря на наличие некоторой литературы по включению PPCP в фармацевтическое образование, исследования носили описательный характер, сосредоточены в рамках одного курса в одной школе и не оценивали самоэффективность отдельных компонентов PPCP. 4,5,10,11 Инструмент для оценки самоэффективности студентов-фармацевтов в применении PPCP на практике может быть очень ценным, особенно при использовании с другими инструментами оценки. Его можно использовать для оценки готовности студентов к APPE и практике, а также для выявления пробелов в знаниях или навыках. Хотя самооценка учащихся иногда может иметь ограничения, они по-прежнему важны для собственного профессионального развития учащихся и могут дать учащимся и преподавателям возможность получить представление о возможностях совершенствования знаний и навыков. 14,15

Это исследование имеет несколько ограничений. Смешанные результаты со статистикой соответствия модели предполагают, что необходимы пересмотр и / или администрирование опроса в других группах населения. Участвующие учреждения были отобраны на основе удобной выборки и не были представлены из северо-восточных и западных регионов США. Несмотря на сочетание государственных и частных учебных заведений, учащиеся из частных учебных заведений участвовали в гораздо большей степени, чем из государственных учебных заведений.Уровень ознакомления с PPCP в рамках дидактической программы также может варьироваться в зависимости от учебного заведения. Кроме того, в идеальном случае в факторном анализе каждая конструкция должна включать как минимум три элемента. Однако домен реализации был фактором, состоящим из двух элементов, потому что третий элемент был удален. Все это могло повлиять на подгонку модели. Несмотря на эти ограничения, PPCP-SES продемонстрировал первоначальные доказательства надежности и валидности и может предоставить школам некоторую исходную информацию об уверенности учащихся в применении PPCP.

В будущих исследованиях можно будет изучить доказательства валидности PPCP-SES среди практикующих фармацевтов в различных условиях. Брэдли и его коллеги сообщили о создании и первоначальных доказательствах валидности инструмента для оценки объема практической деятельности амбулаторных фармацевтов, сосредоточенной на PPCP. 24 Инструмент для оценки практики амбулаторной помощи в аптеке включал утверждения из каждого из доменов PPCP с объединенными доменами внедрения и последующего наблюдения, а фармацевтов амбулаторной помощи попросили оценить, как часто в типичный месяц они участвовали в конкретных PPCP -связанные действия во время непосредственного взаимодействия с пациентом. 24 Изучение уверенности практикующих фармацевтов в реализации PPCP может дать ценную информацию о внедрении концепции PPCP в профессии и предложить возможности для улучшения навыков фармацевтов по оказанию помощи, ориентированной на пациента.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Это первое исследование, описывающее первоначальные свидетельства валидности инструмента, нацеленного на оценку самоэффективности при внедрении компонентов процесса ухода за пациентами фармацевтов, шкалы самоэффективности PPCP (PPCP-SES).Хотя в некоторых исследованиях описывается и / или исследуется включение PPCP в учебные программы фармацевтического образования, существует острая необходимость в оценке способности студентов применять PPCP посредством как самооценки, так и оценок на основе знаний и навыков. Результаты показывают, что PPCP-SES демонстрирует предварительные доказательства надежности и валидности для использования преподавателями фармацевтического факультета для предоставления информации о самоэффективности студентов в отношении внедрения PPCP. Его также можно использовать для определения возможностей обучения студентов, чтобы улучшить их применение PPCP в случаях с пациентами.Необходима дополнительная работа, чтобы предоставить дополнительные доказательства достоверности в других группах студентов-фармацевтов и среди практикующих фармацевтов в различных условиях.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы хотели бы поблагодарить следующих преподавателей, которые выступали в качестве контактных лиц и способствовали представлению IRB и сбору данных в своих соответствующих учреждениях: Drs. Джилл Огастин (Университет Мерсера), Аледа Чен (Университет Седарвилля), Сара Гордон (Университет Манчестера), Энн Райан Хаддад (Университет Крейтона), Николас Хагемайер (Университет Восточного Теннесси), Тереза ​​Сальгадо и Лорен Калдас (Университет Содружества Вирджинии).

  • Получено 14 июля 2020 г.
  • Принято 26 октября 2020 г.
  • © 2021 Американская ассоциация фармацевтических колледжей

Связывание лаборатории и аптеки: возможности для уменьшения количества ошибок и улучшения медицинского обслуживания | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Internal Medicine

Множество ошибок и упущенных возможностей для улучшения являются результатом неспособности информационных систем клинических лабораторий и аптек эффективно взаимодействовать.Фармакотерапия может выиграть от усиленной связи между лабораторией и аптекой в ​​отношении (1) выбора лекарственного средства (лабораторные показания и противопоказания), (2) дозирования лекарственного средства (почечного или печеночного, корректировка уровня в крови), (3) лабораторного мониторинга (лабораторный сигналы токсичности, исходный и текущий мониторинг), (4) интерпретация лабораторных результатов (лекарство, мешающее тесту) и (5) более широкое улучшение качества (наблюдение за нераспознанной токсичностью, мониторинг задержки ответа клинициста).Связи могут быть ретроспективными или в реальном времени. Многие организации теперь могут получить выгоду, связав существующие аптечные и лабораторные данные. Большее улучшение возможно за счет внедрения электронного ввода заказов с поддержкой принятия решений в режиме реального времени, включающей связанные лабораторные и аптечные данные. Хотя существует множество руководств, предупреждений и правил в отношении лекарств и лаборатории, необходимы новые существенные знания и доказательства в этой области. Сосредоточение внимания на этих неудовлетворенных потребностях и сопутствующих логистических проблемах является приоритетом.

Врач прописывает добавку калия пациенту с гиперкалиемией, не может скорректировать дозу гентамицина пациенту с нарушением функции почек, продолжает инфузию теофиллина пациенту с токсическим уровнем теофиллина, продолжает лечение антибиотиком пациенту, чей посев крови показать организм, устойчивый к этому препарату, или не выполнять рекомендуемый мониторинг тестов печени или мышечных ферментов у пациентов, принимающих троглитазон или церивастатин натрия.Это примеры часто возникающих ошибок, которые можно было бы предотвратить, если бы информационные системы лабораторий и аптек взаимодействовали более эффективно. 1 -7

Ошибки, связанные с лекарственными препаратами, связанные с лабораторными проблемами, обычно приводят к травмам пациентов как в больнице, так и за ее пределами. Одно исследование показало, что побочные эффекты лекарственных препаратов произошли в 6,5 из 100 госпитализаций; Было установлено, что 28% этих побочных эффектов можно предотвратить. Ошибки чаще всего были связаны с проблемами дозирования и выбора лекарств, связанными с лабораторными параметрами. 8 Используя компьютеризированный скрининг, Hulse et al. 9 обнаружили, что 5% из 13 727 пациентов имели потенциальные проблемы с наркотиками, при этом проблемы с лабораторией по наркотикам представляли собой ведущую причину (44,9% положительных результатов скрининга). В другом стационарном исследовании более 2100 ошибок приема лекарств, обнаруженных фармацевтами, ведущим типом выявленных ошибок (13,9% всех ошибок) было чрезмерное дозирование для пациентов с нарушением функции почек и печени. 10 Нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, также часто происходят в домах престарелых, где еще большую долю можно предотвратить. 11 В таких условиях недостаточный лабораторный мониторинг, особенно для антикоагулянтной терапии, является основной причиной ошибки. 11 Хотя по амбулаторным пациентам доступно меньше данных, проблемы, связанные с приемом лекарств, распространены за пределами больницы, и недостатки в мониторинге особенно заметны. 12 Одно недавнее исследование показало, что 79% побочных эффектов лекарств, обнаруженных путем связывания лекарств с лабораторными «сигналами», обычно не распознаются. 13

Лабораторная информация имеет решающее значение для выбора лекарств и управления ими, однако клиническая лаборатория и аптека заметно разобщены. 1 , 13 , 14 В то время как аптека отвечает за заполнение заказов и выдачу лекарств, лаборатория отслеживает различные эффекты этих вводимых химикатов. Несмотря на эти взаимодополняющие отношения между клинической лабораторией и аптекой, эти два отдела, их персонал, их рабочие процессы и, в частности, их информационные системы редко взаимодействуют друг с другом. 14 , 15 Это особенно актуально в амбулаторных условиях, где заказывается подавляющее большинство лекарств и тестов. 12

Это отключение распространяется даже на усилия по повышению качества, которые часто не позволяют использовать лабораторные и аптечные данные для уменьшения количества ошибок и улучшения медицинского обслуживания. 16 -19 Например, в лабораторных условиях на недавних симпозиумах по улучшению клинического использования лабораторной информации даже не упоминается связь с лекарствами, 20 -23 , а также исчерпывающая книга, изданная фармацевтами. Институт безопасной практики приема лекарств о предотвращении ошибок при приеме лекарств почти не затрагивает тему улучшения связи с лабораторией. 24

Связь между лабораторией и аптекой: обоснование и модель

Многие ошибки при приеме лекарств можно было бы предотвратить, если бы лабораторные и аптечные информационные системы «общались друг с другом». 16 , 25 Однако откровенные ошибки — это лишь верхушка айсберга. Связь между этими двумя системами, связанная с соответствующими правилами, основанными на знаниях, имеет широкий потенциал для улучшения качества медицинской помощи. 9 , 26 -29 С помощью таких связей можно более надежно предотвратить токсичность лекарств и быстрее распознать и устранить ее, когда она действительно возникает.

Объединение тестов и лечения может улучшить использование и качество как лабораторных исследований, так и фармакотерапии, а также создать возможности для улучшения результатов и обучения. Такие связи могут быть ретроспективными, связывая загруженные файлы лабораторий и аптек, или в режиме реального времени через появляющиеся интеллектуальные системы ввода заказов.Хотя большинство больниц и систем здравоохранения в настоящее время не имеют возможности для связи в режиме реального времени, практически все они могут, но не могут, ретроспективно подключиться к существующим системам для связи лабораторных и фармацевтических данных, тем самым упуская возможности улучшения, заложенные в существующих системах данных.

В этой статье мы описываем 10 способов, которыми лабораторные и аптечные данные могут быть связаны для улучшения ухода за пациентами (Таблица 1).

Мощное программное обеспечение было разработано для проверки того, не противоречит ли рецепт пациента рецепту лекарственного препарата справочнику его или ее страховой компании, хотя выгода от этого (если таковая имеется) в основном носит финансовый характер. 30 , 31 Напротив, несмотря на доказанную клиническую пользу, 26 немногие учреждения имеют возможность проверять лабораторные противопоказания безопасности. Например, недавнее исследование показало, что ни в одной крупной больнице или клинике в Чикаго, штат Иллинойс, не было механизмов автоматического предотвращения назначения калия в условиях повышенного уровня калия в сыворотке крови, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента при положительном результате теста на беременность. записано, или метформина гидрохлорид при наличии азотемии (G.D.S., неопубликованный обзор, февраль 2001 г.).

С другой стороны, определенные клинические лабораторные отклонения представляют собой показания для конкретного медикаментозного лечения. Заметно повышенный уровень тиреотропина (ТТГ) без последующего назначения левотироксина натрия (или повторного теста) или неоднократно повышенный уровень глюкозы или гемоглобина A 1c без назначения гипогликемических препаратов представляет собой лабораторное отклонение, требующее действий аптеки, и должно вызывать оповещения при их отсутствии. 32 , 33

Обзор пациентов с токсичностью дигоксина показал, что у 32% была почечная недостаточность, в большинстве случаев без надлежащей корректировки дозировки. 34 Недавно мы изучили порядок приема лекарств для пациентов со сниженным клиренсом креатинина. Среди лекарств, которые выводятся через почки или являются нефротоксичными, 70% заказов были написаны для недопустимо высокой дозы или частоты. 2 Таким образом, несмотря на десятилетия опубликованных руководств 35 , дополняющих подробные инструкции на этикетке упаковки каждого лекарства, врачам явно нужны более надежные инструменты для обеспечения правильного почечного дозирования. 4 Нереально ожидать, что клиницисты будут помнить о сотнях лекарств, требующих изменения доз, а также продумывать, какие пациенты нуждаются в таких корректировках и в какой степени. Любые систематические усилия по внедрению рекомендаций по дозировке в реальную практику должны автоматизировать расчет как клиренса креатинина (который требует знания уровня креатинина в сыворотке крови, возраста и веса пациента), так и скорректированной дозировки. Хотя не существует аналогичного метода для расчета печеночного клиренса, повышенный уровень аминотрансферазы, высокий уровень билирубина или низкий уровень альбумина позволяют предположить, что необходима более низкая доза печеночно очищенных препаратов. 36 , 37

В дополнение к выбору начальной дозы многие лекарственные средства, такие как противосудорожные, антикоагулянты, а также эндокринные или гормональные препараты (например, инсулин, тироксин, эритропоэтин), требуют постоянного титрования на основе измерения уровней лекарственного средства в сыворотке или других клинических лабораторных показателей их биологических показателей. эффекты. В настоящее время существуют большие различия в частоте тестирования, уместности и достижении целевых уровней. 38 , 39

Как часто следует проводить такие тесты и как корректировать дозировку на основе результатов? Компьютеризированные данные, связанные с лабораторией лекарств, упрощают графическое отображение результатов лабораторных исследований и дозирования лекарств.Используя статистический контроль процессов, проверенный инструмент в других отраслях, врачи могут более научно реагировать на изменения в результатах испытаний. 40 Этот метод может помочь клиницистам и даже пациентам построить график лабораторных результатов (например, тестов на глюкозу или антикоагулянты) в зависимости от дозировки лекарств с течением времени. Такие диаграммы могут помочь определить, когда изменять дозу лекарства, определяя, является ли изменение уровней случайным (и доза лекарства не должна «изменяться») или действительно неконтролируемой (что требует изменения). 41 -43 Используя статистические методы контроля процесса, пациенты с сахарным диабетом были более успешны в достижении целевых уровней контроля, чем нынешний подход врачей на случай попаданий и промахов, с одной практикой, показывающей падение среднего уровня глюкозы в крови натощак со 187 до 110 мг / дл (от 10,4 до 6,1 ммоль / л) и снижение концентрации гемоглобина A 1c с 10,5% до 7,2%. 44

Результат лабораторного теста мог бы быть «умнее», если бы он «знал», какие лекарства принимает пациент.Например, очевидные незначительные аномалии печени приобретают большее значение, если пациент принимает гепатотоксический препарат. 37 , 45 , 46 Точно так же гипокалиемия имеет особое значение для пациента, принимающего дигоксин. 47 -49 Взаимосвязи между лабораторией и лекарственными препаратами должны связывать информацию о времени и дате начала действия рецепта с данными для интерпретации изменений лабораторных результатов с течением времени. Таким образом, предыдущие лабораторные результаты пациентов становятся важными для обнаружения изменений (не только нормальных или ненормальных) в лабораторных параметрах — незначительных изменений, которые в противном случае можно было бы проигнорировать. 50

Некоторые препараты требуют базового или планового лабораторного мониторинга. Троглитазон был удален с рынка США из-за нечастой (1,9 / 100), но потенциально смертельной гепатотоксичности. 51 Производитель препарата и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США изначально утверждали, что троглитазон безопасен при надлежащем наблюдении за пациентами. Однако, несмотря на серию из 4 все более сильных предупреждений о мониторинге печеночных тестов, добавленных к официальной этикетке препарата, исследование в одной академической больнице показало, что менее 5% пациентов фактически прошли ежемесячное тестирование, которое, как предупредило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, было предварительным условием. для безопасного применения препарата. 7 Подобный отказ от мониторинга был недавно зарегистрирован для статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина. 52 Учитывая логистику координации такого лабораторного мониторинга, связанного с наркотиками, интегрированное компьютеризированное планирование и отслеживание, по-видимому, является предпосылкой для безопасной системы. 53

Лабораторное вмешательство и интерпретация

Более ранняя работа Фридмана и др. 54 и Янга 55 и более поздние исследования финских исследователей 56 -59 (включая Гронроос и др. 56 и Форсстром и др. 57 ) показали важность лаборатория знает, какие лекарства принимает пациент, чтобы избежать неправильной интерпретации результатов в случаях, когда лекарства мешают лабораторным измерениям.Одно исследование образцов, отправленных для исследования гормонов, показало, что 11% были получены от пациентов, которые в настоящее время принимают один или несколько потенциально мешающих препаратов, и почти 40% пациентов, прошедших тестирование на ТТГ, имели такие конфликты. 58 , 60 Эта проблема вырисовывается настолько большой, что финские лабораторные ученые создали базу данных, каталогизирующую профили лекарств своих пациентов, и продемонстрировали повышенную точность интерпретации результатов лабораторных тестов. 61 В других странах большинство конфликтов между лабораториями и наркотиками остаются незамеченными, в то время как другие просто неизвестны из-за скудных исследований лабораторного вмешательства in vitro или биологических эффектов in vivo. 62 Если конфликты выявлены, у нас обычно отсутствуют данные об их масштабах и клиническом значении.

Даже простые лабораторные контрольные вопросы, такие как: «Требует ли этот уровень глюкозы 300 мг / дл срочного наблюдения?» На него было бы легче ответить, если бы было известно, принимает ли пациент сахароснижающие препараты (т. е. является ли он диабетиком). Реакция на анемию у пациента, принимающего эритропоэтин, должна отличаться от реакции на снижение гематокрита у пациента, принимающего нестероидные противовоспалительные препараты. 63 Знание не только того, какие лекарства принимает пациент, но и когда они были приняты, важно для лаборатории для интерпретации уровней лекарств, а также для обеспечения своевременного сбора образцов. 39

Интеллектуальный анализ данных с использованием мощных алгоритмов поиска и массивных связанных баз данных представляет собой новую модель научных исследований, которая обещает существенно улучшить клиническую помощь. 19 , 64 -68 Достижения проекта «Геном человека» иллюстрируют огромный потенциал того, что раньше могло считаться несистематическим сбором данных, но, когда оно связано с данными фенотипа, позволяет открывать новые знания. 69 Аналогичные успехи в изучении эффектов и исходов лекарств могут быть достигнуты в результате связывания лаборатории с аптекой. Хотя ассоциации между клиническими лабораторными отклонениями и фармацевтическими агентами следует рассматривать как гипотезы для будущих испытаний, эти сигналы могут иметь неоценимое значение для более раннего выявления побочных эффектов лекарств. 64 , 70

На более приземленном уровне улучшения связи между лабораторией и аптекой могут помочь оценить своевременность реакции на отклонения в лабораторных результатах или адекватность или целесообразность наблюдения за пациентами, принимающими конкретное лекарство.Эта роль в обеспечении качества была использована для выявления ненадлежащих лабораторных исследований (приказы об уровнях лекарств для пациентов, которые не принимают или не принимают лекарство в стабильном состоянии, или чрезмерно повторяющиеся уровни без изменения дозы) или для документирования невозможности получения рекомендованного мониторинга. 71 -73 Несоответствие в микробиологических данных и назначениях антибиотиков выявило пациентов, получавших антибиотики, к которым их инфекции были устойчивы, или пациентов, лечившихся без получения надлежащих культур. 67 Диабетические исходы среди населения можно отслеживать, используя аптечные записи, чтобы идентифицировать пациентов с диабетом, принимающих гипогликемические препараты, а затем связать записи с последовательной функцией почек. 74 -76 При наличии должным образом связанных баз данных лабораторий и аптек, такие вопросы могут быть оценены по конкретному лекарству, лабораторному анализу, врачу или временным рамкам (для установления исторических тенденций качества).

Объединение лаборатории и аптеки: современные подходы

Ретроспективные электронные данные использовались для выполнения многих из 10 функций, описанных в таблице 1.Даже когда лабораторные и аптечные данные хранятся в отдельных системах и не связаны одновременно, эти данные могут быть ретроспективно связаны для лучшего лечения и защиты пациентов.

На самом простом уровне некоторые больницы создают отчеты для пациентов, получающих прописанные лекарства, требующие коррекции функции почек, а затем вручную проверяют их значения креатинина. 77 Этот тип «связующего звена» между лабораториями и лекарственными препаратами был неоценимым вкладом клинических фармацевтов, хотя он трудоемок и требует «доработки», которой можно было бы избежать с помощью перспективной системы.Хотя такие отчеты по определению являются ретроспективными, они сыграли ценную роль в выявлении проблемных категорий и улучшении ухода. 78 , 79

Более мощная и эффективная ретроспективная связь включает объединение и проверку файлов из лабораторных и фармацевтических информационных систем. Один из нас (Д.К.) ежегодно загружает более 1 миллиона отчетов о лекарствах и лабораторных данных из 19 психиатрических больниц штата Иллинойс и связывает их для оценки ряда показателей качества. 71 «Очистка» данных, чтобы их можно было использовать для такого скрининга, потребовала обширного программирования, особенно для данных аптек. Из этого опыта можно сделать вывод о том, что файлы данных аптек намного сложнее и нестандартнее, чем лабораторные данные. Например, требуется 37 шагов, чтобы преобразовать данные стационарной аптеки из базы данных аптек психического здоровья штата Иллинойс в стандартизированную таблицу дозировки, частоты и продолжительности (лабораторные данные требуют меньше половины этого числа).

Файлы амбулаторных аптек зачастую менее сложны. Поскольку широко доступные программы, такие как Microsoft Excel или Access, теперь могут легко импортировать файлы данных, загруженные персоналом информационных технологий, любой врач, фармацевт или медсестра по контролю качества могут создавать электронные таблицы или базы данных, которые связывают аптечные записи с лабораторными значениями для данного пациента с помощью простые инструменты сортировки, фильтрации и запросов. Когда и лаборатория, и аптека используют общий идентификационный номер пациента, сопоставление двух наборов данных несложно.Аналитик по качеству может пометить все записи о пациентах, соответствующих указанным критериям, и создать таблицы, в которых в хронологическом порядке отображаются объединенные лабораторные данные и данные о рецептах на лекарства (рисунок 1). Используя этот метод, мы обнаружили более 500 рецептов за один год для пероральных добавок калия (2,4% от всех рецептов), выписанных и выписанных пациентам с ранее существовавшим повышенным уровнем калия в сыворотке (≥5,3 мЭкв / л). 1

По сравнению с ретроспективными усилиями, внедрение систем ввода назначений врачей и электронная интеграция лабораторных и фармацевтических данных, которые позволяют принимать решения в реальном времени, могут иметь еще большие преимущества в каждой из наших 10 концептуальных сфер. 80

Когда лабораторный тест влияет на дозу лекарства, отображение ключевой лабораторной информации во время заказа лекарства или когда фармацевт вводит заказ в компьютер (например, показ последнего уровня фенитоина, когда фенитоин заказан) может помочь клиницистам принимать более правильные решения. 81 Компьютер может рассчитать подходящую дозу в зависимости от функции почек, возраста, пола и веса пациента. Одно исследование, оценивающее влияние дозирования с поправкой на почки у госпитализированных пациентов, показало, что такая поддержка решения улучшила адекватность дозирования с 54% до вмешательства до 67% после него. 2

Титрование лекарств по результатам лабораторных испытаний — одна из областей, в которой компьютеризированная поддержка принятия решений оказалась особенно полезной. 82 Например, было показано, что интерактивная компьютеризированная помощь с дозированием варфарина улучшает пропорцию времени, которое пациент проводит в терапевтических пределах. 83 Кроме того, для многих лекарств, для которых можно проводить мониторинг уровня лекарств, эти результаты могут использоваться, чтобы сделать предложения о том, когда следует проверить другой уровень.Поддержка принятия решений может уменьшить количество избыточных уровней за счет оценки соответствующего интервала мониторинга. 38 , 84 , 85 В одном исследовании было обнаружено, что более 80% уровней противоэпилептических препаратов являются несоответствующими, и многих можно было бы избежать, если бы во время проведения теста были представлены предупреждения в реальном времени. заказал. 39 , 81

Когда лабораторные тесты сигнализируют о токсичности лекарств, исследования показали, что компьютеризированные предупреждения могут использоваться для ограничения степени нежелательного явления, связанного с лекарством, и повышения своевременности вмешательств, чтобы минимизировать его вред. 86 , 87 Когда компьютер обнаруживает критический лабораторный результат для пациента, принимающего конкретное лекарство, генерируются предупреждения, чтобы фармацевт мог вмешаться, или, что более важно, такие результаты немедленно передаются поставщикам в электронном виде с помощью таких инструментов, как как двусторонние пейджеры. 88

Компьютеризированная поддержка принятия решений также повышает вероятность проведения соответствующего мониторинга. Исследование Оверхэджа и его коллег 89 «следственных приказов» — ситуаций, в которых один порядок подразумевает другой — продемонстрировало, что поддержка принятия решений резко увеличивает вероятность того, что рекомендуемые приказы лабораторного мониторинга были написаны.Показатели соблюдения указанного мониторинга (исходный и последующий подсчет тромбоцитов и активированное частичное тромбопластиновое время) для пациентов, получавших гепарин, увеличились с 40,2% (контрольные субъекты) до 77,4% у пациентов, чьим врачам были представлены напоминания в сочетании с оптимизированными экранами упорядочивания лабораторных тестов. связаны с заказами лекарств. 89

Поддержка принятия решений может иметь решающее значение, когда лабораторный анализ противопоказан определенному лекарству. При беременности ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента противопоказаны.Однако большинство систем не регистрируют положительный результат теста на беременность, особенно если пациентка проводит его дома. Такую информацию также необходимо дополнить простыми правилами (например, беременность длится не более 10 месяцев; после родов женщина больше не беременна), чтобы постоянно обновлять ее.

Некоторые ситуации более сложно обрабатывать электронным способом, поскольку они асинхронны. 90 Например, хотя высокий уровень ТТГ часто указывает на необходимость принятия мер (например, добавления или увеличения дозы левотироксина), он часто регистрируется после (а не во время) амбулаторного обращения.Внедрение единой системы заказа лекарств в стационаре, объединяющей лекарственные препараты и лабораторию, привело к сокращению среднего временного интервала для принятия мер в соответствии с критически важными лабораторными результатами на 38%. 91

Наконец, комбинированные элементы ретроспективной поддержки принятия решений и поддержки принятия решений в реальном времени оказались полезными для обеспечения контроля качества и улучшения. Несколько исследований показали, что комбинации лекарств и лабораторий являются одним из лучших инструментов для выявления побочных эффектов лекарств как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. 92 -95 Опираясь в значительной степени на лабораторные сигналы, указывающие на нежелательное явление, Classen et al. 92 продемонстрировали 800% -ное увеличение количества выявленных нежелательных явлений по сравнению со стандартным подходом (спонтанное сообщение). Поскольку такой подход к скринингу побочных эффектов лекарственных препаратов намного более эффективен (выявляется больше проблем с меньшими усилиями), он сделал возможным непрерывный мониторинг, который ранее был неустойчивым. 93

Разработка систем, обеспечивающих надлежащее наблюдение за конкретным отклонением от нормы или сигналом лаборатории-аптеки, имеет решающее значение для обеспечения безошибочного отслеживания и подотчетности.Многие исследования демонстрируют, что ненормальные результаты часто не получают своевременного или надлежащего последующего наблюдения. 3 , 91 , 96 Связанные системы облегчают как обзор отдельным поставщиком, так и общесистемный надзор за качеством, позволяя организованным системам вмешиваться, когда клиницисты не в состоянии выполнить последующие действия.

На что ссылаться: потребность в стандартах и ​​исследованиях

Текущая доказательная база недостаточна в отношении того, какие тесты связывать и с какими порогами.Хотя многие из обсуждаемых нами примеров кажутся разумными отправными точками, наша таксономия — всего лишь отправная точка для будущих исследований.

Одним из источников информации, которые следует учитывать лицам, назначающим лекарства, является официальная маркировка лекарств Управления по контролю за продуктами и лекарствами — предупреждения, которые теоретически они обязаны соблюдать по закону. Эти «помеченные» инструкции появляются на вкладышах в упаковку рецептов и перепечатываются в справочнике врачей . 97 В таблице 2 мы суммируем лабораторно-аптечные взаимодействия, перечисленные в справочнике врачей для наиболее часто назначаемых и недавно утвержденных пероральных препаратов.Существует более 500 взаимодействий между лабораторией и аптекой — в среднем 6,6 на одно лекарство. Эти взаимодействия с соответствующими требованиями и предупреждениями настолько многочисленны, что маловероятно, чтобы какой-либо врач без посторонней помощи мог запомнить и вручную отслеживать их все одновременно для всех лекарств, прописанных его или ее пациентам.

Однако связанные предупреждения не будут эффективны, если пользователи перегружены «метелью» плохо проверенных предупреждений. Этот момент был проиллюстрирован опытом фармацевтов, заваленных большим количеством компьютеризированных предупреждений о лекарственных взаимодействиях, многие из которых не основаны на фактических данных или не соответствуют различным коммерческим программным продуктам. 98 В результате важные предупреждения игнорируются, и фармацевты деактивируют многие предупреждения. 99 , 100 Необязательное добавление сотен взаимодействий между лабораториями и лекарствами может привести к тому, что фармацевты и врачи будут игнорировать или деактивировать многие предупреждения. Программа исследования очень необходима, чтобы помочь разобраться в полезности различных тестов, пороговых значений и действий. 101

Перефразируя триаду Донабедяна, 102 (1) создание электронной инфраструктуры, (2) создание стандартизированных процессов связи между лабораторией и аптекой и клинических правил, и (3) демонстрация пользы таких связей для результатов лечения пациентов — все это создает серьезные проблемы.

Прогресс в области заказов и обратной связи в режиме реального времени тормозится из-за затрат на внедрение полномасштабных связанных информационных систем. Многие врачи неохотно вкладывают средства в дополнительные доллары и испытывают дальнейшие опасения по поводу предполагаемых дополнительных затрат времени. Даже при наличии компьютеризированного упорядочивания создание и поддержание базы знаний является сложной задачей, особенно в связи с попытками поддержки принятия все более сложных решений. Недавний опрос учреждений, которые установили коммерческие системы с вводом заказов, показал, что менее 10% используют «интеллектуальные» правила, связывающие информацию из различных систем, таких как лаборатория и аптека. 103

Основная проблема заключалась в том, что из-за отсутствия стандартизированных и проверенных правил взаимодействия лабораторий и лабораторий каждое учреждение заново изобретало колесо. Хотя поставщики рекламируют пакеты готовых к использованию правил, ни одно из них (ни отдельные правила, ни наборы правил) не подвергалось формальному тестированию или экспертной оценке. Следует подчеркнуть усилия, связанные с поддерживающей терапией, особенно с учетом большого количества лекарств, вводимых каждый год. Таким образом, публичный сборник правил, основанных на доказательствах, был бы чрезвычайно ценным.

В будущем фармакогеномика, новейшая развивающаяся область лабораторий, добавит новый уровень сложности и сложности. 104 Данные свидетельствуют, например, о том, что определенные генотипы, такие как аллельные варианты цитохрома P450, могут существенно изменить реакцию пациентов на варфарин или вероятность возникновения реакции гиперчувствительности на фенитоин. Это раздвигает границы взаимодействия между лабораторией и аптекой, потенциально переопределяя как «предотвратимые ошибки» все больше и больше реакций, которые в настоящее время считаются «идиосинкразическими», а также подталкивает нас к нацеливанию действий лекарств на конкретного пациента. 105 , 106

Хотя об «управляемой помощи» написано много, эффективное управление клинической помощью как для стационарных, так и для амбулаторных пациентов требует лучшей интеграции клинических лабораторных и фармацевтических данных. Доказательства того, что существующие данные используются неоптимально, существенны, и сегодня существуют доступные решения, которые могут значительно улучшить медицинское обслуживание. Хотя более передовые технологии в будущем открывают большие перспективы, учитывая продемонстрированные и потенциальные преимущества для лаборатории, аптек, клиницистов и пациентов, необходимость немедленных усилий по объединению лабораторной и аптечной информации является убедительной.

Автор для переписки и оттиски: Гордон Д. Шифф, доктор медицины, отделение медицины, больница округа Кук, 1900 W Polk St, Room 901-AX, Chicago, IL 60612 (электронная почта: [email protected]).

Принята к публикации 1 августа 2002 г.

Это исследование было частично поддержано грантом 11552 от Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения, Центры развития Инициативы по исследованиям в области безопасности пациентов, Роквилл, штат Мэриленд,

1.Шифф GDAggarwal HCKumar SMcNutt РА Назначение калия, несмотря на гиперкалиемию: ошибки лекарств обнаруживаются путем связывания лабораторных и аптечных информационных систем. Am J Med. 2000; 109494-497Google ScholarCrossref 2.Чертов GMLee Дж. Куперман ГДж и другие. Управляемое дозирование лекарств для стационарных пациентов с почечной недостаточностью. JAMA. 2001; 2862839-2844Google ScholarCrossref 3.Schiff GDHegde HKLaCloche Л.Григорчук DO Стационарная токсичность теофиллина: факторы, которые можно предотвратить. Ann Intern Med. 1991; 114748-753Google ScholarCrossref 4.Falconnier ADHaefeli WESchoenenberger RASurber CMartin-Facklam M Дозировка препарата для пациентов с почечной недостаточностью оптимизирована путем немедленной одновременной обратной связи. J Gen Intern Med. 2001; 16369–375Google ScholarCrossref 5.Arbo М.Д.Снидман DR Влияние результатов посева крови на выбор антибиотиков при лечении бактериемии. Arch Intern Med. 1994; 1542641-2645Google ScholarCrossref 6.Эванс РСПестотник SLClassen DCBurke JP Оценка компьютерного монитора дозы антибиотиков. Ann Pharmacother. 1999; 331026-1031Google ScholarCrossref 7. Грэм DJDrinkard CRShatin DTsong YBurgess MJ Мониторинг ферментов печени у пациентов, получавших троглитазон. JAMA. 2001; 286831-833Google ScholarCrossref 8.Bates DWCullen DLaird N и другие. Частота побочных эффектов и потенциальных побочных эффектов: значение для профилактики. JAMA. 1995; 27429-34Google ScholarCrossref 9.Hulse РККларк SJJackson JCWarner HRGardner RM Компьютеризированная система мониторинга лекарств. Am J Hosp Pharm. , 1976; 331061-1064, Google Scholar, 10.Лесар. TSBriceland LStein Факторы DS, связанные с ошибками в назначении лекарств. JAMA. 1997; 277312-317Google ScholarCrossref 11. Гурвиц JHField TSAvorn JBates DW Частота и предотвратимость побочных эффектов лекарственных препаратов в домах престарелых. Am J Med. 2000; 10987-94Google ScholarCrossref 12. Ганди Т.К.Бурстин HRCook EF и другие. Медикаментозные осложнения в амбулаторных условиях. J Gen Intern Med. 2000; 15149-154Google ScholarCrossref 13.Tegeder ILevy MMuth-Selbach U и другие. Ретроспективный анализ частоты и распознавание нежелательных реакций на лекарства с помощью автоматически записываемых лабораторных сигналов. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47557-564Google ScholarCrossref 14.Шифф GDRucker TD Компьютеризированная выписка рецептов: создание электронной инфраструктуры для лучшего использования лекарств. JAMA. 1998; 27

-1029Google ScholarCrossref 15. Консультативный комитет президента по защите потребителей и качеству в здравоохранении, Создание потенциала для повышения качества: инвестирование в информационные системы. Лучшее качество здравоохранения для всех американцев. Сильвер-Спринг, Информационный центр Агентства медицинских исследований и качественных публикаций штата Мэриленд, 1998; глава 14.Google Scholar16.Bates DWLeape LLCullen Диджей и другие. Влияние компьютеризированного ввода приказов врача и командного вмешательства на предотвращение серьезных ошибок при приеме лекарств. JAMA. 1998; 2801311-1316Google ScholarCrossref 17.Balas EAAustin С.М.Митчелл JAEwigman BGBopp KDBrown GD. Клиническая ценность компьютеризированных информационных услуг: обзор 98 рандомизированных клинических испытаний. Arch Fam Med. 1996; 5271-278Google ScholarCrossref 18.Бервик DMNolan Обзор TW: сотрудничество для улучшения. Jt Comm J Qual Improv. , 1995; 21573–577, Google Scholar, 19, Макдональд. CJOverhage JMDexter PTakesue BYDwyer DM Структура для сбора наборов клинических данных из компьютеризированных источников. Ann Intern Med. 1997; 127675-682Google ScholarCrossref 20.Maibach HKeenlyside RFitzmaurice DBrogan DEssien J Будущие направления исследований в лабораторной медицине: результаты опроса заинтересованных сторон Delphi. Clin Lab Manage Rev. 1998; 12221-230Google Scholar21.Becich MJ Управление информацией: переход от результатов тестов к клинической информации. Clin Leadersh Manag Rev. 2000; 14296-300 Google Scholar 22.Miller WG Изменение роли медицинского технолога из технолога в специалиста по информации. Clin Leadersh Manag Rev. 2000; 14285-288Google Scholar23.Forsman R Электронная медицинская карта: значение для лаборатории. Clin Leadersh Manag Rev. 2000; 14292-295 Google Scholar 24.

Коэн Ошибки лечения МРТ. Вашингтон, округ Колумбия, Американская фармацевтическая ассоциация, 1999;

25.Эванс РСПестотник SLClassen DCBass SBBurke JP Профилактика побочных эффектов лекарственных препаратов посредством компьютеризированного наблюдения. Proc Annu Symp Comput Appl Med Care. , 1992; 437-441, Google Scholar, 26, Бейтс. DWTeich JMLee J и другие. Влияние компьютеризированного ввода приказов врача на предотвращение ошибок при приеме лекарств. J Am Med Inform Assoc. 1999; 6313-321Google ScholarCrossref 27.

Институт медицины, Преодоление пропасти качества: новая система здравоохранения для 21 века. Вашингтон, издательство Национальной академии округа Колумбия, 2001;

28. золотистый GPMallon РПГрифон BTLewandowski JJ Использование интегрированной базы данных клинических лабораторий и аптек по диабету для обеспечения обратной связи с врачами в HMO-модели IPA. J Управление амбулаторной помощи. 1998; 2112-23Google ScholarCrossref 29.Эдельман D Ошибки амбулаторной диагностики: нераспознанная гипергликемия. Eff Clin Pract. 2002; 511-16Google Scholar31.Spicer J Упрощение ухода за пациентами в рамках нескольких планов управляемого медицинского обслуживания. Fam Pract Manag. 1998; 538-4245-4853Google Scholar32.Helfand MRedfern CC для Американского колледжа врачей, Клинические рекомендации, часть 2. Скрининг заболеваний щитовидной железы: обновленная информация. Ann Intern Med. 1998; 129144-158Google ScholarCrossref 33.Страттон IMAdler AINeil HA и другие. Связь гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное обсервационное исследование. BMJ. 2000; 321405-412Google ScholarCrossref 34.Marik PEFromm L Серия случаев госпитализированных пациентов с повышенным уровнем дигоксина. Am J Med. 1998; 105110-115Google ScholarCrossref 35.

Aronoff GRedBennett Назначение лекарств WMed при почечной недостаточности: рекомендации по дозированию для взрослых.4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, ACP-ASIM1999;

36. Родигиеро V Влияние заболеваний печени на фармакокинетику: обновленная информация. Clin Pharmacokinet. 1999; 37399- 431Google ScholarCrossref 37. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Поражение печени, вызванное лекарственными средствами: национальная и глобальная проблема. Конференц-центр Westfields, Шантильи, Вирджиния, 12-13 февраля 2001 г. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/cder/livertox/default.htm. По состоянию на 25 января 2003 г.. 38. Bates DWBoyle Д.Л.Риттенберг E и другие.Какая часть общих диагностических тестов кажется избыточной? Am J Med. 1998; 104361-368Google ScholarCrossref 39.Schoenenberger Ратанасиевич MJJha ABates DW. Целесообразность мониторинга уровня противоэпилептических препаратов. JAMA. 1995; 2741622-1626Google ScholarCrossref 40.Blumenthal D Полное управление качеством и клинические решения врачей. JAMA. 1993; 2692775-2778Google ScholarCrossref 41 Беннеян JC Использование и интерпретация диаграмм статистического контроля качества. Int J Qual Health Care. 1998; 1069-73Google ScholarCrossref 42.Kahn MGBailey TCSteib SAFraser В.Дж.Дунаган WC Статистические методы управления процессами для мониторинга работы экспертных систем. J Am Med Inform Assoc. 1996; 3258-269Google ScholarCrossref 43.Berwick DM Управление вариативностью в здравоохранении: консультация Уолтера Шухарта. Med Care. 1991; 2-1225Google ScholarCrossref 44. Staker LV Изменение клинической практики за счет улучшения систем: стремление к клиническому совершенству с помощью практических измерений для обучения и улучшения. Qual Manage Health Care. 2000; 91-13Google ScholarCrossref 45.Pratt Д.С.Каплан MM Оценка аномального уровня ферментов печени приводит к бессимптомным пациентам. N Engl J Med. 2000; 3421266-1271Google ScholarCrossref 46. Kaplowitz N Нарушения печени, вызванные лекарственными средствами: значение для разработки и регулирования лекарственных средств. Drug Saf. 2001; 24483-490Google ScholarCrossref 47.Sundar SBurma DPVaish SK Дигоксин токсичность и электролиты: коррелятивное исследование. Acta Cardiol. 1983; 38115-123Google Scholar48.Hall Р.Дж.Гельбарт ABillingham MSnidow GGoldman RH Влияние хронического дефицита калия на инотропию и аритмии, вызванные наперстянкой. Cardiovasc Res. 1981; 1598-107Google ScholarCrossref 49.Steiner Дж. Ф. Роббинс LJHammermeister КЕРот SCHammond WS Частота токсичности дигоксина у амбулаторных больных. West J Med. 1994; 161474-478 Google Scholar 50.Скендзель Л.П. Барнетт RNPlatt R Полезные с медицинской точки зрения критерии для аналитического выполнения лабораторных тестов. Am J Clin Pathol. 1985; 83200-205 Google Scholar 52.Abookire С.А.Карсон ASFiskio JBates DW Использование и мониторинг «статиновых» гиполипидемических препаратов по сравнению с руководящими принципами. Arch Intern Med. 2001; 16153-58Google ScholarCrossref 53.Schumacher GEBarr JT Тотальный процесс тестирования, применяемый к мониторингу терапевтических препаратов: влияние на результаты пациентов и экономику. Clin Chem. 1998; 44370-374 Google Scholar 54. Фридман RBYoung DSBeatty ES Автоматизированный мониторинг взаимодействий с тестами на наркотики. Clin Pharmacol Ther. 1978; 2416-21Google Scholar 55.

Молодой DS Влияние преаналитических переменных на клинические лабораторные тесты. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Американская ассоциация прессы по клинической химии, 1997;

56.Gronroos PEIrjala KMHuupponen Р.К.Шейнин HForsstrom JForsstrom JJ База данных лекарств: инструмент для обнаружения лекарственных взаимодействий в больнице. Eur J Clin Pharmacol. 1997; 5313-17Google ScholarCrossref 57.Forsstrom JJGronroos Пиряла Хейсканен Я. Торниайнен K Связывание данных о лекарствах пациента с лабораторной информационной системой. Int J Biomed Comput. 1996; 42111-116Google ScholarCrossref 58.Kailajarvi MTakala TGronroos п и другие. Напоминания о действии лекарств по результатам лабораторных исследований. Clin Chem. 2000; 461395-1400 Google Scholar 59.Sonntag OScholer A Лекарственное вмешательство в клинической химии: рекомендации по лекарственным препаратам и их концентрациям для использования в исследованиях лекарственного взаимодействия. Ann Clin Biochem. 2001; 38 ((пт 4)) 376–385 Google ScholarCrossref 60.Gronroos PEIrjala К.М.Селен GPForsstrom JJ Компьютеризированный мониторинг потенциально мешающих лекарств в диагностике функции щитовидной железы. Int J Clin Monit Comput. 1997; 14255-259Google ScholarCrossref 61.Gronroos Пиряла Хейсканен Я. Торниайнен KForsstrom JJ Использование компьютеризированных индивидуальных данных о лекарствах для обнаружения эффектов лекарств в клинических лабораторных исследованиях. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1995; 22231-36Google ScholarCrossref 62.Narayanan S Преаналитическая фаза: важный компонент лабораторной медицины. Am J Clin Pathol. 2000; 113429-452Google ScholarCrossref 63. Hernandez-Diaz SRodriguez LA Связь между нестероидными противовоспалительными препаратами и кровотечением / перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта: обзор эпидемиологических исследований, опубликованных в 1990-х годах. Arch Intern Med. 2000; 1602093-2099Google ScholarCrossref 64.Bagheri HMichel Флапейре-Местре M и другие. Выявление и частота лекарственного поражения печени в больнице: проспективный анализ лабораторных сигналов. Br J Clin Pharmacol. 2000; 50479-484Google ScholarCrossref 65.Classen DCBurke JPПестотник SLEvans RSStevens LE Surveillance для оценки качества, IV: наблюдение с использованием больничной информационной системы. Infect Control Hosp Epidemiol. 1991; 12239–244Google ScholarCrossref 66.Tierney WMMcDonald Базы данных CJ Practice и их использование в клинических исследованиях. Stat Med. 1991; 10541-557Google ScholarCrossref 67.Brossette SESprague APJones WTMoser SA Система интеллектуального анализа данных для эпиднадзора за инфекциями. Methods Inf Med. 2000; 39303-310 Google Scholar 68.Brossette SESprague А.П. Хардин JMWaites КБДжонс WTMoser Правила ассоциации SA и интеллектуальный анализ данных в инфекционном контроле в больницах и надзоре за общественным здоровьем. J Am Med Inform Assoc. 1998; 5373-381Google ScholarCrossref 70.Jha А.К.Куперман Г.Дж.Риттенберг Е.Тейх JMBates DW Выявление госпитализаций из-за побочных эффектов лекарств с помощью компьютерного монитора. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001; 10113-119Google ScholarCrossref 71. Лучинс DJKlass DHanrahan п и другие. Компьютеризированный мониторинг вальпроата и реакции врача на лабораторные исследования как показатель качества. Psychiatr Serv. 2000; 511179–1181Google ScholarCrossref 72. van Wijk Маван дер Лей JMosseveld MBohnen А.М.ван Беммель JH Оценка поддержки принятия решений о заказе анализа крови в первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2001; 134274-281Google ScholarCrossref 73.Wetzler HPSnyder JW Связывание аптечных и лабораторных данных для оценки целесообразности лечения пациентов с диабетом. Уход за диабетом. 2000; 231637-1641Google ScholarCrossref 74.Zhang QSafford MOttenweller J и другие. Статус работы медицинских учреждений меняется с корректировкой риска HbA1c. Уход за диабетом. 2000; 23919- 927Google ScholarCrossref 75. Центры по контролю за заболеваниями диабетом в управляемой медицинской помощи, Рабочая группа, Сахарный диабет в управляемой медицинской помощи: осложнения и использование ресурсов. Am J Manage Care. 2001; 7501-508Google Scholar76.Pogach LMHawley GWeinstock р и другие.Распространенность диабета и использование больниц и аптек в Управлении здравоохранения ветеранов (1994): использование базы данных амбулаторной помощи, полученной из аптек. Уход за диабетом. 1998; 21368-373Google ScholarCrossref 77.Abel СРГуба Оценка EA программы целевых препаратов имипенема / циластатина. DICP. , 1991; 25348-350, Google Scholar, 78. Харрисон. JH JrRainey PM Идентификация пациентов для фармакологической экспертизы путем компьютерного анализа данных о концентрации лекарств в клинических лабораториях. Am J Clin Pathol. 1995; 103710-717Google Scholar79.Schentag JJBallow CHFritz AL и другие. Изменения в использовании противомикробных препаратов в результате взаимодействия между клинической аптекой, отделением инфекционных заболеваний и микробиологической лабораторией. Diagn Microbiol Infect Dis. 1993; 16255-264Google ScholarCrossref 80. Hunt DLHaynes РБХанна SESmith K Влияние компьютерных систем поддержки принятия клинических решений на работу врача и результаты лечения пациентов: систематический обзор. JAMA. 1998; 2801339-1346Google ScholarCrossref 81.Teich JMMerchia PRSchmiz Ю.Л.Куперман GJSpurr CDBates DW Влияние компьютеризированного ввода приказов врача на практику назначения лекарств. Arch Intern Med. 2000; 1602741-2747Google ScholarCrossref 82.Johnston MELangton KBHaynes РБМатье A Влияние компьютерных систем поддержки принятия клинических решений на работу клиницистов и результаты лечения пациентов: критическая оценка исследований. Ann Intern Med. 1994; 120135-142Google ScholarCrossref 83.Poller Лщиач CRMacCallum ПК и другие. Многоцентровое рандомизированное исследование компьютеризованной дозировки антикоагулянтов: Европейские согласованные действия по антикоагуляции. Ланцет. 1998; 3521505-1509Google ScholarCrossref 84.Canas Ф.Танасиевич MJMa’Luf NBates DW Оценка целесообразности мониторинга уровня дигоксина. Arch Intern Med. 1999; 159363-368Google ScholarCrossref 85.Бейтс Д.В.Куперман Г.Дж.Риттенберг E и другие. Рандомизированное испытание компьютерного вмешательства для уменьшения использования избыточных лабораторных тестов. Am J Med. 1999; 106144-150Google ScholarCrossref 86.Rind DMSafran CPhillips RS и другие. Влияние компьютерных предупреждений на лечение и исходы госпитализированных пациентов. Arch Intern Med. 1994; 1541511-1517Google ScholarCrossref 87.Raschke RAGollihare BWunderlich TA и другие.Компьютерная система оповещения для предотвращения травм от побочных эффектов лекарств: разработка и оценка в общественной клинической больнице. JAMA. 1998; 2801317-1320Google ScholarCrossref 88.Shabot MMLoBue MChen J Беспроводные клинические оповещения для физиологических, лабораторных и медикаментозных данных. Proc AMIA Symp. 2000; 789-793Google Scholar 89. Overhage JMTierney WMZhou XHMcDonald CJ Рандомизированное испытание «следствий» для предотвращения ошибок упущения. J Am Med Inform Assoc. 1997; 4364-375 Google ScholarCrossref 90.Bates DWCohen MLeape LL JMShabot МШеридан T Снижение частоты ошибок в медицине с использованием информационных технологий. J Am Med Inform Assoc. 2001; 8299-308Google ScholarCrossref 91.Kuperman GJBoyle DJha А и другие. Как быстро проходят стационарное лечение для получения критических лабораторных результатов? J Am Med Inform Assoc. 1998; 5112-119Google ScholarCrossref 92.Classen ДЦПестотник SLEvans RSBurke JP Компьютеризированный надзор за побочными эффектами лекарств у пациентов больниц. JAMA. 1991; 2662847-2851Google ScholarCrossref 93.Jha А.К.Куперман GJTeich JM и другие. Выявление побочных эффектов лекарств: разработка компьютерного монитора и сравнение с обзором диаграмм и стимулированным добровольным отчетом. J Am Med Inform Assoc. 1998; 5305-314Google ScholarCrossref 94.Дорманн HMuth-Selbach UKrebs S и другие. Частота и стоимость побочных реакций на лекарства во время госпитализации: компьютеризированный мониторинг в сравнении со стимулированными спонтанными сообщениями. Drug Saf. 2000; 22161-168Google ScholarCrossref 95.Honigman BLee JRothchild J и другие. Использование компьютеризированных данных для выявления побочных эффектов лекарств у амбулаторных больных. J Am Med Inform Assoc. 2001; 8254-266Google ScholarCrossref 96.Tate KEGardner RM Компьютеры, качество и клиническая лаборатория: взгляд на критически важную отчетность. Proc Annu Symp Comput Appl Med Care. 1993; 193–197.

Недоступно, Справочник врача. 54-е изд. Montvale, NJ Medical Economics Press2000;

99. Петерсон Дж. Ф. Бейтс DW Предотвращаемые ошибки приема лекарств: выявление и устранение серьезных лекарственных взаимодействий [аннотация]. J Am Pharm Assoc. 2001; 41159-160 Google Scholar 100.Cavuto NJWoosley RLSale M Аптеки и профилактика потенциально смертельного взаимодействия лекарств. JAMA. 1996; 2751086-1087Google ScholarCrossref 101.Schiff GDBates DW Электронное выписывание рецептов в пункте оказания медицинской помощи: написание сценария. Dis Manage Health Outcomes. 2000; 7297-304Google ScholarCrossref 102.Schiff GDRucker TD Beyond структура-процесс-результат: семь столпов Donabedian и одиннадцать опор качества. Jt Comm J Qual Improv. 2001; 27169-174Google Scholar103.Marietti C Отчет HIMSS 2001: врачебные ошибки. Информатика здравоохранения. апрель 2001 г .; 20–22 Google Scholar 105. Aithal GPDay CPKesteven PJDaly АК Ассоциация полиморфизмов цитохрома P450 CYP2C9 с требуемой дозой варфарина и риском кровотечений. Ланцет. 1999; 353717-719Google ScholarCrossref 106.Edeki ТИБРАЗА Д.А. Распределение и токсичность фенитоина: роль фармакогенетических и межэтнических факторов. Drug Metab Rev. 1995; 27449-469Google ScholarCrossref

Бедность и здоровье — перспектива семейной медицины (меморандум)

Перепечатано с разрешения Glass TA, McAtee MJ.Поведенческая наука на перекрестке общественного здравоохранения: расширяя горизонты, предвидя будущее. Soc Sci Med. 2006; 62 (7): 1650-1671.

Представление о бедности как о регуляторе риска, а не как о жесткой детерминанте здоровья позволяет семейным врачам избавиться от чувства беспомощности при оказании медицинской помощи семьям и лицам с низким доходом.

Семейные врачи обладают уникальными возможностями для разработки решений по уменьшению развития факторов риска, которые приводят к заболеваниям, и условий, уникальных для групп населения с низким доходом, которые мешают эффективной профилактике и лечению заболеваний.Они могут усилить «сопротивление хозяина» отдельного человека или семьи последствиям бедности для здоровья и задействовать растущий массив согласованных ресурсов, которые предоставляют пациентам и семьям реальные решения, так что поддержание здоровья может стать реальной целью.

Роль семейного врача

Первичная медицинская помощь, ориентированная на сообщества (COPC)

Сильные бригады первичной медико-санитарной помощи играют решающую роль в оказании помощи пациентам с низким доходом. Эти группы населения часто имеют более высокий уровень хронических заболеваний и испытывают трудности с ориентированием в системах здравоохранения.Они получают выгоду от координации медицинской помощи и коллективной помощи, которая отвечает медицинским и социально-экономическим потребностям.

В США наблюдается тенденция к увеличению оплаты со стороны государственных и коммерческих плательщиков, чтобы компенсировать затраты на предоставление скоординированного и коллективного ухода. Некоторые модели оплаты предусматривают совместные сбережения или выплаты за координацию ухода в дополнение к традиционному возмещению платы за услуги. Преобразование практики от COPC и моделей оплаты, основанных на целях и значимом использовании, меняет наш подход к группам пациентов и сообществам. 36 Обоснование альтернативных моделей оплаты — особенно в отношении ухода за малообеспеченными слоями населения — заключается в том, что может быть достигнута значительная экономия средств, когда помощь будет направлена ​​на профилактику и самоконтроль, а не на кризисную, фрагментированную помощь, предоставляемую в отделении неотложной помощи. или в больнице. За счет более раннего выявления и лечения заболевания и активного партнерства с местными службами здравоохранения, такими как санитарные просвещения, медицинские работники в общинах и аутрич-службы, семейные врачи могут помочь предотвратить дорогостоящие, предотвратимые осложнения и снизить общую стоимость лечения.

Реагирующая помощь сообщества

Члены команды

Care могут положительно повлиять на здоровье пациентов с низким доходом, создавая доброжелательную, непредвзятую среду, которая поддерживает давние терапевтические отношения, основанные на доверии. Знакомство с Национальными стандартами услуг, приемлемых с культурной и лингвистической точки зрения (CLAS) в сфере здравоохранения и медико-санитарной помощи, может подготовить практику и учреждения для оказания помощи таким образом, чтобы способствовать справедливости в отношении здоровья. 37

Пациенты с низким доходом могут быть непреднамеренно пристыжены медицинской бригадой, когда их поведение рассматривается как свидетельство «несоблюдения» (например, пропуск приема на прием, несоблюдение режима лечения, непрохождение анализов). Этим пациентам может быть неудобно делиться информацией о проблемах, которые приводят к их «непослушному» поведению. Например, пациент с низким доходом может опоздать на прием на 15 минут, потому что ему приходится полагаться на кого-то другого для транспортировки.Пациент не может принимать прописанные лекарства, потому что это слишком дорого. Пациент может не сдать анализы, потому что его работодатель не разрешает отпуск. Пациент может не понимать напечатанные инструкции по уходу из-за низкой грамотности. Такие пациенты могут быть отвергнуты персоналом, потому что их опоздания нарушают график, или они могут даже быть полностью уволены из практики из-за неоднократного несоблюдения. Врачи и члены медицинской бригады должны узнать, почему пациент не подчиняется правилам, и способствовать созданию атмосферы терпимости и адаптации.

Пациенты с низким социально-экономическим статусом и другие маргинализованные группы населения редко хорошо реагируют на диктовку специалистов здравоохранения. Вместо этого вмешательства, основанные на рассказе историй или наставничестве между коллегами, более эффективны в преодолении когнитивного сопротивления изменениям в поведении, связанном с положительным здоровьем. 38 Врачи и члены бригады по уходу могут определить местные группы, которые обеспечивают равноправную поддержку. Такие мероприятия обычно проводятся в местных больницах, религиозных организациях, департаментах здравоохранения или центрах для пожилых людей.

Экран для социально-экономических проблем

Семейные врачи регулярно проверяют факторы риска заболеваний. Скрининг для выявления социально-экономических проблем пациентов и другие SDoH могут быть включены в практику с использованием инструментов проекта EveryONE. После определения социально-экономических проблем врачи и их бригады по уходу могут работать с пациентами над разработкой достижимых и устойчивых планов лечения. Простой вопрос: «Вам (когда-нибудь) трудно сводить концы с концами в конце месяца?» имеет чувствительность 98% и специфичность 60% в прогнозировании бедности. 39 Случайный запрос о стоимости лекарств для пациента — еще один способ начать разговор о социально-экономических препятствиях для оказания помощи.

Дом и окрестности пациента влияют на здоровье. 40 Бригада по уходу должна спросить пациента, подходит ли его дом для поддержания здорового образа жизни. Например, скученность, заражение и отсутствие коммунальных услуг — все это факторы риска заболевания. Знание того, что пациент бездомен или имеет плохое, неадекватное жилье, поможет направить лечение.

Установите приоритеты и составьте реалистичный план действий

Семейные врачи направляют терапевтический процесс, работая с пациентом и командой медперсонала, чтобы определить приоритеты, чтобы цели лечения были ясными и достижимыми. Во многих случаях приостановка программы «исправить все прямо сейчас» в пользу плана лечения, состоящего из небольших шагов, включающих совместное принятие решений, может помочь этому процессу. Вероятно, что у пациента с низким доходом не будет ресурсов (например,g., транспорт по требованию, снисходительный график работы, доступный уход за детьми), чтобы соответствовать идеальному плану лечения. Составление плана лечения, учитывающего жизненные обстоятельства пациента, имеет жизненно важное значение для успеха.

Например, для пациента с ограниченными возможностями и множественными хроническими состояниями, включая гипертонию и диабет, начните с лечения этих состояний. Скрининг рака толстой кишки или обсуждение начала терапии статинами могут быть проведены позже. Этому пациенту может быть проще придерживаться режима инсулина, включающего флаконы и шприцы, а не ручки с инсулином, которые намного дороже.«Лучшее» лекарство для пациента с низким доходом — это лекарство, которое пациент может себе позволить и который может принимать самостоятельно. Отмечайте успех каждым маленьким шагом, который приближает пациента к контролю над болезнью и улучшению самоконтроля.

Помогите недавно застрахованным пациентам ориентироваться в системе здравоохранения

Во многих штатах расширение программы Medicaid позволило людям и семьям с низким доходом стать застрахованными — возможно, впервые.Недавно застрахованное лицо с низким доходом не обязательно будет знать, как и когда назначить, сохранить или перенести встречу; развивать отношения с семейным врачом; управлять дозированием лекарств; или получить рефералов. Им может быть неловко рассказывать об этом недостатке знаний бригаде по уходу. Врачи и члены бригады по уходу могут помочь, ознакомив недавно застрахованных пациентов в рамках своей практики. Например, убедитесь, что все пациенты знают, где взять лекарство, как его принимать и почему, когда вернуться на контрольный визит и почему, и как следовать своему плану лечения от одного приема к другому.Без такого сострадательного вмешательства пациенты могут вернуться к старой схеме обращения за помощью в кризисных ситуациях, которая часто оказывается в отделении неотложной помощи или в местной больнице.

Оказание материальной поддержки малообеспеченным семьям

Ресурсы, которые помогают занятым врачам оказывать поддержку семьям с низким доходом, включают следующее:

● Reach Out and Read — это программа, которая помогает врачам предоставлять родителям книги, которые они могут забрать домой, чтобы почитать своим детям.Исследования показали, что Reach Out and Read улучшает языковые навыки детей. 41

● 2-1-1 — это бесплатная конфиденциальная служба, к которой пациенты или персонал могут получить доступ 24 часа в сутки по телефону. 2-1-1 укомплектован специалистами по общественным ресурсам, которые могут предоставить пациентам доступ к таким ресурсам, как еда, одежда, жилье, компенсация счетов за коммунальные услуги, социальные услуги и даже возможности трудоустройства. Выполняются дополнительные звонки, чтобы гарантировать успешное соединение клиентов с рефералами ресурсов.

● Национальная горячая линия по вопросам домашнего насилия круглосуточно укомплектована обученными адвокатами, которые предоставляют конфиденциальную помощь и информацию пациентам, подвергшимся домашнему насилию.

Местные больницы, отделения здравоохранения и религиозные организации часто связаны с местными медицинскими ресурсами, которые предлагают такие услуги, как установка оборудования для обеспечения безопасности в домах; обеспечение продовольственными ресурсами; содействие оценке и лечению поведенческого здоровья; и предоставление транспорта, вакцинации и других льгот для людей и семей с низким доходом.

Practices могут создать папку ресурсов с информацией об услугах местного сообщества, к которой можно будет легко получить доступ при уходе за нуждающимися пациентами. Эта простая мера включает ресурсы сообщества в повседневный рабочий процесс по уходу за пациентами, тем самым расширяя возможности команды по уходу.

Участвовать в исследованиях, дающих соответствующие доказательства

Большая часть исследований о влиянии бедности на здоровье ограничивается выявлением диспропорций в отношении здоровья.Этого недостаточно. Для понимания того, что эффективно снижает воздействие бедности на оказание медицинской помощи и ее результаты, необходимы исследования, в которых оцениваются конкретные меры вмешательства. Семейные врачи могут сыграть решающую роль в этом исследовании, потому что мы поддерживаем тесные отношения с пациентами с низким доходом. 42

Адвокат от имени микрорайонов и сообществ с низким доходом

Семейные врачи — лидеры сообщества, поэтому мы можем эффективно защищать инициативы, улучшающие качество жизни в районах с низким доходом.Некоторые формы защиты очевидны, например, содействие расширению штата Медикейд. Другие усилия могут быть специфичными для обслуживаемого сообщества. Например, пустырь можно переоборудовать под баскетбольную площадку или футбольное поле. Общественный центр может расширять программы, которые включают в себя коучинг по вопросам здоровья со стороны равных. Программа прогулки может быть начата среди жителей государственного жилищного фонда. Сотрудничество с местными правоохранительными органами может укрепить доверие общества и избежать возможности притеснения. 43

Семейные врачи имеют местных партнеров по адвокации, поэтому нам не нужно действовать изолированно. В соответствии с Законом о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (ACA) некоммерческие больницы регулярно отчитываются об оценке потребностей сообщества и работают с местными департаментами здравоохранения для разработки планов действий, направленных на удовлетворение выявленных потребностей. Оценка потребностей сообщества в области здравоохранения (CHNA) отражает восприятие потребностей конкретного сообщества, и в каждом плане действий излагаются многоотраслевые решения для удовлетворения местных потребностей в области здравоохранения.Местные CHNA, как и соответствующие планы действий, обычно доступны в Интернете. Семейные врачи могут использовать информацию из CHNA, чтобы получить доступ к руководству местного сообщества в области здравоохранения и объединить усилия в сообществах, которые мы обслуживаем, тем самым поддерживая видение AAFP по достижению оптимального здоровья для всех.

Список литературы

1. Шерин К., Адебанджо Т., Яни А. Социальные детерминанты здоровья: ведущая роль семейных врачей. Ам Фам Врач .2019; 99 (8): 476-477.

2. Комиссия по социальным детерминантам здоровья. Сокращение разрыва в поколении. Справедливость в отношении здоровья через воздействие на социальные детерминанты здоровья. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). По состоянию на 22 марта 2021 г. www.who.int/social_determinants/final_report/csdh_finalreport_2008.pdf

3. Ковач К.А., Рид К., Грандмонт Дж. И др. Насколько вовлечены семейные врачи в работу с социальными детерминантами здоровья? Опрос в поддержку исследования экологической справедливости в отношении здоровья, проведенного Американской академией семейных врачей. Справедливость в области здравоохранения . 2019; 3 (1): 449-457.

4. Американская академия семейных врачей (AAFP). Повышение справедливости в отношении здоровья путем воздействия на социальные детерминанты здоровья в семейной медицине (позиционный документ). По состоянию на 22 марта 2021 г. www.aafp.org/about/policies/all/social-determinants-health-family-medicine.html

5. Мировоззрение. Что такое бедность? Это не так просто, как вы думаете. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.worldvision.ca/stories/child-sponsorship/what-is-poverty#:~:text=1.-, What% 20is% 20the% 20definition% 20of% 20poverty% 3F, Care% 2C% 20education% 20and% 20even% 20transport

6. Канцелярия помощника секретаря по планированию и оценке. Основные принципы бедности на 2020 год. По состоянию на 22 марта 2021 г. https://aspe.hhs.gov/2020-poverty-guidelines

7. Бюро переписи населения США. Доход, бедность и медицинское страхование в США: 2019 г. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.census.gov/newsroom/press-releases/2020/income-poverty.html

8.Министерство сельского хозяйства США. Особые правила SNAP для пожилых людей или инвалидов. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.fns.usda.gov/snap/eligibility/elderly-disabled-special-rules

9. Центры США по услугам Medicare и Medicaid. Федеральный уровень бедности (FPL). По состоянию на 22 марта 2021 г. www.healthcare.gov/glossary/federal-poverty-level-fpl/

10. Линк Б.Г., Фелан Дж. Социальные условия как основные причины болезней. J Health Soc Behav . 1995; Спецификация №: 80-94.

11. Брукс-Ганн Дж., Дункан Дж. Дж. Влияние бедности на детей. Дитя будущего . 1997; 7 (2): 55-71.

12. Беркман Л.Ф., Кавачи И. Исторические основы социальной эпидемиологии. В: Беркман Л.Ф., Кавачи I, ред. Социальная эпидемиология . Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2014.

13. Фелан Дж. К., Линк Б. Г., Тегеранифар П. Социальные условия как фундаментальные причины неравенства в отношении здоровья: теория, фактические данные и последствия для политики. J Health Soc Behav .2010; 51 Приложение: S28-S40.

14. Macintyre S, Ellaway A, Cummins S. Воздействие места на здоровье: как мы можем концептуализировать, реализовать и измерить их? Soc Sci Med . 2002; 55 (1): 125-139.

15. Фонд Роберта Вуда Джонсона. Составление карты ожидаемой продолжительности жизни. Короткие расстояния до больших пробелов в здоровье. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.rwjf.org/en/library/articles-and-news/2015/09/city-maps.html

16. Шен С., Рэдли Д., Райли П. и др. Здравоохранение в двух Америках.Результаты из оценочной карты эффективности государственной системы здравоохранения для групп населения с низким доходом, 2013 г. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.commonwealthfund.org/sites/default/files/documents/___media_files_publications_fund_report_2013_sep_1700_schoen_low_income_scorecard_final_vinal_report 9

17. Booske BC, Афины JK, Kindig DA, Park H, Remington PL. Рабочий документ по рейтингам здоровья округов. Различные точки зрения на определение весов детерминантам здоровья. Институт здоровья населения Университета Висконсина.По состоянию на 22 марта 2021 г. www.countyhealthrankings.org/sites/default/files/differentPerspectivesForAssigningWeightsToDeterminantsOfHealth.pdf

18. Рейтинги и дорожные карты здравоохранения округов. Модель рейтинга здоровья округов. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.countyhealthrankings.org/explore-health-rankings/measures-data-sources/county-health-rankings-model

19. Фелан Дж. К., Линк Б. Г., Тегеранифар П. Социальные условия как фундаментальные причины неравенства в отношении здоровья: теория, фактические данные и последствия для политики. J Health Soc Behav . 2010; 51 Приложение: S28-S40.

20. Национальные академии наук, инженерии и медицины. Сообщества в действии. Пути к справедливости в отношении здоровья. По состоянию на 22 марта 2021 г. www.nap.edu/catalog/24624/communities-in-action-pathways-to-health-equity

21. Андерсон Л.М., Скримшоу С.К., Фуллилов М.Т., Филдинг Дж. Э., Целевая группа по профилактическим услугам в общинах. Модель Гида сообщества для увязки социальной среды со здоровьем. Am J Prev Med .2003; 24 (3 доп.): 12-20.

22. Беркман Л.Ф., Кавачи I, ред. Социальная эпидемиология . Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2000.

23. Riste L, Khan F, Cruickshank K. Высокая распространенность диабета 2 типа среди всех этнических групп, включая европейцев, в британской центральной части города: относительная бедность, история, бездеятельность или Европа 21 века? Уход за диабетом . 2001; 24 (8): 1377-1383.

24. Здоровые люди 2030. Социальные детерминанты здоровья. По состоянию на 22 марта 2021 г.https://health.gov/healthypeople/objectives-and-data/social-determinants-health

25. Бюро статистики юстиции. Бедность домашних хозяйств и несмертельная насильственная виктимизация, 2008-2012 гг. По состоянию на 24 марта 2021 г. www.bjs.gov/index.cfm?ty=pbdetail&iid=5137

26. Четти Р., Степнер М., Абрахам С. и др. Связь между доходом и продолжительностью жизни в США, 2001–2014 гг. ЯМА . 2016; 315 (16): 1750-1766.

27. Национальный центр статистики образования.Тенденции отсева и окончания средней школы в Соединенных Штатах: 1972–2009 годы. По состоянию на 24 марта 2021 г. https://nces.ed.gov/pubs2012/2012006.pdf

28. Ольшанский С.Дж., Антонуччи Т., Беркман Л. и др. Различия в ожидаемой продолжительности жизни из-за расовых и образовательных различий увеличиваются, и многие могут не догнать их. Aff Health (Миллвуд). 2012; 31 (8): 1803-1813.

29. Уокер ER, Druss BG. Совокупное бремя коморбидных психических расстройств, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, хронических заболеваний и бедности, на здоровье взрослых в Соединенных Штатах. Psychol Health Med . 2017; 22 (6): 727-735.

30. Эванс Г.В., Ким П. Детская бедность и здоровье: совокупное воздействие риска и нарушение регуляции стресса. Psychol Sci . 2007; 18 (11): 953-957.

31. Lipina SJ, Colombo JA. Бедность и развитие мозга в детстве: подход из когнитивной психологии и нейробиологии . Серия «Развитие человеческого мозга». Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация; 2009.

32. Фарах М.Дж., Ноубл К.Г., Хёрт Х.Бедность, привилегии и развитие мозга: эмпирические выводы и этические последствия. В: Illes J, ed. Нейроэтика: определение вопросов теории, практики и политики . Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005 г.

33. Hoffmann JA, Farrell CA, Monuteaux MC, et al. Ассоциация детских самоубийств с бедностью на уровне округов в США, 2007-2016 гг. JAMA Педиатр . 2020; 174 (3): 287-294.

34. Стрингини С., Сабиа С., Шипли М. и др. Связь социально-экономического положения с поведением в отношении здоровья и смертностью. ЯМА . 2010; 303 (12): 1159-1166.

35. Glass TA, McAtee MJ. Поведенческая наука на перекрестке общественного здравоохранения: расширяя горизонты, предвидя будущее. Soc Sci Med . 2006; 62 (7): 1650-1671.

36. Американская академия семейных врачей. Интеграция первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения (документ с изложением позиции). По состоянию на 24 марта 2021 г. www.aafp.org/about/policies/all/integration-primary-care.html

37. Министерство здравоохранения и социальных служб США.Национальные стандарты CLAS. По состоянию на 24 марта 2021 г. https://thinkculturalhealth.hhs.gov/clas

38. Хьюстон Т.К., Эллисон Дж. Дж., Сассман М. и др. Культурно приемлемое повествование для повышения артериального давления: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2011; 154 (2): 77-84.

39. Brcic V, Eberdt C, Kaczorowski J. Разработка инструмента для выявления бедности в условиях семейной практики: пилотное исследование. Int J Family Med . 2011; 2011: 812182.

40. Бравман П., Деккер М., Эгертер С., Садех-Нобари Т., Поллак К.Жилье и здоровье. Фонд Роберта Вуда Джонсона. По состоянию на 24 марта 2021 г. www.dhss.delaware.gov/dhss/dph/mh/files/housingandhealth.pdf

41. Цукерман Б. Содействие ранней грамотности в педиатрической практике: двадцать лет «Протяни и прочитай». Педиатрия. 2009; 124 (6): 1660-1665.

42. O’Campo P, Dunn JR, eds. Переосмысление социальной эпидемиологии: к науке о переменах . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Спрингер; 2012.

43. Целевая группа президента по полицейской деятельности 21 века.Промежуточный отчет Президентской целевой группы по полицейской деятельности 21 века. Управление полицейских служб, ориентированных на сообщества. По состоянию на 21 марта 2021 г. https://cdpsdocs.state.co.us/ccjj/meetings/2015/2015-03-13_CCJJ_Presidents-21CentCommPolicingTF-InterimReport.pdf


(2015 г.) (BOD апрель 2021 г.)

Защита цепочек поставок фармацевтических препаратов в мировой экономике — 30.10.2019

Введение

Госпожа председатель, член ранжирования Берджесс и члены подкомитета, я доктор.Джанет Вудкок, директор Центра оценки и исследований лекарственных средств (CDER) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA или Агентство), который является частью Министерства здравоохранения и социальных служб (HHS).

Соединенные Штаты, вкладывая средства в биомедицинские исследования, стали мировым лидером в области открытия и разработки лекарств, но уже не в авангарде производства лекарств. Исторически сложилось так, что производство лекарств для населения США осуществлялось внутри страны. Однако в последние десятилетия производство лекарств постепенно покинуло Соединенные Штаты.Это особенно верно для производителей активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), настоящих лекарств, из которых затем формулируются таблетки, капсулы, инъекции и т. Д. По состоянию на август 2019 года только 28 процентов производственных мощностей, производящих АФИ для поставок на рынок США, были в нашей стране. Напротив, оставшиеся 72 процента производителей API, поставляющих на рынок США, были за границей, а 13 процентов — в Китае. (см. Рис. 1) Данные FDA показывают, что количество зарегистрированных предприятий, производящих API-интерфейсы, в Китае более чем удвоилось в период с 2010 по 2019 год.

Рисунок 1: Производственные площадки API для рынка США по странам или регионам,
август 2019 г.

Несмотря на то, что есть много причин для этого сдвига, основные факторы, которые часто упоминаются, включают тот факт, что для большинства традиционных процессов производства лекарств требуется крупная фабрика, часто возникает экологическая ответственность и может использоваться дешевая рабочая сила. В отчете Всемирного банка 2009 года «Исследовательское исследование производства активных фармацевтических ингредиентов для основных лекарственных средств» говорится, что если средняя заработная плата типичной западной компании, производящей АФС, составляет 100, то для китайской компании этот показатель составляет всего 8 и 10 для индийской компании.[1] В Китае более низкие затраты на электроэнергию, уголь и воду. Китайские фирмы также интегрированы в сеть поставщиков сырья и посредников, поэтому у них более низкие затраты на доставку и транзакционные издержки на сырье. Они также сталкиваются с меньшим количеством экологических норм в отношении покупки, обращения и утилизации токсичных химикатов, что приводит к снижению прямых затрат для этих фирм. В отчете FDA за 2011 год «Путь к глобальной безопасности и качеству продукции» отмечается, что и Китай, и Индия имеют преимущество в стоимости рабочей силы и что производство АФИ в Индии может снизить затраты для США.С. и европейские компании примерно на 30-40 процентов. [2]

Используя традиционные технологии производства фармацевтических препаратов, американская компания никогда не сможет компенсировать трудовые и другие преимущества Китая, просто добившись более высокой производительности. Однако FDA считает, что передовые производственные технологии могут позволить фармацевтическому производству в США восстановить свою конкурентоспособность с Китаем и другими зарубежными странами и потенциально обеспечить стабильные поставки лекарств, критически важных для здоровья США.Пациенты С. Передовое производство — это собирательный термин для новых технологий производства медицинских продуктов, которые могут улучшить качество лекарств, решить проблему нехватки лекарств и ускорить вывод на рынок. Каждое месторождение имеет свой набор производственных технологий, которые считаются передовыми. Примеры некоторых сквозных передовых производственных технологий включают непрерывное производство и 3D-печать. Передовые производственные технологии, которые FDA поддерживает в рамках программы Emerging Technology Program (ETP), имеют меньшую площадь основания, меньшее воздействие на окружающую среду и более эффективное использование человеческих ресурсов, чем традиционные технологии, как будет объяснено позже в этом свидетельстве.

Фармацевтический сектор в значительной степени полагается на иностранные источники критических компонентов, материалов и готовой продукции, как указано в отчете Управления оценки технологий Министерства торговли США за 2011 год «Использование иностранных источников в секторе здравоохранения и общественного здравоохранения (HPH): Фармацевтические препараты, медицинские приборы и хирургическое оборудование »[3]. Однако использование материалов из зарубежных источников создает уязвимость для поставок лекарств в США. Например, в августе 2018 года FDA опубликовало предупреждение о том, что китайский производитель API, Sichuan Friendly Pharmaceutical Co.Limited, отозвала определенные партии API свиной щитовидной железы из-за несовместимого качества API. [4] Этот тироидный API получают из свиной (свиньи) щитовидной железы и используют для изготовления лекарства для лечения гипотиреоза (недостаточной активности щитовидной железы). Лабораторные испытания FDA подтвердили, что Sichuan Friendly API имеет непоследовательные уровни активных ингредиентов и не должен использоваться для производства или составления лекарств для использования пациентами. Риски, связанные с чрезмерным или недостаточным лечением гипотиреоза, могут привести к необратимым или опасным для жизни неблагоприятным последствиям для здоровья.

В декабре 2015 года FDA предупредило производителей лекарственных средств, что некоторые партии баклофенового API, производимого китайским производителем Taizhou Xinyou Pharmaceutical & Chemical Co., Limited, могут быть подвержены риску загрязнения твердыми частицами и не должны использоваться для приготовления стерильных инъекционных препаратов. Тайчжоу производит API для переупаковщиков и дистрибьюторов, некоторые из которых продают эти продукты предприятиям по производству смесей в Соединенных Штатах. [5]

Агентство

FDA связывалось с Тайчжоу, и компания подтвердила, что из-за уровня контроля в производственном процессе производимый им баклофен API не подходит для использования в инъекционных препаратах.FDA рекомендовало не использовать API баклофена из Тайчжоу для производства или приготовления каких-либо инъекционных препаратов. Затронутый АФИ потенциально мог представлять серьезную угрозу безопасности для пациентов из США, которые использовали или получали инъекционные лекарственные препараты, смешанные с пораженным баклофеном, особенно при введении непосредственно в позвоночник (интратекально). Также существовал потенциальный риск того, что баклофен API мог быть загрязнен эндотоксином или микроорганизмами.

Сегодня я хотел бы поделиться информацией CDER о расположении производственных мощностей API в Китае, США и остальном мире; обсудить последствия для национальной безопасности; и объясните, как современное производство может повысить безопасность и надежность U.С. Лекарственное обеспечение.

Объяснение данных CDER и их ограничений

С точки зрения национальной безопасности полезно посмотреть на расположение пунктов хранения трех наборов лекарств:

  • Все лекарства, представленные на рынке США, в том числе фирменные и непатентованные лекарства, заявленные в соответствии с утвержденными заявками, лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), и комбинированные лекарства.
  • Препараты из Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которые продаются в США.
  • Препараты, включенные в списки медицинских средств противодействия (MCM). К ним относятся лекарства, которые мы будем использовать для противодействия биологическим, химическим, ядерным или радиационным угрозам и гриппу.

CDER ведет Каталог сайтов («Каталог») всех производственных предприятий, производящих лекарства для рынка США, либо посредством утвержденного приложения, либо зарегистрировавшихся и внесенных в списки для поставки лекарств на рынок США. Сюда входят поставщики API, готовых лекарственных форм (FDF) или того и другого. АФИ, производимые на этих предприятиях, могут использоваться в рецептурных лекарствах (фирменных или непатентованных), безрецептурных лекарствах и комбинированных лекарствах.

Данные, доступные для CDER, имеют несколько ограничений, в том числе следующие:

  • Объекты, перечисленные в Каталоге, могут производить или не производить API. Включение объекта в приложение или процесс регистрации и листинга не требует наличия средства для производства API. Производить API на предприятии или не производить его — это бизнес-решение, принимаемое компанией.
  • От производителей не требуется сообщать FDA, действительно ли они производят API на предприятии, а если да, то объемы, которые они производят.
  • API
  • , произведенные на перечисленных предприятиях, могут использоваться в лекарствах как для США, так и на других рынках, а некоторые API, распространяемые в Соединенных Штатах, впоследствии формулируются в FDF, которые затем экспортируются.
  • В некоторых приложениях FDF указано более одного поставщика API в приложении. FDA не знает, какого поставщика API использует производитель FDF в любой момент времени.
  • CDER имеет ограниченную информацию о поставщиках API для продуктов, которые не нуждаются в утвержденной заявке от FDA для продажи, например, комбинированных и безрецептурных монографических препаратов.Поставщики API для таких продуктов не могут зарегистрировать свое предприятие в FDA, если они отправляют материал производителю лекарственного препарата за пределами Соединенных Штатов для изготовления FDF, который затем продается в Соединенных Штатах.
  • Информация в каталоге постоянно обновляется. Представленный ниже анализ основан на листингах за август 2019 года и представляет собой моментальный снимок на определенный момент времени.

Эти ограничения означают, что, хотя CDER может описывать расположение производственных мощностей API, мы не можем определить с какой-либо точностью объем API, который фактически производит Китай, или объем API, производимых в Китае, который поступает в США.S. market, прямо или косвенно путем включения в готовые дозировки, производимые в Китае или других частях мира.

Производственные мощности API для всех регулируемых лекарственных препаратов

Анализ

CDER показывает, что в целом Китай имеет лишь небольшой процент предприятий, способных производить API для рынка США. Что касается всех регулируемых лекарств, в Китае имеется 230 (13 процентов) производственных мощностей по производству API, в то время как в Соединенных Штатах — 510 (28 процентов), а в остальном мире — 1048 (59 процентов).«Все регулируемые препараты» включают рецептурные (фирменные и непатентованные), безрецептурные и комбинированные препараты. (См. Рис. 2) Однако процентное содержание API, производимых на этих предприятиях, может отличаться и, как упоминалось выше, не может быть определено на основе данных, доступных FDA.

Рисунок 2: Количество и процент производственных мощностей API для всех лекарств по регионам, август 2019 г.

Производственные мощности API для основных лекарственных средств ВОЗ на U.С. Рынок

Список основных лекарственных средств ВОЗ 2019 г. включает 461 лекарственный препарат, который был отобран Комитетом экспертов ВОЗ для удовлетворения наиболее важных потребностей системы здравоохранения. В этот список входят продукты для применения и без применения в широком спектре терапевтических категорий, таких как анестезирующие, антибактериальные, антидепрессанты, противовирусные, сердечно-сосудистые, антидиабетические и желудочно-кишечные агенты.
FDA сопоставило 370 лекарств из Списка основных лекарственных средств ВОЗ с продуктами, перечисленными в U.S. market и определила местонахождение объектов, используемых для производства их API. [6] Данные FDA показывают, что в мире насчитывается 1079 предприятий API, которые производят 370 препаратов из списка ВОЗ, которые продаются в США. Из них 166 (15%) находятся в Китае, 221 (21%) — в Соединенных Штатах. , а 687 (64%) находятся в остальном мире. (см. Рисунок 3)

Рисунок 3: Количество и процент предприятий API для 370 лекарств, продаваемых в США, в Списке основных лекарственных средств ВОЗ 2019 года

FDA определило, что существует три основных лекарственных средства ВОЗ, производители API которых базируются только в Китае.Эти три лекарства: капреомицин и стрептомицин, оба показаны для лечения Mycobacterium tuberculosis; и сульфадиазин, используемый для лечения шанкроида и трахомы.

Распределение средств API по всему миру варьируется от лекарства к лекарству и может отличаться от схемы для всех лекарств или лекарств из Списка основных лекарственных средств ВОЗ.

Производственные мощности API для медицинских средств противодействия

FDA ведет список лекарств, которые используются в качестве медицинских контрмер (MCM) против угроз в четырех категориях: биологические угрозы, химические угрозы, грипп и радиационные угрозы.Многие из этих лекарств содержатся в стратегических запасах лекарств, в том числе в Национальном стратегическом национальном запасе, крупнейшем в стране запасе потенциально жизненно важных фармацевтических препаратов и предметов медицинского назначения для использования в чрезвычайных ситуациях в области общественного здравоохранения, которые настолько серьезны, что могут закончиться местные запасы.

Что касается API-интерфейсов для 14 лекарств, относящихся к категории биологической угрозы, в Китае имеется 37 предприятий, в США — 19, а в остальном мире — 117. В Китае есть только шесть предприятий, производящих API для 10 лекарств, относящихся к категории химической угрозы. по сравнению с 24 в США и 52 в остальном мире. (см. Таблицу 1)

MCM Тип
(# продукты)
Сайты API в США
# (%)
Китайские сайты API
# (%)
Другие зарубежные сайты API
# (%)
Биологический (14) 19 (11%) 37 921% 117 (68%)
Химическая промышленность (10) 24 (29%) 6 (7%) 52 (64%)
Грипп (3) 2 (11%) 0 (0%) 16 (89%)
Радиация (7) 13 (46%) 0 (0%) 15 (54%)

Таблица 1: Количество и процент производственных площадок API для лекарственных средств MCM для использования против биологических, химических и радиационных угроз и гриппа, август 2019 г.

В Китае нет ни одного предприятия, производящего АФИ для лекарств для профилактики или лечения гриппа, по сравнению с двумя в США и 16 в остальном мире.В Китае также нет предприятий, производящих АФИ для радиационных угроз. В США 13 таких объектов по сравнению с 15 в остальном мире.

Ципрофлоксацин и доксициклин — два препарата, которые считаются критически важными в качестве MCM и используются для лечения сибирской язвы и чумы. Как показано в Таблице 2 ниже, в Соединенных Штатах есть одно предприятие по производству ципрофлоксацина по сравнению с тремя в Китае и 21 в других зарубежных странах. В Соединенных Штатах меньше предприятий по производству доксициклина, чем в Китае или других зарубежных странах. (см. Таблицу 2)

MCM # (%) Сайты API США # (%) Китайские сайты API # (%) Другие зарубежные сайты API
Ципрофлоксацин 1 (4%) 3 (12%) 21 (84%)
Доксициклин 2 (18%) 3 (27%) 6 (55%)

Таблица 2: Количество и процент производственных площадок API для ципрофлоксацина и доксициклина по регионам, август 2019 г.

Последствия для национальной безопасности

Безопасность поставок лекарств в страну основывается на трех основных факторах: свободе от зависимости от иностранных источников API, устойчивости нашей отечественной производственной базы и надежности предприятий, которые производят продукцию для США.С. рынок.

Зависимость : Насколько мы зависим от Китая, Индии или других стран в отношении API, используемых в лекарствах, производимых для пациентов в Соединенных Штатах? Как эта зависимость изменилась со временем?

Число китайских предприятий, производящих АФИ для рынка США, увеличилось за последнее десятилетие в рамках массового перемещения фармацевтического производства за рубеж. Это движение вызвано стремлением фармацевтической промышленности к экономии и менее строгим экологическим нормам.FDA считает, что при отсутствии какого-либо вмешательства эта тенденция, вероятно, сохранится.

Однако данные, доступные FDA, не позволяют нам рассчитать объем API-интерфейсов, используемых для продаваемых в США лекарств из Китая или Индии, и какой процент потребления лекарств в США это составляет. Как упоминалось выше, мы не знаем, действительно ли китайские предприятия производят API-интерфейсы, в каком объеме они производят или где производимые ими API-интерфейсы распространяются по всему миру, в том числе в Соединенных Штатах.

Устойчивость: Насколько устойчива производственная база США? Насколько быстро американские производители смогут увеличить производство АФИ для удовлетворения внутреннего спроса, если Китай, Индия или другая страна прекратят поставки в Соединенные Штаты, особенно для лекарств, включенных в список основных лекарственных средств ВОЗ или подгруппу, широко используемую в США? численность населения?

Чтобы ответить на этот вопрос, FDA необходимо знать:

  • , сколько неиспользуемой емкости существует в U.S. производственная база для API;
  • , сколько дополнительных API эта мощность может предоставить в течение заданного периода времени;
  • насколько далеко зайдет эта мощность в заполнении разрыва между потребностями пациентов в США и доступной суммой, если Китай, Индия или другая страна сократят или прекратят поставки на рынок США; и
  • , сколько времени потребуется, чтобы увеличить производство настолько, чтобы удовлетворить потребности пациентов, и будут ли финансовые вложения приемлемыми для фармацевтической промышленности.

Поскольку в настоящее время мы не знаем, действительно ли предприятия по производству АФИ производят это лекарство, в каком объеме или какая часть потребления наркотиков в США зависит от АФИ из Китая, Индии или другой страны, мы не можем провести надежный анализ пробелов. .

Даже если бы мы могли оценить потенциальный дефицит API и имеющиеся производственные мощности, фармацевтические компании принимают бизнес-решения о том, производить ли лекарственный продукт, включая API, а FDA не имеет права указывать им, чтобы они производили лекарство.Это создает дополнительную неопределенность при оценке потенциальной реакции производственной базы США на кризис, вызванный уходом другой страны.

Надежность: Насколько надежна производственная база, производящая API для рынка США?

FDA недавно проанализировало 163 лекарства, дефицит которых возник в течение пятилетнего периода с 2013 по 2017 год, и обнаружил, что проблемы с качеством были причиной дефицита в 62 процентах случаев. [7] Эта нехватка может ухудшить состояние здоровья пациентов, вызывая задержки в лечении или изменения схем лечения, таких как замена менее эффективных или хорошо переносимых лекарств, когда лекарство выбора недоступно.
В поисках способов обеспечить американцам доступ к запасам безопасных и эффективных лекарств мы должны учитывать все три аспекта проблемы.

Краткое изложение выводов национальной безопасности

Информация

FDA показывает, что в целом количество заводов API в Китае несколько меньше, чем в Соединенных Штатах, но сопоставимо по размеру и продолжает расти. Однако из-за ограниченности доступных данных мы не можем оценить степень зависимости США от Китая. Например, у нас нет информации об объемах API, производимых в Китае или даже в Соединенных Штатах, или о том, какая часть выходных данных API в Китае достигает U.Рынок С. через другие страны.

Точно так же у нас нет информации, которая позволила бы нам оценить устойчивость производственной базы США, если она будет проверена отказом Китая от поставок на рынок США. Мы действительно знаем, что поставки лекарств в США находятся под угрозой из-за нехватки лекарств, в большинстве случаев вызванной проблемами качества производства как у американских, так и у иностранных производителей.

Advanced Manufacturing предлагает многомерное решение

Передовое производство — это использование инновационных технологий для улучшения продуктов и процессов.Хотя современные технологии широко используются в некоторых других отраслях, таких как автомобилестроение, авиакосмическая промышленность и производство полупроводников, фармацевтические компании только начинают их использовать. Для производства API и / или FDF новые технологии включают «непрерывное производство» (CM), при котором готовый лекарственный продукт производится в виде непрерывного потока, в отличие от традиционного серийного производства, когда между различными этапами обработки существуют перерывы или остановки. В некоторых примерах передового фармацевтического производства производство может быть непрерывным, от химического синтеза активного ингредиента до производства таблеток или других лекарственных форм.

Передовое производство предлагает много преимуществ по сравнению с традиционным фармацевтическим производством, и, если Соединенные Штаты инвестируют в эту технологию, его можно использовать для уменьшения зависимости страны от иностранных источников API, повышения устойчивости нашей отечественной производственной базы и уменьшения проблем с качеством, которые вызвать дефицит или отзыв лекарств. Например:

  • Качество продукции можно точно контролировать с помощью современных систем автоматизации и управления, а во время производства можно тщательно контролировать с помощью аналитики с высоким разрешением.
  • Высокотехнологичные производственные предприятия с компьютерным управлением лучше способны быстро реагировать на изменения спроса, поскольку они, как правило, не имеют проблем с масштабированием оборудования, связанных с традиционными методами, и могут беспрепятственно производить различные дозировки и даже лекарственные формы .
  • Усовершенствованные производственные платформы также занимают гораздо меньше места, чем традиционные производственные платформы, а оборудование можно сделать портативным, чтобы его можно было перемещать ближе к рынкам, что снижает потребность в трансконтинентальных перевозках компонентов.
  • Лекарства можно производить с меньшими затратами, чем традиционными методами.
  • Существенно снижено воздействие производства на окружающую среду.

Поддерживая рост передового производства в Соединенных Штатах, мы можем уменьшить нашу зависимость от Китая и других зарубежных производителей API, а также повысить устойчивость и оперативность нашей производственной базы и сократить дефицит лекарств.

Инициатива передового производства FDA способствует этому росту несколькими способами.

Программа новых технологий (ETP)

ETP, запущенная в конце 2014 года, поощряет и поддерживает внедрение инновационных технологий для модернизации фармацевтических разработок и производства посредством тесного сотрудничества с промышленностью и другими соответствующими заинтересованными сторонами, начиная с ранней разработки технологий.

Чтобы уменьшить барьеры для выхода на рынок передового производства, группа Emerging Technology Team (ETT) обеспечивает возможность для раннего (до подачи заявки) обсуждения инновационных технологий и подходов, даже до того, как будет определен лекарственный препарат-кандидат.ETT поддерживает ввод, оценку и управление жизненным циклом передового производства в CDER. Он предоставляет экспертов в предметной области и способствует координации внутри CDER и Управления нормативно-правового регулирования FDA (ORA) по вопросам создания прецедентов, касающихся качества и надлежащей производственной практики. ЕТТ служит центром определения регулирующих и исследовательских потребностей, связанных с конкретными приложениями, и обеспечивает стратегический вклад в поддержку передовых производственных инноваций. Основываясь на усилиях ETT по непрерывному производству, Управление фармацевтического качества CDER (OPQ) в начале 2019 года опубликовало проект руководства «Соображения по качеству при непрерывном производстве» твердых пероральных лекарственных форм.[8]

В рамках этой программы CDER одобрил пять приложений для лекарственных препаратов, использующих непрерывное производство для производства FDF, и первое приложение, использующее технологии трехмерной печати. В настоящее время эти препараты производятся в Соединенных Штатах, а один препарат производится как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании.

Регуляторные и политические инициативы

Внедрение передовых производственных технологий может стать проблемой для действующей нормативной базы, поскольку большинство нормативных документов были разработаны на основе традиционных методов серийного производства в рамках единой фармацевтической системы качества.В результате FDA предприняло усилия по выявлению и внедрению необходимых изменений в нормативную структуру. Например, новые политические и нормативные темы, связанные с новыми технологиями, включают управление средами с большим количеством данных, развивающиеся концепции валидации процессов для передовых производственных систем и регулирующий надзор за изменениями таких систем после утверждения. Кроме того, CDER в сотрудничестве с Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA) работает над стратегией и новой нормативно-правовой базой для разработки и внедрения миниатюрных мобильных производственных платформ («Аптека по запросу») для производства основных лекарственных средств рядом или в момент ухода.

FDA активно взаимодействует с заинтересованными сторонами в промышленности, научных кругах и других регулирующих органах для выявления и устранения нормативных препятствий на пути внедрения передового производства. Например, CDER в партнерстве с Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER) FDA возглавляет усилия Международного совета по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека (ICH) по разработке руководства Q13 по непрерывному производству лекарственных субстанций и лекарственные препараты как для низкомолекулярных, так и для биологических продуктов, которые помогут достичь глобальной регулятивной гармонизации.

Очное и заочное обучение

Лаборатории

в OPQ CDER активно проводят передовые производственные исследования и инвестируют в оборудование, помещения и персонал, обладающий опытом для исследования этих тем. OPQ учредила Центр передового опыта в области производственных наук и инноваций для координации внутренних достижений в области производственных исследований как малых молекул, так и биопрепаратов. OPQ публикует и проводит исследования в области непрерывного производства, расширенной аналитики для управления процессами, а также моделирования и симуляции.OPQ также проводит обучение персонала, занимающегося оценкой и инспекцией.

Заочно OPQ предоставляет исследовательские гранты и контракты для передового производства и новых технологий. OPQ также участвует в консорциумах с академическими кругами и промышленностью, чтобы определить новые области для исследований в области передового производства. Участие в этих очных и заочных исследованиях происходит при тесном согласовании и координации между отделами оценки, политики и надзора. Это обеспечивает выделение ресурсов на проекты, которые обеспечивают практические подходы к регулированию инновационных технологий.

От имени FDA я хотел бы поблагодарить Конгресс за дальновидность и предоставление ресурсов для поддержки наших усилий по оказанию помощи фармацевтической промышленности в процессе перехода от традиционных методов производства к использованию передовых технологий. Эти новые инструменты и методы могут оживить нашу фармацевтическую производственную базу и репатриировать ее из-за границы. Это поможет обеспечить американцам безопасные и надежные поставки лекарств в будущем, а также внесет свой вклад в нашу экономику.

Содействие развитию отечественного производства

В 19 финансовом году Конгресс утвердил ассигнования на развитие отечественного производства с намерением, чтобы FDA продвигало современные технологии лекарств и биологических продуктов. План расходов на эти дополнительные ресурсы основан на стратегических целях CDER по улучшению общего понимания и опыта сотрудников в области передового производства за счет расширения поддержки этих инновационных технологий в оценке, политике, надзоре и исследованиях, а также путем внесения программных улучшений.Кроме того, это финансирование используется для усиления внешних контактов с заинтересованными сторонами посредством запланированных мероприятий по прогнозированию технологий с Национальными академиями наук, инженерии и медицины и другими форумами.

Заключение

Растущее число предприятий по производству API в Китае и других странах говорит о том, что зависимость США от китайских и других зарубежных источников API растет. FDA усердно работает в сотрудничестве с промышленностью и другими федеральными агентствами, чтобы гарантировать, что наша зависимость от иностранного производства не представляет угрозы для национальной безопасности.Хотя FDA не может сообщать промышленности, где они могут и не могут производить API, мы можем работать с промышленностью, чтобы использовать новые технологии и новые методы производства для дальнейшего стимулирования внутреннего производства лекарств и API. Эти новые способы производства лекарств при правильной стратегии могут оживить фармацевтическое производство в Соединенных Штатах.

Сноски

6. Некоторые из 461 лекарства из Списка основных лекарственных средств ВОЗ 2019 года были исключены из анализа, поскольку они не регулируются CDER.Список включает продукты, регулируемые Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER), такие как вакцина против холеры и иммуноглобулин против бешенства, а также продукты, регулируемые Центром устройств и радиологического здоровья (CDRH), такие как диафрагмы и презервативы.

7. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, «Нехватка лекарств: основные причины и возможные решения», октябрь 2019 г.

Как крупные фармацевтические компании получают прибыль, причиняя вред повседневным американцам

Не секрет, что администрация Трампа взращивает культуру коррупции, в которой особые интересы и крупные доноры продвигают свои интересы за счет обычных людей.Возможно, ни одна область политики не является более ярким примером этой коррупции, чем вопрос ценообразования на лекарства.

Президент Трамп давно обещал противостоять фармацевтической промышленности и снизить цены на лекарства, отпускаемые по рецепту, но он избегает серьезных действий по снижению цен, в то же время заполняя первые места в своей администрации инсайдерами отрасли. Культура коррупции этой администрации, которая продолжает многолетнюю практику политического потворства фармацевтической промышленности, имеет реальную цену; В 2018 году американцы потратили 535 миллиардов долларов на рецептурные лекарства, что на 50 процентов больше, чем в 2010 году.Этот рост цен намного превосходит инфляцию, так как Big Pharma повысила цены на свои наиболее часто назначаемые лекарства примерно с 40% до 71% с 2011 по 2015 год.

Более того, фармацевтические компании получают существенную помощь правительства США в виде финансируемых государством фундаментальных исследований и налоговых льгот, но при этом они продолжают взимать непомерные цены на лекарства. Но дело не только в стоимости. В Америке более 1 миллиона человек страдают диабетом 1 типа, состоянием, при котором организм не может вырабатывать инсулин, который необходим для доставки глюкозы (также известной как сахар в крови) в клетки из кровотока.Без инсулина глюкоза накапливается в кровотоке, вызывая опасно высокий уровень сахара в крови. Среди всех американцев, страдающих диабетом, по крайней мере, каждый четвертый сказал, что они использовали нормирование инсулина — тактику использования меньшего количества инсулина, чем необходимо для продления срока действия доз, — как прямой результат стремительного роста цен на препарат. . Флакон с инсулином, который является единственным средством жизнеобеспечения диабетиков 1 типа, продается по цене около 300 долларов. Исследование 2018 года, проведенное по заказу Конгресса по диабету, показало, что цена на инсулин с 2012 года выросла вдвое; за 10 лет до этого цена на инсулин почти утроилась.Несмотря на опасность нормирования инсулина, которое может привести к диабетическому кетоацидозу, смертельному состоянию, у многих американцев нет другого выбора. Так было с Антуанеттой, дочь которой из-за высокой стоимости вводила инсулин по нормативам и в результате умерла в возрасте 22 лет.

Факты об инсулине

  • Доступ к инсулину для пациентов с диабетом 1 типа — вопрос жизни и смерти.
  • Хотя инсулин существует с 1920-х годов, с тех пор его цена резко выросла, особенно в последние годы.В период с 2002 по 2013 год цены на инсулин выросли на 197 процентов, с 4,34 доллара за миллилитр до 12,92 доллара за миллилитр.
  • Три производителя инсулина обслуживают Соединенные Штаты: Eli Lilly and Co., Novo Nordisk A / S и Sanofi SA.
  • Eli Lilly объявила в марте 2019 года, что начнет продавать генерическую версию своего инсулина Humalog за половину цены. Лекарство, известное как лиспро, будет стоить 137,35 доллара за флакон. Чтобы сравнить цены, исследование 2018 года показало, что стоимость годового производства инсулина для одного пациента составляет от 78 до 133 долларов.
  • В преддверии слушаний по вопросам ценообразования на лекарства в феврале 2019 года Комитет Сената США по финансам направил Eli Lilly письмо с вопросом, почему цены на инсулин такие удивительно высокие. Флакон NovoLog, одного типа инсулина, стоит от 14 до 300 долларов в США, но только 48 долларов в Сингапуре, 14 долларов в Индии, 6 долларов в Австрии и 0 долларов в Италии.

Американские налогоплательщики финансируют фундаментальные исследования

Миллиарды долларов налогоплательщиков идут на создание и маркетинг новых лекарств. The Los Angeles Times сообщает, что «с 1930-х годов Национальные институты здравоохранения вложили около 900 миллиардов долларов в фундаментальные и прикладные исследования, которые сформировали как фармацевтический, так и биотехнологический секторы». Несмотря на решающие инвестиции налогоплательщиков, потребители в США все чаще платят больше за рецептурные лекарства.

Исследование 2018 г., посвященное финансовому вкладу Национального института здравоохранения (NIH) в одобрение новых лекарств, показало, что агентство «внесло свой вклад в опубликованные исследования, связанные с каждым из 210 новых лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2010–2016 годах.«Более 100 миллиардов долларов из финансирования NIH было потрачено на исследования, которые прямо или косвенно внесли вклад в 210 лекарств, одобренных в течение этого шестилетнего периода. Грант исследовательского проекта NIH (R01), который поддерживает исследования, связанные со здоровьем, был, безусловно, наиболее распространенным видом гранта, который использовался для финансирования науки, поддерживающей новые лекарства. В целом, с 2010 по 2016 год NIH выдал почти 118 000 грантов R01 на эти препараты.

Федеральные льготы для Big Pharma в сумме

Фармацевтические компании также получают налоговые льготы на исследования и разработки.Федеральный налоговый кредит на НИОКР был впервые введен в 1981 году для поощрения инвестиций частного сектора в новаторские исследования. Этот налоговый кредит предоставляется предприятиям, которые пытаются разрабатывать новые, улучшенные или технологически продвинутые продукты или торговые процессы. В 2015 году бывший президент Барак Обама подписал Закон о защите американцев от повышения налогов, который сделал эти налоговые льготы постоянными и распространил их на малый бизнес и начинающие компании.

Фармацевтическая промышленность также получает налоговый вычет на свои маркетинговые и рекламные расходы.Согласно отчету , опубликованному в журнале Американской медицинской ассоциации , «с 1997 по 2016 год медицинский маркетинг значительно расширился, и расходы увеличились с 17,7 до 29,9 миллиардов долларов, причем на прямую рекламу потребителям рецептурных лекарств и медицинских услуг приходилось самый быстрый рост и фармацевтический маркетинг для специалистов здравоохранения, на который приходится большая часть рекламных расходов ». В отчете также указано, что с 1997 по 2016 год «количество рекламных объявлений… увеличилось с 79 000 (включая 72 000 телевизионных рекламных роликов) в 1997 году до 4.6 миллионов (663 000 телевизионных рекламных роликов) в 2016 году ».

Ценообразование на лекарства Big Pharma увеличивает прибыль

Несмотря на эти субсидии налогоплательщиков, цены на лекарства, отпускаемые по рецепту, тем не менее растут угрожающими темпами. В 2019 году рост цен от производителей лекарств затронул более 3400 препаратов. Например, крупный производитель фармацевтических препаратов Allergan поднял цены на 51 препарат, что составляет чуть более половины своего портфеля. Стоимость некоторых лекарств, производимых Allergan, подорожала на 9,5%, а на другие — на 4%.Увеличение стоимости на 9 процентов. Teva Pharmaceutical Industries Ltd., крупнейший производитель дженериков в мире, увеличила цены на свои лекарства более чем на 9 процентов. Это резкое повышение цен происходит по мере того, как компании продолжают отчитываться о доходах в миллионы долларов. В 2018 году выручка Allergan составила 15,8 млн долларов, а выручка Teva Pharmaceuticals — 18,8 млн долларов.

Рентабельность фармацевтических компаний значительно возрастает, когда они запускают на рынок новые лекарства, особенно специальные лекарства, используемые для лечения опасных для жизни состояний.Эти лекарства часто стоят дороже, чем может себе позволить большинство американцев. Фармацевтические компании заявляют, что цены высоки, потому что лекарства сложно производить. В 2013 году, например, промышленный гигант Gilead Sciences запустил Sovaldi, лекарство от гепатита C, по цене 1000 долларов за таблетку или 84000 долларов за курс лечения, который может длиться от 12 до 24 недель. После 18-месячного расследования цен компании сенатский финансовый комитет пришел к выводу, что Gilead придерживалась маркетинговой и ценовой стратегии, направленной на «максимизацию доходов, не обращая внимания на доступность или доступность».”

Фармацевтические компании также получают выгоду от патентов, которые дают им монопольную власть в отношении их запатентованных продуктов. Эти патенты обеспечивают сохранение высоких цен за счет снижения конкуренции. Срок действия патентов на лекарства составляет 20 лет с даты подачи заявки. Фармацевтические компании также использовали такие методы, как вечнозеленость и загущение, чтобы продлить эксклюзивность лекарства. В процессе «вечнозелености» фармацевтические компании вносят определенные модификации в лекарство, например, незначительно меняют его химический состав или вносят такие незначительные внешние изменения, как добавление полоски к таблетке, чтобы сохранить свои патенты.Исследование 2018 года, опубликованное в журнале Journal of Law and the Biosciences , показало, что 78 процентов новых патентов на лекарства, выданных за последнее десятилетие, были получены на лекарства, которые уже существовали. Семьдесят процентов из почти 100 самых продаваемых лекарств продлили защиту исключительных прав хотя бы один раз, а 50 процентов продлили свои патенты более одного раза. Вторая тактика — загромождение — предполагает наводнение Управления по патентам и товарным знакам США и судов чрезмерным количеством патентов и заявок, чтобы затруднить получение патентов для конкурирующих фирм.Эта тактика помогает сохранить монополию фармацевтических компаний и гарантировать, что цены на лекарства останутся неконкурентоспособными и, следовательно, менее доступными для обычных американцев.

В то время как потребители продолжают расплачиваться за это манипулирование рынком, отчет Государственной контрольной палаты (GAO) по фармацевтической промышленности показал, что эта недобросовестная практика значительно обогащает производителей. Как говорится в отчете: «Среди 25 крупнейших компаний среднегодовая рентабельность колеблется от 15 до 20 процентов.«GAO контекстуализирует эту прибыль, сравнивая прибыль фармацевтической отрасли с прибылью своих коллег, заявляя, что« среднегодовая маржа прибыли нелекарственных компаний среди 500 крупнейших в мире колеблется от 4 до 9 процентов ».

Только в 2018 году генеральные директора крупнейших фармацевтических компаний Allergan, Johnson & Johnson и Pfizer Inc. заработали в общей сложности 90 миллионов долларов. Между тем, согласно отчету CBS News, в 2018 году американцы потратили 535 миллиардов долларов на рецептурные лекарства, что на 50 процентов больше, чем в 2010 году.По мере роста прибылей фармацевтической промышленности обычные американцы, налоговые доллары которых играют решающую роль в финансировании исследований и разработок этих лекарств, не получают ничего близкого к справедливой отдаче от своих инвестиций.

Недавнее исследование Pew Charitable Trusts показало, что американцы потратили 65,8 миллиарда долларов из собственного кармана на розничные рецептурные лекарства в 2016 году по сравнению с 59,5 миллиардами долларов в 2012 году. Высокая стоимость рецептурных лекарств является значительным фактором увеличения медицинского долга, поскольку американцы все больше полагаются на лекарства. для управления длительными хроническими состояниями.Кроме того, высокая стоимость рецептурных лекарств вынудила многих американцев принять решительные меры, в том числе отказаться от приема прописанных лекарств или выезда за границу, чтобы сэкономить на лекарствах. Исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний 2019 года показало, что 11,4 процента взрослых в возрасте от 18 до 64 лет не принимали рецептурные лекарства в соответствии с предписаниями, чтобы сократить расходы на лекарства. И, как недавно сообщило NPR: «По оценкам правительства США, около 1 миллиона американцев в одной только Калифорнии ежегодно ездят в Мексику для получения медицинской помощи, в том числе для покупки рецептурных лекарств.В мае 2019 года группа американцев, страдающих диабетом 1 типа, отправилась в Канаду, чтобы купить инсулин и призвать правительство США регулировать стоимость жизненно важных лекарств. Расходы, связанные с поездкой за границу, делают ее невыполнимой с точки зрения логистики и финансов для большинства американцев. Кроме того, поездки за границу сопряжены с определенными рисками для здоровья, поскольку в некоторых странах стандарты сертификации лекарств невысоки по сравнению со стандартами FDA.

Невыполненные президентом Трампом обещания по ценообразованию на лекарства

В интервью журналу Time перед тем, как его выбрали Человеком года в 2016 году, Трамп сказал: «Я собираюсь снизить цены на лекарства.Мне не нравится то, что случилось с ценами на лекарства ». Он пообещал снизить расходы американцев на лекарства до нуля, договорившись о ценах на лекарства. Трамп дал грандиозные обещания в отношении ценообразования на лекарства, но почти три года спустя ему удалось выполнить лишь несколько полумер, что свидетельствует о нежелании его администрации снижать цены на лекарства. Одно из предложений Трампа из его так называемого президентского плана включало отмену некоторых скидок, выплачиваемых фармацевтическими компаниями, которые скрывают истинную стоимость лекарств. Однако Бюджетное управление Конгресса оценило, что эта мера фактически увеличит федеральные расходы на Medicare и Medicaid на 177 миллиардов долларов.Администрация Трампа также объявила о постановлении, согласно которому в телевизионной рекламе лекарств должна быть указана цена по прейскуранту. Некоторые эксперты считают, что такая политика будет неэффективной в плане снижения цен фармацевтическими компаниями по прейскуранту или прекращения роста цен на лекарства и будет только сбивать с толку или вводить в заблуждение потребителей, а не помогать им. Эти полумеры в сочетании с окружением Трампа высокопоставленными чиновниками Big Pharma ясно показывают, что администрация не на пути к снижению затрат на лекарства для американцев.

Конгресс мало что сделал для решения проблемы высоких цен на лекарства. Вместо этого многие члены продолжают поддерживать дружеские отношения с фармацевтической промышленностью. На выборах в Конгресс 2016 года отрасль потратила более 62 миллионов долларов — это больше, чем когда-либо было потрачено на политические кампании. Массовый приток денежных средств на избирательную кампанию принес пользу членам обеих партий, включая членов комитетов, в компетенцию которых входит ценообразование на лекарства. Инвестиции Big Pharma окупились совсем недавно, в июле 2019 года, когда Финансовый комитет Сената не смог принять поправку к Закону о снижении цен на рецептурные препараты от 2019 года, которая позволила бы Medicare вести переговоры о ценах на лекарства с производителями. Возможность Medicare вести переговоры о ценах на лекарства, что в настоящее время запрещено законом, «предоставит рычаги воздействия, необходимые для снижения стоимости лекарств».

Несмотря на свое обещание быть жестким в отношении Big Pharma, президент Трамп оказался другом отрасли. Представители Big Pharma заняли как минимум 16 нынешних или бывших должностей в администрации Трампа, и многие из ведущих советников Трампа по вопросам здравоохранения были инсайдерами отрасли или были близки к фармацевтическим компаниям. Первый секретарь Трампа по вопросам здравоохранения и социальных служб, бывший член палаты представителей.Том Прайс (R-GA) был давним другом отрасли в Конгрессе, где он не только продвигал повестку дня Big Pharma, но и извлекал из этого финансовую выгоду. Прайс, который привлек внимание к торгам акциями здравоохранения на сумму более 300000 долларов, в конце концов был вынужден уйти в отставку в 2017 году в результате незаконного использования частных самолетов на копейки налогоплательщиков.

В 2017 году Трамп назначил Джо Грогана на руководящую должность в Управлении управления и бюджета США. Гроган пять лет проработал лоббистом в Gilead — фармацевтической компании, печально известной своими заоблачными ценами на лекарства от гепатита С.С момента прихода в администрацию Гроган возглавлял предложения по ценообразованию на лекарства и участвовал в Рабочей группе Трампа по ценообразованию и инновациям ». Однако рабочая группа предложила благоприятные для фармацевтики меры, такие как реализация монопольных прав за пределами США, ускорение утверждения FDA новых лекарств и отмена снижения цен для больниц в бедных районах.

Президент Трамп решил заменить Прайса Алексом Азаром, бывшим президентом Eli Lilly — одной из компаний, которая работает над поддержанием высоких цен на лекарства, в то время как повседневные американцы страдают, — чтобы контролировать свои усилия по решению проблемы ценообразования на лекарства в качестве министра здравоохранения и социальных служб. .

В 2018 году фармацевтические компании потратили более 283 миллионов долларов на лоббирование, при этом Eli Lilly потратила чуть менее 6,8 миллиона долларов в 2018. В то время как Азар, главный советник Трампа по вопросам здравоохранения, был президентом Eli Lilly, компания резко повысила цены на инсулин. Eli Lilly в настоящее время защищает себя от коллективного иска, в котором компания обвиняется в сговоре с управляющими льготами аптек — лицами, которые обсуждают цены и наличие лекарств с фармацевтическими компаниями для правительства и других страховых планов — с целью повышения цен.Крупные фармацевтические компании и управляющие льготами аптек пытаются обвинить в этом, в то время как законодатели, которые провели несколько слушаний в Палате представителей США и Сенате США, пытаются найти источник проблемы ценообразования на лекарства в Америке.

Учитывая влияние, которое Big Pharma имеет на администрацию, отрасль не планирует снижать цены на рецептурные лекарства или отменять прошлое взвинчивание цен. Со своей стороны, президент Трамп пытался, но не смог принять Закон об американском здравоохранении от 2017 года, что могло бы нанести ущерб миллионам американцев и принести пользу, в частности, фармацевтической промышленности.Однако ему удалось подписать новый закон о налогах, в котором ставка корпоративного налога была снижена на 14 процентов, что позволило фармацевтическим компаниям, в том числе связанным с администрацией Трампа, сэкономить в общей сложности 76 миллиардов долларов. После того, как был принят налоговый закон, Eli Lilly получила снижение налогов почти на 4,5 миллиарда долларов на офшорную прибыль. Вместо того, чтобы использовать эту налоговую экономию для снижения цен на лекарства, крупные фармацевтические компании, такие как Eli Lilly, вместе использовали 45 миллиардов долларов из своей общей налоговой экономии в пользу акционеров через программы обратного выкупа акций.После того, как президент Трамп помог Эли Лилли сэкономить миллиарды, главный исполнительный директор компании Азар был утвержден на пост главы Министерства здравоохранения и социальных служб США в начале следующего года.

Заключение

Хотя администрация Трампа по-прежнему обещает снизить цены на лекарства, стоимость лекарств продолжает расти, поскольку американцы страдают, фармацевтические компании получают прибыль, а их генеральные директора набивают свои карманы. Исследования, финансируемые государством, и значительные налоговые льготы, которыми пользуются эти фармацевтические компании, помогают им оставаться прибыльными.Между тем, они продолжают повышать стоимость лекарств, особенно жизненно необходимых, таких как инсулин.

Big Pharma может играть в эту игру бесконечно, извлекая выгоду из этой культуры коррупции, используя союзников в администрации и в Конгрессе для увеличения своей прибыли, в то время как обычные люди страдают. Но есть шаги, которые законодатели могут предпринять, чтобы уменьшить влияние особых интересов, в том числе Big Pharma. Например, лоббистам в настоящее время разрешено собирать средства для кандидатов на федеральный пост, и многие из них предоставляют гораздо большую финансовую поддержку сверх лимита в 2800 долларов на кандидата, проводя мероприятия по сбору средств и объединяя взносы.Запрет лоббистам заниматься сбором средств для кандидатов снизит влияние особых интересов на законодательный процесс. Еще один способ ограничить коррупционный конфликт интересов — запретить членам Конгресса принимать пожертвования на избирательную кампанию от организаций, находящихся под юрисдикцией комитетов, в которых они работают.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *