Природно очаговые инфекции: Природно-очаговые инфекции

Разное

Содержание

Природно-очаговые инфекции — виды заболеваний и их лечение

directions

Природно-очаговые инфекции характеризуются наличием возбудителей в природе, среди птиц, животных. Зачастую болезни могут передаваться через кровососущих, например клещей. Такие заболевания возникают в зависимости от сезона. В состав природного очага могут входить несколько различных возбудителей, а также восприимчивых к возникновению болезни животных. При походе в лес или после отдыха на природе необходимо внимательно следить за своим здоровьем, и при малейшем проявлении заболевания обратиться к врачу. В нашем медицинском центре можно пройти обследования на выявление природно-очаговых заболеваний.


Врачи-специалисты

Старшая медицинская сестра

Медицинская сестра

Медицинская сестра эндоскопического кабинета

Врач-терапевт

Медицинская сестра процедурной

Анализ на коронавирус методом ПЦР. Результат в течение 3-х дней

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район
  • Автово
  • Проспект Ветеранов
  • Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Виды природно-очаговых заболеваний

Клещевой энцефалит – вирусная инфекция, при которой развивается интоксикация, и поражается серое вещество и оболочки головного мозга и спинной мозг. Приводит к стойким психиатрическим и неврологическим осложнениям и смерти заболевшего человека. Инкубационный период может длиться от 4 до 14 дней. Возникают следующие клинические проявления клещевого энцефалита: недомогание, анорексия, боли в мышцах, лихорадка, тошнота, головная боль. После недолгой ремиссии у 30% больных наступает следующая фаза, характеризующаяся поражением ЦНС, лихорадкой, нарушениями сознания, расстройствами чувствительности и мышечной слабостью вплоть до паралича. Для диагностики используются серологические исследования, вирусологический и молекулярно-биологический метод. После возникновения неврологических симптомов смерть наступает через 5-7 дней.

Японский энцефалит

представляет собой острое инфекционное заболевание с поражением головного мозга и его оболочек. Переносчиком болезни являются комары. Инкубационный период имеет длительность от 5 до 15 дней. Клинически проявляется в виде слабости, сонливости, быстрой утомляемости, снижения работоспособности, расстройства речи и остроты зрения, лихорадки, рвоты, пошатывания, разбитости. Болезнь имеет тяжёлое течение, в связи с чем летальный исход может наступать в 40-70% случаев.

Бешенство – опасное инфекционное заболевание. Появление первых симптомов бешенства у человека непременно приводит к гибели больного. При заражении вирусом проводится срочная вакцинация, позволяющая избегать дальнейшего развития болезни. Симптомы бешенства: небольшое повышение температуры, бессонница, беспокойство, боль в месте укуса, высокая чувствительность к яркому свету и звукам, судороги, водобоязнь. Заболевший человек начинает видеть галлюцинации, испытывать чувство страха и становится агрессивным. На последнем этапе болезни развиваются параличи нижних конечностей и глазных мышц. На сегодняшний момент зафиксировано несколько экспериментальных методов, с помощью которых больные бешенством были вылечены (Милуокский протокол, его предположительная эффективность составляет всего лишь 20%).

Лептоспироз – инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением почек, печени, мышц, капилляров. Сопровождается лихорадкой. Может протекать как в желтушной, так и в безжелтушной форме. Течение болезни имеет схожие признаки с гепатитом B, однако при этом лептоспироз обладает несколькими отличиями от него.

Кожный лейшманиоз – инфекционная болезнь, передающаяся через укусы москитов. Проявляется в виде появления на коже и слизистых оболочках множественных язв.

Боррелиоз или Болезнь Лайма.

Является самым распространённым заболеванием, в роли переносчика которого выступают клещи. Первые симптомы появляются спустя несколько недель после инфицирования. Протекает в несколько стадий:

  1. Признаки заболевания носят неспецифический характер: повышается температура, появляется ломота в мышцах и головная боль, утомляемость, тошнота, рвота. В месте укуса клеща распространяется кольцевидное покраснение. На данной стадии при усиленном лечении может наступать полное выздоровление. Если же таковое отсутствует, то болезнь переходит на следующую стадию.
  2. На второй стадии больных беспокоит сильная слабость и утомляемость, головная боль, поражаются лицевые нервы. Характерной чертой данной стадии  является развитие менингита и невритов.
  3. Возникает у 10% больных спустя долгое время после острого периода (6 месяцев – 2 года). Поражаются также суставы и кожа, появляются хронические неврологические синдромы.

Ящур – вирусное заболевание, которое поражает слизистые оболочки, межпальцевые складки и околоногтевое ложе. Проникает в организм человека через продукты питания животного происхождения и больных животных. Для болезни характерно острое начало с очень высокой температурой. Обычно прогноз благоприятный, однако у детей отмечается более острое течение заболевания.

Сибирская язва – очень опасное заболевание, имеющее молниеносное течение. В большинстве случаев встречается кожная форма сибирской язвы. Она имеет медленное течение, в ходе которого образуется множество язв. При септической форме летальный исход наступает уже через несколько дней. Летальность зависит и от формы заболевания и наступает в 10-20% при кожной, в 90-95% — легочной и в 50% — кишечной формах. Даже правильное лечение не может дать гарантию того, что человек выздоровеет.

981,1285,1348,990,1305,1322

Делал ФГДС желудка, очень неприятная продцедура сама по себе. Попал к Мордвинцевой Анне Ахатовне и решил больше ФГДС делать у других специалистов не буду. Очень квалифицированный специалист, все раскладывает по полочкам, ставит правильный диагноз, а самое ГЛАВНОЕ саму продцедуру Анна делает очень профессионально и безболезнено, все неприятные ощущения сходят на нет, очень внимательна к пациентам. Хочу выразить огромную благодарность Анне и советую записываться именно к ней!

Яника Сок 01.02.2021 22:09
medi-center.ru

Мне очень понравилось на приеме у доктора. Провела осмотр и УЗИ, это единственный из всех врачей которая увидела на УЗИ спайки!!!Спайки действительно есть!(данные лапароскопии) Во время ультразвукового обследования доктор все объясняла, рассказывала и даже наглядно показывала. Изначально я к ней пришла на ГСГ процедуру доктор провела замечательно, ничего не больно, успокаивала меня (я еще та трусиха)…на основании ГСГ дала свои рекомендации Правильные. Спасибо Вам огромное! Доктор очень вежливая, тактичная и замечательная. Профессионализм Регины Гумеровны на высшем уровне, качеством её работы я осталась полностью довольна. Я и буду советовать доктора к посещению! Прошу премировать доктора!

Дашкина Альфия Рашитьевна 26.12.2020 18:55
medi-center.ru

Хочу поблагодарить терапевта Дерешовского Александра Сергеевича за внимательность, ответственность, и главное, за эффективность лечения! Александр Сергеевич был на связи все время, подробно и доступно все объяснял и отвечал на вопросы. Спасибо, Александр Сергеевич, за Ваш профессионализм и отношение к пациентам!

Кириличев Кирилл Александрович 03.12.2020 10:44
medi-center.ru

Хочу поблагодарить терапевта Дерешовского Александра Сергеевича, за профессионализм и внимательность к пациенту. Именно этими качествами должен обладать настоящий Врач. Доктор всегда был на связи, проявлял интерес к самочувствию и готов был ответить на любой поставленный мной вопрос. Побольше бы таких специалистов в такое непростое для всех время.

Николаев Арсений Витальевич 03.09.2020 13:34
medi-center.ru

Добрый день! Хочу поблагодарить травматолога Риахи Аймена за его профессионализм и высокую ответственность в своем деле! Повредил связки, первый раз в жизни, сильно переживал. На первом же приеме получил квалифицированную помощь и рекомендации для скорейшего выздоровления. Я очень любопытный человек и меня приятно порадовал тот факт,что я смог получить ответы на все свои вопросы,связанные с растяжением(как травмой), материалами для фиксации ноги и др. Это очень важное качество врача, когда он может объяснить процессы из своей сферы на профессиональном, но при этом понятном языке для простого обывателя. Спасибо МедиЦентр за ваше отношение к подбору персонала!

Александр Гараган 20.08.2020 09:59
medi-center.ru

В июле 2020 сломал руку, за помощью обратился в травматологию в «Медицентр» на Охтинской аллеи д18. Полтора месяца наблюдался в данной травматологии. Хочу выразить огромную благодарность врачам травматологам работающим в травме, за квалифицированное и своевременное лечение. Остался очень доволен! Центр современный, очень квалифицированный и приветливый персонал, современное оборудование, очень хорошее организация лечения, прикреплён по ОМС. Спасибо!

Природно-очаговые инфекции

Среди природно-очаговых инфекций различают две большие группы: с трансмиссивным и нетрансмиссивным механизмом передачи возбудителя.

Отличительной особенностью обширной группы трансмиссивных инфекций является передача возбудителя через кровососущих членистоногих: вшей, блох, москитов, комаров, клещей и др. Возбудителями инфекций, относящихся к этой группе, могут быть различные микроорганизмы: вирусы, бактерии и простейшие. Некоторым трансмиссивным заболеваниям свойственна природная очаговость, то есть способность распространяться лишь в отдельных географических областях, что связано с биологическими особенностями переносчиков, жизнедеятельность которых может происходить только в определенных природных условиях.

Несмотря на то, что основным специфическим компонентом природного очага является популяция возбудителя, в случае трансмиссивных инфекций он характеризуется и специфическим переносчиком. Так сложилась группа иксодовых клещевых инфекций, возбудители которых передаются клещами рода Ixodes: клещевой энцефалит (вирус клещевого энцефалита), энцефалит Повассан (вирус Повассан), иксодовые клещевые боррелиозы (Borrelia burgdorferi sensu lato), гранулоцитарный анаплазмоз человека (Anaplasma phagocytophilum), моноцитарный эрлихиоз человека (Ehrlihia chaffeensis, Ehrlihia muris), Ку-лихорадка (Coxiella burnetii), бартонеллез (Bartonella henselae), некоторые риккетсиозы группы клещевых пятнистых лихорадок (вызываемые R.sibirica, R.helvetica), бабезиоз (Babesia divergens, Babesia microti и др.). Фактически очаги этих инфекций совпадают с географией расселения клещей: лесного I.ricinus и таежного I.persulcatus. Клещи I.persulcatus обладают наибольшим ареалом распространения: от Западной Европы до Японии.

Существуют возбудители клещевых инфекций, в основном связанные с другими группами иксодид – клещами рода Dermacentor: туляремии (Francisella tularensis), риккетсии группы клещевых пятнистых лихорадок, вирус омской геморрагической лихорадки. Так как пастбищные клещи рода Dermacentor в большей степени связаны с равнинно-степными и горно-лесными биотопами, то и риккетсиозы в основном регистрируются в степных ландшафтах на юге России и в азиатской части страны. Объединение патогенов по группам переносчиков приведено для понимания необходимости дифференциальной диагностики различных инфекционных заболеваний, которые могут возникать при присасывании одного и того же вида иксодового клеща. Более того, клещи могут единовременно передать несколько патогенов, вследствие чего разовьется микст-инфекция и изменится клиническая картина заболевания. Среди клещевых инфекций в течение последних десяти лет самый высокий уровень заболеваемости регистрируется для иксодовых клещевых боррелиозов – в среднем 5–6 на 100 тыс. населения, для клещевого энцефалита этот показатель составляет около 3,0 и для риккетсиозов – около 1,4.

Некоторые из перечисленных возбудителей реализуют не только трансмиссивный путь передачи инфекции человеку, но и контактный (при попадании риккетсий с фекалиями клещей на пораженные участки кожи и слизистые, раздавливание насекомых при туляремии), алиментарный (инфицирование вирусом клещевого энцефалита и возбудителем Ку-лихорадки – при употреблении сырого молока, при употреблении продуктов питания и воды, контаминированной бактериями Francisella tularensis – при туляремии), аэрогенный (риккетсиозы, Ку-лихорадка, туляремия).

Такая инфекция, как эндемический (крысиный) сыпной тиф (R.typhi) связана с блохами, вшами и гамазовыми клещами и передается при контакте кожи человека с фекалиями эктопаразитов, контаминированных риккетсиями. В случае эпидемического сыпного тифа (R.prowasekii) резервуаром инфекции всегда является больной человек, передача осуществляется через платяных вшей, заражение происходит путем втирания инфицированных экскрементов вшей при расчесах. В связи с увеличением числа людей, у которых выявлен педикулез (среди детей до 14 лет заболеваемость в среднем составляет 245 на 100 тыс. населения, доходя в некоторых регионах – Архангельской области – до 1000 на 100 тыс. населения), становится реальной угроза возникновения вспышек сыпного тифа. Некоторые возбудители бартонеллезной (B.henselae) и риккетсиозной (R.felis) инфекции связаны с блохами, паразитирующими на кошках, и с платяными вшами (B.quintana), заражение человека при этом также происходит при расчесывании кожи, контаминированной экскрементами блох и вшей.

Одной из значимых и опасных инфекций, передаваемой клещами Hyalomma marginatum и эндемичной для юга России, является Крымская геморрагическая лихорадка. После длительного периода эпидемического благополучия (1973–1998 гг.) в XXI веке отмечена значительная активизация старых очагов в Ставропольском крае, Астраханской и Ростовской областях и появление новых очагов в Волгоградской области, Калмыкии и Дагестане. Для данного заболевания характерен не только трансмиссивный путь передачи вируса, но в силу высокого уровня вирусемии в первые дни болезни реализуется и контактный путь передачи, что необходимо учитывать медицинскому персоналу, оказывающему помощь больному. Кроме этого следует выявлять возможные случаи заболевания среди лиц, находившихся в контакте с больным до госпитализации.

Комары являются вектором для большого числа возбудителей инфекционных заболеваний человека. Наибольшее распространение и медицинское значение имеют вызывающие миллионные эпидемии вирусы Денге, О,Ньонг-Ньонг, японского энцефалита, желтой лихорадки, венесуэльского, восточного, западного энцефалита лошадей, энцефалита Сент-Луис, Западного Нила, захватывающие десятки и сотни тысяч больных. За исключением последнего заболевания, все перечисленные вирусные инфекции не имеют природных очагов на территории России и могут представлять существенную угрозу лишь при выезде в эндемичные регионы. Вирус Западного Нила, вызвавший вспышку заболеваний с преимущественным поражением ЦНС в Волгоградской, Астраханской областях и Краснодарском крае в 1999 году, продолжает быть причиной спорадических случаев заболевания или вспышек с числом больных, достигающим несколько сотен человек. В последние годы ареал циркуляции вируса распространился также на Ростовскую и Воронежскую области, случаи лихорадки Западного Нила зарегистрированы в Тамбовской области и Казани. Еще одна серьезная угроза здоровью населения связана с ежегодными случаями завоза в РФ малярии из стран ближнего (Азербайджан, Таджикистан) и дальнего (Африка, Юго-Восточная Азия, Центральная и Южная Америка) зарубежья.

Таким образом, сбор эпидемиологического анамнеза в случае с инфекциями, передаваемыми трансмиссивным путем, многие из которых являются природно-очаговыми, является первым шагом к расшифровке этиологического агента заболевания.

На территории России одним из наиболее распространенных нетрансмиссивных природно-очаговых заболеваний является геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вызываемая хантавирусами Старого Света. Возбудителями ГЛПС являются вирусы Пуумала, Добрава, Хантаан, Сеул и Амур. Последние три циркулируют на Дальнем Востоке и до конца XX века считалось, что на территории европейской части России заболевание ассоциировано только с вирусом Пуумала. В 1997 году впервые в Рязанской и Тульской областях, в первое десятилетие XXI века в центральном черноземье были зарегистрированы крупные вспышки ГЛПС, этиологически обусловленные в подавляющем большинстве вирусом Добрава.

Ежегодно в России регистрируется 5-7 тысяч случаев ГЛПС. Наиболее высокая заболеваемость стабильно отмечается в Приволжском федеральном округе (Удмуртии и Башкортостане), достигая 28 на 100 тыс. населения. Средняя летальность при ГЛПС составляет 0,5%, но на Дальнем Востоке и, возможно, в Краснодарском крае, она выше.

Другим значимым в инфекционной патологии человека нетрансмиссивным зоонозом является лептоспироз, который, по определению ВОЗ, относится к зоонозам с мировым распространением. Ежегодно эта инфекция поражает несколько сотен человек в РФ, а летальность может достигать 20%.

Поскольку большинство из вышеперечисленных инфекционных заболеваний не имеют патогномоничных признаков и нуждаются в дифференциальной диагностике с рядом клинически схожих форм, первичный диагноз должен быть подтвержден с использованием лабораторных методов диагностики.

Методы лабораторной диагностики природно-очаговых инфекций включают прямые (обнаружение ДНК/РНК возбудителя, его АГ, визуальное обнаружение микроорганизма методом микроскопии) и косвенные (обнаружение специфических АТ IgM, IgG, IgA в сыворотке крови, СМЖ, в случае IgA – в тканевых секретах).

Профилактика природно-очаговых заболеваний

В Республике Татарстан с 15 по 24 апреля будет проходить профилактический декадник на тему: «Профилактика природно-очаговых заболеваний».

Природно-очаговые заболевания — это инфекционные заболевания, источник возбудителей которых находится в природе.  Возбудители обитают в организмах животных, в том числе грызунов, птиц, кровососущих членистоногих, которые являются источниками и природными резервуарами указанных инфекций. К природно-очаговым заболеваниям относятся: клещевой и комариный (японский) энцефалиты, клещевые риккетсиозы (сыпнотифозные лихорадки), различные формы клещевого возвратного тифа, туляремия, чума, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, трипаносомоз африканский, дифиллоботриоз, описторхоз и другие возбудители и переносчики.

Клещевой энцефалит — это вирусное, природно-очаговое заболевание с преимущественным поражением центральной нервной системы. 

Разносчиками инфекции являются иксодовые клещи, вирус передается человеку при укусе больным клещом или употреблении сырого молока от зараженной  коровы или козы. Инкубационный период болезни  составляет от 7 до 35 дней, в среднем 7-12 дней.  Характерные признаки заболевания — это высокая температура тела, резкие головные боли,  тошнота, рвота, другие симптомы.  

При выезде на природу рекомендуется надевать светлую одежду, головной убор, тело должно быть максимально закрыто. При обнаружении клеща на теле, необходимо обратиться в поликлинику по месту жительства или травматологический пункт ГАУЗ РТ «Больница скорой медицинской помощи», для детского населения — в ГАУЗ «Камский детский медицинский центр».

От клещевого энцефалита существуют вакцина, что нельзя сказать о другой очень коварной болезни — геморрагической  лихорадке.  

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом — это вирусное зоонозное заболевание. Заражение происходит от инфицированных грызунов  воздушно-пылевым путем, в основном при употреблении продуктов инфицированных выделениями грызунов, от немытых рук и, чаще всего,  на природе. Инкубационный период длится от 7 до 45 дней. Развитие заболевания характеризуется острым началом, поражением сосудов, развитием геморрагического синдрома, нарушениями гемодинамики и тяжелым поражением почек с возможным появлением острой почечной недостаточности. 

При первых признаках заболевания рекомендуется незамедлительно обращаться в ГАУЗ «Набережно-Челнинская инфекционная больница».

Неспецифическая профилактика включает в себя дератизацию (борьба с грызунами), а также охрану объектов окружающей среды, складов зерна, сена от нашествия грызунов и их выделений, садовых домиков, складских и подсобных помещений.

В городе Набережные Челны ежегодно специализированные службы обрабатывают парки и скверы, территории загородных лагерей и баз отдыха средствами для недопущения распространения природно-очаговых заболеваний.

Помните: Ваше здоровье – в Ваших руках! 

https://zdrav.tatar.ru/pol4chelny/section/new

Профилактика инфекционных и природно-очаговых заболеваний

Array
(
    [0] => Array
        (
            [ID] => 154
            [~ID] => 154
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Министерство здравохранения Российской Федерации
            [~NAME] => Министерство здравохранения Российской Федерации
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 19.09.2017 12:04:40
            [~TIMESTAMP_X] => 19.09.2017 12:04:40
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 69
                    [TIMESTAMP_X] => 19.09.2017 12:04:40
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 101
                    [WIDTH] => 97
                    [FILE_SIZE] => 18390
                    [CONTENT_TYPE] => image/png
                    [SUBDIR] => iblock/234
                    [FILE_NAME] => 234609e66dbca64fdcc1dee20e9fbbc6.png
                    [ORIGINAL_NAME] => 28ad2ca4dc4e6470affcb90a34887aee.png
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => cbfec1f6b09765bb26e7df81a502e260
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/234/234609e66dbca64fdcc1dee20e9fbbc6.png
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/234/234609e66dbca64fdcc1dee20e9fbbc6.png
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/234/234609e66dbca64fdcc1dee20e9fbbc6.png
                    [ALT] => Министерство здравохранения Российской Федерации
                    [TITLE] => Министерство здравохранения Российской Федерации
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 69
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 100
            [~SORT] => 100
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 353
            [~EXTERNAL_ID] => 353
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 333
                            [VALUE] => https://www.rosminzdrav.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => https://www.rosminzdrav.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 333
                            [VALUE] => https://www.rosminzdrav.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => https://www.rosminzdrav.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => https://www.rosminzdrav.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/234/250_50_1/234609e66dbca64fdcc1dee20e9fbbc6.png
                    [width] => 48
                    [height] => 50
                    [size] => 5534
                )

        )

    [1] => Array
        (
            [ID] => 15519
            [~ID] => 15519
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Государственные услуги 
            [~NAME] => Государственные услуги 
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:17:43
            [~TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:17:43
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 170
                    [TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:17:43
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 51
                    [WIDTH] => 50
                    [FILE_SIZE] => 5680
                    [CONTENT_TYPE] => image/png
                    [SUBDIR] => iblock/504
                    [FILE_NAME] => 504367a92ae725c549983b48126c1fa1.png
                    [ORIGINAL_NAME] => гос-услуги.png
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => 5cfa44cf25916a01b463a5770e59094b
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/504/504367a92ae725c549983b48126c1fa1.png
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/504/504367a92ae725c549983b48126c1fa1.png
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/504/504367a92ae725c549983b48126c1fa1.png
                    [ALT] => Государственные услуги 
                    [TITLE] => Государственные услуги 
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 170
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 500
            [~SORT] => 500
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 15519
            [~EXTERNAL_ID] => 15519
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 523
                            [VALUE] => https://uslugi.udmurt.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => https://uslugi.udmurt.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 523
                            [VALUE] => https://uslugi.udmurt.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => https://uslugi.udmurt.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => https://uslugi.udmurt.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/504/250_50_1/504367a92ae725c549983b48126c1fa1.png
                    [width] => 49
                    [height] => 50
                    [size] => 6603
                )

        )

    [2] => Array
        (
            [ID] => 15518
            [~ID] => 15518
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Федеральный фонд обязательного медицинского страхования
            [~NAME] => Федеральный фонд обязательного медицинского страхования
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:07:30
            [~TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:07:30
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 169
                    [TIMESTAMP_X] => 12.07.2018 11:03:25
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 55
                    [WIDTH] => 298
                    [FILE_SIZE] => 8562
                    [CONTENT_TYPE] => image/png
                    [SUBDIR] => iblock/891
                    [FILE_NAME] => 891859f10e4219328d973a9ab681bcf7.png
                    [ORIGINAL_NAME] => logo3.png
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => 8cf8a692d8c4fb6ccdecb40839a72f1b
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/891/891859f10e4219328d973a9ab681bcf7.png
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/891/891859f10e4219328d973a9ab681bcf7.png
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/891/891859f10e4219328d973a9ab681bcf7.png
                    [ALT] => Федеральный фонд обязательного медицинского страхования
                    [TITLE] => Федеральный фонд обязательного медицинского страхования
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 169
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 500
            [~SORT] => 500
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 15518
            [~EXTERNAL_ID] => 15518
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 522
                            [VALUE] => http://ffoms.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://ffoms.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 522
                            [VALUE] => http://ffoms.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://ffoms.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => http://ffoms.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/891/250_50_1/891859f10e4219328d973a9ab681bcf7.png
                    [width] => 250
                    [height] => 46
                    [size] => 9810
                )

        )

    [3] => Array
        (
            [ID] => 195
            [~ID] => 195
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Удмуртской Республики
            [~NAME] => Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Удмуртской Республики
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:04:49
            [~TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:04:49
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 156
                    [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:04:49
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 182
                    [WIDTH] => 179
                    [FILE_SIZE] => 39782
                    [CONTENT_TYPE] => image/png
                    [SUBDIR] => iblock/3d7
                    [FILE_NAME] => 3d7d9654580d2a5a19ac27a28c5f8ad0.png
                    [ORIGINAL_NAME] => 9097f51daeda27ace96987430b6673ba.png
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => 9b0eb75c8caeec3a30dd44d720a7aa3b
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/3d7/3d7d9654580d2a5a19ac27a28c5f8ad0.png
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/3d7/3d7d9654580d2a5a19ac27a28c5f8ad0.png
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/3d7/3d7d9654580d2a5a19ac27a28c5f8ad0.png
                    [ALT] => Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Удмуртской Республики
                    [TITLE] => Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Удмуртской Республики
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 156
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 500
            [~SORT] => 500
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 195
            [~EXTERNAL_ID] => 195
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 407
                            [VALUE] => http://tfoms18.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://tfoms18.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 407
                            [VALUE] => http://tfoms18.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://tfoms18.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => http://tfoms18.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/3d7/250_50_1/3d7d9654580d2a5a19ac27a28c5f8ad0.png
                    [width] => 49
                    [height] => 50
                    [size] => 5102
                )

        )

    [4] => Array
        (
            [ID] => 194
            [~ID] => 194
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Министерство здравоохранения Удмуртской Республики
            [~NAME] => Министерство здравоохранения Удмуртской Республики
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:03:32
            [~TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:03:32
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 155
                    [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:03:32
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 275
                    [WIDTH] => 340
                    [FILE_SIZE] => 49201
                    [CONTENT_TYPE] => image/png
                    [SUBDIR] => iblock/795
                    [FILE_NAME] => 79503fbbc2f68d965b9cd1bd125dccbe.png
                    [ORIGINAL_NAME] => логотип МЗ УР.png
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => f76b1afc43744a4e1d104f02dd97f2ee
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/795/79503fbbc2f68d965b9cd1bd125dccbe.png
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/795/79503fbbc2f68d965b9cd1bd125dccbe.png
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/795/79503fbbc2f68d965b9cd1bd125dccbe.png
                    [ALT] => Министерство здравоохранения Удмуртской Республики
                    [TITLE] => Министерство здравоохранения Удмуртской Республики
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 155
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 500
            [~SORT] => 500
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 194
            [~EXTERNAL_ID] => 194
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 406
                            [VALUE] => http://mzur.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://mzur.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 406
                            [VALUE] => http://mzur.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://mzur.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => http://mzur.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/795/250_50_1/79503fbbc2f68d965b9cd1bd125dccbe.png
                    [width] => 61
                    [height] => 50
                    [size] => 4013
                )

        )

    [5] => Array
        (
            [ID] => 193
            [~ID] => 193
            [IBLOCK_ID] => 21
            [~IBLOCK_ID] => 21
            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
            [NAME] => Электронное правительство
            [~NAME] => Электронное правительство
            [ACTIVE_FROM] => 
            [~ACTIVE_FROM] => 
            [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:06:45
            [~TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 12:06:45
            [DETAIL_PAGE_URL] => 
            [~DETAIL_PAGE_URL] => 
            [LIST_PAGE_URL] => 
            [~LIST_PAGE_URL] => 
            [DETAIL_TEXT] => 
            [~DETAIL_TEXT] => 
            [DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [~DETAIL_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_TEXT] => 
            [~PREVIEW_TEXT] => 
            [PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => text
            [PREVIEW_PICTURE] => Array
                (
                    [ID] => 153
                    [TIMESTAMP_X] => 19.12.2017 11:44:46
                    [MODULE_ID] => iblock
                    [HEIGHT] => 97
                    [WIDTH] => 246
                    [FILE_SIZE] => 13359
                    [CONTENT_TYPE] => image/gif
                    [SUBDIR] => iblock/1c5
                    [FILE_NAME] => 1c52fe9b1b00203d1785eacf1441500a.gif
                    [ORIGINAL_NAME] => 1022_157_small.gif
                    [DESCRIPTION] => 
                    [HANDLER_ID] => 
                    [EXTERNAL_ID] => 42d4f959f782fb83201e44c4e62a6aad
                    [~src] => 
                    [SRC] => /upload/iblock/1c5/1c52fe9b1b00203d1785eacf1441500a.gif
                    [UNSAFE_SRC] => /upload/iblock/1c5/1c52fe9b1b00203d1785eacf1441500a.gif
                    [SAFE_SRC] => /upload/iblock/1c5/1c52fe9b1b00203d1785eacf1441500a.gif
                    [ALT] => Электронное правительство
                    [TITLE] => Электронное правительство
                )

            [~PREVIEW_PICTURE] => 153
            [LANG_DIR] => /
            [~LANG_DIR] => /
            [SORT] => 500
            [~SORT] => 500
            [CODE] => 
            [~CODE] => 
            [EXTERNAL_ID] => 193
            [~EXTERNAL_ID] => 193
            [IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [~IBLOCK_TYPE_ID] => s1
            [IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [~IBLOCK_CODE] => partners_s1
            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => partners_s1
            [LID] => s1
            [~LID] => s1
            [EDIT_LINK] => 
            [DELETE_LINK] => 
            [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 
            [IPROPERTY_VALUES] => Array
                (
                )

            [FIELDS] => Array
                (
                )

            [PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 408
                            [VALUE] => http://gosuslugi.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://gosuslugi.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                        )

                )

            [DISPLAY_PROPERTIES] => Array
                (
                    [LINK] => Array
                        (
                            [ID] => 47
                            [TIMESTAMP_X] => 2018-10-22 09:06:43
                            [IBLOCK_ID] => 21
                            [NAME] => Ссылка на партнёра
                            [ACTIVE] => Y
                            [SORT] => 500
                            [CODE] => LINK
                            [DEFAULT_VALUE] => 
                            [PROPERTY_TYPE] => S
                            [ROW_COUNT] => 1
                            [COL_COUNT] => 30
                            [LIST_TYPE] => L
                            [MULTIPLE] => N
                            [XML_ID] => 41
                            [FILE_TYPE] => 
                            [MULTIPLE_CNT] => 5
                            [TMP_ID] => 
                            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
                            [WITH_DESCRIPTION] => N
                            [SEARCHABLE] => N
                            [FILTRABLE] => N
                            [IS_REQUIRED] => N
                            [VERSION] => 1
                            [USER_TYPE] => 
                            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
                            [HINT] => 
                            [PROPERTY_VALUE_ID] => 408
                            [VALUE] => http://gosuslugi.ru/
                            [DESCRIPTION] => 
                            [VALUE_ENUM] => 
                            [VALUE_XML_ID] => 
                            [VALUE_SORT] => 
                            [~VALUE] => http://gosuslugi.ru/
                            [~DESCRIPTION] => 
                            [~NAME] => Ссылка на партнёра
                            [~DEFAULT_VALUE] => 
                            [DISPLAY_VALUE] => http://gosuslugi.ru/
                        )

                )

            [PICTURE] => Array
                (
                    [src] => /upload/resize_cache/iblock/1c5/250_50_1/1c52fe9b1b00203d1785eacf1441500a.gif
                    [width] => 126
                    [height] => 49
                    [size] => 5099
                )

        )

)

Природно-очаговые инфекции – это актуально

К группе природно-очаговых инфекций относится большое количество заболеваний, в том числе Крымская геморрагическая лихорадка и клещевой вирусный энцефалит.Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) и клещевой вирусный энцефалит (КВЭ) относятся к группе природно-очаговых вирусных инфекций с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя.      Заразиться КГЛ и КВЭ человек может при присасывании на тело зараженного клеща, при раздавливании клещей и попадании содержимого и крови на слизистые рта, глаз, ссадины на руках.Заражение людей через укус клеща может произойти при пребывании людей в поле, на даче, уходе за животными, при отдыхе на природе, в посадках, особенно, где имеются гнезда грачей. На этих птицах и других (вороны, сороки) могут быть также клещи.Основными переносчиками КГЛ и КЭ являются иксодовые клещи.Удалять клещей самостоятельно не рекомендуется! В случае необходимости снимать их желательно  в медицинских перчатках или прикрыв клеща тонким полиэтиленом и очень осторожно, чтобы не раздавить и не оторвать хоботок, клеща взять большим и указательным пальцами, легко повернуть направо, налево и вытащить; ранку обработать йодом или спиртсодержащим раствором. Можно обратиться для снятия клеща в травмпункт или поликлинику по месту жительства.Первые признаки заболевания КГЛ – озноб, жар, повышение температуры до 39 40-41ºС, сильная головная боль, боли в пояснице, мышцах, ломота во всем теле, нередко тошнота, общая слабость, через 2-4 дня температура может снизиться, но состояние остается без улучшения; понижение температуры является как бы предвестником возможного наступления у заболевших кровотечения из различных органов.При несвоевременном лечении человека, заболевание КГЛ и КВЭ может быть смертельным, поэтому при укусах клещами необходимо сразу же обратиться в медицинское учреждение.Клещи могут переползать на человека с заклещевленных домашних животных, в том числе с собак, поэтому необходимо осматривать собак и других животных для обнаружения и удаления с них прицепившихся и присосавшихся клещей.Средства специфической профилактики КГЛ отсутствуют. Признаки заболевания КВЭ — это преимущественное поражение центральной нервной системы, отличающееся полиморфизмом клинических проявлений и тяжестью течения. Последствия заболевания разнообразны — от полного выздоровления до нарушений здоровья, приводящих к инвалидности и смерти. Различают следующие острые формы заболевания КВЭ: лихорадочная (около 35-45%), менингиальная (около 35-45%) и очаговая с различными сочетаниями поражения головного и спинного мозга (около 1-10%). У 1-3% переболевших острым КВЭ болезнь переходит в прогредиентную (хроническую) форму.В основном КВЭ реализуется трансмиссивным механизмом передачи возбудителя. Возможно,  заражение человека алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока коз (реже коров). В отдельных случаях заражение реализуется контактным или воздушно-капельным путем (при аварийных ситуациях в лабораториях или в природном очаге при заносе инфекции на слизистые оболочки при раздавливании клеща и инфицированными руками).Заражение КВЭ происходит с апреля по сентябрь, с весенне-летним пиком во время наибольшей активности перезимовавших клещей.Основными средствами специфической профилактики КВЭ служат вакцинация или экстренная профилактика человеческим иммуноглобулином против КВЭ.В случае подозрения на развитие КВЭ, особенно при некупирующейся жаропонижающими средствами лихорадке, сохранении головной боли на фоне снижения температуры, выраженного болевого синдрома в области надплечий, спины, наличии соответствующего эпиданамнеза принимаются меры по экстренной госпитализации человека в неврологическое или инфекционное отделение вне зависимости от тяжести заболевания на момент первичного осмотра.Профилактические прививки против КВЭ проводятся гражданам для предупреждения заболевания КВЭ.Профилактические прививки против КВЭ проводят:населению, проживающему на эндемичных по КВЭ территориях,населению, выезжающему в эндемичные по КВЭ территории;всем лицам, относящимся к профессиональным группам риска, которые работают или направляются на сезонные работы в эндемичные районы по КВЭ, и выполняющим следующие виды работ: сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, по выемке и перемещению грунта, заготовительные, промысловые, геологические, изыскательские, экспедиционные, дератизационные, дезинсекционные, по лесозаготовке, расчистке и благоустройству леса, лицам, работающим с живыми культурами возбудителя клещевого вирусного энцефалита, и другим лицам, выполняющим работы, связанные с угрозой заражения КВЭ.Для экстренной профилактики используют человеческий иммуноглобулин против КВЭ. Препарат вводят лицам: не привитым против КВЭ, получившим неполный курс прививок, имеющим дефекты в вакцинальном курсе, не имеющим документального подтверждения о профилактических прививках. При выходе в места, опасные в отношении иксодовых клещей, надо соблюдать следующие правила.1. Необходимо одеваться таким образом, чтобы уменьшить возможность проникновения клещей под одежду и облегчить ее быстрый осмотр. Лучше, чтобы одежда была светлой и однотонной, так как на ней клещи более заметны. Следует знать, что клещи прицепляются к одежде с травяной или кустарниковой растительности и всегда ползут вверх по одежде.2. Нельзя садиться или ложиться на траву.3. Необходимо регулярно и, по возможности, часто (каждые 15 — 30 минут) проводить само и взаимоосмотры для обнаружения прицепившихся к одежде клещей.4. Существенно увеличить уровень защиты от нападения и присасывания клещей и снизить частоту само и взаимоосмотров можно, если применять для обработки одежды специальные акарицидные и репеллентные средства или носить специальную защитную одежду.5.  После возвращения с территории, опасной в отношении иксодовых клещей, необходимо как можно быстрее провести полный осмотр тела, одежды. При возможности одежду снять и вывесить ее на несколько часов на воздух.В случае  появления первых признаков подозрения на заболевание КГЛ  и КВЭ необходимо обращаться к врачу  и не заниматься самолечением.  Территориальный отдел Управления Роспотребнадзора по Ростовской области в г.Волгодонске, Дубовском, Ремонтненском, Заветинском, Зимовниковском районах

АКТУАЛЬНЫЕ ТРАНСМИССИВНЫЕ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫЕ ИНФЕКЦИИ КРЫМА | Горовенко

1. Алексеев А.Н., Буренкова Л.А., Васильева И.С., Дубинина Е.В., Чунихин С.П. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекций на территории России // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1996. № 4. С. 9–16. [Alekseev A.Т., Burenkova L.A., Vasilyeva I.S., Dubinina E.V., Tchunichin S.P. The functioning of the foci of mixed tick-borne infections in Russia. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 1996, no. 4, pp. 9–16. (In Russ.)]

2. Алымов А.Я. Марсельская лихорадка // Советская медицина. 1939. № 13. С. 30–33. [Alymov A.J. Marsellies fever. Sovetskaya meditsina = Soviet Medicine, 1939, no. 13, pp. 30–33. (In Russ.)]

3. Бацюра Г.В. Вивчення імунного прошарку населення Криму щодо Лайм-бореліозу // Таврический медико-биологический вестник. 2011. Т. 14, № 1 (53). С. 15–17. [Batsyura G.V. Study of immunity of population to Lyme-borreliosis in Crimea. Tavricheskii Mediko-Biologicheskii Vestnik = Taurian Medical and Biology Journal, 2011, vol. 14, no. 1 (53), pp. 15–17. (In Russ.)]

4. Бацюра Г.В., Федорченко С.В., Пеньковська Н.О. Районування території Криму за ступенем епідеміологічного ризику щодо Лайм-бореліозу // Профiлактична медицина. 2011. Т. 1, № 13. C. 18–22. [Batsyura G.V., Fedorchenko S.V., Pen’kovskaya N.A. Crimea districting based on epidemiological risk of being infected with Lyme-borreliosis. Profilaktichna Meditsina = Preventive Medicine, 2011, vol. 1, no. 13, pp. 18–22. (In Russ.)]

5. Вербенец Е.А. Сравнительная характеристика клинико-эпидемиологических проявлений марсельской лихорадки на разных временных этапах // Таврический медико-биологический вестник. 2009. Т. 12, № 4 (48). С. 23–26. [Verbenets E.A. Comparativ characteristic clinical epidemiological phenomena Marsellies fever at different time spans. Tavricheskii Mediko-Biologicheskii Vestnik = Taurian Medical and Biology Journal, 2009, vol. 12, no. 4 (48), pp. 23–26. (In Russ.)]

6. Всемирный день здоровья 2014 г.: трансмиссивные болезни [World Health Day 2014: vector-borne diseases]. URL: http:// www.who.int/campaigns/world-health-day/2014/key-messages/ru (дата обращения: 30.06.2015).

7. Голубкова А.А., Дорогина Ю.В., Корначев А.С. Характеристика эпидемического процесса клещевого энцефалита и клещевых боррелиозов в сочетанном очаге на территории мегаполиса. Пути инфицирования // Медицинский альманах. 2012. Т. 3, № 22. С. 100–103. [Golubkova A.A., Dorogina Yu.V., Kornachev A.S. The characteristic of epidemic process of tick-borne encephalitis and tick-borne borrelioses in a multifocus on the territory of metropolis. The ways of contamination. Meditsinskii Al’manakh = Medical Almanac, 2012, vol. 3, no. 22, pp. 100–103. (In Russ.)]

8. Евстафьев И.Л. Иксодиды в Крыму: медико-экологические проблемы // СЕС Профiлактична медицина. 2008. № 4. С. 84–87. [Evstafiev I.L. Ixodids in Crimea: medical and ecological problems. SES Profilaktichna Meditsina = SES Preventive Medicine, 2008, no. 4, pp. 84–87. (In Russ.)]

9. Евстафьев И.Л. Итоги 20-летнего изучения клещевого энцефалита в Крыму // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2001. № 2. С. 111–114. [Evstafiev I.L. Results 20-year study of tick-borne encephalitis in Crimea. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Epidemiology, Microbiology and Immunobiology, 2001, no. 2, pp. 111–114. (In Russ.)]

10. Евстафьев И., Товпинец Н., Леженцев Б., Альянаки Л., Овдиенко Н., Костенко А., Леженцев В. Териофауна и природно-очаговые инфекции в Крыму // Праці Теріологічної Школи. 2006. Т. 8. С. 157–159. [Evstafiev I., Tovpinec N., Lezhentcev B., Al’yanaki L., Ovdienko N., Kostenko A., Lezhentcev V. Fauna of mammals and naturally-hearths infections in Crimea. Pratsі terіologіchnoї shkoli = Proceedings of Theriological School, 2006, vol. 8, pp. 157–159. (In Russ.)]

11. Евстафьев И.Л., Пышкин В.Б., Евстафьев А.И., Товпинец Н.Н. Электронные базы данных и геоинформационные технологии в экологических и медико-биологических исследованиях // Культура народов Причерноморья. 2005. № 61. С. 7–10. [Evstafiev I.L., Pyshkin V.B., Evstafiev A.I., Tovpinets N.N. Electronic databases and GIS technology in environmental and biomedical research. Kul’tura Narodov Prichernomor’ya = Culture of the Peoples of the Black Sea, 2005, no. 61, pp. 7–10. (In Russ.)]

12. Евстафьев И.Л., Товпинец Н.Н. Rhipicephalus sanguineus (Ixodidae) в Крыму: экологические и эпизоотологические аспекты // Вестник зоологии. 2002. Т. 36, № 4. С. 85–91. [Evstafiev I.L., Tovpinets N.N. Rhipicephalus sanguineus (Ixodidae) in Crimea: ecological and epizootological aspects. Vestnik Zoologii = Herald of Zoology, 2002, vol. 36, no. 4, pp. 85–91. (In Russ.)]

13. Євстаф’єв І.Л. Хвороба Лайма – епізоотологічний аспект // Інфекційні хвороби. 2002. № 4. С. 73–76. [Evstafiev I.L. Lyme disease – epizootological aspect. Іnfektsіinі khvorobi = Infectious Diseases, 2002, no. 4, pp. 73–76. (In Russ.)]

14. Каримов И.З. Клинико-эпидемиологические особенности марсельской лихорадки // Сучасні інфекції. 2008. № 2. С. 79–84. [Karimov I.Z. Clinical and epidemiological features of Marsellies fever. Suchasnі Іnfektsії = Modern Infection, 2008, no. 2, pp. 79–84. (In Russ.)]

15. Каримов И.З., Пеньковская Н.А., Горовенко М.В., Мидикари А.С. Эпидемиологические особенности болезни Лайма в Республике Крым в 2013 г. // Практическая медицина. 2014. Т. 7, № 83. С. 109–112. [Karimov I.Z., Penkovskaya N.A., Gorovenko M.V., Midikari A.S. Epidemiological features of Lyme disease in the Republic of Crimea in 2013. Prakticheskaya Meditsina = Practical Medicine, 2014, vol. 7, no. 83, pp. 109–112. (In Russ.)]

16. Коренберг Э.И. Заболеваемость клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами (инфекции группы болезни Лайма) // РЭТ-инфо. 1999. № 1. С. 12–13. [Korenberg E.I. Incidence of tick-borne encephalitis and Ixodid tick-borne borrelioses (Lyme disease infection group). RET-info = RET-INFO, 1999, no. 1, pp. 12–13. (In Russ.)]

17. Коренберг Э.И. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в лесной зоне, и стратегия их профилактики: изменения приоритетов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013. Т. 5, № 72. С. 7–17. [Korenberg E.I. Infections transmitted by ticks in the forest area and the strategy of prevention: changing of priorities. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2013, vol. 5, no. 72, pp. 7–17. (In Russ.)]

18. Коренберг Э.И., Горелова Н.Б., Ковалевский Ю.В. Основные черты природной очаговости клещевых боррелиозов в России // Паразитология. 2002. Т. 36, № 3. С. 177–191. [Korenberg E.I., Gorelova N.B., Kovalevskii Yu.V. Main features of natural focality of ixodid tick-borne borrelioses in Russia. Parazitologiya = Parasitology, 2002, vol. 36, no. 3, pp. 177–191. (In Russ.)]

19. Маркешин С.Я., Караванов А.С., Ковин В.В., Захарова Т.Ф., Евстратов Ю.В., Бычкова М.В., Евстафьев И.Л. Иммунный статус населения Крыма к вирусу клещевого энцефалита // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. № 10. С. 28–31. [Markeshin S.Ya., Karavanov A.S., Kovin V.V., Zakharova T.F., Evstratov Yu.V., Bychkova М.B., Evstafyev I.L. Immune status of the Crimean population with respect to tick-borne encephalitis virus. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Epidemiology, Microbiology and Immunobiology, 1991, no. 10, pp. 28–31. (In Russ.)]

20. Маркешин С.Я., Смирнова С.Е., Евстафьев И.Л. Оценка состояния природных очагов Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Крыму // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. № 9. С. 47–50. [Markeshin S.Ya., Smirnova S.E., Evstafyev I.L. Natural foci of Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) in the Crimea. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Epidemiology, Microbiology and Immunobiology, 1991, no. 9, pp. 47–50. (In Russ.)]

21. Наумов Р.Л. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита и болезни Лайма в современных условиях // РЭТ-инфо. 2001. Т. 1, № 37. С. 17–20. [Naumov R.L. Strategy and tactics of preventing tick-borne encephalitis and Lyme disease in modern conditions. RET-info = RET-INFO, 2001, vol. 1, no. 37, pp. 17–20. (In Russ.)]

22. Носков А.К., Никитин А.Я., Пакскина Н.Д., Сидорова Е.А., Чеснокова М.В., Андаев Е.И. Эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в Российской Федерации (2009–2011 гг.) и прогноз на 2012 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2012. Т. 1, № 111. С. 30–33. [Noskov A.K., Nikitin A.Ya., Pakskina N.D., Sidorova E.A., Chesnokova M.V., Andaev E.I. Epidemiological situation on the tick-borne viral encephalitis in the Russian Federation in 2009– 2011 and prognosis for 2012. Problemy osobo opasnykh infektsii = Problems of Particularly Dangerous Infections, 2012, vol. 1, no. 111, pp. 30–33. (In Russ.)

23. О ситуации по клещевому вирусному энцефалиту и другим заболеваниям, передающимся при укусе клещами, в Российской Федерации: Государственный доклад Управления Роспотребнадзора [On the situation on tick borne viral encephalitis and other diseases transmitted by the bite of ticks in the Russian Federation: State report]. URL: http://rospotrebnadzor. ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=3707 (дата обращения: 22.07.2015).

24. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека за 2014. 191 c. [On the state sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2013: State report]. 2014. 191 p.]. URL: http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/3b8/gd_2013_dlya-sayta.pdf (дата обращения: 24.06.2014).

25. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: Государственный доклад Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2013. 94 c. [On the state sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2012: State report]. 2013, 94 p.]. URL: http://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/7cd/gosudarstvennyy-doklad-o-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-rossiyskoy-federatsii-v-2012-godu.pdf (дата обращения: 28.01.2013).

26. Рупперт Э.Э., Фокс Р.С., Барнс Р.Д. Зоология беспозвоночных: функциональные и эволюционные аспекты. Т. 3. Членистоногие. М.: Издательский центр «Академия», 2008. 496 с. [Ruppert E.E., Fox R.S., Barnes R.D., Zoologiya bespozvonochnykh: funktsional’nye i evolyutsionnye aspekty. T. 3. Chlenistonogie [Invertebrate zoology: functional and evolutionary aspects. Vol. 3: Arthropods]. Moscow: Publishing Center «Academy», 2008, 496 p. (In Russ.)]

27. Савицкий Б.П., Цвирко Л.С. О нападении личинок, нимф и имаго Ixodes ricinus L. на человека // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1985. № 1. С. 43. [Savitsky B.P., Tsvirko L.S. About Ixodes ricinus L. maggots, nymphs and imagoes attack on human. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni = Medical Parasitology and Parasitic Diseases, 1985, no. 1, p. 43. (In Russ.)]

28. Товпинец Н.Н., Евстафьев И.Л. Природная очаговость зоонозных инфекций в Крыму: эпизоотологический и эпидемиологический аспекты // Вопросы развития Крыма. Симферополь, 2003. Вып. 15. C. 94–104. [Tovpinets N.N., Evstafiev I.L. Prirodnaya ochagovost’ zoonoznykh infektsii v Krymu: epizootologicheskii i epidemiologicheskii aspekty [The natural centers of zoonosice infections in Crimea: epizootological and epidemiological aspects]. Issues of Development of Crimea, Simferopol, 2003, vol. 15, pp. 94–104. (In Russ.)]

29. Чумаков М.П. Крымская геморрагическая лихорадка (острый инфекционный капилляротоксикоз). Изд. Отдельной Приморской армии, 1945. С. 13–43. [Chumakov M.P. Krymskaya gemorragicheskaya likhoradka (ostryi infektsionnyi kapillyarotoksikoz) [Crimean hemorrhagic fever (acute infectious purpura nervosa)]. Publishing House of Separate Maritime Army, 1945, pp. 13–43. (In Russ.)]

30. Шестопалов Н.В., Шашина Н.И., Германт О.М., Пакскина Н.Д., Чернявская О.П., Царенко В.А., Осипова Н.З., Веригина Е.В. О неспецифической профилактике клещевого вирусного энцефалита, иксодовых клещевых боррелиозов, крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи (по состоянию на 01.01.2014 // Медицинский алфавит. 2014. Т. 4, № (Эпидемиология и гигиена). С. 57–64. [Shestopalov N.V., Shashina N.I., Germant O.M., Pakskina N.D., Chernyavskaja O.P., Carenko V.A., Osipova N.Z., Verigina E.V. Non-specific prevention of tick-borne encephalitis virus, Lyme disease, Crimean-Congo hemorrhagic fever and other infections that ixodic ticks transmit (as at 01.01.2014). Meditsinskii alfavit = Medical Alphabet, 2014, vol. 4, no. 1 (Epidemiologiya i gigiena = Epidemiology and Hygiene), pp. 57–64. (In Russ.)]

31. Эпидемиологическая обстановка по природно-очаговым инфекционным болезням в Южном, Северо-Кавказском и Крымском федеральных округах в 2014 г.: аналитический обзор. Ставрополь, 2015. 76 c. [Epidemiologicheskaya obstanovka po prirodno-ochagovym infektsionnym boleznyam v Yuzhnom, Severo-Kavkazskom i Krymskom federal’nykh okrugakh v 2014 g.: analiticheskii obzor [The epidemiological situation regarding natural focal infectious diseases in the Southern, North Caucasian and Crimean Federal districts in 2014: analytical review]. Stavropol, 2015, 76 p.]

32. Jaenson T.G., Jaenson D.G., Eisen L., Petersson E., Lindgren E. Changes in the geographical distribution and abundance of the tick Ixodes ricinus during the past 30 years in Sweden. Parasit. Vectors, 2012, vol. 5:8. doi: 10.1186/1756-3305-5-8

33. Malkhazova S.M., Mironova V.A., Kotova T.V., Shartova N.V., Orlov D.S. Natural-focal diseases: mapping experience in Russia. Int. J. Health Geogr., 2014, vol. 13:21. doi: 10.1186/1476-072X-13-21

34. Segura F., Font B. Resurgence of Mediterranean spotted fever in Spain. Lancet, 1982, vol. 2, no. 8292:280.

35. Wu X.B., Na R.H., Wei S.S., Zhu J.S., Peng H.J. Distribution of tick-borne diseases in China. Parasit. Vectors, 2013, vol. 6:119. doi: 10.1186/1756-3305-6-119

​Профилактика природно-очаговых инфекций в городе Ижевске

Природно-очаговые заболевания — это инфекционные болезни, существующие в природных очагах в связи со стойкими очагами инфекции и инвазии, поддерживаемыми дикими животными и насекомыми. О ситуации в Ижевске с заболеваемостью клещевым энцефалитом и геморрагической лихорадкой с почечным синдромом рассказал заместитель начальника Отдела по созданию условий для оказания медицинской помощи населению, профилактике и формированию здорового образа жизни Управления по социальной поддержке населения, делам семьи, материнства и детства Администрации города Ижевска Виктор Ворончихин.

«Территория Удмуртии, а значит и города Ижевска, является природным очагом клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Это опасные вирусные заболевания, иногда приводящие к инвалидности и даже смерти», — отметил Виктор Ворончихин. Он сообщил, что по данным специалистов Управления Роспотребнадзора по УР за 7 месяцев 2017 года по Ижевску было зарегистрировано 377 случаев заболевания геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (далее — ГЛПС) — это выше аналогичного периода прошлого года в 4,3 раза. Диагноз ГЛПС был поставлен 4 детям в возрасте до 14 лет. За 7 месяцев 2017 года среди жителей Ижевска зарегистрировано 6163 укуса клещами, что выше уровня 2016 года в 1,6 раза (3955 укусов). Из них с жалобами на присасывание клещей обратились 522 ребенка. Диагноз клещевого энцефалита выставлен у 11 человек, в том числе 2 детям в возрасте до 14 лет.

При этом он подчеркнул, что в основном и укусы клещей, и заражение ГЛПС происходят на садово-огородных массивах. Виктор Ворончихин также рассказал о проводимых в Ижевске мероприятиях, направленных на стабилизацию ситуации. Это регулярные заседания санитарно-противоэпидемической комиссии с приглашением руководства садово-огородных массивов, ежегодная обработка территорий детских садов, школ, парков и скверов, кладбищ, лесных массивов в черте города от клещей и грызунов, разъяснительная работа с населением частного сектора и др. Так, в 2017 году в Ижевске проведены дератизационная обработка городских территорий на площади в 1043 га, что больше чем в 2016 году на 113,2 га и акарицидная обработка городских территорий на площади в 785,5 га, что больше, чем в 2016 году на 78 га. В рамках реализации муниципальной программы «Охрана окружающей среды на 2015-2020 годы» двукратно обработано от грызунов 558 га, от клещей 605,5 га городских территорий. В рамках муниципальной программы «Благоустройство, дорожное хозяйство и развитие транспортной системы на 2015-2020 годы» проведена двукратная обработка кладбищ от грызунов на территории 485 га, обработка от клещей на территории 180 га.

Заместитель главного врача по ОМР БУЗ УР «Республиканская клиническая инфекционная больница МЗ УР» Наталья Кирпичева рассказала о путях заражения инфекционными заболеваниями и мерах по профилактике. Она отметила, что в структуре путей передачи ГЛПС присутствуют садоогородный, случайно-лесной и бытовой путь заражения. Вирус-возбудитель ГЛПС может проникать в организм человека от инфицированных грызунов разными путями: через поврежденные кожные покровы, слизистые оболочки дыхательных путей и органов пищеварения. Заражение людей наиболее часто происходят при употреблении продуктов, инфицированных выделениями грызунов или через грязные руки во время еды. Через легкие возбудитель ГЛПС попадает в организм человека с пылью при уборке и ремонте помещений, во время работы на приусадебных участках и заготовке сена, дров и т.д.

Чтобы защитить себя от заражения вирусом ГЛПС необходимо соблюдать следующие правила неспецифической профилактики:

— регулярно скашивать бурьян вокруг домиков и прочих приусадебных строений;

— закрывать нос и рот ватно-марлевыми повязками при уборке дров, сухих листьев;

— мыть руки с мылом после любых работ перед едой и курением;

— избавляться от грызунов в домах, складах, магазинах, в очагах инфекции; не контактировать с зараженными животными, не брать в руки без перчаток предметы, загрязненные их выделениями;

— хранить продукты только в местах, защищенных от грызунов;

— проводить влажную уборку с использованием дезинфицирующих средств, очистку от пыли мягкого инвентаря (матрасы, одеяла, коврики и др.) следует проводить, защитив органы дыхания;

— сжечь мусор после завершения уборки, руки тщательно вымыть, а одежду выстирать;

— в осенний и весенний периоды рекомендуется проведение дератизационных мероприятий.

Заболевание клещевым энцефалитом можно предупредить и с помощью специфической профилактики, которые включают:

— профилактические прививки против клещевого энцефалита;

— серопрофилактику (непривитым лицам, обратившимся в связи с присасыванием клеща на эндемичной по клещевому вирусному энцефалиту территории, серопрофилактика проводится только в медицинской организации).

Наталья Сергеевна подчеркнула, что самым эффективным методом профилактики клещевого энцефалита является плановая вакцинация.

Профилактические прививки проводятся в поликлиниках по месту жительства по следующей схеме:

— первая аппликация в выбранный вами день, лучше осенью;

— вторая — через 5-7 месяцев;

— третья — через год после первой.

Существует и ускоренная схема вакцинации:

— первая аппликация в выбранный вами день, лучше не позднее февраля;

— вторая — через 1-2 месяца;

— третья — через год после первой.

В дальнейшем ревакцинация проводится каждые три года путем однократной прививки.

Напоминаем, что взрослые ижевчане могут привиться за счет своих личных средств в поликлиниках по месту жительства и в БУЗ УР «РКИБ МЗ УР» по адресу: Ижевск, ул. Труда, 17, телефон для справок — 21-63-80, а также в Центре вакцинопрофилактики «Доктор плюс» по адресу: г. Ижевск, ул. Петрова, 6. Запись на прививки по тел. (3412) 60-11-11.

Вакцинация детей осуществляется в поликлиниках по месту медобслуживания с 3-х летнего возраста бесплатно.

______________________________________________________________

Дополнительная информация — по телефону 41-47-78, Отдел по созданию условий для оказания медицинской помощи населению, профилактике и формированию здорового образа жизни Управления по социальной поддержке населения, делам семьи, материнства и детстваАдминистрации города Ижевска

Естественный отбор и инфекционные болезни в человеческих популяциях

  • 1

    Fumagalli, M. et al. Сигнатуры генетической адаптации к окружающей среде указывают на патогены как на основное селективное давление в процессе эволюции человека. PLoS Genet. 7 , e1002355 (2011). Это исследование генетической изменчивости в 50 популяциях по всему миру показывает, что патогены являются основными движущими силами местной адаптации.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2

    Полгар, С.в Horizons of Anthropology (изд. Tax, S.) (Aldine, 1964).

    Google Scholar

  • 3

    Армелагос, Дж. Дж., Барнс, К. К. и Лин, Дж. Болезнь в эволюции человека: повторное появление инфекционного заболевания в третьем эпидемиологическом переходе. AnthroNotes 18 , 1–7 (1996).

    Артикул Google Scholar

  • 4

    Боке-Аппель, Дж.П. Когда мировое население начало расти: трамплин демографического перехода к неолиту. Наука 333 , 560–561 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5

    Ваннберг, Ф. О., Чепмен, С. Дж. И Хилл, А. В. Генетическая предрасположенность человека к внутриклеточным патогенам. Immunol. Ред. 240 , 105–116 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Чепмен, С.Дж. И Хилл, А. В. Генетическая предрасположенность человека к инфекционным заболеваниям. Nature Rev. Genet. 13 , 175–188 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7

    Андерсон Р. М. и Мэй Р. М. Совместная эволюция хозяев и паразитов. Паразитология 85 , 411–426 (1982).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8

    Коэн, М.L. Изменение характера инфекционного заболевания. Природа 406 , 762–767 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Cagliani, R. et al. Локусы болезни Крона являются частыми мишенями отбора, управляемого простейшими. Мол. Биол. Evol. 30 , 1077–1087 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Окада, Х., Кун, К., Фейле, Х. и Бах, Дж. Ф. «Гигиеническая гипотеза» аутоиммунных и аллергических заболеваний: обновленная информация. Clin. Exp. Иммунол. 160 , 1–9 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Jostins, L. et al. Взаимодействия «хозяин-микроорганизм» сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012). В этой статье представлен отбор на устойчивость к патогенам при ВЗК.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12

    Сирони М. и Клеричи М. Гипотеза гигиены: эволюционная перспектива. Микробы. Заразить. 12 , 421–427 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13

    Линь, А.и другие. Отчетливое разнообразие и состав микробиома дистальных отделов кишечника у здоровых детей из Бангладеш и США. PLoS ONE 8 , e53838 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14

    Хонда, К. и Литтман, Д. Р. Микробиом при инфекционных заболеваниях и воспалениях. Annu. Rev. Immunol. 30 , 759–795 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15

    Сигал, С.И Хилл, А. В. Генетическая предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Trends Microbiol. 11 , 445–448 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16

    Эйки, Дж. М. Построение геномных карт положительного отбора у людей: что нам делать дальше? Genome Res. 19 , 711–722 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17

    Кобольдт, Д.К., Стейнберг, К. М., Ларсон, Д. Э., Уилсон, Р. К. и Мардис, Е. Р. Революция секвенирования нового поколения и ее влияние на геномику. Cell 155 , 27–38 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18

    Маркс В. Биология: большие проблемы больших данных. Природа 498 , 255–260 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19

    Hellmann, I., Эберсбергер, И., Птак, С. Э., Паабо, С. и Пржеворски, М. Нейтральное объяснение корреляции разнообразия со скоростью рекомбинации у людей. г. J. Hum. Genet. 72 , 1527–1535 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20

    Альбрехтсен, А., Нильсен, Ф. К. и Нильсен, Р. Ошибки определения в чипах SNP влияют на показатели дивергенции популяции. Мол.Биол. Evol. 27 , 2534–2547 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21

    Jallow, M. et al. Полногеномный анализ ассоциаций малярии в Западной Африке с высоким разрешением. Nature Genet. 41 , 657–665 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22

    Нильсен, Р.Молекулярные признаки естественного отбора. Annu. Преподобный Жене. 39 , 197–218 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Рональд, Дж. И Эйки, Дж. М. Сканирование всего генома на предмет селекции локусов у людей. Hum. Геном. 2 , 113–125 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    Bamshad, M. & Wooding, S.П. Сигнатуры естественного отбора в геноме человека. Nature Rev. Genet. 4 , 99–111 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25

    Fu, W. & Akey, J. M. Селекция и адаптация в геноме человека. Annu. Преподобный Геном. Гул. Genet. 14 , 467–489 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 26

    Витти, Дж.Дж., Гроссман, С. Р. и Сабети, П. С. Обнаружение естественного отбора в геномных данных. Annu. Преподобный Жене. 47 , 97–120 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Квятковски Д. П. Как малярия повлияла на геном человека и чему человеческая генетика может научить нас о малярии. г. J. Hum. Genet. 77 , 171–192 (2005). Это исследование показывает, что изучение мишеней отбора, вызванного патогенами, приводит к иммунологическим открытиям и возможным новым методам лечения.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Sabeti, P.C. et al. Положительный естественный отбор в человеческом роде. Наука 312 , 1614–1620 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Deagle, B.E. et al. Популяционная геномика параллельной фенотипической эволюции колюшки при экологических переходах ручей – озеро. Proc. Биол. Sci. 279 , 1277–1286 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30

    Sabeti, P.C. et al. Полногеномное обнаружение и характеристика положительного отбора в человеческих популяциях. Природа 449 , 913–918 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Эрнандес, Р.D. et al. Классические выборочные зачистки были редкостью в недавней эволюции человека. Наука 331 , 920–924 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32

    Причард, Дж. К., Пикрелл, Дж. К. и Куп, Г. Генетика адаптации человека: жесткие, мягкие и полигенные адаптации. Curr. Биол. 20 , R208 – R215 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33

    Гроссман, С.R. et al. Выявление недавних адаптаций в крупномасштабных геномных данных. Cell 152 , 703–713 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34

    Granka, J. M. et al. Ограниченные доказательства классических выборочных зачисток в африканских популяциях. Генетика 192 , 1049–1064 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Эйки, Дж.М., Чжан, Г., Чжан, К., Джин, Л. и Шрайвер, М. Д. Исследование карты SNP с высокой плотностью на предмет признаков естественного отбора. Genome Res. 12 , 1805–1814 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36

    Bustamante, C. D. et al. Естественный отбор генов, кодирующих белок, в геноме человека. Природа 437 , 1153–1157 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Фрейзер, К.A. et al. Карта гаплотипов человека второго поколения, содержащая более 3,1 миллиона SNP. Природа 449 , 851–861 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 38

    Пикрелл, Дж. К. и др. Сигналы недавнего положительного отбора во всемирной выборке человеческих популяций. Genome Res. 19 , 826–837 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39

    Войт, Б.Ф., Кударавалли, С., Вен, X. и Притчард, Дж. К. Карта недавнего положительного отбора в геноме человека. PLoS Biol. 4 , e72 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Williamson, S.H. et al. Локализация недавней адаптивной эволюции в геноме человека. PLoS Genet. 3 , e90 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41

    Баррейро, Л.Б., Лаваль, Г., Квач, Х., Патин, Э. и Кинтана-Мурси, Л. Естественный отбор привел к дифференциации популяций у современных людей. Nature Genet. 40 , 340–345 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42

    Bhatia, G. et al. Полногеномное сравнение популяций африканского происхождения из CARe и других когорт выявляет сигналы естественного отбора. г. J. Hum. Genet. 89 , 368–381 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43

    Гроссман, С. Р. и др. Сочетание множественных сигналов различает причинные варианты в областях положительного отбора. Наука 327 , 883–886 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Макклелланд, Э. Э., Пенн, Д.J. & Potts, W.K. Превосходство гетерозигот по главному комплексу гистосовместимости во время коинфекции. Заражение. Иммун. 71 , 2079–2086 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Aguilar, A. et al. Высокое разнообразие MHC поддерживается за счет сбалансированного отбора у генетически мономорфных млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101 , 3490–3494 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Prugnolle, F. et al. Отбор, вызванный патогенами, и разнообразие HLA класса I. Curr. Биол. 15 , 1022–1027 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    de Bakker, P. I. & Raychaudhuri, S. Исследование главного комплекса гистосовместимости с помощью высокопроизводительной геномики. Hum. Мол. Genet. 21 , R29 – R36 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Hindorff, L.A. et al. Возможные этиологические и функциональные последствия полногеномных ассоциативных локусов для болезней и признаков человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 9362–9367 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49

    Перейра, Ф.и другие. Основные генетические детерминанты контроля ВИЧ-1 влияют на презентацию пептида HLA класса I. Наука 330 , 1551–1557 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50

    Fellay, J. et al. Общие генетические вариации и контроль ВИЧ-1 у людей. PLoS Genet. 5 , e1000791 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Лиму, С.и другие. Общегеномное ассоциативное исследование когорты СПИДа без прогрессирования подчеркивает роль, которую играют гены HLA (ANRS Genomewide Association Study 02). J. Infect. Дис. 199 , 419–426 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52

    Zhang, F. R. et al. Общегеномное ассоциативное исследование проказы. N. Engl. J. Med. 361 , 2609–2618 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53

    Консорциум LeishGEN и др.Общие варианты в области HLA-DRB1 – HLA-DQA1 HLA класса II связаны с восприимчивостью к висцеральному лейшманиозу. Nature Genet. 45 , 208–213 (2013).

  • 54

    Kamatani, Y. et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет варианты в локусе HLA-DP , связанные с хроническим гепатитом B у азиатов. Nature Genet. 41 , 591–595 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Мбарек, Х.и другие. Полногеномное ассоциативное исследование хронического гепатита B выявило новый локус риска в популяции Японии. Hum. Мол. Genet. 20 , 3884–3892 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56

    Nishida, N. et al. Полногеномное ассоциативное исследование, подтверждающее связь HLA DP с защитой от хронического гепатита B и вирусным клиренсом на японском и корейском языках. PLoS ONE 7 , e39175 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57

    Duggal, P. et al. Полногеномное ассоциативное исследование спонтанного разрешения вирусной инфекции гепатита С: данные из нескольких когорт. Ann. Междунар. Med. 158 , 235–245 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58

    Чен, Д.и другие. Полногеномное исследование ассоциации серопозитивных вирусов папилломы человека. Hum. Мол. Genet. 20 , 4714–4723 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59

    Hanchard, N.A. et al. Скрининг недавно отобранных аллелей путем анализа сходства гаплотипов человека. г. J. Hum. Genet. 78 , 153–159 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60

    Hanchard, N.и другие. Классические серповидные β-глобиновые гаплотипы демонстрируют высокую степень сходства дальних гаплотипов в африканских и афро-карибских популяциях. BMC Genet. 8 , 52 (2007).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61

    Andres, A. M. et al. Цели балансирующего отбора в геноме человека. Мол. Биол. Evol. 26 , 2755–2764 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62

    Кляйн, Дж., Сатта, Ю., О’Хуйгин, С. и Такахата, Н. Молекулярный спуск главного комплекса гистосовместимости. Annu. Rev. Immunol. 11 , 269–295 (1993).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Segurel, L. et al. Группа крови ABO — это транс-видовой полиморфизм приматов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 18493–18498 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    Леффлер, Э.M. et al. Множественные примеры древнего балансирующего отбора, общие для людей и шимпанзе. Наука 339 , 1578–1582 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65

    Olofsson, S. & Bergstrom, T. Гликоконъюгаты гликанов как вирусные рецепторы. Ann. Med. 37 , 154–172 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66

    День, C.Дж., Семченко Е. А. и Королик В. Гликоконъюгаты играют ключевую роль в инфекции Campylobacter jejuni : взаимодействие между хозяином и патогеном. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 2 , 9 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Ko, W.-Y. и другие. Влияние естественного отбора и конверсии генов на эволюцию человеческих гликофоринов, кодирующих полиморфизмы MNS крови в эндемичных по малярии африканских популяциях. г. J. Hum. Genet. 88 , 741–754 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68

    Charlesworth, B., Morgan, M. T. и Charlesworth, D. Влияние вредных мутаций на нейтральную молекулярную изменчивость. Генетика 134 , 1289–1303 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69

    Баруа, Д.& Paguio, A. S. ABO группы крови и холера. Ann. Гул. Биол. 4 , 489–492 (1977).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70

    Harris, J. B. et al. Восприимчивость к Vibrio cholerae Инфекция в когорте домашних контактов больных холерой в Бангладеш. PLoS Negl. Троп. Дис. 2 , e221 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71

    Линдблад-То, К.и другие. Карта с высоким разрешением эволюционных ограничений человека с использованием 29 млекопитающих. Природа 478 , 476–482 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72

    Хонг, Э. П. и Парк, Дж. У. Размер выборки и расчет статистической мощности в исследованиях генетических ассоциаций. Genom. Информ 10 , 117–122 (2012).

    Артикул Google Scholar

  • 73

    Маккарти, М.I. et al. Полногеномные исследования ассоциаций сложных признаков: консенсус, неопределенность и проблемы. Nature Rev. Genet. 9 , 356–369 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Хилл, А.В. Эволюция, революция и ересь в генетике восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Фил. Пер. R. Soc. В 367 , 840–849 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75

    Сионтис, К.К., Пацопулос, Н. А. и Иоаннидис, Дж. П. Репликация прошлых кандидатных локусов для общих заболеваний и фенотипов в 100 полногеномных ассоциативных исследованиях. евро. J. Hum. Genet. 18 , 832–837 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76

    Thye, T. et al. Полногеномный ассоциативный анализ определяет локус восприимчивости к туберкулезу на хромосоме 18q11.2. Nature Genet. 42 , 739–741 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77

    Ку, Х.К., Ли, К., Маккормик, Дж. Б. и Фишер-Хох, С. П. Что мы узнали из полногеномного исследования ассоциации восприимчивости к туберкулезу? J. Med. Genet. 48 , 217–218 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78

    Qu, H.Q., Фишер-Хох, С. П. и Маккормик, Дж. Б. Знания о восприимчивости к туберкулезу, полученные в результате генетических исследований человека. J. Hum. Genet. 56 , 177–182 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79

    Каслоу Р. А., МакНичолл Дж. И Хилл А. В. С. Генетическая предрасположенность к инфекционным заболеваниям (Oxford Univ. Press, 2008).

    Google Scholar

  • 80

    Рёдер, К., Бакану, С. А., Вассерман, Л. и Девлин, Б. Использование сканирования генома сцепления для улучшения силы ассоциации при сканировании генома. г. J. Hum. Genet. 78 , 243–252 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81

    Ayodo, G. et al. Сочетание доказательств естественного отбора с ассоциативным анализом увеличивает возможности выявления вариантов устойчивости к малярии. г. J. Hum. Genet. 81 , 234–242 (2007). Эта статья показывает, что сигналы положительного отбора могут увеличить способность обнаруживать ассоциации.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82

    Park, D. J. et al. Последовательное сканирование на основе ассоциации и отбора позволяет идентифицировать локусы лекарственной устойчивости у малярийного паразита Plasmodium falciparum . Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 13052–13057 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83

    Дауб, Дж. Т. и др. Доказательства полигенной адаптации к патогенам в геноме человека. Мол. Биол. Evol. 30 , 1544–1558 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84

    Ли, П. Х. и др. Анализ ассоциаций с несколькими локусами по всему геному подтверждает роль глутаматергической синаптической передачи в этиологии большого депрессивного расстройства. Пер. Психиатрия 2 , e184 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85

    Ван, К., Ли, М. и Хаконарсон, Х. Анализ биологических путей в полногеномных ассоциативных исследованиях. Nature Rev. Genet. 11 , 843–854 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86

    Дженовезе, Г.и другие. Ассоциация трипанолитических вариантов ApoL1 с заболеванием почек у афроамериканцев. Наука 329 , 841–845 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87

    Dunham, I. et al. Интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Природа 489 , 57–74 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 88

    Кударавалли, С., Veyrieras, J. B., Stranger, B. E., Dermitzakis, E. T. и Pritchard, J. K. Уровни экспрессии генов являются мишенью недавнего естественного отбора в геноме человека. Мол. Биол. Evol. 26 , 649–658 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89

    Raj, T. et al. Аллели общего риска воспалительных заболеваний являются мишенями недавнего положительного отбора. г. J. Hum. Genet. 92 , 517–529 (2013). В этом документе представлен системный анализ, который объединяет GWAS, выбор, функциональные данные и отображение eQTL.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90

    Альтшулер Д. М. и др. Объединение общих и редких генетических вариаций в различных человеческих популяциях. Природа 467 , 52–58 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91

    Розенблум, К.R. et al. КОДИРОВАТЬ данные в браузере генома UCSC: обновление 5 года. Nucleic Acids Res. 41 , D56 – D63 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92

    Мельников А. и др. Систематическое вскрытие и оптимизация индуцибельных энхансеров в клетках человека с использованием массового параллельного анализа репортеров. Nature Biotech. 30 , 271–277 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 93

    Конг, Л.и другие. Мультиплексная геномная инженерия с использованием систем CRISPR / Cas. Наука 339 , 819–823 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Эдвардс, С. Л., Бисли, Дж., Френч, Дж. Д. и Даннинг, А. М. За пределами GWAS: освещая темную дорогу от ассоциации к функции. г. J. Hum. Genet. 93 , 779–797 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    де Вит, Э.и де Лаат, В. Десятилетие технологий 3C: понимание ядерной организации. Genes Dev. 26 , 11–24 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96

    Шапиро, Э., Бизунер, Т. и Линнарссон, С. Технологии, основанные на секвенировании отдельных клеток, произведут революцию в науке о целостном организме. Nature Rev. Genet. 14 , 618–630 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 97

    Шнайдер Т., Крейц, Дж. И Чиу, Д. Т. Потенциальное влияние капельной микрофлюидики в биологии. Анал. Chem. 85 , 3476–3482 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98

    Shalem, O. et al. Скрининг нокаута CRISPR – Cas9 в масштабе генома в клетках человека. Наука 343 , 84–87 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 99

    Ван Т., Вей, Дж. Дж., Сабатини, Д. М. и Ландер, Э. С. Генетический скрининг в клетках человека с использованием системы CRISPR – Cas9. Наука 343 , 80–84 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 100

    Hindorff, L.A. et al. Возможные этиологические и функциональные последствия полногеномных ассоциативных локусов для болезней и признаков человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106 , 9362–9367 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Ван, Ю.и другие. Полиморфизм персистентности / непостоянства лактазы контролируется действующим элементом cis . Hum. Мол. Genet. 4 , 657–662 (1995).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102

    Coop, G. et al. Роль географии в адаптации человека. PLoS Genet. 5 , e1000500 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103

    Всемирная организация здравоохранения.Всемирный доклад о малярии, 2011 г. ВОЗ [онлайн], (2011 г.).

  • 104

    Хартл, Д. Л. Происхождение малярии: смешанные сообщения из генетического разнообразия. Nature Rev. Microbiol. 2 , 15–22 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 105

    Миллер, Л. Х., Мейсон, С. Дж., Клайд, Д. Ф. и Макгиннисс, М. Х. Фактор устойчивости к Plasmodium vivax в черном цвете. Генотип группы крови Даффи, FyFy . N. Engl. J. Med. 295 , 302–304 (1976).

    CAS Статья Google Scholar

  • 106

    Tournamille, C., Colin, Y., Cartron, J. P., Le Van Kim, C. Нарушение мотива GATA в промоторе гена Duffy отменяет экспрессию гена эритроида у людей, отрицательных по Даффи. Nature Genet. 10 , 224–228 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 107

    Симидзу, Ю.и другие. Серо- и молекулярное типирование группы крови Даффи в странах Юго-Восточной Азии и Океании. Hum. Биол. 72 , 511–518 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108

    Menard, D. et al. Plasmodium vivax клиническая малярия обычно наблюдается у малагасийских людей, отрицательно относящихся к Даффи. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 , 5967–5971 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 109

    Menard, D. et al. Полногеномное секвенирование полевых изолятов выявило обычную дупликацию гена связывающего белка Даффи в штаммах Malagasy Plasmodium vivax . PLoS Negl. Троп. Дис. 7 , e2489 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110

    Teo, Y.-Й., Смолл, К. С. и Квятковски, Д. П. Методологические проблемы анализа ассоциаций в масштабе всего генома в Африке. Nature Rev. Genet. 11 , 149–160 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 111

    Timmann, C. et al. Полногеномное ассоциативное исследование указывает на два новых локуса устойчивости к тяжелой малярии. Природа 489 , 443–446 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 112

    Band, G.и другие. Основанный на вменении метаанализ тяжелой малярии в трех африканских популяциях. PLoS Genet. 9 , e1003509 (2013). В этом исследовании представлены новые методы борьбы со сложными GWAS.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113

    Achidi, E.A. et al. Глобальная сеть для исследования геномной эпидемиологии малярии. Природа 456 , 732–737 (2008).

    CAS Статья Google Scholar

  • 114

    ван Бракель, В. Х. Измерение стигмы проказы — предварительный обзор литературы о проказе. Внутр. J. Lepr. Другой Mycobact. Дис. 71 , 190–197 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 115

    Rao, P. S. et al. Годы трудовой жизни с поправкой на инвалидность (DAWLYs) больных проказой в Индии. Indian J. Med. Res. 137 , 907–910 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116

    Guinto, R. S., Doull, J. A. & De Guia, L. Смертность людей с проказой до сульфонотерапии, Кордова и Талисай, Себу, Филиппины. Внутр. J. Lepr 22 , 273–284 (1954).

    CAS Google Scholar

  • 117

    Сапорта, Л.& Юксель, А. Андрогенный статус у больных лепроматозной проказой. руб. J. Urol. 74 , 221–224 (1994).

    CAS Статья Google Scholar

  • 118

    Leal, A. M. & Foss, N. T. Эндокринная дисфункция при лепре. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 28 , 1–7 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 119

    Моно, М.и другие. Сравнительный геномный и филогеографический анализ Mycobacterium leprae . Nature Genet. 41 , 1282–1289 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 120

    Смит Д. и Гуинто Р. С. Проказа и фертильность. Hum. Биол. 50 , 451–460 (1978).

    CAS Google Scholar

  • 121

    Якобсон, Р.Р. и Крахенбуль, Дж. Л. Проказа. Ланцет 353 , 655–660 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 122

    Альтер А., Алкаис А., Абель Л. и Шурр Э. Проказа как генетическая модель восприимчивости к распространенным инфекционным заболеваниям. Hum. Genet. 123 , 227–235 (2008).

    Артикул Google Scholar

  • 123

    Шилдс, Э.Д., Рассел, Д. А., Перичак-Вэнс, М. А. Генетическая эпидемиология предрасположенности к проказе. J. Clin. Вкладывать деньги. 79 , 1139–1143 (1987).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124

    Болдсен, Дж. Л. Проказа в средневековой Дании — остеологический и эпидемиологический анализы. Антрополь. Anz. 67 , 407–425 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 125

    Всемирная организация здравоохранения.Глобальная ситуация с проказой. Weekly Epidemiol. Запись 87 , 317–328 [онлайн], (2012).

  • 126

    Zhang, F. et al. Идентификация двух новых локусов IL23R и RAB32 , которые влияют на восприимчивость к лепре. Nature Genet. 43 , 1247–1251 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 127

    Вонг, С. Х., Хилл, А. В., Ваннберг, Ф. О.Общегеномное ассоциативное исследование проказы. N. Engl. J. Med. 362 , 1446–1447; ответ автора 1447–1448 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 128

    Johnson, C. M. et al. Передний край: общий полиморфизм нарушает перенос клеточной поверхности и функциональные ответы TLR1, но защищает от проказы. J. Immunol. 178 , 7520–7524 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 129

    Вонг, С.H. et al. Проказа и адаптация человеческого Toll-подобного рецептора 1. PLoS Pathog. 6 , e1000979 (2010). В этой статье показан отбор варианта для защиты от проказы в TLR1 у европейцев, что предполагает длительную связь между хозяином и патогеном.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130

    Barreiro, L. B. et al. Эволюционная динамика Toll-подобных рецепторов человека и их различный вклад в защиту хозяина. PLoS Genet. 5 , e1000562 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131

    Reiley, W. W. et al. Регуляция развития Т-клеток деубиквитилирующим ферментом CYLD. Nature Immunol. 7 , 411–417 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 132

    Brummelkamp, ​​T. R., Ниджман, С. М., Дирак, А. М. и Бернардс, Р. Потеря опухолевого супрессора цилиндроматоза подавляет апоптоз путем активации NF-κB. Природа 424 , 797–801 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Wirth, T. et al. Происхождение, распространение и демография комплекса Mycobacterium tuberculosis . PLoS Pathog. 4 , e1000160 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Hershberg, R. et al. Высокое функциональное разнообразие Mycobacterium tuberculosis обусловлено генетическим дрейфом и демографией человека. PLoS Biol. 6 , e311 (2008).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 135

    Моллер, М.И Хоал, Э. Г. Текущие открытия, проблемы и новые подходы к генетической предрасположенности человека к туберкулезу. Туберкулез 90 , 71–83 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 136

    Thye, T. et al. Общие варианты 11p13 связаны с предрасположенностью к туберкулезу. Nature Genet. 44 , 257–259 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 137

    Gagneux, S.и другие. Вариабельная совместимость «хозяин-патоген» в Mycobacterium tuberculosis . Proc. Natl. Акад. Sci. США 103 , 2869–2873 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 138

    Всемирная организация здравоохранения. Global Tuberculosis Control 2011. WHO [онлайн], (2011).

  • 139

    Стейн, К. М. Генетическая эпидемиология восприимчивости к туберкулезу: влияние дизайна исследования. PLoS Pathog. 7 , e1001189 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 140

    Цифры и факты о глобальной эпидемии СПИДа. ЮНЭЙДС [онлайн], (2013 г.).

  • 141

    Worobey, M. et al. Прямые доказательства широкого разнообразия ВИЧ-1 в Киншасе к 1960 году. Nature 455 , 661–664 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142

    VandeWoude, S.& Apetrei, C. Сходя с ума: уроки естественных Т-лимфотропных лентивирусов. Clin. Microbiol. Ред. 19 , 728–762 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 143

    Worobey, M. et al. Биогеография острова раскрывает глубокую историю SIV. Наука 329 , 1487 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 144

    Лю Р.и другие. Гомозиготный дефект корецептора ВИЧ-1 является причиной устойчивости некоторых многократно подвергавшихся воздействию людей к инфекции ВИЧ-1. Cell 86 , 367–377 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 145

    Dean, M. et al. Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирование СПИДа с помощью делеционного аллеля структурного гена CKR5 . Наука 273 , 1856–1862 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 146

    Stephens, J. C. et al. Определение происхождения аллеля устойчивости к СПИДу CCR5– Δ 32 по слиянию гаплотипов. г. J. Hum. Genet. 62 , 1507–1515 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147

    Sabeti, P.C. et al.Корпус для выбора на CCR5- Δ 32 . PLoS Biol. 3 , e378 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 148

    Тебас П. и др. Редактирование генов CCR5 в аутологичных CD4 Т-клетках людей, инфицированных ВИЧ. N. Engl. J. Med. 370 , 901–910 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149

    Томас Р.и другие. Экспрессия HLA-C на поверхности клеток и контроль ВИЧ / СПИДа коррелируют с вариантом выше HLA-C. Nature Genet. 41 , 1290–1294 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 150

    Apps, R. et al. Влияние уровня экспрессии HLA-C на контроль ВИЧ. Наука 340 , 87–91 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151

    Харрис, Дж.Б., ЛаРок, Р. К., Кадри, Ф., Райан, Э. Т. и Колдервуд, С. Б. Холера. Ланцет 379 , 2466–2476 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152

    Сэк, Д. А., Сак, Р. Б., Наир, Г. Б. и Сиддик, А. К. Холера. Ланцет 363 , 223–233 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153

    Харрис, Дж.B. et al. Западный фронт холеры. Ланцет 376 , 1961–1965 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154

    Ли К. Глобальные масштабы холеры. Global Change Hum. Здравоохранение 2 , 6–17 (2001).

    Артикул Google Scholar

  • 155

    Chowdhury, F. et al. Влияние быстрой урбанизации на уровень инфицирования Vibrio cholerae O1 и энтеротоксигенным Escherichia coli в Дакке, Бангладеш. PLoS Negl. Троп. Диск 5 , e999 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156

    Мосли, В. Х., Маккормак, В. М., Ахмед, А., Чоудхури, А. К. и Баруи, Р. К. Отчет о полевых испытаниях вакцины против холеры в 1966–1967 годах в сельских районах Восточного Пакистана. 2. Результаты серологических обследований в исследуемой популяции — зависимость частоты случаев заболевания от титра антител и оценка неявной частоты инфицирования Vibrio cholerae . Бык. Всемирный орган здравоохранения. 40 , 187–197 (1969).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 157

    Glass, R. I. et al. Сероэпидемиологические исследования холеры Эль-Тор в Бангладеш: связь уровней антител в сыворотке с защитой. J. Infect. Дис. 151 , 236–242 (1985).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 158

    Карлссон, Э.K. et al. Естественный отбор в бангладешской популяции из эндемичной по холере дельты реки Ганг. Sci. Пер. Med. 5 , 192ра86 (2013). В этом исследовании используется отбор на устойчивость хозяина к исторически локализованному патогену для изучения путей иммунного ответа.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 159

    Ли, П. Х., О’Душлейн, К., Томас, Б. и Перселл, С.М. ИНРИХ: интервальный анализ обогащения для полногеномных ассоциативных исследований. Биоинформатика 28 , 1797–1799 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 160

    Холл, А. Дж. Норовирусы: идеальные патогены для человека? J. Infect. Дис. 205 , 1622–1624 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161

    Патель, М.M. et al. Систематический обзор литературы о роли норовирусов в спорадическом гастроэнтерите. Emerg. Заразить. Дис. 14 , 1224–1231 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162

    Wertheim, J.O. & Kosakovsky Pond, S.L. Очищающий отбор может скрыть древний возраст вирусных линий. Мол. Биол. Evol. 28 , 3355–3365 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 163

    Воробей, М., Бьорк, А. и Вертхайм, Дж. О. Пойнт, контрапункт: эволюция патогенных вирусов и их человеческих хозяев. Annu. Rev. Ecol. Evol. Syst. 38 , 515–540 (2007).

    Артикул Google Scholar

  • 164

    Эмерман, М. и Малик, Х.С. Палеовирология — современные последствия древних вирусов. PLoS Biol. 8 , e1000301 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165

    Линдесмит, Л.и другие. Восприимчивость и устойчивость человека к инфекции вируса Норуолк. Nature Med. 9 , 548–553 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 166

    Carlsson, B. et al. Нонсенс-мутация G428A в FUT2 обеспечивает надежную, но не абсолютную защиту от симптоматической инфекции, вызванной норовирусом GII.4. PLoS ONE 4 , e5593 (2009 г.).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 167

    Нордгрен, Дж., Киндберг, Э., Линдгрен, П.-Э., Матуссек, А. и Свенссон, Л. Вспышка норовирусного гастроэнтерита с зависимостью от секреторов, Швеция. Emerg. Infecti. Болезни 16 , 81 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 168

    Ferrer-Admetlla, A. et al. Естественная история полиморфизма FUT2 у человека. Мол. Биол. Evol. 26 , 1993–2003 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 169

    Таубенбергер, Дж. К. и Моренс, Д. М. Еще раз о гриппе. Emerg. Infecti. Болезни 12 , 1 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 170

    Джонсон Н. П. и Мюллер Дж. Обновление счетов: глобальная смертность от «испанской» пандемии гриппа 1918–1920 годов. Бык. Hist. Med. 76 , 105–115 (2002).

    Артикул Google Scholar

  • 171

    Мартин П. М. и Мартин-Гранель Э. 2,500-летняя эволюция термина «эпидемия». Emerg. Заразить. Дис. 12 , 976–980 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 172

    Олбрайт, Ф. С., Орландо, П., Павия, А.Т., Джексон, Г. Г. и Кэннон Олбрайт, Л. А. Доказательства наследственной предрасположенности к смерти от гриппа. J. Infect. Дис. 197 , 18–24 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 173

    Хорби П., Нгуен Н. Ю., Данстан С. Дж. И Бэйли Дж. К. Роль генетики хозяина в восприимчивости к гриппу: систематический обзор. PLoS ONE 7 , e33180 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 174

    Brass, A. L. et al. Белки IFITM опосредуют клеточную устойчивость к вирусу гриппа A h2N1, вирусу Западного Нила и вирусу денге. Cell 139 , 1243–1254 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 175

    Everitt, A. R. et al. IFITM3 ограничивает заболеваемость и смертность от гриппа. Природа 484 , 519–523 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 176

    Li, Y. et al. О происхождении оспы: корреляция филогеники натуральной оспы с историческими записями об оспе. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 15787–15792 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 177

    Бабкин, И.В., Щелкунов С. Н. Молекулярная эволюция поксвирусов. Генетика 44 , 1029–1044 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 178

    Эспозито, Дж. Дж. И др. Разнообразие геномных последовательностей и ключи к эволюции вируса натуральной оспы. Наука 313 , 807–812 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 179

    Овсянникова, И.G. et al. Полногеномное ассоциативное исследование ответа антител на противооспенную вакцину. Вакцина 30 , 4182–4189 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 180

    Kennedy, R. B. et al. Полногеномный анализ полиморфизмов, связанных с ответами цитокинов у реципиентов противооспенной вакцины. Hum. Genet. 131 , 1403–1421 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 181

    Баррейро, Л.Б. и Кинтана-Мурси, Л. От эволюционной генетики до иммунологии человека: как отбор формирует гены защиты хозяина. Nature Rev. Genet. 11 , 17–30 (2010). Эта статья показывает, что отбор, движимый патогенами, сформировал геном человека.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 182

    Casto, A. M. & Feldman, M. W. Изучение полногеномных ассоциаций SNP в популяциях проекта разнообразия генома человека: влияет ли отбор на несвязанные SNP с общими ассоциациями признаков? PLoS Genet. 7 , e1001266 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 183

    Хэнкок, А. М. и др. Адаптация к селективному давлению, обусловленному климатом, на человека. PLoS Genet. 7 , e1001375 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 184

    Ху, Х. и Дейли, М.Что мы узнали из шести лет GWAS по аутоиммунным заболеваниям и что нас ждет дальше? Curr. Opin. Иммунол. 24 , 571–575 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 185

    Fumagalli, M. et al. Паразиты представляют собой главную селективную силу для генов интерлейкинов и формируют генетическую предрасположенность к аутоиммунным состояниям. J. Exp. Med. 206 , 1395–1408 (2009).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 186

    Сирота, М., Шауб, М. А., Бацоглу, С., Робинсон, В. Х. и Батт, А. Дж. Классификация аутоиммунных заболеваний по обратной связи с аллелями SNP. PLoS Genet. 5 , e1000792 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 187

    Шенк, М.и другие. NOD2 запускает программу интерлейкин-32-зависимых дендритных клеток человека при лепре. Nature Med. 18 , 555–563 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 188

    Greco, L. et al. Первое крупное популяционное исследование целиакии на близнецах. Кишечник 50 , 624–628 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 189

    Дубе, К.и другие. Распространенность целиакии среди населения Западной Европы среднего и высокого риска: систематический обзор. Гастроэнтерология 128 , S57 – S67 (2005).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 190

    Catassi, C. et al. Почему глютеновая болезнь эндемична для жителей Сахары? Ланцет 354 , 647–648 (1999).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 191

    Жернакова, А.и другие. Эволюционный и функциональный анализ локусов глютенового риска показывает, что Sh3B3 является защитным фактором против бактериальной инфекции. г. J. Hum. Genet. 86 , 970–977 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 192

    Пинхаси Р., Форт Дж. И Аммерман А. Дж. Отслеживание происхождения и распространения сельского хозяйства в Европе. PLoS Biol. 3 , e410 (2005).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 193

    Итан Ю., Пауэлл А., Бомонт М. А., Бургер Дж. И Томас М. Г. Истоки персистенции лактазы в Европе. PLoS Comput. Биол. 5 , e1000491 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 194

    Kao, W. H. et al. MYH9 связан с недиабетической терминальной стадией почечной недостаточности у афроамериканцев. Nature Genet. 40 , 1185–1192 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 195

    Kopp, J. B. et al. MYH9 является геном основного риска фокального сегментарного гломерулосклероза. Nature Genet. 40 , 1175–1184 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 196

    Сайнс, Дж.и другие. Гены воспалительного и иммунного ответа значительно изменили экспрессию при шизофрении. Мол. Психиатрия 18 , 1056–1057 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 197

    Оноре, К., Кареага, М. и Эшвуд, П. Роль иммунной дисфункции в патофизиологии аутизма. Brain Behav. Иммун. 26 , 383–392 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 198

    Спенсер, К.К., Су, З., Доннелли, П. и Маркини, Дж. Разработка общегеномных ассоциативных исследований: размер выборки, мощность, вменение и выбор чипа для генотипирования. PLoS Genet. 5 , e1000477 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 199

    Png, E. et al. Полногеномное ассоциативное исследование восприимчивости к туберкулезу легких у индонезийцев. BMC Med. Genet. 13 , 5 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 200

    Махасиримонгкол, С. и др. Полногеномные исследования ассоциации туберкулеза у азиатов выявляют отдельный локус повышенного риска для молодого туберкулеза. J. Hum. Genet. 57 , 363–367 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 201

    Петровский, С.и другие. Общие генетические варианты человека и восприимчивость к ВИЧ-1: полногеномное исследование однородной африканской популяции. AIDS 25 , 513–518 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 202

    Pelak, K. et al. Детерминанты хозяина контроля ВИЧ-1 у афроамериканцев. J. Infect. Дис. 201 , 1141–1149 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Исследование профилей вирусных патогенов у некоторых естественных хозяев и переносчиков в Китае

  • Гао X, Nasci R, Liang G (2010) Забытые арбовирусные инфекции в материковом Китае.PloS Negl Trop Dis 4: e624

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Ge X, Li Y, Yang X, Zhang H, Zhou P, Zhang Y, Shi Z (2012) Метагеномный анализ вирусов в образцах фекалий летучих мышей обнаруживает множество новых вирусов у насекомоядных летучих мышей в Китае. J Virol 86: 4620–4630

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Ge L, Zhao Y, Zhou K, Mu X, Yu H, Wang Y, Wang N, Fan H, Guo L, Huo X (2016) Пространственно-временная картина и факторы влияния геморрагической лихорадки с почечным синдромом ( HFRS) в провинции Хубэй (Китай) с 2005 по 2014 год.PLoS One 11: e0167836

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Huchon D, Madsen O, Sibbald MJ, Ament K, Stanhope MJ, Catzeflis F, de Jong WW, Douzery EJ (2002) Филогения грызунов и временная шкала эволюции Glires: доказательства из обширной выборки таксонов с использованием трех ядерные гены. Molec Biol Evol 19: 1053–1065

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Karabatsos N (1985) Международный каталог вирусов, переносимых членистоногими, 3-е изд.Американское общество тропической медицины и гигиены, Сан-Антонио (Техас)

    Google Scholar

  • Li L, Victoria JG, Wang C, Jones M, Fellers GM, Kunz TH, Delwart E (2010) Гуано-виром летучих мышей: преобладание пищевых вирусов насекомых и растений плюс новые вирусы млекопитающих. J Virol 84: 6955–6965

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Li W, Wang B, Li B, Zhang W, Zhu Y, Shi ZL, Yang XL (2018) Геномная характеристика нового гепатовируса от больших круглолистных летучих мышей в Китае.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0013-6

  • Li Y, Ni L, Chen J, Yang J, Deng F, Wang H (2018) Разработка анализа суспензии нескольких аналитов для одновременного эффективного обнаружения подтипов вируса птичьего гриппа А. Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0018-1

  • Liu J, Xiao H, Lei F, Zhu Q, Qin K, Zhang XW, Zhang XL, Zhao D, Wang G, Feng Y, Ma J, Liu W, Wang J, Gao GF (2005) Высокопатогенный Инфекция вируса гриппа H5N1 у перелетных птиц.Наука 309: 1206

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Лю Х., Гао Х, Лян Дж. (2011) Недавно признанные вирусы, ассоциированные с комарами, на материковом Китае за последние два десятилетия. Virol J 8:68

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Luo Y, Li B, Jiang RD, Hu BJ, Luo DS, Zhu GJ, Hu B, Liu HZ, Zhang YZ, Yang XL, Shi ZL (2018) Продольное наблюдение за бета-коронавирусами у фруктовых летучих мышей в провинции Юньнань , Китай в 2009–2016 гг.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0017-2

  • Meerburg BG, Singleton GR, Kijlstra A (2009) Болезни, передаваемые грызунами, и их риски для здоровья населения. Crit Rev Microbiol 35: 221–270

    Статья PubMed Google Scholar

  • Moming A, Yue X, Shen S, Chang C, Wang C, Luo T, Zhang Y, Guo R, Hu Z, Deng F, Sun S (2018) Распространенность и филогенетический анализ вируса Крымско-Конго геморрагической лихорадки в клещах из разных экосистем в Синьцзяне, Китай.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0016-3

  • Ng TF, Willner DL, Lim YW, Schmieder R, Chau B, Nilsson C, Anthony S, Ruan YJ, Rohwer F, Breitbart M (2011) Широкие исследования вирусного разнообразия ДНК, полученные с помощью вирусной метагеномики комаров. PLoS One 6: e20579

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Olival KJ, Hosseini PR, Zambrana-Torrelio C, Ross N, Bogich TL, Daszak P (2017) Хозяин и вирусные черты предсказывают распространение зоонозов у ​​млекопитающих.Nature 546: 646–650

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Olsen B, Munster VJ, Wallensten A, Waldenström J, Osterhaus AD, Fouchier RA (2006) Глобальные паттерны вируса гриппа A у диких птиц. Наука 312: 384–388

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Phan TG, Kapusinszky B, Wang C, Rose R, Lipton H, Delwart E (2011) Фекальная вирусная флора диких грызунов.PLoS Pathog 7: e1002218

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Rodhain F (2015) Летучие мыши и вирусы: сложные отношения. Bull Soc Pathol Exot 108: 272–289

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Shi Z (2013) Новые инфекционные заболевания, связанные с вирусами летучих мышей. Sci China Life Sci 56: 678–682

    Статья PubMed Google Scholar

  • Shi M, Lin XD, Tian JH, Chen LJ, Chen X, Li CX, Qin XC, Li J, Cao JP, Eden JS, Buchmann J, Wang W, Xu J, Holmes EC, Zhang YZ (2016 ) Новое определение виросферы РНК беспозвоночных.Nature 540: 539–543

    CAS Статья Google Scholar

  • Shi J, Hu Z, Deng F, Shen S (2018) Клещевые вирусы. Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0019-0

  • Sun S, Dai X, Aishan M, Wang X, Meng W, Feng C, Zhang F, Hang C, Hu Z, Zhang Y (2009) Эпидемиология и филогенетический анализ вирусов Крымско-Конго геморрагической лихорадки в Синьцзяне, Китай. J Clin Microbiol 47: 2536–2543

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Всемирная организация здравоохранения животных (МЭБ) (2018a) Перечисленные МЭБ болезни, инфекции и инвазии, действующие в 2018 году.http://www.oie.int/en/animal-health-in-the-world/oie-listed-diseases-2018. По состоянию на 6 февраля 2018 г.

  • Портал по птичьему гриппу Всемирной организации здравоохранения животных (МЭБ) (2018b). http://www.oie.int/animal-health-in-the-world/web-portal-on-avian-influenza. По состоянию на 6 февраля 2018 г.

  • Wang J, Zhang H, Sun X, Fu S, Wang H, Feng Y, Wang H, Tang Q, Liang GD (2011) Комары, арбовирусы, переносимые комарами, и их инфекции в провинции Юньнань, граница Китая / Бирмы / Лаоса.Am J Trop Med Hyg 84: 738–746

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Wang Z, Wang P, An J (2016) Вирус Зика и лихорадка Зика. Virol Sin 31: 103–109

    Статья PubMed Google Scholar

  • Wang B, Li W, Zhou JH, Li B, Zhang W, Yang WH, Pan H, Wang LX, Bock CT, Shi ZL, Zhang YZ, Yang XL (2018) полевая мышь Chevrier (Apodemus chevrieri) и Полевка Пер Давида (Eothenomys melanogaster) в Китае несет ортогепевирусы, которые образуют два предполагаемых новых генотипа внутри вида.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0011-8

  • Ван Н., Ли SY, Ян XL, Хуанг Х.М., Чжан Й.Дж., Го Х., Ло С.М., Миллер М., Чжу Г., Чмура А.А., Хаган Э., Чжоу Дж.Х., Чжан Й.З., Ван Л.Ф., Дашак П., Ши. ZL (2018) Серологические доказательства коронавирусной инфекции, вызванной атипичной пневмонией летучих мышей, у людей, Китай. Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0012-7

  • Xia H, Wang Y, Atoni E, Zhang B, Yuan Z (2018a) Вирусы, связанные с комарами, в Китае.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0002-9

  • Xia H, Wang Y, Shi C, Atoni E, Zhao L, Yuan Z (2018b) Сравнительное метагеномное профилирование виромов, связанных с четырьмя распространенными видами комаров в Китае. Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0015-4

  • Xing Y, Schmitt HJ, Arguedas A, Yang J (2017) Клещевой энцефалит в Китае: обзор эпидемиологии и вакцин. Vaccine 35: 1227–1237

    Статья PubMed Google Scholar

  • Yang L, Wang Q, Xu L, Tu C, Huang X, He B (2018) Выявление и характеристика нового норовируса у летучих мышей, Китай.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0010-9

  • Yao Y, Zhang T, Yang W, Shao Z, He B, Chen X, Wu L, Jin E, Liu H, Chen J, Chen J (2018) Вирус птичьего гриппа A (H7N9) в дикой природе птица в центральном Китае, конец 2015 г. Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0001-x

  • Yu XJ, Liang MF, Zhang SY, Liu Y, Li JD, Sun YL, Zhang L, Zhang QF, Popov VL, Li C et al (2011) Лихорадка с тромбоцитопенией, связанная с новым буньявирусом в Китае.N Engl J Med 364: 1523–1532

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Zhang YZ, Zou Y, Fu ZF, Plyusnin A (2010) Хантавирусные инфекции у людей и животных, Китай. Emerg Infect Dis 16: 1195–1203

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Zhang Y, Shen S, Fang Y, Liu J, Su Z, Liang J, Zhang Z, Wu Q, Wang C, Abudurexiti A, Hu Z, Zhang Y, Deng F (2018) Изоляция, характеристика и филогенетический анализ двух новых штаммов вируса Крымско-Конго геморрагической лихорадки из северного региона провинции Синьцзян, Китай.Virol Sin. https://doi.org/10.1007/s12250-018-0020-7

  • Zheng Y, Li M, Wang H, Liang G (2012) Японский энцефалит и вирус японского энцефалита в материковом Китае. Rev Med Virol 22: 301–322

    Статья PubMed Google Scholar

  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

    Gheuens S, Wuthrich C, Koralnik IJ.Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия: почему серое и белое вещество. Анну Рев Патол 2012; 24; 8: 189-215.

    Лима, Массачусетс, Бернал-Кано Ф, Клиффорд ДБ, Ганди РТ, Коральник И.Дж. Клинические исходы длительно переживших прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81: 1288-91.

    Марзоккетти А., Томпкинс Т., Клиффорд Д. Б., Ганди Р. Т., Кесари С., Бергер Дж. Р., Симпсон Д. М., Проспери М., Де Лука А., Коральник И. Дж.. Детерминанты выживаемости при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.Неврология 2009; 73: 1551-8.

    Коральник И.Дж., Боден Д., Май VX, лорд К.И., Летвин Н.Л. Нагрузка ДНК вируса JC у пациентов с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией и без нее. Неврология 1999; 52: 253-60.

    Tan CS, Dezube BJ, Bhargava P, Autissier P, Wuthrich C., Miller J, Koralnik IJ. Обнаружение ДНК и белков вируса JC в костном мозге ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных пациентов: влияние на латентность вируса и нейротропную трансформацию. Журнал Infect Dis 2009; 199: 881-8.

    Tan CS, Ellis LC, Wuthrich C, Ngo L, Broge TA, Jr., Saint-Aubyn J, Miller JS, Koralnik IJ. Латентный период вируса JC в головном мозге и экстраневральных органах пациентов с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией и без нее. Дж. Вирол 2010; 84: 9200-9.

    Этвуд В.Дж., Амемия К., Трауб Р., Хармс Дж., Майор Е.О. Взаимодействие полиомавируса человека JCV с В-лимфоцитами человека. Вирусология 1992; 190: 716-23.

    Berger JR, Kaszovitz B, Post MJ, Dickinson G. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Обзор литературы с отчетом о шестнадцати случаях. Энн Интерн Мед 1987; 107: 78-87.

    Коральник И.Дж., Шеллингерхаут Д., Фрош М.П. История болезни Массачусетской больницы общего профиля. Еженедельные клинико-патологические упражнения. Дело 14-2004. Мужчина 66 лет с прогрессирующим неврологическим дефицитом. N Engl J Med 2004; 350: 1882-93.

    Гарсия-Суарес Дж, де Мигель Д., Крсник И., Банас Х, Аррибас И., Бургалета С. Изменения в естественном течении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии при ВИЧ-отрицательных лимфопролиферативных заболеваниях: влияние новых методов лечения.Am J Hematol 2005; 80: 271-81.

    Gheuens S, Pierone G, Peeters P, Koralnik IJ. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у лиц с минимальной или скрытой иммуносупрессией. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81: 247-54.

    Berger JR, Koralnik IJ. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и натализумаб — непредвиденные последствия. N Engl J Med 2005; 353: 414-6.

    Блумгрен Дж., Ричман С., Хотерманс С., Субраманьям М., Гёльз С., Натараджан А., Ли С., Плавина Т., Сканлон СП, Сандрок А., Божич К.Риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. N Engl J Med 2012; 366: 1870-80.

    Tan K, Roda R, Ostrow L, McArthur J, Nath A. PML-IRIS у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Клинические проявления и лечение стероидами. Неврология 2009; 28; 72 (17): 1458-64.

    Gheuens S, Ngo L, Wang X, Axep DC, Lenkinski RE, Koralnik IJ. Метаболический профиль поражений ПМЛ у пациентов с и без ВСВИС: обсервационное исследование. Неврология 2012; 79: 1041-8.

    Du Pasquier RA, Corey S, Margolin DH, Williams K, Pfister LA, De Girolami U, Mac Key JJ, Wuthrich C, Joseph JT, Koralnik IJ.Продуктивная инфекция нейронов гранулярных клеток мозжечка вирусом JC у ВИЧ + человека. Неврология 2003; 61: 775-82.

    Коральник И.Дж., Вутрих С., Данг X, Роттнек М., Гуртман А., Симпсон Д., Моргелло С. Дж. Вирусная нейронопатия гранулярных клеток: новый клинический синдром, отличный от прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Энн Нейрол 2005; 57: 576-80.

    Dang X, Vidal JE, Oliveira AC, Simpson DM, Morgello S, Hecht JH, Ngo LH, Koralnik IJ. Нейронопатия гранулярных клеток вируса JC связана с мутантами по С-концу VP1.Дж. Ген Virol 2012; 93: 175-83.

    Schippling S, Kempf C, Büchele F, Jelcic I, Bozinov O, Bont A, Linnebank M, Sospedra M, Weller M, Budka H, ​​Martin R. JC вирусная гранулярно-клеточная нейронопатия и GCN-IRIS при лечении натализумабом. Ann Neurol 2013; 74: 622-6

    Dang X, Koralnik IJ. Перешли на темную сторону: инфекция нейронов серого вещества мозжечка, ассоциированная с натализумабом, JC-вирусом. От редакции. Ann Neurol 2013, 74: 503-7

    Agnihotri S, Dang X, Carter JL, Fife TD, Bord E, Batson S, Koralnik IJ.Гранулярно-клеточная нейронопатия JCV у пациентов с рассеянным склерозом, принимающих натализумаб, связана с мутациями в гене капсида VP1. Neurol 2014, 19: 727-32

    Wuthrich C, Dang X, Westmoreland S, McKay J, Maheshwari A, Anderson MP, Ropper AH, Viscidi RP, Koralnik IJ. Фульминантная вирусная энцефалопатия JC с продуктивным инфицированием пирамидных нейронов коры. Энн Нейрол 2009; 65: 742-8.

    Dang X, Wuthrich C, Gordon J, Sawa H, Koralnik IJ. Энцефалопатия вируса JC связана с новым вариантом JCV с делецией агнопротеина.PLoS ONE 7 (4) 2012; e35793.

    Agnihotri SP, Wuthrich C, Nauen D, Karimi R, Viscidi R, Trocoso J, Bord E, Batson S, Koralnik IJ. Смертельный случай менингита, вызванного вирусом JC, с гидроцефалией у ВИЧ-серонегативного пациента. Ann Neurol 2014, 76: 140-7

    Мискин Д.П., Коральник И.Дж. Новые синдромы, связанные с инфекцией нейронов и менингеальных клеток вирусом JC: больше не серая зона. Curr Op Neurol 2015; 28: 288-94

    Agnihotri S, Koralnik IJ. Подготовка к карьере невролога при редком заболевании: роль «киберконсульта».Ann Neurol 2015, 77: 738-40

    Сальмонеллез (нетифозный) — Глава 4-2020 Желтая книга | Здоровье путешественников

    Джессика М. Хили, Бо Б. Брюс

    ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

    Salmonella enterica подвид enterica — это грамотрицательная палочковидная палочка. Идентифицировано более 2500 серотипов Salmonella , но лишь небольшая их часть обычно связана с заболеваниями человека. Нетифоидный сальмонеллез относится к заболеваниям, вызываемым всеми серотипами Salmonella , за исключением Typhi, Paratyphi A, Paratyphi B (тартрат-отрицательный) и ParatyphiC.

    ТРАНСМИССИЯ

    Обычно в результате употребления пищи или воды, загрязненной фекалиями животных. Передача также может происходить при прямом контакте с инфицированными животными или окружающей их средой и непосредственно между людьми.

    ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

    Нетифоидные сальмонеллы — одна из основных причин бактериальной диареи во всем мире; по оценкам, они ежегодно вызывают около 153 миллионов случаев гастроэнтерита и 57 000 смертей во всем мире. Риск заражения Salmonella среди путешественников, возвращающихся в Соединенные Штаты, варьируется в зависимости от посещенного региона мира; самый высокий риск среди тех, кто побывал в Африке (заболеваемость 25.8 случаев на 100 000 авиапассажиров), Латинской Америки и Карибского бассейна (7,1 случая на 100 000) и Азии (5,8 случая на 100 000). Систематический обзор исследований диареи путешественников показал, что Salmonella (включая тифоидные серотипы) были обнаружены у <5% пациентов, которые путешествовали в Латинскую Америку, Карибский бассейн и Южную Азию, и у 5% -15% пациентов, которые имели путешествовал по Африке или Юго-Восточной Азии. Инфекция и носительство сальмонеллы были зарегистрированы среди детей, усыновленных за рубежом.

    КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

    Гастроэнтерит является наиболее частым клиническим проявлением нетифоидной инфекции Salmonella . Инкубационный период обычно составляет 6–72 часа; заболевание, хотя и атипичное, было зарегистрировано даже через 16 дней после заражения. Болезнь обычно проявляется в виде острой диареи, боли в животе, лихорадки и рвоты. Болезнь обычно длится 4–7 дней, и большинство людей выздоравливает без лечения.

    Примерно у 8% людей развивается бактериемия или очаговая инфекция (например, менингит, остеомиелит или септический артрит).Серотипы, более часто связанные с инвазивной инфекцией, включают Dublin, Choleraesuis и вариант ST313 Typhimurium (в настоящее время обнаруживается только в Африке к югу от Сахары и Бразилии). Уровень инвазивных инфекций и смерти обычно выше среди младенцев, пожилых людей и людей с иммуносупрессивными состояниями (включая ВИЧ), гемоглобинопатиями и злокачественными новообразованиями. Инфекция устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами связана с более высоким риском инфицирования кровотока и госпитализации.

    ДИАГНОСТИКА

    Организмы, выращиваемые в культуре, продолжают оставаться основой клинических диагностических тестов на нетифоидную инфекцию Salmonella . Приблизительно 90% изолятов получают из обычного посева кала, но изоляты также могут быть получены из других участков инфекции, если они присутствуют, включая кровь, мочу, абсцессы и спинномозговую жидкость. Хотя независимые от культуры диагностические тесты все чаще используются клиническими лабораториями для диагностики инфекции Salmonella , изоляты необходимы для серотипирования и тестирования чувствительности к противомикробным препаратам.Серологическое тестирование для выявления инфекции Salmonella не рекомендуется.

    Большинство штатов требует, чтобы изоляты Salmonella или клинические материалы были отправлены в местную или государственную лабораторию общественного здравоохранения. Чтобы понять требования к представлению в конкретном штате, клиническим лабораториям рекомендуется ознакомиться с правилами подачи отчетов о заболеваниях и обязательными изоляциями в этом штате, а также с любыми вопросами обращаться в местный отдел общественного здравоохранения. Сальмонеллез — это заболевание, подлежащее регистрации на национальном уровне.

    ЛЕЧЕНИЕ

    Текущие рекомендации состоят в том, чтобы лечить большинство пациентов с неосложненной инфекцией Salmonella пероральной регидратационной терапией, но не антимикробными препаратами, поскольку лечение может продлить выделение бактерий. Противомикробную терапию следует рассматривать для тяжелобольных пациентов (с тяжелой диареей, высокой температурой или проявлениями внекишечных инфекций) и для людей с повышенным риском инвазивного заболевания (младенцы, пожилые люди, ослабленные или ослабленные иммунные системы).Когда показана противомикробная терапия, обычно требуется эмпирическое лечение до тех пор, пока не будут доступны данные о чувствительности. Устойчивость к противомикробным препаратам зависит от серотипа и географического региона.

    Фторхинолоны считаются препаратом первой линии для взрослых путешественников. Однако устойчивость к фторхинолонам среди штаммов Salmonella растет во всем мире. В исследовании международных путешественников с диагнозом S. enterica серотипа Enteritidis в Соединенных Штатах, 24% изолятов показали пониженную чувствительность к фторхинолонам по сравнению с только 3% изолятов, полученных от пациентов, не совершавших международных поездок.Азитромицин может использоваться для детей и является альтернативным средством для взрослых, возвращающихся из Латинской Америки или Азии, где устойчивость этого организма к фторхинолонам может превышать 10%. Устойчивость к азитромицину была зарегистрирована во многих странах мира, но о ней нечасто сообщают.

    Инвазивные штаммы нетифоидной Salmonella , такие как Typhimurium option ST313, появляющиеся в районах Африки к югу от Сахары, показали устойчивость к хлорамфениколу, ампициллину, триметоприм-сульфаметоксазолу и цефалоспоринам.Устойчивость к более старым противомикробным препаратам (хлорамфениколу, ампициллину и триметоприм-сульфаметоксазолу) присутствует в течение многих лет среди нетифоидных серотипов Salmonella ; их не следует рассматривать в качестве эмпирических агентов первой линии при возвращении путешественников (см. главу 2, «Диарея путешественников»).

    ПРОФИЛАКТИКА

    Вакцины против нетифоидной инфекции Salmonella не существует. Профилактические меры включают меры предосторожности в отношении пищевых продуктов и воды (см. Главу 2, Меры предосторожности в отношении пищевых продуктов и воды), такие как отказ от продуктов и напитков с высоким риском заражения, а также частое мытье рук, особенно после контакта с животными или окружающей их средой.Хотя это случается редко, пациенты должны быть проинформированы о возможности продолжения выделения бактерий после исчезновения симптомов.

    Веб-сайт CDC: www.cdc.gov/salmonella

    БИБЛИОГРАФИЯ

    1. Алмейда Ф, Апаресида Серибелли А, да Силва П., Инес Казентини Медейруш М., душ Празереш Родригеш Д., Галлина Морейра С. и др. Мультилокусное типирование последовательности Salmonella Typhimurium показывает присутствие высокоинвазивного ST313 в Бразилии. Заразить Genet Evol. Июль 2017; 51: 41–4.
    2. Американская ассоциация общественного здравоохранения. Сальмонеллез. В: Хейманн Д.Л., редактор. Руководство по борьбе с инфекционными заболеваниями. 20-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения; 2015. С. 532–35.
    3. Ассоциация лабораторий общественного здравоохранения. Законодательные требования государства к представлению изолятов и других клинических материалов клиническими лабораториями: обзор государственных подходов, 2015 г. [цитировано 10 января 2019 г.]. Доступно по адресу: www.aphl.org/aboutAPHL/publications/Documents/StateRequirements_Appendix_v6.pdf.
    4. Crump JA, Sjölund-Karlssonb M, Gordonc MA, Parrye CM. Эпидемиология, клинические проявления, лабораторная диагностика, устойчивость к противомикробным препаратам и противомикробное лечение инвазивных инфекций Salmonella . Clin Microbiol Rev.2015, 1 октября; 28 (4): 901–37.
    5. Haselbeck AH, Panzner U, Im J, Baker S, Meyer CG, Marks F. Текущие взгляды на инвазивную нетифоидную болезнь Salmonella . Curr Opin Infect Dis. 2017 Октябрь; 30 (5): 498–503.
    6. Джонс Т.Ф., Ингрэм Л.А., Цеслак П.Р., Вуджиа Д.Д., Тобин-Д’Анджело М., Херд С. и др.Исходы сальмонеллеза существенно различаются по серотипу. J Infect Dis. 1 июля 2008 г.; 198 (1): 109–14.
    7. Кендалл М.Э., Крим С., Фуллертон К., Хан П.В., Кронквист А.Б., Шиферо Б. и др. Кишечные инфекции, связанные с поездками, диагностированные после возвращения в США, Сеть активного наблюдения за пищевыми заболеваниями (FoodNet), 2004–2009 гг. Clin Infect Dis. 2012 июн; 54 Приложение 5: S480–7.
    8. Marzel A, Desai PT, Goren A, Schorr YI, Nissan I, Porwollik S и др. Стойкие инфекции, вызываемые нетифоидной Salmonella у человека: эпидемиология и генетика.Clin Infect Dis. 2016 1 апреля; 62 (7): 879–86.
    9. O’Donnell AT, Vieira AR, Huang JY, Whichard J, Cole D, Karp BE. Устойчивые к хинолонам Salmonella enterica инфекции серотипа Enteritidis, связанные с международными поездками. Clin Infect Dis. 2014, 1 ноября; 59 (9): e139–41.
    10. Steffen R, Hill DR, DuPont HL. Диарея путешественника: клинический обзор. ДЖАМА. 2015 6 января; 313 (1): 71–80.

    Симптомы, причины, методы лечения и естественные средства правовой защиты

    Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям.Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

    Цервицит — это воспаление шейки матки. Но каковы симптомы и причины этого состояния? И можно ли это лечить естественным путем?

    Шейка матки — это узкий проход, соединяющий матку и влагалище. Каждый месяц менструальная кровь выходит из матки через шейку матки во влагалище. Когда женщина рожает, шейка матки расширяется, позволяя ребенку двигаться в родовые пути.

    Если что-то раздражает шейку матки и она воспаляется, это состояние называется цервицитом. В этой статье рассматриваются симптомы, причины и методы лечения, в том числе естественные средства от этого состояния.

    Симптомы цервицита могут включать:

    • зуд или раздражение влагалища
    • кровотечение между менструациями
    • боль при половом акте
    • кровотечение после секса
    • боль во время осмотра шейки матки
    • частое и болезненное мочеиспускание
    • необычное серое или белое выделения с запахом
    • ощущение давления в тазу
    • боль в пояснице
    • боль в животе

    Некоторые женщины могут не испытывать никаких симптомов при цервиците.Тяжелый цервицит может привести к появлению густых желтых или зеленых выделений из влагалища, напоминающих гной.

    Цервицит может быть легким или тяжелым. Цервицит часто вызывается инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), например:

    К другим причинам цервицита относятся:

    • Аллергия : Если у кого-то есть аллергия на спермициды, спринцевание или латекс в презервативах, они могут вызвать шейку матки. воспаляться.
    • Раздражение : тампоны, пессарии или диафрагмы могут раздражать или травмировать шейку матки.Цервицит также может развиться, если эти предметы остаются на месте дольше, чем указано.
    • Бактериальный дисбаланс : Если вредные бактерии подавляют здоровые бактерии во влагалище, это может вызвать бактериальный вагиноз. Воспаленная шейка матки может быть симптомом этого.
    • Беременность : Это может повлиять на уровень гормонов и привести к цервициту, поскольку шейка матки в это время намного более чувствительна.
    • Рак или лечение рака : Лечение рака или поздних стадий рака шейки матки само по себе может повлиять на ткань шейки матки.Это редко, но может привести к появлению симптомов цервицита.

    Цервицит может быть острым или хроническим. Острый цервицит обычно вызывается инфекцией и лучше всего лечится медикаментами.

    Хронический цервицит обычно не вызывается инфекцией. Симптомы могут быть слабее, но длятся дольше. Некоторые люди могут захотеть лечить хронический цервицит в домашних условиях, используя естественные средства, которые дополнят лечение.

    Однако важно обсудить эту стратегию с поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что человек получает правильное лечение.

    Врачи обычно назначают антибиотики для лечения цервицита. Эти препараты помогают избавиться от инфекции, что помогает лечить симптомы.

    Если цервицит вызван ИППП, врач может посоветовать лучший курс лечения. ИППП часто лечат антибиотиками.

    Если инородное тело раздражает шейку матки, врач удалит этот предмет и может назначить антибиотики.

    Острый цервицит, вызванный инфекцией, лучше всего лечить медикаментозно, поскольку очень важно вылечить инфекцию.

    Если у женщины хронический цервицит с легкими симптомами, она может использовать домашние средства, чтобы облегчить симптомы.

    Человек всегда должен использовать домашние средства наряду с лечением. Они не предназначены для их замены.

    Домашние средства, которые могут помочь в лечении цервицита, включают:

    • Традиционная китайская медицина : исследование 2014 года показало, что традиционные китайские лекарственные средства, включая определенные китайские травы, могут быть эффективными при лечении цервицита.Сообщалось, что травы обладают противовоспалительным действием.
    • Употребление в пищу йогурта или прием пробиотических добавок : Йогурт содержит полезные бактерии, называемые пробиотиками. Пробиотики также доступны в форме добавок и их можно купить в Интернете. Исследование 2014 года предполагает, что пробиотики могут помочь в лечении бактериального вагиноза, который является одной из причин цервицита.
    • Есть чеснок или принимать добавки с чесноком : Чеснок обладает сильными антибактериальными свойствами.Другое исследование 2014 года показало, что чесночные добавки также могут помочь в лечении бактериального вагиноза.

    Перед тем, как выбрать курс лечения, рекомендуется посоветоваться с врачом и поставить диагноз. Эти альтернативные методы лечения нуждаются в дальнейших исследованиях, поскольку в настоящее время они не считаются лечением первой линии при цервиците или вагинальных инфекциях.

    Домашние средства, которые поддерживают здоровье влагалища и шейки матки и могут предотвратить цервицит, включают:

    • Пить зеленый чай : исследование 2014 года показало, что зеленый чай может играть защитную роль в снижении риска рака яичников и эндометрия.
    • Избегайте раздражителей : Избегайте спринцевания, тампонов, диафрагм и душистого мыла снижает риск раздражения.
    • Ношение свободного хлопкового нижнего белья : Дышащее нижнее белье снижает накопление влаги и бактерий, которые могут привести к инфекции.
    • Использование презервативов во время секса : Это снижает риск ИППП, одной из основных причин цервицита.

    Если женщина подозревает, что у нее цервицит, рекомендуется обратиться к врачу для постановки полного диагноза.

    Врач проведет гинекологический осмотр шейки матки и возьмет мазок. Это помогает врачу собирать клетки и жидкости. Они могут быть проверены на наличие отклонений или исследованы под микроскопом.

    Для постановки полного диагноза врач может также проверить на ИППП. Их лечение может излечить воспаление.

    При отсутствии лечения цервицит может привести к осложнениям. Они могут включать:

    Цервицит обычно поддается лечению. Домашнее лечение и стратегии профилактики следует использовать вместе с лечением, а не вместо него.

    Острый цервицит, вызванный инфекциями, лучше всего лечить медикаментами, чтобы избежать осложнений.

    Если кто-то подозревает, что у него цервицит, ему следует поговорить со своим врачом.

    Безшовное восстановление повреждений роговицы с использованием биоадгезивных гидрогелей естественного происхождения

    ВВЕДЕНИЕ

    Ежегодно регистрируется более 1,5 миллиона новых случаев роговичной слепоты ( 1 ), из которых только менее 5% лечатся трансплантациями роговицы из-за нехватка донорской ткани и высокая стоимость операции по трансплантации ( 2 ).Повреждения и инфекции роговицы являются частыми причинами рубцевания роговицы и истончения стромы, что может привести к потере тканей и зрения ( 3 ). В тяжелых или прогрессирующих случаях воспаления стромы роговицы стромальный матрикс может существенно разрушиться до такой степени, что целостность структуры глаза находится под угрозой. Современные стандарты лечения дефектов стромы роговицы включают использование цианоакрилатного клея, трансплантацию тканей или трансплантацию роговицы. Однако эти методы обычно имеют существенные недостатки.Например, цианоакрилатный клей ассоциируется с низкой биосовместимостью, плохой прозрачностью, шероховатой поверхностью, сложным обращением и плохой интеграцией с тканями роговицы ( 4 , 5 ). Для трансплантации необходимы донорские ткани, высокие хирургические навыки и специализированное оборудование. Трансплантация ткани также может быть связана с отторжением трансплантата и осложнениями, связанными с наложением швов, такими как проводка сыра через окружающую некротическую ткань, неоваскуляризацию и захват микробов ( 2 , 6 ).Кроме того, использование аллогенной ткани для трансплантации сопряжено с высоким риском иммунных реакций, особенно у пациентов с острыми травмами или инфекциями ( 7 ). Учитывая масштабы этой проблемы, в сочетании с нехваткой донорских роговиц во всем мире, рентабельные и бесклеточные имплантаты из биоматериала очень желательны с клинической точки зрения ( 1 ).

    Адгезивные биоматериалы стали перспективным методом лечения потери стромы роговицы, особенно в экстренных ситуациях.Как правило, биоматериалы, используемые для создания заменителей роговицы, должны обладать физическими, структурными и физиобиологическими характеристиками, аналогичными природной роговице. Идеальный биоматериал для восстановления и регенерации роговицы должен обладать (i) биосовместимостью и биоразлагаемостью, (ii) механической стабильностью и соответствующей жесткостью, (iii) высокой прозрачностью, (iv) высокой адгезией к нативной ткани, (v) способностью поддерживать клетки и регенерация эндогенной ткани и (vi) соблюдение клинических требований для простоты применения и использования ( 8 ).

    Биоматериалы, используемые в качестве тканевых адгезивов для герметизации и восстановления роговицы, можно разделить на два класса: (i) синтетические адгезивы [например, адгезивы на основе цианоакрилатов и полиэтиленгликоля (PEG)] и (ii) адгезивы природного происхождения (например, фибрин, полисахариды, клеи на основе коллагена и др.) ( 9 ). Природные биополимеры, как правило, обладают отличной биосовместимостью, но часто имеют низкую механическую стабильность и адгезию. Синтетические биополимеры также позволяют настраивать желаемые свойства; однако они могут не приводить к регенерации и биоинтеграции тканей ( 8 ).В настоящее время не было разработано ни одного доступного адгезива для долгосрочной интеграции с роговицей, хотя значительные исследования были посвящены разработке адгезивов, которые могут закрывать разрезы роговицы (в отличие от «заполнения» дефектов). Например, ReSure (Ocular Therapeutix Inc., Массачусетс, США), клей на основе ПЭГ, является единственным одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) герметиком для глаз, предназначенным для герметизации надрезов роговицы в катаракте. хирургия ( 5 ). Однако ReSure не может заполнить дефекты стромы.Он также имеет плохую адгезию, особенно во влажном состоянии, и быстро осыпается ( 9 ). OcuSeal (Beaver-Visitec International, Массачусетс, США) — еще один клей на основе ПЭГ, используемый в Европе для герметизации разрезов роговицы, но его нельзя использовать для заполнения дефектов стромы из-за неконтролируемой и быстрой полимеризации, которая не позволяет достаточно времени для тщательного нанесения ( 10 ). Ли и др. . также составили гидрогель на основе двойного тиола и акрилатно-желатина для регенерации глазной ткани; однако использование поперечных сшивок ультрафиолетом (УФ) и светом может вызвать фотохимическую цитотоксичность роговицы или сетчатки или повреждение ДНК ( 11 , 12 ).Другие природные адгезивы, включая витригель коллагена ( 13 , 14 ), фибрин ( 15 ), желатин (GelFilm и GelFoam) ( 16 ), альгинат ( 17 ) и хитозан ( 18 ) также были разработаны для регенерации глаз. Однако не существует гидрогелевого адгезива, который сочетал бы в себе как регенеративные, так и адгезивные свойства и мог бы должным образом имитировать естественное заживление ткани роговицы ( 5 ). Кроме того, многие из этих биоматериалов не обладают высокой адгезией к ткани роговицы и длительным удерживанием, соответствующими оптическими свойствами (например,g., окраска и кривизна), прозрачность и надлежащая жесткость, необходимые для полной интеграции с нативной роговицей ( 9 ).

    Чтобы удовлетворить неудовлетворенную потребность в биосовместимом адгезивном гидрогеле для восстановления тканей роговицы, мы разработали адгезивный биоматериал на основе желатина, GelCORE (гель для регенерации роговицы), который можно использовать для быстрого и длительного восстановления дефектов стромы роговицы. . Предлагаемый биоадгезивный гидрогель состоит из химически модифицированной формы желатина и фотоинициаторов, которые могут подвергаться фотосшивке после кратковременного воздействия видимого света (от 450 до 550 нм).По завершении фотосшивки образуется твердый и прозрачный гидрогель, который прочно прилегает к ткани роговицы. Механические свойства гидрогелевых адгезивов были оптимизированы для имитации жесткости собственной роговицы. Кроме того, адгезивные составы были модифицированы для получения высокой прочности адгезии к роговице при сохранении соответствующей биоразлагаемости и высокой цитосовместимости in vitro. Затем адгезионные характеристики биоадгезивов были протестированы на основе стандартных тестов на адгезию, предоставленных Американским обществом испытаний и материалов (ASTM), и сравнены с коммерчески доступными адгезивами.Испытания ex vivo на эксплантированных глазах кролика также были выполнены для оценки давления удерживания и разрыва. Наконец, были проведены тесты in vivo с использованием модели дефекта стромы роговицы кролика для проверки биосовместимости и удержания биоматериала, а также регенерации роговицы после нанесения биоадгезива.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Синтез и физическая характеристика адгезивных гидрогелей

    Мы синтезировали прозрачный, гибкий и адгезивный фотосшиваемый гидрогель для лечения дефектов стромы роговицы.Сконструированный гидрогель имитировал механические свойства нативной роговицы и содержал химически модифицированную форму гидролизованного коллагена, который обеспечивает участки ферментативной деградации и физиологические мотивы клеточной адгезии ( 19 ). Сообщалось о герметиках на основе желатина, сшиваемых ультрафиолетом, для герметизации и восстановления тканей легких ( 19 ) и склеры ( 11 ). Однако использование УФ-света может вызвать повреждение ДНК ( 20 ) и может вызвать фотохимическую токсичность роговицы или сетчатки ( 21 , 22 ), а также канцерогенез ( 23 ).В частности, УФ-А (более длинная длина волны) может вызвать повреждение сетчатки в глубине глаза (например, дегенерацию желтого пятна), а УФ-В (более короткая длина волны) может вызвать повреждение поверхности глаза (например, фотокератит или солнечный ожог роговицы). ) ( 24 ). Это ограничивает использование УФ-опосредованных методов поперечного сшивания для восстановления роговицы. Чтобы преодолеть проблемы биобезопасности, связанные с инициируемым ультрафиолетом сшиванием, мы исследовали систему сшивания в видимом свете для образования клеев GelCORE, где интенсивность света значительно ниже максимально допустимого предела воздействия ( 25 ).В нашей работе адгезивные гидрогели могут быть сшиты посредством процесса свободнорадикальной полимеризации в присутствии инициатора типа 2, эозина Y, а также триэтаноламина (TEA) и N -винилкапролактама (VC) в качестве соинициатора. и сомономер, соответственно (фиг. 1A).

    Рис. 1. Синтез, применение и характеристика адгезивных гидрогелей GelCORE in vitro.

    ( A ) Схема химической реакции образования GelCORE и фотошивки раствора форполимера с эозином Y (фотоинициатор), TEA (соинициатор) и VC (сомономер).( B ) Принципиальная схема применения GelCORE для быстрого и длительного восстановления повреждений роговицы, которые включают (i) формирование дефекта стромы, (ii) нанесение биоадгезива, (iii) регенерацию эпителиального слоя, и (iv) регенерация стромы. ( C ) Раствор форполимера вводится в дефект роговицы и подвергается воздействию видимого света, образуя ( D ) адгезивный гидрогель GelCORE. ( E ) Типичные кривые напряжение-деформация сжатия, ( F ) модули сжатия и ( G ) модули упругости адгезивных гидрогелей GelCORE, изготовленных с использованием 5%, 10% и 20% (мас. / Об.) Общего количества полимера. концентрации с различными моментами времени фото-сшивания.( H ) Содержание воды в клеях GelCORE, полученных с использованием концентрации полимера 20% (мас. / Об.) И изменения времени воздействия видимого света при 37 ° C в DPBS с течением времени. ( I ) Разложение 20% (мас. / Об.) Клея GelCORE in vitro (время фотосшивания 4 мин) при различных концентрациях раствора коллагеназы типа II (Col II) в DPBS и 37 ° C с течением времени. Все гидрогели полимеризовали с использованием 0,1 мМ эозина Y, 1,5% (мас. / Об.) TEA и 1% (мас. / Об.) VC в дистиллированной воде. Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение (* P <0.05, ** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001; n ≥ 3).

    Было доказано, что схема сшивания в видимом свете улучшает жизнеспособность клеток по сравнению с системами с поперечными связями УФ ( 26 28 ). Вкратце, фотоны видимого света возбуждают молекулы фотоинициатора (Eosin Y) до триплетного состояния, которое позволяет им принимать атомы водорода от молекул соинициатора (TEA). Депротонированные радикалы затем подвергаются поперечной сшивке виниловой связью с сомономером (VC) посредством цепной полимеризации.Это приведет к ускоренному гелеобразованию полимерных каркасов ( 29 ). Этот химический состав для фотосшивания в видимом свете является одобренной FDA системой ( 30 ) и ранее использовался в качестве безопасной системы фотосшивания для биомедицинских приложений ( 29 , 31 , 32 ). Схема процесса фотошивки полимерной сети с репрезентативными изображениями поперечно-сшитого адгезива на дефекте роговицы показана на рис. 1В. Раствор форполимера гидрогеля можно было легко и быстро нанести на стромальный дефект роговицы и фотополимеризовать, что позволило быстро закрыть дефекты различной формы и размера и, таким образом, способствовать регенерации новой стромальной ткани (рис.1, Б — Г). Соответственно, после создания дефекта стромы роговицы (рис. 1Bi) преполимер GelCORE наносится для заполнения места дефекта (рис. 1Bii). Затем, на ранних стадиях процесса заживления, эпителиальный слой роговицы начинает регенерировать (Fig. 1Biii), и полная регенерация стромы происходит в позднем процессе репарации (Fig. 1Biv).

    Для определения плотности сшивки гидрогелевой сетки был проведен анализ протонного ядерного магнитного резонанса 500 МГц ( 1 H ЯМР) на форполимерах GelCORE и гидрогелях GelCORE, сшитых в видимой области 1, 2 и 4 мин. время воздействия света с использованием ранее определенных методов (рис.S1) ( 32 ). Результаты показали, что метакрилоил (метакрилат / метакриламид, ─C = CH 2 ) функциональные группы в основной цепи GelCORE с характерным пиком 1 при δ = 5,3 частей на миллион (ppm) и пиком 2 при δ = 5,7 ppm были включены в пласт. поперечно-сшитой трехмерной (3D) биоадгезивной сети. Соответственно, степень поперечного сшивания может быть рассчитана путем измерения изменения интегрированных площадей метакрилоиловых пиков до и после процесса фотосшивки ( 32 ).На основании наших результатов было обнаружено, что степень сшивки увеличилась с 63,4 ± 2,7% до 88,9 ± 7,9%, когда время воздействия видимого света было увеличено с 1 до 4 минут для 20% концентрации GelCORE (рис. S2). . Для сравнения, мы ранее сообщали об образовании сшиваемого УФ-излучением гидрогеля на основе желатина в качестве герметика для легких, который продемонстрировал> 95% -ную плотность сшивания после 3-минутного воздействия УФ-излучения ( 19 ).

    Были охарактеризованы физические свойства (т.е. механические свойства, степень набухания in vitro и способность к разложению) адгезивных гидрогелей GelCORE.Механические свойства биоадгезивов были определены посредством испытаний на сжатие и растяжение (рис. 1, от E до G). Наши результаты показали, что, варьируя концентрацию GelCORE и время фотошивки, можно точно контролировать критические механические свойства гидрогеля для получения композиций с модулями растяжения и сжатия, сравнимыми с нативной роговицей (рис. 1, от E до G). . Например, модуль сжатия адгезивных гидрогелей, созданных с 5% (мас. / Об.) GelCORE, увеличился с 1.2 ± 0,5 кПа до 4,5 ± 1,2 кПа при увеличении времени воздействия света с 1 до 4 минут соответственно (рис. 1F). Кроме того, увеличение концентрации форполимера заметно улучшило механические свойства биоадгезивов. Например, модуль сжатия гидрогелей, образованных с использованием 4-минутного времени воздействия света, был увеличен в 66,4 раза с 4,5 ± 1,2 кПа для 5% -ной концентрации полимера до 299,9 ± 30,0 кПа для 20% -ной концентрации полимера (рис. 1F). Это подчеркивает широкий диапазон контролируемых модулей, которые можно получить, просто изменяя концентрацию полимера или время фотошивки.Для сравнения, модули сжатия адгезивных гидрогелей хорошо охватывают диапазон модулей нативной роговицы (115,3 ± 13,6 кПа), что имеет решающее значение для долговременной интеграции и ремоделирования ткани / биоматериала (рис. 1F). Ризван и др. . ( 33 ) формировали гибридные пластыри на основе желатина, поперечно сшитые УФ, для регенерации ткани роговицы с аналогичными модулями сжатия (в диапазоне от 28,8 до 233,3 кПа), когда общая концентрация полимера изменялась от 10 до 30% (мас. / Об.). Однако применение этого сборного трансплантата потребовало передовых хирургических навыков и оборудования ( 33 ).

    Аналогичным образом, испытания на растяжение биоадгезивов GelCORE выявили регулируемые модули упругости (рис. 1G) и предел прочности при растяжении (UTS) (рис. S3) путем изменения концентрации GelCORE и времени воздействия видимого света. Например, модули Юнга адгезивных гидрогелей, сконструированных с 5% (мас. / Об.) GelCORE, увеличены с 6,7 ± 0,8 кПа до 16,0 ± 2,1 кПа за счет увеличения времени фотосшивки с 1 до 4 мин (рис. 1G). Кроме того, модули Юнга адгезивных гидрогелей, фотошитых через 4 мин, увеличились в 14 раз по сравнению с 16.От 0 ± 2,1 кПа до 224,4 ± 32,3 кПа за счет увеличения общей концентрации полимера с 5 до 20% (мас. / Об.) (Рис. 1G). Кроме того, UTS сконструированных биоадгезивов постоянно увеличивалось с 38,0 ± 6,1 кПа до 45,3 ± 4,1 кПа для 20% (мас. / Об.) GelCORE, когда время фотосшивания увеличивалось с 1 до 4 мин (рис. S3). Подобно тестам на сжатие, эти результаты продемонстрировали, что модули упругости биоадгезивов GelCORE находятся в диапазоне нативной ткани роговицы (121,8 ± 11,6 кПа) (рис. 1G). Это повышение жесткости гидрогелей при более высоких концентрациях полимера или времени воздействия света может быть связано с более высокой плотностью сшивания в сетке гидрогеля, что подтверждается анализом 1 H ЯМР.

    В дополнение к механическим свойствам были также охарактеризованы содержание воды и ферментативное разложение сконструированных адгезивных гидрогелей. Степень гидратации (содержание воды) клеев GelCORE измеряли в забуференном фосфатом физиологическом растворе Дульбекко (DPBS) (37 ° C, 48 часов). После 48 часов инкубации не наблюдали значительных различий в содержании воды в образцах GelCORE, синтезированных при времени фотосшивания 1, 2 и 4 мин. Кроме того, степень гидратации не изменялась со временем при инкубации в течение 48 часов в DPBS (37 ° C).Кроме того, содержание воды в образцах находилось в диапазоне от 85,9 до 89,5% (рис. 1H), что было сопоставимо со степенью гидратации нативной роговицы человека (от 85 до 86%) ( 34 ). .

    Ферментативное разложение фотошитых гидрогелей GelCORE измеряли путем их инкубации в различных концентрациях (0, 2,5, 5 и 40 мкг / мл) раствора коллагеназы типа II в DPBS в течение до 10 дней (рис. 1I). Результаты показали, что концентрация фермента может напрямую влиять на скорость разложения гидрогелей in vitro.Например, адгезивы показали 100% разложение после 4 дней инкубации при самой высокой концентрации фермента (40 мкг / мл). Однако 13,8 ± 1,6%, 28,9 ± 11,1% и 46,9 ± 2,4% разложения были получены через 4 дня, когда образцы инкубировали при различных концентрациях ферментов (0, 2,5 и 5 мкг / мл соответственно) (рис. 1I). ). Более того, скорость разложения 20% (мас. / Об.) Биоадгезивов GelCORE увеличилась с 15,1 ± 4,3% до 90,7 ± 7,0% за счет увеличения концентрации фермента с 0 до 5 мкг / мл после 10 дней инкубации (рис.1I). Возможность контролировать и регулировать скорость разложения гидрогелей является чрезвычайно выгодной для применения GelCORE в качестве адгезива для глазных применений. Это может способствовать одновременному разрушению биоадгезивных ферментов и интеграции ткани, что может привести к врастанию новой стромальной ткани роговицы.

    В целом, физические характеристики адгезивных гидрогелей GelCORE продемонстрировали, что механические свойства и ферментативное разложение in vitro можно регулировать, изменяя общую концентрацию полимера и время фотошивки.Эта значительная степень настраиваемости предполагает, что биоадгезив GelCORE может быть легко адаптирован для различных хирургических и тканевых инженерных применений, особенно для восстановления дефектов стромы роговицы.

    Свойства адгезии in vitro биоадгезивов GelCORE

    В целом, высокая адгезия гидрогелей к прилегающей ткани может избежать отделения биоматериала от тканей-мишеней in vivo и в конечном итоге способствовать потенциальной биоинтеграции. Идеальная интеграция ткани и биоматериала улучшает биосовместимость и ускоряет регенерацию тканей в физиологических условиях ( 35 ).Здесь мы исследовали критические свойства для эффективной биоадгезии, включая прочность на сдвиг, прочность адгезии и давление разрыва, в соответствии со стандартами ASTM для биологических клеев. В этих стандартах прочность адгезии in vitro и герметизирующие свойства адгезивных гидрогелей GelCORE, полученных при различных концентрациях форполимера и времени воздействия видимого света, сравнивали с коммерческими хирургическими герметиками Evicel и CoSEAL (рис. 2).

    Рис. 2. Адгезионные свойства гидрогелей GelCORE in vitro с использованием свиной кожи и кишечника в качестве биологических субстратов.

    ( A ) Схема модифицированного испытания для измерения давления разрыва (ASTM F2392-04) и ( B ) среднего давления разрыва клеев GelCORE ( n ≥ 3), полученных с различными концентрациями полимера и временем фотошивки, по сравнению к двум коммерческим клеям, включая Evicel и CoSEAL. ( C ) Схема модифицированного теста для измерения прочности на сдвиг внахлест (ASTM F2255-05) и ( D ) средней прочности на сдвиг клеев GelCORE ( n ≥ 3), полученных с различными концентрациями полимера и временем фотошивки, Evicel , и CoSEAL.( E ) Схема модифицированного теста на закрытие раны (ASTM F2458-05) и ( F ) средней адгезионной прочности клеев GelCORE ( n ≥ 3), полученных с различными концентрациями полимера и временем фотошивки, по сравнению с Evicel и CoSEAL. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001). (Фотография предоставлена ​​Эхсаном Ширзаи Сани, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе)

    Для исследования давлений разрыва разработанных клеев воздух непрерывно закачивался в специально сконструированное устройство для давления разрыва.Адгезивные полимеры применяли для герметизации стандартизированного дефекта в листе кишечника свиньи в качестве биологического субстрата на основе модифицированного стандартного теста ASTM, F2392-04 (рис. 2A). Затем запечатанные ткани помещают в аппарат разрывного давления. Наши результаты показали, что давление разрыва клеев GelCORE значительно увеличилось с 10,8 ± 1,6 кПа до 63,1 ± 8,5 кПа при увеличении концентрации GelCORE с 5% (мас. / Об.) До 20% (мас. / Об.) За 4 мин. (Рис. 2B). Для сравнения: Gratieri et al .( 18 ) сообщили о давлении разрыва примерно 12 кПа для адгезива на основе хитозана для регенерации глаза. Это значение значительно ниже, чем у представленных здесь клеев на основе GelCORE. Кроме того, цианоакрилатные клеи для восстановления роговицы показали давление разрыва примерно 68 кПа, что сопоставимо с разработанными нами адгезивами ( 36 ). Однако цианоакрилатные клеи обычно токсичны, обладают низкой биосовместимостью и плохой прозрачностью ( 4 , 5 ).Более того, сшиваемый УФ-излучением клей на основе желатина, используемый для глазного применения, также достиг максимального давления разрыва около 12 кПа ( 36 , 37 ), что ниже значения, полученного для клеев GelCORE [~ 58 до 63 кПа для концентрации полимера 20% (мас. / Об.) При времени воздействия света от 1 до 4 минут соответственно]. Кроме того, давление разрыва адгезивных гидрогелей GelCORE во всех испытанных концентрациях [5, 10 и 20% (мас. / Об.)] Было значительно выше, чем у обоих клинически доступных герметиков, с диапазоном 11.От 1 ± 0,6 кПа до 63,1 ± 8,5 кПа по сравнению с 1,5 ± 0,7 кПа для Evicel и 1,6 ± 0,2 кПа для CoSEAL (рис. 2B). Адгезивные гидрогели GelCORE также показали более высокое давление разрыва, чем значения 0,3 ± 0,3 кПа для CoSEAL, как сообщили Campbell et al . ( 38 ). Кроме того, наш клей GelCORE обеспечивает более высокое давление разрыва, чем DuraSeal (0,8 кПа) и фибриновый герметик (0,2 кПа) ( 38 ). Кроме того, сообщалось, что большинство видов отказов для этих коммерческих продуктов были связаны со связующими свойствами материалов ( 38 ).Это указывает на то, что эти биоадгезивы по своей природе были слабыми. Следует отметить, что значения давления разрыва для 20% герметика GelCORE не были значительно улучшены при увеличении времени фотосшивания с 1 до 4 минут (рис. 2B).

    Затем прочность на сдвиг сконструированных биоадгезивов была исследована с использованием модифицированного теста, основанного на стандарте ASTM F2255-05 (рис. 2C). Подобно результатам давления разрыва, был получен широкий диапазон касательных напряжений, что указывает на прекрасную управляемость и повторяемость свойств сдвига.Наибольшая прочность на сдвиг наблюдалась для 20% (мас. / Об.) Биоадгезива GelCORE (375,2 ± 28,0 кПа) при 4-минутном фотосшивании. Это значение было значительно выше, чем прочность на сдвиг внахлестку Evicel (207,7 ± 67,3 кПа) и CoSEAL (69,7 ± 20,6 кПа) (рис. 2D). Более того, увеличение времени фотосшивания с 1 до 4 мин улучшило прочность на сдвиг клеев GelCORE для всех тестируемых концентраций. Например, прочность на сдвиг 10% (мас. / Об.) Клея GelCORE увеличилась с 15,6 ± 2,9 кПа до 246,5 ± 12.6 кПа за счет увеличения времени фотосшивания с 1 до 4 мин, как показано на рис. 2D.

    Наконец, прочность адгезии разработанных клеев была исследована с использованием модифицированного теста закрытия ран на основе стандарта ASTM F2458-05 (рис. 2E). Точно так же более высокая адгезионная прочность наблюдалась при более высокой концентрации GelCORE. Например, 20% гидрогели GelCORE, сшитые в результате 4-минутного воздействия видимого света, достигли прочности сцепления 90,4 ± 10,2 кПа. Это значение было заметно выше, чем у CoSEAL (19.4 ± 17,3 кПа) и Evicel (26,3 ± 4,7 кПа) (рис. 2F). Это также было выше, чем сила адгезии, полученная другими коммерчески доступными биоадгезивами или герметиками, такими как Quixil (24,6 кПа), Beriplast (24,2 кПа), Tachosil (59,6 кПа) и Tisseel (77,5 кПа) ( 39 ). Кроме того, было обнаружено, что на адгезионную прочность разработанных клеев GelCORE также влияет время воздействия света. Например, сила адгезии увеличилась с 57,5 ​​± 3,5 кПа до 90,4 ± 10,2 кПа при увеличении времени воздействия с 1 до 4 мин для 20% гидрогеля GelCORE (рис.2F).

    В целом, измерение механических и адгезионных свойств клеев GelCORE показало отличную когезию и адгезию для 20% концентрации GelCORE. Прочность закрытия раны, сопротивление сдвигу и давление разрыва для 20% (мас. / Об.) Биоадгезива GelCORE были значительно выше, чем у клинически доступных контролей на основе PEG (Evicel) и фибрина (CoSEAL).

    Удержание ex vivo и давление разрыва биоадгезива GelCORE

    Стабильность размеров и время удерживания биоадгезивов GelCORE исследовали на тканях роговицы ex vivo с помощью биомикроскопии с щелевой лампой и оптической когерентной томографии переднего сегмента (AS-OCT) (рис.3). После создания дефекта роговицы в эксплантированных глазах новозеландского кролика (диаметром 3 мм и глубиной> 50%) растворы предшественника адгезива [10 и 20% (вес / объем)] наносили на место дефекта и подвергали воздействию видимого света. в течение 1, 2 и 4 мин, образуя прозрачный гидрогель с гладкой поверхностью и полной кривизной роговицы (рис. 3А). Гидрогель GelCORE мог прочно прилипать к эксплантированной ткани (фильм S1). После нанесения биоадгезивов глаза, запечатанные гидрогелями, хранили в DPBS при 4 ° C, и изменения в биоадгезивной структуре и удерживании оценивались с течением времени с помощью серийных оценок с помощью биомикроскопии с щелевой лампой и AS-OCT (рис.3, от А до В). При наблюдении все исследованные гидрогели показали прочную адгезию к строме роговицы. Кроме того, результаты показали, что время удерживания для 10 и 20% (мас. / Об.) GelCORE при 4-минутном времени фотосшивания составляло 15 и 17 дней, соответственно. Это было в 2,1 и 2,5 раза выше, чем время удерживания для 20% GelCORE, образовавшегося при времени воздействия 1 мин, соответственно (рис. 3B). Это наблюдение можно соотнести с более высокой прочностью адгезии 10 и 20% (мас. / Об.) Клеев GelCORE при времени воздействия 4 мин на основании теста на закрытие раны (рис.2F). Также было отмечено, что в течение 20-дневного периода оценки биоадгезивы оставались бескомпромиссными (толщина и распространение были полностью сохранены), и адгезивы были полностью прикреплены к роговице во всех испытанных глазах (рис. 3С). Биомикроскопия с щелевой лампой также подтвердила, что в течение этого периода времени биоадгезив оставался прозрачным с гладкой поверхностью без каких-либо микроскопических признаков изменений формы или контура. AS-OCT также подтвердила отсутствие изменений толщины или формы биоадгезива через 28 дней (рис.3С).

    Рис. 3 Нанесение ex vivo и адгезионные свойства клеев GelCORE.

    ( A ) Типичные фотографии щелевой лампы из глаз кроликов, запечатанных биоадгезивом GelCORE, и ( B ) время удерживания биоадгезивов GelCORE, сформированных при различных временах сшивания и концентрациях форполимера, на тканях роговицы. ( C ) Типичные изображения оптической когерентной томографии после нанесения ex vivo адгезивов GelCORE на роговицу кроликов на 1, 14 и 28 дни после нанесения.( D ) Схема установки давления разрыва ex vivo, включая шприцевой насос, датчик давления и регистрирующую систему. ( E ) Среднее давление разрыва адгезивов GelCORE, образованных за счет изменения времени фотосшивания, по сравнению с коммерчески доступным герметиком для глаз ReSure (контроль). Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001; n ≥ 4). [Фотография предоставлена: (A) Ахмад Хейрхах, MEE, Гарвардская медицинская школа; (D) Ehsan Shirzaei Sani, UCLA]

    Испытание давления разрыва ex vivo было также выполнено для измерения давления разрыва биоадгезивов на глазах кролика (рис.3D). Соответственно, в роговице сделали разрез на всю толщину 2 мм с последующим закрытием биоадгезивом GelCORE или ReSure (в качестве контроля). Для этого теста адгезивные предшественники GelCORE и ReSure наносили на участки разреза роговицы в эксплантированных глазах кролика и сшивали in situ. Герметичный глаз затем подсоединяли к устройству давления разрыва, содержащему шприцевой насос и датчик давления. Воздух подавался непрерывно, повышая давление до разрыва герметика (рис.3D). Давление разрыва эксплантированных глаз, запечатанных 20% клеями GelCORE, разработанными при различных временах воздействия видимого света (1, 2 и 4 мин), измеряли с помощью цифрового беспроводного датчика (рис. 3E). Давление разрыва адгезивов GelCORE, образованных при 4-минутном фотосшивании, составило 30,1 ± 4,3 кПа. Это было примерно в 10 раз выше, чем у нормального глазного давления, и значительно выше, чем давление разрыва коммерческого контроля ReSure (15,4 ± 6,3 кПа) (рис. 3E). Наконец, за счет увеличения времени фотосшивания с 1 до 4 минут давление разрыва 20% (мас. / Об.) Биоадгезивов увеличилось с 10.От 4 ± 1,5 до 30,1 ± 4,3 кПа (рис. 3Е).

    В том числе, адгезивные гидрогели, созданные с использованием 20% GelCORE и сшитые с использованием 4-минутной выдержки, показали наивысшую стойкость к давлению разрыва и время удерживания ex vivo. Таким образом, этот состав гидрогеля был выбран для клеточных исследований in vitro и оценки in vivo удерживания биоадгезивов и регенерации ткани роговицы.

    In vitro оценка цитосовместимости и интеграции биоадгезива GelCORE

    Оптимальный биоадгезив для восстановления роговицы должен быть биосовместимым и не иметь цитотоксичности.Это также должно позволить клеткам поврежденной ткани мигрировать в биоадгезив для долгосрочной интеграции и восстановления. Таким образом, мы стремились оценить in vitro цитосовместимость и миграцию клеток для сконструированных адгезивов с использованием 2D-посевных клеток и тестов царапин (рис. 4).

    Рис. 4. Цитосовместимость биоадгезивов GelCORE in vitro.

    репрезентативных изображений LIVE / DEAD для клеток фибробластов роговицы, засеянных на планшете с культурой ткани ( A ), клеев GelCORE ( B ) и герметика ( C ) ReSure на 1, 4 и 7 дни после посева ( масштабная линейка, 100 мкм).( D ) Количественная оценка жизнеспособности клеток на биоадгезивах GelCORE по сравнению с лунками для тканевых культур и ReSure через 1, 4 и 7 дней культивирования. ( E ) Количественная оценка метаболической активности клеток фибробластов роговицы, засеянных в контроле (планшет с лунками для культуры ткани), гидрогелях GelCORE и ReSure через 1, 4 и 7 дней. Репрезентативные изображения LIVE / DEAD клеток фибробластов роговицы, выращенных на планшете с лунками для культуры ткани ( F ) и гидрогелях GelCORE ( G ), основанные на 2D-анализе царапин через 0, 1 и 3 дня после царапания.( H ) Количественная оценка относительной плотности клеток, мигрировавших в поцарапанную область на клеях GelCORE и контрольных образцах, в дни 0, 1, 2 и 3. Гидрогели GelCORE, сформированные при конечной концентрации полимера 20% (мас. / Об.), Использовали для Двухмерные исследования клеточных культур (время фото-кросслинкинга, 4 мин). Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001; n ≥ 3).

    Для этого in vitro была проведена оценка цитосовместимости сконструированных биоадгезивов.Жизнеспособность, адгезия, пролиферация и метаболическая активность клеток фибробластов роговицы человека (кератоцитов), засеянных на клеях GelCORE, оценивали с использованием коммерческого набора для анализа LIVE / DEAD и тестов PrestoBlue. Кроме того, результаты сравнивали с жизнеспособностью и метанольной активностью клеток, высеянных на планшеты для культивирования тканей и герметик ReSure в качестве контролей. Результаты показали, что клетки, высеянные как на контрольном планшете с культурой ткани, так и на биоадгезивы (20% GelCORE), проявляли высокую жизнеспособность (> 90%) через 1, 4 и 7 дней после посева (рис.4, от A до B и D). Напротив, жизнеспособность клеток герметика ReSure была значительно ниже, чем у клея GelCORE (<65%) в течение того же периода времени (рис. 4, C и D). Количественная оценка метаболической активности клеток также подтвердила это наблюдение: метаболическая активность кератоцитов, засеянных на ReSure, была в 1,2 и 2,8 раза ниже, чем у клеток, засеянных адгезивом GeCORE на 1 и 7 дни после посева (рис. 4E). Кроме того, метаболическая активность кератоцитов, засеянных на клей GelCORE, постоянно увеличивалась с 4008 ± 1795 относительных единиц флуоресценции (RFU) в день 1 до 31,139 ± 697 RFU на 7 день после посева, соответственно (рис.4E). Кроме того, окрашивание актина / 4 ', 6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) показало увеличение распределения клеток по биоадгезиву GelCORE с течением времени (рис. S4).

    Анализ царапин in vitro также показал, что кератоциты, посеянные на поверхности как лунного планшета, так и адгезивных гидрогелей, могут мигрировать в поцарапанную область (расстояние от 400 до 500 мкм) менее чем за 24 часа (рис. ). Кроме того, чтобы количественно оценить миграцию в область раны, мы сравнили плотность клеток в поцарапанной области с плотностью окружающих клеток.Результаты показали, что относительная плотность клеток для адгезивных гидрогелей GelCORE была значительно выше, чем у контроля (планшет для культивирования тканей) через 1, 2 и 3 дня после создания царапины (рис. 4H). Например, относительная плотность клеток для гидрогеля GelCORE составила 94,4 ± 3,4%, что на 36% выше, чем в контроле (планшет с лунками). Это указывает на то, что миграция и пролиферация клеток на поверхности адгезивов GelCORE были выше, чем у контроля (рис. 4H).

    Многие исследователи изучали цитотоксичность и биосовместимость синтетических биоадгезивов и герметиков in vitro и in vivo, а также широко сообщалось о цитотоксической природе некоторых синтетических биоадгезивов ( 9 , 40 42 ).Например, Чен и др. . ( 40 ) сообщили о высоких уровнях цитотоксичности роговицы для метоксипропилцианоакрилата и N -бутилцианоакрилата, в то время как фибриновый клей в своих исследованиях показал минимальную цитотоксичность. Однако адгезивы на основе цианоакрилата показали более высокую способность герметизировать надрезы роговицы по сравнению с фибриновым клеем. В другом исследовании Фюрст и Банерджи ( 41 ) показали высокую in vitro и in vivo токсичность BioGlue, который представляет собой герметик на основе бычьего сывороточного альбумина и сшивающего агента глутаральдегида.Их результаты показали, что сшитый BioGlue высвобождает значительные количества глутарового альдегида, который может вызывать цитотоксические и гистотоксические эффекты на легкие, артерии и печень ( 41 ). Кроме того, сообщалось, что BioGlue может вызывать серьезное повреждение нервов, минерализацию и коагуляционный некроз ( 9 ), что резко снижает его возможное применение в офтальмологических операциях ( 9 ). Напротив, наши результаты показали, что адгезивные гидрогели GelCORE, приготовленные с использованием системы, инициируемой видимым светом, нетоксичны для кератоцитов.Кроме того, адгезивный гидрогель может поддерживать пролиферацию, адгезию и распространение, а также метаболическую активность клеток роговицы in vitro. Следовательно, адгезивные гидрогели GelCORE могут эффективно улучшить процесс заживления дефектов роговицы.

    Оценка in vivo биоадгезивов GelCORE на модели дефекта стромы кролика

    В наших предыдущих исследованиях мы подтвердили in vivo биосовместимость сшитых в УФ и видимом свете биоадгезивов на основе желатина. Это было сделано путем подкожной имплантации дискообразных гидрогелей крысам ( 32 ) и полимеризации на месте герметиков на основе желатина в разрезы, сделанные на легких свиней ( 19 ).Кроме того, мы также подтвердили in vivo биосовместимость фото-сшитого желатинового гидрогеля путем прямой инъекции в миокард и полимеризации in situ ( 29 ). Наши результаты показали, что гидрогели могут разлагаться через 2 недели, не вызывая значительного воспалительного ответа, но способствуя формированию ткани.

    Здесь мы впервые оценили использование наших инженерных биоадгезивов, специально разработанных для герметизации роговицы на модели повреждения роговицы у новозеландских белых кроликов.Это было сделано путем создания 50% глубоких дефектов роговицы в роговице кролика (рис. 5, A и B, а также видеоролики S2 и S3) для оценки биосовместимости и биоинтеграции гидрогелей GelCORE для восстановления и герметизации дефектов роговицы. После создания стромального дефекта роговицы на половину толщины, 20% (мас. / Об.) Биоадгезивного предшественника GelCORE наносили на место дефекта (рис. 5C) с последующей полимеризацией in situ в видимом свете в течение 4 мин (рис. 5D и видео S4) ( n ≥ 4). Сразу после фотошивки была прочная адгезия биоадгезива к дефекту роговицы (видеоролики S5 и S6).

    Рис. 5. Нанесение биоадгезивов GelCORE на дефекты роговицы кроликов in vivo.

    ( A и B ) Репрезентативные изображения для создания стромального дефекта роговицы на 50% глубины глаза кролика. ( C ) Нанесение раствора форполимера GelCORE на место дефекта роговицы. ( D ) Фотосшивание и ( E ) формирование прозрачного адгезивного гидрогеля GelCORE на дефекте стромы роговицы. Изображения AS-OCT ( F ) до и ( G ) после обработки GelCORE.Через семь дней после нанесения биоадгезив все еще имел гладкую поверхность. Гидрогели GelCORE были приготовлены с использованием общей концентрации полимера 20% (мас. / Об.) И времени воздействия света 4 мин. [Фото: (от A до E) Амир Шейхи, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе]

    Кроме того, через 1 день после операции имплантированные биоадгезивы были прозрачными, открывая гладкую поверхность. Кроме того, окружающая роговица была прозрачной и не воспаленной (рис. 5E). AS-OCT также подтвердил, что гидрогель способен полностью заполнить дефект и прилипнуть к стромальному ложу (рис.5, Е и Ж). Через неделю после операции биоадгезив все еще наблюдался на участке дефекта роговицы и оставался прозрачным (рис. 5G).

    Кроме того, как показано на фиг. 6A, адгезивные гидрогели оставались прозрачными через 1, 7 и 14 дней после нанесения. Мы также исследовали, есть ли миграция эпителия через адгезивный гидрогель в роговице кролика. Фотографии щелевой лампы кобальтовым синим с окрашиванием флуоресцеином показали прогрессирующее уменьшение размера дефекта эпителия роговицы (рис.6B), что указывает на миграцию эпителия над биоадгезивом (флуоресцеин окрашивает дефекты эпителия в зеленый цвет). К 14 дню после нанесения дефект эпителия роговицы над биоадгезивом полностью зажил (рис. 6В).

    Рис. 6. Реэпителизация роговицы после нанесения in vivo биоадгезива на дефекты роговицы роговицы кролика.

    ( A ) Типичные фотографии щелевой лампы и ( B ) кобальтовый синий с окрашиванием флуоресцеином после нанесения адгезива GelCORE in vivo на роговицу кролика в различные моменты времени.Постепенное уменьшение размера дефекта эпителия роговицы (зеленая зона в центральной части роговицы) подразумевает миграцию эпителия по сравнению с GelCORE. (Фото предоставлено Ахмадом Кхейрхахом, MEE, Гарвардская медицинская школа)

    Более того, гистологическая оценка криосрезов тканей выявила сильную адгезию биоадгезива GelCORE к стромальной ткани после нанесения (рис. 7B). Кроме того, результаты показали рост невоспалительной стромальной ткани без какого-либо доминирующего отложения фиброзной коллагеновой капсулы через 14 дней применения (рис.7D), которая была похожа на нативную роговицу (рис. 7A). Кроме того, гистологическая оценка показала, что толщина стромального слоя роговицы для образцов, обработанных GelCORE (582,2 ± 95,8 мкм), была в том же диапазоне, что и у нативной роговицы кролика (554,9 ± 39,1 мкм) (рис. 7E). Слой стромы в необработанных образцах не мог должным образом регенерироваться (фиг. 7C) и имел толщину 177,9 ± 39,3 мкм (фиг. 7E). Толщина эпителиального слоя роговицы также оценивалась гистологически. Результаты не выявили статистически значимых различий в толщине эпителиальных слоев роговицы в обработанной GelCORE, необработанной и нативной роговице (рис.7F). Однако необработанные образцы показали сравнительно большую SD толщины эпителиального слоя роговицы по сравнению с нативной тканью, что указывает на гетерогенную реэпителизацию необработанных образцов (фиг. 7F).

    Рис. 7 Гистологический анализ после нанесения биоадгезива GelCORE на модели дефекта стромы роговицы кролика.

    Типичные гистопатологические изображения гематоксилина и эозина из ( A ) роговицы кролика (без дефекта) и ( B ) роговицы кролика после нанесения GelCORE на стромальный дефект 50% глубины.Гистологические изображения ( C ) необработанного дефекта стромы (без биоадгезива) и ( D ) дефекта, обработанного биоадгезивом на 14 день после операции (масштабные полосы, 50 мкм и 1 мм). ( E ) Толщина стромального слоя для нативной роговицы, обработанных GelCORE и необработанных глаз на 14 день после операции, полученная по гистологическим изображениям. ( F ) Толщина эпителиального слоя нативной роговицы и обработанных GelCORE и необработанных глаз на 14 день после операции, полученная по гистологическим изображениям.( G ) Репрезентативные флуоресцентные иммуногистохимические изображения (DAPI и маркер CD45) (i) области без дефекта и (ii) дефекта стромы роговицы, обработанного биоадгезивом GelCORE на 14 день после операции. Гидрогели GelCORE были приготовлены при общей концентрации полимера 20% (мас. / Об.) И времени воздействия света 4 мин. Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (**** P <0,0001; n ≥ 3).

    Толщина эпителиального слоя роговицы также оценивалась гистологически.Результаты не выявили статистически значимых различий в толщине эпителиальных слоев роговицы в обработанной GelCORE, необработанной и нативной роговице (рис. 7F). Однако необработанные образцы показали более высокое стандартное отклонение толщины эпителиального слоя роговицы по сравнению с нативной тканью, что указывает на гетерогенную реэпителизацию необработанных образцов (фиг. 7F). Результаты иммуноокрашивания (окрашивание DAPI) также указали на гомогенную реэпителизацию в группе, обработанной GelCORE (рис. 7Gii), через 14 дней, аналогично нативной роговице (рис.7Gi). Более того, лейкоцитарная инфильтрация была обнаружена по экспрессии производителя CD45 в обработанных GelCORE роговицах, показывая нормальные воспалительные реакции во время процесса регенерации (рис. 7Gii) ( 43 ). Кроме того, наблюдалась регенерация аутологичной ткани для дефектов, обработанных биоадгезивом GelCORE, через 14 дней применения (рис. 7Gii). Ядра клеток в новой ткани показали сходство между регенерированной тканью и нативной тканью (рис. 7G).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Обычные стандарты ухода за дефектами стромы роговицы имеют существенные недостатки, включая плохие биомеханические, оптические или адгезивные свойства, а также отсутствие биосовместимости и регенеративной способности.Чтобы преодолеть эти ограничения, в этом исследовании мы разработали биосовместимый адгезивный гидрогель для герметизации и восстановления тканей роговицы. В нашей системе желатин химически функционализирован метакрилоильными группами с образованием биоадгезива GelCORE, активируемого видимым светом. Наши результаты показывают, что физические свойства и прочность адгезии биоадгезивов GelCORE можно регулировать, изменяя концентрацию GelCORE и время воздействия света. Клеточные исследования in vitro показывают, что сконструированные гидрогели цитосовместимы с клетками роговицы и способствуют интеграции клеток после нанесения.Кроме того, эксперименты in vivo показывают, что GelCORE может эффективно закрывать дефекты роговицы и способствовать повторной эпителизации. Другие исследователи также стремились разработать тканевые трансплантаты для лечения дефектов эпителия роговицы и язв стромы, чтобы уменьшить зависимость от донорской роговицы. Однако большинство этих методов основано на сборных мембранах ( 13 ) или пластырях ( 33 ), которые обычно требуют хирургического оборудования и навыков. Кроме того, большинство этих готовых трансплантатов представляют собой «пассивные» клеточные подходы, которые потенциально связаны с высокой потерей клеток во время имплантации и иммуногенностью ( 44 , 45 ).В отличие от этого, в нашем подходе используется биосовместимый адгезив для безшовного и бесклеточного уплотнения и лечения дефектов стромы роговицы, не требуя сложных хирургических процедур. Кроме того, различные тканевые адгезивы, включая биоадгезивы на основе фибрина (например, фибриновый клей, Tisseel) и на основе PEG (например, ReSure), также были протестированы для применения в офтальмологии. Основным недостатком этих адгезивов является то, что они не обладают высокой адгезией к влажной ткани роговицы и не имеют длительного удерживания ( 9 ).Клеи на основе фибрина также могут иметь риск передачи заболеваний от объединенных и отдельных доноров крови ( 46 ). Биоадгезивы на основе ПЭГ также страдают аналогичными ограничениями, включая неконтролируемое сшивание, которое непрактично в клинических условиях, и им не хватает требуемых механических свойств, которые могли бы эффективно способствовать регенерации ( 9 ).

    Наконец, важной особенностью биоматериала GelCORE является его способность обеспечивать нормальные регенеративные реакции при заполнении дефектов стромы роговицы различного размера и геометрии.Это может привести к регенерации ткани роговицы, способствует более быстрому выздоровлению пациентов, снижает необходимость в будущих мерах по реабилитации зрения и, в некоторых случаях, позволяет избежать трансплантации роговицы. В целом, наши результаты показали, что биоинженерный клей GelCORE имеет множество преимуществ, выявленных в ходе этого исследования, что делает его многообещающим веществом для восстановления роговицы.

    Выражение признательности: Финансирование: Эта работа поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH) (R01EB023052 и R01HL140618), Американской кардиологической ассоциацией (AHA; 16SDG31280010), Технологической программой исследования зрения Министерства обороны / Премия за терапевтическое развитие ( W81XWH-18-1-0654), премию Stein Innovation Award за исследования по профилактике слепоты (RPB) и Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR). Вклад авторов: E.S.S., A. Khe., A. Kha., R.D. и N.A. разработали эксперименты. E.S.S. и, как. синтезировали GelCORE. E.S.S., D.R. и A.S. провели эксперименты по физической характеристике и адгезии. E.S.S. и В.Ф. провели испытания на разрывное давление и удерживание ex vivo. E.S.S. провели тест на цитосовместимость и царапины in vitro. A. Khe., E.S.S., Z.S. и W.F. провели эксперименты in vivo, а E.S.S. и З.С. выполнен гистопатологический анализ. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию результатов и анализ данных.Статья написана E.S.S. и Д. и был переработан и исправлен N.A., R.D., A. Kha., A. Khe. и A.S. Проект находился под контролем NA и RD . Конкурирующие интересы: RD, A. Khe., A. Kha. И NA являются изобретателями по заявке на патент, связанной с этой работой, поданной Массачусетской больницей глаз и ушей и Brigham and Women’s. Hospital Inc. (Европейская региональная фазовая заявка № EP17750660.7, из Международной патентной заявки № PCT / US2017 / 016917, на основе U.S. Предварительная заявка № 62 / 292,752). Остальные авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

    Пищевые трематодные инфекции

    Передача и бремя

    Пищевые трематоды являются зоонозными и становятся заразными только после завершения сложного жизненного цикла, который включает стадии на промежуточных, нечеловеческих хозяевах.

    У всех видов первым промежуточным хозяином является пресноводная улитка. Второй хозяин различается в зависимости от вида: для Clonorchis и Opisthorchis это пресноводная рыба, а для Paragonimus — ракообразное. Заражение Paragonimus spp также может быть результатом употребления в пищу животными, питающимися ракообразными, например сырое мясо кабана. Fasciola spp. не требуют второго промежуточного хозяина и могут инфицировать людей через потребление загрязненной пресной воды растения.Последним хозяином всегда является млекопитающее (Таблица 1).

    Люди заражаются при приеме внутрь инфицированного второго промежуточного хозяина или, в случае фасциолеза, при приеме внутрь водных овощей, к которым прикреплены личинки паразита.

    Клонорхоз и описторхоз распространены в основном в Азии, причем многие страны являются эндемичными по этим заболеваниям. В некоторых гиперэндемичных деревнях Лаосской Народно-Демократической Республики было зарегистрировано случаев распространения O. viverrini , что составляет более 80%.Парагонимоз встречается в Африке, Азии и Латинской Америке и может быть одновременно эндемичным с туберкулезом, что часто приводит к неточной диагностике и лечению и способствует занижению сведений о заболевании. Фасциолез — глобальное заболевание, поражающее значительное количество стран по всему миру, с высоким бременем, зарегистрированным в Латинской Америке и на Ближнем Востоке. Хотя случаи трематод пищевого происхождения зарегистрированы более чем в 70 странах мира, данные о фактической распространенности и бремя невелико, при этом имеется значительный пробел в эпидемиологических данных по африканским странам.

    Внутри стран передача часто ограничивается целевыми областями и отражает поведенческие и экологические модели. Неадекватная санитария и гигиена пищевых продуктов, ограниченный доступ к безопасной питьевой воде и культурные предпочтения в еде — все это связано с повышенный риск заражения. Культурные привычки к совместному использованию пищи также могут способствовать возникновению кластеров инфекции в семье и сообществе.

    Истинное бремя, связанное с этими инфекциями, неясно, поскольку осведомленность населения о здоровье и доступность медицинских учреждений часто ограничены среди затронутых групп населения.Оценки Справочной группы ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения (FERG) (2015) определили 4 вида трематод пищевого происхождения как важные причины инвалидности с предполагаемым общим числом заболеваний 200 000 и более 7 000 смертей в год, что приводит к более чем 2 миллионам лет жизни с поправкой на инвалидность во всем мире.

    Дополнительное экономическое воздействие трематодозов пищевого происхождения является значительным и связано с потерями в животноводстве и аквакультуре из-за снижения продуктивности животных, а также с ограничениями на экспорт и снижением потребительского спроса.

    Таблица 1. Эпидемиологические характеристики трематодозов пищевого происхождения


    Болезнь Инфекционный агент Инфекция, зараженная Инфекция, переданная через потребление 925
    Клонорхоз Clonorchis sinensis Рыба Собаки и другие плотоядные рыбоядные животные
    Описторхоз Opisthorchis , Oiverrini 4felineus Рыба Кошки и другие хищники, питающиеся рыбой
    Фасциолез Fasciola hepatica ,
    F. gigantica
    1030 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 930 Paragonimus spp. Ракообразные (крабы и раки) Кошки, собаки и другие хищники, поедающие ракообразных

    Симптомы

    Бремя трематодозов пищевого происхождения в основном связано с заболеваемостью, а не с ранней и легкой смертностью остается незамеченным.Хронические инфекции связаны с тяжелыми заболеваниями, симптомы которых отражают орган, в котором находятся взрослые черви.

    Острая инфекция, вызванная Opisthorchis spp и Clonorchis sinensis , может протекать бессимптомно при легких инфекциях, но клинические симптомы, такие как лихорадка, боль в правом верхнем квадранте, могут наблюдаться при большом количестве паразитов из-за непроходимости желчного пузыря. червем. Хроническая инфекция от O. viverrini и C.sinensis в результате продолжительных эпизодов повторного инфицирования с течением времени может быть наиболее тяжелым, с хроническим воспалением, приводящим к фиброзу протоков и разрушению прилегающих к ним протоков. паренхима печени. Эти изменения могут привести к холангиокарциноме, тяжелому раку желчных протоков, который часто заканчивается летальным исходом. По этой причине как O. viverrini , так и C. sinensis классифицируются как канцерогены. Данные о хронических инфекциях, вызванных O. felineus , немногочисленны, и этот паразит не классифицируется как канцероген.

    Фасциолез состоит из бессимптомного инкубационного периода после проглатывания паразита, за которым следует острая и хроническая клиническая фаза. Острая фаза инфекции Fasciola начинается, когда незрелые черви проникают в Затем стенка кишечника и брюшина прокалывают поверхность печени и попадают в желчные протоки. Этот процесс приводит к разрушению клеток печени и вызывает внутреннее кровотечение. Симптомы могут включать жар, тошноту, опухание печени, кожную сыпь и тяжелые формы. боль в животе.Хроническая фаза начинается, когда черви достигают желчных протоков, созревают и начинают производить яйца. Эти яйца попадают в желчь, затем попадают в кишечник и выводятся с фекалиями. Симптомы могут включать периодическую боль, желтуха, анемия, панкреатит и камни в желчном пузыре. Хронические инфекции приводят к циррозу печени из-за длительного воспаления.

    Ранние стадии парагонимоза могут протекать бессимптомно. Когда глисты достигают легких, симптомы могут быть значительными и включать хронический кашель с окрашенной кровью мокротой, боль в груди, одышку и лихорадку, что может привести к осложнениям в виде плеврального выпота и пневмоторакс.Симптомы и признаки могут быть связаны с туберкулезом, и их следует учитывать у пациентов с подозрением на туберкулез, которые не реагируют на лечение. Также часто встречается эктопический парагонимоз, наиболее распространенным является церебральный парагонимоз. Симптомы, связанные с этим, включают головные боли, нарушение зрения, эпилептические припадки и кровоизлияние в мозг.

    Диагноз

    Трематодозы пищевого происхождения подозреваются на основании клинической картины, истории соответствующих факторов риска (потребление сырой рыбы, ракообразных, сырых пресноводных растений), выявления эозинофилии и типичных результатов ультразвукового исследования, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ).Подтверждение диагноза основывается на различных диагностических методах.

    • Паразитологические методы обнаружения яиц в образцах стула на клонорхоз, описторхоз и фасциолез, а также прямая микроскопия мазка мокроты на парагонимоз. Это наиболее часто используемые методы, которые имеют низкую чувствительность при легкой нагрузке. инфекции, но точны, если микроскописты хорошо обучены, хотя морфологически дифференцировать яйца может быть сложно. Рекомендуется приготовить 2 мазка Като-Каца.
    • Иммунологические методы для обнаружения паразитоспецифических антител в образцах сыворотки или паразитоспецифических антигенов в образцах сыворотки или стула. Эти методы могут быть более чувствительными, но обнаружение антител не позволяет различать текущие и недавние и прошлые инфекции. Возможны перекрестные реакции с другими антигенами трематод.
    • Молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция, также могут быть полезны и в настоящее время находятся на экспериментальной стадии.

    Лечение, профилактика и контроль

    Борьба с трематодозами пищевого происхождения направлена ​​на снижение риска инфекций и борьбу с заболеваемостью. Следует использовать комплексный подход «Единое здоровье», объединяющий аспекты животных, человека и окружающей среды. Вмешательства, такие как информация, образование а также распространение информации о методах безопасного питания, улучшенной санитарии и ветеринарных мерах общественного здравоохранения для снижения скорости передачи и снижения риска инфекции.

    Для контроля заболеваемости ВОЗ рекомендует улучшить доступ к лечению с использованием безопасных и эффективных противогельминтных средств. однократное введение в дозе 40 мг / кг.

  • Фасциолез следует лечить однократной дозой триклабендазола 10 мг / кг. При неэффективности лечения доза может быть увеличена до 20 мг / кг в два приема с интервалом 12-24 часа.
  • Парагонимоз можно лечить триклабендазолом 20 мг / кг в два приема по 10 мг / кг в один день или празиквантелом 25 мг / кг 3 раза в день в течение 3 дней. Лечение триклабендазолом предпочтительнее из-за простоты его полка и, следовательно, его более высокая податливость к лечению.
  • В целях контроля общественного здравоохранения ВОЗ рекомендует проводить диагностику на уровне общины на районном уровне и проводить профилактическую химиотерапию среди населения в районах, где инфицировано большое количество людей.Индивидуальный кейс-менеджмент с лечение людей с подтвержденной или подозреваемой инфекцией целесообразно там, где случаи менее кластеризованы и где имеются медицинские учреждения.

    Одной превентивной химиотерапии недостаточно для снижения распространенности. Такие факторы, как плохая санитария и гигиена пищевых продуктов, наличие резервуаров для животных и культурные пищевые привычки, способствуют высокому уровню повторного заражения после лечения. Таким образом, массовое введение лекарств программы должны быть частью более широкого подхода «Единое здоровье», включающего санитарное просвещение населения, ветеринарные и сельскохозяйственные мероприятия, безопасность пищевых продуктов и улучшение водоснабжения, санитарии и гигиены.

    В таблице 2 приведены рекомендуемые методы лечения и стратегии.

    Таблица 2. Рекомендуемые методы лечения и стратегии


    лечение 931 23

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Болезнь Рекомендуемый препарат и дозировка Рекомендуемая стратегия
    Празиквантел 25 мг / кг три раза в день в течение 2–3 дней подряд — Лечить все подтвержденные случаи
    — В эндемичных регионах: лечить все подозрительные случаи
    Профилактическая химиотерапия
    Празиквантел 40 мг / кг при однократном введении — В подрайонах, деревнях или общинах, где случаи, как представляется, группируются: лечите всех жителей каждые 12 месяцев
    Фасциолез Ведение индивидуального случая
    Триклабендазол 10 мг / кг однократно (в случае неэффективности лечения можно вводить двойную дозу 20 мг / кг в два приема с интервалом 12-24 часа) — Лечить все подтвержденные случаи
    — В эндемичных районах: лечить все подозрительные случаи
    Профилактическая химиотерапия
    Триклабендазол 10 мг / кг однократно — В районах, деревнях или общинах, где случаи фасциолиза сгруппированы по возрастным группам: лечить всех детей школьного возраста (5–14 лет) или все пациенты, каждые 12 месяцев
    Парагонимоз Ведение индивидуального случая
    Триклабендазол:
    — 2 x 10 мг / кг в тот же день или

    Празиквантел:
    — 25 мг / кг трижды в день в течение трех дней

    — Лечить все подтвержденные случаи
    — В эндемичных регионах: лечить все подозрительные случаи
    Профилактическая химиотерапия
    Триклабендазол:
    — 20 мг / кг за один прием
    — При районы, деревни или общины, в которых случаи парагонимиоза сгруппированы: лечить всех жителей каждые 12 месяцев