Санпин иммунобиологические препараты 2019 года: 3.3. Иммунопрофилактика инфекционных болезней / КонсультантПлюс

Разное

3.3. Иммунопрофилактика инфекционных болезней / КонсультантПлюс

КонсультантПлюс: примечание.

Внимание! О порядке проведения вакцинации против COVID-19 взрослого населения см. Письма Минздрава России.

О вакцинации детей в рамках национального календаря профилактических прививок в период сложной эпидемиологической ситуации, связанной с распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19), см. Письмо Минздрава России от 14.04.2020 N 15-2/И/2-4706

Документ или орган, утвердивший санитарные требования

СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»Внимание! Срок действия документа ограничен 01.09.2027

Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 N 4

Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 07.11.2019 N 19

Внимание! При применении Постановления Главного государственного санитарного врача РФ от 06.03.2019 N 2 см. Письмо Роспотребнадзора от 04.10.2019 N 09-13030-2019-40

Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 06.03.2019 N 2

Методические указания МУ 3.3.2400-08 «Контроль за работой лечебно-профилактических организаций по вопросам иммунопрофилактики инфекционных болезней»

Главный государственный санитарный врач РФ 10.07.2008

Методические рекомендации «Порядок использования, сбора, хранения, транспортирования, уничтожения, утилизации (переработки) самоблокирующихся (саморазрушающихся) ср-шприцев и игл инъекционных одноразового применения»

Роспотребнадзор 11.11.2005 N 0100/9856-05-34

Методические указания МУ 3.3.1891-04 «Организация работы прививочного кабинета детской поликлиники, кабинета иммунопрофилактики и прививочных бригад»

Главный государственный санитарный врач РФ 04.03.2004

Методические указания МУ 3.3.1889-04 «Порядок проведения профилактических прививок»

Главный государственный санитарный врач РФ 04.03.2004

Методические указания МУ 3.3.1879-04 «Расследование поствакцинальных осложнений»

Главный государственный санитарный врач РФ 04.03.2004

Методические указания МУ 3.3.1878-04 «Экономическая эффективность вакцинопрофилактики»

Главный государственный санитарный врач РФ 04.03.2004

Методические указания МУ 3.3.1252-03 «Тактика иммунизации взрослого населения против дифтерии»

Главный государственный санитарный врач РФ 30.03.2003

Методические рекомендации «Основные требования и критерии оценки качества работы детских лечебно-профилактических учреждений по иммунопрофилактике»

Минздрав России 01.03.2000 N 99/222

Хранение иммунобиологических лекарственных препаратов в аптеке

Иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП) – лекарственные препараты, предназначенные для:

  • формирования активного или пассивного иммунитета
  • диагностики наличия иммунитета
  • диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. 

Проще говоря, ИЛП – это  вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены.

Большинство аптек работающих с ИЛП – это аптеки при медучреждениях, осуществляющих вакцинопрофилактику населения. Связано это с тем, что иммунизация населения в отношении ряда инфекций бесплатна для всех граждан. Доля коммерческих аптек, реализующих ИЛП мала, как правило, это крупные сети, готовые предложить импортную альтернативу отечественным вакцинам; вакцину, не входящую в календарь прививок, или специфический ИЛП по запросу покупателя. Мелким сетям и одиночным аптекам заниматься ИЛП может быть невыгодно, поскольку доля ИЛП в ассортименте мизерна, спрос небольшой, а требований и затрат по организации работы очень много.

Нежные ИЛП

ИЛП занимают обособленное место в группе термолабильных лекарственных средств (ЛС), поскольку требуют особо строгого соблюдения температурного режима. Все ИЛП со временем теряют свою активность, а при неблагоприятных температурных условиях это происходит очень быстро. Повышение или понижение температуры ведет к частичной или полной потере вакцинами иммуногенной активности, которая не восстанавливается при возвращении ее в рекомендуемый температурный режим, т.е. утрата активности необратима. Поэтому правильное хранение и транспортировка вакцин жизненно важны для сохранения их активности вплоть до введения в организм.
Все вакцины теряют свою активность при хранении при повышенной температуре, однако, их чувствительность к температуре различна. Наиболее термочувствительны полиомиелитная, коревая, коклюшная (бесклеточная), паротитная, АКДС, АДС, АДС-М, БЦЖ, вакцина против гепатита В. Столбнячный анатоксин (АС) менее чувствителен к повышению температуры. Вакцины различаются также по чувствительности к низкой температуре: одни могут переносить замораживание без потери активности (БЦЖ, полиомиелитная, коревая, паротитная вакцины), другие разрушаются при замораживании (АКДС, АДС, АДС-М, АС, вакцина против гепатита В). Малейшие нарушения при работе с ними могут привести препарат в негодность и даже принести вред здоровью в случае применения. Несоблюдение правил и условий хранения вакцин может приводить к развитию поствакцинальных осложнений. Это могут быть как местные, так и системные реакции организма. 

Законодательная база

Работу с ИЛП регламентирует отдельный документ: Санитарно-эпидемиологические правила  СП 3.3.2.3332—16 «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов». В статье мы выбрали для вас из СанПина все правила, касающиеся ИЛП. Это главный документ, но не единственный. К хранению ИЛП применимы также и общие правила, которые содержатся в приказах Минздрава «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» №706н, «Об утверждении правил надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения» №646н, часть требований по хранению ИЛП содержатся в ГФ XIV в общей фармакопейной статье «Хранение лекарственных средств». 

«Холодовая цепь» – что это такое?

Концепция холодовой цепи была разработана в начале 80-х годов: в это время ВОЗ осуществляла Расширенную Программу иммунизации в развивающихся странах с жарким климатом. «Холодовая цепь» – это комплекс непрерывных мероприятий по обеспечению качества и безопасности ИЛП на всем пути следования от производителя до конечного потребителя (пациента). «Холодовая цепь» – это важнейшее условие обращения ИЛП. Если хотя бы одно звено ненадежно даже по одному из критериев – любые другие усилия теряют смысл. Если хотя бы часть цепи не контролируется – контроль отсутствует во всей цепи. 

«Холодовая цепь» состоит из 4-х уровней, которые можно представить в виде схемы: 

 

 

Аптеки, как видим, находятся на третьем уровне. Организация и обеспечение требований по соблюдению «холодовой цепи» лежит на руководителе аптечной организации. Руководитель аптеки утверждает приказом ответственных за «холодовую цепь» лиц. Специалисты аптечной организации, занимающейся реализацией ИЛП, ежегодно проходят инструктаж по работе с данной группой препаратов.

При каком температурном режиме хранятся ИЛП в аптеке?

ИЛП следует хранить в соответствии с режимом, указанным в инструкции по применению. Для большинства это +2°С до +8°С включительно. Запрещено замораживать адсорбированные препараты, содержащие адъюванты (коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины, дифтерийно-столбнячного анатоксина, вакцин против гепатита В и А, субъединичных гриппозных вакцин, инактивированной вакцины против полиомиелита), а также растворители для вакцин. Как видим, температурный режим соответствует «холодному месту», но требования по его обеспечению для ИЛП гораздо строже, чем для других термолабильных ЛП.

Какое оборудование используется в «холодовой цепи»?

К оборудованию «холодовой цепи» относится:

  • оборудование для хранения ИЛП
  • оборудование для транспортирования ИЛП (для аптек, занимающихся доставкой ИЛП на 4 уровень)
  • оборудование для контроля температурного режима при хранении и транспортировании ИЛП

Оборудование для хранения ИЛП

На первом, втором и третьем уровнях «холодовой цепи» для распаковывания, хранения, упаковки и подготовки для дальнейшего транспортирования ИЛП используются холодильные камеры (комнаты). В аптеках, занимающихся розничным отпуском населению, как правило, таких камер нет. В этом случае для хранения ИЛП используются специальные холодильники для «холодовой цепи», способные в случае отключения электроэнергии поддерживать температурный режим не менее 24 часов. Такие холодильники обладают стабильностью температурного режима и четко держат температуру от  +2ºС до +8 ºС. В Холодильниках должны быть перенавешиваемые дверцы без полок, встроенный термометр с дисплеем для визуального контроля температуры и температурная звуковая сигнализация.

Допустимый вариант, когда аптека еще до выхода СанПина использовала и использует до сих пор фармацевтический или бытовой холодильник для хранения ИЛП.  Замену такого оборудования на холодильники для «холодовой цепи» аптеки производят в плановом порядке, либо при выходе из строя устаревшего оборудования. 

В помещении аптеки, где находятся холодильники для ИЛП должна поддерживаться температура не выше +20 ºС. 

Еще правила хранения иммунобиологических препаратов
  • Загрузку и выгрузку термоконтейнеров (холодильных сумок) фармработник должен осуществить в срок до 10 минут в этом же помещении.
  • Не допускается заполнение холодильного оборудования более чем на 2/3 объема.
  • Для равномерного охлаждения к каждой упаковке ИЛП в холодильнике должен быть обеспечен доступ охлажденного воздуха.
  • Не допускается хранение в холодильниках для ИЛП других ЛС и продуктов питания.
  • Не допускается размещение ИЛП на дверной панели холодильника (в случае использования бытовых холодильников).
  • Внутри холодильника ИЛП, не допускающие замораживания и растворители располагают вдали от источника холода.
  • Полки для хранения ИЛП должны быть промаркированы, а сами ИЛП должны быть идентифицированы с помощью стеллажных карт или кодов (при ведении электронного учета).
  • Длительность хранения ИЛП на третьем уровне в аптеках при медучреждениях не должна превышать трех месяцев, но аптеки, осуществляющие розничную продажу ИЛП,  могут хранить и реализовывать ИЛП в течение срока годности препарата, но не позднее семи суток до его окончания.
  • В каждой холодильной камере предусматривается место для размещения хладоэлементов (не менее 1/6 общего объема холодильной камеры), которые служат дополнительными источниками холода при отключении электроснабжения холодильника.
  • На случай отключения электроэнергии, в любое время суток должна быть возможность переключения холодильников к электросети автономного электропитания (реальных примеров выполнения этого требования в частных аптеках нам неизвестно).
  • Генеральную уборку холодильников проводят не реже раза в месяц, текущую –  по мере необходимости. 
  • Генеральная уборка холодильника проводится с отключением от питания, мытьем и обработкой дезинфицирующими средствами внутренних и наружных поверхностей. Проводить ее нужно таким образом, чтобы режим хранения ИЛП не был нарушен. На этот случай руководитель должен разработать пошаговую инструкцию для фармработников.

Оборудование для контроля температуры

Холодильник помимо встроенного термометра оснащается двумя автономными термометрами и двумя термоиндикаторами (и, возможно, с двумя терморегистраторами). Автономные термометры в паре с термоиндикатором (терморегистратором) размещаются (1) в наиболее «холодной» точке, подверженной вероятному замораживанию, но не ближе 10 см к источнику холода, и (2) в наиболее «теплой» (наиболее удаленной от источника холода) точках холодильного оборудования .

Термоиндикаторы – это основное средство контроля температуры, т.е. их наличие в холодильнике для ИЛП обязательно.  Термоиндикаторы служат для того, чтобы  однозначно установить и отобразить факт и длительность нарушения (или отсутствия такового) температурного режима. У каждого термоиндикатора есть возможность визуальной индикации/сигнализации о нарушении температурного режима. Кроме того, каждый термоиндикатор имеет собственный идентификационный номер, что делает невозможным фальсификацию его показаний.

Терморегистраторы – средство дополнительное. Они непрерывно измеряют температуру, хранят в памяти устройства температурные данные, которые можно выгружать и анализировать. Существуют термоиндикаторы с функцией терморегистрации, что, конечно, очень удобно.

Контроль термометров и термоиндикаторов

Должностное лицо, ответственное за обеспечение «холодовой цепи» в аптеке, контролирует показания каждого термометра и термоиндикатора два раза в сутки (в начале и в конце рабочего дня) и регистрирует показания каждого автономного термометра и термоиндикатора с указанием его персонифицированного номера в специальном журнале мониторинга температуры. Журнал ведется отдельно на каждую единицу холодильного оборудования (Приложение N 2 к настоящим Правилам).

По мере необходимости, но не реже одного раза в неделю, либо при возникновении аварийной ситуации ответственный фармработник считывает информацию с терморегистраторов, создает электронную копию и распечатывает данные на бумажном носителе, информация хранится один год. Все средства измерения температурного режима должны проходить своевременные поверки в соответствии с планом-графиком. Документы, подтверждающие проведение поверок хранятся у должностного лица, ответственного за «холодовую цепь».

Оборудование для транспортирования ИЛП

Согласно разъясняющему Письму Минздрава от 27.09.2017 г. отпуск ИЛП при розничной реализации разрешается только если покупатель доставит ИЛП до поликлиники в термоконтейнере или термосе или в «другом устройстве» с соблюдением условий «холодовой цепи». Отпустить ИЛП можно в собственное оборудование покупателя (термоконтейнер или сумка-холодильник), но часто люди приходят без такового. Поэтому разумно всегда иметь в продаже необходимое количество хладоэлементов и термосумок/термоконтейнеров. 

На аптечных организациях, реализующих ИЛП на четвертый уровень, лежит ответственность по их транспортировке. Для этого используют термоконтейнеры разной емкости. Аптека должна иметь запас термоконтейнеров, хладоэлементов и термоиндикаторов (терморегистраторов) для транспортировки. Для термоконтейнеров многократного применения необходим двойной запас хладоэлементов: один используется, другой замораживается.

ИЛП при ЧС

В отношении ИЛП отдельным разделом в СП 3.3.2.3332—16 прописано, что аптека должна быть готова ко всем возможным чрезвычайным ситуациям (ЧС) в данной организации, районе, населенном пункте. Для этого руководитель разрабатывает и утверждает план экстренных мероприятий, чтобы обеспечить «холодовую цепь» во время ЧС. План должен быть четким, конкретным, с указанием порядка действий каждого должностного лица, необходимых телефонов, схем, с расчетом необходимого запаса термоконтейнеров, термоиндикаторов (терморегистраторов), замороженных хладоэлементов и т.д.

Периодически, но не реже одного раза в год, руководитель аптеки проводит учения, в которых задействует всех специалистов и проводит анализ работоспособности всего оборудования. По результатам учений в план поддержания «холодовой цепи» при необходимости вносит соответствующие коррективы.

Другие публикации об условиях и правилах хранения ЛП в аптечных организациях:  

Правила хранения рецептов в аптеке

Хранение термолабильных лекарственных средств: холодильники и термометры

Хранение лекарственных препаратов в аптеке: температурный режим и влажность

Температура и влажность в аптеке + образцы журнала учета

 Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Чтобы оставить комментарий к статье, вам нужно зарегистрироваться или войти

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Работа в аптеке

 

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Работа в аптеке

Поделиться в соц. сетях

3.3.2. Медицинские иммунобиологические препараты / КонсультантПлюс

Документ или орган, утвердивший санитарные требования

СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»Внимание! Срок действия документа ограничен 01.09.2027

Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 N 4

Методические рекомендации МУ-78-113 «Медицинские иммунобиологические препараты. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций»

Департамент госсанэпиднадзора Минздрава РФ 22.05.1998

Методические рекомендации МУ-44-116 «Медицинские иммунобиологические препараты. Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов»

Департамент госсанэпиднадзора Минздрава РФ 19.05.1997

Методические указания МУ 42-51-1-93 — МУ 42-51-26-93 «Организация и контроль производства лекарственных средств стерильные лекарственные средства»

Департамент госсанэпиднадзора Минздрава РФ 08.02.1993

Методические указания МУ 3.3.2.2437-09 «Применение термоиндикаторов для контроля температурного режима хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов в системе «холодовой цепи»Внимание! При применении данного документа, следует учитывать, что Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 N 4 утверждены новые требования к условиям транспортирования и хранения иммунобиологических препаратов

Главный государственный санитарный врач РФ 21.01.2009

Методические рекомендации МР 3.3.2.2359-08 «Организация производства и контроль качества моноклональных антител»

Роспотребнадзор 04.05.2008

Методические указания МУ 3.3.2.2124-06 «Контроль диагностических питательных сред по биологическим показателям для возбудителей чумы, холеры, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза, легионеллеза»

Роспотребнадзор 17.08.2006

Методические указания МУ 3.3.2.1886-04 «Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов»

Главный государственный санитарный врач РФ 04.03.2004

Методические указания МУ 3.3.2.1761-03 «Порядок уничтожения непригодных к использованию вакцин и анатоксинов»

Главный государственный санитарный врач РФ 05.10.2003

Методические указания МУ 3.3.2.1758-03 «Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа»

Главный государственный санитарный врач РФ 28.09.2003

Методические указания МУ 3.3.2.1172-02 «Порядок обеспечения государственных муниципальных организаций здравоохранения медицинскими иммунобиологическими препаратами в рамках национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям»

Главный государственный санитарный врач РФ 14.11.2002

Методические указания МУ 3.3.2.1121-02 «Организация контроля за соблюдением правил хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов»Внимание! При применении данного документа, следует учитывать, что Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 N 4 утверждены новые требования к условиям транспортирования и хранения иммунобиологических препаратов

Главный государственный санитарный врач РФ 04.04.2002

Методические указания МУ 3.3.2.1081-01 «Порядок государственного надзора за качеством медицинских иммунобиологических препаратов»

Главный государственный санитарный врач РФ 09.11.2001

Методические указания МУК 3.3.2.1063-01 «Определение антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения»

Главный государственный санитарный врач РФ 12.07.2001

Методические указания МУ 3.3.2.684-98 «Сертификация медицинских иммунобиологических препаратов»

Минздрав РФ 09.01.1998

Методические указания МУ 3.3.2.056-96 «Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест»

Госкомсанэпиднадзор РФ 23.05.1996

Испытание на стерильность иммунобиологических лекарственных препаратов в России. История вопроса и современные требования | Суханова

1. Федеральный закон от 22 декабря 2014 г. № 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств».

2. Федеральный закон «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» № 157-ФЗ от 17.09.1998 (ред. от 18.07.2011).

3. Санитарные правила СП 3.3.2.015–94. «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества» (утв. постановлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 12 августа 1994 г.).

4. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (утв. приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916).

5. Государственная фармакопея Российской Федерации. ХII изд. Ч. 1. М.: НЦЭСМП; 2008.

6. Микробиологический контроль стерильности лекарственных средств. Лекция 10. Available from: http://www.gmpua.com/QC/Sterilitytesting.pdf

7. Государственная Фармакопея СССР. VII изд. М.–Л.: Медгиз; 1934.

8. Серия технических докладов ВОЗ, № 530, 1975. 25-й доклад.

9. Государственная Фармакопея СССР. IХ изд. М.: Медгиз; 1961.

10. Государственная Фармакопея СССР. Х изд. М.: Медицина, 1968.

11. Инструкция по контролю стерильности вакцин, анатоксинов, бактериофагов, лечебных сывороток и аллергенов (утв. Министерством здравоохранения СССР, 1971).

12. Бендас ЛГ, Рунова ВФ, Петрова ИТ, Раскин БМ. Сухая питательная среда для контроля стерильности медицинских биологических препаратов. В кн.: Стандарты, штаммы и методы контроля вирусных, бактерийных препаратов и аллергенов. Сборник научных трудов МНИИВС им. И.И. Мечникова. М.; 1975. С. 266–70.

13. Петрова ИТ, Резепов ФФ. О возможности использования единой питательной среды для контроля стерильности медицинских биологических препаратов. В кн.: Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов. Сборник научных трудов МНИИВС им. И.И. Мечникова. М.; 1977. С. 186–92.

14. Приказ Министерства здравоохранения СССР от 19 февраля 1979 г. № 192 «О совершенствовании контроля стерильности бактерийных и вирусных препаратов». «Инструкция по контролю стерильности вакцин анатоксинов, бактериофагов, сывороточных препаратов и аллергенов».

15. 39/<71>/2016. United States Pharmacopeia. 39th ed. Available from: http://www.uspnf.com/uspnf/login

16. European Pharmacopoeia 9.0. 2017. Available from: http://online6.edqm.eu/ep900

17. 2.2.11/6.0/2012. Indian Pharmacopoeia.

18. 4.06/XVII/2016. The Japanese Pharmacopoeia. 17th ed. Available from: http://jpdb.nihs.go.jp/jp17e/000217650.pdf

19. Приказ Минздрава СССР от 13 января 1983 г. № 31 «Об унификации методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов». Сборник инструкций по общим методам контроля стерильности, физико-химических свойств, пирогенности, на отсутствие контаминирующих агентов и токсичности иммунобиологических препаратов.

20. Питательная среда для контроля медицинских биологических препаратов (Тиогликолевая среда), сухая. ТУ. 42.14.162–79.

21. Петрова ИТ. Стандартизация метода контроля стерильности медицинских биологических препаратов: автореф. дис. … канд. биол. наук. М.; 1981.

22. Гавристова ИА, Андреева ЗМ, Бендас ЛГ. Способ контроля качества тиогликолевой среды. АС № 990808 на изобретение. Заявка № 3311679 от 03.07.1981.

23. ФС 42-354ВС–90. Питательная среда для контроля стерильности (тиогликолевая среда).

24. ФС 42-3390–97. Питательная среда для контроля стерильности (тиогликолевая среда).

25. Инструкция по применению Питательной среды для контроля стерильности, сухой (тиогликолевой среды). Утв. 29.12.1990.

26. Государственная Фармакопея СССР. ХI изд. Вып. 2. М.: Медицина; 1989.

27. ВФС 42-1844-88. Испытание на стерильность.

28. Постановление Правительства Российской Федерации от 18 декабря 1995 г. № 1241 «О государственном контроле за медицинскими иммунобиологическими препаратами».

29. Приказ Минздравмедпрома РФ и Госкомсанэпиднадзора РФ от 4 марта 1996 г. № 79/36 «О совершенствовании государственного контроля за медицинскими иммунобиологическими препаратами».

30. Медуницын НВ. Вакцинология. М.: Триада-X; 2010.

31. Постановление Госкомсанэпиднадзора РФ от 3 июня 1994 г. № 5 «О введении системы государственной регистрации и сертификации медицинских иммунобиологических препаратов».

32. МУК 4.1/4.2.588–96. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям (утв. Госкомсанэпиднадзором РФ 31 октября 1996 г.)

33. Озерецковский НА, Затолочина КЭ, Снегирева ИИ. Предложения по профилактике нежелательных реакций при применении иммунобиологических лекарственных препаратов в Российской Федерации. Безопасность и риск фармакотерапии 2015; (1): 25–9.

34. The International Pharmacopoeia. 7th ed. 2017. Available from: http://apps.who.int/phint/en/p/docf/

35. Мовсесянц АА, Бондарев ВП, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Шимчук ЛФ. Стандарты качества иммунобиологических лекарственных препаратов — новое в Государственной фармакопее Российской Федерации. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2016; (2): 38–41.

36. Приказ Минпромторга РФ от 23 октября 2009 г. № 965 «Об утверждении Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года».

37. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (в ред. № 192-ФЗ от 27 июля 2010 г.; № 271-ФЗ от 11 октября 2010 г.; № 313-ФЗ от 29 ноября 2010 г.).

38. Лепахин ВК, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Бунатян НД, Романов БК, Яворский АН, Рычихина ЕМ. История создания и развития контрольно-разрешительной системы лекарственных средств в России. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2016; (1): 3–10.

39. Суханова СМ, Захарова НЕ. Питательные среды в практике микробиологических исследований. В кн.: Руководство по медицинской микробиологии. М.: Бином; 2008. С. 221–54

40. Суханова СМ, Бердникова ЗЕ, Захарова НЕ. Новый подход к испытаниям препаратов лекарственных средств на стерильность. В кн.: Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология-2010». Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней. М.; 2010. С. 108.

41. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 октября 2015 г. № 771 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей».

42. Общая фармакопейная статья 1.2.4.0003.15 Стерильность. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII изд. Т. 3; М.; 2015. Available from: http://www.femb.ru/feml

Порядок уничтожения лекарств и вакцин

Лекарственные средства — вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственные средства для животных (лекарственные препараты для ветеринарного применения) термин используется в Законе РФ от 14 мая 1993 г. № 4979-1 «О ветеринарии».

  • А) фармацевтическая субстанция — лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность
  • Б) лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности
  • В) иммунобиологические лекарственные препараты — лекарственные препараты, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. К иммунобиологическим лекарственным препаратам относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены

Вакцины-препарат из живых (обезвреженных) или убитых микроорганизмов (а также из отдельных антигенных компонентов микробной клетки) и продуктов их жизнедеятельности. Применяется с лечебными и профилактическими целями.

Живые вакцины — препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Примером таких вакцин являются БЦЖ и вакцина против натуральной оспы человека.

Цитостати́ческие препара́ты (цитоста́тики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные.

Порядок уничтожения лекарственных средств и вакцин

Основным документом санитарного законодательства, регламентирующим вопросы обращения с медицинскими отходами (в частности лекарственные средства и вакцины), являются санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.1.7.2790-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами», которые устанавливают обязательные санитарно-эпидемиологические требования к обращению (сбору, временному хранению, обеззараживанию, обезвреживанию, транспортированию) с отходами, образующимися в организациях при осуществлении медицинской и/или фармацевтической деятельности, выполнении лечебно-диагностических и оздоровительных процедур, а также к режиму работы при обращении с медицинскими отходами

В настоящий момент, лицензированные организации по обращению с отходами руководствуются Федеральным законом от 04.05.2011 N 99-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности», согласно которому получение лицензии на обращение с медицинскими отходами не требуется, и Федеральным законом от 24.06.1998 № 89-ФЗ «Об отходах производства и потребления», согласно которому, отходы делятся на I — IV класс опасности, а у медицинских отходов иная градация.

Однако, в статье 2 Федерального закона от 24.06.1998 № 89-ФЗ «Об отходах производства и потребления» (далее- № 89-ФЗ) упоминается, что деятельность, связанная с медицинскими отходами, регулируется соответствующим законодательством, но, кроме общих слов никаких правил и порядка не существует, что порождает ряд неприятных законодательных коллизий.

В соответствии с пунктом 30 части 1 статьи 12 Федерального закона от 04.05.2011 N 99-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности» (далее- № 99-ФЗ) деятельность по сбору, транспортированию, обработке, утилизации, обезвреживанию, размещению отходов I — IV классов опасности подлежит лицензированию.

Но, в противоречие с нормами Федеральных законов № 89-ФЗ и № 99-ФЗ вступают требования пункта 8 постановления правительства Российской Федерации от 03.09.2010 N 674 «Об утверждении Правил уничтожения недоброкачественных лекарственных средств, фальсифицированных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств» (с 01.02.2021 года п.8 постановления правительства Российской Федерации от 15.09.2020 N 1447 «Правила уничтожения изъятых фальсифицированных лекарственных средств, недоброкачественных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств.»), пункта 4.29 СанПиН 2.1.7.2790-10, и п.6 ст.59 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а именно:

  • вывоз отходов класса Г для обезвреживания или утилизации осуществляется специализированными организациями, имеющими лицензию на данный вид деятельности;
  • уничтожение лекарственных средств производится организациями, имеющими соответствующую лицензию, на специально оборудованных площадках, полигонах и в специально оборудованных помещениях с соблюдением требований в области охраны окружающей среды в соответствии с законодательством Российской Федерации.

В соответствии с п.5.13 СанПиН 2.1.7.2790-10 обеззараживание и уничтожение вакцин осуществляют в соответствии с требованиями санитарного законодательства Российской Федерации к обеспечению безопасности иммунизации.

Разделом 4 методических указаний 3.3.2.1761-03. «3.3.2 Медицинские иммунобиологические препараты. Порядок уничтожения непригодных к использованию вакцин и анатоксинов» установлено, что при централизованном уничтожении больших объемов вакцин и анатоксинов проводят сжигание их силами организаций, имеющих лицензию в установленном порядке на обращение с отходами класса «Г».

Законодательством Российской Федерации требования по получению лицензии на деятельность по сбору, транспортированию, обработке, утилизации, обезвреживанию и размещению медицинских отходов не установлены.

В федеральном классификационном каталоге отходов (ФККО), утвержденном Приказом Росприроднадзора от 22.05.2017 N 242, также отсутствуют типы/виды медицинских отходов.

Таким образом, требования пункта 8 постановления правительства Российской Федерации от 03.09.2010 N 674 «Об утверждении Правил уничтожения недоброкачественных лекарственных средств, фальсифицированных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств» (с 01.02.2021 года п.8 постановления правительства Российской Федерации от 15.09.2020 N 1447 «Правила уничтожения изъятых фальсифицированных лекарственных средств, недоброкачественных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств.»), пункта 4.29 СанПиН 2.1.7.2790-10, и п.6 ст.59 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», Раздела 4 методических указаний 3.3.2.1761-03. не могут быть применены и исполнены в полной мере, так как вступают в противоречие с нормами Федеральных законов № 89-ФЗ и № 99-ФЗ.

После обезвреживания термическим способом (сжигание) составляется акт об уничтожении лекарств и вакцин, который в течение 5 рабочих дней со дня его составления направляется в уведомительном порядке в уполномоченный орган (Территориальный орган Росздравнадзора).

Информационная система мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения

В целях обеспечения контроля качества лекарственных препаратов для медицинского применения, находящихся в обращении, защиты легального оборота от фальсифицированных, контрафактных, а также недоброкачественных лекарственных средств и во исполнение пункта 5 перечня поручений Президента Российской Федерации от 20 февраля 2015 года № Пр-285 в Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» внесены изменения, в соответствии с которыми создаётся федеральная государственная информационная система мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения (далее ФГИС МДЛП) от производителя до конечного потребителя с использованием в отношении лекарственных препаратов средств идентификации. Согласно этим изменениям (ч.7. ст.67 ФЗ 61) с 01 января 2020 года юридические лица и индивидуальные предприниматели, осуществляющие производство, хранение, ввоз в Российскую Федерацию, отпуск, реализацию, передачу, применение и уничтожение лекарственных препаратов, должны будут обеспечивать внесение информации о лекарственных препаратах для медицинского применения в ФГИС МДЛП.

С 01.01.2018 года вступил в силу Федеральный закон от 28.12.2017 №425-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», вводящий обязательную маркировку всех лекарственных препаратов, выпускаемых в обращение, с 01 января 2020 года.

17.09.2019 года вступило в силу Постановление Правительства РФ от 14.12.2018 N 1556 (ред. от 30.08.2019) «Об утверждении Положения о системе мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения».

Территориальный орган Росздравнадзора в рамках реализации приоритетного проекта «Внедрение автоматизированной системы мониторинга движения лекарственных препаратов от производителя до конечного потребителя для защиты населения от фальсифицированных лекарственных препаратов и оперативного выведения из оборота контрафактных и недоброкачественных препаратов» (утв. Президиумом Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и приоритетным проектам, протокол от 25.10.2016 №9), в соответствии с письмом руководителя Росздравнадзора от 20.02.2018 №01И-386/18 организует контроль за регистрацией субъектов обращения лекарственных средств на подведомственной территории в системе мониторинга движения лекарственных препаратов.

Согласно ответу Территориального органа Росздравнадзора по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области на запрос 3RGroup сведения о факте уничтожения лекарственных препаратов будут вводится в систему мониторинга ФГИС МДЛП субъектами обращения лекарственных средств, а именно производителями/импортерами, дистрибьютерами, аптечными/медицинскими организациями.

Страница не найдена

Сведения о налогооблагаемом имуществе и его владельце (включая характеристики имущества, налоговую базу, правообладателя, период владения) в налоговые органы представляют органы, осуществляющие регистрацию (миграционный учет) физических лиц по месту жительства (месту пребывания), регистрацию актов гражданского состояния физических лиц, органы, осуществляющие государственный кадастровый учет и государственную регистрацию прав на недвижимое имущество, органы, осуществляющие регистрацию транспортных средств, органы опеки и попечительства, органы (учреждения), уполномоченные совершать нотариальные действия, и нотариусы, органы, осуществляющие выдачу и замену документов, удостоверяющих личность гражданина Российской Федерации на территории Российской Федерации.

Ответственность за достоверность, полноту и актуальность указанных сведений, используемых в целях налогообложения имущества, несут вышеперечисленные регистрирующие органы. Указанные органы представляют информацию в налоговую службу на основании имеющихся в их информационных ресурсах (реестрах, кадастрах, регистрах и т.п.) сведений.

Если, по мнению налогоплательщика, в налоговом уведомлении имеется неактуальная (некорректная) информация об объекте имущества или его владельце (в т.ч. о периоде владения объектом, налоговой базе, адресе), то для её проверки и актуализации необходимо обратиться в налоговые органы любым удобным способом:
1) для пользователей «Личного кабинета налогоплательщика» — через личный кабинет налогоплательщика;
2) для иных лиц: посредством личного обращения в любую налоговую инспекцию либо путём направления почтового сообщения, или с использованием интернет-сервиса ФНС России «Обратиться в ФНС России».

По общему правилу, налоговому органу требуется проведение проверки на предмет подтверждения наличия/отсутствия установленных законодательством оснований для перерасчета налогов и изменения налогового уведомления (направление запроса в регистрирующие органы, проверка информации о наличии налоговой льготы, определение даты начала применения актуальной налоговой базы и т.п.), обработка полученных сведений и внесение необходимых изменений в информационные ресурсы (базы данных, карточки расчетов с бюджетом и т.п.).

При наличии оснований для перерасчета налога (налогов) и формирования нового налогового уведомления налоговая инспекция не позднее 30 дней (в исключительных случаях указанный срок может быть продлен не более чем на 30 дней):

— обнулит ранее начисленную сумму налога и пени;

— сформирует новое налоговое уведомление с указанием нового срока уплаты и разместит его в

Личном кабинете налогоплательщика;

— в случае если Вы не являетесь пользователем Личного кабинета налогоплательщика, направит Вам уточненное новое налоговое уведомление в установленном порядке;
— направит Вам ответ на обращение (разместит его в Личном кабинете налогоплательщика), в т.ч. в случае отсутствия основания для перерасчета налога (налогов). Дополнительную информацию можно получить по телефону налоговой инспекции или контакт-центра ФНС России: 8 800-222-22-22.

Sanofi: FDA рассматривает изатуксимаб как потенциальное средство лечения рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломы

FDA рассматривает изатуксимаб как потенциальное средство лечения рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломы

ПАРИЖ — 10 июля 2019 г. — The US Food and Управление лекарственных средств (FDA) приняло на рассмотрение заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для изатуксимаба для лечения пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой (RRMM). Целевая дата принятия решения FDA — 30 апреля 2020 г.Исатуксимаб — это исследуемое моноклональное антитело, нацеленное на специфический эпитоп на рецепторе CD38 плазматической клетки.

BLA основан на положительных результатах ICARIA-MM, открытого клинического исследования фазы 3 изатуксимаба у пациентов с RRMM. ICARIA-MM — первое положительное рандомизированное исследование фазы 3, в котором оценивали антитела в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном. Результаты этого исследования были представлены на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2019 г. и Ежегодном собрании Европейского общества гематологов в 2019 г.

Множественная миелома — вторая по частоте гематологическая злокачественная опухоль 1 , поражающая более 138 000 2 человек во всем мире. Множественная миелома приводит к значительному бремени болезней. Пациенты с множественной миеломой со временем продолжают рецидивировать, что затрудняет лечение и неизлечимое злокачественное новообразование.

Исатуксимаб нацелен на специфический эпитоп рецептора CD38. Он разработан для запуска множества различных механизмов действия, которые, как считается, напрямую способствуют запрограммированной гибели опухолевых клеток (апоптозу) и иммуномодулирующей активности.

Исатуксимаб был признан сиротом при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе как от FDA, так и от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), а во втором квартале 2019 года EMA приняло на рассмотрение заявку на получение регистрационного удостоверения.

Исатуксимаб в настоящее время оценивается в нескольких продолжающихся клинических испытаниях фазы 3 в сочетании с существующими стандартными методами лечения людей с рецидивирующей / рефрактерной или впервые диагностированной множественной миеломой. Он также исследуется для лечения других гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей.Исатуксимаб является исследуемым агентом, и его безопасность и эффективность не были полностью оценены какими-либо регулирующими органами.

О Санофи

Санофи стремится поддерживать людей в решении их проблем со здоровьем. Мы — глобальная биофармацевтическая компания, ориентированная на здоровье человека. Мы предотвращаем болезни с помощью вакцин, предлагаем инновационные методы лечения боли и облегчения страданий. Мы поддерживаем тех немногих, кто страдает редкими заболеваниями, и миллионы людей с длительными хроническими заболеваниями.

Имея более 100 000 человек в 100 странах, Санофи трансформирует научные инновации в решения для здравоохранения по всему миру.

Санофи, Empowering Life


Контактное лицо по связям со СМИ
Эшли Косс
Тел .: +1 908-981-8745
[email protected] 3


Связь с инвесторами
Джордж Грофик
Тел.: +33 (0) 1 53 77 45 45
[email protected]

Заявления о перспективах Санофи
Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, как это определено в судебном разбирательстве по частным ценным бумагам Закон о реформе 1995 г. с поправками. Заявления прогнозного характера — это заявления, которые не являются историческими фактами. Эти заявления включают прогнозы и оценки и лежащие в их основе предположения, заявления относительно планов, целей, намерений и ожиданий в отношении будущих финансовых результатов, событий, операций, услуг, развития продукта и потенциала, а также заявления относительно будущих результатов.Прогнозные заявления обычно идентифицируются словами «ожидает», «ожидает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и аналогичными выражениями. Хотя руководство Санофи считает, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, являются разумными, инвесторов предупреждают, что прогнозная информация и заявления подвержены различным рискам и неопределенностям, многие из которых трудно предсказать и, как правило, находятся вне контроля Санофи. которые могут привести к тому, что фактические результаты и развитие событий будут существенно отличаться от тех, которые выражены, подразумеваются или прогнозируются в прогнозной информации и заявлениях.Эти риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, будущим клиническим данным и анализу, в том числе постмаркетинговым, решениям регулирующих органов, таких как FDA или EMA, относительно того, следует ли и когда одобрять какое-либо лекарство, устройство. или биологическая заявка, которая может быть подана для любых таких продуктов-кандидатов, а также их решения относительно маркировки и других вопросов, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал таких продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что продукты-кандидаты, если они будут одобрены, будут коммерчески успешными, будущее одобрение и коммерческий успех терапевтических альтернатив, способность Санофи извлекать выгоду из возможностей внешнего роста и / или получения разрешений регулирующих органов, риски, связанные с интеллектуальной собственностью и любыми соответствующими незавершенными или будущими судебными процессами, а также конечный результат такого судебного разбирательства, тенденции обменных курсов и преобладающие процентные ставки, нестабильная экономика условия, влияние инициатив по сдерживанию затрат и последующих изменений в них, среднее количество акций в обращении, а также тех, которые обсуждаются или указаны в публичных документах, поданных в SEC и AMF, сделанных Санофи, включая те, которые перечислены в разделе «Факторы риска» и «Предостережение в отношении прогнозных заявлений» в годовом отчете Санофи по форме 20-F за год, закончившийся 31 декабря 2018 года.За исключением случаев, предусмотренных действующим законодательством, Санофи не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру какой-либо прогнозной информации или заявлений.


1 Казанджян. Эпидемиология множественной миеломы и выживаемость: уникальное злокачественное новообразование. Семин Онкол. 2016; 43 (6): 676-681. DOI: 10.1053 / j / Seminoncol.2016.11.004

2 Cowan AJ, Allen C, Barac A, et al. Глобальное бремя множественной миеломы: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2016 г.JAMA Oncol. 2018; 4 (9): 1221–1227. DOI: 10.1001 / jamaoncol.2018.2128

Архив

1. Микотоксикозы (биологические и ветеринарные аспекты). (биологические и ветеринарные аспекты) / А.В. Иванов, В.И. Фисинин, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди Москва. КолосС, 2010. 392 с.

2. Монастырский, О.А. Микотоксины глобальная проблема безопасности продуктов [Микотоксины — глобальная проблема продовольственной и кормовой безопасности] / О.А.Монастырский // Агрохимия. 2016. Том 6. С. 67–71.

3. Тремасов, М.Я. Проблема микотоксикозов животных. микотоксикоз] / М.Я. Тремасов, А.В. Иванов, К.Х. Папуниди, Е.И. Семенов. // Ветеринарный врач. 2010. Том 5. С. 16-19.

4. Гагкаева, Т.Ю. Микромицеты и микотоксины в кормовых сеянных травах [Микромицеты и микотоксины в кормовых посевах трав] / Т.Ю. Гагкаева, О.П. Гаврилова, Г.П. Кононенко, А.А.Буркин / Современная микология в России — Модерн. Микология в России: Материалы III Международного микологического форума, Москва, 2015. С. 230–232.

5. Дробин, Ю.Д. Итоги мониторинга контаминации фуражного зерна пшеницы, Ячменя и кукурузы на юге России. Заражение ячменя и кукурузы на юге России / Ю.Д. Дробин. Солдатенко Н.А., Сучич Е.А., Коваленко А.В. // Российский журнал Проблемы. ветеринарной санитарии, гигиены и экологии.2015. Том 4 (16). С. 27-30.

6. Иванов, А. Сочетанное воздействие физических и химических факторов на Клинические и биохимические показатели животных. физико-химические факторы, влияющие на клинико-биохимические показатели животных] / А.В. Иванов, М.Я. Тремасов, Ф.Г. Ахметов, Е.К. Папуниди, Е.И. Семенов // Ветеринарный врач. 2007. Том 4. С. 4-5.

7. Семенов, Э. Совместное действие микотоксинов, токсина -2, дезоксиниваленола и зеараленон на отъемных поросятах на фоне инфекционной нагрузки / Семенов Э.I., [et др.] // Научно-исследовательский журнал фармацевтических, биологических и химических наук. 2016. Т. 7. 1. С. 1860-1868.

8. Смирнов, А. Ветеринарные мероприятия на территориях, загрязненых экотоксикантами [Ветеринарная деятельность на территориях, загрязненных иекотоксиканты] / А.М. Смирнов, В.И. Дорожкин, Г.А. Таланов // Первый съезд. ветеринарных фармакологов России 1 st совещание Российской Федерации ветеринарные фармекологи: по материалам собрания.Воронеж, 2007. С. 229233.

9. Тремасов, М.Я. Актуальные проблемы ветеринарной токсикологии. ветеринарной токсикологии / М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, Е.И. Семенов, Е.Ю. Тарасова. // Вестник ветеринарии. 2012. Том 4 (63). С. 16-18.

10. Тремасов, М.Я. Проблема микотоксикозов животных. микотоксикоз] / М.Я. Тремасов, А.В. Иванов, К.Х. Папуниди, Е.И. Семенов // Ветеринарный врач.- 2010. Том 5. С. 16-19.

11. Антипов, В. Профилактическая эффективность кормового препарата карвит при Профилактическая эффективность корма Карвит. препарат при хроническом микотоксикозе свиней] / Антипов В.А., [и др.] // Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. 2012. Том 2 (8). — С. 109-110.

12. Семенов, Э..И. Изучение процесса Т-2 токсикоза на фон применения сорбентов. и иммуностимуляторов [Изучение развития токсичности Т-2 при лечение иммуномодуляторами и сорбентами] // Семенов Е.I. // Ветеринарная. медицина. 2013. Том 97. С. 468-470.

13. Тремасов, М.Я. Агроминеральное сырье эффективное средство профилактики [Минералы — эффективное средство для предотвращения смешанных микотоксикозов]. микотоксикозы] / М.Я. Тремасов, Е.И. Семенов // Вестник ветеринарии. 2009 г. Том 4 (51). — С. 36-40.

14. Чередниченко, Ю.В. Эффективность сорбента Фитосорб при хроническом Отравлении животных тетраметилтиурамдисульфидом. при хроническом отравлении животных тетраметилтиурамом / Ю.В. Чередниченко, Семенов Е.И., Матросова Л.Е., Тремасов М.Я., Жестков Н.Н. // Ветеринария. наука]. 2016. Том 3. С. 47-49.

15. Семенов, Э. Эффективность применения полисахаридного энтеросорбента «Фитосорб» для профилактики сочетанных микотоксикозов / Семенов. E.I., [и др.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Наук. 2016. Т. 7. 4. P. 2229-2237.

16. Гулюшин, С.Ю. Использование микроорганизмов Bacillus subtilis для Профилактики микотоксикозов [Использование микроорганизмов Bacillus subtilis для профилактики микотоксикозы] / С.Ю. Гулюшин, И.В. Елизаров // Птицеводство. 2012 г. Том 12. С. 41-43.

17. Панин, А. Пробиотики неотъемлемого компонента рационального кормления. [Пробиотики — неотъемлемый компонент рационального корма для животных] / А. Н. Панин, Н. И. Малик // Ветеринария с.-х. животных. 2010. Т.10. П. 510.

18. Шамилова Т.А. Пробиотик в качестве профилактического средства при афлатоксикоз поросят [Использование пробиотика в качестве профилактического средства у поросят афлатоксикоз] / Т.А. Шамилова, Л.Е. Матросова, Е.И. Семенов, А.В. Иванов // Достижения науки и техники АПК. 2012. Т. 3. С. 6769.

19. Кондрахин, И. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики [Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики] / И.П.Кондрахин М .: Колос, 2004. 520 с.

20. Кост, С.А. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов. фагоцитарная активность лейкоцитов] / С.А. Кост, М.И. Стенко // Клиническая гематология животных. Москва., 1974. С.99-100.

21. Дорофейчук В.Г. Описание активности лизоцима нефелометрическим методом [Определение лизоцима нефелометрическим методом] / В.Г.Дорофейчук // Лаб.дело [лабораторная работа]. 1968. Vol. 1. С.28-30.

% PDF-1.5 % 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 9 0 объект [10 0 R] эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 18 0 объект [19 0 R] эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 25 0 объект [26 0 R] эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 34 0 объект [35 0 R] эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 40 0 объект > эндобдж 42 0 объект > эндобдж 44 0 объект > эндобдж 47 0 объект [48 0 R] эндобдж 48 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 50 0 объект > эндобдж 52 0 объект > эндобдж 54 0 объект [55 0 R] эндобдж 55 0 объект > эндобдж 56 0 объект > эндобдж 57 0 объект > эндобдж 59 0 объект [60 0 R] эндобдж 60 0 объект > эндобдж 61 0 объект > эндобдж 62 0 объект > эндобдж 68 0 объект [69 0 R] эндобдж 69 0 объект > эндобдж 70 0 объект > эндобдж 71 0 объект > эндобдж 72 0 объект > эндобдж 74 0 объект > эндобдж 76 0 объект > / BS> / Rect [409.87 590,97 521,3 603,62] / Тип / Аннотация >> эндобдж 77 0 объект > / BS> / Rect [513,15 376,83 540,85 389,48] / Тип / Аннотация >> эндобдж 78 0 объект > / BS> / Rect [54,45 364,18 142,69 376,83] / Тип / Аннотация >> эндобдж 79 0 объект > эндобдж 81 0 объект > эндобдж 84 0 объект [85 0 R] эндобдж 85 0 объект > эндобдж 86 0 объект > эндобдж 87 0 объект > эндобдж 88 0 объект > эндобдж 91 0 объект > эндобдж 92 0 объект > эндобдж 96 0 объект > эндобдж 98 0 объект > эндобдж 100 0 объект > эндобдж 102 0 объект > эндобдж 104 0 объект > / BS> / Rect [374.13 615,12 507,54 627,77] / Тип / Аннотация >> эндобдж 105 0 объект > / BS> / Rect [251,48 551,88 342,17 564,53] / Тип / Аннотация >> эндобдж 106 0 объект > / BS> / Rect [334,98 488,63 415,89 501,28] / Тип / Аннотация >> эндобдж 107 0 объект > / BS> / Rect [166,25 425,39 274,66 438,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 108 0 объект > / BS> / Rect [88,452 174,18 221,87 186,83] / Тип / Аннотация >> эндобдж 109 0 объект > / BS> / Rect [366,39 136,24 457,08 148,89] / Тип / Аннотация >> эндобдж 110 0 объект > / BS> / Rect [409.48 98.29 490,39 110,94] / Тип / Аннотация >> эндобдж 111 0 объект > эндобдж 113 0 объект > / BS> / Rect [88,352 734,62 196,76 747,27] / Тип / Аннотация >> эндобдж 114 0 объект > эндобдж 116 0 объект > эндобдж 118 0 объект > эндобдж 120 0 объект > / BS> / Rect [262,13 566,5 316,17 578] / Тип / Аннотация >> эндобдж 121 0 объект > / BS> / Rect [316,85 566,5 381,1 578] / Тип / Аннотация >> эндобдж 122 0 объект > / BS> / Rect [381,77 566,5 451,08 578] / Тип / Аннотация >> эндобдж 123 0 объект > / BS> / Rect [228,05 359,52 400,31 371.02] / Тип / Аннотация >> эндобдж 124 0 объект > / BS> / Rect [54,45 302,02 180,6 313,52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 125 0 объект > / BS> / Rect [99,55 279,02 195,69 290,52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 126 0 объект > / BS> / Rect [128,28 256,03 299,43 267,52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 127 0 объект > / BS> / Rect [156,06 256,03 299,43 267,52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 128 0 объект > эндобдж 130 0 объект > / BS> / Rect [359,57 336,52 485,71 348,02] / Тип / Аннотация >> эндобдж 131 0 объект > / BS> / Rect [54,45 256.03 82,842 267.52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 132 0 объект > / BS> / Rect [80,842 256,03 224,21 267.52] / Тип / Аннотация >> эндобдж 133 0 объект > эндобдж 135 0 объект > / BS> / Rect [373,33 634,06 475,63 646,71] / Тип / Аннотация >> эндобдж 136 0 объект > / BS> / Rect [251,48 570,81 342,17 583,46] / Тип / Аннотация >> эндобдж 137 0 объект > / BS> / Rect [308,99 507,57 389,9 520,22] / Тип / Аннотация >> эндобдж 138 0 объект > / BS> / Rect [308,99 444,32 386,54 456,97] / Тип / Аннотация >> эндобдж 139 0 объект > / BS> / Rect [366.39 111,47 457,08 124,12] / Тип / Аннотация >> эндобдж 140 0 объект > / BS> / Rect [409,48 73,528 490,39 86,177] / Тип / Аннотация >> эндобдж 141 0 объект > эндобдж 143 0 объект > эндобдж 145 0 объект > эндобдж 147 0 объект > эндобдж 149 0 объект > / BS> / Rect [371,12 578,24 540,85 589,74] / Тип / Аннотация >> эндобдж 150 0 объект > / BS> / Rect [54,45 566,74 221,69 578,24] / Тип / Аннотация >> эндобдж 151 0 объект > / BS> / Rect [290,1 566,74 318,2 578.24] / Тип / Аннотация >> эндобдж 152 0 объект > / BS> / Rect [420,82 566.74 540,85 578,24] / Тип / Аннотация >> эндобдж 153 0 объект > / BS> / Rect [54,45 555,24 212,08 566,74] / Тип / Аннотация >> эндобдж 154 0 объект > эндобдж 156 0 объект > / BS> / Rect [306,54 509,24 409,62 520,74] / Тип / Аннотация >> эндобдж 157 0 объект > эндобдж 159 0 объект > / BS> / Rect [169 646,97 275,89 659,62] / Тип / Аннотация >> эндобдж 160 0 объект > / BS> / Rect [361,12 596,37 462,21 609,02] / Тип / Аннотация >> эндобдж 161 0 объект > / BS> / Rect [361,12 558,43 483,59 571,08] / Тип / Аннотация >> эндобдж 162 0 объект > / BS> / Rect [327.27 367,28 434,16 379,93] / Тип / Аннотация >> эндобдж 163 0 объект > / BS> / Rect [54,45 329,33 155,54 341,98] / Тип / Аннотация >> эндобдж 164 0 объект > эндобдж 168 0 объект > эндобдж 170 0 объект > эндобдж 172 0 объект > / BS> / Rect [54,45 175,53 440,28 187,03] / Тип / Аннотация >> эндобдж 173 0 объект > эндобдж 175 0 объект > / BS> / Rect [54,45 716,23 360,81 727,72] / Тип / Аннотация >> эндобдж 176 0 объект > / BS> / Rect [398.9 635.73 540.85 647.23] / Type / Annot >> эндобдж 177 0 объект > / BS> / Rect [54,45 624.23 191.13 635.73] / Тип / Аннотация >> эндобдж 178 0 объект > / BS> / Rect [291,39 417,25 540,85 428,75] / Тип / Аннотация >> эндобдж 179 0 объект > / BS> / Rect [54.45 405.75 195.32 417.25] / Type / Annot >> эндобдж 180 0 объект > / BS> / Rect [308,93 221,77 540,85 233,27] / Тип / Аннотация >> эндобдж 181 0 объект > / BS> / Rect [54,45 210,27 133,39 221,77] / Тип / Аннотация >> эндобдж 182 0 объект > / BS> / Rect [54,45 106,78 328,58 118,28] / Тип / Аннотация >> эндобдж 183 0 объект > эндобдж 185 0 объект > / BS> / Rect [240.41 520,22 378,74 532.87] / Тип / Аннотация >> эндобдж 186 0 объект > / BS> / Rect [169 469,62 271,93 482,27] / Тип / Аннотация >> эндобдж 187 0 объект > / BS> / Rect [54,45 232,21 192,79 244.86] / Тип / Аннотация >> эндобдж 188 0 объект > / BS> / Rect [437,29 206,92 536,21 219,57] / Тип / Аннотация >> эндобдж 189 0 объект > эндобдж 191 0 объект > эндобдж 193 0 объект > эндобдж 195 0 объект > / BS> / Rect [99,55 712,54 166,89 724,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 196 0 объект > / BS> / Rect [54,45 643,54 154,75 655,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 197 0 объект > / BS> / Rect [99.55 632,04 176,73 643,54] / Тип / Аннотация >> эндобдж 198 0 объект > / BS> / Rect [162,94 620,54 216,63 632,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 199 0 объект > / BS> / Rect [235,31 620,54 290,94 632,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 200 0 объект > / BS> / Rect [470,68 620,54 540.85 632.04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 201 0 объект > / BS> / Rect [54,45 609,05 239.94 620.54] / Тип / Аннотация >> эндобдж 202 0 объект > / BS> / Rect [182,91 482,56 540,85 494.06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 203 0 объект > / BS> / Rect [54,45 471,06 471.28 год 482.56] / Тип / Аннотация >> эндобдж 204 0 объект > / BS> / Rect [229,71 459,56 498.12 471.06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 205 0 объект > / BS> / Rect [54,45 448,06 85,991 459,56] / Тип / Аннотация >> эндобдж 206 0 объект > / BS> / Rect [187,08 436,56 552,35 448.06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 207 0 объект > / BS> / Rect [54,45 425,06 143,1 436.56] / Тип / Аннотация >> эндобдж 208 0 объект > / BS> / Rect [403,56 425,06 543.35 436.56] / Тип / Аннотация >> эндобдж 209 0 объект > / BS> / Rect [54,45 413,56 199.08 425.06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 210 0 объект > / BS> / Rect [244.58 413,56 266,12 425.06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 211 0 объект > / BS> / Rect [185,14 402,06 455.63 413.56] / Тип / Аннотация >> эндобдж 212 0 объект > / BS> / Rect [216.21 390,56 415,37 402,06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 213 0 объект > / BS> / Rect [455,87 390,56 477,41 402,06] / Тип / Аннотация >> эндобдж 214 0 объект > / BS> / Rect [186,26 321,57 452.28 333.07] / Тип / Аннотация >> эндобдж 215 0 объект > / BS> / Rect [447.02 310.07 494.93 321.57] / Тип / Аннотация >> эндобдж 216 0 объект > / BS> / Rect [54,45 298,57 75.991 310.07] / Тип / Аннотация >> эндобдж 217 0 объект > / BS> / Rect [99,55 160,58 143,48 172,08] / Тип / Аннотация >> эндобдж 218 0 объект > / BS> / Rect [491,92 160,58 535,85 172,08] / Тип / Аннотация >> эндобдж 219 0 объект > / BS> / Rect [84.172 149.08 145.9 160.58] / Тип / Аннотация >> эндобдж 220 0 объект > / BS> / Rect [168,61 149,08 209,22 160,58] / Тип / Аннотация >> эндобдж 221 0 объект > / BS> / Rect [215,28 149,08 355,6 160.58] / Тип / Аннотация >> эндобдж 222 0 объект > эндобдж 224 0 объект > / BS> / Rect [301.06 681.49 404.14 692.99] / Тип / Аннотация >> эндобдж 225 0 объект > / BS> / Rect [99,55 106,54 143,48 118,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 226 0 объект > / BS> / Rect [167,67 106,54 229,39 118,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 227 0 объект > / BS> / Rect [263,57 106,54 304,18 118,04] / Тип / Аннотация >> эндобдж 228 0 объект > / BS> / Rect [95.007 95.039 235.33 106.54] / Тип / Аннотация >> эндобдж 229 0 объект > эндобдж 231 0 объект > / BS> / Rect [169 550,11 237,1 562,76] / Тип / Аннотация >> эндобдж 232 0 объект > / BS> / Rect [361.55 512,17 455,29 524,82] / Тип / Аннотация >> эндобдж 233 0 объект > / BS> / Rect [169 461,57 253,57 474,22] / Тип / Аннотация >> эндобдж 234 0 объект > / BS> / Rect [88,352 410,98 196,76 423,62] / Тип / Аннотация >> эндобдж 235 0 объект > / BS> / Rect [166,25 134,47 259,99 147,12] / Тип / Аннотация >> эндобдж 236 0 объект > эндобдж 238 0 объект > / BS> / Rect [54,45 747,27 140,86 759,92] / Тип / Аннотация >> эндобдж 239 0 объект > эндобдж 243 0 объект > эндобдж 246 0 объект > транслировать

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.