Гриппа а: Influenza virus A/B (вирусы гриппа А/В), РНК [реал-тайм ПЦР]

Вирусы гриппа А и В (антигенный тест)

Вирусы гриппа А и В (антигенный тест) – исследование для качественного выявления антигенов гриппа A и B в образцах мазка из носа и зева. Предназначен для быстрой дифференциальной диагностики вирусных инфекций гриппа A и B.

Грипп является высококонтагиозной инфекцией, поражающей дыхательные пути — нос, горло и бронхи, а реже – легкие. Заболевание легко передается при кашле и чихании, при попадании аэрозольных капель, содержащих живой вирус, на слизистые оболочки. Инфекция обычно длится около недели. Для него характерны внезапное повышение температуры, миалгия, головная боль и сильное недомогание, непродуктивный кашель, боль в горле и ринит. 

Вспышки гриппа происходят каждый год в течение осенне-зимнего периода. Циркулирующие вирусы гриппа, вызывающие заболевания человека, делятся на две группы: А и В. Вирусы типа А обычно более распространены, чем вирусы типа В, и связаны с наиболее серьезными эпидемиями гриппа, в то время как инфекции типа В отличаются более легким течение.

Грипп A включает 3 подтипа, представляющих наибольшую опасность для человека: A (h4N2), A (h2N1) и A (H5N1). Вирусы гриппа определяются 2 различными белковыми компонентами, известными как антигены – Гемагглютинин и Нейраминидаза – на поверхности вируса. Гемагглютинин и Нейраминидаза обеспечивают возможность прикрепления  вирусных частиц к клеткам организма, проникновение внутрь клеток и выход из них после заражения. 

Вирус способен на изменение своей антигенной структуры, поэтому точная диагностика типа вируса важна вот время эпидемий, а также раннего выявления инфицированных лиц и назначения своевременного лечения.

Большинство людей выздоравливают в течение одной-двух недель самостоятельно без необходимости какого-либо медицинского лечения. Грипп представляет серьезную опасность для детей, пожилых людей, беременных женщин и лиц, имеющих патологию почек, страдающих сердечно-легочными заболеваниями, сахарным диабетом, раком, поскольку может привести к серьезным осложнениям основных заболеваний, пневмонии и смерти.

Показания

• Гриппоподобные состояния, сопровождающиеся резким повышением температуры до 40 градусов, головной болью, сильным недомоганием, сухим кашлем, першением в горле, насморком.
• ОРЗ, протекающие с высокой температурой.

Подготовка

Рекомендуется не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

РНК вируса гриппа А (h2N1-swine)

Свиной грипп – это название вируса гриппа типа А, поражающего свиней. Свиной грипп обычно не влияет на людей, но в 2009–2010 годах произошла глобальная вспышка заболеваемости гриппом за более чем 40 лет. Пандемия была вызвана новым вирусом гриппа, известным как h2N1. Тип h2N1 представляет собой комбинацию генов свиней, птиц и человека, которые соединились вместе у свиней и распространились на людей. h2N1 считается нормальным типом сезонного гриппа и входит в вакцину против гриппа.

У людей нет иммунитета против свиного гриппа, поэтому свиной грипп быстро распространяется в популяции. Дополнительно, заболевание часто протекает в тяжелой форме, с поражением нижних отделов дыхательных путей (пневмонии) и с осложнениями в виде дыхательной и почечной недостаточности, энцефалопатии.

Вирусы гриппа отличаются друг от друга 2 различными белковыми компонентами, известными как антигены – Гемагглютинин(H) и Нейраминидаза(N) – на поверхности вируса. Гемагглютинин и Нейраминидаза обеспечивают возможность прикрепления вирусных частиц к клеткам организма, проникновение внутрь клеток и выход из них после заражения.

Диагностика серотипов и подтипов вирусов основана на выявлении РНК генов Гемагглютинина (H) и Нейраминидазы (N) в образцах с помощью метода ПЦР. Метод ПЦР относится к быстрым методам диагностики гриппа, поскольку способен быстро дать лабораторный ответ, обеспечив постановку диагноза еще до начала терапии.

Специфичность ПЦР метода составляет 98-100 %, что указывает на высокую точность идентификации вируса свиного гриппа, в отличии от других подтипов Influenza A. Чувствительность исследования составляет 86-100 %. Положительный результат теста свидетельствует лишь о присутствии генетического материала Influenza A/h2 в образце, но не позволяет сделать заключение о репликации вируса в организме. Положительный результат исследования, полученный на фоне противовирусного лечения, не означает его неэффективность. Существует также возможность получения ложноотрицательного результата, особенно в период эпидемии. Поэтому интерпретацией лабораторного анализа должен заниматься врач, оценивая вместе анамнестические и физикальные данные, а также результаты других лабораторных и инструментальных методов обследования

Для более точной постановки диагноза рекомендуется повторное исследование образцов разных биоматериалов (отделяемого носоглотки, ротоглотки, мокроты) с интервалом 48-72 часа.

Показания

• Гриппоподобные состояния, сопровождающиеся резким повышением температуры до 40 градусов, головной болью, сильным недомоганием, сухим кашлем, першением в горле, насморком.
• ОРЗ, протекающие с высокой температурой.

Подготовка
Рекомендуется не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Инфекция гриппа — Этиология | BMJ Best Practice

Вирус сезонного гриппа относится к семейству ортомиксовирусов. Он имеет сегментированный одноцепочечный РНК-геном, который можно классифицировать как грипп А, В и С, основываясь на антигенных различиях. РНК кодирует 5 структурных белков и 3 неструктурных белка. Протеин М и нуклеопротеин NP используют для классификации вируса по типам А, В и С. Другие элементы вирусной структуры, гемагглютинин (Н антиген) и нейраминидаза (N антиген), имеют важное значение в патогенезе заболевания. Н-антиген необходим для связывания и проникновения вируса в клетку. N-антиген помогает зрелым вирусам выйти из клетки.

Сезонные вирусы гриппа типов А и В также разделяют на несколько подтипов. Эти подтипы разделяют в зависимости от наличия Н- и N-антигенов в вирусе. Существует три антигенных подтипа H-антигена (h2, h3 и h4) и два антигенных подтипа N-антигена (N1 и N2), допускающих ряд различных вариаций. Антитела к одному из подтипов Н- или N-антигенов не реагируют с другим типом Н- или N-антигена.

Грипп С не ассоциирован с эпидемиями либо пандемиями и вызывает легкую степень заболевания. Вирус гриппа A вызывает частые (обычно ежегодные) локальные вспышки либо же более крупные эпидемии различной интенсивности каждые 2–3 года либо случайные пандемии. Вирус гриппы B вызывает вспышки примерно каждые 4 года, причем обычно протекает в более легкой форме, чем грипп A.[9]Stephenson I, Zambon M. The epidemiology of influenza. Occup Med (Lond). 2002 Aug;52(5):241-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12181371?tool=bestpractice.com Эпидемии обычно развиваются в период от поздней осени до ранней весны.

Небольшие точечные мутации в белках, из которых состоит вирус гриппа, вызывают антигенный дрейф, и именно по этой причине для каждого сезона гриппа требуются новые вакцины. Большие изменения, которые приводят к появлению новых гемагглютининовых или нейраминидазных белков, вызывают антигенные сдвиги и могут приводить к пандемиям. Специальная терминология, используемая при обсуждении вируса гриппа, включает тип вируса гриппа, место, в котором он был впервые обнаружен, и год, когда он был впервые обнаружен.

ГБУЗ СК «ГДП № 1» г. Ставрополя

Грипп — самая знаменитая, самая известная причина ОРЗ вообще и ОРВИ в частности. Самая известная — вовсе не означает, что самая распространенная, встречающаяся чаще всех. В списке вызывающих ОРВИ вирусов, построенном с учетом частоты возникновения болезней, грипп окажется лишь на пятом месте.

Самая известная — вовсе не означает, что самая тяжелая: есть и пострашнее, потяжелее, поопаснее.

Известность гриппа связана, прежде всего, с его способностью вызывать эпидемии. Когда каждый третий житель конкретного городка оказывается в постели, когда половина класса не приходит в школу — понятно, что такая ситуация у всех на устах, и виноватым почти всегда считают грипп, это, разумеется, славу данного вируса поддерживает.

Грипп известен человечеству с глубокой древности. Описания болезни, чрезвычайно похожей на грипп, плюс указания на факт одновременного заболевания множества людей встречаются в трудах самого Гиппократа. Следует, тем не менее, признать, что медицинская наука очень долго шла по тупиковому пути и была уверена в том, что возбудителем гриппа является не вирус, а бактерия. И только в 1933 году была доказана вирусная природа заболевания.

Незаслуженно обвиненным микробом оказалась бактерия по имени «палочка Пфайффера». Первые и весьма обоснованные сомнения в ее причастности к гриппу возникли во время знаменитой эпидемии «испанки» в 1918—1919 гг. Но, как известно, дыма без огня не бывает. По отношению к гриппу палочку Пфайффера реабилитировали, однако доказали ее причастность ко многим другим болезням — отитам, синуситам, эпиглоттитам и даже менингитам1.

Но вернемся к гриппу. В чем же состоят особенности гриппа?

Главная — способность к изменчивости. Т. е. вирус может самым принципиальным образом изменять свой антигенный состав. И это приводит к тому, что у очень большого количества людей полностью отсутствует какой-либо иммунитет, но не иммунитет «вообще», а именно иммунитет к данному, новому, не известному ранее варианту вируса гриппа.

Ученые выделяют три основных разновидности вируса гриппа — А, В и С. Наиболее принципиальные различия как раз и состоят в способности изменяться.

Так, вирус гриппа С практически стабилен. И один раз переболев, человек почти на всю жизнь имеет иммунитет, т. е. заболеть гриппом С можно лишь при первой с ним встрече. Ну а поскольку вирус широко распространен, становится понятным, что взрослые гриппом С почти никогда не болеют. Это удел именно детей.

Вирус гриппа В изменяется, но умеренно. Если грипп С — болезнь исключительно детей, то грипп В — преимущественно детей.

Грипп А — самый коварный, именно он, постоянно меняясь, вызывает эпидемии.

Принципиальный момент: тяжесть самого заболевания мало связана с тем, как этот вирус называется: грипп А или грипп В, хотя грипп С протекает, как правило, легче.

Средства массовой информации эпизодически рассказывают о приближении «страшной эпидемии гриппа», но это вовсе не свидетельствует о том, что данный вирус вызывает заболевание более тяжелое или более опасное. «Страшная эпидемия» — значит, приближается существенно изменившийся вирус, вирус, к которому у большинства населения нет иммунитета. Значит, число заболевших будет очень большим. В этом, еще раз подчеркиваю, суть страшных эпидемий — именно в количестве больных, а не в тяжести конкретной болезни2.

***

Для того чтобы разобраться как в понятии «изменчивость», так и в причинах возникновения эпидемий, нам имеет смысл поговорить о более тонких и сложных материях — о строении самого вируса.

Начнем с того, что вирус гриппа относится к так называемым «одетым», или оболочечным, вирусам — это означает, что вирус имеет в своем составе структуру, далеко не всем вирусам присущую, —оболочку. Внутри оболочки присутствует основной белок вируса — М-протеин. Разновидности этого белка, собственно, и определяют: как данный вирус называется — А, В или С.

М-протеин стабилен. Говоря другими словами, у всех вирусов А М-протеин одинаковый. Всегда одинаковый. И у всех вирусов В М-протеин одинаковый. Всегда одинаковый.

Но внутренними, стабильными, одинаковыми белками список антигенных опасностей, к сожалению, не заканчивается.

От поверхности оболочки отходят особые отростки, похожие на шипы. Каждый шип — конкретный белок, конкретный антиген. Организм человека вырабатывает соответствующие антитела, антитела разрушают белки-шипы, разрушают оболочку вируса, разрушают сам вирус. Если в крови антитела присутствуют — болезнь не возникает.

Есть два главных белка-шипа. И каждый имеет свое название. Название, уж простите, сложное, но человек, который его придумывал, явно не рассчитывал на то, что подобные термины будут использоваться в популярной литературе. Автор с удовольствием бы и не использовал, но жизнь заставляет.

Итак, два главных белка-шипа.

Первый называется гемагглютинин и обозначается буквой H.

Второй называется нейраминидаза и обозначается, соответственно, буквой N.

На сегодняшний день медицинской науке известно 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы3. Каждому типу гемагглютинина присвоен персональный номер: Н1, Н2, Н3, Н4 и т. д. Аналогично с нейраминидазой: N1, N2, N3 и т. д.

Каждый вирус гриппа обладает конкретным М-протеином и совершенно определенной комбинацией гемагглютинина и нейраминидазы. В результате вирус гриппа получает имя.

Как это имя получается?

• От М-протеина приходит конкретный вид вируса — А, В, С.
• Комбинация гемагглютинина и нейраминидазы записывается так: Н1N1 или h4N2.
• Еще добавляют географическое место, где этот вирус был обнаружен впервые.
• И год, когда это произошло.

В итоге имеем красивое и теперь уже вполне понятное имя:

А/Нью-Джерси/76/(h2N1) или А/Сидней/97/(h4N2)4.

***

Теперь вернемся к изменчивости.

Итак, вирус имеет поверхностные белки — гемагглютинин и нейраминидазу. Молекулы этих белков в результате так называемых «точечных мутаций» незначительно, но постоянно меняют свою структуру. Этот процесс получил названиеантигенный дрейф.

В результате антигенного дрейфа структура вируса меняется очень незначительно, но даже этих мелких, несущественных, ничтожных, на первый взгляд, изменений достаточно для того, чтобы человеческие антитела потеряли свою специфичность.

— «… потеряли свою специфичность» — это как?

— Перевожу: человек переболел гриппом. В крови остались антитела: к М-протеину, к нейраминидазе, к гемагглютинину. Через год «пришел» грипп опять. Казалось бы, тот же самый грипп, но и нейраминидаза, и гемагглютинин за год подверглись мутациям (т. е. произошел антигенный дрейф), и присутствующие антитела не могут в полной мере проявить свою активность. Нет, они не то чтоб совсем не работают, но далеко не так быстро, не так энергично, как хотелось бы. Раньше (в прошлом году) было строгое соответствие, строгаяспецифичность: конкретный антиген — конкретное антитело. Чуть-чуть изменился антиген, специфичность потеряна… Т. е. нельзя сказать, что ключик совсем не подходит к замочку. Но пока вставишь — замучаешься, и поворачивается с трудом, и скрипит, и заедает.

Вот и получается в результате: переболев гриппом, имеем все условия к тому, чтобы через год заболеть еще раз. Но есть реальные шансы на то, что болезнь будет протекать несколько легче — ведь какие-никакие, пусть не совсем специфичные, но все-таки антитела есть.

Изменчивость вируса гриппа не ограничивается антигенным дрейфом. Достаточно редко, но возникает ситуация, когда разные вирусы гриппа обмениваются между собой антигенами и тогда появляется принципиально новая комбинация Н и N, комбинация, к которой ни у кого на Земле нет иммунитета.

Этот уникальный вид изменчивости, обуславливающий появление нового, неведомого ранее варианта вируса гриппа, получил название антигенный шифт.

В настоящее время принято считать, что способностью к антигенному шифту обладает только вирус гриппа А5.

Теперь мы имеем возможность объяснить определенные закономерности, демонстрирующие отличия в заболеваемости различными видами вируса гриппа.

Грипп С. Как уже говорилось, вирус практически не подвержен изменениям. Постоянно и активно циркулирует среди населения. Однократно переболев, можно получить иммунитет на всю жизнь. Поэтому гриппом С болеют исключительно дети. Понятно, что эпидемии невозможны, встречаются как единичные случаи заболевания, так и небольшие вспышки в детских коллективах.

Грипп В. Поскольку вирус подвержен антигенному дрейфу (а мы уже знаем, что это такое), ежегодно появляется новый умеренно изменившийся вариант. Этот измененный вирус может вызвать заболевание у большого числа людей. Заболеют, прежде всего, дети — они ведь с этим вирусом еще не встречались. Заболеют взрослые. Те, которые ранее гриппом болели, т. е. имеют в организме пусть и недостаточно специфичные, но хоть какие-то антитела, — те перенесут болезнь легко. Те же, кто болел давно, или не болел, или утратил иммунитет из-за пожилого возраста или других болезней, — те заболеют тяжело.

Грипп А. Ежегодное развитие событий проходит практически по тому же сценарию, что написан для вируса гриппа В. Т. е. появляются новые варианты, обусловленные все тем же антигенным дрейфом, и заболеваемость протекает с теми же закономерностями: дети — часто, взрослые — реже и легче, старики и больные — тяжело.

Иногда будет происходить то, о чем мы уже писали, но еще раз повторим — в силу крайней важности:

возникает ситуация, когда разные вирусы гриппа обмениваются между собой антигенами (антигенный шифт), и тогда появляется принципиально новая комбинация Н и N, комбинация, к которой ни у кого на Земле нет иммунитета.

Именно антигенный шифт вируса гриппа А и является причиной возникновения не просто эпидемии гриппа, а пандемии гриппа.

Пандемиягриппа — это эпидемия, охватывающая множество стран и континентов, фактически — весь мир.

История человечества знает несколько пандемий гриппа. Каждая такая пандемия — огромное число заболевших и умерших, огромные экономические потери.

Самая известная, самая печально знаменитая пандемия — это знаменитая «испанка», илииспанский грипп— А(h2N1). «Испанка» — самая страшная, самая трагичная пандемия гриппа. Абсолютно достоверных сведений нет, но, по результатам некоторых исследований, в 1918—1919 гг. человечество заплатило гриппу А цену в 40—50 миллионов (!!!) жизней.

Азиатский грипп. Вирус А(h3N2). Пандемия 1957—1958 гг. Два миллиона погибших.

Гонконгский грипп — А(h4N2). 1968—1969. Один миллион.

Однажды появившаяся на Земле новая разновидность вируса гриппа А распространяется среди людей и вызывает пандемию. Но после этого вирус никуда не исчезает. Продолжает циркулировать в человеческом обществе и является причиной эпизодических случаев болезни. Но, поскольку у большинства людей к данному типу вируса антитела есть уже, эпидемия становится невозможной.

Тем не менее, чем дальше во времени отходит человечество от пандемии, тем меньше среди нас людей с антителами к конкретному варианту вируса. Понятно ведь, что в 1959 году (по окончании пандемии азиатского гриппа) на Земле обитали миллиарды людей с иммунитетом к гриппу А(h3N2). Прошли годы… Количество лиц, обладающих антителами к А(h3N2), поубавилось. И можно опять ожидать от этого вируса эпидемии.

Утешает здесь лишь одно — если уж ожидать эпидемии от А(h3N2), то врачи и ученые знают именно про этот вариант вируса почти все: возрастные и эпидемиологические особенности заболевания, характерные симптомы, возможные осложнения. Т. е. ждать неприятно, но, по крайней мере, известно, чего ждать. А вот при появлении вируса принципиально нового повод для волнений более чем реален.

***

Коль скоро мы заговорили про симптомы, эпидемиологические особенности и т. п., рассмотрим все это поподробнее.

Итак, вирус гриппа распространен во всех странах и на всех континентах. Пик заболеваемости, как правило, приходится на холодные (зимние) месяцы. Во многом это объясняется более активным, более тесным общением людей (детей) в школах, детских садах, транспорте. Опять-таки, обмен воздуха в жилых помещениях несравним с таковым в теплое время года. Окна закрыты, все борются со сквозняками и берегут тепло настолько активно, что проветривание помещений рассматривается как стремление заморозить окружающих. Основной способ передачи вируса от человека к человеку —воздушно-капельный. Кашель и чихание, плюс транспорт и помещения с отсутствующим воздухообменом, плюс скопление людей — логичный и предсказуемый результат: быстрое распространение инфекции, эпидемии.

В воздухе вирус гриппа сохраняет свою активность до четырех часов. Кстати, и здесь есть определенные особенности — устойчивость гриппа А выше, чем у гриппа В. Но оба вируса «любят» низкие температуры — оптимальная цифра около 4 °С. Произнося слово «любят», мы имеем в виду, что именно при такой температуре вирус длительно сохраняется. В то же время идеальная температура для размножения — это температура человеческого тела.

Вирус, содержащийся в каплях слюны и мокроты, после того, как эти капли высохнут и осядут, например, на постельное белье, сохраняет свою активность около двух недель, а в комнатной пыли — до пяти недель!

Очень интересная иллюстрация касательно устойчивости вируса. Проведены исследования, доказывающие, что вирус гриппа может длительное время сохраняться на денежных купюрах. И описанное явление способно в немалой степени влиять на интенсивность эпидемиологического процесса.

Наиболее стойким в этом отношении является штамм h4N2: в высохших на бумаге носовых выделениях он сохраняет активность до 17 дней!

В то же время практически все дезинфицирующие средства вирус гриппа легко убивают и стандартная влажная уборка с использованием этих средств — прекрасный способ обеззараживания помещений. А если добавить проветривание помещений и стирку белья — так локальная победа над вирусом более чем реальна.

Инкубационный период при гриппе — от одного до трех дней. Больной заразен за 24 часа до появления первых симптомов. Это, кстати, один из факторов, делающих невозможным предотвращение распространения инфекции различными ограничениями на поездки и карантинными мероприятиями.

Начало заболевания почти всегда острое: т. е. практически не бывает такого, чтоб сегодня 37,5 °С, завтра 38 °С, послезавтра 39 °С. Как правило, все быстрее: час назад вроде как все было в порядке — и вдруг 39 °С, озноб и голова раскалывается.

Средняя продолжительность лихорадочного периода6— 3—5 дней, но надо учитывать тот факт, что больной остается заразным 1—2 дня и после нормализации температуры тела.

Симптомы гриппа не специфичны: т. е. нет при гриппе ничего такого, что не может наблюдаться при других ОРВИ. Если сравнивать с основной массой других вирусов, то есть тенденция к тому, что повышение температуры более выражено, чаще возникают мышечные и головные боли, менее выражен насморк. Говоря другими словами, главный и наиболее характерный симптом гриппа — это не заложенный нос, кашель и 37,5 °С, это состояние, выраженное словами «плохо вообще».

Здесь имеет смысл отметить, что принципиальной особенностью, теперь уже не вируса гриппа, а собственно болезни под названием «грипп», является доминирование общетоксического синдрома над синдромом поражения респираторного тракта. Тем не менее, эта принципиальная особенность обращает на себя внимание именно в первые дни болезни, а по мере нормализации температуры и улучшения общего состояния на первый план выходят катаральные явления (кашель, заложенный нос и т. п.).

***

Чтобы закончить рассмотрение темы гриппа, нам осталось, собственно, обратить внимание на четыре вопроса:

• осложнения;
• профилактика;
• лабораторная диагностика;
• лечение.

Автор прекрасно понимает, что именно перечисленные вопросы волнуют читателей больше всего. Между тем,подавляющее большинство способов диагностики, профилактики и лечения являются одинаковыми для всех ОРВИ. И нет таких осложнений, которые могут наблюдаться при гриппе, но принципиально невозможны при других ОРВИ.Именно поэтому мы вернемся к указанным темам позже, более того, рассмотрим их очень подробно и посвятим каждому из четырех указанных вопросов отдельную часть нашей книги.

---

1. Менингит — воспаление оболочек головного или спинного мозга.

2. Еще раз фиксирую внимание: о том, что именно этой зимой эпидемия гриппа будет особенной, страшной и опасной, вы можете ежегодно услышать по телевизору. Тем не менее, по-настоящему опасные и по-настоящему страшные эпидемии гриппа, к сожалению, бывают. Но это особенный грипп. По-особому изменившийся. Уникальный. Непредсказуемый. Подробно об этом — в следующей главе.

3. Подчеркиваю: 16 и 9 — это количество типов, известное именно на сегодняшний день. Т. е. на тот день, когда автор пишет эти строки. Вполне возможно, что в завтрашней газете напишут про 17 и 10…

4. Имя вирусу дает конкретная вирусологическая лаборатория, где вирус, собственно, и обнаруживается. Поэтому в имени может присутствовать еще одна цифра — порядковый номер исследования или номер вируса, выделенного в данном году в данной лаборатории. И тогда имя выглядит так: А/Сидней/5/97/(h4N2).

5. Кстати, поскольку вирус гриппа В не обладает способностью к шифту, то в имени вируса все эти Н и N не указываются. И выглядит имя скромнее: В/Янамаши/166/98, В/Пекин/184/93, В/Сичуань/37/99.

6. Лихораочный период — период болезни, при котором температура тела превышает нормальные показатели.

автор Комаровский Е.О.

 

 

 

Грипп типа А(h2N1): профилактика и лечение. Справка

22 мая 2009годаМинздравсоцразвития подтвердил информацию о выявлении первого в РФ случая гриппа A/h2N1, сообщил РИА Новости представитель ведомства.

Всемирная организация здравоохранения обнародовала рекомендации по профилактике и лечению гриппа типа А(h2N1), получившего название «свиного гриппа». Уровень угрозы возникновения пандемии этого гриппа был повышен ВОЗ до пятого из шести возможных.

ВОЗ рекомендует:

Используйте общие меры по профилактике гриппа:

1. Избегайте близкого контакта с людьми, которые выглядят нездоровыми, обнаруживают проявления жара (температуры) и кашляют.
2. Тщательно и часто мойте руки водой с мылом.
3. Придерживайтесь здорового образа жизни, включая полноценный сон, употребление здоровой пищи, физическую активность.

Если Вы уже чувствуете себя нездоровым, у вас высокая температура, кашель или боли в горле:

1. Оставайтесь дома и не ходите на работу, в школу или места скопления людей.
2. Отдыхайте и принимайте большое количество жидкости.
3. Прикрывайте рот и нос имеющимися одноразовыми платками во время кашля и чихания,  и утилизируйте использованные платки должным образом.
4. Тщательно и часто мойте руки водой с мылом, особенно после кашля или чихания.
5. Сообщите семье и друзьям о вашей болезни и попробуйте избегать контакта с людьми.

Если заболел кто-то из Ваших домашних:

1. Изолируйте больного от других членов семьи. Запретите им приближаться к заболевшему на расстояние менее  1 метра.
2. Прикрывайте свой рот и нос при осуществлении ухода за больным. Для этой цели подойдут либо серийно выпускаемые, либо самодельные маски — при условии, что их можно утилизировать или дезинфицировать  после использования.
3. Тщательно мойте руки водой с мылом после каждого контакта с больным.
4. Постоянно проветривайте помещение, в котором находится больной. Для проветривания используйте окна и двери.
5. Содержите помещения в чистоте, при уборке используйте моющие средства.

Что делать, если требуется медицинская помощь:

1. Вызовите врача на дом и расскажите о симптомах. Объясните, почему Вы считаете, что у Вас грипп типа А(h2N1) (например, если Вы недавно совершили поездку в страну, где имеют место вспышки этого заболевания среди в людей). Следуйте совету, который вам даст врач.
2. Если невозможно связаться с вашим учреждением здравоохранения заранее, сообщите о подозрении на инфекцию, как только прибудете в данное учреждение.
3. Прикрывайте нос и рот во время поездки.

Лечение

Вирус гриппа свиней типа А(h2N1 является устойчивым к действию противовирусных препаратов амантадин (amantadine) и римантадин (rimantadine), но чувствителен к озельтамивиру (oseltamivir) и занамивиру (zanamivir). Антивирусное лечение возможно либо только занамивиром, либо в комбинации с оцелтамиром, или амантадином, или римантадином, и  должно начаться при первых проявлениях симптомов заболевания. Рекомендованная продолжительность лечения ‑ пять дней. Рекомендации по использованию противовирусных препаратов могут измениться, поскольку появляются новые данные о чувствительности вирусов к тем или иным препаратам.

Из других лекарственных препаратов в качестве стимулирующих рекомендуют принимать такие средства, как тамифлю, арбидол, амиксин и другие иммунные средства. Данные средства эффективны только как профилактика свиного гриппа, но не как препараты, способные вылечить свиной грипп.

Для профилактики можно также принимать витамин С и лекарства‑адаптогены – настойку родиолы розовой, элеутерококка, лимонника, а также циклоферон в таблетках или альфа-интерферон в виде мази для носа.

На данный момент полноценного лекарства против штамма A(h2N1) не существует. Усилия ведущих мировых вирусологов направлены на расшифровку идиоплазмы (носителя наследственной информации) вируса.

Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников

в чем разница между вирусами гриппа A, B и C? — Городская больница ЗАТО Свободный

Грипп — одно из самых распространенных вирусных заболеваний в мире, и все же мало кто знает, что за это заболевание могут быть ответственны целых три вируса: A, B и C. Вирус типа A является наиболее опасным, он может вызывать эпидемии и пандемии. Вирус B вызывает более легкое заболевание, а инфицирование вирусом C может даже протекать бессимптомно. Узнайте, что вам нужно знать о вирусах гриппа.

Вирус гриппа поражает людей всех возрастов, и, хотя инфекция обычно протекает в легкой форме, для некоторых групп людей, особенно людей старше 65 лет, а также людей с хроническими заболеваниями и маленьких детей, грипп может вызвать серьезные осложнения и даже летальные исходы.

Заражение вирусом гриппа передается воздушно-капельным путем при контакте с больным человеком, который при кашле или чихании разбрызгивает капельки выделений из дыхательных путей, содержащих вирусы. Гриппом также можно заразиться при контакте с инфицированными предметами.

ВИРУС ГРИППА ТИПА А

Вирус А как фактор, ответственный за развитие гриппа у людей, был впервые выделен в 1933 году. Вирус типа А встречается у птиц, млекопитающих и людей.

Вирус гриппа А является причиной самых тяжелых случаев гриппа. В зависимости от тяжести инфекции она может принять форму эпидемии или даже пандемии. Этот вирус способен относительно быстро изменять белковую структуру своей оболочки, благодаря чему антитела людей, которые однажды уже болели гриппом, не могут распознать новый штамм вируса как угрозу.

Болезни человека чаще всего вызывают следующие подтипы: h2N1, h4N2, h2N2. Вирус гриппа А был причиной испанского, птичьего и свиного гриппа.

ВЛИЯНИЕ ВИРУСА ТИПА B

Вирус гриппа B был выделен в 1940 году. Он только нападает на людей. Заражение вирусом гриппа B протекает гораздо легче, чем инфекция гриппа A, хотя иногда может возникнуть «полная» клиническая картина и осложнения, характерные для заражения гриппом A. 

ВИРУС ГРИППА ТИПА С

Вирус гриппа С был выделен в 1949 году. Тип C встречается у людей и свиней. Он вызывает только незначительные инфекции (например, конъюнктивит) и не вызывает эпидемий. Инфекция часто протекает бессимптомно.

Сезонный грипп

Сезонный грипп — это грипп, который возникает ежегодно в период эпидемии в так называемый сезон гриппа. 

Пик заболеваемости гриппом обычно приходится на первый квартал календарного года. В последние годы наибольшее количество случаев гриппа было зарегистрировано в феврале и марте.

Сезонный грипп чаще всего вызывается подтипами вируса A: h2N1 и h4N2, в некоторые сезоны h2N2 и, в меньшей степени, вирусом гриппа B.

Пандемический грипп

Пандемический грипп — это термин, относящийся к заболеваниям, возникающим каждые несколько лет или несколько десятков лет в форме глобальных эпидемий или пандемий, вызываемых новыми, до сих пор неизвестными для людей подтипами или вариантами вируса. Примером пандемии гриппа является преобладание испанки в 1920-х годах.

Защита от вирусов гриппа

Лучший способ избежать заражения вирусом гриппа — использовать вакцину против гриппа, которая содержит антигены трех штаммов вируса гриппа (два вируса А и один вирус В). Поскольку вирус гриппа подвержен антигенным изменениям, необходимо ежегодно повторять вакцинацию обновленными вакцинами. 

Вакцинация против гриппа рекомендуется перед каждым сезоном эпидемии для всех лиц с риском развития осложнений от гриппа и с риском тяжелого течения гриппа.

Источник: https://bit.ly/3nKV56c

Памятка по профилактике гриппа A (h2N1)

Вирус гриппа A (h2N1) легко передается от человека к человеку и вызывает респираторные заболевания разной тяжести. Симптомы заболевания аналогичны симптомам обычного (сезонного) гриппа. Тяжесть заболевания зависит от целого ряда факторов, в том числе от общего состояния организма и возраста человека.

Предрасположены к заболеванию: пожилые люди, маленькие дети, беременные женщины и люди, страдающие хроническими заболеваниями (астмой, диабетом, сердечнососудистыми заболеваниями), и с ослабленным иммунитетом.

Самые распространённые симптомы гриппа Н1N1 являются высокая температура тела, кашель, насморк, боль в горле, головная боль, учащенное дыхание, боли в мышцах и реже конъюнктивит. В некоторых случаях наблюдались симптомы желудочно-кишечных расстройств. У многих пациентов уже в течение 24 часов развивается дыхательная недостаточность, требующая немедленной респираторной поддержки с механической вентиляцией лёгких. Быстро начатое лечение способствует облегчению степени тяжести болезни.

Профилактика гриппа A (H1N1): одно из важных мер профилактики распространения гриппа – это гигиена рук, чистка и дезинфекция столов, дверных ручек, стульев и так далее.

Вирус передается воздушно-капельным путем, поэтому необходимо соблюдать расстояние не менее одного метра от больных. При кашле, чихании следует прикрывать рот и нос одноразовыми салфетками, которые после использования нужно выбрасывать. Рекомендуется избегать без необходимости многолюдные места или надевать маски и другие подручные средства защиты.

Здоровый образ жизни повышает сопротивляемость организма к инфекции. Рекомендуется соблюдать здоровый режим, включая полноценный сон, потребление пищевых продуктов богатых белками, витаминами и минеральными веществами, физическую активность.

Правила поведения при заражении гриппом A (H1N1): в случае подтверждения симптомов гриппа Н1N1 необходимо срочно обращаться к врачу, следовать его предписаниям, соблюдать постельный режим и пить как можно больше жидкости.

Соблюдая данные рекомендации, вы снизите вероятность заболевания гриппом! Помните: ваше здоровье – в ваших руках

типов вирусов гриппа | CDC

На этом рисунке показаны два типа вирусов гриппа (A и B), которые вызывают большинство заболеваний у людей и являются причиной сезонов гриппа каждый год. Вирусы гриппа A далее классифицируются на подтипы, а вирусы гриппа B далее классифицируются на две линии: B / Yamagata и B / Victoria. Вирусы гриппа A и B могут быть далее классифицированы на клады и подклассы (которые иногда называют группами и подгруппами). Обратите внимание, что этот рисунок является примером, а циркулирующие в настоящее время клады и подклады гриппа могут отличаться от представленных здесь.

Рисунок 1 — Это изображение филогенетического дерева. Филогенетические деревья показывают, насколько близко друг к другу «родственные» отдельные вирусы. Филогенетические деревья вирусов гриппа обычно показывают, насколько похожи друг на друга гены гемагглютинина (H или HA) или нейраминидазы (N или NA) вирусов. Каждая последовательность из определенного вируса гриппа имеет свою ветвь на дереве. Степень генетического различия вирусов выражается длиной горизонтальных линий (ветвей) филогенетического дерева.Чем дальше друг от друга вирусы находятся на горизонтальной оси филогенетического дерева, тем более генетически они отличаются друг от друга. Вирусы гриппа, гены HA которых имеют одинаковые генетические изменения и которые также имеют общего предка (узла), сгруппированы в определенные «клады» и «подклассы».

Клады и подклассы можно альтернативно называть «группами» и «подгруппами» соответственно. Клада или группа вирусов гриппа — это дальнейшее подразделение вирусов гриппа (помимо подтипов или клонов) на основе сходства их последовательностей генов НА.(Дополнительную информацию см. На странице «Секвенирование генома и генетическая характеристика»). Клады и субклады показаны на филогенетических деревьях как группы вирусов, которые обычно имеют сходные генетические изменения (например, нуклеотидные или аминокислотные изменения) и имеют одного общего предка, представленного в виде узла в дереве (см. Рисунок 1). Разделение вирусов на клады и субклады позволяет специалистам по гриппу отслеживать долю циркулирующих вирусов из разных клад.

Обратите внимание, что клады и субклады, которые генетически отличаются от других, не обязательно отличаются антигенно.Лучше всего это понять, сначала введя понятия «антигены» и «антигенные свойства». Как описано ранее, вирусы гриппа содержат поверхностные белки гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N). Эти белки действуют как антигены. Антигены — это молекулярные структуры на поверхности вирусов, которые распознаются иммунной системой и могут вызывать иммунный ответ (например, выработку антител). «Антигенные свойства» — это отражение антител или иммунного ответа, вызванного антигенами конкретного вируса.Когда два вируса гриппа различаются по антигенам, это означает, что иммунный ответ хозяина (антитела), вызванный инфекцией или вакцинацией одним из вирусов, не так легко распознает и нейтрализует другой вирус. Следовательно, для разных по антигену вирусов иммунитет, выработанный против одного из вирусов, не обязательно будет защищать и от другого вируса.

И наоборот, когда два вируса гриппа антигенно схожи, иммунный ответ хозяина (антитела), вызванный инфекцией или вакцинацией одним из вирусов, распознает и нейтрализует другой вирус, тем самым защищая от другого вируса.

В настоящее время циркулирующие вирусы гриппа A (h2N1) связаны с пандемическим вирусом h2N1 2009 года, который возник весной 2009 года и вызвал пандемию гриппа (веб-сайт CDC 2009 h2N1 Flu). Эти вирусы, получившие научное название «вирус A (h2N1) pdm09», а в более широком смысле — «2009 h2N1», с тех пор продолжали циркулировать сезонно и претерпели генетические изменения и изменения своих антигенных свойств (т. Е. Свойств вируса). влияющие на иммунитет).

Вирусы

гриппа A (h4N2) также изменяются как генетически, так и антигенно.Вирусы гриппа A (h4N2) в последние годы образовали множество отдельных генетически разных клад, которые продолжают циркулировать вместе.

Вирусы гриппа B не делятся на подтипы, а вместо этого делятся на две линии: B / Yamagata и B / Victoria. Подобно вирусам гриппа A, вирусы гриппа B могут быть далее классифицированы на определенные клады и подклассы. Вирусы гриппа B обычно изменяются медленнее с точки зрения своих генетических и антигенных свойств, чем вирусы гриппа A, особенно вирусы гриппа A (h4N2).Данные эпиднадзора за гриппом за последние годы показывают совместную циркуляцию вирусов гриппа B обеих линий в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. Однако доля циркулирующих вирусов гриппа B каждой линии может варьироваться в зависимости от географического положения и сезона. В последние годы вирусы гриппа B / Yamagata циркулировали намного реже по сравнению с вирусами гриппа B / Victoria во всем мире.

Рисунок 2 — На этом изображении показано, как названы вирусы гриппа. Название начинается с типа вируса, за которым следует место выделения вируса, за которым следует номер штамма вируса (часто идентификатор образца), год выделения и, наконец, подтип вируса.

Именование вирусов гриппа

CDC следует международно признанному соглашению об именах вирусов гриппа. Эта конвенция была принята ВОЗ в 1979 г. и опубликована в феврале 1980 г. в Бюллетене Всемирной организации здравоохранения, 58 (4): 585-591 (1980) (см. Пересмотр системы номенклатуры вирусов гриппа: Меморандум ВОЗ в pdf icon [854 КБ, 7 страниц] external iconpdf iconeвнешний значок). В подходе используются следующие компоненты:

• Антигенный тип (например,г., А, Б, В, Г)
• Хозяин происхождения (например, свинья, лошадь, курица и т. Д.). Для вирусов человеческого происхождения не указывается источник происхождения. Обратите внимание на следующие примеры:
  • (пример утки): птичий грипп A (h2N1), A / duck / Alberta / 35/76
  • (на примере человека): сезонный грипп A (h4N2), A / Perth / 16/2019
• Географическое происхождение (например, Денвер, Тайвань и т. Д.)
• Номер штамма (например, 7, 15 и т. Д.)
• Год сбора (например, 57, 2009 и т. Д.)
• Для вирусов гриппа A описание антигенов гемагглютинина и нейраминидазы приводится в скобках (например, вирус гриппа A (h2N1), вирус гриппа A (H5N1))
• Пандемическому вирусу 2009 г. было присвоено отдельное название: A (h2N1) pdm09, чтобы отличить его от вирусов сезонного гриппа A (h2N1), которые циркулировали до пандемии.
• Когда люди инфицированы вирусами гриппа, которые обычно циркулируют среди свиней (свиней), эти вирусы называются вариантными вирусами и обозначаются буквой «v» (e.g., вирус A (h4N2) v).

Вирусы против гриппа

Сезонные вакцины против гриппа разработаны для защиты от вирусов гриппа, которые, как известно, вызывают эпидемии, включая: один вирус гриппа A (h2N1), один вирус гриппа A (h4N2), один вирус гриппа B / линии Victoria и один вирус гриппа B / Yamagata . Вакцинация от гриппа может защитить от этих вирусов, а также от дополнительных вирусов гриппа, которые по своему антигену схожи с вирусами, использованными для изготовления вакцины. Информацию о вакцине этого сезона можно найти в разделе «Профилактика сезонного гриппа с помощью вакцинации».Вакцины против сезонного гриппа не защищают от вирусов гриппа C или D или от вирусов зоонозного (животного происхождения) гриппа, которые могут вызывать инфекции у человека, например от вирусов гриппа или птичьего гриппа. Кроме того, вакцины против гриппа НЕ защитят от инфекций и болезней, вызываемых другими вирусами, которые также могут вызывать симптомы, похожие на грипп. Помимо гриппа, существует множество других вирусов, которые могут вызывать гриппоподобное заболевание (ГПЗ), распространяющееся во время сезона гриппа.

Грипп A — обзор

I Грипп: бремя

Грипп A — это высокоинфекционное респираторное заболевание, передающееся в основном воздушно-капельным путем, которые выделяются при кашле или чихании инфицированных людей.Он также может передаваться через контакт с поверхностями, содержащими капли от инфицированных людей, с последующим прикосновением ко рту или носу (CDC, 2005). Только в Соединенных Штатах 5–20% населения ежегодно заражаются гриппом, что приводит примерно к 200 000 госпитализаций и 36 000 смертей (Barker and Mullooly, 1980; Thompson et al. , 2004; Tosh et al. ). , 2010). Большая часть заболеваемости и смертности от сезонного гриппа является результатом осложнений инфекции, а не первичной вирусной пневмонии (Rothberg and Haessler, 2010).Инфекции гриппа являются причиной ежегодных эпидемий, поскольку вирус распространяется среди населения, что в основном происходит в Северном полушарии с конца декабря до начала марта (CDC, 2005). Было высказано предположение, что температура и влажность влияют на передачу гриппа и могут объяснять сезонное распространение, в отличие от инфекций, происходящих круглый год (Lowen et al. , 2007; Schaffer et al. , 1976).

Помимо сезонных эпидемий вирусы гриппа А вызывают пандемии.В двадцатом веке было зарегистрировано по крайней мере три пандемии гриппа; самый печально известный из них — испанский грипп 1918 года, который вызвал от 40 до 50 миллионов смертей во всем мире (Nguyen-Van-Tam and Hampson, 2003; Taubenberger et al. , 2001; Tumpey et al. , 2005; Yewdell and Garcia- Састре, 2002). Начиная с апреля 2009 года, мы столкнулись с нашей первой пандемией гриппа в двадцать первом веке, вызванной новым вирусом h2N1 свиного происхождения (Peiris et al. , 2009a, b; Tang et al., 2010). Клинически признаки и симптомы гриппа h2N1 2009 аналогичны симптомам сезонного гриппа; лихорадка, головная и мышечная боль, недомогание, непродуктивный кашель и боль в горле, проявляющиеся через 24–96 часов после инфицирования. Инкубационный период составляет от 2 до 7 дней, при этом инфекционный период, характеризующийся выделением вируса, колеблется от 1 дня до появления симптомов до по крайней мере 5-7 дней после начала (группа по исследованию нового вируса гриппа свиного происхождения, 2009). В отличие от сезонного гриппа, у 25-40% людей, инфицированных пандемическим вирусом h2N1 2009 г., развиваются диарея и рвота (Jain et al., 2009 г .; Группа по расследованию нового гриппа свиного происхождения A, 2009 г .; Шведский et al. , 2010). Большинство случаев инфицирования гриппом h2N1 2009 носили самоограничивающийся и легкий характер, хотя сообщалось о тяжелых заболеваниях (Napolitano et al. , 2010). Впервые ожирение стало фактором риска развития тяжелой инфекции гриппа h2N1 2009 (Rothberg and Haessler, 2010).

Упаковочный сигнал вируса гриппа А | Virology Journal

Вирус гриппа является членом семейства Orthomyxoviridae и бывает четырех типов: A, B, C и D [1,2,3].Вирионы имеют оболочку, обычно сферическую. Частица вируса гриппа состоит из вирусной оболочки, матричных белков и вирусных рибонуклеокапсидов (vRNP). Геном вируса гриппа A (IAV) состоит из восьми одноцепочечных РНК с отрицательным смыслом, которые связаны с множественными копиями нуклеопротеина, и трех субъединиц вирусной РНК-полимеразы с образованием вирусных рибонуклеопротеидных комплексов (vRNP) [4, 5]. Недавние исследования показали, что RNP принимает подобную штопору морфологию с РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRP) на одном конце и петлей на другом конце [4, 6, 7].Взаимодействие между NP и вирусной РНК было неоднородным и без явной специфичности последовательности (рис. 1) [6,7,8]. С помощью просвечивающей электронной микроскопии организация vRNP «7 + 1» в центральном сегменте, окруженном семью другими vRNP, наблюдалась у вирионов гриппа, включая вирусы гриппа C и D, геномы которых сегментированы на семь сегментов [9,10,11].

Рис. 1

Модель для селективного включения генома IAV. Различные вРНК показаны в виде линий разного цвета (красный, зеленый, желтый, синий, черный, фиолетовый, голубой и коричневый), а гомологичные генные сегменты от разных вирусов показаны разными формами.Нуклеотиды с низким уровнем связывания NP могут образовывать вторичные структуры, которые необходимы для включения vRNP. Популярная гипотеза о высокоселективном механизме упаковки генома опирается на избыточную и пластичную сеть взаимодействий РНК-РНК и, возможно, РНК-нуклеопротеин. Гомологичные генные сегменты IAV конкурируют за включение в вирионы, и сегмент, содержащий согласованные последовательности упаковки относительно фона вируса, упаковывается предпочтительно

После успешного инфицирования клеток входящие вРНК IAV остаются ассоциированными до тех пор, пока они не будут импортированы в ядра инфицированных клеток. [12].ВРНК реплицируется и транскрибируется в ядрах инфицированных клеток и транспортируется как вРНП (рис. 2) [13, 14]. Де Кастро Мартин и др. предположили, что транспорт vRNP от ядер к плазматической мембране в первую очередь зависит от эндоплазматического ретикулума (ER). Когда IAV инфицирует клетки, эндоплазматический ретикулум (ER) распространяется по всей цитоплазме [15]. После экспорта из ядра более одного сегмента вРНК (но не все восемь видов вРНК) собирались на пути к плазматической мембране и экспортировались из ядра в виде комплекса [12, 16].Вместе с белком Rab11 отдельные и / или суб-пучки vRNP рекрутируются в трубчатый эндоплазматический ретикулум (ER), который находится на везикулах с нерегулярным покрытием (ICV). ICVs, нагруженные vRNP и Rab11, затем отпочковываются из ER, а vRNPs, которые высвобождаются из ICVs, возможно, переносятся на плазматическую мембрану в процессе касания и бега [15]. На заключительном этапе vRNP соединяются между собой на кончике почкования вириона и ориентированы перпендикулярно [9, 17], затем вирионы-потомки высвобождаются путем ферментативного расщепления вирусного рецептора, опосредованного белком NA (рис.2) [13, 14].

Рис. 2

Модель жизненного цикла IAV. IAV проникают в клетки-хозяева, связывая рецепторы клеточной поверхности, содержащие сиаловую кислоту. ВРНП высвобождаются в цитоплазму после эндоцитоза и слияния вирусной и эндосомальной мембран. Поступающие вРНК IAV остаются ассоциированными до тех пор, пока не будут импортированы в ядра инфицированных клеток. ВРНК реплицируется и транскрибируется в ядрах инфицированных клеток и транспортируется как вРНП. После экспорта из ядра более одного vRNP собираются на пути к плазматической мембране и экспортируются из ядра в виде комплекса.То есть vRNP вместе с белком Rab11 рекрутируются в трубчатый эндоплазматический ретикулум (ER), который находится на везикулах с нерегулярным покрытием (ICV). ICV, нагруженные vRNP и Rab11, затем отрываются от ER и, возможно, переносятся на плазматическую мембрану. На заключительном этапе vRNP соединяются между собой на кончике почкования вириона и ориентированы перпендикулярно. Затем вирионы потомства высвобождаются путем ферментативного расщепления вирусного рецептора, опосредованного белком NA

Большинство вирионов гриппа включают по одной копии каждого сегмента

Фрагментированная природа генома IAV дает вирусу значительные эволюционные преимущества, позволяя легко обмениваться вирусами. генные сегменты, когда два или более вируса гриппа заражают одну и ту же клетку.Однако это, несомненно, усложняет сборку вириона, поскольку возникающая частица вируса гриппа должна включать по крайней мере одну копию каждой вРНК, чтобы стать репликационно-компетентной и, таким образом, полностью заразной. Инагаки и др. обнаружили, что две вирусоподобные РНК, несущие одинаковые концевые последовательности, конкурируют за включение в вирионы [18]. На основе многоцветной одномолекулярной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) Chou et al. изучили состав вирусных РНК при разрешении единичных вирусных частиц [19].Результаты показали, что большинство вирусных частиц упаковывают полный набор сегментов гена, и только одна копия каждого сегмента РНК упаковывается на один вирион [18, 19].

Геном вирусов гриппа C и D (ICV и IDV) состоит всего из семи вРНК. Однако большинство ICV и IDV упаковали восемь RNP, организованных по схеме «7 + 1» [10]. Существуют также вирусы гриппа A (IAV), которые не могут упаковывать полный геном и не заразны [20]. Эксперименты Nakatsu et al. продемонстрировали, что некоторые вирионы гриппа A и B содержат менее восьми vRNP [21].Su et al. обнаружили, что разрушение убиквитинирования в M2 IAV приводит к продукции дефектных частиц вириона, лишенных vRNPs [22]. Эти результаты свидетельствуют о том, что механизм упаковки генома вируса гриппа является гибким, а количество vRNP, которое включается вирионами гриппа, варьируется [21, 23].

Модель случайного включения и выборочного включения

Две различные модели были предложены для упаковки RNP во вновь собираемые вирусные частицы: модель случайного включения и модель избирательного включения [24,25,26].Модель случайного включения предполагает, что каждый вирусный сегмент РНК обладает общей структурной особенностью, которая позволяет случайное включение сегментов РНК в вирионы. Модель избирательного включения предполагает, что уникальные упаковочные сигналы, присутствующие в вРНК, приводят к включению набора из всех восьми сегментов РНК в вирион [13]. Современные приборы, а также биохимические и вирусные анализы предоставили много доказательств в поддержку модели механизма селективного включения генома гриппа A [9, 26, 27].

Например, Ютака Фуджи и др. сгенерировал семи- и шестисегментные вирусы на фоне вируса A / WSN / 33 (h2N1) и обнаружил, что эффективность продукции инфекционных вирионов пропорциональна количеству различных сегментов вРНК, что указывает на то, что сегменты вРНК вносят индивидуальный вклад в продукцию вирионов [28] . Octaviani et al. коинфицированные клетки MDCK с вирусом h2N1 свиного происхождения и вирусом птичьего H5N1. Среди 59 вирусных клонов, исследованных автором, было всего 33 различных генотипа, что намного меньше 254 в теории.А 15% вирусных клонов получили все свои гены от вируса H5N1 [29]. Совсем недавно Cobbin et al. продемонстрировали, что ген PB1 A / Udorn / 307/1972 (Udorn, h4N2) предпочтительно был упакован совместно с геном NA того же вируса, когда существовало два гена NA [30]. Все эти данные позволяют предположить, что включение IAV в геном является избирательным (рис. 1).

Упаковка сигналов различных сегментов

ВРНК генома IAV имеют одну и ту же организацию: центральная открытая рамка считывания (в антисмысловой ориентации), фланкированная с обоих концов нетранслируемыми областями (UTR) (19–58 нт) [4, 31 , 32].UTR генов IAV состоят из двух частей: последовательностей мотивов, которые являются высококонсервативными среди вирусных штаммов и среди самих восьми сегментов, расположенных на 3′- и 5′-концах каждого сегмента; и сегмент-специфичные некодирующие области (ssNCRs), длина и последовательность которых специфичны для каждой вРНК и между видами [26, 33, 34]. Более ранние исследования показали, что сигнал упаковки состоит из участка некодирующих областей и прилегающих кодирующих областей на 3′- и 5′-концах каждой вРНК.Принимая во внимание, что недавние исследования показали, что специфические последовательности во внутренних кодирующих областях также играют важную роль в упаковке генома вируса гриппа A (рис. 3).

Рис. 3

Схематическая диаграмма последовательностей, участвующих в упаковке вирусов гриппа А. Все сегменты показаны в отрицательной ориентации и пронумерованы в соответствии с обычным представлением от 3 ‘до 5’. Последовательности, необходимые для включения каждого сегмента, имеют цветовую кодировку, а ссылки и соответствующие вирусные штаммы перечислены справа

Сигналы упаковки генов PB2, PB1 и PA

Обе концевые кодирующие области WSN PB1 и Гены PA необходимы для включения в геном и образования вирионов [35].Исследования Liang et al. показали, что в дополнение к UTR, 40 нуклеотидов на 5′-конце и 66 нуклеотидов на 3′-конце кодирующих последовательностей вРНК являются минимальными требованиями для эффективной упаковки вРНК PA или PB1 вируса WSN [34]. Они также обнаружили, что мутации в 5′-концевой кодирующей последовательности WSN PA или PB1 vRNA оказывают более дефектное влияние на эффективность упаковки соответствующей vRNA, чем в 3′-концевой кодирующей последовательности [36]. Совсем недавно Cobbin et al. обнаружили, что в эксперименте по конкурентной трансфекции плазмид ген PB1 A / Udorn / 307/1972 (Udorn, h4N2) совмещен с геном NA того же вируса, кроме гена NA A / Puerto Rico / 8/1934 (PR8, h2N1) [30].Анализ показал, что совместная упаковка была направлена ​​через внутреннюю кодирующую область гена PB1, и нуклеотиды 1776-2070 PB1 были недавно определены как решающие для этого предпочтительного отбора [30, 37]. С птичьим вирусом H5N2 A / Finch / England / 2051/91, Gavazzi et al. идентифицировали области взаимодействия, которые участвуют в упаковке генома между генами PB1 и NS. Они обнаружили, что области взаимодействия PB1 расположены на 125–384 нуклеотидах, а область NS — на 256–435 нуклеотидах [38]. Эти результаты предполагают, что последовательности упаковки вирусоспецифичны.

Помимо областей UTR, упаковка сегмента PB2 не требует 3′-концевых кодирующих последовательностей, но любое возмущение кодирующих последовательностей 5′-концевых 80-нуклеотидов существенно снижает эффективность упаковки [36]. Однако Muramoto et al. обнаружили, что 3′-конец вРНК PB2 имеет решающее значение для эффективного включения вириона [35]. Афонсо и др. выявили, что как 3 ‘, так и 5’-концевые кодирующие последовательности вРНК WSN PB2 способствовали включению минигеномов [39]. Это несоответствие может быть связано с их разными системами анализа: Yukiko Muramoto et al.заменил сегмент PB2 геном GFP, фланкированным UTR, и частями кодирующих областей, происходящими от обоих концов вРНК PB2, тогда как Liang et al. генерировали вирусы с репортерными генами GFP в присутствии соответствующей аутентичной вРНК [35, 36].

Сигнал упаковки гена NP

Сообщалось, что сигнал упаковки сегмента NP WSN включает два концевых UTR вместе с 3′- и 5′-концевыми кодирующими последовательностями NP vRNA, которые составляют 60 и 120 нуклеотидов. соответственно [40].Goto et al. продемонстрировали, что в отсутствие других семи вРНК 3 ‘и 5′ нетранслируемые области (UTR) были достаточными для упаковки NP вРНК. В присутствии остальных семи вРНК концевые кодирующие последовательности необходимы как для эффективности включения рекомбинантной вРНК NP, так и для других вРНК [41]. Автор идентифицировал UTR как «сигнал включения», а кодирующие последовательности терминала — как «сигнал связывания». Путем введения синонимичных мутаций в высококонсервативные кодоны и неконсервативные кодоны в концевых областях сегмента NP PR8, Hutchinson et al.обнаружили, что большинство мутационных нарушений в сигналах упаковки NP хорошо переносятся. Однако было идентифицировано, что 5’-концевые кодоны 464–466 снижают уровень упаковки как генов NP, так и PA, не влияя на синтез их вРНК [42].

Сигнал упаковки гена M

Последовательность из 222 нуклеотидов в 3′-концевой кодирующей области и 220-нуклеотидная последовательность в 5′-концевой кодирующей области плюс области UTR на обоих концах M vRNA поддерживают наиболее эффективную упаковку этого сегмента вРНК в вирионы вируса гриппа WSN [43].Ozawa et al. продемонстрировали, что делеции кодирующей области на обоих концах M vRNA значительно снижают эффективность включения M-гена. Кроме того, последовательность из 27 нуклеотидов (в положениях 979–1005) может быть очень разнообразной без нарушения эффективной репликации вируса [43]. Более того, синонимичные изменения в сигналах упаковки гена PR8 M показали, что высококонсервативные кодоны в этой области тесно коррелировали со сборкой вириона и упаковкой генома. Однако подобные изменения в неконсервативных кодонах малоэффективны [44].

Сигнал упаковки гена NS

Fujii et al. сообщают, что по крайней мере 150-нуклеотидные кодирующие области на обоих концах NS vRNA вместе с некодирующими последовательностями образуют структуру, которая необходима для эффективной упаковки WSN vRNA [45]. А 3′-концевая последовательность оказывала более сильное влияние на включение вРНК [45]. Среди регионов первые 30 нуклеотидов 3′-концевой кодирующей области являются критическими не только для эффективного включения NS vRNA, но и для репликации вируса [45]. Совсем недавно Васин и соавт.предсказал вторичные структуры NS позитивно-смысловой РНК. Они обнаружили, что вторичная структура в 82–148 и 497–564 регионах была в некоторой степени специфичной для хозяина и клонов [46]. Дальнейшие исследования гена PR8 NS продемонстрировали, что и на структуру в области 82–148 будут влиять мутации G123A и ​​A132G, которые будут влиять на экспрессию белка NS1 [46]. 82–148 нуклеотидов попадают в упомянутые выше упаковочные сигналы, тогда как данных, демонстрирующих связь между областью 497-564nt и включением вРНК, мало.Однако этот регион по-прежнему заслуживает нашего внимания.

Сигналы упаковки генов HA и NA

Сегменты гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) являются генами-детерминантами подтипа, сегмент-специфичные NCR которых являются субтип-специфичными по последовательности и длине [47]. Исследования Lili Zhao et al. показали, что сегмент-специфичные некодирующие области играют важную роль во включении вРНК HA (h2 to H7 и H9). Важно отметить, что некодирующие последовательности на 3′-конце HA vRNA более важны, чем на 5′-конце [47].Минимальные области упаковки HA (A / WSN / 33 (h2N1)), идентифицированные Watanable et al. включали 9 нуклеотидов в 3′-конец и 80 нуклеотидов в 5′-конце кодирующую последовательность вРНК вместе с UTR на обоих концах [48]. Однако Marsh et al. не удалось создать вирус с GFP, фланкированным упомянутой выше областью упаковки. Только с 45 или 60 нуклеотидами, происходящими от 3′-конца и 80-нуклеотидами с 5′-концевой кодирующей последовательности, можно было успешно упаковать вирус с репортерным геном GFP [49]. Известно, что межтипная перегруппировка вирусов гриппа A и B никогда не происходила.Однако Baker et al. успешно получили рекомбинантный вирус PR8, несущий гены HA и (или) NA вируса гриппа B, путем присоединения соответствующих сигналов упаковки гликопротеинов вируса гриппа A к гену HA или NA вируса гриппа B. Эти результаты предполагают, что сигналы упаковки гена HA необходимы для эффективного включения сегмента, и его несовместимость частично объясняет ингибирование интертипной реассортации [50].

Как 3 ‘, так и 5′-концевые кодирующие области NA vRNA имеют решающее значение для эффективного включения vRNA [28, 51].Fujii et al. обнаружили, что помимо двух концевых областей UTR, по крайней мере 183 нуклеотидов на 3′-конце и 157 нуклеотидов на 5′-конце кодирующей области NA необходимы для максимальной эффективности включения вРНК в вирионы. Для сравнения, 3’-концевая кодирующая область играет более важную роль [28].

Консервация сигналов упаковки

Исследования показывают, что нетранслируемые области вРНК генома IAV более консервативны и имеют более низкую скорость эволюции по сравнению с кодирующими областями [52, 53].Marsh et al. идентифицировали консервативные области в сегментах гена полимеразы путем анализа примерно 600 вРНК птичьего IAV на сегмент. Они обнаружили, что консервативные нуклеотиды расположены в пределах сигналов концевой упаковки, а идентифицированные области также распространяются на другие подтипы вирусов, например, IAV человека [54]. Gog et al. обнаружили, что большинство кодонов демонстрируют очень небольшие синонимичные вариации в терминальных упаковочных последовательностях среди идентичных сегментов и среди различных вирусов гриппа [55].Но не все коды на терминалах сохранены. Hutchinson et al. продемонстрировали, что мутации высококонсервативных кодонов в сигналах упаковки гена М снижают рост вируса и показывают дефекты сборки вириона и упаковки генома. Однако мутации в неконсервативных кодонах мало повлияли на характеристики вируса [44]. Более того, есть некоторые консервативные кодоны, образованные кластерами в середине кодирующих областей, которые не идентифицированы, функции, особенно в гене PA [55]. Кроме того, Gavazzi et al.определили, что некоторые интерактивные области между генами PB1 и NS не являются широко консервативными среди IAV [38].

Тем не менее, в сигналах упаковки существуют штамм-специфические различия. Как показали исследования, кодоны, которые, по-видимому, важны для упаковки vRNA в WSN, не находятся в PR8, что позволяет предположить, что не все сигналы упаковки законсервированы [26, 54]. Fujii et al. показали, что за исключением 16–20 нуклеотидов, процесс упаковки гена NS не требует абсолютно специфических последовательностей в положениях 16–35 нуклеотидов [56].Сообщалось, что длина нуклеотидов кодирующих областей внутри сигналов упаковки была так же важна, как и нуклеотидные последовательности [39, 43]. Zhao et al. наблюдали, что мутантные вирусы, имеющие длину ssNCR, аналогичную длине ssNCR вируса дикого типа, реплицировались до уровня, близкого к уровню вируса дикого типа, в то время как другие мутантные вирусы с более короткими или более длинными ssNCR показали большее снижение эффективности репликации вируса [47].

Вместе эти результаты предполагают, что включение вРНК не является критически зависимым от нуклеотидных последовательностей дикого типа, и вторичная структура может играть более важную роль в этом процессе [57].Было показано, что консервативная структура псевдоузла РНК, предсказанная на 5′-конце сигнальной области упаковки NP, влияет на репликацию вируса [58]. Структуры стержень-петля и шпилька, которые являются чрезвычайно консервативными, были предсказаны в пределах 3′- и 5′-концов сигнальных областей упаковки М [59, 60]. Вирусы с мутациями, разрушающими структуру, демонстрировали более низкую эффективность репликации и значительно уменьшенный средний размер бляшек по сравнению с вирусом дикого типа; когда структура была восстановлена, мутантный вирус мог реплицироваться на уровнях, сопоставимых с вирусом дикого типа [59].

Совместимость сигналов упаковки между 3′- и 5′-концами

Последовательности мотивов на 3′- и 5′-концах каждой IAV vRNA частично комплементарны друг другу. Они могут образовывать выпуклую дуплексную «штопорную» структуру, которая необходима для транскрипции и репликации вРНК [61,62,63]. Следовательно, требуется ли совместимость между другими частями пакетов сигналов на концах вРНК? Zhao et al. сгенерировал серию мутантных плазмид HA в контексте вируса WSN, то есть один конец h2-UTR был заменен соответствующим UTR другого субтип-специфичного IAV (с h3 на H7 и H9), в то время как другой конец был без изменений.Результаты показали, что все эти вирусы с односторонней заменой HA UTR были успешно спасены и могли эффективно реплицироваться [47]. Liang et al. сконструировали шесть гибридных плазмид GFP, которые несли несовпадающие сигналы упаковки 5 ‘и 3’, которые были получены из двух разных вРНК сегментов гена полимеразы (например, сигнал упаковки 5 ‘от PB2 и сигнал упаковки 3’ от PB1 или PA). Интересно, что все эти искусственные репортерные вРНК были плохо упакованы [34]. Разные результаты, полученные Чжао и Ляном, могут быть связаны с различием методов и сегментов.

Пакующие сигналы определяют эффективность репликации IAV и включения вирионов

Замена ssNCR дикого типа на обоих концах вРНК WSN HA соответствующими ssNCR подтипов h3, h4, H5 и H9 привела к снижению эффективности репликации мутанта вирусов, чем вирус дикого типа, особенно в более ранние моменты времени после заражения. А вирусы с замещением 3′-конца ssNCR продемонстрировали более резкое сокращение [47]. Barman et al. успешно улучшил репликацию вируса гриппа A / Anhui / 1/2013 (Anhui / 1, H7N9) в яйцах более чем в два раза по титру, чем у вируса дикого типа, путем конструирования химерного гена с кодирующей последовательностью A / Anhui / 1/2013 (Anhui / 1, H7N9) NA вРНК и сигналы упаковки от вРНК NA PR8 [64].Недавно структуры «стебель-петля» были обнаружены в концевых упаковочных последовательностях как в M, так и в PB2 vRNA. Нарушение предсказанных вторичных структур значительно ослабило инфекционность мутантного вируса и увеличило продукцию дефектных вирусных частиц [60, 65]. Spronken et al. получили аналогичные результаты, изучая консервативную структуру шпильки в 967–994 нуклеотидах M vRNA, используя подход компенсаторного мутагенеза [59]. Эти данные предполагают, что сигналы упаковки IAV очень важны для эффективной репликации и включения вируса.

Роль сигналов упаковки в генетической реассортировке

Обширные свидетельства указывают на то, что несовместимость белков между субъединицами полимеразы и сигналами упаковки вРНК являются ограничивающими факторами для реассортировки между двумя вирусами [50, 66,67,68]. Несколько отчетов показали, что в естественных или экспериментальных конкурентных ситуациях количество реассортантных вирусов было очень низким, а реассортантные генотипы не были случайными [26, 67, 69]. Essere et al. сообщили, что сегмент HA птиц H5N2 не может быть включен отдельно в генетический фон h4N2 при конкуренции с сегментом HA вируса h4N2.Однако введения 5 ‘и 3’ упаковывающих последовательностей HA h4N2 в остов H5N2 HA или введение пяти молчащих мутаций в сегмент M h4N2 было достаточно, чтобы нарушить это ограничение [69].

Недавние исследования показали, что сегмент НА, содержащий согласованные сигналы упаковки относительно фона вируса, был упакован предпочтительно, но не было предпочтения для сигналов гомологичной упаковки для сегментов NA и NS [70]. Эти результаты показывают, что сегменты NA и NS могут перемещаться между линиями h4N2 и h2N1 человека без ограничений несовпадений сигналов упаковки, в то время как перемещение сегмента HA будет ограничено [70].Путем замены упаковочных последовательностей гена NS и HA и разрушения внутренних упаковочных последовательностей двух сегментов Gao et al. создали химерный HA и NS сегмент с сигналами упаковки гена NS и HA. Восстановленные вирусы могли быть успешно спасены и эффективно реплицироваться, но они утратили способность независимо реассортировать свой ген HA или NS [71].

Все эти исследования показали, что сигналы упаковки IAV играют критическую роль в посредничестве в перераспределении между различными вирусами, и важность сигналов упаковки в этом процессе может зависеть от сегмента.Помимо сигналов упаковки IAV, некоторые аминокислоты также могут потребоваться для упаковки определенных сегментов РНК. Moreira et al. продемонстрировали, что область головы и тела NP нарушает упаковку генома вирусов гриппа; таким образом, автор назвал этот набор аминокислот «кодом упаковки NP» [72]. Bolte et al. показали, что мутация последовательности упаковки одной вРНК не повлияет на упаковку генома вируса H7N7, тогда как объединение мутации со специфической аминокислотой нуклеопротеина сильно ухудшит процесс [73].

Сигналы упаковки относятся к Иерархии и кооперации между сегментами вРНК

Серия исследований продемонстрировала, что не все вРНК одинаково важны в их роли во включении вРНК в вирионы гриппа A [35, 49, 54]. Недавнее исследование показало, что PB2, PA, NP и M играют более важную роль, чем другие вРНК, в процедуре упаковки вируса PR8 [26, 35, 54, 74]. Более того, уменьшение упаковки вРНК PB2 значительно снижает эффективность включения вРНК PB1, PA, NP, M и NS в вирус WSN, но мало влияет на уровень упаковки вРНК HA или NA [54].Тем не менее, другой эксперимент показал, что при отсутствии сегмента HA рост вируса был снижен, а упаковка других сегментов была нарушена в вирусе WSN, особенно вРНК PA, NP, NA, M и NS [49].

Для всех сегментов IAV делеции или мутации в их упаковывающих регионах влияют на эффективность включения вРНК не только для сегмента, в котором они находятся, но также и для других сегментов. Для трех сегментов полимеразы это влияние было наиболее заметным для гена PB2 [35].Была идентифицирована ключевая область открытой рамки считывания (1659–1671 нуклеотидов) в HA-сегментах вирусов WSN и PR8 [49]. Мутации в этой области привели к значительному снижению упаковки НА и других вРНК. Наиболее пораженными сегментами оказались вРНК PB1 в вирусе WSN и вРНК NA и M в вирусе PR8 [49]. Эти результаты показывают, что существует некоторая кооперация между вРНК и вирус-специфичность [54].

На самом деле, наиболее распространенная гипотеза о высокоселективном механизме упаковки генома основана на взаимодействиях РНК-РНК или белок-РНК (рис.1) [17, 34, 35]. Еще в 2011 г. Fournier et al. обнаружили, что восемь vRNP человеческого h4N2 IAV связаны между собой в «переходной зоне» на кончике почкования вирионов [17]. Дальнейшие исследования показали, что вРНК образуют единую сеть межмолекулярных взаимодействий in vitro, и известные сигналы упаковки идентифицированы как самые сильные взаимодействия [17, 75]. Сходным образом для вируса h2N1 WSN большинство межсегментных взаимодействий опосредовано их 3′- и 5′-концевыми сигналами упаковки [76].Другое исследование показало, что сеть взаимодействия также существует у птичьего IAV H5N2. Однако как сеть взаимодействия, так и задействованные последовательности каждой вРНК отличались от таковых для человеческого h4N2 IAV, упомянутого выше [77]. Изучая взаимодействия между сегментами PB1 и NS IAV птичьего H5N2, они дополнительно доказали, что взаимодействие, идентифицированное in vitro, имеет место в инфицированных клетках и имеет решающее значение для репликации вируса, упаковки и реассортации генома. Заметным было то, что последовательности, идентифицированные как взаимодействие, не локализованы в сигналах упаковки [38].

Различные мнения об упаковке генома IAV

Нетрудно обнаружить, что идентифицированные последовательности, необходимые для упаковки генома, варьируются в разных исследовательских группах, и некоторые соответствующие выводы кажутся противоречивыми. Кроме того, примечательны и другие недавно появившиеся идеи, противоречащие общепринятым представлениям. Например, эксперимент Дадонайте и др. показали, что взаимодействия РНК-РНК являются обширными, избыточными и сложными, а не конечным набором дискретных взаимодействий между сигналами упаковки [57].Bolte et al. предположили, что упаковка вРНК IAV регулируется избыточной и пластичной сетью взаимодействий РНК-РНК и потенциально РНК-нуклеопротеин [73]. В отличие от классической модели, согласно которой нуклеопротеин связывает вРНК как однородный узор «бусинок на нитке» [78,79,80], нуклеопротеин связывает вРНК неравномерно и без явной специфичности последовательности. Например, некоторые сайты обогащены, а некоторые сайты плохо связаны с ассоциацией нуклеопротеинов [6, 7, 80]. Последовательности с низким уровнем связывания NP, включая как внутренние последовательности, так и традиционные сигналы упаковки сегмента, необходимы для размножения вируса [6, 7].В отличие от механизма молекулярного распознавания РНК-РНК в упаковке генома IAV, Венев и др. предложил другую гипотезу. Они создали модели 8-сегментных вирионов, используя моделирование Монте-Карло. Результаты показали, что селективная упаковка генома IAV может быть достигнута за счет самоотталкивания идентичных сегментов, а не за счет молекулярного распознавания [81].

Справочный лист биологических агентов вируса гриппа A (BARS)

распечатайте эту страницу

Этот BARS охватывает вирусы гриппа A, за исключением вирусов гриппа A 1918 года (h2N1), человеческого h3N2 и других высокопатогенных штаммов гриппа H5N1.

Сводка

Тип агента	Группа риска	Уровень биобезопасности	Уровень биобезопасности в стойлах для животных
Вирус	РГ-2	BSL-2	АБСЛ-2

Характеристики агента

Группа риска : RG-2 ассоциируется с заболеванием человека, редко серьезным; профилактические или терапевтические вмешательства часто доступны.

Тип агента : Вирус

Описание : Вирусы гриппа А представляют собой сегментированные одноцепочечные РНК-вирусы с отрицательным смыслом из семейства Orthomyxoviridae . Вирусы гриппа A делятся на основе природы гликопротеинов, присутствующих на оболочке, гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Вариация поверхностных антигенов позволяет вирусам гриппа A иметь широкий круг хозяев, включая людей и других животных.Только три из 16 подтипов HA (h2, h3 и h4) и два из 9 подтипов NA (N1 и N2) установили стабильные клоны у людей после пандемии 1918 года. Пандемии, эпидемии, локальные вспышки и спорадические случаи были вызваны вирусами гриппа А, и хотя многие штаммы вызывают легкие симптомы, такие как головная боль, боль в горле, кашель и чихание, группы риска могут испытывать легочные осложнения, миокардит и перикардит. Вторичная бактериальная пневмония после гриппа — одна из ведущих причин смертности в мире.

Диапазон хозяев : Включает птиц, свиней и приматов, включая людей, и может быть более широким в зависимости от штамма

Выделение хозяина : Кровь, слюна, кал

Путь воздействия на людей : аэрозоль / вдыхание, укусы животных, зараженные предметы, прямой контакт, слизистые оболочки и сломанная кожа

Инфекционная доза: 100-1000 вирусных частиц для человека, в зависимости от штамма

Инкубационный период : 1-7 дней

---

Опасности для здоровья

Признаки и симптомы инфекции могут включать:

• Гриппоподобные симптомы (т.е. лихорадка, головная боль, обезвоживание, похудание, вялость)
• Желудочно-кишечные симптомы (например, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея)
• Респираторные симптомы (например, кашель, чихание)

Иммунизация : Доступны Профилактика * : Доступны противовирусные препараты

* Официальный медицинский совет можно получить во время медицинских консультаций с Cornell Health или основным поставщиком медицинских услуг, если это необходимо.

---

Жизнеспособность агента

Выживание вне хоста	Дезинфекция	Деактивация
От 24 до 48 часов на непористых поверхностях От 8 до 12 часов на пористых материалах	Разведение отбеливателя 1:10 70% этанол Провидон йод Аммиак четвертичный	Варить 10 минут

Дополнительные инструкции по дезинфекции см. В разделе «Выбор дезинфицирующего средства».

---

Лабораторные опасности

• Активные действия по созданию высокой энергии (центрифугирование, обработка ультразвуком, системы высокого давления, встряхивание, вскрытие крышки пробирки)
• Обращение с острыми предметами (иглы, скальпели, лезвия микротома, битое стекло и т. Д.)
• Мероприятия по созданию брызг / капель (инкубаторы с встряхиванием, культивирование жидкостей, механическое пипетирование)
• Загрязнение оборудования
• Открытые участки кожи / открытые раны

История лабораторной инфекции (LAI) : Исследование, опубликованное в 1997 году, описывает случай, в котором у двух человек появились признаки инфекции после контакта с экспериментально инфицированными свиньями.

---

Руководство по работе в лаборатории

Уровень биобезопасности лаборатории (BSL): BSL-2

Управление отходами : Регулируемые медицинские отходы (RMW)

Руководство по транспортировке : См. EHS Доставка биологических материалов

---

Виварий для животных Руководство

Уровень биобезопасности в стойлах для животных (ABSL) : ABSL-2

Биозащита животных : Экспериментальные животные содержатся отдельно

Выполните прививки : В шкафу биобезопасности

Сменные клетки : В шкафу биобезопасности

---

Процедуры воздействия и разлива

Слизистые оболочки : Промойте глаза, рот или нос в течение 15 минут на станции для промывания глаз.Смотрите: реагирование на воздействия.

Другие воздействия : Вымойте водой с мылом в течение 15 минут (открытые раны, язвы и т. Д.) Или не менее 20 секунд для участков с неповрежденной кожей. Смотрите: реагирование на воздействия.

Небольшие разливы : Уведомите других, работающих в лаборатории. Эвакуируйте зону и дайте аэрозолям осесть в течение 30 минут. Надевайте соответствующие СИЗ. Накройте место разлива бумажными полотенцами и нанесите дезинфицирующее средство, двигаясь от периметра к центру.Перед утилизацией и очисткой пролитых материалов подождите 30 минут. См .: ликвидация разлива

Крупные разливы : Обратитесь за помощью в группу EHS по ликвидации разливов, позвонив в диспетчерскую CUPD. Звоните 911 с телефона кампуса или 607-255-1111 с мобильного телефона.

Отчеты об инцидентах : Немедленно сообщите об инциденте руководителю и как можно скорее заполните онлайн-отчет EHS о травмах / заболевании.

Медицинское наблюдение :

• Для студентов обратитесь за медицинской помощью в Cornell Health или к местному поставщику медицинских услуг.Позвоните в Cornell Health по телефону 607-255-5155 (круглосуточная телефонная линия для консультаций) или в местную службу неотложной помощи.
• Для преподавателей и сотрудников : обратитесь за медицинской помощью к местному поставщику первичной медико-санитарной помощи или за неотложной помощью. Cornell Health не принимает сотрудников для постконтактного ухода.
• Скорая помощь : позвоните 911 с телефона кампуса или 607-255-1111 с мобильного телефона.

Cornell EHS благодарит Университет Эмори за использование формата справочного листа по биологическим агентам (BARS) и некоторое содержание.

Человеческий грипп А свиного происхождения

21 июня 2021 г.

Провинция Манитоба сообщает об одном случае гриппа человека A (h4N2) v. Это не распространенный штамм гриппа (гриппа) и не известно, что он легко передается от человека к человеку. Это второй подтвержденный случай заражения вирусом h4N2v в Канаде с момента первого сообщения о нем в 2016 году в Онтарио. В настоящее время нет повышенного риска для людей и свидетельств дальнейшего распространения.

На этой странице

Что такое свиной грипп

Свиной грипп (свиной грипп) — инфекционное респираторное заболевание свиней. Это вызвано вирусами гриппа типа А.

Признаки гриппа у свиней могут включать:

• лихорадка
• чихание
• не ест
• покраснение глаз
• воспаление
• кашель (лай)
• затрудненное дыхание

Некоторые свиньи, инфицированные гриппом, могут вообще не проявлять никаких признаков болезни.

Вирусы свиного гриппа обычно не заражают людей, но были редкие исключения.

Что такое h2N1v, h2N2v и h4N2v

h2N1, h2N2 и h4N2 — это типы вирусов гриппа, которые обычно циркулируют в североамериканских стадах свиней.

Когда вирус, циркулирующий среди свиней, обнаруживается у людей, это называется вариантом. На это указывает строчная буква «v» в конце имени. h2N1v, h2N2v и h4N2v представляют собой вариантные вирусы гриппа типа А.

Распространение от животного к человеку

Заражение людей гриппом А свиного происхождения обычно происходит после прямого или косвенного контакта с инфицированными свиньями.

Когда зараженная свинья кашляет или чихает, ее дыхательные капли распространяются по воздуху. Если вы находитесь рядом и вдыхаете зараженные капли, вы можете заразиться.

Вы также можете заразиться, если прикоснетесь к чему-то с вирусом, а затем коснетесь собственного рта или носа.

Человеческий грипп А свиного происхождения не связан с пищевыми продуктами. Вы не можете получить его в результате употребления свинины или продуктов, полученных от свиней.

Риск

Случаи человеческого гриппа А свиного происхождения редки.На сегодняшний день нет никаких доказательств устойчивого распространения инфекции от человека к человеку.

Во всем мире с 2005 года зарегистрировано только 33 случая h2N1v, 31 случай h2N2v и 439 случаев h4N2v. В Канаде было зарегистрировано только двух подтвержденных случаев h2N1v, только двух подтвержденных случаев h2N2v и только , два подтвержденных случая h4N2v. К ним относятся:

• ч2Н1в
• ч2Н2в
• х4Н2в
  • Одно дело в Онтарио (октябрь 2016 г.)
  • Один случай в Манитобе (июнь 2021 года)

Этот вирус (h2N1) v отличается от теперь уже сезонного вируса гриппа A (h2N1), который появился у свиней еще в 2009 году.

Согласно последним данным, полученным в Канаде, риск для здоровья человека низкий.

Симптомы

Инфекция человеческого гриппа А свиного происхождения обычно приводит к легкому респираторному заболеванию. Симптомы аналогичны симптомам сезонного гриппа.

Начальные симптомы обычно включают:

За этими симптомами быстро следуют:

• лихорадка
• усталость
• чихание
• насморк
• слезотечение
• мышечные боли
• потеря аппетита
• Раздражение горла

В некоторых случаях люди (особенно дети) могут также испытывать:

• тошнота
• рвота или диарея

Большинство людей выздоравливают в течение 10 дней.В некоторых случаях могут развиться более серьезные осложнения, например, пневмония. В этих случаях может потребоваться госпитализация.

Диагноз

Случаи человеческого гриппа А свиного происхождения диагностируются на основании симптомов пациента и лабораторных исследований.

Мазок берется из носа или горла в течение первых нескольких дней болезни. Этот мазок отправляется в провинциальную лабораторию, где его проверяют на вирус. Если обнаружен новый или вариантный вирус, образец отправляется в Национальную микробиологическую лабораторию для подтверждающего тестирования и дальнейших анализов.

Лечение

Те же противовирусные препараты, которые используются для лечения сезонного гриппа, могут использоваться для лечения человеческого гриппа А свиного происхождения.

Противовирусные препараты могут:

• уменьшить симптомы гриппа
• сократить продолжительность болезни
• возможно уменьшить серьезные осложнения

Противовирусные препараты не обеспечивают иммунитета против человеческого гриппа А, вызванного инфекциями свиного происхождения.

Профилактика

Для защиты себя и других от человеческого гриппа А свиного происхождения:

• Содержать общие поверхности и предметы в чистоте
• Мойте руки часто и тщательно
• оставайтесь дома, если заболели, и много отдыхайте
• Не прикасайтесь руками к носу, рту или глазам
• кашляйте и чихайте на сгиб руки, а не на руку
• сохраняйте свою иммунную систему сильной, употребляя здоровую пищу и ведя активный образ жизни

Вам следует принять особые меры предосторожности, если вы:

• собственное хозяйство
• живут на ферме
• работа в хозяйстве
• иметь контакт со свиньями

Эти меры предосторожности включают:

• избегать тесного контакта со свиньями, которые выглядят или ведут себя плохо
• использовать средства индивидуальной защиты, если вы должны контактировать с больными свиньями, в том числе:
  • Маски, закрывающие рот и нос
  • защитная одежда
  • перчатки

Если у вас симптомы гриппа:

• избегать контакта с домашним скотом, особенно с больными животными
• обратитесь к своему врачу для получения дополнительной информации

Если вы работаете в системе производства продуктов питания или в сельском хозяйстве, вам следует ежегодно делать прививку от сезонного гриппа.Это может помочь уменьшить распространение вирусов гриппа между людьми и животными. Он также может защитить всех, кто участвует в системе производства продуктов питания, в том числе:

• ветеринары
• сельскохозяйственных рабочих
• Водители кормовозов
• обслуживающий персонал фермы
• производителей и членов их семей
• бригад по вакцинации и осеменению
• посетителей свиноводческих хозяйств и свиноводческих хозяйств

Как мы отслеживаем грипп свиней

Мы регулярно отслеживаем варианты гриппа A свиного происхождения, такие как A (h2N1) v, A (h2N2) v и A (h4N2) v.Мы тесно сотрудничаем с нашими национальными и международными партнерами, чтобы отслеживать и сообщать об активности гриппа в Канаде и во всем мире.

Агентство общественного здравоохранения Канады сообщает обо всех случаях человеческого гриппа А свиного происхождения, которые регистрируются во всем мире и в Канаде каждый месяц в бюллетене Human Emerging Respiratory Pathogens Bulletin .

FluWatch — это национальная система эпиднадзора Канады, которая на постоянной основе отслеживает распространение гриппа и других гриппоподобных заболеваний.Отчеты, содержащие информацию об активности гриппа в Канаде, публикуются каждую неделю.

Антигены вируса гриппа A — Creative Diagnostics

Продукты антигена вируса гриппа A по мишеням

Рис. 1 Схематическая модель ИАВ.

Рис. 2. Иллюстрация входа в ячейку IAV.

Вирус гриппа A (IAV) вызывает симптомы гриппа у птиц и млекопитающих и принадлежит к семейству Orthomyxoviridae.Существует несколько подтипов вируса гриппа А. Все подтипы помечены в соответствии с номером H (для типа гемагглютинина) и номером N (для типа нейраминидазы). Существует 18 различных известных антигенов H (от h2 до h28) и 11 различных известных антигенов N (от N1 до N11). Все штаммы вируса гриппа А были выделены от диких птиц, и некоторые из них вызывают тяжелые заболевания как у домашней птицы, так и, в редких случаях, у человека. Иногда вирусы передаются от диких водных птиц домашней птице, и это может вызвать вспышку или вызвать пандемии гриппа человека.

Вирус гриппа А обладает одноцепочечными некруглыми РНК с отрицательным смыслом. Его геном состоит из восьми независимых фрагментов, которые соединяются с рибонуклеопротеином и образуют комплекс РНК-белок. Каждый фрагмент содержит относительно консервативную некодирующую последовательность и одну открытую рамку считывания (ORF). 13 нуклеотидов 5′-конца гена были высококонсервативными и имели следующую последовательность: 3′-GGAACAAAGAUGAppp-5 ‘, а также 12 высококонсервативных нуклеотидов на 3′-конце: 3’-HO · UCGUCUuuCGUCC-5.Геном вируса гриппа A содержит 10 генных сегментов, которые по отдельности кодируют 10 белков: PB1, PB2, PA, HA, 5-NP, NA, M и NS белок.

Гемагглютинин (HA) — Гемагглютинин гриппа (HA) представляет собой гомотримерный гликопротеин, обнаруженный на поверхности вирусов гриппа и являющийся неотъемлемой частью его инфекционности. HA отвечает за связывание вируса гриппа с сиаловой кислотой на поверхности клеток-мишеней и за слияние вирусной оболочки с мембраной поздней эндосомы после воздействия низкого pH.

1. Нейраминидаза (NA) Нейраминидаза помогает вирусам высвобождаться после отпочкования из плазматической мембраны клетки-хозяина. Вирусная нейраминидаза отщепляет концевые остатки сиаловой кислоты от гликановых структур на поверхности инфицированной клетки. Это способствует высвобождению потомства вирусов и распространению вируса от клетки-хозяина к неинфицированным окружающим клеткам. Нейраминидаза также отщепляет остатки сиаловой кислоты от вирусных белков, предотвращая агрегацию вирусов.
2. Нуклеопротеин (NP) Нуклеопротеин (NP) вируса гриппа — это структурный белок, который инкапсидирует вирусную РНК с отрицательной цепью. NP — одна из основных детерминант видовой специфичности. Ген NP может преодолевать видовой барьер путем перегруппировки и адаптироваться путем мутации к новому хозяину.
3. NS1 Белок гриппа NS1 (NS1) представляет собой вирусный неструктурный белок, кодируемый сегментами гена NS вирусов гриппа типа A, B и C.Этим сегментом также кодируется ядерный экспортный белок (NEP), формально называемый белком NS2, который опосредует экспорт рибонуклеопротеиновых комплексов вируса гриппа (RNP) из ядра, где они собираются.
4. M1 Белок M1 представляет собой матричный белок вируса гриппа. Он образует оболочку внутри вирусной оболочки. Это бифункциональный мембранный / связывающий РНК белок, который опосредует инкапсидацию ядер РНК-нуклеопротеидов в мембранную оболочку.Следовательно, необходимо, чтобы M1 одновременно связывался как с мембраной, так и с РНК.

Компания Creative Diagnostics, как один из лучших производителей биотехнологий, способна удовлетворить наших клиентов высококачественными продуктами и услугами. Если вам нужны антигены вируса гриппа А. Свяжитесь с нашим торговым представителем.

Твиттер Facebook

Грипп A h4N2 Общая информация

В течение 1998 г. серьезные вспышки гриппа наблюдались в четырех стадах свиней в США.Это событие было уникальным, потому что возбудители, вирусы гриппа h4N2, редко выделяются от свиней в Северной Америке. Во второй половине 2011 года было обнаружено, что ряд жителей США инфицированы вирусом гриппа A, в первую очередь h4N2. Исследования выявили инфицирование людей этими вирусами после контакта со свиньями, а также ограниченную передачу от человека к человеку.

h4N2 является подтипом вируса гриппа A. Вирусы гриппа A h4N2 могут инфицировать птиц и млекопитающих.У птиц, людей и свиней вирус мутировал во многие штаммы. Посредством повторной сортировки вирус гриппа A h4N2 обменивается генами на внутренние белки с другими подтипами вируса гриппа. Это важная причина человеческого гриппа. Грипп Вариант вируса h4N2 — это вирус гриппа, который содержит гены человеческого, птичьего и свиного происхождения. Большинство инфекций, вызванных этим вирусом, приводят к самоограниченным легким респираторным заболеваниям. Грипп Вирус h4N2 очень заразен и может вызывать тяжелые заболевания, особенно у очень молодых или старых пациентов, а также у пациентов с другими заболеваниями.Степень тяжести симптомов может варьироваться, но обычно включает респираторные и конституциональные симптомы (например, головная боль, боли в мышцах).

Грипп. Грипп H4N2 становится все более распространенным при сезонном гриппе, от которого ежегодно умирает около 36 000 человек в Соединенных Штатах. Каждый сезонный грипп A h4N2 немного отличается от одного из прошлогодних вариантов h4N2. Вирусы сезонного гриппа вытекают из перекрывающихся эпидемий в Восточной и Юго-Восточной Азии, затем просачиваются по всему земному шару, прежде чем погибнуть.

Хотя вирусы гриппа A h4N2 были обнаружены у свиней в США, неизвестно, насколько широко они распространены в стадах свиней. Вполне возможно, что спорадические инфекции и даже локальные вспышки среди людей с h4N2 будут и дальше происходить. Хотя нет никаких доказательств того, что имеет место устойчивая передача от человека к человеку, все вирусы гриппа обладают способностью изменяться, и возможно, что этот вирус может получить широкое распространение. До сих пор тяжесть заболеваний, связанных с h4N2, у людей была аналогична тяжести заболеваний, связанных с вирусными инфекциями сезонного гриппа.Ограниченные серологические исследования показывают, что у взрослых может быть уже существующий иммунитет к этому вирусу, а у детей — нет.

Вакцины против гриппа

основаны на прогнозировании того, какие мутанты h2N1, h4N2, h2N2 и гриппа B будут размножаться в следующем сезоне. Отдельные вакцины разрабатываются для северного и южного полушарий в рамках подготовки к их ежегодным эпидемиям. В тропиках грипп не проявляет четкой сезонности. В последние десять лет h4N2 имел тенденцию преобладать по распространенности над h2N1, h2N2 и гриппом B.Измеренная устойчивость к стандартным противовирусным препаратам амантадин и римантадин в h4N2 увеличилась с 1% в 1994 году до 12% в 2003 году до 91% в 2005 году.