Национальный календарь профилактических прививок рф: Национальный календарь профилактических прививок

Вячеслав Володин предложил закрепить в законе добровольность вакцинации от коронавируса

8 июня Государственная Дума поддержала в первом чтении законопроект о включении вакцинации от COVID-19 в Национальный календарь профилактических прививок.

«Нам надо с вами обеспечить бесплатность прививки от коронавируса, ее доступность, раз. Второе, нам надо защитить одновременно с этим право граждан на добровольность. Вот давайте мы поручим Комитету [по охране здоровья] и попросим Правительство найти решение этим двум вопросам, внести необходимые поправки, а мы их потом рассмотрим», — сказал Вячеслав Володин Володин
Вячеслав Викторович Председатель Государственной Думы Федерального Собрания Российской Федерации восьмого созыва. Избран по избирательному округу № 163 (Саратовский — Саратовская область) в ходе рассмотрения законопроекта.

Он подчеркнул, что принимаемым в первом чтении проектом закона не регулируется вопрос вакцинации, и в нем нет нормы, где она становится обязательной. «Но, как правильно обращают наше внимание граждане-избиратели, включение ее в перечень календаря обязательных прививок влечет такую обязанность», — отметил Вячеслав Володин.

Председатель ГД напомнил, что сейчас по Закону «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» от 1998 года отсутствие профилактических прививок может быть причиной отказа в приеме или отстранения от работы, выполнение которой связано с высоким риском заболевания инфекционными болезнями. 

«Мы с вами прекрасно понимаем, что никого не имеют права уволить за то, что он не сделал прививку», — отметил Вячеслав Володин. «Если кто‑то увязывает календарь с увольнениями, давайте разберемся и поправим. И людей защитим. И уберем эту угрозу. Вот в чем наша задача», — подчеркнул он. 

«Президент говорил, и мы должны еще раз сказать: прививка – дело добровольное, никого заставлять не надо», — сказал Председатель ГД, добавив, что в законе должна быть норма прямого действия, которая снимет все эти вопросы. 

В связи с этим депутаты приняли решение одновременно с первым чтением законопроекта принять постановление, в котором будет обозначена тема последующей проработки текста документа.

В свою очередь заместитель руководителя Роспотребнадзора Михаил Орлов отметил, что норма закона должна быть простой, понятной и однозначной. «В этой части мы обязательно с комитетом все проработаем и сделаем ту редакцию, которая будет понятна и устроит всех», — сказал он.

Документы — Правительство России

Распоряжение от 29 марта 2021 года №774-р

Документ

• Распоряжение от 29 марта 2021 года №774-р

Расширение национального календаря прививок и оказание господдержки производителям новых вакцин – такие мероприятия содержит план по реализации Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней до 2035 года. Документ утвердил Председатель Правительства Михаил Мишустин.

План включает 65 мероприятий, которые распределены по шести направлениям. Первое подразумевает оптимизацию национального календаря профилактических прививок и прививок по эпидемиологическим показателям. Туда будет включён максимально полный перечень инфекционных заболеваний, которые контролируются вакцинами. В частности, национальный календарь пополнят вакцины против ветряной оспы, ротавирусной инфекции, менингококковой инфекции, вируса папилломы человека. Вместе с тем будет проработан вопрос о вакцинации взрослых против пневмококковой инфекции, а также об иммунизации против коклюша взрослых и детей старшего возраста. Кроме того, планируется разработка программ вакцинации для отдельных категорий граждан, в том числе людей с хроническими заболеваниями, беременных женщин и пожилых.

Второе направление плана предусматривает совершенствование государственной политики в области иммунопрофилактики. В рамках этой работы предполагается ввести новые инструменты господдержки для производителей вакцин, создать единую информационную систему о профилактических прививках и открыть на базе НИИ гриппа новый центр ВОЗ по обучению врачей-вирусологов.

Стимулирование научных разработок и локализация в России полного цикла производства вакцин запланированы в рамках третьего и четвёртого направлений. Для этого в стране появятся новые меры поддержки разработчиков, которые помогут покрыть их затраты на создание и производство препаратов, а также на проведение клинических исследований и получение регистрации за рубежом.

Пятое и шестое направления содержат мероприятия по обеспечению безопасных условий иммунизации и повышению осведомлённости населения о пользе вакцинации.

Стратегия развития иммунопрофилактики была утверждена Правительством в сентябре 2020 года. Она предполагает охват населения профилактическими прививками на уровне не менее 95%. Это позволит надёжно защитить граждан от различных инфекций.

Совершенствование национального календаря профилактических прививок России Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»



М.В. ФЕДОСЕЕНКО, к.м.н., Научный центр здоровья детей, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ

НАЦИОНАЛЬНОГО КАЛЕНДАРЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК РОССИИ

Вакцинопрофилактика на протяжении двух веков оставляет за собой неоспоримое лидерство в качестве инструмента борьбы с опасными инфекционными заболеваниями. В статье приводятся наиболее значимые достижения массового внедрения вакцинации в виде драматического снижения заболеваемости и детской смертности от вакцинопредотвратимых инфекций как на территории нашей страны, так и в мировом масштабе в целом. Рассматривается обновленный в 2014 г. Национальный календарь профилактических прививок РФ. В заключение выделены основные направления дальнейшего совершенствования Российского календаря профилактических прививок.

Ключевые слова:

дети

вакцинопрофилактика пневмококковая инфекция 13-валентная вакцина (ПКВ 13)

ПРОГРАММА ИММУНИЗАЦИИ, СПАСАЮЩАЯ МИЛЛИОНЫ ДЕТСКИХ ЖИЗНЕЙ

В исторической перспективе «Календарь прививок» начал формироваться в 40-50-е гг. прошлого столетия, когда постепенно пополнялся список новыми вакцинами (АКДС, против полиомиелита, кори и т. д.) [1]. Наиболее значимым событием дальнейшего совершенствования практики массовой вакцинации можно считать принятие Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и ЮНИСЕФ в 1974 г. «Расширенной программы иммунизации» (РПИ), направленной на борьбу с ведущими инфекционными заболеваниями [2]. Несомненно, вдохновляющей идеей стала международная кампания по борьбе с натуральной оспой, увенчавшаяся блестящим успехом в 1977 г., когда ВОЗ было объявлено об искоренении этой неизлечимой болезни. Программа предусматривала проведение массовой иммунизации среди детей всего мира против шести основных инфекционных болезней: туберкулеза, полиомиелита, дифтерии, коклюша, столбняка и кори. Прежде всего, это стало серьезным толчком развития профилактики инфекционных заболеваний в развивающихся странах, где в то время вакцинацией было охвачено менее 5% детей младше 5 лет. Как результат, к 1990 г. уже 80% детей во всем мире прививались против основных детских инфекций. За шесть лет действия РПИ с 1980 г. глобальный охват иммунизацией первой дозой вакцины дифтерит-столбняк-коклюш (У1АКДС) составил 30% и 20% третьей дозой (У3АКДС). К 1990 г. глобальный охват по этим двум прививкам вырос до 88 и 76% соответственно (У1АКДС /У3АКДС), а к 2013 г. он достиг 91 и 84%. Естественно, это отразилось на уровне заболеваемости и смертности от вакциноуправляемых инфекций. Например, в 1980 г. смертность от кори составляла

2,6 млн человек. Ускоренное проведение иммунизации 2008 г. снизило показатели до 164 тыс. человек, в 2012 г. — 122 тыс. человек [3]. Именно благодаря широкому распространению вакцинации против полиомиелита удалось достичь спорадической заболеваемости этой инфекцией. С 1988 г. число случаев заболевания полиомиелитом уменьшилось более чем на 99% (с 350 000 до 406 случаев в 2013 г.) [3]. Такое уменьшение стало результатом глобальных усилий по проведению массовой вакцинации среди населения всей планеты. Некоторые регионы уже признаны «свободными от полиомиелита», как, например, Северный и Южный Американский континент, где последний случай полиомиелита был зарегистрирован в 1994 г. (рис. 1). В 2000 г. страны Западной части Тихого океана и в июне 2002 г. Европейский регион присоединились к областям, сумевшим избавиться от инвалидизирующей инфекции.

Таким образом, по результатам проведенных массовых мероприятий вакцинация была признана самым эффективным и экономически выгодным средством управления защиты против инфекционных болезней, известным современной медицине.

Рисунок 1. Эрадикация вируса полиомиелита (Северная и Южная Америка, значительная часть Евросоюза (по данным 2000 г.) [3]

Таблица 1. Уровень заболеваемости инфекциями, управляемыми с помощью вакцинопрофилактики, на территории РФ (1990-2013 гг.)

Инфекция 2013 2012 2011 2010 2009 2000 1994 1990

Дифтерия 2 5 5 9 14 771 39 703 1 211

Корь 2 339 2 123 629 129 101 4 800 28 672 18 370

Паротит 282 394 406 510 925 40 976 — —

Коклюш 4 510 7 220 4 733 4 795 4 056 29 983 48’614 24’960

Полиомиелит 0 0 0 14 0 0 8 1’211

Краснуха 233 1’003 349 547 1 602 457 378 — —

Врожденная краснуха 0 0 0 1 1 11 — —

Столбняк 11 21 8 13 10 33 0 —

Гепатит В 3 844 62 000 —

«-» Нет данных.

В настоящее время иммунизация больше не ограничивается шестью обычными вакцинами для детей: дифтерии, коклюша, столбняка, кори, полиомиелита и туберкулеза. Благодаря успехам современной вакцинологии создано более 100 вакцин для борьбы более чем с 40 различными заболеваниями. По данным ВОЗ, вакцины ежегодно предотвращают до 4,5 млн смертей, причем почти половина из них с помощью вакцин, внедренных за последние два десятилетия. А к 2030 г. мировое сотрудничество с вакцинацией поможет спасать почти 5,5 млн детских жизней каждый год [4].

С начала XXI столетия вакцинология переживает новый, более динамичный период. Первое десятилетие наступившего века оказалось наиболее продуктивным в истории создания и усовершенствования вакцин. Были разработаны эффективные, сохраняющие жизнь вакцины против пневмококковой инфекции и рака шейки матки, вызываемого вирусом папилломы человека, менингокок-кового менингита, ротавирусного гастроэнтерита. Современные вакцины очень быстро заняли достойное место в Национальных календарях ведущих развитых стран мира. В настоящее время большинство развитых стран в рамках Национального календаря прививок в списки универсальной вакцинации включили вакцины против 17 инфекций. Достигнуты значительные успехи в снижении заболеваемости и смертности детского населения, а также в предотвращении инвалидности и отдаленных последствий тяжелых инфекций. Кроме этого, польза от универсальной иммунизации детей, согласно крупным эпидемиологическим исследованиям, распространяется на непривитое население. Подобный эффект «коллективного иммунитета» опосредованно обеспечивает защиту подростков и взрослых от таких опасных заболеваний, как грипп, пневмония, менингит и рак. Рекомендуемый ВОЗ календарь плановых профилактических прививок публикуется в форме сводных таблиц, в которых представлены сведения об оптимальном возрасте начала вакцинации, о минимальных и максимальных интервалах между дозами, а также о сроках введения и количестве бустерных доз вакцины. На основании меняющейся эпидемиологической ситуации в разных регионах планеты эксперты ВОЗ регулярно проводят обновления рекомендаций.

НАЦИОНАЛЬНЫЙ КАЛЕНДАРЬ ПРИВИВОК РФ

Впервые календарь прививок России был введен в действие в 1973 г. приказом МЗ РФ и в начале 80-х гг. прошлого столетия включал в себя всего 7 видов прививок: против туберкулеза, полиомиелита (ОПВ), коклюша/ дифтерии/столбняка (АКДС), дифтерии/столбняка (АДС), кори и эпидемического паротита [5]. Предусматривалось большое число бустерных введений против туберкулеза и полиомиелита, только внедряющаяся иммунизация против эпидемического паротита вводилась раздельно с противокоревой вакциной и не требовала повторной ревакцинации.

Наиболее значимым событием дальнейшего совершенствования практики массовой вакцинации можно считать принятие Всемирной организацией здравоохранения

и ЮНИСЕФ в 1974 г. «Расширенной программы иммунизации», направленной на борьбу с ведущими инфекционными заболеваниями

Принятый в 1998 г. федеральный закон «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» №157-ФЗ от 17.09.1998 (ред. от 25.11.2013) явился важным этапом становления отечественной вакцинопрофилактики. В нем были заложены юридические основы проведения вакци-нопрофилактики, а также представлен Календарь профилактических прививок, каким мы привыкли его видеть. В дальнейшем схема универсальной вакцинации подвергалась неоднократному пересмотру и изменениям в 1997, 2001, 2006, 2007, 2009, 2011 гг. Национальный календарь прививок РФ совершенствовался и приближался к действующим рекомендациям ВОЗ и большинству календарей развитых стран мира.

Модернизация национального календаря прививок позволила достичь значительных успехов, которые наглядно демонстрируют данные по заболеваемости вакциноуправляемыми инфекциями, зарегистрированные в течение последних двух десятилетий (табл. 1).

С 1997 г. в нашей стране не регистрируется полиомиелит, вызванный диким штаммом вируса. По некоторым из инфекций заболеваемость снизилась в десятки раз (в отношении кори), а сокращение уровня заболеваемости эпидемическим паротитом — в сотни раз, краснухой — в 400 раз [6]. Заболеваемость дифтерией драматически упала вплоть до спорадических случаев в 2013 г. Вакцинация против гепатита В, принятая в качестве обязательной на первом году жизни в рамках национального календаря, позволила добиться снижения общей заболеваемости хроническим гепатитом В в 1,6 раза, а среди детей до 14 лет — в 4 раза (по данным на 2006-2007 гг. по сравнению с 2005 г.).

В настоящее время на территории РФ действует обновленный Национальный календарь профилактических прививок, утвержденный приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. №125н «Об утверждении Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (табл. 2). Теперь перечень инфекций, против которых вакцинируются дети раннего возраста, расширен за счет прививки против пневмококковой инфекции. Таким образом, в настоящее время Национальный календарь профилактических прививок РФ предусматривает проведение вакцинации против 12 управляемых инфекций (гепатита В, туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, кори, краснухи, эпидемического паротита, гриппа, пневмококковой и гемофильной инфекции). Кроме того, изменения коснулись отмены второй ревакцинации против туберкулеза в 14 лет, поскольку статистика показывает, что к этому возрасту почти все подростки имеют положительную реакцию Манту в результате инфицирования. Причем основным скрининговым исследованием туберкулезной инфекции и напряженности противотуберкулезного иммунитета неизменно остается

Таблица 2. Национальный календарь профилактических прививок РФ *

Категории и возраст граждан, подлежащих обязательной вакцинации Наименование профилактической прививки

Новорожденные в первые 24 ч жизни Вакцинация против гепатита В (V!)

Новорожденные в первые 3-7 дней жизни Вакцинация против туберкулеза

1 мес. Вакцинация против гепатита В (У2)

Вакцинация против гепатита В (У2)

2 мес. Вакцинация против пневмококковой инфекции (У1)

Вакцинация против гепатита В (У3)

3 мес. Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка (У1) Вакцинация против полиомиелита (У1)

Вакцинация против гемофильной инфекции (У1)

4,5 мес. Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка (У2) Вакцинация против полиомиелита (У2)

Вакцинация против пневмококковой инфекции (У2)

Вакцинация против гемофильной инфекции (У2)

6 мес. Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка (У3) Вакцинация против полиомиелита (У3) Вакцинация против гепатита В (У3)

Вакцинация против гемофильной инфекции (У3)

12 мес.У)

Взрослые от 18 лет Ревакцинация против дифтерии, столбняка каждые 10 лет

Дети от года до 18 лет, взрослые от 18 до 55 лет, не привитые ранее Вакцинация против вирусного гепатита В (по схеме 0-1-6 мес.)

Дети от года до 18 лет, женщины от 18 до 25 лет, не болевшие, не привитые,привитые однократно, не имеющие сведений о прививках Вакцинация против краснухи

Дети от года до 18 лет и взрослые до 35 лет, не болевшие, не привитые, привитые однократно, не имеющие сведений о прививках Вакцинация против кори

Дети с 6 мес., учащиеся 1-11 классов, обучающиеся в профессиональных образовательных и учреждениях высшего образования, лица отдельных профессий, беременные женщины, лица старше 60 лет, лица с хроническими заболеваниями, лица, подлежащие призыву Вакцинация против гриппа

Условные обозначения: ■ — вакцинация лиц из групп риска. М- обновления календаря вакцинации. * Из Приказа №125н Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

проба Манту. Диаскин-тест, а также другие диагностические исследования могут применяться в качестве дополнительного обследования. Необходимо обратить внимание, что в группу риска по развитию тяжелого течения гриппозной инфекции и, соответственно, в категорию граждан, подлежащих обязательной вакцинации против гриппа, дополнительно внесены беременные женщины в 3 триместре беременности. К сожалению, вакцинация против гемофильной инфекции остается избирательной только для детей из групп риска, несмотря на то, что инфекция чрезвычайно опасна для всех детей раннего возраста.

Наряду с этим, в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям внесена иммунизация против пневмококковой инфекции детей в возрасте от 2 до 5 лет, взрослых из групп риска, включая лиц, подлежащих призыву на военную службу. Детям первых 6 мес. жизни рекомендована вакцинация против ротавирусной инфекции, детям и взрослым из групп риска (в т. ч. будущим призывникам) показана иммунизация против ветряной оспы. Не привитые на первом году жизни против гемофильной инфекции дети подлежат вакцинации против гемофильной инфекции.

ПНЕВМОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

Проводимая на планете в течение многих лет программа иммунизации существенно изменила перечень ведущих причинно-значимых инфекций у детей. В настоящее время главенствующую роль в смертности детей от вакциноуправляемых инфекций занимает пневмококковая инфекция, оставив далеко позади корь, дифтерию и столбняк [7]. Согласно расчетам ВОЗ, из 8,8 млн детей, погибших в 2008 г., 476 тыс. случаев смерти было вызвано пневмококковой инфекцией. Принимая это во внимание, ВОЗ рекомендует повсеместное включение пневмококковых конъюгированных вакцин в программы детской иммунизации [8]. Результатом стало введение универсальной вакцинации против пневмококковой инфекции в 103 государствах, охват иммунизацией на планете к 2013 г. достиг уже 25%.

Первая конъюгированная пневмококковая вакцина, включающая 7 наиболее значимых эпидемиологических серотипов пневмококка (ПКВ7), уже накопила более чем 10-летний опыт применения по всему миру. С введением ПКВ7 (2000) в обязательные календари педиатрической вакцинации развитых стран мира связано падение уровня заболеваемости инвазивными пневмококковыми инфекциями (ИПИ), а также достоверно значимое снижение уровня заболеваемости острым средним отитом у детей [9-11]. Помимо прямых эффектов воздействия универсальной вакцинации детей раннего возраста, было зарегистрировано положительное влияние на заболеваемость инвазивными формами пневмококковой инфекции среди непривитых взрослых. Подобный эффект группового иммунитета может объясняться прерыванием эпидемиологической цепи передачи возбудителя от привитого младенца к окружающим его родным и близким. В част-

ности, результатом массовой иммунизации детей раннего возраста на территории США в период 1998-2003 гг. стало снижение частоты инвазивной пневмококковой инфекции среди взрослых (от 20 до 39 лет — на 41%, от 40 до 64 лет — на 20%, среди пожилых людей 65 лет и старше — на 31%) [12].

Впервые календарь прививок России был введен в действие в 1973 г. приказом МЗ РФ и в начале 80-х гг. прошлого столетия включал в себя всего 7 видов прививок: против туберкулеза, полиомиелита, коклюша/дифтерии/столбняка, дифтерии/ столбняка, кори и эпидемического паротита

В настоящее время в мировой практике применяются усовершенствованные пневмококковые конъюгирован-ные вакцины (ПКВ) следующего поколения, содержащие полисахариды 10 и 13 серотипов пневмококка: вакцина 10-валентная пневмококковая конъюгированная (ПКВ10) и вакцина 13-валентная пневмококковая конъюгированная (ПКВ13). Полисахаридная молекула наружной капсулы Str. pneumoniae, конъюгированная с белком-носителем, хорошо распознается иммунной системой грудного ребенка и стимулирует высокий антигенный ответ посредством включения более эффективного Т-зависи-мого иммунного ответа. Дополнительными преимуществами конъюгированных вакцин перед предшественниками — полисахаридными вакцинами являются создание «общественного» иммунитета среди непривитого населения, при проведении массовой вакцинации детей раннего возраста, снижение уровня назофарингеального носи-тельства и встречаемости антибиотикорезистентных штаммов пневмококка.

По результатам проведенных эпидемиологических исследований, 84% циркулирующих пневмококков в мире соответствуют составу ПКВ10 и 89% — 13-валентной вакцины ПКВ13 [7]. Приведенные данные схожи с полученными в ходе исследований, проведенных в 18 городах 8 федеральных округов РФ [13]. В частности, было установлено, что среди встречающихся на территории различных серотипов пневмококков на долю входящих в состав ПКВ10 и ПКВ13 приходится 75,2 и 80,7% соответственно. В зависимости от различных клинических форм различается и серотиповой спектр пневмококка. Согласно данным крупного исследования, проводимого в Москве среди детей младшего возраста в 2010-2011 гг., сравнение спектров пневмококков, явившихся причиной развития инвазивных форм, выявило совпадение с серотиповым спектром ПКВ10 и ПКВ13 на 92,3 и 100% соответственно [13]. У детей с острой пневмонией на 93% преобладали штаммы пневмококков, входящих в состав ПКВ13 [15]. У детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями, наблюдаемых в НЦЗД РАМН в 2010 г., ведущими патогенами являлись следующие штаммы пневмококка: 19 (19А + 19F, 20%), 23F (16%), 6A/6B и 9V (по 12% каждый) [15].

При анализе структуры пневмококков, выделенных из жидкости среднего уха у пациентов со средним отитом, совпадение спектра серотипов составило 67,4% для ПКВ10 и 93,8% для ПКВ13 [14]. В исследовании, проведенном у детей с острым отитом и пневмонией в Санкт-Петербурге, ожидаемая эффективность ПКВ13 оценена как 95,1% [16].

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПНЕВМОКОККА

Одной из серьезных проблем в борьбе с пневмококковой инфекцией является постоянно растущая устойчивость возбудителя к антибактериальным препаратам. Наличие полисахаридной капсулы изначально делает пневмококк более защищенным перед действием антибиотика, а нерациональное его использование в клинической практике привело к резкому повышению резистентности Str. pneumoniae. В России уровень устойчивости пневмококков составляет в среднем 11% к пеницил-линам, 7% к макролидам, 25% — к тетрациклину и 39% — к ко-тримоксазолу [25]. Резистентность к основным антибактериальным препаратам присуща определенным штаммам пневмококка (23, 19А и 6А), в случае развития острого отита наиболее высокий удельный вес среди устойчивых пневмококков занимает серотип 3. Оптимальным покрытием устойчивых к антибиотикам штаммов, циркулирующих на территории России, обладает ПКВ13 и достигает 82,1% штаммов, входящих в ее состав [26].

Согласно данным крупного исследования, проводимого в Москве среди детей младшего возраста в 2010-2011 гг., сравнение спектров пневмококков, явившихся причиной развития инвазивных форм, выявило совпадение с серотиповым спектром ПКВ10 и ПКВ13 на 92,3 и 100% соответственно

Таким образом, учитывая проблему антибиотико-устойчивости пневмококка, высокий уровень носитель-ства возбудителя среди детей, а также основываясь на доказанной эффективности и высокой безопасности пневмококковых конъюгированных вакцин, позиция ВОЗ однозначна: «…вакцинация признается единственным способом существенно повлиять на заболеваемость пневмококковой инфекцией» [7]. При этом обращается внимание, что максимальный защитный эффект достигается при вакцинации всех детей до 2 лет, а не только групп риска. При осуществлении выбора типа ПКВ для проведения иммунизации экспертами ВОЗ рекомендуется учитывать результаты эпидемиологических исследований, характеризующих «местный серотиповой пейзаж» пневмококков.

Наряду с проведением универсальной вакцинации против пневмококковой инфекции среди детей раннего возраста, важно помнить о группах пациентов, обладающих повышенной восприимчивостью к данной инфекции [27].

В группу риска по развитию тяжелых форм пневмококковой инфекции относят пациентов:

■ с различными формами иммунодефицитных состояний,

■ анатомической или функциональной аспленией,

■ кохлеарным имплантом,

■ подтеканием спинномозговой жидкости,

■ инфицированных микобактерией туберкулеза,

■ длительно и часто болеющих детей,

■ бронхиальной астмой,

■ реконвалесцентами острого среднего отита, менингита, пневмонии,

■ хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой системы, печени, почек, сахарным диабетом,

■ недоношенных детей,

■ детей, находящихся в закрытых организованных коллективах (детские дома, интернаты).

Для дополнительной иммунизации детей из групп риска старше 2-летнего возраста рекомендуется применение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (ППВ23) после законченной схемы иммунизации ПКВ, целью которой является дополнительное расширение серотипового покрытия [28].

В частности, имеющийся опыт применения ПКВ13 в отделении вакцинопрофилактики Научного центра здоровья детей (г. Москва) позволяет подтвердить благоприятный профиль безопасности вакцины среди детей до 5-летнего возраста [29]. В ходе исследования в период 2013-2014 гг. было привито 110 детей, использовано 146 доз вакцины ПКВ13. У большинства детей (71 ребенок/64,5%) поствакцинальный период протекал гладко. В среднем каждая третья вакцинация (32,9% случаев) сопровождалась развитием местных реакций в виде покраснения и уплотнения в месте введения вакцины. Общие реакции в виде повышения температуры и клинических симптомов общего недомогания отмечались лишь в 10,9% случаев введения вакцины. Проводилось сравнение переносимости вакцинации в группе здоровых и детей с различными видами патологии. Среди здоровых детей побочные реакции после вакцинации ПКВ13 отмечались в 36,8% случаев проведенной вакцинации, в группе пациентов с отклонениями в состоянии здоровья частота поствакцинальных реакций была несколько выше 44,4%, но достоверных различий выявлено не было. Ни у одного ребенка не отмечалось обострения основного заболевания в поствакцинальный период.

ПЕРСПЕКТИВЫ НАЦИОНАЛЬНОГО КАЛЕНДАРЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК РОССИИ

Несмотря на успехи, достигнутые в борьбе с инфекционными болезнями, необходимо продолжать совершенствовать практику российской вакцинопрофилактики. Каковы же основные направления этой работы? 1. С целью исключения возможности развития случаев вакциноассоциированного полиомиелита необходимо стремиться к постепенному замещению оральной полиомиелитной вакцины (ОПВ) на инактивирован-ную. Однако, учитывая ухудшающуюся эпидемиологи-

ческую ситуацию на планете и риск международного распространения полиомиелита (ВОЗ объявила угрозу распространения вируса полиомиелита в результате отсутствия вакцинации на территории некоторых стран Ближнего Востока), в ближайшее время отказаться от ОПВ не представляется возможным.

2. Остановить сдвиг заболеваемости коклюша в старшие возрастные группы, используя введение дополнительной бустерной дозы в 7-8-летнем возрасте ацеллю-лярной коклюшной вакцины со сниженным уровнем дифтерийно-столбнячного анатоксина.

3. Первостепенной задачей следует видеть формирование защиты детей раннего возраста от тяжелых рота-вирусных диарей.

4. Создать значительную «иммунную» прослойку лиц, невосприимчивых к ветряной оспе.

5. Своевременное проведение специфической профилактики против рака шейки матки среди девочек-подростков.

6. Достичь снижения заболеваемости тяжелыми формами менингококковой инфекций с использованием усовершенствованных конъюгированных вакцин.

Позиция ВОЗ однозначна: «…вакцинация признается единственным способом существенно повлиять на заболеваемость пневмококковой инфекцией»

Естественно, что без широкого использования комбинированных вакцин выполнить вышеперечисленный план не представляется возможным. Кроме того, серьезным подспорьем в усовершенствовании противоинфек-ционной защиты должны стать отечественные медико-биологические препараты. В частности, в России продолжаются научные исследования, направленные на разработку новых и совершенствование уже существующих вакцин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А., Федоров А.М. Иммунопрофилактика — 2014. Справочник. Педиатръ. 2014. 199 с.

2. Бюллетень Всемирной Организации Здравоохранения. http://www.who.int/ buUetin/volumes/92/5/14-020514/ru/.

3. Информационный бюллетень ВОЗ N°378 Ноябрь 2014 г. http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs378/ru/

4. http://www.who.int/topics/immunization/ru/

5. Вакцинопрофилактика. Справочник для врачей. Под ред. Таточенко В.К., Озерецковского Н.А. М., 1994. 180 с.

6. Таточенко В.К. Календарь иммунопрофилактики во втором десятилетии XXI века. Вопросы современной педиатрии, 2010. 9. 3: 81-87.

7. Estimated Hib and pneumococcal deaths for children under 5 years of age, 2008. http:// www.who.int/immunization_monitoring/bur-den/Pneumo_hib_estimates/en/index.html, accessed March, 2012.

8. Пневмококковые вакцины: документ по позиции ВОЗ. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 6 апреля 2012 г., 87-й год, № 14, 2012, 87, 129-144.

9. Bettinger JA, Scheifele DW, Kellner JD, Halperin SA, Vaudry W, Law B, Tyrrell G, Morris

R, Halperin S, Déry P, Moore D, Lebel M, Le Saux N, Tran D, Embree J, Tan B, Jadavji T, Vaudry W, Sauvé L. The effect of routine vaccination on invasive pneumococcal infections in Canadian children, Immunization Monitoring Program, Active 2000-2007. Vaccine, 2010. 28: 2130-6.

10. Ruckinger S, van der Linden M, Reinert RR, von Kries R, Burckhardt F, Siedler A. Reduction in the incidence of invasive pneumococcal disease after general vaccination with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in Germany. Vaccine. 2009. 27: 4136-41.

11. Zhou F, Shefer F, Kong Y, et al. Trends in acute otitis media — related health care utilization by

privately insured young children in the United States, 1997-2004. Pediatrics, 2008. 121: 253-260.

12. Centers for Disease Control and Prevention. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal disease, United States, 19982003. MMWR, 2005. 54 (36): 893-7.

13. Козлов Р.С., Андреева И.В., Мартинович А.А. Современные подходы к профилактике пневмококковой инфекции. Пульмонология, 2010. 4: С. 88-95.

14. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Маянский Н.А. с соавт. Роль Streptococcus pneumoniae в структуре бактериальных инфекций у детей, госпитализированных в стационары г. Москвы в 2011-2012 гг. Педиатрическая фармакология, 2013 10 (5): 6-13.

15. Намазова-Баранова Л.С., Куличенко Т.В., Малахова А.Е., Старовойтова Е.В., Бакрадзе М.Д., Чащина И.Л., Митюшин И.Л. Пневмококковая пневмония у детей: уроки повседневной практики. Вопросы современной педиатрии. 2012. 11. 4: 65-73.

16. Харит С.М., Сидоренко С.В., Рулева А.А. с соавт. Распространенность пневмококковых пневмоний и отитов у детей младшего возраста (предварительные данные). Вопросы современной педиатрии, 2011. 10 (6): 103-107.

17. Laurichesse H, Grimaud O, Waight P et al. Pneumococcal bacteraemia and meningitis in England and Wales, 1993 to 1995. Commun Dis Public Health, 1998. 1: 22-27.

18. Mcintosh K. Community-acquired pneumonia in children. New Engl J Med, 2002. 346: 429-37.

19. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей. Чебоксары: Изд. Чувашского университета. 1994. 57 с.

20. Drummond P., Clark J. et al. Community acquired pneumonia — a prospective UK study. Arch. Dis. Child, 2000. 83: 408-412.

21. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия пневмоний у детей. Фарматека, 2002. 11: 24-26.

22. Djuretic T, Ryan MJ, Miller E et al. Hospital admissions in children due to pneumococcal pneumonia in England. J. Infect, 1998. 37: 54-58.

23. Геппе Н.А., Малахов А.Б. Пневмококковая инфекция респираторной системы в детском возрасте. Практическое руководство для врачей. М., 2005.

24. Зейгарник М.В. Особенности респираторной формы инфекции некапсульной H. influenzae. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2001.

25. Козлов Р.С., Чагарян А.Н., Козлова Л.В., Муравьева А.А. Серологическая характеристика и чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных у детей до 5 лет в различных регионах РФ. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011. 2: 177-187.

26. Савина Т.А., Сидоренко С.В. Ильина Е.Н. Сырочкина М.А. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотерапия. 2011. 56: 11-16.

27. Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae. Методические рекомендации, 2011. МР 3.3.1.0027-11.

28. Bocchini JA Jr, Bradley JS, Brady MT, Bernstein HH, Byington CL, Fisher MC, Glode MP, Jackson MA, Keyserling HL, Kimberlin DW, Orenstein WA, Schutze GE, Willoughby RE Jr. Recommendations for the Prevention of Streptococcus pneumonia Infections in Infants and Children: Use of 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and Pneumococcal Polysaccaride Vaccine. Pediatrics, 2010. 126 (1): 186-90.

29. Федосеенко М.В., Намазова-Баранова Л.С., Ивардава М.И., Гречуха Т.А., Новикова Д.А., Гайворонская А.Г., Черников В.В. Опыт применения и оценка безопасности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у детей младше 5 лет. Педиатрическая фармакология, 2014. 11. 5: 59-64.

Nacimbio назначен единственным поставщиком вакцин Национального календаря профилактической иммунизации

I n Постановлением Правительства РФ от 23 апреля 2018 г. N 744-р фармацевтическому холдингу Госкорпорации Ростех АО «Национальная иммунобиологическая компания» присвоен статус единственного поставщика иммунобиологические лекарственные препараты, используемые для вакцинации, перечисленные в Национальном календаре профилактической иммунизации (NCPI).В 2018 — 2019 годах компания будет поставлять в Минздрав РФ вакцины отечественного производства на всех стадиях технологического процесса.

«Наша надежность как единственного поставщика подтверждена годами успешной работы с Министерством здравоохранения. Мы надеемся на дальнейшее сотрудничество, и для этого мы направляем наши усилия не только на повышение компетентности в логистике, но и на содействие передаче необходимых технологий и организацию полного цикла производства иммунобиологических препаратов в России », — сказал Андрей Загорский, генеральный директор Nacimbio.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), не существует превентивных медицинских мер, более эффективных по рентабельности, чем иммунизация. Ежегодно иммунизация предотвращает от 2 до 3 миллионов случаев смерти от дифтерии, столбняка, коклюша и кори. В России ежегодно в рамках НКИП вакцинируются 89 миллионов человек, в том числе 30 миллионов детей.

В 2015-2017 годах компания Nacimbio поставила государственным медицинским учреждениям почти 260 миллионов доз вакцин, из которых на вакцину против гриппа пришлось более половины всех поставок.В прошлом году, выступая единственным поставщиком, холдинг способствовал беспрецедентному увеличению охвата населения профилактической иммунизацией против гриппа — чуть менее 47% населения России. В дополнение к этому, в соответствии с государственными задачами развития NCPI, Nacimbio разрабатывает новые комбинированные вакцины с целью снижения инъекционной нагрузки, в первую очередь в педиатрической практике.

О компании

Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение иммунологических препаратов« Микроген »Минздрава России создано в соответствии с Приказом Минимущества России №1485-р от 13 июня 2002 г., № 2392-р от 6 августа 2002 г. и приказ Минздрава России от 16 августа 2002 г. № 269 о присоединении 14 унитарных предприятий. Учредителем компании является Российская Федерация, полномочия учредителя осуществляет Министерство здравоохранения Российской Федерации.

В мае 2003 года крупнейшие унитарные государственные предприятия страны по производству иммунобиологических препаратов были объединены в Научно-производственное объединение «Микроген». Основная цель НПО «Микроген» — создание конкурентоспособного производства в сфере биотехнологий и внедрение новых высокоэффективных препаратов в практику здравоохранения.Создание производственного объединения оказало синергетический эффект на весь научный и производственный потенциал страны в области иммунобиологии и позволило отдельным компаниям усилить свой научный потенциал, исключить избыточные разработки и координировать производство, продажи и логистику.

В настоящее время компания включает девять филиалов, расположенных по всей стране, и насчитывает более 5 тысяч человек, в том числе 104 кандидата наук, 7 докторов наук и 3 профессора.

Приоритетным направлением деятельности является производство вакцин от опасных инфекционных заболеваний, в том числе вакцин из Национального календаря профилактических прививок (NCPV). Доля компании в общем объеме продаж иммунобиологических препаратов российских производителей составляет 43% без учета поставок по NCPV. Выручка от продажи препаратов в 2014 году составила более 7 млрд рублей.

Некоторые компании, входящие в НПО «Микроген», имеют более чем 100-летнюю историю.Они разрабатывают и производят вакцины и токсоиды, продукты крови, бактериофаги, диагностические препараты, питательные среды и аллергены.

Ведущие производственные предприятия НПО Микроген:

• Вирион (Томск)
• Иммунопрепарат (Уфа)
• Аллерген (Ставрополь)
• Биомед (Пермь)
• ImBio (Нижний Новгород)
• Департамент бактериальных препаратов города Москвы
• Иркутское предприятие бактериальных препаратов

сайтов по вакцинации против COVID-19 | Город и округ Брумфилд

Мобильные всплывающие центры вакцинации возле Брумфилда

Есть много способов получить вакцину от COVID-19! Клиники вакцинации предназначены для лиц старше 5 лет, в зависимости от предлагаемой вакцины.Для вакцинации вам не нужна страховка или удостоверение личности, выданное государством, и ее получение бесплатно. Смотрите ниже варианты.

Если у вас есть вопросы о распределении вакцины или безопасности, позвоните на горячую линию штата по номеру 1-877-CO VAX CO (1-877-268-2926). Есть обученные операторы колл-центра, которые могут предоставить информацию на нескольких языках.

Мобильные клиники, предлагающие педиатрические дозы Pfizer 5-11, будут обозначены как «Pfizer (5-11)».

Среда, 1 декабря

Парковка Front Range Community College

• 2121 Miller Dr., Лонгмонт, CO 80501
• 13:00 — 18:00
• Тип вакцины: Pfizer (5–11), Pfizer (12+), Johnson & Johnson (18+), Moderna (18+), Flu.
• Поднимитесь наверх (если есть свободное место, рассчитывайте время ожидания). Туалетов нет.

Четверг, 2 декабря

Парковка Garden Center

• 6 Garden Center, Broomfield, CO 80020
• 9:30 — 17:00
• Тип вакцины: Pfizer (5–11), Pfizer (12+), Johnson & Johnson (18+), Moderna (18+), Flu.
• Поднимитесь наверх (если есть свободное место, рассчитывайте время ожидания).Туалетов нет.

Парковка детской больницы

• 469 W. State Hwy. 7, Брумфилд, CO 80023
• 12:00 — 8 вечера.
• Тип вакцины: Pfizer (5–11), Pfizer (12+), Johnson & Johnson (18+), Moderna (18+), Flu.
• Поднимитесь наверх (если есть свободное место, рассчитывайте время ожидания). Туалетов нет.

Общественная парковка для общественного питания

• 650 S. Taylor Ave., Louisville, CO 80027
• 9 a.м. — 3 вечера.
• Тип вакцины: Pfizer (5–11), Pfizer (12+), Johnson & Johnson (18+), Moderna (18+), Flu.
• Поднимитесь наверх (если есть свободное место, рассчитывайте время ожидания). Туалетов нет.

Пятница, 3 декабря

Детская больница North

• 469 W. State Highway 7, Broomfield, Colorado 80023
• 12:00 — 8 вечера.
• Тип вакцины: Pfizer (5–11), Pfizer (12+), Johnson & Johnson (18+), Moderna (18+), Flu.
• Поднимитесь наверх (если есть свободное место, рассчитывайте время ожидания).Туалетов нет.

Введение, вакцина против вируса гепатита B (HBV), пневмококковые конъюгированные вакцины (PCV)

Пневмококковая вакцина 7-валентная	Превнар Превенар	4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 20 и 23F, конъюгированные с нетоксичным дифтерийным токсином (CRM197)	13-валентный PCV заменил 7-валентный PCV во многих странах	Аргентина, Австралия, Австрия, Бельгия, Ботсвана, Канада, Китай, Египет, Гонконг, Индонезия, Лесото, Малави, Маврикий, Марокко, Намибия, Новая Зеландия, Пакистан, Российская Федерация, Саудовская Аравия, Южная Африка, Южная Корея, Сирия , Свазиленд, Турция, Украина, Зимбабве
Пневмококковая вакцина 10-валентная	Synflorix	1, 4, 5, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F, индивидуально конъюгированные с нетоксичной дифтерией (CRM197)	Не содержит серотипов 3, 6A или 19A	Аргентина, Австрия, Австралия, Бельгия, Канада, Чили, Хорватия, Чешская Республика, Эквадор, Эстония, Германия, Греция, Гонконг, Индонезия, Ирландия, Израиль, Ливия, Литва, Малайзия, Мальта, Нидерланды, Норвегия, Новая Зеландия, Перу, Филиппины, Польша, Португалия, Катар, Румыния, Российская Федерация, Саудовская Аравия, Сингапур, Словацкая Республика, Испания, Швеция, Таиланд, Тайвань, Турция, Украина, Объединенные Арабские Эмираты, Вьетнам
Пневмококковая вакцина 13-валентная	Превнар-13 Превенар-13	1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F	13-валентная PCV содержит все 10 серотипов PCV-10 и еще 3 (3, 6A и 19A)	Аргентина, Австралия, Австрия, Бельгия, Канада, Чили, Колумбия, Коста-Рика, Хорватия, Кипр, Чешская Республика, Дания, Доминиканская Республика, Эквадор, Сальвадор, Эстония, Эфиопия, Франция, Германия, Греция, Гватемала, Гондурас, Гонконг Конг, Венгрия, Исландия, Индонезия, Ирландия, Израиль, Латвия, Ливан, Литва, Люксембург, Малайзия, Мальта, Нидерланды, Новая Зеландия, Никарагуа, Норвегия, Панама, Филиппины, Польша, Португалия, Катар, Республика Корея, Румыния, русский Федерация, Саудовская Аравия, Сингапур, Словакия, Словения, Испания, Швеция, Швейцария, Тайвань, Таиланд, Украина, Объединенные Арабские Эмираты, Великобритания, США, Зимбабве

Внедрение вакцинации против ВПЧ во всем мире и оценки ВОЗ и ЮНИСЕФ национального охвата иммунизацией против ВПЧ, 2010–2019 гг.

https: // doi.org / 10.1016 / j.ypmed.2020.106399Получить права и контент

Основные моменты

•

Для определения сопоставимых оценок охвата вакциной против ВПЧ требуется специальная методология.

•

Во всем мире только 15% девочек целевого возраста для вакцинации против ВПЧ полностью защищены.

•

В то время как девочки в СНСД не имеют вакцины против ВПЧ, большинство девочек и все больше мальчиков в СВД, где бремя меньше, проходят вакцинацию.

•

Средняя эффективность программ по ВПЧ — 53% для последней дозы — отстает от охвата вакцинацией детей.

•

Достижение цели исключения 90% является сложной задачей, но как страны СВД, так и СНСД показали, что это возможно.

Реферат

Оценки ВОЗ / ЮНИСЕФ по охвату вакцинацией против ВПЧ с 2010 по 2019 год анализируются на фоне целевого показателя охвата вакцинацией против ВПЧ 90% к 2030 году, установленного в недавно утвержденной глобальной стратегии ликвидации рака шейки матки как общественного здравоохранения. проблема.

По состоянию на июнь 2020 года 107 (55%) из 194 государств-членов ВОЗ ввели вакцинацию против ВПЧ.Северная и Южная Америка и Европа являются регионами ВОЗ с наибольшим количеством внедрений, 85% и 77% их стран, соответственно, уже внедрили вакцину. Рекордное количество интродукций наблюдалось в 2019 году, большинство из которых в странах с низким и средним уровнем доходов (СНСД), где доступ был ограничен. Программы имели средний охват эффективности около 67% для первой дозы и 53% для последней дозы ВПЧ. Страны с низким и средним уровнем дохода в среднем показали лучшие результаты, чем страны с высоким уровнем дохода, при приеме первой дозы, но хуже при приеме последней дозы из-за более частого прекращения приема.Только 5 (6%) стран достигли покрытия с конечной дозой более 90%, 22 страны (21%) достигли покрытия 75% или выше, а 35 (40%) имели охват конечной дозой 50% или меньше. Выраженный как охват населения мира (т. Е. Взвешенный по численности населения), глобальный охват окончательной дозой ВПЧ на 2019 год оценивается в 15%.

До достижения цели ликвидации к 2030 году в 90% предстоит пройти долгий путь. В эпоху после COVID следует уделять внимание поддержанию темпа внедрения, особенно обеспечивая внедрение в наиболее густонаселенных странах и дальнейшее повышение эффективности программ во всем мире.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Авторы. Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

1. Введение

1. Введение

Трехвалентная пероральная полиовакцина (tOPV) из штаммов Сэбина, которая способствует формированию как гуморального, так и слизистого иммунитета у реципиентов вакцины, была считается наиболее эффективным инструментом для достижения целей Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита (ГИЛП) [1].Благодаря его широкому использованию заболеваемость полиомиелитом, вызываемым дикими полиовирусами, снизилась в 1000 раз [1], была признана ликвидация диких полиовирусов типов 2 [2] и 3 [3], и четыре из шести регионов ВОЗ были признаны сертифицирован как «свободный от полиомиелита» [4,5,6,7]. На фоне этих успехов свойства tOPV как вакцины, полученной из живых аттенуированных штаммов, оказались потенциально опасными. В очень редких случаях это может привести к развитию вакцино-ассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП) у реципиентов или их невакцинированных контактов [1].В странах, свободных от полиомиелита, включая Российскую Федерацию [6], ОПВ остается основным источником полиовирусной инфекции [8]. Эту ситуацию нельзя исправить путем введения схем иммунизации, использующих инактивированную полиовирусную вакцину (ИПВ) для первичной вакцинации [9], поскольку сохраняется возможность инфицирования непривитых контактных лиц. Способность штаммов Сэбина развиваться в организме реципиента или контактировавших лиц приводит к образованию полиовирусов вакцинного происхождения (ПВВП) с восстановленными нейровирулентными свойствами [10].Другой источник ПВВП — люди с первичными иммунодефицитными расстройствами (ВЗОМТ), в организме которых штаммы Сэбина могут длительное время размножаться, превращаясь в ПВВП (иПВВП) [10]. Кроме того, предпосылкой для образования циркулирующего VDPV (cVDPV) является наличие плохо вакцинированного населения. В настоящее время эти факты определяют эпидемиологическую ситуацию в мире и привели к возвращению полиомиелита во многие страны, свободные от полиомиелита [11].

Угроза образования ВРПВ наиболее тесно связана со штаммом Сэбина типа 2 [10,12].Таким образом, с 2000 по 2015 год вспышки цПВВП произошли в 23 странах, и 87% зарегистрированных случаев были связаны с типом 2 [1]. После замены тОПВ в программах плановой иммунизации бивалентной ОПВ из штаммов Сэбина 1 и 3 типов [13] ситуация только ухудшилась: в 2016 г. цПВВП 2 типа были обнаружены в 2 странах, затем в 2018 г. — в 7, тогда в начале 2020 года их нашли у 15 [11]. Появление «новых» цПВВП 2 типа, которые являются причиной вспышек, произошедших с 2016 г., связано с кампаниями иммунизации с использованием мОПВ2 для прерывания циркуляции цПВВП 2 типа [14,15,16].

ВРПВ, происходящие от штамма Сэбина типа 3, встречаются гораздо реже. В период 2000–2015 гг. На вспышки цПВВП 3 типа приходилось только 1,5% известных случаев цПВВП [1]. В период с 2016 по 2019 год в одной стране (Сомали) было зарегистрировано 7 случаев острого вялого паралича (ОВП), связанных с цПВВП типа 3, по сравнению с 522 случаями, связанными с цПВВП типа 2, в 18 странах [11]. Что касается иПВВП, с 1961 г. наиболее распространен иПВВП 2 типа (66% случаев), за ним следуют типы 3 (17%), 1 (12%) и гетеротипические смеси (т.е.например, типы 1 и 2 или типы 2 и 3–5%) [17]. Регистрацию случаев длительной изоляции иВРПВ у пациентов с ВЗОМТ сложно учесть полностью из-за нерегулярности регистрации случаев ВЗОМТ в разных странах; тем не менее, по оценкам, с 1962 по 2018 год в мире было выявлено 143 выделителей VDPV с иммунодефицитами, 32 из которых (22,4%) были долгосрочными или хроническими выделителями PV3 [18]. Известно лишь несколько случаев выделения высокого уровня VDPV3 из сточных вод, источники которых не могут быть определены (так называемый aVDPV), но высокая степень расхождения с штаммом Sabin типа 3 предполагает, что их источником был человек. при иммунодефиците [19,20].

Хотя менее 1% людей с ВЗОМТ выделяют иПВВП, вероятность попадания иВРПВ в человеческую популяцию считается серьезной угрозой отмены ОПВ после глобальной сертификации ликвидации полиомиелита [18]. В настоящее время способность иВРПВ инфицировать невакцинированных лиц в непосредственной близости от экскретора является редкой [21]; он был подтвержден для полиовируса типа 1 в конкретной плохо вакцинированной религиозной группе [22] и полиовируса типа 2 в семье [23]. В этом отчете мы описываем распространенную в приюте полиовирусную инфекцию, связанную с ВРПВ типа 3, которая могла образоваться у ребенка с ослабленным иммунитетом.

2. Материалы и методы 2.1. Случай с острым вялым параличом

Случай ОВП (позже обозначенный как ВАПП) был зарегистрирован 10 июля 2014 года в Сызранской городской больнице (Самарская область, Россия). Пациент, мальчик 13 месяцев (П, пациент), родился в социально неблагополучной семье. С 7 мая 2014 года проживал в Сызранском детском доме, специализирующемся на оказании медицинской, педагогической и социальной помощи детям в возрасте до 4 лет с органическими поражениями центральной нервной системы, психическими расстройствами и другими врожденными, наследственными и приобретенными заболеваниями.Санитарно-гигиенические условия в детском доме соответствовали нормативным требованиям Российской Федерации. Дети были разделены на 4 изолированные группы. Из 54 детей, проживающих в приюте, 26 (48%) не были вакцинированы против полиомиелита на момент возникновения полиомиелита. ИПВ использовали в детском доме для вакцинации от полиомиелита. Однако 9 детей (17%) получили от 1 до 3 доз ОПВ (таблица 1) перед поступлением в детский дом.

Случай ОВП был выявлен и исследован в лаборатории в соответствии с принятым в России алгоритмом определения ОВП [24] и рекомендациями ВОЗ [25,26].Пробы фекалий: всего 2 первичных пробы (11 июля 2014 г. и 12 июля 2014 г.), пробы, взятые на 60, 90 и 120 дни после начала паралича, и три пробы сыворотки (14 июля 2014 г., 24 июля 2014 г. и 7 августа 2014 г.) были исследованы. Были также исследованы здоровые контакты с пациентом: образцы кала 7 детей, проживающих в одной комнате с пациентом, были собраны 12/13 июля; Образцы кала и сыворотки всех детей в приюте (52 и 49 соответственно) исследовались дважды (3 и 4.5 месяцев после регистрации дела AFP).

2.2. Вирусологические методы

Выделение и идентификация вирусов в образцах фекалий выполнялись стандартными процедурами [26]. Вирусы выделяли на клеточных линиях RD, L20B и Hep-2c. Идентификацию вируса проводили методом нейтрализации [26]. Внутритиповая дифференциация проводилась с использованием прямого ИФА [26,27] и ОТ-ПЦР в реальном времени [28].

2.3. Серологические методы.

Антитела, нейтрализующие полиовирус, определяли в сыворотках с помощью анализа нейтрализации штаммами Сэбина типов 1, 2 и 3 в клетках Hep-2c [25].

2.4. Геномное секвенирование

Суммарная РНК была выделена из культуральной среды инфицированных клеток с использованием мини-набора RNeasy (Qiagen, Hilden, Германия), обратно транскрибирована с помощью обратной транскриптазы SuperScript (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США) со случайными гексануклеотидными праймерами (Syntol , Россия), амплифицированы методом ПЦР для получения 8 перекрывающихся фрагментов ДНК (праймеры доступны по запросу) и очищены с помощью набора для очистки ДНК QiaQuick (Qiagen, Hilden, Германия). Для секвенирования использовали генетический анализатор ABI 3130.

2.5. Методы биоинформатики

Полные вирусные геномы были собраны с использованием программного обеспечения Lasergene (версия 7.0.0; DNAStar, Мэдисон, Висконсин, США). Выравнивание последовательностей и оценка дивергенции геномов были выполнены с помощью MEGA 6 [29].

2.6. GenBank Deposition

Нуклеотидные последовательности были депонированы в GenBank (номера доступа MT645947 – MT645951).

3. Результаты 3.1. Случай ВАПП в небольшом скоплении экскреторов ВДПВ

Вялый нижний парапарез с поражением дистальной и проксимальной частей ног был обнаружен у ребенка П (пациента), проживающего в Сызранском детском доме, 10 июля 2014 г.Парез возник резко на фоне повышения температуры тела в течение 7 дней. При осмотре у ребенка выявлен низкий тонус нижних конечностей, снижение коленных рефлексов и отсутствие ахилловых рефлексов. Нарушения чувствительности и дисфункции органов малого таза не наблюдались. Парез конечностей сохранялся на 60-е и 90-е сутки после появления ОВП. До болезни мальчику не делали прививку от полиомиелита. ВРПВ 3-го типа был выделен из фекалий, собранных 11 и 12 июля.Случай ОВП был классифицирован Национальным экспертным классификационным комитетом как «контактная ВАПП» (cVAPP) в соответствии с рекомендациями ВОЗ [30] и национальными нормативными актами [31].

ПВПВ типа 3 также были обнаружены в образцах фекалий, собранных 13 июля у трех из семи исследованных здоровых контактных младенцев из той же группы в приюте. Два из этих выделителей вируса (самцы С-1, возраст 20 месяцев и С-2, возраст 23 месяца) ранее были вакцинированы ИПВ, а третий (самка С-3, возраст 20 месяцев) — нет.

Два серологических исследования P, проведенных вскоре после начала заболевания, не выявили нейтрализующих антител против полиовирусов серотипов 1 и 2 (титры <1: 8), а третий тест выявил низкий титр серотипа 2 (1:16), впоследствии было зарегистрировано значительное накопление антител против серотипа 3 с 1:32 (14 июля) до 1: 256 (24 июля 7 августа). Аналогичным образом, сыворотка C-1, исследованная 7 августа, содержала антитела только против серотипа 3 (1:64) (Таблица 1), хотя (как указано в документах) он был вакцинирован ИПВ в июле и сентябре 2013 г. .Одновременно исследованная сыворотка С-2 (который также был дважды вакцинирован ИПВ в 2013 г.) была положительной для всех трех серотипов полиомиелита с несколько более высоким титром к серотипу 3 (таблица 1). C-3 был недоступен на момент серологического исследования.

3.2. Характеристика вирусных изолятов

Полные последовательности генома двух изолятов (разделенных одним днем) от пациента VAPP и изоляты от трех здоровых контактов показали, что эти вирусы содержат многочисленные мутации, отличающие их от штамма Sabin 3 (таблица 2).Все изоляты содержали 11 или более мутаций в капсидном белке VP1 (таблица S1) и были классифицированы в соответствии с критериями, принятыми ВОЗ [32], как полиовирусы вакцинного происхождения (VDPV)

.

Минимальное и максимальное отклонения геномов от геномов вакцины составили 70 и 84 нт в изолятах из C-1 и C-2, соответственно (Таблица 2). Хотя многочисленные мутации были специфичными для экскреторов, все изоляты имели 61 нуклеотидную замену, что указывает на то, что их дивергентная эволюция от OPV включала общего промежуточного предшественника (Таблица S1).Распределение мутаций предполагает, что изоляты из C-1, P-1 / P-2 и C-2 представляют клон, отличный от линии C-3, оба происходят от промежуточного (рис. 1). Эта бывшая линия, по-видимому, претерпела дополнительный короткий период эволюции, в течение которого было накоплено семь общих мутаций (ни одной в VP1). Наиболее разветвленные вирусы (C-2 и C-3), хотя и были изолированы одновременно, отличались друг от друга по 39 нуклеотидным положениям.

Соответствующие значения заметно различались для пяти изолятов в диапазоне 8.8–10,6 месяцев (таблица 2). Большая часть этого периода (7,7 месяцев) соответствовала эволюции от Сабина-3 до обычного промежуточного звена. Возможно, это связано с разной скоростью дивергенции изолятов через «узкое место» — случайный выбор части вирусной популяции при передаче от хозяина к хозяину, а также разное количество промежуточных хозяев.

Некоторые мутации, очевидно, были биологически значимыми, и по крайней мере часть из них носила адаптивный характер.Все изоляты несли деаттенуирующие мутации в 5′-UTR (U ₄₇₂ C) и в области, кодирующей VP1 (C ₂₄₉₃ U, что приводит к Thr ₆ Ile), оба обычно наблюдаются в Sabin-3. производные [34]. Более того, известно, что последняя замена уже присутствует в некоторых партиях ОПВ [35]. Третья адаптивная мутация (U ₂₀₃₄ C, приводящая к замене Phe ₉₁ Ser в VP3), которая влияет на температурную чувствительность полиовируса [36], была характерна для всех изолятов, кроме C-3 (Таблица S1).

Помимо вышеупомянутых адаптивных мутаций в белках капсида всех изолятов, были замены в антигенных сайтах. В антигенном сайте 2 в VP2 были замены Val ₁₆₆ Ala (в случае C-1 также Asn ₁₆₄ Ile), и мы часто наблюдали в VDPV замену Ala ₁₆₅ Thr в прилегающий антигенный сайт 2 позиция [37]. В антигенном сайте 3 были замены Asn ₂₈₈ Asp и Asp ₂₉₀ Asn VP1 и Ser ₇₉ Leu в антигенном сайте 4 VP3 изолята C-2.Более того, все штаммы имели замену Thr Met ₁₀₅ , часто обнаруживаемую в VDPV [37], в области белка VP1, участвующего во взаимодействиях с рецептором полиовируса [38].

Кроме того, ожидается, что несколько нуклеотидных мутаций (G ₁₆₂ A, G ₃₉₅ A, U ₄₇₂ C, U ₄₈₀ C, U ₅₈₃₂ C и U ₆₉₃₈ C) стабилизируют вторичный Структура РНК доменов II, IV и V 5’UTR [39], цис-действующего элемента РНК-конкурентного ингибитора РНКазы L (ciRNA) [40] и первого консервативного структурного элемента 3D-7000 [41] (рис. S1).Все изоляты также имеют мутацию в 3A, которая изменяет Arg ₁₅ Ser. Считается, что эта замена является причиной рекомбинации производных вакцинного штамма 3 типа [42].

3.3. Эпидемиологические мероприятия, проведенные в детском доме

После выявления случая ОВП в детском доме проведен комплекс противоэпидемических мероприятий. Он включал выявление здоровых контактов (52 ребенка) и наблюдение за их здоровьем, лабораторное исследование образцов от контактов (сыворотки и фекалий), а также пересмотр отказов от вакцинации.

Летом – осенью 2014 г. после выявления заболевания 10, 23 и 7 детей получили соответственно одну, две или три дозы ИПВ. Первые 11 детей были вакцинированы вскоре после выявления случая ОВП (14.07). В конце июля и в августе 8 детей получили ИПВ; 21 сентября — да, 13 октября — и 24 ноября.

Пробы фекалий были собраны у 52 детей в октябре и дополнительно у 49 из них в ноябре, и они оказались отрицательными на полиовирус.

Сыворотки всех детей были исследованы на наличие нейтрализующих антител 7-8 октября и 24 ноября (таблица 1). Отдельного внимания заслуживают некоторые результаты. Судя по имеющейся документации, более половины (30) из 54 детей не были вакцинированы против полиомиелита до июня 2014 г. Таким образом, этот детский дом представлял собой довольно эффективную область передачи полиовируса.

В октябре у четырех детей были отрицательные тесты на антитела к серотипам 1 и 2, но у них были относительно высокие титры против серотипа 3 (C-1, C-34, C-40, C-44), что является дополнительным доказательством того, что передача ВРПВ-3 повлиял не только на выявленных выделителей полиовируса.Это представление также согласуется с тем фактом, что несколько сывороток (C-12, C-13, C-17, C-31, C-33) содержат по крайней мере в четыре раза более высокие титры антител против серотипа 3 по сравнению с другими сыворотками. два.

4. Обсуждение

На заключительном этапе Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита, когда была объявлена ​​победа над дикими полиовирусами типов 2 [2] и 3 [3], а дикий полиовирус типа 1 циркулировал только в двух странах (Афганистан и Пакистан). [43]), на первый план вышла проблема производных вакцинных штаммов Сэбина.Наибольшее эпидемиологическое значение имеют давно эволюционирующие производные штаммов Сэбина, ВРПВ [10,44]. VDPV включают производные штаммов Sabin типа 1 и Sabin типа 3, в которых накоплено не менее 1% нуклеотидных замен в области, кодирующей структурный белок VP1, и варианты штамма Sabin типа 2 с не менее 0,6% мутаций в том же геноме. регион [32]. В 2018/2019 гг. Большинство случаев полиомиелита были связаны не с дикими полиовирусами (33/173 случая соответственно), а с ПВРП (104/318 случаев соответственно) [11,43].Гораздо реже случаи полиомиелита связаны со слегка измененными вариантами вакцинных штаммов: как правило, они вызывают спорадические случаи ВАПП [45], но могут также вызывать вспышки [46].

Представленный в данном исследовании случай обращения ВРПВ 3-го типа в специализированном детском доме, в результате которого у одного ребенка появился ВАПП, позволяет остановиться на нескольких моментах.

4.1. Генетические особенности изолированных вирусов

В ходе своей длительной эволюции изученные варианты штамма Sabin 3 накопили ряд замен, некоторые из которых могли вызвать реверсию нейровирулентности и возможность длительной передачи.В дополнение к известным адаптивным мутациям (уже достаточным для значительного увеличения жизнеспособности вируса [47]) все изоляты имеют большое количество несинонимичных замен в антигенных сайтах, которые могут обеспечить возможность избежать иммунного ответа. Кроме того, в изолятах был обнаружен ряд мутаций, усиливающих вторичную структуру РНК в 5′-UTR, в активности РНКазыL, ингибирующей цис-элемент, в области 3C и в первом консервативном структурном элементе 3D-7000.Многие из этих мутаций также наблюдались в других вариантах Sabin 3 (Таблица S2).

Другой интересной особенностью изученных изолятов (нерекомбинантов) является мутация Arg ₁₅ Ser в белке 3A. Большинство (около 80%) протестированных природных изолятов вакцинного происхождения типа 3 являются интертипными рекомбинантами [48,49]. Ранее предполагалось, что за счет замены определенных частей генома на последовательности других типов рекомбинантные вирусные варианты получили преимущество перед нерекомбинантами [42].Область генома, которая обычно заменяется в исследуемых рекомбинантах 3-го типа, содержит единственное существенное отличие штамма Sabin-3 и его дикого предшественника от других полиовирусов: 15-й аргинин в 3A. Было сделано предположение, что, избавившись именно от этого различия, варианты рекомбинантной вакцины типа 3 приобретают селективное преимущество. Ранее было невозможно обнаружить точечную мутацию, которая изменяет 15-й аргинин в 3A в нерекомбинантных природных изолятах типа 3.Однако все изоляты, рассматриваемые здесь, имеют такую ​​замену, что подтверждает наше ранее сделанное предположение об их адаптивной ценности для вакцинных полиовирусов типа 3. Кроме того, это открытие показывает, что вирусы могут повысить свою жизнеспособность, заменяя поврежденный сайт посредством как рекомбинации, так и мутационная изменчивость.

4.2. Эпидемиологическая оценка ситуации

Мы полагаем, что источником циркуляции ВРПВ, наблюдаемой в приюте, может быть Сабин-3, который в течение длительного периода эволюционировал в организме, скорее всего, одного хозяина.В пользу предположения о том, что «общим предком» изолятов является иВРПВ, является тот факт, что все изоляты не являются рекомбинантами, и, более того, мы не обнаружили никаких других родственных вирусов. Тот факт, что вирус активно циркулировал в приюте (цПВВП), подтверждается как выделением родственных, но существенно отличающихся вирусов от четырех детей (Таблица S1), так и более высоким уровнем антител против полиовируса типа 3 по сравнению с другими серотипами в значительное количество детей, проживающих в учреждении (таблица 1).Таким образом, у нас есть основания сделать вывод, что мы наблюдали переход иПВВП в цПВВП.

К сожалению, нам не удалось установить источник инфекции, так как для вакцинации в приюте использовалась только ИПВ. Возможно, что один из вновь зачисленных детей заразился вирусом при контакте в предыдущем месте жительства или в медицинском учреждении. Длительное выделение полиовируса, превышающее карантинный срок при поступлении (один месяц), — не редкое явление.Особенно это актуально для ослабленных детей с различными тяжелыми диагнозами, для которых предназначен данный специализированный детский дом. Следует отметить, что на момент выявления заболевания в приюте проживали девять детей, ранее вакцинированных ОПВ. Генетический анализ изолятов показал, что время их отклонения от вакцинного штамма составляет от 9 до 11 месяцев (таблица 2). У четырех из девяти детей, ранее вакцинированных живой полиовирусной вакциной, период от одной из прививок ОПВ до регистрации случая (8, 9, 9 и 11 месяцев) соответствует расчетному «возрасту» выделенных полиовирусов.Не исключено, что источником инфекции мог быть один из этих четырех реципиентов OPV, в первую очередь C-6, который жил в той же группе, что и пациент, и с тремя другими детьми, выделяющими полиовирус.

Случай, представленный здесь в соответствии с действующими рекомендациями ВОЗ [14], можно классифицировать как вспышку полиовирусной инфекции, вызванной иВРПВ типа 3, который в закрытом детском учреждении может распространяться как среди невакцинированных, так и среди вакцинированных детей, и, следовательно, следует рассматривать как цПВВП 3 типа.

4.3. Значение для разработки стратегии вакцинации для программы ликвидации полиомиелита

Пугающим открытием при расследовании этой эпидемиологической ситуации стало отсутствие иммунитета как минимум к двум серотипам полиовируса у значительного числа детей, как минимум дважды вакцинированных ИПВ при оценке определение уровня антител проводилось более чем через месяц после первой вакцинации (10 человек, почти 20% (таблица 1)). Более того, четыре дозы инактивированной вакцины в С-1 и две дозы ИПВ плюс три дозы ОПВ в С-5 не смогли вызвать иммунитет к полиовирусам.Исследование уровня иммуноглобулинов A, G и M исключило гуморальный иммунодефицит у этих детей. Можно предположить, что тяжелая соматическая патология у детей раннего возраста затрудняет выработку у них специфического ответа на вакцину.

Согласно текущим планам ВОЗ, после глобального прекращения использования ОПВ иммунизация против полиомиелита будет проводиться только с помощью ИПВ [50], и для календарей иммунизации рекомендуется не менее двух доз трехвалентной ИПВ [51]. Однако наши наблюдения показывают, что двух доз ИПВ может быть недостаточно для формирования иммунитета к полиовирусам (по крайней мере, у особых контингентов детей), что может представлять значительную опасность в случае контакта детей, не обладающих иммунитетом, с инфекционным агентом.Не менее важен экономический аспект такого перехода: следует исходить из того, что график вакцинации с использованием ИПВ не может ограничиваться только двумя дозами, а это приведет к удорожанию вакцинации и потребует увеличения масштабов вакцинации. производства ИПВ. Схемы вакцинации против полиомиелита в развитых странах с хорошим охватом вакцинацией теперь включают от четырех до шести доз ИПВ, в то время как введение одной дозы ИПВ в графики вакцинации большинства стран, включая наиболее уязвимые страны Азии и Африки, продолжалось. в течение 3 лет после перехода с трехвалентной ОПВ на двухвалентную ОПВ.Все время наблюдался значительный дефицит ИПВ. Можем ли мы быть уверены, что существующие производители ИПВ смогут удовлетворить растущую потребность в вакцине?

Убедительно показано, что введение полиовирусов в неиммунную группу приводит к их быстрому распространению и продлению циркуляции [52]. Во время запланированного глобального перехода от ОПВ к исключительному использованию ИПВ у населения мира будет другой статус вакцинации: те, кто получил ОПВ, вакцинированы только ИПВ и совсем не вакцинированы (а количество таких детей составляет увеличивается с каждым годом).Кроме того, у значительной части людей не будет кишечного иммунитета. В то же время потенциальный источник полиовирусной инфекции (вирусы вакцинного происхождения, циркулирующие в определенных регионах, пациенты с диагнозом иммунодефицит, исследовательские лаборатории и производители вакцин) будет существовать еще долгое время. Результат поспешного отказа от ОПВ может привести к новым вспышкам полиомиелита, борьбу с которыми придется начинать практически с нуля. Следовательно, необходимо срочное завершение работы над новой улучшенной вакциной, направленной на создание не только гуморального, но и слизистого иммунитета, с одной стороны, более безопасного, чем штаммы Сэбина, с другой стороны.Исследования в этом направлении активно ведутся несколькими исследовательскими группами [53,54,55,56]. Переход исключительно на IPV в ситуации, когда не исключена возможность занесения любого типа вирусов, связанных с Sabin, и их дальнейшего распространения и трансформации в VDPV, может привести к катастрофе.

4.4. Значение для надзора за циркуляцией полиовируса

Основным типом надзора за циркуляцией полиовируса для реализации Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита является надзор за острым вялым параличом (ОВП).Однако со временем, по мере дальнейшей реализации Программы, все большее значение приобретают дополнительные виды эпиднадзора, направленные на выявление долговременной бессимптомной циркуляции полиовирусов. Сюда входит надзор за окружающей средой (исследование сточных вод) и изучение пациентов с ПИД как потенциальных экскреторов полиовируса [50]. Россия участвовала в двух совместных исследованиях ВОЗ по поиску таких пациентов, но не было обнаружено выделителей полиовируса с длительным или хроническим заболеванием [57,58]. Выявление пациентов с ВЗОМТ до сих пор остается довольно сложной задачей во многих странах, так как во многом зависит от уровня развития страны и уровня здравоохранения.Однако в последние годы регистрация пациентов с ПИД в странах со средним уровнем дохода увеличилась [59]. К этим странам относится Россия, которая продолжает использовать ОПВ. Таким образом, можно ожидать, что в России могут быть пациенты, постоянно или хронически выделяющие полиовирусы. Об справедливости этого предположения свидетельствует тот факт, что в сточных водах Москвы был обнаружен существенно дивергентный полиовирус 2 типа (17,6% замен nt в VP1) [60]. Наши текущие наблюдения подтверждают опасность длительного выведения полиовируса людьми с иммунодефицитными состояниями и необходимость наблюдения за иВРПВ.

Дополнительные материалы

Следующее доступно в Интернете по адресу https://www.mdpi.com/1999-4915/12/9/970/s1, Рисунок S1: Нуклеотидные замены в филогенетически консервативных структурных элементах РНК геномов изолятов полиовируса. , по сравнению со штаммом Sabin-3, Таблица S1: Мутации в геномах сызранских изолятов, Таблица S2: Мутации в геномах сызранских изолятов, обнаруженные у других вакцин-связанных полиовирусов типа 3.

Вклад авторов

Концептуализация, Э.A.K., O.E.I. и T.P.E .; расследование, E.A.K., A.P.G., M.A.P., L.I.K., O.Y.B. и A.Y.K .; эпидемиологическое расследование, O.E.I., T.P.E. и N.S.M., анализ данных, E.A.K., O.E.I. и T.P.E.; письмо — подготовка оригинального черновика, E.A.K., O.E.I., T.P.E .; написание — просмотр и редактирование, E.A.K., O.E.I., T.P.E. и L.I.K .; визуализация, E.A.K. и О. Все авторы участвовали в обсуждении статьи и рецензировали окончательную версию рукописи. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Работа поддержана Российским научным фондом, грант RSF 20-14-00178 для E.A.K. на секвенирование и генетический анализ; Государственное финансирование Российской Федерации на реализацию Программы ликвидации полиомиелита (№ 0837-2019-0005) для L.I.K., T.P.E., O.Y.B., O.E.I. для расследования случаев ОВП и изоляции вирусов.

Благодарности

Авторы выражают глубокую признательность В.И. Agol за ценные комментарии по анализу результатов и подготовке рукописи.Авторы выражают благодарность Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) по Самарской области и лично Гореловой Ирине Александровне за помощь в организации исследования и сборе эпидемиологических данных.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы 1. SutterR.W.KewO.M.CochiS.L.AylwardR.B. Полиовирусная вакцина — LiveVaccines 7-е изд. Плоткин С.А. Оренштейн W.A.OffitP.A.EdwardsK.M.ElsevierPhiladelphia, PA, USA, Амстердам, Нидерланды 20188669162.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Передача дикого полиовируса типа 2 — очевидное глобальное прерывание Неделя. Эпидемиол. Rec.20017695973. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Отчет о двадцатом совещании Глобальной комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита Протоколы двадцатого совещания Совета по сотрудничеству в Европе, Женева, Швейцария, 17–18 октября 2019 г. Доступен в Интернете: http://polioeradication.org/wp-content/uploads/2016 / 07/20-е заседание Глобальной комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита 17-18 октября 2019 г.pdf (последний просмотр 5 августа 2020 г.) 4. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Сертификация ликвидации полиомиелита — Америка, 1994MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 1994437207225. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Сертификация ликвидации полиомиелита — регион Западной части Тихого океана, октябрь 2000 г., MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп.200150136. Сертификация центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по ликвидации полиомиелита — Европейский регион, июнь 2002 г., MMWR Morb.Смертный. Wkly. Реп.2002515725747. BahlS.KumarR.MenabdeN.ThapaA.McFarlandJ.SwezyV.TangermannR.H.JafariH.S.ElsnerL.WassilakS.G.F. Сертификация защиты от полиомиелита и извлеченные уроки — Юго-Восточная АзияMMWR Morb. Смертный. Wkly. Реплика 2014639419468. Саттер Р. В. Касерес В. М. Мас Лаго П. Роль плановой иммунизации от полиомиелита в постсертификационную эпоху Всемирный орган здравоохранения, 2004, 23, 1399. ИвановаО.Е.ЕремееваТ.П.Морозова Н.С.ШакарянА.К.КоротковаЭ.А.КозловскаяЛ.И.БайковаО.Ю.КрасотаА.Ю.ГмылА.П. Вакцино-ассоциированный паралитический полиомиелит в Российской Федерации в 1998–2014 гг.J. Infect. Dis.201876646910.1016 / j.ijid.2018.08.01710. BurnsC.C.DiopO.M.SutterR.W.KewO.M. Полиовирусы, полученные от вакцины J. Заразить. Dis.2014210 (Дополнение 1) S283S29310.1093 / infdis / jiu29511. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита 2020 Циркуляция полиовируса, полученного от вакцины Доступно в Интернете: http://polioeradication.org/wp-content/uploads/2020/06/weekly-polio-analyses-cVDPV-20200602.pdf (дата обращения 8 Июнь 2020) 12. JorbaJ.DiopO.M.IberJ.HendersonE.ZhaoK.QuddusA.SutterR.VertefeuilleJ.F.WengerJ.WassilakS.G.F. Обновление вспышек полиовируса, полученного с помощью вакцин, по всему миру, январь 2018 г. — июнь 2019 г.MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп.2019681024102810.15585 / mmwr.mm6845a413. Хэмптон, Л. М. Фаррелл, М. Рамирес-Гонсалес, А. Меннинг, Л. Шендейл, Льюис, И. Рубин, Дж. Гарон, Дж. Харрис, Дж. Хайд, Прекращение применения трехвалентной пероральной полиовакцины и внедрение инактивированной полиовирусной вакцины: Worldwide, 2016MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп: 20166593493810.15585 / mmwr.mm6535a314. Стандартные оперативные процедуры Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по реагированию на событие или вспышку полиовируса Женева, Швейцария, 2019 г. Доступно в Интернете: http: // polioeradication.org / wp-content / uploads / 2016/07 / sop-polio-outbreak-response-version-20193101.pdf (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 15. DiopO.M.AsgharH.GavrilinE.MoeletsiN.G.BenitoG.R.PaladinF.PattamadilokS.ZhangY.GoelA.QuddusA.Вирологический мониторинг полиовируса типа 2 после отмены оральной полиовакцины типа 2 в апреле 2016 г. — во всем мире, 2016–2017 гг. Смертный. Wkly. Реп. 20176653854210.15585 / mmwr.mm6620a42854212416. Гарон Дж. Саттер Р. В. Оренштейн В. Высокий популяционный иммунитет снижает передачу полиовируса в сообществе.Dis.20171710010.1016 / S1473-3099 (17) 30417-617. JorbaJ.DiopO.M.IberJ.HendersonE.ZhaoK.SutterR.W.WassilakS.G.F.BurnsC.C. Обновление вакцинных полиовирусов — во всем мире, январь 2017 г. — июнь 2018 г.MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 20186711810.15585 / mmwr.mm6742a53035934218. Калковская, Д. А. Палланш, М. А. Томпсон, К. М. Обновленное моделирование распространенности ассоциированных с иммунодефицитом долгосрочных экскретеров полиовируса вакцинного происхождения (iVDPV). Infect.2019147e29510.1017 / S095026881

1X19.Ройвайнен М. Бломквист С. Аль-Хелло Х. Паананен А. Делпейру Ф. Кууси М. Хови Т. Сильно дивергентные нейровирулентные полиовирусы вакцинного происхождения всех трех серотипов периодически обнаруживаются в финских сточных водах. Surveill.2010151956610.2807 / ese.15.19.19566-enpii / 1956620. Al-HelloH.JorbaJ.BlomqvistS.RaudR.KewO.Roivainen M. Сильно расходящиеся полиовирусы вакцинного происхождения типов 2 и 3, выделенные из сточных вод в Таллинне, Эстония Virol.201387130761308010.1128 / JVI.01174-1321. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по осуществлению эпиднадзора за полиовирусом среди пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ) ВОЗ, Женева, Швейцария, 2019 г. Доступно в Интернете: https: // www.who.int/immunization/sage/meetings/2019/april/2_Guidelines_Implementing_PID_Suveillance.pdf?ua=1 (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 22. Александр, Дж. П. Эресманн, К. Сьюард, Дж. Вакс, Г. Харриман, К. Фуллер, С. Цебелински, Е. А. Чен, К. Джорба, Дж. Кев, О. М. Передача завезенного полиовируса вакцинного происхождения в мало привитую общину в Миннесоте. Заразить. Dis.2009199310.1086 / 59605223. AvellonA.CabrerizoM.de MiguelT.Pérez-BreñaP.TenorioA.PérezJ.L.Martínez de AragónM.V.TralleroG. Случай паралича и контактное распространение рекомбинантного полиовируса вакцинного происхождения, ИспанияEmerg.Заразить. Dis.2008141807180910.3201 / eid1411.08051724. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) Профилактика полиомиелита Санитарные правила 3.1.2951-11Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) Москва, Россия 201 125. Руководство Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по вирусологическому исследованию полиомиелитаWHO / EPI / GEN / 97.1 Женева, Швейцария, 1997 Доступно в Интернете: http://whqlibdoc.who.int/hq/1997/WHO_EPI_GEN_97.01.pdf (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 26. Руководство Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по вирусологическим исследованиям полиомиелита, 4-е изд. ВОЗ, Женева, Швейцария, 2004 г. Доступно в Интернете: http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_IVB_04.10.pdf (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 27. van der AvoortH.G.A.M.HullB.P.HoviT.PallanschM.A.KewO.M.CrainicR.WoodD.J.MuldersM.N.van LoonA.M.Сравнительное исследование пяти методов внутритиповой дифференциации полиовирусов J.Clin. Microbiol.1995332562256610.1128 / JCM.33.10.2562-2566.199528. KilpatrickD.R.YangC.F.ChingK.VincentA.IberJ.CampagnoliR.MandelbaumM.DeL.YangS. -JNixA. Быстрая групповая, серотипная и вакцинная специфичная идентификация изолятов полиовируса с помощью обратной транскрипции в реальном времени. ПЦР с использованием вырожденных праймеров и зондов, содержащих остатки дезоксиинозина J. Clin. Microbiol.2009471939194110.1128 / JCM.00702-0929. ТамураК.Стечер, Г.Петерсон, Д.Филипский, А.Кумар, С.MEGA6: молекулярно-эволюционный генетический анализ, версия 6.0Мол. Биол. Evol.2013302725272910.1093 / molbev / mst1972413212230. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Отчет о втором совещании Технической консультативной группы по глобальной ликвидации полиомиелита ВОЗ / EPI / GEN / 98/04 Женева, Швейцария, 1998 г. Доступен в Интернете: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/63994 /1/WHO_EPI_GEN_98.04.pdf (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 31. Лещинская Е.В., Латышева И.Н. Клиника, диагностика и лечение острого полиомиелита. Методические рекомендации Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумаков РАМН, Москва, Россия, 1998 32. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Классификация и отчетность по полиовирусам, полученным из вакцин (VDPV) Руководящие принципы GPEI, ВОЗ Женева, Швейцария, 2016 г. Доступно в Интернете: http://polioeradication.org/wp-content/uploads/2016/09/Reporting-and-Classification-of-VDPVs_Aug2016_EN .pdf (последний просмотр 5 августа 2020 г.) 33. MartínJ.DunnG.HullR.PatelV.MinorP.D. Эволюция штамма Sabin полиовируса типа 3 у пациента с иммунодефицитом в течение всего 637-дневного периода экскреции вирусаVirol.2000743001301010.1128 / JVI.74.7.3001-3010.20001070841434. MinorP.D. Молекулярная биология полиовакцины J. Gen. Virol.1992733065307710.1099 / 0022-1317-73-12-3065133502135. Резапкин Г.В. Даутит, М. Драгунский, Э. Чумаков, К. М. Переоценка нуклеотидных последовательностей дикого типа и аттенуированных полиовирусов типа 3 Res.19996511111910.1016 / S0168-1702 (99) 00108-236. МайнорП. Д. Данн, Г. Эванс, Д. М. График, Д. И. Джон, А. Хоулетт, Дж. Филипс, А. Вестроп, Г. Уэрхэм, К. Алмонд, Дж. У. Температурная чувствительность вакцинного штамма полиовируса Сэбина типа 3: молекулярные и структурные эффекты мутации капсидный белок VP3J.Gen. Virol.1989701117112310.1099 / 0022-1317-70-5-111737. Яковенко, М.Л.Черкасова, Е.А.Резапкин, Г.В.Иванова, О.Е.Иванов, А.П.Еремеева, Т.П. Байкова, О.Ю. Чумаков, К.М. Агол, В.И. Антигенная эволюция вакцинных полиовирусов: изменения индивидуальных эпитопов и относительных стабильность общих иммунологических свойств J. Virol.2006802641265310.1128 / JVI.80.6.2641-2653.200638. BelnapD.M.McDermottB.M.Jr.FilmanD.ChengN.TrusB.L.ZuccolaH.J.RacanielloV.R.HogleJ.M.StevenA.C. Трехмерная структура рецептора полиовируса, связанного с полиовирусом Proc.Natl. Акад. Sci. USA200097737810.1073 / pnas.97.1.7339. Пилипенко, Е.В. Блинов, В.М.Романова, Л.И.Синяков, А.Н., Маслова, С.В. (89)

-640. HanJ.Q.TownsendH.L.JhaB.K.ParanjapeJ.M.SilvermanR.H.BartonD.J. Филогенетически консервативная структура РНК в открытой рамке считывания полиовируса ингибирует антивирусную эндорибонуклеазу РНКазу LJ.Virol.2007815561557210.1128 / JVI.01857-0641. BurrillC.P.WestessonO.SchulteM.B.StringsV.R.SegalM.AndinoR.J. Анализ глобальной структуры РНК полиовируса определяет консервативную структуру РНК, участвующую в репликации вируса и инфекционности. Короткова, Е.Лаассри, М.Загородная, Т.Петровская, С.Родионова, Е.Черкасова, Е.Гмыл, А.Иванова, О.Е.Еремеева, Т.Липская, Г.Ю. Давление межтипной рекомбинации по образцу между полиовирусами Сабина: эволюционные последствия201793510.3390 / v5323343. Глобальная инициатива ВОЗ по ликвидации полиомиелита Доступно в Интернете: http://polioeradication.org/polio-today/polio-now/ (по состоянию на 5 августа 2020 г.) 44. KewO.M.SutterR.W.de GourvilleE.M.DowdleW.R.PallanschM.A. Полиовирусы, полученные от вакцины, и конечная стратегия глобальной ликвидации полиомиелита Анну. Ред. Microbiol.20055958763510.1146 / annurev.micro.58.030603.12362545. PlattL.R.EstivarizC.F.SutterR.W. Паралитический полиомиелит, связанный с вакцинацией: обзор эпидемиологии и оценка глобального бремени.Заразить. Диск.201421038038910.1093 / infdis / jiu1842531685946. Короткова Е.А.ГмылА.П.Яковенко М.Л.ИвановаО.Е.Еремеева Т.П.КозловскаяЛ.И.ШакарянА.К.ЛипскаяГ.Ю.Паршина И.Л. Логиновских Н.В. Кластер случаев паралитического полиомиелита, вызванного переносом инфекции Sabin 2 Vaccine Poliovirus J. Virol.20168598810.1128 / JVI.00277-162709931547. Вестроп, Г. Д. Уэрхам, К. А. Эванс, Д. М. Данн, Г. Минор, П. Д. Маграт, Д. И. Таффс, Ф. Марсден, С. Скиннер, М. А. Шильд, Г. К. Генетические основы аттенуации пероральной полиовакцины Сэбина типа 3Virol.1989631338134410.1128 / JVI.63.3.1338-1344.1989253683648. Куэрво, Н.С. Гийо, С.Романенкова, Н.Комбиеску, М., Оберт-Комбиеску, А.Сегиер, М.Каро, В.Крайник, Р., Делпейру, Ф., Геномные особенности, межтипные рекомбинантные штаммы полиовируса Сэбина, выделяемые первичными вакцинированными. Virol.2001755740575110.1128 / JVI.75.13.5740-5751.200149. Гийо С. Каро В. Куерво Н. Короткова Е. Комбиеску М. Персу А. Обер-Комбиеску А. Делпейру Ф. Крайник Р. Естественный генетический обмен между вакциной и штаммами дикого полиовируса у людейVirol.2000748434844310.1128 / JVI.74.18.8434-8443.200050. Минздрав России Об утверждении Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям Приказ от 21 марта 2014 г. N 125н Минздрав России, Москва, Россия, 2014 г. 51. Совещание Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2017 г. — Выводы и рекомендации Эпидемиол.Рек. 2017930132052. Короткова Е.А. Парк, Черкасова, Е.А. Липская, Г.Ю. Чумаков, К.М.Фельдман, Е.В.Кев, О.М.Агол, В.И. Ретроспективный анализ местного прекращения вакцинации против полиомиелита: возможный сценарий на будущее Virol.200377124601246510.1128 / JVI.77.23.12460-12465.200353. SandersB.P.de Los Rios OakesI.van HoekV.BockstalV.KamphuisT.UilT.G.SongY.CooperG.CrawtL.E.MartínJ. Адаптированное к холоду вирусное ослабление (CAVA): высокотемпературные полиовирусы в качестве новых вакцинных штаммов Поколение инактивированной полиовирусной вакциныPLoS Pathog.201612e100548310.1371 / journal.ppat.100548354. FoxH.KnowlsonS.MinorP.D.MacadamA.J. Генетически термостабилизированные пустые капсиды иммуногенного полиовируса; Стратегия для нереплицирующихся вакцинPLoS Pathog.201713e100611710.1371 / journal.ppat.10061172810331755. Ван Дамм, П. Де Костер, И. Бандиопадхай, А. Ревец, Г. Витханедж, К. Де Смед, П. Суикенс, Л. Оберсте, М. С. Велдон, В. К. Коста-Клеменс, С. А. Безопасность и иммуногенность двух новых живых аттенуированных моновалентных (серотип 2) пероральных вакцин против полиовируса у здоровых взрослых : Двойное слепое одноцентровое исследование фазы 1 Lancet201939414815810.1016 / S0140-6736 (19) 31279-656. Конопка-АнштадтJ.L.CampagnoliR.VincentA.ShawJ.WeiL.WynnN.T.SmitheeS.E.BujakiE.YehM.T.LaassriM.Разработка новой пероральной вакцины против полиовируса для конечной стадии эрадикации с использованием деоптимизации кодонов. -020-0176-757. LiL.IvanovaO.DrissN.Tiongco-RectoM.da SilvaR.SazzadH.M.S.MachO.KahnA.-L.SutterR.W. Экскреция полиовируса среди лиц с первичными иммунодефицитными расстройствами: Резюме серии исследований в семи странахЗаразить. Dis.2014210 (Приложение 1) 36837210.1093 / infdis / jiu0652531685758. Агамохаммади А. Аболхассани, Х. Кутуккулер, Н. Василак, С. Г. Палланш, М. А. Клуглейн, С. Куинн, Дж. Саттер, Р. В. Ван, X, Санал О. Пациенты с первичным иммунодефицитом, являются резервуаром полиовируса и риском для его искоренения. Immunol.2017868510.3389 / fimmu.2017.0068559. Гуо Дж. Боливар-Ставки, С. Сринивас, Н. Холубар, М. Мальдонадо. Случаи полиовируса, полученного из вакцины, вызванной иммунодефицитом (иПВВП): систематический обзор и значение вакцины для ликвидации полиомиелита 2015331235124210.1016 / j.vaccine.2015.01.01860. Иванова О. Е. Ярмольская, М. С. Еремеева, Т. П. Бабкина, Г. М. Байкова, О. Ю. Ахмадишина, Л. В. Красота, А. Ю. Козловская, Л. И. Лукашев, А. Н. Экологический надзор за полиовирусом и другими энтеровирусами: многолетний опыт в Москве , Российская Федерация, 2004–2017 Вирусы201410.3390 / v11050424 Рисунок и таблицы Рисунок 1

Гипотетический путь эволюции полиовирусов, выделенных в Сызрани в 2014 г. Идентификаторы геномов изолятов указаны в рамке.Слева от стрелок указаны номера нуклеотидных мутаций, полученных изолятами.

вирусы-12-00970-t001_Таблица 1Таблица 1

Количество доз инактивированной полиовакцины (ИПВ) и пероральной полиовакцины (ОПВ) и уровень нейтрализующих антител против полиовирусов типов 1, 2 и 3 в сыворотках лиц, контактировавших с ними (в соответствии с полученными дозами полиовакцины).

Контакты (возраст в месяцах на момент выявления случая острого вялого паралича (ОВП))	Количество доз ИПВ (+ ОПВ) перед первым серологическим исследованием	Титр антител (7-8 октября 2014 г.) против серотипа полиовируса:			Количество доз ИПВ между двумя серологическими исследованиями	Титр антител (24 ноября 2014 г.) против серотипа полиовируса:
		1	2	3		1	2	3
С-4 (23)	2 (+3)	1:64	1: 256	1:32	0	ND ***	ND	ND
С-5 (41)	2 (+3)	<1: 8	1: 128	<1: 8	0	<1: 8	1: 256	<1: 8
К-6 * (31)	2 (+3)	1: 512	1: 512	1: 1024	0	1: 256	1: 256	1: 512
К-7 (31)	3 (+2)	1: 512	1: 512	1: 512	0	1: 512	1: 256	1: 256
К-8 (33)	3 (+2)	1:32	1: 128	1: 256	0	1:64	1: 128	1: 128
К-9 (41)	3 (+2)	1:64	1:64	1:16	0	1:64	1:64	1: 8
С-10 (36)	4 (+1)	1: 512	1: 512	1: 128	0	1: 256	1: 512	1: 256
С-11 (12)	2 (+1)	1:32	1:64	1:16	0	1:16	1:64	1:16
К-12 (13)	2 (+1)	1:64	1:64	1: 512	1	1: 512	1: 512	1: 512
К-13 (30)	6	1:64	1: 256	> 1: 1024	0	1:64	1: 128	1: 256
С-14 (25)	6	1: 128	1: 128	1: 128	0	1:64	1: 128	1:64
С-15 (44)	5	> 1: 1024	1: 512	1: 512	0	> 1: 1024	1: 512	1: 512
С-16 * (25)	5	1: 512	1: 512	1: 256	0	1: 128	1: 256	1: 128
С-17 (31)	5	1:64	1:32	1: 512	0	1:32	1:64	1: 256
К-18 (41)	5	1:64	1: 128	1: 256	0	1:64	1: 256	1: 128
С-19 (47)	5	1:32	1: 256	1:64	0	1:64	1: 256	1:64
С-20 (20)	5	1:64	1: 128	1:64	0	1:64	1: 128	1:64
С-21 (33)	5	1:32	1: 128	1:16	0	1:16	1:64	<1: 8
С-22 (24)	4	> 1: 1024	1: 1024	1: 256	0	1: 512	1: 256	1: 128
С-23 (21)	4	1:64	1: 128	1: 256	0	1: 256	1:64	1: 256
C-2 ** (22)	4	1:64	1: 128	1: 256	0	1:16	1:16	1: 128
С-1 ** (20)	4	<1: 8	<1: 8	1:64	1	1:64	1:16	1:64
С-24 (21)	3	1: 1024	1: 256	1: 512	0	1: 256	1: 256	1: 128
С-25 (11)	3	1: 256	1: 512	1: 256	0	1:32	1: 128	1:64
К-26 * (23)	3	1: 256	1: 256	1: 512	0	1: 128	1: 256	1: 128
С-27 (52)	2	1: 512	1: 1024	1: 512	1	1: 128	1: 256	1: 512
С-28 (9)	2	1: 256	1: 256	1: 128	1	1: 256	1: 256	1:64
С-29 (10)	2	1:64	1: 256	1: 128	1	1:64	1: 256	1: 512
С-30 (43)	2	1:32	1: 256	1: 256	1	1:16	1: 128	1: 512
С-31 (11)	2	1:16	1:32	1: 256	1	1: 128	1: 128	1: 256
С-32 (9)	2	1:32	1: 128	1:64	1	1: 256	1: 512	1: 256
С-33 (9)	2	<1: 8	1:16	1: 256	1	1: 8	1:32	1: 256
С-34 (14)	2	<1: 8	<1: 8	1: 128	1	1:64	1:32	1: 256
С-35 * (5)	1	1: 512	1: 512	1: 128	1	1: 256	1: 256	1:16
С-36 (1)	1	1:64	1: 128	1:64	1	1: 512	1: 512	1: 256
К-37 (24)	1	1:32	1:16	1: 8	1	1: 128	1: 128	1:32
С-38 (3)	1	1: 8	1:64	1:32	1	1: 256	1: 256	1: 256
С-39 (38)	1	1: 8	1:64	1:16	1	1: 128	1:64	1: 8
С-40 (13)	1	<1: 8	1: 8	1: 128	1	1:64	1:64	1: 512
С-41 (1)	1	<1: 8	1:32	<1: 8	1	1: 128	1:64	1: 128
С-42 (4)	1	<1: 8	1: 8	<1: 8	2	1:64	1: 128	1:32
С-43 (4)	1	<1: 8	<1: 8	<1: 8	1	1:64	1:64	1:64
К-44 (23)	1	<1: 8	1: 8	1: 256	0	ND	ND	ND
С-45 (1)	1	<1: 8	<1: 8	<1: 8	0	ND	ND	ND
С-46 (0)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	1:16	1:16	<1: 8
С-47 (35)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	1: 8	<1: 8	1: 8
С-48 (13)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	1: 8
С-49 (2)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	<1: 8
С-50 (6)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	<1: 8
С-51 (7)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	<1: 8
С-52 (8)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	<1: 8
С-53 (16)	0	<1: 8	<1: 8	<1: 8	2	<1: 8	<1: 8	<1: 8

* Дети, проживающие в одной палате с пациентом; ** Экскреторы полиовируса; *** НД — не проводилось, сыворотки не собирались и не исследовались.

вирусы-12-00970-t002_Таблица 2Таблица 2

Возраст сызранских изолятов и их гипотетический общий предшественник.

Изолировать геном	Количество мутаций на геном	Приблизительный возраст, мес *
«Общий предок»	61	7,7
Р-1	75	9.5
С-2	78	9,8
К-1	70	8,8
С-2	84	10,6
С-3	77	9,7

* Возраст оценивался по Сабину-3 по приблизительной оценке 1.28 · 10 ² замен на сайт в год [33].

О плановой иммунизации детей в России Yokohama-shi

О различиях между Россией и Японией в плановой иммунизации детей

В этой статье описывается плановая иммунизация детей в Российской Федерации. Во-первых, давайте посмотрим на разницу между плановой иммунизацией российских детей и плановой иммунизацией японских детей.

Некоторые вакцинации обычно проводятся как в Японии, так и в России, но некоторые вакцинации проводятся только в одной стране в качестве плановой иммунизации.В таблице ниже показана таблица 1 ниже.

＊: В Японии только девочки имеют право на вакцинацию против ВПЧ.
＊＊: Инфекция, вызванная бактериями Hemophilus influenzae типа b (Hib), применима в России только при высоком риске заражения детей, например при использовании иммунодепрессантов и ВИЧ-инфекции.

Обычная иммунизация детей включает в себя японский энцефалит, ветряную оспу, рак шейки матки с вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, корморальный рак, рак влагалища, рак заднего прохода, а также 6 типов и 11 типов рака кондиломы с ветряной оспой, вирусы папилломы человека 16 и 18 типов. типа рака шейки матки в Москве.И наоборот, плановая иммунизация детей не проводится в Японии, а проводится в России, включая эпидемический паротит (эпидемический паротит), гепатит В и грипп.

По данным Министерства иностранных дел, клещевой энцефалит был спорадическим в России с весны до лета в лесах и лугах на границе с прибрежными государствами, китайской границей, Уралом и странами Балтии (ссылка 3). Тем, кто планирует остаться в этих краях надолго из Японии, рекомендуется делать прививки от клещевого энцефалита.

О календаре плановой иммунизации детей в России

В таблице 2 ниже показан стандартный график (2014 г.) плановой иммунизации детей в России.
Также в России, в 2014 году, в Москве, помимо вакцин, представленных в таблице 2, ветряная оспа, гепатит А, рак шейки матки с вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, рак внешнего оттенка, рак влагалища, рак заднего прохода и 6 типов ・Остроконечные кондиломы типа 11 также проходят плановую иммунизацию (ссылка 4).Что касается вакцины против ветряной оспы, это вакцинация один раз в 24 месяца после рождения. Что касается вакцины против гепатита А, это вакцинация два раза в полгода в возрасте 3-6 лет при посещении детского сада. Что касается вакцины против вируса папилломы человека, то она нацелена на девочек 12-13 лет и имеет трехкратную прививку.

1 9154 5 6 лет32 Оральная живая вакцина против полиомиелита

Таблица 2. Стандартный график плановой иммунизации российских детей (2014 г.)

Время прививки	Профилактика инфекционных заболеваний	Вакцины для вакцинации (английские алфавитные обозначения и т. Д.))
при рождении	Гепатит B	Deep B (первая доза: прививка в течение 24 часов после рождения)
3-7 дней после рождения	туберкулез	БЦЖ (первый раз)
месячный	Гепатит B	HipB (второй раз)
2 месяца	(гепатит B)	HipB (третья доза, если мать имеет высокий риск заражения ребенка, например, с положительным антигеном HBs )
	Комбинированная вакцина против Streptococcus pneumoniae	PCV (первая)
3 месяца	дифтерия, столбняк, коклюш	DTwP (первая вакцина)
	грипп гриппа	Hib (вакцинация: 1-я доза при высоком риске заражения детей, например при применении иммунодепрессантов и ВИЧ-инфекции)
	Вакцина, инактивированная против полиомиелита	ИПВ (первый раз)
4 месяца с половиной года	дифтерия, столбняк, коклюш	DTwP (второй раз)
	Hemophilus influenzae типа b бактерии (Hib)	2-я доза при высоком риске заражения детей, например, при применении иммунодепрессантов и ВИЧ-инфекции)
	Вакцина, инактивированная полиомиелитом	ИПВ (второй раз)
	Комбинированная вакцина Streptococcus pneumoniae	ПКВ (второй раз)
6 месяцев	дифтерия, столбняк, коклюш	DTwP (третий)
	Бактерии Hemophilus influenzae типа b (Hib)	Hib (прививка: 3-я доза, если существует риск заражения таких детей) использование иммунодепрессантов и высокий уровень ВИЧ-инфекции)
	Оральная живая вакцина против полиомиелита	ОПВ (впервые)
	H эпатит B	HipB (третий)
12 месяцев	Корь ・ эпидемический паротит (свинка) ・ Немецкая корь (краснуха)	MMR (первый раз)
	(гепатит B)	Hip четвертая доза, если у матери высокий риск передачи ребенка, например, антиген HBs)
15 месяцев	Комбинированная вакцина Streptococcus pneumoniae	PCV (3-й раз)
18 месяцев	дифтерия , столбняк, коклюш	DTwP (4-й раз)
	Бактерии Hemophilus influenzae типа b (Hib)	Hib (прививка: 4-я доза при высоком риске заражения детей, например при применении иммунодепрессантов и ВИЧ-инфекции)
	Оральная живая вакцина против полиомиелита	ОПВ (2-я)
20 месяцев	Живая оральная вакцина против полиомиелита	ОПВ (третья)
Корь ・ эпидемический паротит (свинка) ・ Немецкая корь (краснуха)	MMR (2-я)
6-7 лет	дифтерия, столбняк	dT (впервые)
7 лет	туберкулез	БЦЖ (2-я доза: прививка при отрицательном туберкулиновом тесте)
14 лет	туберкулез	БЦЖ (3-я доза: прививка при отрицательном туберкулиновом тесте)
	ОПВ (4-й раз) *
дифтерия, столбняк	dT (второй раз)
18 лет и старше	дифтерия, столбняк	dT (повторяется каждые 10 лет) последняя прививка dT)
6-7 лет, ученики начальной школы 1-11 лет Студенты, беременные женщины, военные вербовщики, пожилые люди старше 60 лет и т. д.	influenza	IIV (вакцинация каждый год)

＊ ： Для детей с иммуносупрессией используется инактивированная полиомиелитная вакцина (IPV) вместо полиомиелитной пероральной живой вакцины (OPV).

При инокуляции нескольких вакцин в один и тот же день нет необходимости набирать несколько вакцин в один шприц и смешивать их. Каждую вакцину набирают в отдельный шприц и вводят как можно дальше. Например, если одна вакцина вводится в правую руку, другая вакцина вводится в левую руку.Даже если вам необходимо провести инокуляцию на ограниченном участке, место инокуляции должно находиться на расстоянии не менее 2,5 см. При инокуляции нескольких вакцинных составов в один и тот же день требуется более подробное описание в протоколе вакцинации для каждого места прививки, чтобы можно было отличить место прививки.

Об обозначении вакцин на русском языке в России

Официальный язык в России — русский. Таблицы 3, Таблицы 4, 5, 6, 7, 8 и 9 ниже показаны на русском языке, например, вакцины для плановой иммунизации российских детей.Также пишется японский.

---

Вакцинация в каждой стране

Закон об иммунизации и вакцинация против гриппа (Япония)

1. Графики ВОЗ по мониторингу вакцинопрофилактики иммунизации.
   График прививок для стран мира (внешний сайт) (ВОЗ) (на английском языке).
2. Европейский CDC (внешний сайт) ； Платформа расписания вакцинации (внешний сайт) (Расписание плановой иммунизации в европейских странах): (английский)
3. Министерство иностранных дел; Информация о поездках (внешний сайт) ； Информация о медицинских сотрудниках дипломатических представительств за рубежом (внешний сайт)
   ; «Российская Федерация (Внешний сайт) (В основном вокруг Москвы)»
   ; «Российская Федерация (Внешняя площадка) (Ужиносахалинский район)»
   ; «Российская Федерация (внешний сайт) (Владивосток Хабаровск Иркутск)»: (японский)
4. Российская вакцинация (внешний сайт), домашняя страница
   ； Регламент плановой иммунизации российских детей (внешний сайт): (русский)
5. Российская сеть вакцинаций (внешний сайт) )
   ； Регламент плановой иммунизации детей в России (внешний сайт) (2014 г.

   No related posts.