Для профилактики бешенства применяют: Профилактика бешенства | ФГБУЗ МСЧ № 135 ФМБА России

Профилактика бешенства

ПАМЯТКА о мерах профилактики бешенства

(для населения)

БЕШЕНСТВО – острое вирусное инфекционное заболевание, общее для человека и животных, характеризующаяся тяжелыми поражениями нервной системы.

При наличии клинических проявлений у человека болезнь заканчивается летальным исходом.

Источником инфекции для человека являются животные. Из домашних животных источником заражения людей чаще всего становятся собаки и кошки, из диких – лисицы, волки, енотовидные собаки и различные грызуны.

Заражение человека происходит через укусы, оцарапывание, ослюнение больным животным, а также при контакте с предметами, загрязненными инфицированной слюной больного животного.

Если ваше животное укусило человека, не убегайте, а сообщите пострадавшему свой адрес и доставьте собаку или кошку для осмотра и наблюдения ветеринарным врачом ветеринарной станции. Владелец животного несет полную административную, а при нанесении тяжелых увечий и смерти пострадавшего – уголовную ответственность за нарушение «Правил содержания животных».

Домашние животные должны быть привиты против бешенства и иметь сертификат, подтверждающий иммунизацию.

Бешенство человека можно предупредить только профилактическими прививками, эффективность которых зависит от срока обращения за медицинской помощью.

В целях профилактики бешенства все пострадавшие от укусов, оцарапывания и ослюнения животным и для проведения курса антирабических прививок должны немедленно обратиться за медицинской помощью в травматологический пункт по месту жительства.

Внимание! Прививки против бешенства людям проводятся бесплатно, независимо от наличия полиса обязательного медицинского страхования.

В медицинской практике применяется вакцина, которая практически не дает осложнений и вырабатывает высокий уровень иммунитета. Курс прививок может составлять от 3-х до 6-ти инъекций в зависимости от характера повреждения и состояния здоровья  животного.

Помните, что только своевременно проведенные антирабические прививки могут предупредить заболевание бешенством!

Как себя вести, если вас укусила собака.

Профилактика бешенства

Экономический кризис затронул не только российских граждан, но и их лучших друзей – собак. Популяция бездомных собак в последнее время на улицах городов резко увеличилось. Отсюда и ясно поведение многих бродячих собак, ведь всем известно: «собака бывает кусачей только от жизни собачей». Кроме того, в последнее время стало модным заводить агрессивные породы собак – бойцовские и сторожевые. Такие собаки, целыми днями находясь в узких квартирах, подвергаются всевозможным стрессам и поэтому в любой момент могут неадекватно отреагировать на окружающих. Особую опасность представляют стаи бездомных уличных собак весной и осенью. В это время года у собак бурлят гормоны и животные стремятся продемонстрировать свою силу и нападают на всё, что движется. Если встретите стаю бездомных собак ни в коем случае не бегите, не теряя из поля зрения собак, спокойно покиньте место. Когда человек бежит у собак срабатывает рефлекс охотника и тогда укуса не избежать. Также старайтесь не злить суку с щенками и остерегайтесь ее нападения. У нее материнский инстинкт заставляет защитить потомство, поэтому встретив ее, без резких движений уйдите, но только не бегите. Обходите территории охраняемые собаками, если вы зашли на эту территорию, то не бегите, а зовите хозяина собаки. Ни в коем случае собаку нельзя пугать, кричать на нее и размахивать руками или ударить ее. Никогда не смотрите собаке прямо в глаза, это собаки принимают как вызов к нападению.  Если собака все-таки напала на вас, то не старайтесь выхватить руку, а наоборот протолкните ее глубже в пасть и тогда собака ослабит хватку. Обычно собаки кусают кисть руки, голени и стопы. У собак на верхней и нижней челюстях имеются два клыка, которые при укусах и наносят наиболее серьезные и тяжелые ранения. Поэтому при укусе собаки могут повреждаться сухожилия, нервы и сосуды, а иногда и кости. Укусы собаки очень болезненны и могут травмировать человека как физически, так и психологически. Но главная опасность в такой ситуации – это бешенство.

Даже незначительный укус собаки повод для немедленного обращения в медицинское учреждение, ведь если хищник заражен вирусом бешенства, то оно передается от больного животного к человеку.

Инкубационный период болезни  у человека занимает от 10 дней до 7 месяцев.

Основной признак бешенства у собак – обильное слюноотделение. Восприимчивость людей к бешенству разная и определяется общим состоянием человека, его иммунитетом и местом укуса. От нескольких часов до нескольких дней вирус находится на месте укуса, а затем стремительно начинает распространяться по нервным клеткам и достигает центральной нервной системы. Поэтому особы опасны укусы мест близко расположенных к мозгу, это – лицо, шея и грудь.

После укуса собаки необходимо немедленно промыть рану теплой водой с хозяйственным мылом, чтобы инактивировать вирус бешенства. Если есть аптечка рядом, то рану можно обработать перекисью водорода. Не рекомендуется останавливать кровотечение, а наоборот, постараться выдавить больше крови, чтобы вместе с кровью вымыть попавшую в рану собачью слюну, которая может содержать инфекцию. Затем кожу вокруг раны обработайте йодом и сделайте повязку стерильным бинтом. Немедленно обратитесь в медпункт для оказания необходимой помощи. Если укус очень сильный и вы не можете самостоятельно доехать до больницы, вызывайте скорую помощь.

В травмпункте сообщите врачу следующую информацию – описание животного, его поведение, внешний вид, наличие ошейника, место и обстоятельство укуса. Если вы не знаете хорошо собаку и не владеете информацией о ее здоровье, то врач назначает курс прививок против бешенства.

На время вакцинации и в течение шести месяцев после нее необходимо воздержаться от употребления спиртных напитков. Также во время прививок нельзя переутомляться, перегреваться и переохлаждаться. Если вам известен хозяин собаки, то можете отказаться от прививок и требовать от хозяина сертификат о том, что собака привита от бешенства.

Информация для населения!!!

Пострадавшие от укусов, оцарапания, ослюнения животными в п.Искателей должны немедленно обратиться в хирургический кабинет в ГБУЗ НАО «ЦРП ЗР НАО» по адресу: ул. Губкина, 13; в г.Нарьян-Маре – в приемный покой ГБУЗ НАО «НОБ»  — ул.Пырерка 13а.

ПОМНИТЕ, ЧТО ЗАБОЛЕВАНИЕ БЕШЕНСТВОМ НЕЛЬЗЯ ВЫЛЕЧИТЬ,  НО МОЖНО ПРЕДУПРЕДИТЬ!

БЕШЕНСТВО – острое вирусное инфекционное заболевание, общее для человека и животных, характеризующаяся тяжелыми поражениями нервной системы.         При наличии клинических проявлений у человека болезнь заканчивается летальным исходом. Источником инфекции для человека являются животные. Из домашних животных источником заражения людей чаще всего становятся собаки и кошки, из диких – лисицы, волки, енотовидные собаки и различные грызуны. Заражение человека происходит через укусы, оцарапывание, ослюнение больным животным, а также при контакте с предметами, загрязненными инфицированной слюной больного животного.

Причинами, по которым бешенством заражаются домашние животные, специалисты единодушно называют нерадивость их владельцев, вовремя не вакцинирующих своих питомцев, да еще и выпускающих их гулять без сопровождения хозяина. Ветеринары напоминают, что щенков необходимо вакцинировать с двухмесячного возраста, это одна из гарантий, что собака будет защищена от опасного заболевания.

Проблема распространения бешенства в Нарьян-Маре самым удручающим образом накладывается на другую известную городскую напасть – обилие бродячих собак, как стайных, так и «условно хозяйских», – тех псин, которые гордо носятся по улицам в одиночестве, но с ошейником, надетым доброхотами, не задумывающимися об опасности для всех остальных. В условиях карантина по бешенству есть надежда, что окружные и городские власти примут эффективное и законное решение по этой проблеме, не доводя до случая, подобного нашумевшей гибели ребенка в Архангельске.

БЕШЕНСТВО – это вирусное зоонозное заболевание, поражающее домашних и диких животных. Носителями вируса бешенства являются в основном дикие животные, от которых болезнь передается домашним животным и людям. В Северной Америке большинство зарегистрированных случаев смертей произошли от укусов серебристоволосой летучей мыши. Самыми распространенными способами заражения людей бешенством являются укусы инфицированных собак, кошек, диких плотоядных животных – лисицы, еноты, скунсы, шакалы, волки, а так же насекомоядных летучих мышей и летучих мышей-вампиров. Зараженные травоядные животные – коровы, лошади, олени могут передавать вирус другим животным и людям, но крайне редко. Со слюной инфицированных животных при укусах, царапинах через поврежденную кожу или слизистую оболочку, при тесном контакте происходит заражение человека.

Первые симптомы: носят общий характер и затрагивает дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему. В острой стадии заболевания проявляются признаки гиперактивности – буйное бешенство или паралича – тихое бешенство. В обоих случаях развивается паралич, с последующей комой и смерти в результате дыхательной недостаточности. Без интенсивного лечения смерть наступает в течении 7 дней болезни. Во всем мире ежегодно происходит гибель 55000 людей от бешенства, причем подавляющее число случаев приходится на сельские районы Африки и Азии. На постэкспозиционную профилактику ежегодно расходуется 560 миллионов долларов США.

Болезнь можно предотвратить если знать меры защиты и правила поведения при получении укусов животными.

Чтобы предохранить себя и своих близких необходимо помнить о следующем:

• При укусах животными, а также ослюнении, оцарапывании с повреждением или загрязнением кожных и слизистых покровов следует немедленно обратиться за медицинской помощью по месту жительства или в медицинское учреждение по месту временного пребывания в не зависимости от наличия медицинского полиса или документа удостоверяющего личность – немедленно.
• Эффективным средством защиты от бешенства является промывание раны или места контакта мылом и водой, моющим средством или просто с последующей обработкой этанолом, тинктурой или водным раствором йода.
• При назначении вакцинации необходимо строго выполнять рекомендации врача, являться в указанные сроки, так как несоблюдение сроков приводит к прерыванию вакцинации из-за его неэффективности по защите от болезни
• При проявлении признаков заболевания поставить в известность медицинского работника о случае укуса животным (ослюнении,оцарапывании) или тесного контакта с ним.
• Необходимо помнить о смертельном исходе заболевания в течении первых 7 дней.
• Ответственность за обращение за медицинской помощью, вакцинацию детей своевременно и в сроки возлагается на взрослых – родителей, попечителей или других взрослых которые оказались в данной ситуации рядом с детьми.
• Проводить профилактический осмотр домашних животных у ветеринарного врача, в случае заболевания животного исключить контакт с ним – глажение и т.д.
• С подозрением животного на заболевание бешенством – изолировать от других животных. Поставить в известность ветеринарную службу.

ПРОФИЛАКТИКА БЕШЕНСТВА | uzalo48.lipetsk

Бешенство – это опасное инфекционное заболевание, смертельное для человека и большинства животных. Вирус бешенства передается человеку во время укуса больного животного. Человек может заразиться бешенством от диких животных (лиса, песец, волк, енот, летучая мышь и др.) и от домашних животных (собак, кошек, домашнего скота).

Вирус бешенства проникает в нервную систему и, размножаясь, приводит к тяжелым нарушениям работы головного и спинного мозга.Инкубационный период заболевания у человека зависит от пути заражения, места укуса, величины и глубины раны, возраста, веса человека и пр. Первые симптомы бешенства могут появиться уже спустя 7-10 дней после заражения, либо спустя несколько месяцев (до года).

Первые симптомы бешенства, как правило, появляются в области раны от укуса, это онемение кожи или сильный зуд. На фоне этих симптомов могут появляться слабость, головокружение, тошнота, диарея, повышение температуры тела до 37,5⁰ С, бессонница.

Через несколько дней температура тела повышается до 40-41⁰ С, появляются приступы болезненных судорог, боязнь света, звука, повышенное слюноотделение, параличи и, в конечном счете, смерть от остановки дыхания и сердцебиения.

Не существует эффективных методов лечения бешенства после развития симптомов, однако заболевание можно предотвратить, если вовремя начать экстренную профилактику бешенства. Для профилактики бешенства после укуса больного животного используется антирабическая вакцина и антирабический иммуноглобулин. Соблюдение всех правил экстренной профилактики бешенства помогает значительно снизить риск развития заболевания..

Как происходит заражение бешенством?

Заражение бешенством от больного животного возможно при следующих обстоятельствах:

— при укусе больного животного

— при попадании слюны больного животного на поврежденные участки кожи (царапины, ссадины, раны)

Если вы каким-либо образом контактировали со слюной больного (или подозрительного) животного, вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, для проведения профилактики бешенства.

Как распознать бешенство у животных?

Опасность животных, больных бешенством, заключается в том, что они становятся заразны за несколько дней или недель до появления первых симптомов бешенства.

Что такое антирабическая вакцина?

Антирабическая вакцина, или вакцина против бешенства – это лекарство, которое вызывает выработку иммунитета (антител) против бешенства. Эта вакцина содержит частицы инактивированного (убитого) вируса.

Антирабическую вакцину вводят в случае контакта человека со слюной больного (или подозрительного) животного по определенной схеме.При решении вопроса о назначении прививок против бешенства врач руководствуется характером укуса и сведениями о животном, помня о том, что чем короче инкубационный период, тем меньше шансов на эффективность медицинской помощи, и, наоборот, чем длиннее скрытый период, тем больше надежды, что помощь будет эффективной.

Каждый, кому делают прививку против бешенства, должен соблюдать все предписания врача. Это позволит достичь создания устойчивого иммунитета, что, несомненно, приведет к полной победе над губительной инфекцией.

Для экстренной профилактики бешенства не существует противопоказаний. Первые антитела к вирусу бешенства начинают появляться спустя 2 недели после введения вакцины.

В диагностике бешенства используются следующие методы:

1. Обнаружение антител против вируса бешенства возможно в коже человека (для этого анализа производится биопсия), либо в отпечатке с роговицы глаза.

2. Обнаружение вируса бешенства в слюне и спинномозговой жидкости  человека с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Окончательное подтверждение диагноза возможно только после смерти человека. В нервных клетках человека, умершего от бешенства, обнаруживаются особые включения (точки), которые называются тельцами Негри. Наличие этих телец подтверждает диагноз бешенства.

Профилактика бешенства

Для профилактики заражения бешенством все люди, которые часто контактируют с дикими или бездомными домашними животными, должны пройти вакцинацию против бешенства в поликлинике по месту жительства. Прививка от бешенства необходима охотникам, работникам животноводческих хозяйств, егерям, заводчикам собак ветеринарам и т.п.

Противопоказания для профилактической прививки от бешенства: острые инфекционные заболевания, аллергия, беременность.

Как обезопасить себя и своих детей от бешенства?

Практически любой человек имеет риск заражения бешенством, поэтому следует знать основные правила, соблюдение которых поможет избежать бешенства:

1. Не приближайтесь и не гладьте бездомных животных. Животное может быть заразным еще до появления первых признаков бешенства, когда оно выглядит вполне здоровым. Даже маленький безобидный котенок может стать переносчиком бешенства.

2. Не позволяйте своим детям приближаться к бездомным животным. Объясните, что если ребенка случайно укусит или поцарапает бездомное животное, ему необходимо как можно быстрее сообщить об этом кому-то из родителей.

3. Если у вас есть домашние животные, обязательно вакцинируйте их от бешенства.

4. Мусор вокруг вашего дома является приманкой для диких и бездомных животных, являющихся потенциальными переносчиками бешенства. Соблюдайте чистоту и держите мусорные баки на улице закрытыми.

5. Не оставляйте своих домашних животных без присмотра. Они могут быть атакованы больным животным.

6. Обязательно проконсультируйтесь у ветеринара, если ваш питомец стал себя неадекватно вести.

7. При укусе неизвестного дикого или бездомного животного как можно скорее вымойте руки с мылом, обработайте укус перекисью водорода и йодом, а затем как можно скорее обратитесь к врачу.

Соблюдение этих мер предосторожности может спасти вашу жизнь и жизнь ваших детей.

Антирабическая помощь и профилактика бешенства

Бешенство (лат. Rabies) — вирусное заболевание, протекающее с тяжелым поражением нервной системы и заканчивающееся, как правило, смертельным исходом. Иногда заболевание без предвестников сразу начинается со стадии возбуждения или проявления параличей. У детей бешенство характеризуется более коротким инкубационным периодом. Приступы гидрофобии и резкого возбуждения могут отсутствовать. Заболевание проявляется депрессией, сонливостью, развитием параличей и коллапса. Смерть может наступить через сутки после начала болезни.

По данным ВОЗ, бешенство является десятой по значимости причиной смерти людей в структуре инфекционных заболеваний и регистрируется более, чем в 150 странах. Ежегодно в мире от этой болезни погибает более 55 тысяч человек. В РФ ежегодно регистрируется от 4 до 22 случаев заболевания. Вместе с тем, за медицинской помощью в связи с нападением животных, каждый год обращается до 450 тысяч человек. За всю историю наблюдений известно, что от бешенства удалось излечить только троих заразившихся, поэтому единственно эффективным средством спасения является профилактика.

Неспецифическая профилактика. В кратчайшее время после укуса рану необходимо обработать. Выполняется обильное промывание проточной водой с мылом. Глубокие раны промывают струей мыльной воды с помощью катетера. После этого, края раны и кожа вокруг нее обрабатывается медицинским спиртом или настойкой йода, поле вокруг раны обкалывается антирабическим иммуноглобулином.

Специфическая профилактика. Вакцины, используемые в настоящее время, как правило, вводятся 6 раз: инъекции делаются в день обращения к врачу, а затем на 3,7, 14, 30 и 90 дни. Если за укусившим животным удалось установить наблюдение, и в течение 10 суток после укуса оно осталось здоровым, то дальнейшие инъекции прекращают. Во время вакцинации и в течение 6 месяцев после последней прививки запрещено употребление алкоголя. В период вакцинации также необходимо ограничить употребление в пищу продуктов, способных вызвать у пациента аллергическую реакцию.

После укуса
В случае получения укуса не нужно прижигать раны. Сразу же обратитесь в ближайший травмпункт. Успех вакцинопрофилактики бешенства сильно зависит от того, насколько быстро вы обратились за помощью к врачу. Желательно сообщить медицинскому работнику следующую информацию — описание животного, его внешний вид, поведение, наличие ошейника, обстоятельства укуса. Далее следует провести курс прививок, назначенный врачом. Сорок уколов в живот давно никто не делает, вам введут вакцину и отпустят домой. И так пять или шесть раз. В стационаре могут оставить укушенного, если его состояние особенно тяжелое, прививающихся повторно, а также лиц, имеющих заболевание нервной системы или аллергические заболевания, беременных и лиц, привитых другими прививками в течение последних двух месяцев. Кроме того, если вы проходите курс вакцинации от бешенства, нельзя переутомляться, переохлаждаться или перегреваться.

Запомните:
Бешенство — смертельное заболевание, вылечить его нельзя, но в случае укуса, ослюнения животным заболевание можно предупредить своевременно проведенным курсом лечебно-профилактической вакцинации. Эффективность вакцинации находится в прямой зависимости от времени обращения за помощью после укуса.

Цифры

В 2016 году в детский травмпункт Великого Новгорода (ГОБУЗ «Областная детская клиническая больница») обратились в 2016 году 137 детей. Чаще всего животные кусают детей в руки — 63 случая. В первые сутки родители обратились за помощью лишь в 70 случаях. 90 детей укушены собаками, 29 — кошками. Госпитализации в стационар не требовалось.

В травмпункт ГОБУЗ «Центральная городская клиническая больница» обратилось в 2016 году за помощью в связи с укусами животных 655 человек. Женщин кусали чаще, чем мужчин — 389 к 266. Чаще всего страдали руки — 407. Практически в половине случаев пострадавшие были укушены домашними питомцами — своими или знакомых.

В соответствии с Приказом Минздрава России от 07.10.97 г. №297 «О совершенствовании мероприятий по профилактике заболевания людей бешенством», на базе приёмного покоя ГОБУЗ «Новгородская областная клиническая больница» организован Центр антирабической помощи населению. Центр курирует антирабическую помощь в районах Новгородской области. Руководит службой Дмитрий Володин, врач травматолог-ортопед высшей квалификационной категории. По всем спорным вопросам, касающимся необходимости и порядка профилактики бешенства можно обращаться в антирабическую службу по тел. : 8-921-842-69-14 или 8-921-842-69-17

Вопросы экстренной профилактики бешенства

Вопросы экстренной профилактики бешенства

А.А. Мовсесянц
Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича, Москва

Бешенство представляет серьезную проблему здравоохранения многих стран мира, что, в первую очередь, связано с проблемой распространения и значимости бешенства среди диких животных.

В опубликованных И.А. Бакуловым и В.М. Котляровым систематизированных данных Международного эпизоотического бюро (список В) представлена истинная картина распространения бешенства, определен спектр животного мира, подверженного этому заболеванию [2]. Из всего многообразия животного мира только 4 отряда холоднокровных животных не подвержены этой инфекции, которая, помимо диких, поражает домашних и сельскохозяйственных животных, а также человека.

Основным резервуаром на территории Российской Федерации остается лисица [3], однако все шире вовлекаются в эпизоотический процесс и нетрадиционные виды животных, таких, как барсуки, шакалы, корсаки, рыси, куницы, крысы и др. По данным В.А. Ведерникова и его соавторов [3] ухудшающаяся эпизоотическая обстановка в Российской Федерации объясняется, в первую очередь, увеличением неблагополучных по бешенству пунктов. Плотность популяции животных, являющихся резервуаром инфекции, сохраняется на достаточно высоком уровне и способна поддерживать природный очаг бешенства. Таким образом, одной из проблем борьбы с бешенством является учет неблагополучных пунктов, постоянный анализ ситуации в них и, как следствие, регулирование численности диких животных.

Распространение бешенства среди диких животных способствует вовлечению в эпизоотический процесс домашних животных: собак и (что особенно тревожно) кошек [1]. Расширяющиеся контакты диких плотоядных и безнадзорных домашних животных создают еще одну проблему, решение которой возможно только совместными усилиями административных, жилищно-коммунальных, ветеринарных и медицинских органов, направленными на упорядочение содержания домашних животных, своевременную вакцинацию, отлов и уничтожение безнадзорных животных, а также контроль численности популяции диких животных в естественных условиях.

Одной из сложных и важных составляющих проблемы бешенства является иммунизация животных. По данным В.М. Авилова [1], охват вакцинацией собак в Российской Федерации составляет в среднем около 2 млн голов в год. Однако недостаточный контроль за популяцией собак и отсутствие фактических данных об их численности не позволяют дать ответ на вопрос: охватывает ли вакцинация 80% собак, что необходимо для ликвидации резервуара инфекции.

Несомненным успехом следует считать применение оральных вакцин для иммунизации диких животных, особенно лисиц. В результате было достоверно установлено уменьшение случаев заболеваемости бешенством лисиц и енотовидных собак в подвергнутых обработке областях. Однако локальных кампаний оральной иммунизации оказалось недостаточно для полного искоренения бешенства на конкретной территории, и спустя некоторое время бешенство возвращалось.

О чем свидетельствует накопленный опыт проведения оральной иммунизации диких животных?

На наш взгляд, оральная иммунизация может быть эффективна только в тех случаях, когда она проводится одномоментно на сопредельных территориях и в течение нескольких лет подряд с одновременным отловом бродячих животных. Осуществление подобной стратегии борьбы с бешенством может в значительной степени привести к желаемому результату — ликвидации источника инфекции. Кроме того, оральная иммунизация может способствовать вовлечению новых видов животных в циркуляцию вируса бешенства, так как используемые живые аттенуированные вакцины могут быть патогенными для некоторых видов грызунов и поэтому потенциально могут закрепиться и активно циркулировать в этих популяциях. Поэтому серьезной проблемой является создание безопасных эффективных вакцин для перорального применения, не обладающих остаточной вирулентностью.

Сложившаяся ситуация по бешенству среди диких плотоядных и домашних животных не могла не сказаться на обращаемости населения за антирабической помощью, которая на протяжении последних лет, к сожалению, не имеет тенденции к снижению [7]. По данным Департамента госсанэпиднадзора Минздрава РФ в 2000 г. за специфической помощью в лечебные учреждения обратилось 449 497 чел., в 2001 г. — 452 281 чел., а в 2002 г. — свыше 470 000 человек. Более, чем половине из них был назначен курс специфического лечения антирабическими препаратами.

Значение проводимого антирабического лечения трудно переоценить, тысячи жизней были спасены со времени внедрения Пастером вакцины против бешенства. И тем не менее, существует серьезная проблема, которая заключается в том, что мы не знаем причин, которые приводят пострадавшего к смерти от гидрофобии, даже в случаях своевременного и правильно проведенного курса лечения.

Из-за чрезвычайной опасности и абсолютной летальности от этой инфекции у людей вопросы профилактики бешенства после повреждения, нанесенного больным или подозрительным на бешенство животным, имеют исключительно важное значение. Существующая во всем мире единая тактика профилактики заболевания после контакта с возбудителем инфекции обеспечивается путем немедленной местной обработки раны с последующим специфическим лечением антирабической вакциной, а в случаях тяжелых множественных укусов опасной локализации и антирабическим иммуноглобулином [4] (по схеме, рекомендованной в инструкции по применению вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной сухой и антирабического иммуноглобулина от 12.03.03 г.).

Комитет экспертов ВОЗ [4] подчеркивает особую важность срочной местной обработки ран, следов укусов, царапин, которые могут быть инфицированы вирусом бешенства. Немедленная местная обработка ран (не путать с первичной хирургической обработкой раны!), нанесенных животными, в порядке первой помощи может проводиться самим пострадавшим. Среди людей, проживающих в районах, пораженных бешенством должна проводиться санитарно-просветительная работа по ознакомлению с простыми местными средствами обработки ран с учетом того, что удаление вируса бешенства из места заражения химическими или физическими методами является наиболее эффективным механизмом защиты. Для этих целей рекомендуется обильное промывание раны мыльным раствором любым детергентом с последующей обработкой дезинфицирующими средствами: 40%-70% этиловым спиртом, спиртовым или водным раствором йода, слабым раствором перекиси водорода. Необходимо помнить, что местная обработка ран ни в коем случае не исключает последующего специфического лечения антирабическими препаратами.

Эффективность специфического лечения находится в прямой зависимости от времени обращения после укуса. Как можно более раннее (в течение 24 ч) начало иммунизации инфицированного человека имеет решающее значение для своевременного формирования напряженного иммунитета. Это одинаково важно в отношении сроков введения, как антирабической вакцины, так и антирабического иммуноглобулина. Противопоказаний для экстренной лечебно-профилактической иммунизации нет. Беременность и грудной возраст ни при каких обстоятельствах не являются противопоказаниями для проведения экстренной иммунизации.

При назначении курса антирабических прививок врач должен учитывать характер контакта, наличие случаев бешенства в том районе, где произошел контакт с животным, вид животного, сведения о нем, обстоятельства укуса и т.д., а также весь комплекс нарушений физиологического состояния пострадавшего. Лицам с сопутствующими заболеваниями наряду с лечебно-профилактической иммунизацией проводят соответствующее лечение. Схема вакцинации зависит от типа имеющейся вакцины (культуральная антирабическая вакцина Рабивак-Внуково-32 или вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая) и проводится с учетом категории повреждения, характера контакта и данных о животном в соответствии с инструкциями по применению соответствующей вакцины. Лечебные меры могут быть прекращены, если животное (собака или кошка) с которым связана экспозиция, остается здоровым на протяжении 10 дней наблюдения или если животное было забито, и результаты лабораторных исследований оказались отрицательными.

В случаях укусов опасной локализации (голова, лицо, шея, кисти рук), относящихся к III категории повреждений (по схеме, приведенной в инструкции от 12.03.03 г.), показано применение комбинированного введения антирабического иммуноглобулина и антирабической вакцины. По мнению Комитета экспертов ВОЗ [4] комбинированное введение этих препаратов является оптимальным методом системной антирабической постэкспозиционной профилактики бешенства [6].

В России производится только гетерологичный антирабический иммуноглобулин (АИГ). Этот препарат представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошади, гипериммунизированной фиксированным вирусом бешенства. Перед введением АИГ определяют степень чувствительности к белкам сыворотки лошади. АИГ вводят в дозе 40 МЕ на 1 кг массы тела.

При необходимости проведения комбинированного лечения АИГ и антирабической вакциной оба препарата вводятся одновременно в разные места — сначала АИГ, затем вакцина. Методика введения иммуноглобулина изложена в «Инструкции по применению иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади, жидкого». Применение лошадиного АИГ всегда чревато возможностью развития различных аллергических реакций вплоть до анафилактического шока. Поэтому введение данного препарата желательно проводить в условиях стационара, где имеется все необходимое для купирования этих реакций.

Следует признать, что несмотря на кажущуюся простоту стратегии специфического антирабического лечения, довольно часто встречаются достаточно серьезные нарушения в назначении и проведении курса антирабического лечения, связанные, прежде всего с неудовлетворительным знанием инструкций по применению препаратов [5, 7]. Что касается профилактической иммунизации, то эта процедура должна проводиться всем лицам, подвергающимся высокому риску контакта с вирусом бешенства: сотрудникам лабораторий, работающим с вирусом бешенства, ветеринарным работникам, охотникам, лесникам и т.д. Как правило, такой цикл иммунизации включает три полные дозы антирабической вакцины в 0, 7 и 28 дни. Лицам, постоянно подвергающимся риску экспозиции к вирусу бешенства, рекомендуется периодически производить ревакцинацию. К сожалению, охват групп риска профилактическими прививками в России вряд ли можно признать удовлетворительным, и это становится серьезной проблемой в условиях постоянно ухудшающейся эпизоотической обстановки.

Серьезная и трудно решаемая проблема — отсутствие достоверных знаний о патогенезе инфекции, ведущим признаком которой является поражение центральной нервной системы. Исходя из современных данных о патогенезе заболевания, можно предположить, что если лечение начинается до того, как вирус проникает в клетки центральной нервной системы, то лечение будет успешным. Если же вирус бешенства уже проник в клетки центральной нервной системы, то и специфические антитела могут не влиять на течение и исход инфекционного процесса. Таким образом, вирус, попавший в клетки нервной системы, становится фактически недоступным или малодоступным действию иммунокомпетентных клеток, вырабатывающих антитела, поэтому в ряде случаев иммунный ответ может запаздывать.

К сожалению, наши знания об иммунитете против бешенства ограничены отсутствием единого мнения и единых фактов о такой важной стороне, как его длительность и напряженность.

В результате изучения более 3000 сывороток крови людей [5], получивших курс лечения различными вакцинами и различной давности (от 1 года до 7 лет), проведенного в нашей лаборатории, а также анализа литературных данных не выявлено каких-либо закономерностей в продолжительности сохранения вируснейтрализующих антител (ВНА) в сыворотках крови людей после проведенного курса лечения. Уровень специфических антител не зависит от ранее проведенного курса антирабического лечения. Более того, установлено, что комбинированный курс лечения по существующей схеме также не оказывает влияния на длительность сохранения ВНА, их уровень, а также на частоту сероконверсий.

Поэтому всегда сложно однозначно ответить на вопрос практических врачей: что делать, если произошел повторный укус. Имеющиеся данные позволяют лишь рекомендовать проведение полного повторного курса лечения, если после первого курса прошел 1 год. Более точный ответ (а он просто необходим, принимая во внимание такую чрезвычайно опасную инфекцию как бешенство) можно было бы дать при наличии системы диспансерного наблюдения за пострадавшими в течение 1 года с обязательным исследованием сыворотки крови на наличие ВНА, что позволило бы, с одной стороны, корректировать проводимое лечение, а с другой, способствовало бы своевременному назначению и проведению дополнительного курса лечения и ревакцинации [5]. Организация диспансерного наблюдения за лицами, пострадавшими от укусов больными бешенством или подозрительными на него животными, также является серьезной проблемой.

Нельзя не упомянуть также о значении санитарной пропаганды в борьбе с этой эпидемией, состояние которой в настоящее время вряд ли можно считать удовлетворительной. Не будет преувеличением сказать, что роль населения и всех заинтересованных ведомств в борьбе с бешенством имеет наибольшее значение. Санитарная пропаганда должна включать в себя все основные сведения по борьбе с источником бешенства и вопросы чисто медицинского порядка. Население должно быть информировано о ситуации по бешенству в своем районе, видах животных, которые потенциально могут являться источником инфекции, их поведении, о том, что необходимо делать пострадавшему в случае нападения животного (местная обработка раны, своевременное обращение за медицинской помощью и т. д.). Проводимый нами в течение многих лет анализ каждого случая гидрофобии свидетельствует о том, что в подавляющем большинстве случаев заболевание возникало у лиц, не обращавшихся за специфической антирабической помощью.

С помощью санитарной пропаганды необходимо добиться и понимания населением того, что своевременное и аккуратное проведение курса антирабического лечения будет способствовать защите пострадавшего от заболевания этой опасной инфекцией.

Литература

1. Авилов В.М., Гусев А.А., Савин А.В.//Ветеринарная патология. — 2002, № 1 — С. 72-78.
2. Бакулов И.А., Котляров В.М.//Материалы международной научно-практической конференции «Биолого-экологические проблемы заразных болезней диких животных и их роль в патологии сельскохозяйственных животных и людей» — г. Покров, 2002 — С. 5-16.
3. Ведерников В.А., Шабейкин А.А., Харкевич А.А. и др.//Ветеринарная патология. -2002, № 1 — С. 52-58.
4. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству 8-й доклад: Серия технических докладов 864. — Женева, 1994г.
5. Мовсесянц А.А.//Современные проблемы лечения гидрофобии антирабическими препаратами: Дис. на соиск. ученой степени д-ра мед. наук. — М.
6. Мовсесянц А.А.,Агеенко Г.Б.//Ветеринарная патология. — 2002, № 1 — С. 48-51.
7. Мовсесянц А.А., Хадарцев О.С.//Журнал микробиологии. — 2003, № 5 — С. 112-116.

© А.А. Мовсесянц, 2005

Памятка — БЕШЕНСТВО

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

БЕШЕНСТВО

БЕШЕНСТВО — острое вирусное инфекционное заболевание, общее для человека и животных, всегда заканчивается смертью. Бешенством болеют все млекопитающие. У человека это заболевание называется гидрофобией.

Заражение происходит через укусы, оцарапывание, ослюнение больным животным, а также при контакте с предметами, загрязненными инфицированной слюной.

 Пострадавшие от укусов животными должны знать, что возбудитель бешенства может находиться в слюне больного животного за 10 дней до появления первых признаков заболевания. Поэтому не стоит рассчитывать на то, что укусившее вас животное «выглядело нормально». Из домашних животных источником заражения людей чаще всего становятся собаки и кошки, из диких - лисицы, волки, барсуки и различные грызуны.

Следует обратить внимание, что от укусов чаще страдают дети, которым необходимо избегать ненужных контактов с животными. Особые меры предосторожности следует принимать при контакте с дикими животными, в том числе грызунами, во время отдыха на природе. Неправильное поведение зачастую приводит к различным осложнениям, тяжелым укусам, увечьям, угрожающим здоровью и жизни людей.

Домашние животные должны быть зарегистрированы в ветеринарной станции по борьбе с болезнями животных района и ежегодно прививаться против бешенства.

При любом заболевании животного, и особенно при появлении симптомов бешенства (обильное слюнотечение, затруднение глотания, судороги), немедленно обращайтесь в ближайшую ветеринарную станцию, ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Это опасно не только для вашего домашнего животного, но и для окружающих.

Если ваше животное укусило человека, не убегайте, а сообщите пострадавшему свой адрес и доставьте собаку или кошку для осмотра и наблюдения ветеринарным врачом ветеринарной станции. Наблюдение за животным длится 10 дней. Владелец животного несет полную административную, а при нанесении тяжелых увечий и смерти пострадавшего — уголовную ответственность за нарушение «Правил содержания животных».

В целях профилактики бешенства все пострадавшие от укусов, оцарапывай и ослюнения животным и для проведения курса антирабических прививок должны немедленно обратиться за медицинской помощью в медицинский пункт по месту жительства.

Гидрофобию (бешенство) человека можно предупредить только полным курсом профилактических прививок, эффективность которого зависит от срока обращения за медицинской помощью. Прививки против бешенства людям проводятся бесплатно. Также следует отметить, что беременность не является противопоказанием для проведения курса профилактических прививок. Относитесь серьезно к своему здоровью и к жизни Вашего ребенка.

В медицинской практике применяется    вакцина, которая практически не дает осложнений и вырабатывает высокий уровень иммунитета. Прерванный курс прививок не дает гарантии защиты организма от бешенства.

Не стоит относиться к этой проблеме легкомысленно. Помните, что бешенство – страшное смертельное заболевание. На территории России каждый год регистрируются случаи смерти от гидрофобии.

Уважаемые жители будьте бдительны, проведите вакцинацию домашних животных, избегайте контакта с дикими животными.                                                                                                    Находясь в лесу будьте осторожны, дикие животные, инфицированные бешенством (лисицы, барсуки, волки) могут быть агрессивными или же наоборот ласковыми, особенно лисы.

 

    

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Профилактика бешенства. — Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника № 78»

  В ЛЕТНИЙ ПЕРИОД ВОЗРАСТАЕТ ЧИСЛО ПОСТРАДАВШИХ ОТ УКУСОВ  ЖИВОТНЫМИ.

КРОМЕ ТОГО, ЧТО САМ УКУС-ЭТО ОПАСНАЯ РАНА (ВХОДНЫЕ ВОРОТА ИНФЕКЦИИ), СУЩЕСТВУЕТ РИСК ИНФИЦИРОВАНИЯ БЕШЕНСТВОМ.
БЕШЕНСТВО — острое вирусное инфекционное заболевание, общее для человека и животных, всегда заканчивается смертью. Бешенством болеют все млекопитающие. Заражение происходит через укусы, оцарапывание, ослюнение больным животным, а также при контакте с предметами, загрязненными инфицированной слюной. Среди диких животных самым опасным переносчиком бешенства являются лисы: 80% случаев заболеваемости приходится именно на этих зверей. На втором месте — енотовидная собака (14%), затем идут волки (1%). Оставшиеся 5% отмечаются преимущественно среди животных из числа псовых, куньих и грызунов. Из домашних основные носители заболевания — собаки, и это касается не только России, но и всего мира. Переносчиками могут быть даже птицы.

 

Пострадавшие от укусов животными должны знать, что возбудитель бешенства может находиться в слюне больного животного за 10 дней до появления первых признаков заболевания. Из домашних животных источником заражения людей чаще всего становятся собаки и кошки, из диких — лисицы, волки, енотовидные собаки и различные грызуны.

Следует обратить внимание, что от укусов чаще страдают дети, которым необходимо избегать ненужных контактов с животными. Особые меры предосторожности следует принимать при контакте с дикими животными, в том числе грызунами, во время летнего отдыха на природе. Неправильное поведение зачастую приводит к различным осложнениям, тяжелым укусам, увечьям, угрожающим здоровью и жизни людей.

Домашние животные должны ежегодно прививаться против бешенства.

При любом заболевании животного и особенно при появлении симптомов бешенства (обильное слюнотечение, затруднение глотания, судороги), немедленно обращайтесь в ближайшую ветеринарную станцию, ни в коем случае не занимайтесь самолечением животного.

Бешенство человека можно предупредить только профилактическими прививками, эффективность которых зависит от срока обращения за медицинской помощью.

Для предупреждения заболевания людей бешенством очень важно, чтобы первая помощь пострадавшим была оказана своевременно и правильно. Прежде всего, необходимо самостоятельно обильно промыть место укуса, оцарапывания, ослюнения проточной водой с мылом (не менее 15 минут), прижгите йодом и как можно раньше обратиться в хирургический (травматологический) кабинет лечебного учреждения по месту жительства, где будет произведена обработка раны и назначено антирабическое лечение.

Если человека укусила своя или знакомая собака или кошка без явных признаков бешенства, ее необходимо подвергнуть карантинному наблюдению в течение 10 дней. Это не меняет необходимости обратиться к врачу и начать профилактические прививки в первый же день. Если собака или кошка остается здоровой в течение 10 дней после укуса, прививки делать прекратят. Но если животное погибло или убежало, то прививки необходимо продолжать

Обращаем внимание, что прививки против бешенства людям проводятся бесплатно, в медицинской практике применяется вакцина, которая практически не дает осложнений и вырабатывает высокий уровень иммунитета.

 

ПОМНИТЕ! Бешенство – смертельное заболевание, его можно только предупредить, сделав своевременно курс прививок. Не отказывайтесь от прививок. Бешенство слишком страшное заболевание, чтобы относиться к нему беспечно!

В случае укуса животными обращайтесь в травматологический пункт Фрунзенского района по адресу: переулок Моравский дом 5 (круглосуточно). Для детей травматологический пункт работает по адресу: ул.Купчинская д.5 (с 8 до 20ч)

Бешенство, что такое, как предупредить

Бешенство — опасное инфекционное заболевание вирусной природы. Протекает с тяжелым поражением нервной системы и заканчивается, как правило, смертельным исходом.

Переносчики вируса бешенства – зараженные собаки, кошки, волки, лисы и др. Заражение человека происходит через укусы, оцарапывание больным животным, при попадании его слюны на поврежденную кожу и слизистые оболочки глаз, губ и носа.

Большинство случаев смерти людей происходит в результате укуса инфицированной собакой. У людей заражение вирусом бешенства неизбежно приводит к смертельному исходу в случае развития симптомов. Однако срочная вакцинация после заражения вирусом обычно позволяет предотвратить развитие заболевания.

Как распознать бешенство у животных

1. Неадекватное поведение. Дикие животные при бешенстве могут терять чувство осторожности, подходить к другим животным и людям. Домашние животные, заражаясь бешенством, также меняют свое поведение: становятся чрезмерно лаcковыми, пугливыми или сонливыми. Не реагируют на команды хозяина, не отзываются на кличку.
2. Измененный аппетит. Животное, больное бешенством, может поедать различные несъедобные предметы, землю.
3. Слюнотечение и рвота являются частыми симптомами бешенства у животного. Также больные звери не могут нормально глотать и часто давятся во время еды.
4. Нарушение координации: животное не может удержать равновесие, при ходьбе шатается.
5. Судороги – это подергивания или сокращения мышц, которые могут затрагивать только одну конечность или все тело.
6. Агрессия является поздним симптомом бешенства и, как правило, через 2-3 дня животное погибает от бешенства. Агрессивное животное особенно опасно, так как оно может заразить других животных или людей.
7. Параличи — это отсутствие движений в одной или нескольких частях тела животного. Часто развивается паралич нижней челюсти, что приводит к ее отвисанию (при этом животное приобретает характерный вид: открытая пасть и вытекающие из пасти слюни).
8. Описаны случаи заболевания людей в результате укусов внешне здоровым животным, продолжающим оставаться таковым в течение длительного времени.

Симптомы бешенства

Инкубационный период составляет в среднем 1-2 месяца (от 7 суток до 1 года и более). Его продолжительность зависит от локализации повреждения (удаленность от мозга) и количеством вирусных частиц, попавших в рану. Основные симптомы бешенства у человека это: приступы болезненных судорог, боязнь света, звука, повышенное слюноотделение, параличи, в конечном счете – смерть от остановки дыхания и сердцебиения.

Важно понимать, что симптомы бешенства появляются не у всех людей, которых укусило больное животное, а, как правило, у тех, кто не позаботился о срочной профилактике бешенства после контакта с больным животным. Таким образом, даже если у вас был риск заражения, но вы получили курс профилактического лечения, то симптомы бешенства у вас не появятся. Немедленное промывание раны и иммунизация, проведённая в течение нескольких часов после контакта с предположительно бешеным животным, могут предотвратить развитие бешенства и смерть.

Профилактика бешенства

Не существует эффективных методов лечения бешенства после развития симптомов, однако заболевание можно предотвратить, если вовремя начать экстренную профилактику бешенства. Для профилактики бешенства после укуса больного животного используется антирабическая вакцина и антирабический иммуноглобулин. Соблюдение всех правил экстренной профилактики бешенства помогает значительно снизить риск развития заболевания.

Все люди, которые часто контактируют с дикими или бездомными домашними животными, должны пройти вакцинацию против бешенства.

Как обезопасить себя и своих детей от бешенства

Основные правила, соблюдение которых поможет избежать бешенства:

1. Не приближайтесь и не гладьте бездомных животных. Животное может быть заразным еще до появления первых признаков бешенства, когда оно выглядит вполне здоровым. Даже маленький безобидный котенок может стать переносчиком бешенства.
2. Не позволяйте своим детям приближаться к бездомным животным. Объясните, что если ребенка случайно укусит или поцарапает бездомное животное, ему необходимо как можно быстрее сообщить об этом кому-то из родителей.
3. Если у вас есть домашние животные, обязательно вакцинируйте их от бешенства.
4. Мусор вокруг вашего дома является приманкой для диких и бездомных животных, являющихся потенциальными переносчиками бешенства. Соблюдайте чистоту и держите мусорные баки на улице закрытыми.
5. Не оставляйте своих домашних животных без присмотра. Они могут быть атакованы больным животным.
6. Обязательно проконсультируйтесь у ветеринара, если ваш питомец стал себя неадекватно вести.
7. При укусе неизвестного дикого или бездомного животного как можно скорее вымойте руки с мылом, обработайте укус перекисью водорода и йодом, а затем как можно скорее обратитесь к врачу.

Информационные материалы с сайта ГБУЗ “ВРЦОЗиМП”

Листовки «Бешенство — это смертельная болезнь!»

Профилактика бешенства

Вниманию руководителей! О мерах по предотвращению заболеваемости бешенством на территории Волгоградской области

Беспалов В. В., фельдшер ГБУЗ «Нехаевская ЦРБ» по материалам: http://vocmp.oblzdrav.ru/sobaka-bivaet-kusashei-ne-tolko-оot-giz.html

Профилактика бешенства | doh

Бешенство — это смертельное заболевание, передающееся от животных человеку, вызываемое вирусом, который поражает центральную нервную систему, вызывая судороги, паралич и, наконец, смерть. Вирус присутствует в слюне бешеного животного и передается в основном при укусах животных и редко при заражении открытых ран, свежих ссадин или слизистых оболочек.

Вирус может поражать всех теплокровных животных, но чаще всего он встречается у диких животных, таких как еноты, скунсы, лисы и летучие мыши.Собаки и кошки также могут заразиться бешенством, если они не вакцинированы от него.

Бешенство редко встречается у грызунов, таких как мыши, крысы, белки, бурундуки, морские свинки, хомяки или кролики. Птицы, черепахи, ящерицы, рыбы и насекомые не заражаются бешенством.

Симптомы бешенства животных

Заметные изменения в поведении животного являются симптомами бешенства. Бешеный зверь может:

• Неестественно отозвать
• Будьте необычайно дружелюбны или спокойны
• Будьте очень послушными
• Привязать все на своем пути
• Появляются днем ​​(если ночью)
• Найдите уединенное место, где можно умереть.

Есть ли лекарство от бешенства?

При появлении признаков бешенства болезнь почти всегда заканчивается летальным исходом. Однако бешенство можно предотвратить, если начать лечение на ранней стадии. Если вы контактируете с животным, которое, возможно, заражено бешенством, вы должны обратиться в отдел здравоохранения или в медицинское учреждение за советом по профилактике бешенства.

Лечение включает первую дозу вакцины и еще одну защитную инъекцию. Затем в течение 28 дней вводят еще 4 дозы вакцины.

Советы по профилактике бешенства

• Вакцинируйте собак и кошек от бешенства в соответствии с требованиями закона. Все собаки и кошки старше четырех месяцев должны быть вакцинированы от бешенства. Всегда делайте прививки актуальными.
• Держите собак и кошек под контролем. Законы о контроле над животными запрещают разрешать животным передвигаться без присмотра. Домашние животные, находящиеся в роуминге, более подвержены заражению бешенством, чем домашние животные, находящиеся под присмотром их владельцев.
• Не трогать бездомных или неизвестных собак и кошек.Свободные животные с большей вероятностью заразятся бешенством и нападут на других. Держите домашних животных подальше от бездомных животных.
• Не трогайте диких животных. Избегайте диких животных, даже если они кажутся дружелюбными, и не уговаривайте дикое животное есть из ваших рук. Не бойтесь диких животных, просто уважайте их и держитесь от них подальше. Этому правилу могут научиться очень маленькие дети.
• Не держите диких животных в качестве домашних животных. Даже рожденный в неволе енот или скунс может быть переносчиком бешенства. Местные законы запрещают приобретение таких животных в качестве домашних.Нет утвержденных вакцин или известного карантина для диких животных.
• Сделайте вашу собственность непривлекательной для диких животных. Закройте дымоходы крышкой и закройте все отверстия на чердаках, под крыльцами и в подвалах. Кормите домашних животных в помещении, а мусорные баки держите плотно закрытыми.

Если вас укусили, поцарапали или вы контактировали с животным:

• Получите адрес и номер телефона владельца, если это возможно.
• Немедленно тщательно промойте рану, промойте и промойте большим количеством воды с мылом в течение нескольких минут.
• Немедленно сообщайте обо всех укусах животных в ваше агентство по контролю за животными, полицейский департамент или департамент здравоохранения для принятия последующих мер.
• Идентифицируйте животное (дикое или бродячее) и продолжайте наблюдать за ним, чтобы помочь его в конечном итоге поймать, но не подвергайте риску повторного заражения.
• Немедленно обратитесь за медицинской помощью. Позвоните своему семейному врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Если домашние животные были укушены, поцарапаны или контактировали с диким животным:

• Отзовите своего питомца подальше от животного.
• По возможности ограничьте дикое животное. (Не прикасайтесь к нему, иначе рискуете подвергнуть себя опасности.)
• Чтобы предотвратить попадание слюны на открытую рану, рекомендуется не трогать домашних животных, не трогать и не осматривать свою собаку или кошку в течение как минимум двух часов после драки.
• Если вам необходимо прикасаться к своему питомцу вскоре после драки, наденьте плотные перчатки и после этого обязательно тщательно вымойте руки водой с мылом. Затем обратитесь к своему врачу или в местный отдел здравоохранения за советом, чтобы определить, могло ли быть какое-либо прямое заражение бешенством.
• Немедленно обратитесь в местное агентство по контролю за животными, чтобы получить совет о тестировании дикого животного на бешенство и о последующих действиях за вашим питомцем.

Что делать, если у меня дома есть летучая мышь?

• Обратитесь за помощью в службу контроля за животными.
• Закройте окна и двери шкафа.
• Включите все освещение, если в комнате темно.
• Выйдите из комнаты и закройте за собой дверь.
• Не отпускать биту.

Любая живая или мертвая летучая мышь, которая могла контактировать с человеком, должна быть проверена на бешенство.Когда станут известны результаты теста на бешенство, Департамент здравоохранения уведомит вас, чтобы вы и ваш врач могли принять информированное решение относительно необходимого лечения. Если летучая мышь не может быть найдена или она сбежала, обратитесь в отдел профилактики болезней животных Министерства здравоохранения и как можно скорее обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации посетите Центры по контролю за заболеваниями (CDC).

Бешенство в округе Колумбия

Ежегодно Отдел профилактики болезней животных тестирует сотни диких и домашних животных.Большинство результатов отрицательные для болезни. Выберите данные по бешенству по ссылкам ниже.

Бешенство — Диагностика и лечение

Диагноз

Когда бешеное животное кусает вас, невозможно узнать, передало ли оно вам вирус бешенства. По этой причине рекомендуется лечение для предотвращения заражения вашего организма вирусом бешенства, если врач считает, что есть вероятность, что вы подверглись воздействию вируса.

Лечение

Если инфекция бешенства установлена, эффективного лечения не существует. Хотя небольшое количество людей пережили бешенство, болезнь обычно приводит к смерти. По этой причине, если вы считаете, что заразились бешенством, вам необходимо сделать серию уколов, чтобы инфекция не распространялась.

Лечение людей, укушенных бешенством животными

Если вас укусило животное, которое, как известно, больно бешенством, вам сделают серию уколов, чтобы вирус бешенства не заразил вас.Если животное, которое укусило вас, не может быть найдено, безопаснее всего предположить, что оно больно бешенством. Но это будет зависеть от нескольких факторов, таких как вид животного и ситуация, в которой произошел укус.

Прививки от бешенства включают:

• Укол быстрого действия (иммуноглобулин бешенства) для предотвращения заражения вирусом. Часть этой инъекции вводится рядом с местом, где животное укусило вас, если возможно, как можно скорее после укуса.
• Серия прививок от бешенства, чтобы помочь вашему организму научиться определять вирус бешенства и бороться с ним.Прививки от бешенства делают в виде инъекций в руку. Вы получите четыре инъекции в течение 14 дней.

Определение наличия бешенства у животного, которое укусило вас.

В некоторых случаях до начала серии прививок от бешенства можно определить, есть ли у животного, которое вас укусило, бешенство. Таким образом, если будет установлено, что животное здорово, вам не понадобятся уколы.

Процедуры определения наличия у животного бешенства различаются в зависимости от ситуации. Например:

• Домашние и сельскохозяйственные животные. Кошек, собак и хорьков, которые кусают, можно наблюдать в течение 10 дней, чтобы узнать, проявляются ли у них признаки и симптомы бешенства. Если животное, которое укусило вас, остается здоровым в течение периода наблюдения, значит, у него нет бешенства, и вам не понадобятся прививки от бешенства.

  Другие домашние и сельскохозяйственные животные рассматриваются в индивидуальном порядке. Поговорите со своим врачом и местными чиновниками здравоохранения, чтобы определить, следует ли вам делать прививки от бешенства.

• Дикие животные, которых можно поймать. Дикие животные, которых можно найти и поймать, например летучую мышь, попавшую в ваш дом, можно убить и проверить на бешенство. Исследования мозга животного могут выявить вирус бешенства. Если животное не болеет бешенством, вам не понадобятся прививки.
• Животные, которых нельзя найти. Если животное, которое укусило вас, не может быть найдено, обсудите ситуацию со своим врачом и местным отделом здравоохранения. В некоторых случаях безопаснее будет предположить, что животное болеет бешенством, и продолжить вакцинацию от бешенства.В других случаях маловероятно, что животное, которое укусило вас, болело бешенством, и может быть определено, что прививки от бешенства не нужны.

Подготовка к приему

Если животное укусило вас, обратитесь за медицинской помощью по поводу раны. Также сообщите врачу об обстоятельствах получения травмы. Врач спросит:

• Какое животное тебя укусило?
• Было ли это дикое животное или домашнее животное?
• Если это было домашнее животное, знаете ли вы, кому принадлежит домашнее животное? Была ли сделана прививка?
• Можете ли вы описать поведение животного перед тем, как оно вас укусило? Было ли животное спровоцировано?
• Удалось ли вам поймать или убить животное после того, как оно вас укусило?

Что вы можете сделать за это время

Осторожно и тщательно промойте рану с мылом и большим количеством воды.Это может помочь смыть вирус.

Если животное, которое укусило вас, можно задержать или поймать, не причинив ему большего вреда, сделайте это. Не убивайте животное ударом или выстрелом в голову, поскольку полученные травмы могут затруднить выполнение лабораторных тестов, чтобы определить, есть ли у животного бешенство.

Сообщите врачу, что вы поймали животное, которое вас укусило. Затем ваш врач может связаться с местным отделом здравоохранения, чтобы определить, что делать с животным.

Декабрь06, 2019

Оральная вакцинация диких животных от бешенства: возможности и проблемы в профилактике и борьбе

Бешенство — это острый прогрессирующий энцефалит со смертельным исходом, вызываемый вирусами семейства Rhabdoviridae, рода Lyssavirus. Вирус бешенства является представительным членом группы. Теплокровные позвоночные животные восприимчивы к экспериментальной инфекции, но основными основными хозяевами для сохранения болезни являются летучие мыши и плотоядные млекопитающие.Собака является глобальным резервуаром, и среди важных диких хищников среди них лисы, еноты, скунсы и мангусты. Традиционно использование долгосрочных, широко распространенных, поддерживаемых государством программ, направленных на сокращение популяции животных, подверженных риску, было безуспешным в качестве единственного средства борьбы с бешенством, отчасти по экономическим, экологическим и этическим соображениям. Напротив, иммунизация домашних собак традиционными ветеринарными вакцинами парентеральным путем привела к фактическому исчезновению бешенства, передаваемого собаками, в развитых странах.Исходя из этой базовой концепции прикладного коллективного иммунитета, идея вакцинации диких животных возникла в 1960-х годах, а модифицированные живые вирусы бешенства использовались для экспериментальной пероральной вакцинации плотоядных животных к 1970-м годам. Разработка безопасных и эффективных вакцин против вируса бешенства, применяемых в привлекательных приманках, привела к первым полевым испытаниям в Швейцарии в 1978 году. После этого произошли технические улучшения в качестве вакцины и ее производстве, в том числе в дизайне рекомбинантных вирусов, а также в упрощении массового производства. распространение миллионов съедобных приманок на больших географических территориях.За последние несколько десятилетий обширные программы оральной вакцинации с акцентом на рыжих лисиц с использованием ручного и воздушного распространения приманок с вакциной привели к фактическому исчезновению бешенства в Западной Европе. То же самое поразительное наблюдение справедливо и для южного Онтарио. В 1990-е годы в Соединенных Штатах программы оральной вакцинации были сосредоточены на енотах, серых лисицах и койотах с аналогичным успехом. Например, енотовидное бешенство не распространилось к западу от нынешнего очага в восточных штатах, бешенство серых лисиц сдерживается в западно-центральном Техасе, и в течение нескольких лет не сообщалось о недавних случаях бешенства у койотов за пределами мексиканской границы.Несмотря на наблюдаемый прогресс и отсутствие существенных неблагоприятных воздействий на окружающую среду или здоровье, оральная вакцинация не является панацеей и должна рассматриваться как важное дополнение к традиционным методам профилактики и контроля в медицине и ветеринарии. Задокументировано локальное подавление вспышек бешенства среди диких животных, находящихся в свободном выгуле, и продемонстрировано региональное уничтожение конкретных вариантов вируса среди конкретных целевых хищников, но истинное искоренение болезни в настоящее время с помощью существующих методов невозможно.Например, для летучих мышей не разработано никаких практических методов вакцинации. Хотя лиссавирусы находятся в относительной компартментализации между рукокрылыми и хищными, основные побочные эффекты были обнаружены от летучих мышей к плотоядным животным, и филогенетический анализ предлагает историческую основу для сохранившегося вирусного происхождения из-за взаимодействий между этими таксонами. Таким образом, если оставить в стороне биополитические соображения, возможность возникновения патогена в результате передачи бешеными летучими мышами с последующим распространением среди других животных нельзя легко сбрасывать со счетов ни на одном континенте, за возможным исключением Антарктиды.Очевидно, что, учитывая их биоразнообразие, распространение и численность, потребуются новые методы, чтобы рассмотреть возможность значимого контроля над бешенством у этих уникальных летучих млекопитающих. Когда-нибудь можно будет предусмотреть новые подходы в биотехнологии для последующего распространения на летучих мышей, а также более широкого применения для глобальной реабилитации собачьего бешенства в развивающихся странах.

От профилактики к стратегиям с лечебным потенциалом

Abstract

Бешенство — это острое неврологическое заболевание со смертельным исходом, которое поражает почти все виды млекопитающих.Вакцинация (с использованием инактивированной вакцины против бешенства) в сочетании с введением антирабического иммуноглобулина является единственным одобренным и эффективным методом постконтактной профилактики бешенства у людей. В поисках новых стратегий контроля и лечения бешенства живые аттенуированные вирусы недавно стали практичным и многообещающим подходом для иммунизации и борьбы с бешенством. В отличие от обычной инактивированной вакцины против бешенства, живые аттенуированные вирусы представляют собой генетически модифицированные вирусы, которые способны реплицироваться в инокулированном реципиенте, не вызывая побочных эффектов, при этом вызывая устойчивые и эффективные иммунные ответы против инфекции вируса бешенства.Ряд вирусов с присущей им способностью, которые могут быть использованы в качестве предполагаемых кандидатов для живой аттенуированной вакцины против бешенства, интенсивно исследуются в терапевтических целях. Дополнительные новые стратегии, такие как подход на основе моноклональных антител, вакцины на основе нуклеиновых кислот или малые интерферирующие РНК (миРНК), препятствующие репликации вируса, могут еще больше расширить арену стратегий борьбы с бешенством. В этом обзоре мы освещаем современные достижения в лечении бешенства и обсуждаем их роль в будущем лечения бешенства.Учитывая выраженное и сложное воздействие бешенства на пациента, комбинация этих новых методов может обеспечить максимальную эффективность против бешенства или даже может иметь многообещающие лечебные эффекты в будущем. Однако необходимо преодолеть несколько препятствий, касающихся соображений клинической безопасности и осведомленности общественности, прежде чем эти подходы в конечном итоге станут клинически значимыми методами лечения.

Ключевые слова: бешенство, вакцина против бешенства, живые аттенуированные вирусы, моноклональные антитела, вакцина на основе нуклеиновых кислот, противовирусная терапия

1.Введение

Бешенство — это древнее неврологическое заболевание, вызываемое в основном вирусом бешенства (RABV), которое почти всегда приводит к летальному исходу при развитии клинических симптомов. В настоящее время бешенство продолжает представлять серьезную угрозу общественному здоровью в большинстве регионов мира, особенно в развивающихся странах Азии и Африки. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире бешенство в результате укусов бешеных животных ежегодно вызывает более 55 000 человеческих смертей. После того, как вирус попал на периферию после воздействия, он впоследствии распространяется в центральную нервную систему (ЦНС), вызывая дисфункцию нейронов, которая, скорее всего, является основной причиной летального исхода бешенства.

Возбудитель RABV является типовым видом рода Lyssavirus в семействе Rhabdoviridae . Геном RABV представляет собой одноцепочечную РНК с отрицательным смыслом размером примерно 12 т.п.н., которая кодирует пять структурных белков в порядке (от 3 ‘до 5’): нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гликопротеин. (G) и РНК-зависимая РНК-полимераза (L) [1]. Геном отрицательно-смысловой РНК плотно инкапсидирован белками N, P и L с образованием рибонуклеопротеинового комплекса, который отвечает за репликацию вируса в цитоплазме инфицированных клеток.G-белок RABV является единственным вирусным белком, экспонирующимся на поверхности вируса, и является не только основным детерминантом вирусной патогенности, но также и основным защитным антигеном, ответственным за индукцию защитного иммунитета против бешенства [2,3,4,5].

К счастью, бешенство можно предотвратить с помощью вакцин при условии, что постконтактная профилактика (ПКП) проводится быстро и правильно. Защита от бешенства коррелирует с наличием антирабических вирус-нейтрализующих антител (VNA).По данным ВОЗ, титры VNA, превышающие 0,5 международных единиц на мл сыворотки, могут надежно обеспечить защиту людей и животных. В настоящее время зараженные бешенством собаки являются основной причиной высокой заболеваемости людей бешенством, и поэтому вакцинация собак оказалась наиболее рентабельной стратегией предотвращения бешенства у людей. По данным ВОЗ, охват вакцинацией 70% популяции собак может эффективно снизить передачу вируса и предотвратить человеческое бешенство. Однако, несмотря на то, что эффективные вакцины легко доступны, от бешенства по-прежнему высок уровень смертности, в основном из-за стоимости и доступности надлежащего лечения ПКП.Текущий график ПКП не только требует нескольких инъекций, но и требует много времени — проблема, которая еще более выражена из-за того, что для лечения требуется RABV-специфический иммуноглобулин (RIG), который является дорогостоящим и часто дефицитным. сильное воздействие. Это создает особое бремя для сельских регионов развивающихся стран, которые страдают от самых высоких показателей заболеваемости бешенством. Следовательно, разработка альтернативных, рентабельных вакцин, которые индуцировали бы устойчивый иммунитет после однократной инокуляции и могли бы идеально избавить ЦНС от вирусной инфекции.

Появление метода обратной генетики произвело революцию в изучении RABV, а также других вирусов с отрицательной цепью РНК, что значительно продвинуло наше понимание биологии этих вирусов и значительно ускорило разработку новых вакцин против различных патогенов [ 6]. Хотя был написан ряд превосходных обзоров, посвященных обратной генетике РНК-вирусов с отрицательной цепью, биологии RABV, вакцинам против бешенства, а также патологии и профилактике бешенства [6,7,8,9,10], этот обзор исправляет отсутствие внимания к текущим стратегиям, которые были оценены для профилактики или как ПКП от бешенства.В этом обзоре особое внимание уделяется наиболее многообещающим подходам с использованием платформ живых аттенуированных и / или рекомбинантных вакцин для профилактических вакцинаций. Также будут кратко представлены другие инновационные методы, такие как платформы на основе моноклональных антител и малые интерферирующие РНК (миРНК), мешающие репликации вируса, которые могут потребовать будущих исследований для лечения бешенства.

2. Краткая история классических вакцин против бешенства

Бешенство — одно из древнейших инфекционных заболеваний, известное человечеству более 4000 лет [11].Однако только в 1885 году Луи Пастер разработал первую вакцину против RABV из спинного мозга кроликов, инфицированных бешенством, которая была высушена на воздухе для инактивации. Поскольку вакцина, используемая Пастером, фактически представляла собой смесь инактивированного и живого RABV, хотя и ожидались случайные неудачи, вакцина Пастера была обречена на критику [12]. Чтобы решить эти проблемы безопасности, вакцина против бешенства Семпл была разработана путем добавления фенола к частично или полностью инактивированным живым вирусам в вакцине Пастера [13].К сожалению, и вакцина Пастера, и вакцина против бешенства Семпл получены из нервной ткани, и присутствие миелинового компонента и других потенциальных аллергических материалов в инфицированном мозге ограничивало применение этих вакцин из-за серьезных побочных эффектов. Впоследствии было обнаружено, что эти проблемы можно обойти, производя вакцины из ткани мозга новорожденных мышей, поскольку вещества, ответственные за эти побочные эффекты, в значительной степени отсутствовали в нервных тканях эмбрионов и новорожденных животных.Таким образом, с использованием этого метода была разработана вакцина против бешенства Fuenzalida [14]. Однако вакцина не была полностью свободна от компонентов ткани мозга, таких как миелин, и по-прежнему сообщалось о серьезных побочных реакциях [15]. Альтернативный подход для решения этих проблем использовал яйца с зародышем, такие как эмбрионы цыплят или уток, в качестве среды для производства вакцин против бешенства [12]. В совокупности, хотя эти подходы немного улучшили качество вакцин, они не смогли полностью решить проблемы безопасности и, как правило, были менее эффективны из-за низкой иммуногенности, что значительно затрудняло распространение этих вакцин и, следовательно, привело к их прекращению в большинстве регионов мира. [12].

Последние достижения современных методов культивирования клеток сделали возможным производство высококачественных вакцин против бешенства из клеточных культур. Важным достижением было то, что, хотя RABV является высоко нейротропным, он может потерять свой тканевой тропизм и адаптироваться к культивируемым in vitro клеткам, что может быть использовано для размножения RABV во многих различных типах клеток с целью достижения высоких выходов вирусов. Первой лицензированной вакциной против бешенства для человека, разработанной из клеточной культуры, была первичная вакцина из клеток почек хомяка, которая была создана путем культивирования вирусов в первичных клетках почек хомяка [16,17].Впоследствии фиксированный RABV был адаптирован к штамму диплоидных клеток человека, первоначально с использованием линии клеток легкого WI-38, но впоследствии переведен на штамм фетальных клеток легких MRC-5 для производства вакцины диплоидных клеток человека [18,19, 20]. Как первая очищенная, концентрированная и лиофилизированная вакцина против бешенства, вакцина из диплоидных клеток человека выявила значительно более высокую иммуногенность и вызвала гораздо меньше побочных эффектов по сравнению с другими вакцинами против бешенства, и поэтому была рекомендована ВОЗ в качестве эталонной вакцины золотого стандарта.Однако более низкий выход вируса и более высокие производственные затраты затрудняют масштабирование вакцины на основе диплоидных клеток человека и, как правило, могут быть недоступны для большинства развивающихся стран, где происходит большинство случаев смерти людей от бешенства. В качестве альтернативы были разработаны вакцины на других клеточных культурах, такие как очищенная вакцина из клеток эмбриона утки / курицы, которые оказались столь же эффективными, как вакцина из диплоидных клеток человека, и в настоящее время широко используются для профилактики бешенства человека во всем мире [21,22,23 ]. Тем не менее, поскольку клетки первичной культуры по своей природе обладают ограниченной способностью к делению, их технически сложно адаптировать к крупномасштабному промышленному культивированию для производства вакцин.По этой причине клеточная линия Vero была использована для производства очищенной вакцины против бешенства из клеток Vero [24]. Культивирование клеток Vero можно легко увеличить, и титры вируса, продуцируемые в клетках Vero, обычно выше, чем в клетках первичной культуры. Важно отметить, что клеточная линия Vero уже давно используется в вакцинах без опасений по поводу безопасности [25]. Эти преимущества клеток Vero значительно сокращают затраты на производство антирабической вакцины и делают вакцины против бешенства доступными для большинства развивающихся стран.Несомненно, клетки Vero останутся одной из наиболее распространенных и популярных сред для производства вакцины против бешенства для человека в будущем.

3. Живые ослабленные вакцины против бешенства на основе вируса

Однако, в отличие от большинства других вакцин, вакцины против бешенства предназначены для профилактики и вводятся в основном после контакта. Из-за чрезвычайно высокой смертности от бешенства только инактивированные вакцины против бешенства были одобрены для борьбы с бешенством человека. Эти классические инактивированные вакцины против бешенства полностью защищают от бешенства, но только при введении до или сразу после контакта и, как правило, в виде нескольких доз.Как только RABV попадает в ЦНС или развиваются симптомы, например, в случае отсроченной вакцинации, эти инактивированные вакцины полностью неэффективны.

В отличие от инактивированных вирусных вакцин, которые могут вызывать только CD4 ⁺ Т-клеточные и гуморальные ответы, живые аттенуированные вирусы могут не только индуцировать CD4 ⁺ Т-клеточные и гуморальные ответы, но также запускать CD8 ⁺ Т-клеточные ответы , а также врожденные иммунные ответы, которые играют решающую роль в клеточном иммунном ответе против вирусной инфекции [26].Кроме того, живые аттенуированные вирусы можно производить экономично и вызывать длительный иммунитет с помощью одной дозы, что частично объясняет их широкое использование в качестве вакцин против многих болезней, таких как оспа, полиовирус и корь [27]. Эти характеристики живых аттенуированных вирусов делают их идеальными кандидатами для будущей вакцины против бешенства с улучшенной эффективностью и активностью для достижения конечной цели — однократной вакцины против бешенства для ПКП человека, и особенно на пользу инфицированным людям, которые в противном случае умерли бы от бешенства.В настоящее время ряд рекомбинантных живых аттенуированных вирусов, принадлежащих к нескольким семействам, был исследован в качестве потенциальных вакцин для борьбы с бешенством (), и в экспериментальных условиях были получены обнадеживающие результаты, которые могут проложить путь для будущей терапии бешенства.

Таблица 1

Список вирусов, которые были сконструированы для экспрессии гликопротеинового (G) белка вируса бешенства (RABV) в качестве кандидатов в вакцины для защиты от летального бешенства.

VSVS 902 PIV5 902v33 9022 9022 ORFV2 902v33 Parapox

Вирус	Род	Ссылка
RABV	Lyssavirus	[9,28]
	VSVRV	Рубулавирус	[29,30]
NDV	Авулавирус	[31]
ORFV2
Ортопоксвирус	[33,34,35]
HAdV	Мастаденовирус	[36,37]
PRV33233 [36,37]
PRV33234	Varic	Alphabaculovirus	[39]

3.1. Вакцины на основе вируса бешенства (RABV)

С момента первого выделения инфекционного RABV из клонированной комплементарной ДНК (кДНК) с использованием обратных генетических методов Schnell et al. Были проведены многочисленные исследования по манипулированию геномом RABV для борьбы с бешенством. [40]. Важным открытием было то, что вирулентный RABV дикого типа может быть аттенуирован посредством серийных пассажей в культивируемых клетках, и последующие исследования идентифицировали молекулярную основу ослабленного фенотипа [41,42]. Недавние исследования показали, что живой аттенуированный RABV активирует, в то время как патогенный RABV уклоняется, врожденные иммунные ответы хозяина в ЦНС [43], а также было продемонстрировано, что совместное введение ослабленного RABV с уличным RABV защищает животных от бешенства [44] .Частично это можно объяснить тем фактом, что инфицирование живыми ослабленными RABV первоначально стимулирует экспрессию нейрональных цитокинов, таких как CXCL10, которые в дальнейшем привлекают инфильтрацию воспалительных клеток в ЦНС и усиливают индукцию провоспалительных хемокинов / цитокинов, таких как MIP-1α и интерферон-γ (IFN-γ) в ЦНС. Этот каскад в конечном итоге приводит к подавлению экспрессии белков плотного соединения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и, таким образом, увеличивает проницаемость ГЭБ [45,46].Было продемонстрировано, что усиление проницаемости ГЭБ играет решающую роль в иммунном клиренсе RABV из ЦНС, позволяя проникать иммунным эффекторам, таким как CD4 ⁺ Т-клетки и ВНК, с периферии в ЦНС для удаления вирусов, и невозможность открыть ГЭБ приводит к летальному исходу от уличной RABV-инфекции [47]. Интересно, что недавние исследования продемонстрировали, что живая вакцина на основе RABV с дефицитом репликации может индуцировать как зависимую от Т-клеток CD4 ⁺ , так и независимую активацию В-клеток через прямое инфицирование и стимуляцию В-клеток, что может быть причиной быстрого и сильного воздействия. индукция ранних защитных иммунных ответов живыми вакцинами на основе RABV [48,49].Эти исследования показывают, что возможно разработать терапевтические препараты на основе живых аттенуированных RABV для лечения клинического бешенства. Для дальнейшего повышения иммуногенности и решения проблем безопасности, связанных с живой аттенуированной вакциной на основе RABV, было использовано несколько стратегий, таких как создание вируса с дефицитом репликации, нацеливание на определенные вирусные гены и введение провоспалительных цитокинов / хемокинов. в вирусный остов, используя обратные генетические методы для создания генома RABV.Эти стратегии кратко описаны в [9].

Таблица 2

Резюме экспериментальных живых вакцин на основе RABV с потенциалом защиты от летального бешенства.

Внутренний контроль сайта рибосерции транскрипция гена LEPB / -Flury гена G

Штамм	Стратегия	Цель
HEP-Flury / SPBN	Удаление гена P	P
SAD	P
RC-HL / SPBN	Делеция гена M	M
SPBN	Мутация мотива PPEY	M
Сверхэкспрессия гена G в интервале генов G и L	G
SPBN	Делеция цитоплазматического домена белка G	G
Мутация ERA / SPBN 90 / SAG	G a
HEP-Flury	Вставка гена IFN-α в интервал генов G и L	IFN-α
SPBN	Вставка гена IFN-β в интервалы генов G и L	IFN-β
SPBN	Вставка гена IFN-γ в интервалы генов G и L	IFN -γ
SPBN	Вставка гена TNF-α в интервалы генов G и L	TNF-α
SPBN	Вставка гена цитохрома c в интервалы генов G и L	цитохром c
HEP-Flury	Вставка гена MIP-1α в интервалы генов G и L	MIP-1α
LBNSE	Вставка гена GMF Интервал генов G и L	GM-CSF
LBNSE	Вставка гена флагеллина в интервал генов G и L	Флагеллин
ERA	Вставка гена GnRH в гены G и L интервал	GnRH

В целом, живые аттенуированные рекомбинантные вакцины RABV не только безопасны даже для мышей с ослабленным иммунитетом, но также вызывают высокие титры VNA и вызывают ранний иммунный ответ против RABV-инфекции [50].Например, рекомбинантный RABV, экспрессирующий полезную нагрузку гена гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), может предотвратить развитие бешенства у мышей при внутримозговом введении в дозе 10 ^7,0 БОЕ уже через пять дней после инокуляции. [51].

Следует отметить, что, поскольку большинство вирусных патогенов, включая RABV, имеют сложную антигенную структуру, включающую различные белки, которые, вероятно, все способствуют индукции защитного иммунного ответа, живые ослабленные RABV, вероятно, также являются наиболее многообещающими кандидатами для человека. как животные.Более того, поскольку эффективность вакцинации с использованием определенного штамма RABV напрямую коррелирует с филогенетическим родством вакцинного штамма со штаммами циркулирующего вируса, для предпочтения могут быть отобраны определенные штаммы RABV, которые более тесно филогенетически связаны с уличными изолятами, циркулирующими в регионе. разработка вакцины против бешенства в данном районе. С другой стороны, хотя живые аттенуированные вакцины RABV превосходят по эффективности и экономически эффективны для пред- и постконтактной профилактики бешенства, по сравнению с обычными инактивированными вакцинами против бешенства, живые аттенуированные вакцины RABV не получили широкого распространения. .Основное беспокойство вызывает безопасность (то есть потенциальный риск остаточной вирулентности и токсичности, связанный с живыми аттенуированными вакцинами, которые могут вызывать местные реакции, аллергические реакции или неврологические осложнения, особенно у хозяев с ослабленным иммунитетом). Кроме того, нельзя исключать возможность того, что живые вакцины могут вернуться к патогенным диким типам или даже рекомбинировать с другими живыми агентами, что приведет к появлению новых патогенных агентов. Кроме того, существует озабоченность по поводу стабильности живых аттенуированных вакцин против RABV.Учитывая, что высокие температуры могут инактивировать или разрушить эти живые аттенуированные вакцины RABV, существует потребность в разработке соответствующих стабилизаторов, которые могут предотвратить инактивацию этих живых вакцин, например, за счет использования холодовой цепи во время хранения и транспортировки. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на анализе эффекта комбинации этих стратегий, чтобы максимизировать эффективность против бешенства живого аттенуированного RABV.

3.2. Вакцины против бешенства на основе вируса везикулярного стоматита (VSV)

Вирус везикулярного стоматита (VSV) является прототипом Rhabdoviridae и является одним из наиболее изученных вирусов животных.Хотя RABV и VSV очень похожи по своему составу генома, биология RABV и VSV сильно различается. В то время как RABV является прототипом нейротропного вируса, вызывающего смертельные исходы у людей и животных, VSV — это вирус, переносимый членистоногими, который в первую очередь поражает грызунов, крупный рогатый скот, свиней и лошадей, а большинство инфекций VSV дикого типа не летальны и проявляются только легкие симптомы [1]. Важно отметить, что ранее существовавший иммунитет к VSV в человеческих популяциях, как правило, очень низкий, а VSV-инфекция у людей протекает бессимптомно и ограничивается сельскохозяйственными и лабораторными работниками [52].Подобно RABV, многочисленные стратегии, такие как делеция гена, были выполнены для создания генома VSV, чтобы повысить его иммуногенность и снизить его потенциальную патогенность. Наряду с делецией гена мутация гена M и расположение генов значительно продвигают использование VSV в качестве вирусных векторов для множества проблемных вирусных патогенов.

Интересно, что не проводились исследования эффективности использования VSV, сконструированного для экспрессии белка G RABV, для защиты от бешенства.Учитывая широкое применение VSV в качестве вакцинного вектора для других патогенных вирусов, мы считаем, что VSV может представлять собой идеального кандидата для борьбы с бешенством.

3.3. Вакцины против бешенства на основе вируса парагриппа 5-го типа (PIV5)

Вирус парагриппа 5-го типа (PIV5), ранее известный как вирус обезьяны, представляет собой несегментированный РНК-вирус с отрицательной цепью с размером генома около 15 т.п.н. Род Rubulavirus , семейство Paramyxoviridae . Было показано, что PIV5 инфицирует широкий спектр клеточных линий без значительного цитопатического эффекта, что поддерживает рост PIV5 в различных клеточных линиях для получения высоких вирусных титров [30].Важно отметить, что собачьи вакцины от кашля, содержащие живой PIV5, использовались у собак более 40 лет без серьезных проблем с безопасностью для животных или людей, и не сообщалось о связи PIV5 с человеческими заболеваниями [29]. Эти особенности предполагают, что PIV5 можно использовать в качестве хорошего вектора вакцины для борьбы с бешенством человека.

Также было продемонстрировано, что PIV5, экспрессирующий ген RABV G (rPIV5-RV-G), вызывает устойчивый иммунный ответ, который защищает от летального заражения RABV [30].rPIV5-RV-G проявлял дозозависимый способ защиты, и однократной дозы 10 ^6,0 БОЕ rPIV5-RV-G было достаточно для 100% защиты при интраназальном введении, в то время как 90% защиты было достигнуто, когда мышей вводили. вакцинировали 10 ^8,0 БОЕ rPIV5-RV-G внутримышечно. Кроме того, мыши, вакцинированные перорально rPIV5-RV-G, по-прежнему демонстрировали значительную выживаемость с 50% защитой при введении однократной дозы 10 ^8,0 БОЕ rPIV5-RV-G [30].Наиболее важно, что rPIV5-RV-G защищал мышей уже через шесть дней после заражения RABV с 50% защитой при введении однократной дозы 10 ^7,0 БОЕ rPIV5-RV-G внутримышечно [29]. Эти результаты продемонстрировали, что PIV5-G является многообещающей вакциной-кандидатом для профилактики и борьбы с бешенством.

3.4. Вакцины против бешенства на основе вируса ньюкаслской болезни (NDV)

Вирус болезни Ньюкасла (NDV) является членом рода Avulavirus семейства Paramyxoviridae и является одним из вирусных векторов, которые проходят клиническую оценку для лечения онколитического рака. , генная терапия и иммунная стимуляция [53].Одним из очевидных преимуществ NDV является то, что это вирус птиц, который адаптировался только к иммунной системе птиц и обычно не заражает млекопитающих из-за ограничения круга хозяев [31]. Несколько исследований показали, что рекомбинантный NDV, экспрессирующий соответствующие защитные антигены, обеспечивает хорошую защиту от многих патогенных инфекций, таких как вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус человека (HRSV) и тяжелый острый респираторный синдром (SARS) [54,55,56] . Эти результаты показывают, что NDV является многообещающим вектором вакцины для людей и других млекопитающих.

Был сконструирован рекомбинантный NDV, экспрессирующий ген G штамма ERA (rL-RVG), для оценки его способности служить вакциной против бешенства [31]. Было показано, что rL-RVG растут до высоких титров в культивируемых клетках (до 10 ^9,8 50% инфекционных доз яиц / мл аллантоисной жидкости) и экспрессия RABV G не изменяет патогенность векторного вируса. Кроме того, внутримышечная вакцинация rL-RVG индуцировала значительный уровень продукции VNA и обеспечивала полную защиту от заражения циркулирующим RABV.Наиболее важно то, что rL-RVG индуцировал сильные и продолжительные защитные иммунные ответы против бешенства у собак и кошек с низкой дозой вакцины 10 ^8,3 50% -ных инфекционных доз яиц, полностью защищающих собак от заражения уличным RABV в течение более чем год [31]. Эти результаты продемонстрировали, что вакцина с вектором NDV может быть использована для индукции длительного системного защитного иммунитета против бешенства у животных и людей в зонах повышенного риска для борьбы с инфекциями бешенства.

3.5. Вакцины против бешенства на основе вируса открытой рамки считывания (ORFV)

Вирус открытой рамки считывания (ORFV) принадлежит к роду Parapoxvirus в семействе Poxviridae . Из-за очень ограниченного круга хозяев для овец и коз, инфекции, вызванной тропизмом кожи, и отсутствия системного распространения вируса, даже среди лиц с ослабленным иммунитетом или после внутривенной инъекции высокой дозы вируса, краткосрочного вектора специфического иммунитета и надежного и быстрой стимуляции врожденного иммунного ответа в месте инфекции [57,58], ORFV возник как новая вирусная векторная система для экспрессии различных чужеродных антигенов и в качестве кандидатов в вакцины для других патогенных вирусов [32].

Было показано, что апатогенный штамм ORFV, адаптированный к культуре клеток Vero, D1701-V, экспрессирующий белок G RABV (D1701-V-RabG), правильно представляет белок G RABV на поверхности инфицированных клеток без необходимости в репликация или продукция инфекционного рекомбинантного ORFV [32]. Кроме того, однократная иммунизация D1701-V-RabG стимулировала высокие титры RABV-специфической ВНК у мышей, кошек и собак. Однократная внутримышечная инокуляция 10 ^7,0 БОЕ D1701-V-RabG полностью защищала мышей от внутричерепного заражения высокими летальными дозами вирулентного штамма RABV CVS-11 [32].Эти результаты продемонстрировали, что ORFV является ценным вирусным вектором, который будет использоваться в качестве вакцин для борьбы с бешенством и лечения в будущем.

3.6. Вакцины против бешенства на основе вируса осповакцины

Вирус осповакцины представляет собой большой, сложный, оболочечный двухцепочечный ДНК-вирус, принадлежащий к роду Orthopoxvirus семейства Poxviridae . Подобно другим поксвирусам, вирус осповакцины уникально и исключительно реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток [59]. Инфекция, вызванная вирусом осповакцины, обычно протекает в очень легкой форме и у здоровых людей обычно протекает бессимптомно.Самым известным применением вируса осповакцины в современной вакцинологии является успешное использование вируса осповакцины для искоренения оспы, что является важной вехой в борьбе с инфекционными заболеваниями в истории человечества, и вирус осповакцины до сих пор используется в качестве живой вирусной вакцины. против оспы сегодня [60].

Несколько рекомбинантных поксвирусов были лицензированы для использования в качестве вакцин против многочисленных патогенных инфекций, включая бешенство. Первый рекомбинантный поксвирус, лицензированный и используемый в качестве вакцины, — это рекомбинантный штамм вируса осповакцины Копенгаген, экспрессирующий ген RABV G, который был вставлен в ген тимидинкиназы поксвируса (V-RG) [60].Было высказано предположение, что оральная вакцинация против бешенства может быть единственной эффективной стратегией для программ ликвидации бешенства среди домашних и диких животных. В качестве живой вирусной вакцины V-RG была одной из двух вакцин (другой был штамм RABV SAG-2), успешно используемых в качестве оральных приманок для борьбы с бешенством у диких животных, таких как красные лисы, еноты и койоты на Севере. Америка и Западная Европа [34,35]. Однако V-RG не смог вызвать адекватную защиту у скунсов и собак при пероральном введении в виде однократной дозы [61,62].Более того, V-RG был связан с серьезным воспалением кожи у людей, которые время от времени контактировали с приманками [63]. Другой недостаток V-RG — это уже существующий или индуцированный вакцинацией векторный иммунитет, который может подавлять выработку достаточного иммунного ответа против бешенства [64]. В качестве альтернативы, более безопасный, сильно аттенуированный и ограниченный хозяином вариант вируса осповакцины, модифицированный штамм вируса осповакцины Анкара (MVA), был разработан посредством серийных пассажей в первичной культуре клеток фибробластов куриного эмбриона [65].К сожалению, рекомбинантный MVA, экспрессирующий ген RABV G, оказался менее иммуногенным, чем V-RG, с необходимостью до двух логарифмических титров рекомбинантного MVA, чтобы вызвать эквивалентный ответ VNA у лабораторных мышей [60]. Однако рекомбинантный MVA действительно вызывал адекватный защитный иммунный ответ у собак и енотов при пероральном введении [66]. Другие поксвирусные векторы, такие как вирус оспы канареек, поксвирус енотов, каприпоксвирус и вирус оспы домашней птицы, также использовались для создания рекомбинантных живых вакцин против бешенства [60].Эти вакцины обычно имеют свои ограничения и поэтому не идеальны для использования в качестве вакцин против бешенства.

3,7. Вакцины против бешенства на основе аденовируса человека (HAdV)

Аденовирусы представляют собой семейство двухцепочечных ДНК-вирусов без оболочки с икосаэдрическим нуклеокапсидом, которые являются патогенными для широкого круга позвоночных-хозяев, таких как рептилии, птицы, млекопитающие и земноводные [67 ]. Было показано, что аденовирусные векторы обладают высокой эффективностью и способны индуцировать сильные Т-клеточные ответы CD4 ⁺ и CD8 ⁺ [68], что делает их идеальными кандидатами для генной терапии и разработки вакцин.Поскольку аденовирусы человека наиболее охарактеризованы, большинство применений аденовирусов, таких как исследования переноса генов и вакцинные векторы, проводились с векторами на основе репликационно-дефектного серотипа 5 человека (HAdV-5), с основным E1 или Ген E3 удален [69].

HAdV-5 с делецией E1, экспрессирующий белок G RABV, Adrab.gp, был сконструирован и протестирован на мышах [36,37]. У мышей, иммунизированных при рождении Adrab.gp, вырабатывались антитела к RABV, и они были защищены от последующих смертельных заражений.Более того, иммунные ответы, вызываемые Adrab.gp, не нарушались материнским иммунитетом, что позволяет предположить, что Adrab.gp может быть полезен для иммунизации вскоре после рождения [37]. Было показано, что Adrab.gp индуцировал высокие титры ВНК против бешенства у собак, ранее иммунизированных обычной вакциной против бешенства [70]. AdRG1.3, также известный как ONRAB ^® , представляет собой компетентный к репликации вектор HAdV-5 со вставкой гена RABV G в область E3, что делает репликацию вируса дефектной [71].Было продемонстрировано, что AdRG1.3 индуцировал высокие уровни ВНК для защиты от бешенства, и, что важно, AdRG1.3 был иммуногенным и продемонстрировал значительную защиту в качестве приманки как для скунсов, так и для енотов, в отношении которых вакцина V-RG показала ограниченную эффективность [72]. . Помимо HAdV-5, ряд других аденовирусов, таких как авирулентный аденовирус собак типа 2 [73], вектор аденовируса шимпанзе серотипа SAd-V24 (также называемый AdC68) [74] и вирус птичьего аденовируса Celo [75], имеют также были исследованы для использования в качестве вакцин против бешенства, и эти рекомбинантные аденовирусы обычно вызывают устойчивую продукцию ВНК и обеспечивают адекватную защиту от бешенства.Эти результаты продемонстрировали, что векторы на основе рекомбинантных аденовирусов заслуживают дальнейшего рассмотрения для борьбы с бешенством человека и, в частности, для пероральной вакцинации диких животных.

3.8. Вакцины против бешенства на основе вируса псевдобешенства (PRV)

Вирус псевдобешенства (PRV), также известный как вирус герпеса Suid 1 или вирус болезни Ауески, является представителем вируса герпеса типа 1, принадлежащего к роду Varicellovirus в группе Alphaherpesvirinae. Подсемейство семейства Herpesviridae .Геном PRV представляет собой линейную двухцепочечную ДНК, заключенную в защитный икосаэдрический нуклеокапсид [76]. PRV является основной причиной болезни Ауески у свиней и является эндемическим заболеванием в большинстве регионов мира [77]. В последнее время PRV привлекла большое внимание к борьбе с болезнями в свиноводстве, а также стала полезной моделью для изучения биологии вируса герпеса и нейронных путей. Кроме того, векторы на основе PRV были разработаны для доставки вирусных антигенов с целью повышения эффективности вакцин против патогенов свиней [78].

Рекомбинантный PRV, экспрессирующий ген G RABV (rPRV / eGFP / rgp), был сконструирован и проанализирован на его эффективность для защиты от бешенства [38]. Было показано, что скорость роста rPRV / eGFP / rgp была сопоставима со скоростью роста родительского штамма PRV. rPRV / eGFP / rgp был безопасен для собак при пероральном и внутримышечном путях инокуляции и индуцировал защитные иммунные ответы против псевдобешенства и бешенства у собак посредством однократной пероральной инокуляции 2 × 10 ^7,0 БОЕ с ВНА, продуцируемыми rPRV / Поддержка eGFP / rgp более шести месяцев [38].Эти результаты продемонстрировали, что PRV может служить альтернативным живым вектором для разработки оральной вакцины против бешенства для собак.

3.9. Вакцины против бешенства на основе множественного нуклеополиэдровируса Autographa Californica (AcMNPV)

Множественный нуклеополиэдровирус Autographa californica (AcMNPV) является типовым видом семейства Baculoviridae , семейства оболочечных двухцепочечных ДНК вирусов, которые в основном поражают насекомых-возбудителей болезней. отрядов Lepidoptera, Hymenoptera и Diptera [79,80].Из-за строгой специфичности хозяина бакуловирусы, вероятно, являются наиболее полезными вирусами для человека и использовались в качестве биоинсектицидов против вредителей в лесном и сельском хозяйстве, а также в качестве векторов для экспрессии вирусоподобных частиц и методов отображения на поверхности [81,82]. Что наиболее важно, система экспрессии бакуловирус-насекомое является одной из самых популярных и надежных систем экспрессии эукариот для экспрессии гетерологичных генов в клетках насекомых [83].

Рекомбинантный AcMNPV, экспрессирующий ген RABV G, был сконструирован под контролем полиэдрина AcMNPV и предранних промоторов CMV [39].Исследование in vitro продемонстрировало, что BV-RVG / RVG индуцирует образование синцития в клетках насекомых и демонстрирует эффективную доставку гена в клетки млекопитающих. Важно отметить, что мыши, иммунизированные BV-RVG / RVG внутримышечно, вырабатывали высокие уровни VNA и были полностью защищены от летального заражения RABV [39]. Эти результаты продемонстрировали, что бакуловирус можно использовать в качестве альтернативной стратегии для разработки безопасной и эффективной вакцины против бешенства.

4. Другие новые методы контроля и профилактики бешенства

Хотя живые ослабленные вакцины на основе вируса представляют собой наиболее многообещающий подход к контролю и лечению бешенства, некоторые другие новые методы также были исследованы на предмет их потенциальной роли в лечении бешенства, например в качестве белковой и пептидной вакцины, вакцины на основе нуклеиновых кислот, РНК-интерференции (РНКи) и RIG в сочетании с агентами, увеличивающими проницаемость ГЭБ, такими как хемотаксический протеин-1 моноцитов (MCP-1).Еще одним многообещающим подходом является биспецифическое антитело (BsAb), в котором одно плечо нацелено на рецептор, участвующий в рецептор-опосредованном пути трансцитоза в головном мозге, а другое нацелено на белок G RABV, что потенциально обеспечивает эффективный транспорт антитела через ГЭБ. для того, чтобы очистить ЦНС от RABV.

4.1. Белковая субъединица и пептидная вакцина

В нескольких исследованиях изучали эффективность G-белка (очищенного из инфицированных клеток) для защиты от бешенства, основываясь на том факте, что G-белок RABV является основным детерминантом вирусной патогенности, а также основным защитным антигеном, ответственным за индуцирование защитного иммунитета против бешенства.В одном исследовании белок G RABV был введен в дрожжевую систему, и дрожжевые экстракты, содержащие белок G бешенства, защищали морских свинок от летального заражения RABV при внутримышечном введении, но не смогли защитить мышей с помощью смертельного внутримозгового заражения [84]. В другом исследовании Sakamoto et al. показали, что большая часть G-белка бешенства, экспрессируемого в дрожжах, не обрабатывалась должным образом и, следовательно, была слабо иммуногенной [85], что могло быть приписано структурной сложности и многомерной склонности G-белка.Как упоминалось выше, G-белок, экспрессируемый бакуловирусом, в клетках насекомых оказался антигенно консервативным и иммуногенным у мышей [86], а также обеспечивал защиту енотов от смертельного заражения уличным RABV посредством многократной пероральной иммунизации G-протеин-содержащими клетками. лизат [87]. Кроме того, есть исследователи, использующие растения, такие как кукуруза и табак, для экспрессии G-белка RABV для получения так называемой съедобной вакцины [88,89,90]. Несмотря на то, что эти формы вакцин вызывали у мышей поддающийся обнаружению ВНК-ответ и защиту от заражения при приеме внутрь, потенциально создаваясь при низкой стоимости, некоторые ограничения были очевидны, включая иммуногенность, стабильность вакцины во фруктах, деградацию вакцины во фруктах. желудок и иммунный ответ кишечника.Поэтому, несмотря на тот факт, что съедобные вакцины являются привлекательными и привлекательными вариантами, необходимо провести большую работу, прежде чем они станут жизнеспособным вариантом альтернативной вакцины против бешенства. В целом вакцины на основе белковых субъединиц часто слабо иммуногенны и могут вызывать ограниченные иммунные ответы. Следует также отметить, что для терапевтического использования вакцины, вводимой путем инъекции, экспрессированные белки должны быть тщательно очищены, что, вероятно, сделает этот подход экономически неэффективным.

Помимо вакцины на основе белковых субъединиц, были также разработаны пептидные вакцины для проверки их эффективности для защиты от бешенства.В белке G RABV был идентифицирован ряд антигенных эпитопов, и были синтезированы пептиды, имитирующие эти эпитопы. Было показано, что пептид, экспрессирующий линейный эпитоп G-белка (названного G5), расположенный на 244–281 аминокислотных остатках G-белка, вызывает сильный гуморальный иммунный ответ в отсутствие белка-носителя у иммунизированных коз, который имеет высокий уровень. титры антител и показали сильную авидность как к пептиду G5, так и к очищенному поверхностному белку G [91]. Однако антитело продуцировало слабо нейтрализованный RABV, несущий эпитоп G5, и не смогло нейтрализовать ускользнувшие мутанты, несущие единственную точечную мутацию в этом эпитопе [91].Было показано, что пептидные мимотопы G-белка (идентифицированные из библиотеки произвольно ограниченного гексапептидного фагового дисплея с использованием нейтрализующих человеческих антител IgG к RABV) соответствуют антигенному сайту III G-белка, и эти мимотопы способны взаимодействовать с человеческие антитела против RABV IgG дозозависимым образом [92]. Хотя подкожное введение мимотопа RABV G site III вызывало у мышей G-специфический IgG-ответ против RABV [92], оно не решает, могут ли эти мимотопы вызывать иммунную защиту от летального заражения на мышиной модели.С другой стороны, химерный пептид, содержащий антигенные детерминанты G-белка (аминокислоты 253–275) и N-белка (аминокислоты 404–418), был сконструирован для слияния с белком оболочки вируса мозаики люцерны в растениях табака или шпината [ 90]. Рекомбинантный вирус вызывал иммунный ответ у мышей и защищал мышей от контрольной инфекции: после однократной дозы обычной вакцины против вируса бешенства у трех из девяти человек обнаруживались уровни RABV-нейтрализующих антител, что указывает на потенциал систем экспрессии на основе вирусов растений. в качестве дополнительной пероральной бустерной вакцины против бешенства [90].Однако высокая вариабельность G-белка может поставить под угрозу эти пептидные вакцины, которые индуцируют антитела к конкретным эпитопам. Тем не менее, существуют другие новые подходы с использованием пептидов для нацеливания на один или несколько критических этапов репликации RABV; Речь идет о пептидах, имитирующих белок P RABV, которые являются основным компонентом комплекса транскрипции / репликации RABV [93]. Было показано, что пептиды, содержащие первые 57 или 60 аминокислот белка P, ингибируют RABV, но не VSV-инфекцию клеток BHK-21-T7 [93].Важно отметить, что эти пептиды также значительно подавляют репликацию вируса в нейрональных клетках [93]. Эти результаты означают, что пептиды, которые мешают определенным этапам репликации вируса, являются многообещающим терапевтическим подходом против бешенства.

4.2. Вакцины против бешенства на основе нуклеиновых кислот

Как вакцины следующего поколения, вакцины на основе нуклеиновых кислот привлекли большое внимание в последние два десятилетия. Как правило, вакцины на основе нуклеиновых кислот основаны на ДНК или РНК, которые кодируют конкретный интересующий антиген.Вакцины на основе нуклеиновых кислот обладают способностью имитировать живую инфекцию, экспрессируя антигены in situ после иммунизации, не вызывая проблем с безопасностью, и вызывают как гуморальные, так и клеточные иммунные ответы, и поэтому широко исследовались для многих типов борьбы с болезнями и лечения рака, особенно в обстоятельствах, когда вакцины не существует, или для замены существующих вакцин [94,95,96,97]. Другие преимущества вакцин на основе нуклеиновых кислот включают стабильность, низкие производственные затраты, простоту разработки и очистки, а также увеличение масштабов производства, которые намного проще по сравнению с вакцинами из очищенного белка или вирусными вакцинами [69].

Был проведен ряд исследований для оценки эффективности ДНК-вакцин против бешенства. Плазмида pSG5rab.gp, которая экспрессирует белок G RABV под контролем вектора раннего промотора SV40, была протестирована на мышах для индукции иммунных ответов, специфичных для бешенства [98]. У мышей, иммунизированных вектором pSG5rab.gp внутримышечно, развивались G-специфические цитолитические Т-клетки RABV, лимфокин-секретирующие Т-хелперные клетки подмножества Th2 и ВНК бешенства, и они были полностью защищены от последующего летального заражения RABV [98].Плазмида pClneo, кодирующая белок G RABV под контролем промотора CMV (pGPV), была сконструирована и протестирована на собаках [99]. Бигли, иммунизированные pGPV внутримышечно, вырабатывали высокие титры VNA против RABV дикого типа и, в меньшей степени, против Lyssaviruses европейских летучих мышей (EBL1 и EBL2), и все вакцинированные собаки были защищены от летального заражения RABV штаммом бешенства собак дикого типа [ 99]. Важно отметить, что сравнение ДНК-вакцины и традиционной вакцины на основе диплоидных клеток человека на обезьянах показало, что эти два подхода вызывали сопоставимые первичные и анамнестические ответы на ВНК, и все вакцинированные обезьяны пережили летальную заражение RABV [100].Тем не менее, некоторые исследователи изучали использование самовоспроизводящихся ДНК-вакцин на основе репликонов, полученных из альфавируса (вируса Синдбис), для повышения биобезопасности и иммуногенности ДНК-вакцины [101]. Этот рекомбинантный репликон эффективно экспрессировал G-белок бешенства и индуцировал апоптоз в трансфицированных клетках, что является важным событием в усилении иммунных ответов [101]. Мыши, введенные внутримышечно этой вакциной против бешенства на основе репликона, вызвали сравнимые гуморальные и клеточные иммунные ответы по сравнению с коммерческими вакцинами на культурах клеток, но лучше, чем обычные вакцины против бешенства [101].Кроме того, как вакцины против бешенства на основе репликонов, так и коммерческие вакцины на культурах клеток обеспечивали полную защиту от летального заражения RABV [101]. Эти результаты ясно продемонстрировали, что ДНК-вакцины являются многообещающими кандидатами для борьбы с бешенством.

Несмотря на огромные преимущества ДНК-вакцин в массовой вакцинации против бешенства, некоторые недостатки использования ДНК-вакцин требуют дальнейшего изучения. Медленное начало и умеренная индукция защитных иммунных ответов после ДНК-вакцинации исключает их использование для постконтактной иммунизации против бешенства.Вероятно, это связано с плохой иммуногенностью и неадекватным поглощением ДНК-вакцин клетками в месте инокуляции, поэтому часто требуется многократная иммунизация высокими дозами ДНК для получения достаточного количества антигена для оптимального иммунного ответа. Был внесен ряд улучшений для повышения безопасности и эффективности ДНК-вакцин. Для улучшения поглощения ДНК использовалась электропорация, и было показано, что она генерирует сопоставимые или более высокие уровни иммунных ответов [102,103]. Для повышения иммуногенности и эффективности ДНК-вакцин было применено несколько подходов, включая использование химических адъювантов [104,105], совместное введение плазмид, экспрессирующих цитокины [106,107], изменение целевого G-белка [108,109], повышение уровня экспрессии кодируемых белков. [94], совместная инокуляция с традиционной инактивированной вакциной против бешенства [110] и оптимизация рецептуры ДНК-вакцины, например, путем направленного переноса G-белка в лизосомы, дополненные адъювантом Emulsigen-D [111,112].Эти усилия значительно повысили иммуногенность и эффективность ДНК-вакцин и расширили их потенциал в профилактике и борьбе с бешенством. Однако все еще существуют риски, связанные с интеграцией плазмидной ДНК в хромосому хозяина, толерантностью к вектору плазмидной ДНК и антигену, аутоиммунитетом и генерацией иммунного ответа против ДНК человека [94,113,114,115]. Например, интеграция ДНК в геном хозяина может привести к потенциальному риску долговременной или даже неконтролируемой экспрессии трансгена.Кроме того, интеграция ДНК в геном хозяина может также модифицировать генетическую информацию хозяина и, таким образом, быть канцерогенной. Следовательно, необходимы большие усилия, чтобы раскрыть действие и механизмы ДНК-вакцин, прежде чем они станут широко полезной платформой для вакцин и иммунотерапии.

Помимо ДНК-вакцин, в нескольких исследованиях изучали потенциал вакцин на основе молекул РНК для лечения бешенства. В настоящее время разработаны две основные формы РНК-вакцин на основе авторепликативной способности матричной РНК (мРНК): обычные неамплифицирующие мРНК-вакцины и самоамплифицирующиеся мРНК-вакцины (также называемые репликонами), полученные из вектора РНК-вируса, такого как вирус леса Семлики (SFV), который поддерживает репликативную активность [116].Что касается обычных антирабических вакцин на основе мРНК, то было показано, что мРНК, кодирующая ген RABV G, индуцировала мощные ВНК и антиген-специфические Т-клетки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ у инокулированных мышей [117]. Важно отметить, что вакцина против бешенства на основе мРНК защищала мышей от смертельной интрацеребральной контрольной инфекции с эффективностью, сравнимой с коммерческой инактивированной вакциной против бешенства. Более того, вакцина против бешенства на основе мРНК была также иммуногенной для домашних свиней и выявляла уровни ВНК, сопоставимые с уровнями, индуцированными полными дозами коммерческой инактивированной вакцины против бешенства [117].Это исследование продемонстрировало перспективность использования антирабических вакцин с нереплицирующейся мРНК для профилактики бешенства. В случае самоамплифицирующихся антирабических вакцин на основе мРНК было показано, что рекомбинантный SFV, несущий РНК-кодирующий G-белок RABV (SFV-RVGP), индуцировал высокие уровни экспрессии функционально тримерного G-белка RABV [118]. Более того, SFV-RVGP вызывал уровни антител, сравнимые с уровнем коммерческой вакцины против бешенства, и был более эффективным, чем белковые вакцины, в индукции клеточного иммунного ответа [119].

В то время как в первоначальных исследованиях в качестве вакцины использовалась голая мРНК, было приложено много усилий для повышения эффективности доставки и эффективности РНК-вакцины. Чтобы облегчить деградацию РНК и увеличить клеточное поглощение, были использованы такие методы, как генная пушка, электропорация, липосомы и катионные полимеры, чтобы получить улучшенные системы доставки для РНК-вакцин [116, 120]. Подобно ДНК-вакцинам, химические адъюванты или совместное введение РНК, экспрессирующих специфические адъюванты, были исследованы для повышения иммуногенности [97].Наконец, что касается оптимизации мРНК для вакцинации, было проведено несколько подходов для прямой модификации молекулы РНК, таких как модификация 5′-кэп-структуры или нетранслируемых и транслируемых областей, для достижения высокой и долговременной экспрессии антигена. [121].

За последнее десятилетие вакцинация РНК-вакцинами становится все более многообещающей стратегией борьбы с болезнями. По сравнению с ДНК-вакцинами, РНК-вакцины превосходят по нескольким параметрам. В отличие от ДНК-вакцин, которые имеют потенциальный риск интеграции с геномом хозяина, вакцины на основе РНК устранят эту проблему.Кроме того, ДНК-вакцины должны доставляться в ядро ​​и транскрибироваться внутри ядра для экспрессии антигена, что не только занимает много времени, но и может быть неэффективным в некоторых типах клеток, таких как неделящиеся зрелые миоциты. Напротив, РНК-вакцины непосредственно транслируются в цитоплазме, что не только устраняет необходимость доставки в ядро, но также приводит к быстрой экспрессии антигена. Наконец, давно известно, что РНК является мощным стимулятором врожденного иммунитета посредством передачи сигналов через рецепторы распознавания образов, такие как Toll-подобные рецепторы или рецепторы I-подобные гена, индуцируемые ретиноевой кислотой, и этот адъювантный эффект РНК стимулирует иммунный ответ хозяина [97].Хотя утверждается, что РНК, как правило, менее стабильна, чем ДНК, это, в свою очередь, гарантирует жесткий контроль иммуногенности РНК-вакцин для эффективного ограничения иммунитета, производного от вектора, и других проблем безопасности, связанных с персистентностью РНК. Эти свойства РНК-вакцин делают их идеально адаптируемой и универсальной платформой для вакцин для борьбы с инфекционными заболеваниями.

4.3. Терапия на основе малой интерферирующей РНК (миРНК)

миРНК, также известная как короткая интерферирующая РНК или сайленсирующая РНК, представляет собой класс молекул двухцепочечной РНК длиной 21–23 п.н., которые функционируют в пути РНКи, препятствуя экспрессии. специфических генов с комплементарными нуклеотидными последовательностями путем деградации мРНК после транскрипции, что приводит к нарушению трансляции белка и посттранскрипционному молчанию генов [122,123].Благодаря простоте манипуляции, высокой эффективности и индукции небольшой цитопатии, сайленсинг генов-мишеней на основе siRNA считается одним из наиболее многообещающих подходов для достижения противовирусной защиты от различных заболеваний и расстройств [123].

Первоначально были сконструированы плазмиды, кодирующие siRNA или другую форму RNAi, которые нацелены на специфические гены RABV, и протестированы на эффективность против бешенства [124,125,126]. Хотя подходы, основанные на плазмидах, достигли некоторой степени противодействия бешенству, низкая эффективность доставки siRNA препятствовала существенной защите от RV с помощью подхода против бешенства RNAi.Для повышения эффективности доставки для экспрессии этих миРНК использовали вирусные векторы, такие как аденовирусы [127,128,129] или лентивирусы [130]. Как правило, эти миРНК на основе вирусных векторов эффективно ингибировали экспрессию соответствующих генов и размножение RABV и обеспечивали значительную защиту от летального заражения RABV. Что касается эффективности подавления, для нацеливания обычно выбирали два гена RABV (высококонсервативные гены N и L), хотя сообщалось, что гены P и G также обладают противовирусным потенциалом.Тем не менее, чтобы преодолеть проблемы безопасности, связанные с вирусными векторами, липосомы были использованы для доставки siRNA-кодирующей плазмиды и значительно увеличили выживаемость RABV-инфицированных мышей по сравнению с методом доставки, не опосредованным липосомами [131].

Другой многообещающий метод доставки был предложен Kumar et al., Которые продемонстрировали, что короткий пептид из 29 аминокислот, производный от белка G RABV, который связывается с рецептором ацетилхолина, экспрессируемым исключительно нейрональными клетками, позволяет трансваскулярно доставка миРНК через ГЭБ в мозг [132].Было показано, что химерный пептид, содержащий нонамерные остатки аргинина, добавленные к карбоксиконцу пептида из 29 аминокислот, связывает и доставляет миРНК к нейронным клеткам, что приводит к специфическому подавлению гена в головном мозге мышей после внутривенного введения [132]. Кроме того, внутривенное лечение химерным пептидным противовирусным комплексом миРНК обеспечивало надежную защиту от смертельного заражения вирусом японского энцефалита у мышей, а повторное введение комплекса химерный пептид-миРНК не индуцировало воспалительные цитокины или антипептидные антитела, что указывает на то, что это Химерный пептид обеспечивает безопасный и неинвазивный подход к доставке миРНК через ГЭБ [132].Взятые вместе, эти результаты продемонстрировали, что подходы, основанные на siRNA, могут быть развиты в новую и эффективную терапию против бешенства.

4.4. RABV-специфический иммуноглобулин (RIG) в сочетании с агентами, повышающими проницаемость BBB

RIG, рекомбинантное моноклональное антитело, нацеленное на специфический эпитоп G-белка, очень эффективно нейтрализует RABV in vitro или до того, как вирус попадает в ЦНС [7]. Это важный компонент ПКП, поскольку он обеспечивает пассивный иммунитет, что особенно важно на ранних стадиях, до того, как у хозяина разовьется активный иммунитет к вакцине.Однако, как только вирус достигает ЦНС, эти антитела ограничиваются пересечением иммунного ГЭБ, чтобы нейтрализовать вирусную инфекцию. Хотя теоретически антитело можно вводить интрацеребрально, это определенно не практическая терапия. С другой стороны, было твердо установлено, что усиление проницаемости ГЭБ необходимо для обеспечения прохождения ВНК в ЦНС активированных В-клеток, чтобы пересечь ГЭБ и высвобождать антитела in situ для клиренса RABV [133, 134, 135].Как упоминалось выше, живой ослабленный вирус может временно повышать проницаемость ГЭБ, хотя это вызывает опасения по поводу безопасности. Альтернативный способ — использовать агенты, такие как цитокин МСР-1 или гиперосмотический раствор, для увеличения проницаемости ГЭБ, что позволяет антителам проходить через ГЭБ и попадать в ЦНС. На мышах было показано, что внутривенно вводимые ВНК имеют решающее значение для выведения RABV из ЦНС и могут предотвратить развитие бешенства как у иммунокомпетентных, так и у мышей с ослабленным иммунитетом, если проницаемость ГЭБ повышается с использованием МСР-1 [133].У крыс нарушение проницаемости ГЭБ с помощью гипертонической арабинозы в сочетании с пассивно вводимыми вирусонейтрализующими mAb 8-10E увеличивало выживаемость инфицированных крыс [134]. Интересно, что лечение только mAb 8-10E частично увеличивало выживаемость инфицированных крыс [134]. Эти результаты демонстрируют, что одновременное введение ВНК и агентов, увеличивающих проницаемость ГЭБ, может быть терапией клинического бешенства. Однако, учитывая, что агенты, увеличивающие проницаемость ГЭБ, могут отрицательно влиять на функцию целостности ЦНС из-за неконтролируемого увеличения ГЭБ, следует принимать меры предосторожности для сохранения гомеостаза и предотвращения новых повреждений нейронов ЦНС при использовании этих агентов, увеличивающих проницаемость ГЭБ.

4.5. Терапия на основе биспецифических антител (BsAb)

BsAb состоит из двух специфичностей связывания для двух разных антигенов или двух разных эпитопов антигена в одной молекуле антитела. BsAb — это новая область современной биологии, которая является одним из наиболее многообещающих и интересных достижений в иммунотерапии рака [136]. Целью BsAb является одновременное распознавание и нацеливание двух разных антигенов, таким образом реализуя желаемые терапевтические эффекты, которые не могут быть достигнуты с помощью комбинации двух моноспецифических антител [137].В иммунотерапии рака одним из наиболее очевидных преимуществ BsAb является его способность перенаправлять иммунные эффекторные клетки к опухолевым клеткам-мишеням, таким образом улучшая потенциал этих иммунных эффекторных клеток в отношении уничтожения опухолей. Эта прототипная форма BsAb обычно состоит из двух связанных одноцепочечных переменных фрагментов, одна нацеливающая молекула присутствует на иммунных эффекторных клетках, таких как CD3, обнаруженная на Т-клетках, а другая нацелена на опухолеспецифический антиген.

В настоящее время не сообщалось об исследованиях, в которых использовался бы BsAb для лечения бешенства.Как упоминалось выше, достаточные уровни VNA и повышение проницаемости BBB имеют решающее значение для выведения RABV из ЦНС. Поскольку живые аттенуированные вирусы создают проблемы с безопасностью, в то время как агенты, повышающие проницаемость ГЭБ, могут вызывать нежелательные неврологические осложнения из-за нарушения нормальной целостности ГЭБ, идеальным подходом является доставка ВНА без изменения нормальной функции ГЭБ. Эндогенные рецепторы BBB, участвующие в путях нормального рецептор-опосредованного трансцитоза (RMT), которые функционируют для транспортировки макромолекул, таких как инсулин и трансферрин, в мозг, являются идеальными мишенями, которые можно использовать для доставки биопрепаратов; Речь идет о вирусных анализаторах цепей бешенства, которые могут быть доставлены в ЦНС, не нарушая нормального функционирования ГЭБ.Такие рецепторы включают два хорошо охарактеризованных рецептора трансферрина [138] и рецептор инсулина [139] или недавно идентифицированный растворенный носитель тяжелой цепи CD98 (CD98hc) [140]. Следовательно, нацеливание на эти рецепторы может действовать как молекулярный троянский конь, переносящий биологические препараты, слитые с антителом, в мозг через RMT. Следовательно, BsAb для лечения бешенства может быть сконструирован с одной рукой, нацеленной на один из эндогенных рецепторов BBB, в то время как другая нацелена на белок G RABV. Теоретически этот BsAb может проходить через ГЭБ, сохраняя при этом способность нейтрализовать RABV в ЦНС, что потенциально указывает на новую терапию для лечения бешенства в будущем.

5. Выводы

Бешенство по-прежнему является серьезным бременем для общественного здравоохранения и считается одним из самых смертельных заболеваний. Ежегодно он вызывает десятки тысяч человеческих смертей, особенно в развивающихся странах. В настоящее время собаки остаются основным источником бешенства и ответственны почти за 99% смертельных случаев бешенства среди людей. С момента первой разработки вакцины против бешенства Пастером вакцины против бешенства для человека были усовершенствованы и усовершенствованы. Современные вакцины против бешенства на клеточных культурах для людей очень эффективны, безопасны и легко доступны в большинстве частей мира, что, в свою очередь, позволило контролировать бешенство в этих регионах.Следовательно, с точки зрения подверженности бешенству, пока проводится своевременная и правильная ПКП, нет необходимости в дальнейшей разработке вакцины против бешенства для нынешней ПКП. В регионах высокого риска следует рассмотреть возможность перехода от ПКП к применению рутинной предконтактной вакцинации, особенно для уязвимых детей и пожилых людей. Ожидается, что этот подход эффективно и резко снизит заболеваемость бешенством, хотя быстрая и упрощенная ПКП по-прежнему необходима после предконтактной вакцинации против бешенства для полной защиты после заражения бешенством.Однако бешенство остается эндемичным для многих частей развивающегося мира, где ресурсы соответствующих ПКП ограничены, инфраструктура и оборудование неадекватны и, что наиболее важно, отсутствует осведомленность о бешенстве. В этих случаях срочно необходимы недорогие, безопасные и эффективные вакцины. Эта ситуация еще более выражена с учетом того факта, что наиболее важным и, вероятно, единственным практическим способом борьбы с бешенством во всем мире является массовая вакцинация собак, а также диких животных-резервуаров.Для достижения этой цели необходимо разработать эффективные пероральные вакцины, которые можно вводить в уменьшенных или однократных дозах, чтобы они были рентабельными.

В отличие от неуклонного улучшения доступности и качества антирабических вакцин и RIG, полученных из клеточных культур, наблюдается постоянное отсутствие интереса к разработке противовирусной терапии для пациентов, которые пропустили крайний срок для действительной вакцинации или симптомы которых уже исчезли. проявляется. На данный момент для этих пациентов не существует эффективной противовирусной терапии, и смерть неизбежна, в большинстве случаев сопровождающаяся мучительной болью.К счастью, недавние достижения в лечении бешенства привели к появлению многообещающих инструментов для предотвращения и искоренения бешенства, по крайней мере, на моделях мышей и нечеловеческих приматов. Эти разработки дают надежду на достижение цели излечения пациентов, страдающих бешенством.

Обоснование терапии бешенства состоит в том, что RABV может оставаться в месте проникновения в течение нескольких дней или недель, прежде чем достигнет ЦНС и вызовет симптомы, что дает ценное время для ограничения и контроля вирусной инфекции. Из разработок в области терапии бешенства наиболее многообещающими могут быть вакцины на основе живых ослабленных вирусов.Для успешной ПКП вакцины должны быстро вызывать сильные защитные иммунные ответы и в идеале в то же время требовать меньше или вообще не требовать RIG. Живые аттенуированные вакцины на основе вируса соответствуют всем этим требованиям и обещают быть лечебными. Большинство опасений по поводу использования живых аттенуированных вакцин на основе вируса связано с предположением о потенциальном риске остаточной вирулентности и токсичности, нестабильности, возврата к патогенным диким типам или рекомбинации в природе. Однако с развитием современных технологий эти живые аттенуированные вирусы, используемые для вакцин, обычно имеют недостаточную репликацию или ограничены; их патогенность обычно максимально или полностью устранена, и после системных манипуляций с их геномом эти вирусы теоретически обладают высокой стабильностью и необратимостью, и восстановления вирулентности можно эффективно избежать.В настоящее время широко используется ряд вакцин на основе живых аттенуированных вирусов для людей, и текущие данные убедительно продемонстрировали, что вакцины против бешенства на основе живых аттенуированных RABV или HAdV-5 не вызывают побочных эффектов или проблем с безопасностью [141, 142]. Тем не менее, как и в случае с любым генетически модифицированным агентом, необходимы усиленный надзор и экологический мониторинг для оценки относительных рисков высвобождения таких вирусов в окружающую среду, учитывая возможность рекомбинации и обмена генетическим материалом в природе, даже если это очень редкое событие.

Разработка других новых невирусных биологических препаратов для лечения бешенства также быстро прогрессирует. В ближайшем будущем количество доступных биопрепаратов от бешенства должно увеличиться, особенно с учетом нашего более глубокого понимания патогенеза бешенства и взаимодействия между вирусными белками и белками хозяина. Эти достижения привели к новым модальностям, основанным на технологии переноса генов, таким как белковая субъединица и пептидная вакцина, вакцины на основе нуклеиновых кислот и небольшие молекулы, которые препятствуют репликации / распространению вируса.Тем не менее, поскольку эти формы вакцин могут приводить к отсроченным иммунным ответам из-за экспрессии / накопления антигена и иммуногенности, для эффективной PEP, вероятно, потребуются соответствующие адъюванты для усиления и ускорения иммунных ответов, вызываемых этими вакцинами. Однако, учитывая способность вызывать сильные и широкие иммунные ответы, превосходный профиль безопасности и быструю реакцию на новые патогены вакцин на основе нуклеиновых кислот, особенно РНК-вакцин, перспективы их применения в качестве терапевтических вакцин против бешенства очень многообещающие.Более того, исследования siRNA, нацеленных на основные гены RABV, также приобрели большой потенциал с точки зрения задержки процесса инфицирования RABV и обеспечения эффекта PEP. Недавний прогресс в области правильных систем доставки усилил будущее использование не только миРНК, но и других терапевтических молекул, таких как низкомолекулярные препараты [143], для пересечения ГЭБ при лечении бешенства. Кроме того, большой интерес был сосредоточен на разработке моноклональных антител в качестве потенциальных альтернатив ограниченным и расширяющимся RIG, и, учитывая быстрый прогресс в разработке антител, можно предположить, что в ближайшем будущем некоторые моноклональные антитела будут лицензированы как дополнения для RIG.В качестве новой формы моноклональных антител BsAb продемонстрировал мощное применение в иммунотерапии рака и требует дальнейших исследований в лечении бешенства, учитывая их потенциально неинвазивное проникновение через ГЭБ. Текущие доклинические и клинические исследования этих новых подходов, безусловно, прольют свет на будущее лечение бешенства.

Противовирусная терапия — важный компонент будущих усилий по разработке эффективной терапии бешенства человека. Мы никогда не были так близки к контролю и даже лечению бешенства.В течение следующих нескольких лет бремя бешенства среди людей и собак во многих развивающихся странах снизится, а смертность от бешенства будет существенно снижена. Однако следует отметить, что в терапии бешенства еще много открытых вопросов. Если будут разработаны будущие методы лечения бешенства, для оценки потребуется соответствующая модель на животных. Более того, генетическое и антигенное разнообразие различных штаммов RABV с различиями в последовательностях может отрицательно сказаться на этих методах лечения. Текущие вмешательства против бешенства в основном сосредоточены на вирусах филогруппы I, и при разработке будущих вакцин следует учитывать других представителей Lyssavirus для создания вакцины с защитной эффективностью широкого спектра действия.Эти пан-лиссавирусные вакцины могут быть реализованы с помощью рекомбинантных вирусов, кодирующих G-белок нескольких лиссавирусов, RABV, кодирующего дополнительные G из разных лиссавирусов, или химерного G, объединенного из разных лиссавирусов, и, таким образом, ожидается, что они обеспечат защиту от других членов лиссавируса. род. Более того, поскольку инфекция RABV вызывает серьезную дисфункцию и повреждение нейронов, не менее важно уменьшить повреждение нейронов, вызванное вирусной инфекцией, а также удалить RABV из ЦНС для полного выздоровления от бешенства.

Наконец, важно отметить, что, хотя на животных моделях были достигнуты некоторые многообещающие результаты, свидетельствующие о том, что ПКП (с живыми ослабленными вирусными вакцинами против бешенства) были эффективными, даже при введении поздно после контрольного заражения, эти методы лечения были в основном профилактическими. Таким образом, не было доказано, что эти методы лечения являются лечебными, поскольку животные не проявляли каких-либо клинических признаков в то время, когда проводилось лечение. В настоящее время нет убедительных научных доказательств каких-либо лечебных вмешательств.Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения возможностей лечебных вмешательств для клинического использования. В будущем соответствующие комбинации вакцины против бешенства, противовирусных препаратов, иммунотерапии и нейропротекторной терапии могут коренным образом изменить лечение бешенства и принести пользу большему количеству пациентов, страдающих от бешенства.

Бешенство: симптомы, лечение и профилактика

Обзор

Что такое бешенство?

Бешенство — серьезное заболевание, вызываемое вирусом. Это в основном болезнь животных, но люди могут заразиться бешенством, если животные, инфицированные этим заболеванием, укусят их.Вирус передается человеку через слюну инфицированного животного. Очень редко случаются случаи, когда инфицированная слюна попадает кому-то в глаза, рот или открытую рану.

Зараженные дикие животные — особенно летучие мыши, а также скунсы, еноты, лисы и койоты — обычно передают болезнь людям. В Соединенных Штатах собаки редко передают бешенство людям; однако за пределами США инфицированные собаки являются наиболее частым источником передачи вируса человеку. Бешенством может заразиться любое млекопитающее (т.е. теплокровное животное с мехом).Животные, не являющиеся млекопитающими (например, птицы, рыбы, змеи), не могут заразиться бешенством.

Число случаев заболевания людей бешенством в Соединенных Штатах является редким (по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний ежегодно регистрируется только один-три случая). Если вас укусило животное, вам следует проконсультироваться с врачом о возможных методах лечения после контакта.

Симптомы и причины

Каковы симптомы бешенства?

Симптомы могут появиться уже через несколько дней после укуса зараженного животного.Однако в большинстве случаев симптомы могут появиться только через несколько недель или месяцев.

Один из самых уникальных симптомов заражения бешенством — покалывание или подергивание в области укуса животного. После того, как вирус покидает локальную область укуса, он перемещается по соседнему нерву в мозг и может вызывать такие симптомы, как:

• Боль.
• Усталость.
• Головные боли.
• Лихорадка.
• Мышечные спазмы.
• Раздражительность.
• Чрезмерные движения.
• Возбуждение, агрессивность.
• Путаница.
• Изъятия.
• Странные или ненормальные мысли.
• Галлюцинации.
• Слабость, паралич.
• Повышенное выделение слюны или слез.
• Чрезвычайная чувствительность к яркому свету, звукам или прикосновениям.
• Затруднения при разговоре.

На поздних стадиях инфекции (когда инфекция распространяется на другие части нервной системы) могут развиться следующие симптомы:

• Двойное зрение.
• Проблемы с движением мимических мышц.
• Аномальные движения диафрагмы и мышц, контролирующих дыхание.
• Затруднение при глотании и повышенное слюноотделение, вызывающее «пену во рту», ​​обычно связанную с инфекцией бешенства.

Ведение и лечение

Как лечится бешенство?

Бешенство можно предотвратить и лечить вакциной против бешенства. Вакцина против бешенства производится из убитого вируса бешенства. Вакцина не может вызвать бешенство.Современные вакцины относительно безболезненны и вводятся в руки, как и другие распространенные вакцины.

В некоторых случаях может быть полезен специальный иммунный глобулин. Когда это полезно; рано начинать. Медицинский работник может помочь вам определить, подходит ли вам иммуноглобулин против бешенства.

Для лечения бешенства:

Если вас укусило животное или вы заразились бешенством, позвоните своему врачу и немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи .Оказавшись там, врач тщательно очистит рану и сделает прививку от столбняка, если вы не прошли своевременную вакцинацию против столбняка.

Решение о немедленном лечении бешенства путем проведения серии прививок от бешенства будет основано на ряде факторов. К ним относятся:

• Обстоятельства укуса (спровоцированный укус или неспровоцированный).
• Тип животного (дикое или домашнее; вид животного).
• История вакцинации животного (независимо от того, вакцинировано оно или нет).
• Любые рекомендации местных органов здравоохранения относительно обстоятельств укуса.

Насколько опасно бешенство, если его не лечить?

Бешенство почти всегда приводит к летальному исходу, если его не лечить. Фактически, как только у кого-то появляются симптомы бешенства, они обычно не выживают. Вот почему очень важно немедленно обратиться за медицинской помощью после укуса животного, особенно если укус дикого животного.

Безопасна ли вакцина против бешенства?

Риск того, что вакцина причинит серьезный вред, очень мал.Современные вакцины, используемые в США, вызывают меньше негативных реакций, чем предыдущие вакцины против бешенства. Типичные легкие проблемы включают болезненность, покраснение, отек или зуд в месте укола. Другие легкие проблемы могут включать головную боль, тошноту, боль в животе, мышечные боли и головокружение.

Более умеренные и тяжелые побочные эффекты вакцины включают крапивницу, боли в суставах и лихорадку. Признаки тяжелой аллергической реакции включают затрудненное дыхание, охриплость или хрипы, крапивницу, бледность, слабость, учащенное сердцебиение или головокружение.Ожидание в кабинете врача или в зоне неотложной помощи в течение 30 минут после вакцинации обычно дает время, чтобы увидеть, возникнет ли серьезная аллергическая реакция. Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты от умеренного до серьезного, немедленно обратитесь к врачу.

Профилактика

Как предотвратить бешенство?

Люди с высоким риском заражения бешенством должны получить вакцину против бешенства до того, как они вступят в контакт с животными, которые могут быть заражены бешенством. К таким людям относятся ветеринары, обработчики животных, все медицинские работники и научные работники, работающие с бешенством.Другим людям следует подумать о предконтактной вакцинации. В эту группу входят люди, деятельность которых заставляет их часто контактировать с животными, которые могут быть бешеными. Кроме того, иностранные путешественники, которые могут посетить те части мира, где широко распространено бешенство, должны получить предэкспозиционную вакцину.

График предконтактной вакцинации состоит из 3 доз, указанных ниже:

• Дана первая доза.
• Вторая доза дается через 7 дней после первой дозы.
• Третья доза вводится через 21 день или 28 дней после первой дозы.

Если принято решение о начале прививки от бешенства, а вы никогда не вакцинировались против бешенства:

• Вы должны получить 5 доз вакцины против бешенства — первую дозу сразу, затем дополнительные дозы через 3, 7, 14 и 28 дней после первой дозы.
• Вам также следует сделать прививку иммуноглобулина против бешенства одновременно с первой дозой вакцины против бешенства.

Если вы были ранее вакцинированы против бешенства:

• Вы должны получить 2 доз вакцины против бешенства — первую дозу немедленно, а вторую дозу через 3 дня.
• Вам не нужно делать прививку иммуноглобулина против бешенства.

Какие еще шаги я могу предпринять, чтобы снизить вероятность заражения бешенством?

• Убедитесь, что ваши питомцы вакцинированы против бешенства. Подумайте о том, чтобы держать их в помещении, чтобы они с меньшей вероятностью были укушены другими животными, которые могут быть заражены бешенством.
• Напомните своим детям никогда не трогать и не кормить бродячих собак, кошек или других животных, бродящих по вашему району или в других местах.Животные, зараженные бешенством, действуют иначе, чем здоровые животные (хотя на ранних стадиях бешенства они могут не проявлять никаких признаков, но все же могут заразить вас). Дикие животные могут вести себя прирученными или медленно передвигаться. Другие признаки бешенства у животных включают агрессивность, повышенное слюноотделение, проблемы с глотанием, общее недомогание, затрудненное движение / паралич и любые отклонения от типичного поведения животных.
• Сообщите вашим местным инспекторам по контролю за животными или местным органам здравоохранения, если вы заметите животных, поведение которых наводит на мысль, что они могут быть заражены бешенством.

Жить с

Что мне нужно предпринять незамедлительно в случае укуса животного?

• Вымойте место укуса водой с мылом в течение 5–10 минут.
• Закройте место укуса чистой повязкой.
• Позвоните своему врачу и обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.
• Если вы знаете владельца животного, получите всю информацию о животном, включая статус вакцинации, имя и адрес владельца. Позвоните в местный отдел здравоохранения, особенно если животное не было вакцинировано.
• Если вы не знаете владельца животного или если вас укусило дикое животное, немедленно позвоните в местные органы по контролю за животными, чтобы получить помощь в поиске животного, вызвавшего укус. Животное необходимо изолировать и наблюдать на предмет признаков бешенства.

Подлые изобретения 1960-х годов по профилактике бешенства

Антитела всегда присматривают за нами, и на этой неделе мы рассмотрим их поближе. Тесты на антитела, вакцины и лекарства сильно повлияли на американскую историю, культуру и качество жизни.Оспа, полиомиелит и сифилис, которые когда-то были постоянной угрозой, теперь для многих стали далекими воспоминаниями, и недавние методы лечения на основе антител продолжают способствовать борьбе людей с болезнями. Читайте наши сообщения Недели антител о тестах на беременность, футболках с антителами, чуме и здоровых свиньях.

Любой, кто прошел ужасный скрининг на Old Yeller в детстве, может засвидетельствовать, что ужасные симптомы бешенства, а также его передача через укус инфицированного животного делают бешенство особенно опасным и легендарным заболеванием.Вакцины гарантируют, что симптомы многих инфекционных заболеваний незнакомы американцам — мы могли слышать о симптомах, но мы не можем представить себе, каково было бы страдать от них. В случае бешенства дело обстоит иначе.

Бешенство — вирусное заболевание, поражающее нервную систему. Он передается через слюну, а также через ткани головного мозга и нервной системы. Вначале инфицированная жертва может почувствовать недомогание и легкое покалывание в месте укуса. Но вскоре вирус поражает мозг, в конечном итоге вызывая галлюцинации, сильное возбуждение, странное или агрессивное поведение и гидрофобию — страх и неспособность пить воду — в сочетании с сильной жаждой.Проявление этих более поздних симптомов указывает на то, что, вероятно, уже слишком поздно начинать успешное лечение, и жертва почти наверняка умрет. Бешенство — ужасная болезнь для любого животного.

К счастью, теперь у нас есть очень эффективные вакцины, предотвращающие бешенство у людей и других животных. Даже если вас укусило невакцинированное бешеное животное, быстрое введение препаратов на основе антител теперь может спасти вам жизнь. Нет причин, по которым кто-либо, будь то собака или человек, должен умереть от бешенства.Тем не менее, по данным Центров по контролю за заболеваниями (CDC), ежегодно более 50 000 человек во всем мире умирают от бешенства. Почему?

Вакцинация людей и лечение бешенства после укусов — дело дорогое и сложное. Лучшая стратегия профилактики бешенства — вакцинировать популяции диких и домашних животных, передающих бешенство. Но как вакцинировать диких животных?

Одна из возможностей состоит в том, что мы не вакцинируем их. . . мы позволяем им вакцинировать себя .

В Соединенных Штатах популяции диких животных, таких как лисы, летучие мыши и еноты, являются наиболее распространенными переносчиками вируса бешенства.В 1960-е годы исследователи CDC попытались разработать устройство, которое позволило бы этим животным «самовакцинироваться». Ученые модифицировали более ранние устройства, которые использовались охотниками и владельцами ранчо, чтобы они вакцинировали, а не убивали встречающихся с ними койотов или енотов.

Одним из первых устройств, которые CDC стремился настроить, было названо «Humane Coyote Getter» с сомнительным названием. Геттер был первоначально запатентован в 1934 году как коммерческое устройство «для убийства пушных зверей.«Это был подпружиненный трубчатый пистолет, вооруженный живым снарядом из ядовитого цианида. Ловцы устанавливают устройство, частично закапывая его, а затем накрывая приманкой — кусочком ароматной шерсти. Когда койот кусал шерсть, устройство стреляло поток цианида в пасть койота. Это было жестокое устройство.

Исследователи CDC стремились переделать «Геттер» в поистине гуманное устройство: они оснастили его оболочкой пероральной вакцины против бешенства, а не цианидом. К сожалению, испытания показали, что измененное устройство иногда ранило пасть животного.Кроме того, пероральная вакцина не смогла создать приемлемый уровень иммунитета к бешенству. Таким образом, и вакцина, и устройство были признаны неудачными.

Еще одним устройством, протестированным CDC, была Vac-Trap. Эта ловушка была вдохновлена ​​обычным устройством, используемым охотниками: животное запускало ловушку, наступая на металлическую прижимную пластину, заставляя устройство закрываться на ноге животного. Исследователи изменили эту конструкцию так, что, когда животное наступило на спусковую пластину, шприц, полный вакцины, повернулся и нанес удар по телу животного.После вакцинации животное продолжило свой веселый путь.

И Humane Coyote Getter, и Vac-Trap показывают, что борьба с бешенством была двоякой: во-первых, разработка безопасных и эффективных вакцин и методов лечения; во-вторых, разработать эффективные методы доставки этих вакцин уязвимым группам населения, будь то люди или животные.

В последнее время попытки остановить распространение бешенства были сосредоточены на другом виде взломанного устройства для самовакцинации: пище, зараженной рекомбинантным вирусом.Ученые модифицировали самую старую вакцину в мире — вакцину против вируса коровьей оспы, используемую для искоренения оспы, — чтобы создать новые вакцины против бешенства. Эти генно-инженерные рекомбинантные вакцины создаются путем вставки безвредного гена вируса бешенства в вирус коровьей оспы. Вакциния действует как средство доставки, в то время как ген бешенства запускает выработку антител.

Попадая в корм, животные съедают новую вакцину, вакцинируясь перорально. Этот метод успешно применялся в некоторых популяциях диких животных, и ученые надеются применить его в районах с многочисленными популяциями невакцинированных бездомных собак, поскольку эти животные являются основной причиной заражения людей бешенством.Возможно, если немного хитрить, та же вакцина, которая вылечила оспу, теперь поможет искоренить бешенство.

Рэйчел Андерсон — научный сотрудник и помощник по проектам в Отделе медицины и науки.

Посетите веб-сайт Antibody Initiative, чтобы увидеть богатые коллекции музея, которые охватывают всю историю терапии и диагностики на основе антител.

Инициатива по антителам стала возможной благодаря щедрой поддержке Genentech.

Что люди могут сделать, чтобы защитить себя от бешенства?

Не кормите, не трогайте и не принимайте диких животных, бездомных собак или кошек.

Убедитесь, что ваши собаки, кошки и хорьки прошли последнюю вакцинацию от бешенства. Вакцинированные домашние животные служат буфером между бешеной дикой природой и человеком. Защитите их, и вы снизите риск заражения бешенством. Вакцины для собак, кошек и хорьков после трехмесячного возраста эффективны в течение одного года. Срок действия ревакцинации — до трех лет.Домашние животные, слишком молодые для вакцинации, должны содержаться в помещении. В настоящее время лицензированы некоторые новые вакцины, поэтому их можно использовать для молодых животных.

Не пытайтесь разделить двух боевых животных. Надевайте перчатки, если прикасаетесь к питомцу после драки.

Держите домашних животных дома на ночь. Не оставляйте их на улице без присмотра и не позволяйте им свободно бродить.

Не привлекайте диких животных в свой дом или двор. Следите за тем, чтобы на вашей территории не было хранимого птичьего семени или других продуктов, которые могут привлекать диких животных.Кормите домашних животных в помещении. Плотно закрывайте или убирайте мусорные баки. Заделайте любые проемы на чердаке, в подвале, на веранде или в гараже. Закройте дымоход сетками.

Летучих мышей бывает особенно трудно удержать подальше от зданий, потому что они могут пройти сквозь трещины размером с карандаш. Методы защиты от летучих мышей (защита от летучих мышей) в домах и летних лагерях должны применяться осенью и зимой. Если летучие мыши уже находятся внутри (например, на чердаке или в других местах), проконсультируйтесь с местным отделом здравоохранения о гуманных способах их удаления.

Поощряйте детей немедленно сообщать взрослым, если их укусило какое-либо животное. Скажите детям, чтобы они не трогали животных, которых они не знают.

Если на вашей территории обитает дикое животное, позвольте ему уйти прочь. Заведите детей и домашних животных в дом и предупредите соседей, которые находятся на улице. Вы можете связаться с сотрудником службы контроля дикой природы, который за определенную плату увезет животное.

Сообщайте обо всех укусах животных или контактах с дикими животными в местный отдел здравоохранения. Не позволяйте убегать животным, которые, возможно, заразили кого-то бешенством.В зависимости от вида его можно наблюдать или тестировать на бешенство, чтобы избежать необходимости лечения бешенства. Сюда входят летучие мыши, контактирующие с кожей или обнаруженные в комнате со спящим человеком, оставшимся без присмотра ребенком или кем-то с психическими расстройствами. У летучих мышей маленькие острые зубы, и в определенных обстоятельствах люди могут быть укушены, но не осознают этого.

За дополнительной информацией обращайтесь в местный отдел здравоохранения.

.

No related posts.