Профилактика ОРВИ и гриппа | Министерство здравоохранения Чувашской Республики
Профилактика ОРВИ и гриппа
Острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, традиционно являются наиболее распространенной группой инфекционных заболеваний и занимают в структуре инфекционной патологии до 90%. По данным ВОЗ в 6% случаев грипп является причиной смерти у лиц пожилого возраста
Эпидемии гриппа, развившиеся в 1918г., 1957г. и 1968г. стоили жизни многим миллионам людей во всем мире, причем знаменитая «испанка» — эпидемия 1918г. унесла больше жизней, чем первая мировая война — 20 млн. человек. Эпидемий гриппа на планете не было уже 40 лет. Вполне возможно, что в ближайшее время человечество столкнется с новым вирусом гриппа.
Причиной острых заболеваний дыхательных путей являются около 200 возбудителей, из них 170 — вирусы, остальные — бактерии. Особенностью респираторных заболеваний является высокая активность механизмов передачи. Чтобы заразиться, необязательно контактировать с больным человеком, можно зайти в магазин, городской транспорт, кабинет поликлиники, где были до Вас больные люди. В воздухе остается взвесь возбудителей, выделившихся от больных при разговоре, кашле, чихании, которые попадают в дыхательные пути здорового человека и происходит инфицирование. Размножаются вирусы исключительно с высокой скоростью. Через 24-48 часов после проникновения в организм отдельных вирусов, образуется такое количество новых вирусов, которое достаточно для поражения всех клеток эпителия верхних дыхательных путей. Процесс начинается не только при попадании возбудителя извне, но и при активации собственной флоры — ведь наш нос и глотка не стерильные. Наиболее агрессивен вирус гриппа. Для этой инфекции характерно быстрое повышение температуры до 39-40°С, сильные головные боли, покраснение лица, заложенность носа. На вторые-третьи сутки появляется насморк. Высокая температура при неосложненных формах держится до 5 дней. Для распространенных заболеваний, вызванных другими возбудителями, характерны более выраженные симптомы поражения носоглотки: насморк, кашель, першение в горле, температура, как правило, в пределах 38ºС, но продолжительность больше, чем при гриппе.
Что мы должны делать, если заболели?
-Желательно проконсультироваться с врачом. Если у больного тяжелое состояние или есть хронические заболевания: ишемическая болезнь сердца, гипертония и т.д. возможно нужна будет госпитализация. На прием в поликлинику с гриппом ходить не надо, необходимо вызвать врача на дом.
-Если больной лечится дома, нужно обязательно принять меры к предупреждению заражения других членов семьи. Если есть возможность, надо изолировать больного в отдельной комнате, в которой необходимо периодически проводить влажную уборку с использованием дезинфицирующих средств: хлорамина, хозяйственного мыла. Если есть бактерицидная лампа, можно воспользоваться ею. После уборки надо проветривать помещение, так как уличный воздух свободен от болезнетворных микроорганизмов.
— При лечении в домашних условиях необходимо соблюдать постельный режим в течение всего периода повышенной температуры, с постепенным расширением режима после нормализации температуры. Это необходимо для того, чтобы не было осложнений.
— Для снижения интоксикации больному необходимо пить в достаточном количестве жидкости: чай, теплое молоко, морсы, соки и т.д.
— При температуре больше 38-38,5°С используются жаропонижающие средства, лучше парацетамол, потому что он более безопасен. Сбивать более низкую температуру, если позволяет самочувствие, нет необходимости, так как лихорадка это защитно-приспособительная реакция организма. Это общие рекомендации.
По поводу медикаментозного лечения желательно проконсультироваться с врачом.
Что нельзя делать, если заболели?
— нежелательно сразу начать прием антибиотиков. Антибиотики не действуют на вирусы, снижают иммунный ответ и могут вызвать аллергические реакции.
— вредно в качестве лечения использовать алкогольные напитки, баню и тому подобные мероприятия.
Для лечения вирусных инфекций используются противовирусные препараты. Выбор их небольшой. Для лечения гриппа используются ремантадин, альгирем, занамивир и другие. Перспективной группой противовирусных препаратов являются препараты интерферонов. В практике нашли применение природные человеческие интерфероны, вводимые внутримышечно, подкожно, внутривенно и в полость носа. Используются также стимуляторы для выработки собственного интерферона: арбидол, амиксин, имудон.
Что же делать, чтобы не заболеть?
Против гриппа ежегодно проводятся прививки в поликлиниках по месту жительства. Используются вакцины отечественные и импортные.
Для остальных респираторных инфекций вакцин нет, поэтому надо повышать неспецифическую устойчивость организма, то есть иммунитет.
Во-первых, это закаливание. Закаливающие процедуры — это контрастный душ, воздушные ванны, обливание, ходьба босиком, ножные ванны и т.д. Проводить закаливание нужно постепенно. Начинать лучше в летнее время, с постепенным снижением температуры.
Во-вторых, важен активный образ жизни. Это также очень благоприятно действует на иммунную систему. Можно заниматься физкультурой, ходить пешком на работу, кататься на лыжах, на велосипеде, работать в саду не менее 5 раз в неделю по 1 часу.
В-третьих, очень важно не переохлаждаться, одеваться по сезону. В настоящее время одежда многих людей сделана из синтетических материалов. При ношении такой одежды создается парниковый эффект — пот не может испаряться, а влажная кожа легче переохлаждается. Очень вредная мода — ходить без головного убора, без теплого белья, теплой обуви при низкой температуре.
К мерам профилактики можно отнести полноценное питание с достаточным количеством белков, жиров, витаминов. В зимний период в питание необходимо включать лук, чеснок, свежие фрукты, овощи, квашеную капусту, поливитаминные препараты.
Врач-инфекционист высшей категории Мясникова Валентина Леонидовна БУ «Центральная городская больница»
ОРВИ-скрин
ОРВИ-скрин – метод этиологической диагностики острых респираторных вирусных инфекций, заключающийся в идентификации вирусов, наиболее часто вызывающих инфекции верхних и нижних дыхательных путей, на основе выявления в исследуемом материале генетического материала возбудителя. Определение РНК (ДНК) респираторно-синцитиального вируса, метапневмовируса, вирусов парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, коронавирусов, риновирусов, аденовирусов групп B, C и E и бокавируса.
Состав исследования:
- Респираторно-синцитиальный вирус (hRSv), РНК
- Метапневмовирус (hMpv), РНК
- Вирус парагриппа 1 (hPiv-1), РНК
- Вирус парагриппа 2 (hPiv-2), РНК
- Вирус парагриппа 3 (hPiv-3), РНК
- Вирус парагриппа 4 (hPiv-4), РНК
- Коронавирусы (hCov NL-63, 229E), РНК
- Коронавирусы (hCov HKU-1,ОС 43), РНК
- Риновирус (hRv), РНК
- Аденовирусы гр. В, С, Е (hAdv), ДНК
- Бокавирус (hBov), ДНК
Синонимы русские
Диагностика ОРВИ, скрининг на вирусные инфекции.
Синонимы английские
Respiratory Virus PCR, multiplex PCR test for respiratory viruses.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Бронхоальвеолярный лаваж, мазок из зева (ротоглотки) и носа, мокроту.
как правильно подготовиться к исследованию?
- Рекомендуется употребить большой объем жидкости (чистой негазированной воды) за 8-12 часов до сбора мокроты.
- За 3-4 часа до взятия мазков из ротоглотки (зева) не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить. За 3-4 часа до взятия мазков из носа не закапывать капли/спреи и не промывать нос. Взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна.
- Не принимать пищу, не пить и не полоскать горло в течение 2-3 часов до исследования.
Ведущее место в этиологии острых респираторных заболеваний занимают вирусы. Основная доля ОРВИ приходится на возбудителей, имеющих тропность к определенным отделам дыхательных путей, к которым относятся в том числе вирусы парагриппа, аденовирусы, риновирусы, коронавирусы, респираторно-синцитиальный вирус, а также не так давно открытые метапневмовирусы и бокавирусы.
-
Респираторно-синцитиальный вирус – это РНКсодержащий вирус семейства парамиксовирусов, распространен повсеместно, вспышки заболеваемости происходят преимущественно в зимние месяцы. РС-вирус является частой причиной бронхиолита и пневмонии у детей. Приобретенный иммунитет к вирусу неполный, и, хотя благодаря ему у большинства взрослых повторные инфекции протекают значительно мягче, у пожилых людей и пациентов с иммунодефицитом заболевание может проявляться тяжело. Вирус достаточно устойчив во внешней среде – около часа способен сохранять жизнеспособность на поверхностях, окружающих больного, что обуславливает высокую вероятность заражения контактирующих с пациентом лиц. Лечение симптоматическое, для детей из групп риска возможно ингаляционное введение рибавирина (рекомендовано в США), но его эффективность не доказана. С профилактической целью детям с высоким риском заражения РСВ-инфекцией (дети до 6 лет, рождённые на сроке беременности до 35 недель, дети до 2 лет с заболеваниями легких и сердца) проводится терапия моноклональным анти-РСВ-антителом паливизумабом.
-
Метапневмовирус – РНКсодержащий вирус семейства парамиксовирусов, открытый в 2001 году. Распространен повсеместно, вспышки заболеваемости встречаются зимой и весной в умеренном климате. Период циркуляции метапневмовируса совпадает с другими сезонными вирусами, в частности вирусом гриппа и респираторно-синцитиальным вирусом. Клинические проявления инфекции включают симптомы обычной простуды, но у определенных лиц (дети, пожилые и люди с иммунодефицитом) метапневмовирусы способны вызывать поражение нижних дыхательных путей в виде бронхита, бронхиолита и пневмонии, а также гриппоподобного синдрома. Высока частота смешанных инфекций, например с РСВ. Терапия симптоматическая, специфическое лечение не разработано, эффективность рибавирина, применяющегося при РСВ-инфекции, в отношении метапневмовируса сомнительна.
-
Вирусы парагриппа — РНКсодержащие вирусы семейства парамиксовирусов, включают в себя четыре типа. Вирусы первого типа вызывают сезонные эпидемии осенью, при этом вспышки происходят не каждый год. Клинически инфицирования вирусами 1-го и 2-го типа проявляются воспалением слизистой оболочки гортани (ларингит) и верхних отделов трахеи, часто осложняются развитием крупа (стеноз гортани). Вирус 3-го типа вызывает ежегодные вспышки весной, они активнее и дольше в годы, когда не циркулирует вирус 1-го типа. Он чаще вызывает поражение нижних дыхательных путей (бронхиолит и пневмония), особенно у детей и взрослых людей с ослабленным иммунитетом. Вирус 4-го типа выявляется редко, характеризуется поражением верхних дыхательных путей и мягким течением инфекции. Терапия симптоматическая, эффективность рибавирина не доказана. Ряд новых противовирусных препаратов на стадии создания.
-
Коронавирусы – семейство РНКсодержащих вирусов. Распространены повсеместно, пиковый сезон заболеваемости – зима. Клинически инфекция проявляется в основном поражением верхних дыхательных путей, гораздо реже – бронхиолитом и пневмонией. Такие заболевания, как ТОРС (тяжелый острый респираторный синдром, известный как «атипичная пневмония», вспышка которого началась в 2003 году в Китае) и MERS (англ. Middle East respiratory syndrome – ближневосточный респираторный синдром, вспышка в 2015 году в Южной Корее), вызывались ранее неизвестными разновидностями коронавирусов, протекали с развитием тяжелой пневмонии с респираторным дистресс-синдромом. Ученые связывают появление новых типов коронавирусов с их высокой способностью к мутациям. Средств специфической терапии, эффективность которых подтверждена методами доказательной медицины, не существует.
-
Риновирусы – РНКсодержащие вирусы семейства пикорнавирусов. Инфекция распространена повсеместно, с сезонными вспышками весной и осенью. Для риновирусной инфекции характерные типичные симптомы простуды, однако у маленьких детей они могут вызывать бронхиолит. Также обострение течения бронхиальной астмы у детей часто ассоциировано с риновирусной инфекцией. Специфическая противовирусная терапия не разработана.
-
Аденовирусы – семейство ДНКсодержащих вирусов, по различиям в антигенной структуре разделенных на шесть видов, обозначаемых английскими буквами от A до G. Сезонность не имеет решающего значения, но в холодное время частота заболеваний аденовирусными инфекциями возрастает. Аденовирусная инфекция характеризуется широким спектром клинических проявлений, включающих в себя поражения респираторного тракта, глаз, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Клиника заболевания зависит от вида вируса, так, вирусы видов В, С и Е преимущественно вызывают поражение дыхательных путей, которое проявляется симптомами ринофарингита и трахеита (кашель, лихорадка, першение в горле, выделения из носа). Менее типично развитие бронхиолита и пневмонии, которые встречаются чаще у детей. Также вспышки аденовирусных пневмоний часто происходят среди военнослужащих и других групп людей, живущих в условиях скученности. У людей с иммунодефицитом, а также реципиентов органов и тканей, находящихся на иммуносупрессивной терапии, аденовирусы вызывают генерализованные инфекции, с вовлечением гастроинтестинального тракта, легких и нервной системы. Лечение симптоматическое, есть отдельные исследования по эффективности цидофовира у пациентов после трансплантации костного мозга и солидных органов, однако его применение сопровождалось высокой токсичностью. Аденовирусная вакцина применяется в армии США и недоступна для общего использования.
-
Бокавирус – вирус семейства парвовирусов, открыт в 2005 году. Может вызывать инфекции верхних и нижних отделов респираторного тракта и гастроэнтериты, чаще всего у детей. Для бокавирусной инфекции типична коинфекция с другими возбудителями. Лечение симптоматическое.
Таким образом, практически все эти возбудители вызывают заболевания, сопровождающиеся симптомами воспаления слизистой оболочки дыхательных путей и выраженной интоксикацией. Обязательным патогенетическим этапом развития и течения ОРВИ является внедрение вируса в клетки эпителия дыхательных путей и его размножение в них, что неминуемо приводит к гибели эпителиоцитов, выходу вирусов в межклеточное пространство и заражению ими новых клеток.
Несмотря на то что в целом клиническая картина ОРВИ имеет сходные проявления, некоторые возбудители, такие как вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус и аденовирусы, способны вызывать заболевания с тяжелым течением, нередко сопровождающиеся развитием осложнений, а у пациентов из группы риска (дети, пожилые люди, пациенты с иммунодефицитами) могут приводить даже к летальному исходу. С учетом этого, а также принимая во внимание эффективность существующих противовирусных препаратов против определенных возбудителей, большую важность приобретает этиологическая диагностика ОРВИ.
В связи со сходной клинической картиной респираторных вирусных инфекций достоверное выявление возбудителя возможно исключительно лабораторными методами. При этом традиционные методы диагностики (иммунологические, серологические, микробиологические исследования) имеют существенные недостатки в виде недостаточной чувствительности, неуниверсальности методик, плохой воспроизводимости результатов и большой длительности получения ответа. Данные проблемы во многом позволило решить внедрение в практику диагностики ОРВИ молекулярно-биологических исследований, в частности полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
В отделяемом дыхательных путей (слизь, мокрота и т. д.), которое используется в качестве исследуемого материала, присутствуют погибшие эпителиальные клетки вместе с вирусными частицами. Принцип метода ПЦР основан на обнаружении в материале специфичных фрагментов генетического материала вируса (РНК или ДНК), его избирательном синтезе с образованием огромного числа копий, что позволяет их легко детектировать, в том числе визуально. К преимуществам метода ПЦР можно отнести:
-
прямое определение наличия возбудителя – выявление специфического участка РНК или ДНК возбудителя дает прямое указание на присутствие вируса;
-
высокую специфичность – в исследуемом материале идентифицируется уникальный, характерный только для данного вируса фрагмент РНК или ДНК;
-
высокую чувствительность – ПЦР позволяет обнаружить возбудитель, даже если его исходная концентрация в исследуемом материале чрезвычайно мала.
Для чего используется исследование?
- Для этиологической диагностики острых респираторных вирусных инфекций, особенно у детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитом.
Когда назначается исследование?
- При наличии у пациента симптомов инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей, сопровождающейся проявлениями интоксикационного синдрома, в целях дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных острых респираторных заболеваний, определения показаний для назначения специфической противовирусной терапии.
Что означают результаты?
Референсные значения
|
Респираторно-синцитиальный вирус (hRSv), РНК |
не обнаружено |
|
Метапневмовирус (hMpv), РНК |
не обнаружено |
|
Вирус парагриппа 1 (hPiv-1), РНК |
не обнаружено |
|
Вирус парагриппа 2 (hPiv-2), РНК |
не обнаружено |
|
Вирус парагриппа 3 (hPiv-3), РНК |
не обнаружено |
|
Вирус парагриппа 4 (hPiv-4), РНК |
не обнаружено |
|
Коронавирусы (hCov NL-63, 229E), РНК |
не обнаружено |
|
Коронавирусы (hCov HKU-1,ОС 43), РНК |
не обнаружено |
|
Риновирус (hRv), РНК |
не обнаружено |
|
Аденовирусы гр. В, С, Е (hAdv), ДНК |
не обнаружено |
|
Бокавирус (hBov), ДНК |
не обнаружено |
Отрицательный результат — «не обнаружено» — в исследуемом материале не обнаружено превышающих пороговый диагностический уровень компонентов РНК или ДНК ни одного из искомых возбудителей.
Положительный результат «обнаружено» — обнаружена ДНК/РНК вируса в количестве, превышающем пороговый диагностический уровень. При наличии соответствующих клинических проявлений это свидетельствует об этиологической роли выявленного возбудителя в развитии ОРВИ.
Грипп и ОРВИ — отличия, разновидности и симптомы
Грипп — острое ИНФЕКЦИОННОЕ заболевание дыхательных путей. Входит в группу ОРВИ (Острые Респираторные Вирусные Инфекции).ОРВИ в свою очередь — группа ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ заболеваний, поражающих органы дыхания.
Грипп и ОРВИ по частоте и количеству заболеваний занимают первое место в мире!
Более 90% всех простудных заболеваний вызываются вирусами.
Которых на сегодняшний день известно около 250 типов.
Грипп вызывают вирусы А, В, C типов. Самыми опасными возбудителями являются A и B.
▪️ Вирус типа А опасен для людей и животных. Вызывает эпидемии средней и сильной тяжести. Каждому виду животных свойственен определенный вирус, который не распространяется на другие виды.
▪️ Тип B распространяется только среди людей и вызывает менее тяжелую реакцию.
▪️ Тип C также инфицирует только человека, но он наиболее безобидный и не вызывает тяжелых эпидемий.
Типы А и B способны адаптироваться и видоизменяться.
Необходима лабораторная диагностика для определения возбудителя ОРВИ. Передаются вирусы гриппа и ОРВИ воздушно-капельным путём. Однако, при наличии бактериального возбудителя возможна передача через предметы, руки или еду. В организм человека вирус попадает через слизистую. Размножается и приводит к разрушению, гибели клеток. Этим объясняется кашель, чихание, заложенность носа. Оказывает токсическое действие, которое проявляется в виде повышения температуры, озноба, боли в мышцах и головной боли.
Всё же не все люди восприимчивы к возбудителям. Уровень естественного иммунитета может не позволить вирусу проникнуть и развиться в организме. Симптомы гриппа не являются уникальными и без лабораторных исследований невозможно отличить грипп от других ОРВИ. У респираторных вирусных инфекций симптомы поражения дыхательных путей выходят на первое место.
Для гриппа же характерно внезапное начало с выраженными общими инфекционными проявлениями и запоздалое поражение дыхательных путей. Сам грипп не опасен, опасны осложнения, которые он может вызвать. Особенно подвержены серьёзным осложнениям дети, пожилые люди, люди с сопутствующими хроническими заболеваниями.
Также опасны осложнения при ОРВИ, которыми чаще всего являются пневмония, бронхит, гнойные процессы в пазухах носа, отит, ангина. При первых симптомах заболевания люди обычно начинают заниматься самолечением. Используют антибиотики.
Это большая ошибка!
Во-первых, обязательно нужно обратиться к врачу.
Во-вторых, температура позитивна в течение первых дней, потому что вирусы не выносят её выше 38 градусов.
В-третьих, антибиотиками ОРВИ не лечат! Они бессильны в отношении вирусов, их используют ТОЛЬКО при возникновении бактериальных осложнений. Кроме того, если человек имеет хронические заболевания, они могут обостриться! Всегда вовремя проводите профилактику и не злоупотребляйте антибактериальными средствами.
При первых симптомах незамедлительно обращайтесь к врачу.
Будьте здоровы, не болейте!
Берегите себя и своих близких!
Det-inf
%PDF-1.4 % 5 0 obj > stream application/postscript
ВАЖНО! Горячая линия «Профилактика гриппа и ОРВИ»
В период с 05 февраля 2019 г. по 15 февраля 2019 г. ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г. СПб» и Управление Роспотребнадзора по г. СПб проводят Всероссийскую «горячую линию» по теме:
«Профилактика гриппа и ОРВИ»
Единый консультационный центр: 8-800-555-49-43
349-36-29 — эпидемиологическое отделение Филиала №5 ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в г. СПб».
Грипп — это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.
Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней, но некоторые заболевают серьёзнее, возможно тяжёлое течение болезни, вплоть до смертельных исходов.
При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:
Лёгочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большинства смертельных исходов от гриппа.
Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, трахеит).
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).
Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии, полирадикулоневриты).
Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.
Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессивностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможности для проникновения в неё бактерий.
Среди симптомов гриппа — жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.
Грипп можно перепутать с другими заболеваниями, поэтому чёткий диагноз должен поставить врач, он же назначает тактику лечения.
Что делать при заболевании гриппом?
Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для предупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.
Важно!
Родители! Ни в коем случае не отправляйте заболевших детей в детский сад, школу, на культурно-массовые мероприятия. При гриппе крайне важно соблюдать постельный режим, так как при заболевании увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую, иммунную и другие системы организма.
Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.
Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и своевременно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питьё — это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.
Важно!
При температуре 38 — 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».
При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.
Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще проводить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на вирусы.
Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.
Как защитить себя от гриппа?
Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.
Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.
Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.
Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.
Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).
Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов — вирусов гриппа, но остается ещё более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также могут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.
Правила профилактики гриппа:
Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.
Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.
Пользуйтесь маской в местах скопления людей.
Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.
Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.
Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта
Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь.
Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.
Увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь.
Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).
Ешьте как можно больше блюд с добавлением чеснока и лука.
По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.
В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе — начинайте приём противовирусных препаратов с профилактической целью (по согласованию с врачом с учётом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).
Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимайтесь физкультурой.
С более подробной информацией о том, как защитить себя и близких от заражения гриппом и ОРВИ можно ознакомиться в специальном разделе на сайте Роспотребнадзора.
Будьте здоровы!
Главная
Дорогие друзья!
Уважаемые пользователи сайта!
Областное государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение «Рязанский медицинский колледж» (ОГБПОУ «Рязанский медицинский колледж») отметил своё стопятилетие.
Датой создания образовательной организации считается 1 сентября 1910 года, когда состоялось открытие фельдшерско-акушерской школы общества врачей Рязанского губернского земства.
Сегодня наш колледж – одно из старейших учебных заведений в России по подготовке, профессиональной переподготовке и повышению квалификации медицинских работников со средним профессиональным образованием.
Главной целью работы колледжа остается подготовка высококвалифицированных, всесторонне развитых специалистов, готовых к дальнейшему профессиональному и личностному росту. Подготовка специалистов осуществляется в соответствии с запросами регионального рынка труда, с учетом особенностей развития экономики, социальной сферы, техники, технологий, науки и культуры региона в рамках доступности и непрерывности профессионального образования.
Современное состояние и процесс непрерывного развития Рязанской области предъявляет к нашей образовательной организации целый ряд требований. В непростых экономических условиях сегодняшнего дня здравоохранение города и области сохраняет свое приоритетное положение. Это происходит во многом, благодаря совершенствованию системы здровоохранения, а также за счет реализации Министерством здравоохранения Рязанской области долгосрочных целевых и межведомственных программ. Развитие новых перспективных методов профилактики, диагностики и лечения, масштаб и сложность решаемых задач в системе здравоохранения определяют достаточно высокий уровень востребованности наших выпускников.
Образовательный процесс в ОГБПОУ «Рязанский медицинский колледж» строится в соответствии с требованиями российского законодательства в области образования и здравоохранения.
Всю интересующую Вас информацию о деятельности колледжа Вы найдете на нашем сайте в сети Интернет.
Наш сайт также предоставляет возможность Вам, дорогие пользователи, в целях обеспечения взаимодействия всех участников образовательного процесса колледжа, а также эффективности функционирования его образовательной инфраструктуры направлять свои замечания и пожелания лично мне, директору ОГБПОУ «Рязанский медицинский колледж», по электронной почте: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript
Наталья Ивановна Литвинова,
директор ОГБПОУ «Рязанский медицинский колледж»
Возбудители гриппа и ОРВИ — информационная справка — Московский государственный гуманитарно-экономический университет. Волгоградский филиал.
В Российской Федерации продолжается эпидемический сезон заболеваемости гриппом и ОРВИ, характерный для этого времени года.
Возбудители гриппа и ОРВИ передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем и достаточно контагиозны (заразны).
При ОРВИ — острых респираторных вирусных инфекциях не гриппозной этиологии заболевание развивается постепенно, чаще всего начинается с утомляемости и насморка, сухого кашля, который затем переходит в мокрый.
При гриппе поражаются сосуды, поэтому возможна кровоточивость десен и слизистой оболочки носа. После перенесенного гриппа организм становится чрезвычайно восприимчив к различным инфекциям, что приводит к тяжелым инфекционным осложнениям.
Особенно тяжело ОРВИ и грипп протекают у маленьких детей, пожилых людей, людей с хронической патологий и заболеваниями иммунной системы.
Лучшей защитой от гриппа является иммунизация. Вместе с тем от остальных ОРВИ прививка не защищает.
Укреплению организма способствует правильное питание. Включите в рацион продукты, содержащие витамины А, С, цинк и кальций: цитрусовые, киви, сладкий перец, молочные и кисломолочные продукты, твердые сыры, отварную рыбу, говядину морковь со сметаной, изюмом или курагой и др.
При планировании посещения общественных мест возьмите с собой медицинскую маску: если в общественном месте чихают и кашляют, закройте рот и нос медицинской маской или носовым платком – это поможет предотвратить инфицирование.
Любое вирусное заболевание, перенесенное «на ногах», может привести в дальнейшем к нежелательным последствиям и осложнениям.
К тому же заболевший человек заражает окружающих.
Грипп – это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который
от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.
Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней,
но некоторые заболевают серьезнее, возможно тяжелое течение болезни, вплоть до смертельных исходов.
При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:
Легочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большинства смертельных исходов от гриппа.
Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, трахеит).
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).
Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии, полирадикулоневриты).
Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.
Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессивностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможности для проникновения в нее бактерий.
Среди симптомов гриппа – жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.
Что делать при заболевании гриппом?
ВИДЕОСЮЖЕТЫ ПО ТЕМЕ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРВИ
Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для предупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать
от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.
Важно!
При гриппе крайне важно соблюдать постельный режим, так как при заболевании увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую, иммунную
и другие системы организма.
Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.
Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и своевременно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питье– это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.
Важно!
При температуре 38 – 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».
При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.
Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще проводить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на вирусы.
Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.
Как защитить себя от гриппа?
Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в ее состав.
Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путем выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы
с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать
в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.
Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска – медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.
Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.
Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов – вирусов гриппа, но остается еще более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также могут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.
Правила профилактики гриппа:
- Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.
- Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.
- Пользуйтесь маской в местах скопления людей.
- Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.
- Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.
- Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта.
- Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь.
- Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.
- Увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь.
- Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).
- Ешьте как можно больше блюд с добавлением чеснока и лука.
- По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.
- Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимайтесь физкультурой.
rospotrebnadzor.ru
ПохожееВирус гриппа A — обзор
10.3.1 Вирус гриппа A (IAV)
Вирус гриппа A (IAV) — очень известный респираторный патоген человека, которому следует уделять особое внимание по нескольким причинам. Во-первых, несмотря на то, что инфекция в первую очередь ограничивается респираторной системой, где она может привести к серьезным легочным осложнениям и смерти, сообщалось о внелегочных осложнениях, таких как миокардит и энцефалит. 175 Во-вторых, поскольку этот вирус поражает различных хозяев, включая человека, свиней и домашнюю птицу, весьма ожидается появление новых штаммов IAV, что создает постоянную угрозу возникновения новой пандемии гриппа, такой как глобальный птичий грипп 2009 года. вспышка. 176 Еще больше усложняет появление вирусных мутаций, которые могут вызвать устойчивость к противовирусной терапии, делая ее неэффективной. 177 Кроме того, существующие вакцины IAV вызывают только краткосрочный сезонный иммунитет, и универсальной вакцины IAV не существует. 178 Поэтому неудивительно, что ежегодно во всем мире регистрируется 1 миллиард случаев гриппа, от 3 до 5 миллионов случаев тяжелых заболеваний и от 300 000 до 500 000 смертей, согласно оценке Всемирной организации здравоохранения. 179 Без сомнения, это влечет за собой серьезные медицинские и экономические потери: например, расчетное годовое экономическое бремя гриппа в Соединенных Штатах в 2015 году составляло 11,2 миллиарда долларов. 180 Следовательно, разработка новых противогриппозных стратегий с альтернативным механизмом действия — это необходимость часа, и опять же, эпигенетические манипуляции могут составлять часть этой стратагемы, поскольку в инфекцию IAV вовлечены различные игроки. Например, увеличение метилирования лизина 79 гистона 3 было обнаружено в клетках, инфицированных вирусом гриппа.Ингибирование Dot1L, метилтрансферазы h4K79 с помощью ингибитора EPZ-5676, привело к увеличению репликации вируса, что свидетельствует о роли метилирования h4K79 в борьбе с инфекцией вируса гриппа (рис. 10.2). 58 Помимо метилирования, ацетилирование вирусного нуклеопротеина (NP), функция которого соответствует функции эукариотических гистонов, двумя ацетилтрансферазами хозяина GCN5 и P300 / CBP-ассоциированным фактором (PCAF), регулирует активность полимеразы в IAV. 181 Кроме того, показано, что HDAC1 ингибирует инфекцию IAV, являясь жизненно важной частью опосредованного интерфероном I типа (IFN) ответа хозяина на IAV. 182 В отличие от этого исследования, Chen et al. подтвердили, что HDAC1 может способствовать репликации вируса и что его истощение подавляет репликацию IAV, указывая на снижение уровня HDAC1 как потенциальную стратегию борьбы с вирусом гриппа. 183 Помимо HDAC1, HDAC6 был идентифицирован как негативный регулятор инфекции IAV посредством различных механизмов. Связывая и деацетилируя кислотный белок полимеразы (PA), субъединицу РНК-полимеразы, HDAC6 ингибировал активность вирусного фермента и впоследствии подавлял репликацию и транскрипцию вирусной РНК. 184 Более того, HDAC6 проявляет активность против IAV, отрицательно регулируя перемещение вирусных компонентов к месту сборки вируса. 185 В свете того, что было упомянуто, потенциальная разработка модуляторов или стимуляторов HDAC6, которые будут использоваться для усиления анти-IAV потенциала эндогенного HDAC6, может составить альтернативный подход против IAV. 186 Однако необходимо понимать взаимодействие между IAV и различными HDAC на молекулярном уровне, чтобы ускорить разработку такой стратегии.
Птичий грипп — ПАОЗ / ВОЗ | Панамериканская организация здравоохранения
Птичий грипп, также известный как «птичий грипп», — это заболевание, в первую очередь поражающее птиц, и вызывается вирусом семейства Orthomyxoviridae.
В зависимости от подтипа он может быть классифицирован как патогенный с высокой или низкой патогенностью, проявляющийся у инфицированных птиц различными симптомами. Низкопатогенный вирус птичьего гриппа (LPAIV) может вызывать легкое заболевание, часто незаметно или без каких-либо симптомов. Высокопатогенный вирус птичьего гриппа (HPAIV), вызываемый подтипами (H5 и H7) типа A, вызывает серьезные заболевания у птиц, которые могут быстро распространяться, что приводит к высокой смертности среди различных видов птиц.
Большинство вирусов гриппа, циркулирующих у птиц, не являются зоонозными. Однако некоторые штаммы HPAI обладают способностью инфицировать людей, создавая угрозу для здоровья населения. Основным фактором риска является прямое или косвенное воздействие инфицированных животных или окружающей среды и поверхностей, загрязненных фекалиями.
Информационный бюллетень
Появление патогенных инфекционных заболеваний за последние двадцать лет и недавние вспышки зоонозов все больше привлекают внимание общественности к тому факту, что болезни передаются между видами.Из 1415 известных патогенов человека 61% являются зоонозами. Среди прочего, по оценкам, увеличение числа новых и возобновляющихся вспышек болезней домашнего скота во всем мире с середины 1990-х годов обошлось миру в 80 миллиардов долларов. Основным фактором возникновения новых зоонозов является более тесный контакт с дикой природой как людей, так и их домашних животных, вызванный, в частности, растущим вторжением в среду обитания диких животных. Другие общие факторы включают изменения окружающей среды, глобализацию производства продуктов питания и торговли ими, микробиологическую адаптацию и поведенческие факторы человека.
Глобализация путешествий и торговли, а также более быстрый обмен людьми и продуктами между странами позволяют быстро распространять инфекционные заболевания, начиная с их первоначального очага. Трудно оценить бремя зоонозов для здоровья человека, особенно потому, что эндемические инфекции в значительной степени занижены во всем мире. Однако нельзя отрицать, что возникающие зоонозы имеют как прямые (с точки зрения заболеваемости и смертности), так и косвенные (с точки зрения их воздействия на практику и структуру общественного здравоохранения) последствия для общественного здравоохранения.
Чем занимается ПАОЗ
Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) разработала стратегический и оперативный план для поддержки государств-членов в реагировании на пандемический грипп на основе плана готовности ВОЗ. ПАОЗ имеет давнюю традицию сотрудничества в области здравоохранения и сельского хозяйства посредством организации Межамериканского совещания по вопросам здравоохранения и сельского хозяйства на уровне министров (RIMSA). Каждые два года ПАОЗ обсуждает соглашения с сельскохозяйственными организациями, такими как IICA, и совместные действия с ветеринарными службами стран по искоренению ящура, зоонозов и безопасности пищевых продуктов.В частности, встреча RIMSA, которая организуется ПАОЗ на протяжении более 20 лет, представляет собой уникальный региональный форум, который объединяет представителей высшего уровня из секторов здравоохранения и сельского хозяйства, а также участие частного сектора для обсуждения тем. всеобщий интерес. Птичий грипп был включен в повестку дня 14-го совещания RIMSA в Мексике в апреле 2005 г.
Стратегический и оперативный план ПАОЗ по реагированию на пандемию гриппа включает руководящие принципы для каждой фазы потенциальной пандемии.В частности, он включает в себя на предпандемической фазе необходимые характеристики оценки способности стран реагировать на угрозу. Эта оценка должна включать участие всех секторов, занимающихся подготовкой к возможной пандемии среди людей, включая наблюдение за людьми и животными, службы здравоохранения, зооноз, сельское хозяйство, стихийные бедствия, гражданскую оборону и связь.
Мандаты и стратегии
2. Типы и подтипы вирусов гриппа
Существует три вида гриппа: A, B и C.Грипп B и C не вызывает особого беспокойства, в лучшем случае вызывает легкое заболевание. Вирусы гриппа А, напротив, очень разнообразны и поэтому могут перехитрить иммунную систему человека и вызвать пандемию.
Генри Николлс
Пандемия гриппа: история изнутри
Полезно немного узнать о вирусе гриппа — его различных типах, их названиях и способах мутации. Чем больше вы будете знать, тем лучше вы сможете защитить своих пациентов, друзей и членов семьи от заражения гриппом.
Вирусы гриппа классифицированы и названы по типу . Есть три типа вирусов гриппа — A, B и C. Тип определяется веществом в ядре вируса.
Слева: вирус гриппа. Авторское право Zygote Media Group. Используется с разрешения. Справа: структура вириона гриппа. Белки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) показаны на поверхности частицы. Вирусные РНК, составляющие геном, показаны в виде красных спиралей внутри частицы и связаны с рибонуклеарными белками (РНП).Источник: NIH, общественное достояние.
Номенклатура, используемая для описания конкретного вируса гриппа, была установлена Всемирной организацией здравоохранения в 1980 году и выражается в следующем порядке:
- Тип вируса,
- Географическое место, где вирус был впервые выделен,
- Номер штамма или линии ,
- Год выделения и
- Подтип белкового антигена вируса, описанный буквой и номером, от h2 до h26 и от N1 до N9 (CDC, 2015PB)
Например, вирус пандемического гриппа h2N1 2009 года был назван следующим образом:
A / California / 04/2009 (h2N1)
Это переводится как: Грипп типа A, впервые выделенный в Калифорнии, линия (штамм) номер 04, 2009 год, и тип h2N1.
На изображении ниже вирус гриппа Фуцзянь, который циркулировал в 2002 году, был назван следующим образом:
A / Fujian / 411/2002 (h4N2)
Это переводится как: Грипп типа A, впервые выделенный в Фуцзянь (провинция на юго-восточном побережье материкового Китая), линия номер 411, 2002 г., тип h4N2.
Номенклатура вирусов гриппа
Номенклатура вирусов гриппа (для вируса гриппа Фуцзянь). Источник: Wikipedia.org
Фуцзянский грипп h4N2 2002 г. вызвал необычно тяжелый сезон гриппа 2003–2004 гг. Отчасти потому, что он быстро распространился, а отчасти потому, что вакцина для этого сезона уже была разработана, когда был выявлен вирус h4N2 Фуцзянь.
Грипп типа A и его подтипы
Вирусы гриппа типа A подразделяются на подтипов на основании присутствия двух гликопротеинов на поверхности вируса. Эти гликопротеины называются гемагглютинином (HA) и нейраминидазой (NA) . Идентифицировано около 18 гемагглютининов, хотя обычно только h2, h3 и h4 обнаруживаются в вирусах гриппа человека. Существует более 100 типов нейраминидазы, но только N1 и N2 были положительно связаны с эпидемиями гриппа у людей.
На приведенном выше изображении показаны особенности вируса гриппа, включая поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA). После инфицирования гриппом или получения вакцины против гриппа иммунная система организма вырабатывает антитела, которые распознают и связываются с «антигенными сайтами», то есть областями, обнаруженными на поверхностных белках вируса гриппа. Связываясь с этими антигенными сайтами, антитела нейтрализуют вирусы гриппа и предотвращают их дальнейшее заражение. Источник: CDC.
Гемагглютинин и нейраминидаза также называются антигенами , веществами, которые при введении в организм стимулируют выработку антител. В настоящее время существует два подтипа вирусов гриппа A, циркулирующих среди человеческих популяций: грипп A (h2N1) и грипп A (h4N2).
Дикие птицы являются обычными резервуарами
Резервуар — это место, где патоген живет и выживает. Для всех подтипов вирусов гриппа А дикие птицы являются основным естественным резервуаром и считаются источником вирусов гриппа А у всех других животных.Вирусы гриппа А обнаружены у многих различных животных, включая уток, кур, свиней, китов, лошадей и тюленей.
Большинство вирусов гриппа вызывают у птиц бессимптомное или легкое инфицирование; однако клинические признаки у птиц сильно различаются в зависимости от вируса. Заражение некоторыми вирусами птичьего гриппа А (например, некоторыми вирусами H5 и H7) может вызывать широкое распространение тяжелых заболеваний и гибель некоторых видов птиц (CDC, 2018a).
Провинция Чжэцзян, Китай (красным).Шанхай, город с населением 24 миллиона человек, расположен на северной оконечности провинции Чжэцзян. Источник: Уве Дедеринг, Wikipedia Commons.
В 2013 году возможность быстро определить резервуар нового вируса птичьего гриппа A (H7N9) помогла китайским властям сдержать вспышку «пневмонии неизвестной причины» в восточной прибрежной провинции Чжэцзян, Китай. Во время вспышки было зарегистрировано 135 подтвержденных случаев инфицирования людей вирусом H7N9, подавляющее большинство из которых — в апреле.Многие люди, инфицированные H7N9, сообщили о контакте с домашней птицей. К августу 2013 г. умерло 45 человек (Chen et al., 2013). Вирус H7N9 ранее был обнаружен у птиц, но никогда не обнаруживался у людей или других животных до этой вспышки.
Ежегодные эпидемии спорадических инфекций человека вирусом птичьего гриппа A (H7N9) азиатского происхождения («азиатский H7N9») в Китае регистрируются с марта 2013 года. В конце 2016 года в Китае произошла пятая эпидемия азиатского вируса гриппа H7N9.На сегодняшний день это была самая крупная ежегодная эпидемия. По состоянию на 13 сентября 2017 г. Всемирная организация здравоохранения сообщила о 764 случаях инфицирования людей азиатским вирусом H7N9 во время пятой эпидемии. Во время эпидемий с первой по четвертую умерло около 40% людей, инфицированных азиатским вирусом H7N9 (CDC, 2018a).
Генетическая эволюция вируса H7N9 в Китае, 2013 г.
Восемь генов вируса H7N9 тесно связаны с вирусами птичьего гриппа, обнаруженными у домашних уток, диких птиц и домашней птицы в Азии.Вероятно, вирус возник в результате «перегруппировки» — процесса, при котором два или более вируса гриппа одновременно заражают одного хозяина и обмениваются генами. Это может привести к созданию нового вируса гриппа. Источник: CDC, 2014.
Вирусы гриппа типа A циркулируют в свиньях
Свиньи восприимчивы к вирусам птичьего, человеческого и свиного гриппа и потенциально могут быть инфицированы вирусами гриппа разных видов одновременно. Если это произойдет, возможно, что гены этих вирусов смешаются ( переассортируют) и создадут новый вирус.
Вирусы гриппа, которые обычно циркулируют у свиней, называются «вариантными» вирусами, когда они обнаруживаются у людей и обозначаются буквой «v». Вирусы h4N2v из пандемического вируса h2N1 2009 года были впервые обнаружены у людей в 2011 году и стали причиной вспышки в нескольких штатах летом 2012 года, в результате которой было зарегистрировано 306 случаев, включая 16 госпитализаций и 1 летальный исход (CDC, 2019j).
Большинство случаев h4N2v, выявленных в 2012 году, были связаны со свиньями на сельскохозяйственных ярмарках.На многих ярмарках есть свинарники, где свиньи из разных мест соприкасаются друг с другом и с людьми. Эти места могут способствовать распространению вирусов гриппа как среди свиней, так и между свиньями и людьми. Зараженные свиньи могут распространять вирусы гриппа, даже если они не имеют симптомов. Хотя случаи ограниченного распространения этого вируса от человека к человеку были выявлены в прошлом, устойчивой передачи h4N2v в масштабах всего сообщества не было (CDC, 2019j).
Грипп типа B
Вирусы гриппа типа B разделены на две генетические линии (B / Yamagata и B / Victoria).Они не классифицируются по подтипам, как вирусы гриппа А. Вирусы гриппа B как линий Yamagata, так и Victoria циркулировали совместно в последние сезоны гриппа. Трехвалентные вакцины против гриппа, доступные в последние сезоны, содержат один вирус гриппа B, представляющий только линию Yamagata (CDC, 2019f).
Вирусы гриппа типа B обычно обнаруживаются только у людей и могут вызывать заболеваемость и смертность среди людей, но в целом они связаны с менее серьезными эпидемиями, чем вирусы гриппа А.Хотя вирусы гриппа типа B могут вызывать эпидемии человека , они не вызывали пандемии . Вирусы гриппа B претерпевают генетические изменения менее быстро, чем вирусы гриппа A.
Грипп C
Грипп C менее распространен и менее изучен, чем грипп A и B. Он может вызывать заболевания у людей и свиней, и считается, что большинство людей подвержены гриппу C в детстве. Вирусу гриппа C не хватает нескольких подтипов (гемагглютинин и нейраминидаза), обнаруженных у вируса гриппа A, что ограничивает его способность к мутации.Считается, что грипп C вряд ли вызовет пандемию, хотя локальные эпидемии имели место. Как и в случае с вирусами гриппа B, вирусы гриппа C не классифицируются по подтипу.
Типы вируса гриппа | |
|---|---|
Тип гриппа | Характеристики |
Тип A | во всех возрастных группах от средней до средней степени тяжести |
Тип B |
|
74 Тип C
| |
Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества — Вирус гриппа (B и C)
ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ПАТОГЕНОВ — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА
РАЗДЕЛ I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ
НАЗВАНИЕ : Вирус гриппа (B и C).
СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА : Ортомиксовирус , грипп, плевральная инфузия, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей и грипп Сноска 1 .
ХАРАКТЕРИСТИКИ : Члены семейства Orthomyxoviridae сегментированных одноцепочечных РНК-вирусов с отрицательным смыслом Footnote 1Footnote 2 . Незначительные изменения (антигенный дрейф) в поверхностной антигенной конфигурации могут происходить у вирусов гриппа B и C, вызывая вариации в окраске вируса Footnote 3 .Сравнение расхождения последовательностей генов вирусов гриппа, принадлежащих к типам A, B и C, позволяет предположить, что у людей вирусы гриппа B развиваются медленнее, чем вирусы гриппа A, и быстрее, чем вирусы C Footnote 4 .
РАЗДЕЛ II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ
ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ : Грипп B — это острое вирусное заболевание верхних дыхательных путей, характеризующееся острой лихорадкой, ознобом, головной болью, миалгией, слабостью, насморком, болью в горле и кашлем (может быть тяжелым).Тошнота и рвота наблюдаются редко, за исключением детей, а летальность, как правило, низкая, за исключением пациентов с хроническими заболеваниями легких или сердца Footnote 1 . Обычно выздоровление происходит быстро, но кашель может сохраняться в течение некоторого времени. Грипп B вызывает тот же спектр заболеваний, что и грипп A, но не вызывает пандемий. Вирус гриппа C вызывает легкую инфекцию верхних дыхательных путей, наиболее частыми симптомами которой являются лихорадка, кашель и ринорея. Footnote 3 .
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Грипп B может возникать в виде эпидемий, но серьезное заболевание гриппом B встречается редко и обычно поражает пожилых людей. Footnote 3 .Болезнь гриппа B часто встречается у детей и молодых людей и вызывает сезонные эпидемии каждые 2–4 года Footnote 5 . Вирусы гриппа B были наиболее часто регистрируемым типом гриппа в Европе в сезоне 20005-06 гг. Footnote 6 . В Канаде в сезоне гриппа 2007-08 гг. Было сообщено, что 42,1% всех выявленных случаев гриппа были вирусами гриппа B Footnote 7 . Грипп C был связан со спорадическими случаями и незначительными локализованными вспышками, но никогда не был связан с эпидемическими вспышками, и большая часть инфекций гриппа C клинически не очевидна. Footnote 1 .
ХОЗЯЙСТВЕННАЯ ДИАПАЗОНА : Вирусы гриппа B и C обнаруживаются почти исключительно у людей; однако есть сообщения о выделении вируса B от лошадей и тюленей Footnote 1Footnote 9 и вируса C от свиней Footnote 1 .
ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : Неизвестно.
СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ : Передача гриппа у людей может происходить воздушно-капельным путем (при кашле и чихании) или при контакте с загрязненными поверхностями Footnote 1Footnote 10 .Закрытые помещения и толпы способствуют передаче Footnote 1 . Вирус гриппа может сохраняться от 2 до 8 часов на поверхностях из нержавеющей стали и в течение нескольких минут на бумажных салфетках Footnote 10Footnote 11 .
ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ : от одного до трех дней Сноска 1 .
КОММУНИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ : Сильно передается, вероятно, в течение 3-5 дней с момента клинического начала и до 7 дней у детей раннего возраста Footnote 12 .
РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ
РЕЗЕРВУАР : Люди.Не существует признанного резервуара зоонозов; тем не менее, свиньи подозреваются как источники новых подтипов человека Footnote 1 . Кроме того, антитела к вирусам гриппа B и C были обнаружены у лошадей и собак Footnote 1 , а инфекция гриппа B была зарегистрирована в печатях Footnote 1Footnote 8Footnote 9 , которые рекламируются как потенциальный резервуар гриппа B Footnote 9 .
ЗООНОЗ : Передача от животного человеку считается чрезвычайно редкой Footnote 13 .Сообщается, что передача вируса гриппа C происходит от свиней к человеку Footnote 14 .
ВЕКТОРОВ : Нет.
РАЗДЕЛ IV — УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Основными противовирусными средствами для лечения гриппа B, доступными в США и Канаде, являются ингибиторы нейраминидазы, занамивир и осельтамивир. Footnote 15 . Осельтамивир лицензирован в Канаде для лечения и постконтактной профилактики, а занамивир — для лечения и профилактики Footnote 16 Footnote 17 ; однако документально подтверждено, что озельтамивир менее эффективен для вирусов гриппа B, чем для вирусов гриппа A Footnote 18 .Ингибитор M2 амантадин, который часто используется для лечения гриппа A, не влияет на грипп B Footnote 11Footnote 15Footnote 16 . Амантадин больше не используется в Канаде из-за быстрого развития резистентности. Footnote 19 .
УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ : Не задокументировано, но, вероятно, будет такой же, как и для подтипа гриппа A, включая гипохлорит натрия (свежеприготовленный раствор отбеливателя 1:10), от 60 до 95% этанола, 2% щелочного глутарового альдегида, от 5 до 8 % формалина, 3% лизола и 5% фенола Footnote 20 .
ФИЗИЧЕСКАЯ НЕАКТИВАЦИЯ : Не задокументировано, но вероятно будет таким же, как и для подтипа гриппа A, включая влажное тепло при 121 ° C в течение 20 минут или сухое тепло при 170 ° C в течение 1 часа, 160 ° C в течение 2 часов или 121 ° C в течение как минимум 16 часов. Сноска 20 .
ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА : Вирус гриппа B может выжить от 24 до 48 часов на твердых непористых поверхностях, таких как нержавеющая сталь и пластик, и от 8 до 12 часов или меньше на ткани, бумаге и тканях Footnote 10 .
РАЗДЕЛ V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ
НАДЗОР : Монитор симптомов гриппа Сноска 1 . Лабораторное подтверждение вируса обычно не проводится, а состоит из посева культур клеток с помощью мазков или промываний, взятых из носа в первые дни болезни. Быстрое тестирование в местах оказания медицинской помощи с использованием имеющихся в продаже наборов диагностических тестов также может быть выполнено для различения гриппа A и B, особенно во внесезонных вспышках Footnote 21 .
ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ : Поддерживающая. Осельтамивир и занамивир, используемые для лечения вирусов гриппа B Footnote 15 , хотя осельтамивир считается менее эффективным против гриппа B, чем против гриппа A Footnote 18 . Эти препараты не эффективны против гриппа C.
ИММУНИЗАЦИЯ : Наиболее эффективная стратегия снижения воздействия гриппа — это ежегодная вакцинация с использованием живой аттенуированной противогриппозной вакцины (LAIV) или инактивированной вакцины против гриппа (TIV) Footnote 15 .И LAIV, и TIV содержат штаммы вирусов гриппа, которые по антигенам эквивалентны ежегодно рекомендуемым штаммам: 1 вирус гриппа A (h4N2), 1 вирус гриппа A (h2N1) и 1 вирус гриппа B Footnote 15Footnote 16 . Каждый год один или несколько штаммов вирусов могут изменяться на основе глобального эпиднадзора за вирусами гриппа и распространения новых штаммов Footnote 15 . LAIV вводится интраназально с помощью распылителя, тогда как TIV вводится внутримышечно путем инъекции.LAIV в настоящее время одобрен для использования только среди здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет Footnote 15 . Текущая вакцина не защищает от гриппа C Footnote 22 . LAIV недоступен в Канаде.
PROPHYLAXIS : Имеются вакцины, защищающие от гриппа B Footnote 15Footnote 16 ; однако нельзя упускать из виду химиопрофилактические препараты при борьбе или профилактике гриппа. Чтобы замедлить передачу инфекции, противовирусная профилактика должна быть начата в течение 3 дней после выявления заболевания в индексных случаях. Footnote 23 .Доступные препараты для профилактики: ингибиторы нейраминидазы, занамивир и осельтамивир Footnote 15Footnote 16 .
РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ : Неизвестно.
ИСТОЧНИКИ / ОБРАЗЦЫ : респираторные ткани, выделения человека и инфицированные животные Сноска 1 .
ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Вдыхание вируса из аэрозолей, образующихся при аспирации, выдаче или смешивании инфицированных вирусом образцов Footnote 1 .
ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Генетическая манипуляция с вирусом имеет неизвестный потенциал для изменения круга хозяев, патогенности или внесения в человека трансмиссивных вирусов с новым антигенным составом Footnote 24 .
РАЗДЕЛ VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА
КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА : Группа риска 2 Сноска 25 .
ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДЕ : При приеме и инокуляции обычных диагностических циркулирующих человеческих образцов требуются методы и условия содержания 2 уровня содержания Footnote 26 ; тем не менее, необходимы дополнительные меры предосторожности для снижения возможности прямой передачи и повторного отбора у людей.Любая работа, связанная с преднамеренным совместным заражением вирусами гриппа человека и животных на животных моделях, требует наличия помещения уровня сдерживания 3 и рабочих процедур со строгим соблюдением дополнительных протоколов защиты органов дыхания и смены одежды Footnote 16 .
ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Надевайте защитную сплошную одежду, перчатки и средства защиты органов дыхания N95. Манипуляции, при которых могут образовываться аэрозоли, следует проводить в сертифицированном биологическом шкафу Footnote 26 .
ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Центрифугирование респираторных образцов и образцов тканей следует проводить с использованием герметичных центрифужных чашек или роторов, которые должны быть выгружены в шкаф биологической безопасности. Footnote 26 .
РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ
РАЗЛИВЫ : Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите 1% гипохлорит натрия, начиная с периметра и двигаясь к центру.Перед очисткой дайте достаточное время контакта (30 минут). Footnote 16Footnote 20 .
УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживайте все отходы, которые содержат или вступили в контакт с инфекционным организмом, перед их утилизацией в автоклаве, химической дезинфекции, гамма-облучением или сжиганием. Footnote 20Footnote 26 .
ХРАНЕНИЕ : Инфекционный агент должен храниться в герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой. Сноска 26 .
РАЗДЕЛ IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ
НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ : Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов, Министерство окружающей среды Канады и Министерство транспорта Канады. Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.
ОБНОВЛЕНО : декабрь 2011 г.
ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.
Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности материала, собраны из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации. Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.
Авторские права ©
Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011 г.
Канада
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
границ | Адаптация вирусов гриппа человека к свиньям
Введение
Грипп — один из самых разрушительных респираторных патогенов свиней и людей, который продолжает угрожать здоровью животных и населения с постоянной вероятностью вспышек или пандемии.Сложности, связанные с вирусами гриппа A (IAV) на стыке людей и свиней, восходят к пандемии 1918 года. В течение нескольких десятилетий предполагалось, что свиньи сыграли роль в происхождении пандемического вируса h2N1 1918 г. (1). Хотя есть данные, свидетельствующие о том, что пандемический вирус произошел не от свиней и что классический вирус h2N1 свиньи на самом деле произошел от человеческого вируса 1918 года (2), предвзятое отношение к свиньям как к источнику ВГА для людей все еще сохраняется.
Экология IAV сложна и включает широкий спектр видов-хозяев, птиц и млекопитающих.IAV представляют собой оболочечные сегментированные РНК-вирусы семейства Orthomyxoviridae (3). Геном вируса состоит из восьми сегментов одноцепочечной вирусной РНК (вРНК) с отрицательным смыслом, которые кодируют от 10 до 17 вирусных белков в зависимости от штамма (4–6). Каждый сегмент РНК образует вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (vRNP) с нуклеопротеином (NP) и тремя белками полимеразы (PB2, PB1 и PA). На оболочку вируса проецируются два основных гликопротеина, гемагглютинин (НА) и нейраминидаза (НА) (7).Основываясь на антигенных свойствах НА и NA, IAV делятся на 18 подтипов HA (h2 – h28) и 11 подтипов NA (N1 – N11) (7–9).
Вирусы гриппа имеют высокую частоту мутаций и постоянно меняются, что позволяет вирусу быстро адаптироваться к изменениям в среде хозяина, как в случае межвидовой передачи. Быстрая эволюция является результатом двух механизмов: реассортации и точечных мутаций (10). Повторная сортировка происходит, когда два разных штамма заражают одну и ту же клетку данного хозяина, позволяя обмениваться интактными генными сегментами.Когда перегруппировка включает сегменты HA или NA, это называется антигенным сдвигом. Точечные мутации возникают из-за подверженной ошибкам полимеразы, лишенной механизма корректуры и исправления. Когда точечные мутации фиксируются в сегментах HA или NA, обычно в результате ухода от иммунного давления, это называется антигенным дрейфом. Оба эти механизма играют решающую роль в появлении новых вирусов гриппа, которые могут преодолеть барьер хозяина. Как только вирус переходит на нового хозяина, он должен адаптироваться и измениться, чтобы иметь возможность распространяться и закрепляться в новой популяции.
В этом обзоре мы описываем роль свиней в межвидовой передаче гриппа и то, как их восприимчивость к различным вирусам может влиять на общую эпидемиологию свиного гриппа. Мы обсуждаем факторы, которые участвуют в межвидовой передаче гриппа, уделяя особое внимание взаимодействию между людьми и свиньями. Затем мы представляем обзор событий вторичного распространения ВГА от человека к свиньям, которые существенно повлияли на эпидемиологию вирусов, циркулирующих у свиней, и того, как эти вирусы могут оказывать негативное влияние на борьбу с гриппом у свиней.
Почему свиньи заражаются вирусами других видов?
Чтобы привести к успешному репликативному циклу, вирусы гриппа должны эффективно инфицировать клетку-хозяин, реплицироваться и производить функциональное вирусное потомство, которое будет высвобождаться и инфицировать новые клетки. Первым шагом к заражению является прикрепление белка НА к рецептору клетки. НА представляет собой трансмембранный гликопротеин I типа, присутствующий в виде гомотримеров на поверхности вируса, каждый мономер несет трансмембранный якорь и небольшой цитоплазматический хвост.В результате протеолитического расщепления предшественника НА0 образуются две субъединицы, НА1 (глобулярная головка) и НА2 (ствол). Сайт связывания рецептора (RBS) образует неглубокий карман на дистальном конце головки HA1 и состоит из основания из четырех высококонсервативных аминокислотных остатков (Y98, W153, h283 и Y195, нумерация основана на подтипе h4), которые являются граничит со 130-петлей, 190-спиралью и 220-петлей (11–13).
Через RBS вирусы гриппа связываются с концевыми фрагментами сиаловой кислоты (SA, N-ацетилнейраминовая кислота) в гликопротеиновых или гликолипидных рецепторах на поверхности клетки-хозяина.SA обычно связаны с предпоследней галактозой (Gal) в двух основных конформациях: α2,3SA или α2,6SA (13). Различия в типе связи SA, обнаруживаемой в рецепторах, экспрессируемых у разных видов хозяев, оказывают большое влияние на ограничение IAV хозяином. Сиаловые кислоты с α2,3-связью преимущественно экспрессируются на эпителиальных клетках кишечника и дыхательных путей птиц, в то время как эпителиальные клетки верхних дыхательных путей человека содержат преимущественно α2,6-связанные рецепторы SA (14-17) (рис. 1). ).Большинство вирусов птичьего гриппа предпочтительно связываются с α2,3-SA, тогда как вирусы гриппа человека и других млекопитающих предпочтительно распознают рецепторы α2,6-SA (21–23).
Рисунок 1 . Общее распределение α2,6-связанной сиаловой кислоты (SA; зеленая длинная стрелка) и α2,3-связанной SA (синяя короткая стрелка) в эпителии дыхательных путей свиней (18, 19) и человека (14, 15) . По материалам de Graaf and Fouchier (20).
Исторически считалось, что свиньи являются промежуточными хозяевами или «сосудами для смешивания» вирусов гриппа из-за их восприимчивости к инфекции IAV человеческого и птичьего происхождения и их склонности к генерации реассортантных вирусов (24–27). .Распределение рецепторов α2,3-SA и α2,6-SA в дыхательных путях у свиней аналогично распределению рецепторов α2,3-SA и α2,6-SA в дыхательных путях (рис. 1). Как и у людей, α2,6-связанные рецепторы SA преобладают в верхних дыхательных путях свиней, но рецепторы α2,3-SA присутствуют в небольших количествах в трахее свиней, и частота увеличивается по направлению к нижним дыхательным путям (18, 19). (Рисунок 1). Присутствие обоих типов рецепторов SA в дыхательных путях свиней подтверждает потенциальную роль свиней как «сосудов для смешивания». Однако такое распределение рецепторов α2,3- и α2,6-SA сходно у свиней и людей (15, 18), и следует отметить, что вирусы птиц обычно не передаются от свиньи к свинье, как и вирус случай у человека (28, 29).Люди также могут заразиться IAV птичьего происхождения непосредственно из птичьих источников и потенциально могут создать среду для адаптации птичьих вирусов (30–32). Следовательно, для создания реассортантных вирусов с пандемическим потенциалом свиньи в качестве промежуточных хозяев могут не потребоваться. Однако, как подчеркнула пандемия 2009 г. (33), хотя свиньи не требуются, они могут служить промежуточными хозяевами для генерации реассортантных вирусов, способных вызывать пандемии среди людей. Пандемия 2009 года вызвала повышенное беспокойство по поводу передачи вирусов свиней человеку.Однако улучшенный надзор за IAV свиней после пандемии показал, что вирусы человека передаются свиньям и приводят к устойчивой дальнейшей передаче, гораздо чаще, чем вирусы свиней заражают людей (34). Этот более низкий барьер хозяина, наблюдаемый для вирусов человека у свиней, можно частично объяснить схожим распределением рецепторов у обоих видов и общим предпочтением α2,6-связанных рецепторов SA между вирусами человека и свиней (22, 26).
Каковы механизмы адаптации вирусов гриппа человека к свиньям?
Хотя случаи передачи ВГА от человека свиньям постоянно выявляются во всем мире, и несмотря на сходство рецепторов и распределения между двумя видами, цельный ВГА человека редко устанавливается у свиней.Как правило, эти вирусы реассортируются и появляются с сохранением только некоторых сегментов вирусных генов человеческого происхождения, часто с заметными генетическими отличиями от штамма-предшественника (34–36). Это означает, что для передачи вирусов человеческого происхождения, которые впоследствии становятся эндемичными для популяций свиней, необходимы факторы адаптации, отличные от специфичности типа рецепторной связи.
Адаптация вирусов гриппа между людьми и свиньями, вероятно, обусловлена избирательным давлением или узкими местами, налагаемыми на вирусную популяцию во время прыжка с хозяина IAV в результате изменений в среде хозяина (37, 38).На эти селективные давления во время межвидовой передачи могут влиять несколько факторов, как внутри вируса, так и внутри организма-хозяина. Некоторые из этих факторов могут быть специфичностью и аффинностью связывания рецептора, балансом между содержанием НА и NA, температурой хозяина и специфическими для хозяина иммунными факторами. Однако различия в избирательном давлении между людьми и свиньями и то, как они могут по-разному влиять на адаптацию вирусов, не совсем понятны, и некоторые из известных в настоящее время различий обсуждаются ниже.
Обязательные детерминанты диапазона хостов
Конкретные аминокислотные остатки на HA гриппа необходимы для связывания с рецепторами α2,3-SA или α2,6-SA, а специфические аминокислотные замены в RBS HA могут изменять специфичность связывания рецептора и облегчать прыжок через хозяина (рис. 2А). В вирусах подтипа h2 было показано, что положения 190 и 225 влияют на рецепторную специфичность. Комбинация E190 / G225, E190 / D225 или D190 / G225 в RBS HA, обнаруженная в птичьих вирусах и штаммах пандемического h2N1 на поздней стадии 2009 г., приводит к двойной специфичности связывания с рецептором, тогда как D190 / D225 и D190 / E225 , комбинации, обнаруженные в сезонных вирусах человека, приводят к специфичности рецепторов человеческого типа (40–42).Что касается вирусов h4 и H9, положения 226 и 228 в HA являются критическими для рецепторной специфичности. Адаптированные к птицам вирусы обычно представляют Q226 / G228 и демонстрируют двойное связывание или предпочтение α2,3-SA, но аминокислотные замены Q226L / G228S приводят к переключению рецепторной специфичности на предпочтение рецептора человеческого типа и, следовательно, чаще встречаются у человека. вирусы (22, 43). Анализ последовательностей вирусов h2, h4 и H9 свиней с использованием базы данных исследований гриппа (44) показал, что вирусы свиней имеют в основном D190 / D225 в вирусах h2, довольно равномерное распределение между Q226 / G228 и L226 / G228 в вирусах H9, и уникальное сочетание аминокислот в вирусах h4 V226 / S228 (рис. 3).
Рисунок 2 . Детерминанты круга хозяев вирусов гриппа A (IAV). (A) Белок HA вируса птичьего гриппа распознает короткую α2,3-связанную сиаловую кислоту (синий), тогда как HA из IAV человека и свиньи распознает длинную α2,6-связанную сиаловую кислоту (зеленый). (B) Баланс между сродством связывания HA и активностью NA по расщеплению рецепторов сиаловой кислоты важен для репликации и адаптации к новым видам. Если вирус имеет сильное сродство связывания, но низкая активность расщепления, репликация может быть снижена. (C) Полимераза PB2 влияет на оптимальную температуру репликации IAV и может ограничивать круг хозяев. K627 увеличивает репликацию при низкой температуре верхних дыхательных путей человека или свиньи. E627 снижает репликацию при низких температурах, за исключением комбинации с A271 или N701. (D) Чувствительность вируса к специфическим для хозяина факторам врожденного иммунитета может ограничивать межвидовую передачу IAV. Чтобы иметь возможность реплицироваться и распространяться в новом хозяине, IAV должен стать устойчивым к противовирусной активности интерферон-индуцированного белка Mx или к нейтрализующей активности сурфактантного белка D (SP-D) этого конкретного хозяина.По материалам Cauldwell et al. (39).
Рисунок 3 . Доля аминокислот, обнаруженных в вирусах гриппа A, циркулирующих у свиней во всем мире в положениях сайта связывания рецептора HA, как ранее было показано, влияет на рецепторную специфичность для h2, h4 и H9. Анализ проводился с использованием инструмента изменения последовательности (SNP) в базе данных исследований гриппа (44). Последовательности со 100% идентичностью удаляли, получая набор из 8076 HA h2, 2287 h4 HA и 46 H9 HA IAV свиней. Справа показаны аминокислоты, которые, как было показано ранее, изменяют специфичность связывания рецептора.
Специфичность связывания рецептора НА гриппа не только опосредуется изменениями связи сиаловой кислоты, длина структуры и топология гликанов также могут определять специфичность связывания и сродство IAV. Было показано, что вирусы птиц связываются с α2,3-связанной SA, несущей более короткую углеводную цепь, тогда как вирусы человека связываются преимущественно с длинной α2,6-связанной SA (45, 46). Более того, HA птиц связывается с узкой α2,3-SA в «конической» топологии, а HA человека связывается с длинной α2,6-SA в «зонтичной» топологии, которые преимущественно экспрессируются в тканях верхних дыхательных путей человека. (47).В целом было показано, что вирусы человека и свиньи распознают сходные гликановые структуры на гликановых микрочипах, в основном разветвленную α2,6-SA (48, 49).
NA и M как детерминанты диапазона хозяев
В то время как HA участвует в связывании с рецепторами SA, NA отщепляет α2-3 и α2-6-связанные остатки SA с клеточных поверхностей и слизи благодаря своей ферментативной активности сиалидазы и опосредует высвобождение вновь синтезированных вирусов из клеток-хозяев (7 ). Для оптимальной репликации вируса ожидается сбалансированная активность между аффинностью связывания HA и ферментативной функцией NA.Идеальный баланс HA-NA, по-видимому, является важным фактором адаптации хозяина (рис. 2B). Было показано, что баланс HA-NA имеет решающее значение для адаптации пандемического вируса h2N1 2009 года к человеку, поскольку сбалансированные активности HA и NA наблюдались в человеческих штаммах, но не в вирусах-предшественниках свиней (50), и этот баланс привел к усилению репликации и передаточная способность у хорьков (51). Кроме того, адаптация вирусов H5 и H7 от диких птиц к цыплятам привела к избирательным изменениям как HA, так и NA, поддерживая баланс между связыванием и расщеплением, что было важно для репликации и передачи в новом хозяине (52).Эти адаптированные для цыплят вирусы H5 и H7 обладают более короткой NA из-за делеции нескольких остатков в домене стебля, которые, как было показано, усиливают репликацию и вирулентность у кур, но блокируют респираторную передачу у хорьков (53, 54).
Было показано, что помимо NA, сегмент гена матрицы (M) является критическим фактором, определяющим эффективность респираторной передачи IAV у новых хозяев. Сегмент M был связан с повышенной трансмиссивностью пандемического вируса h2N1 2009 г. на животных моделях (55, 56), что позволяет предположить, что он играет важную роль в распространении вируса среди людей.У свиней комбинация генов NA и M пандемического вируса 2009 г. была необходима для облегчения эффективной репликации и передачи (57). Интересно, что реассортантные вирусы свиного происхождения h2 и h4, содержащие ген M пандемического вируса 2009 г., вызывают почти ежегодные вспышки зоонозов у людей, причем чаще, чем это наблюдалось до пандемии, подтверждая, что ген M играет роль в адаптации и передаче. вирусов свиней в организме человека (58–60).
Температурные детерминанты диапазона хозяев
Было также показано, что вирусная полимераза (состоящая из вирусных белков PB1, PB2 и PA) является основным детерминантом для ряда вирусов гриппа-хозяев (61) (рис. 2C).Это ограничение хозяина было приписано одному остатку в гене PB2, аминокислоте 627, и в значительной степени связано с оптимальной температурой репликации IAV (62, 63). В то время как температура верхних дыхательных путей человека составляет около 33 ° C, в кишечном тракте птиц температура приближается к 41 ° C. Следовательно, усиленная репликация при более низкой температуре должна коррелировать с усиленной репликацией в верхних дыхательных путях человека и, следовательно, улучшать передачу. Лизин (K) в положении 627 в PB2, присутствующий в подавляющем большинстве вирусных изолятов человека (64), коррелировал с повышенной активностью полимеразы, репликацией и передачей вируса у млекопитающих (65–67), включая усиленную репликацию птичьего вируса в свиньи (68).Репликационная и полимеразная активность различных вирусов птиц, которые преимущественно содержат глутаминовую кислоту (E) в положении 627, были снижены при низкой температуре в клетках млекопитающих (65, 66, 69).
Температура верхних дыхательных путей свиней составляет примерно 37 ° C и выше (примерно 39 ° C) в нижних дыхательных путях. Интересно, что большинство изолятов свиней, которые имеют PB2 птичьего происхождения, сохраняют птичью сигнатуру E627, включая преобладающие североамериканские вирусы тройного реассортантного внутреннего гена (TRIG), преобладающие евразийские вирусы, подобные птицам, и даже пандемические вирусы h2N1 2009 г. ( 70, 71).Присутствие птицеподобного E627 в вирусах свиней обычно не приводит к температурной чувствительности, наблюдаемой для птичьих вирусов в клетках млекопитающих (69), предполагая, что эти вирусы могут реплицироваться при температурах птичьего кишечника и дыхательных путей человека. Было показано, что другие остатки, такие как A271 и N701, компенсируют отсутствие K627 в этих вирусах свиного или свиного происхождения и вносят вклад в рост и передачу вируса у свиней и других видов млекопитающих, включая человека (71–74).
Иммунные детерминанты диапазона хозяев
После инфицирования гриппом респираторных эпителиальных клеток острое воспаление приводит к активации врожденного иммунного ответа через провоспалительные цитокины или хемокины (75).Интерфероны типа I (IFN-α / β) представляют собой цитокины, быстро секретируемые после инфекции IAV. IFN-опосредованные ответы на IAV приводят к экспрессии нескольких противовирусных белков (76, 77). Белки Mx представляют собой семейство больших GTPases, которые играют центральную роль в противовирусной активности IFN против IAV, блокируя проникновение в ядро vRNPs (78, 79). Чувствительность к интерферон-индуцированному Mx варьируется между различными штаммами IAV и представляет собой барьер против передачи вирусов птичьего гриппа млекопитающим: птичьи изоляты более чувствительны к противовирусному действию белков Mx и MxA человека, чем вирусы человека (80, 81).Было показано, что чувствительность Mx определяется кластером открытых аминокислот на вирусном NP (81, 82). Интересно, что серийный пассаж у мышей вируса, чувствительного к активности Mx мыши / человека, приводит к одной аминокислотной адаптивной мутации NP, которая приводит к ускользанию от активности Mx, и такая же мутация также наблюдается в изолятах H7N9 человека (83) . Неудивительно, что некоторые штаммы IAV свиней с NP птичьего происхождения имеют тенденцию иметь более высокую чувствительность к Mx1 мыши, чем изоляты человека (84).Однако пандемический вирус h2N1 1918 года и пандемический вирус h2N1 2009 года приобрели связанные с устойчивостью замены в белке NP, которые позволяют ускользнуть от Mx человека (82). Функциональный белок Mx1 экспрессируется в легких свиней, экспериментально инфицированных IAV (85). Похоже, что предшественник пандемического вируса h2N1 2009 года приобрел мутации Mx-устойчивости, вызванные Mx1 свиньи, во время циркуляции у свиней до пандемии, будучи способным частично противостоять MxA человека (82). Евразийские птицеподобные вирусы также устойчивы к MxA человека, однако этому фенотипу приписываются различные мутации (86).Остается неизвестным, будут ли вирусы человека и свиней иметь разную чувствительность к белку Mx свиньи.
Поверхностно-активный протеин D (SP-D) представляет собой коллектин врожденной иммунной системы, который также обладает ранней сильной противовирусной активностью против IAV. SP-D связывается с углеводными фрагментами на поверхности вирусов гриппа (HA и / или NA), блокируя прикрепление к эпителиальным клеткам и индуцируя фагоцитарные ответы, что приводит к неспецифической нейтрализации и удалению вируса (87). Было показано, что чувствительность различных IAV к активности SP-D зависит от характера гликозилирования вируса, особенно от HA (88–90).Штаммы гриппа подтипа h4 имеют тенденцию приобретать и накапливать больше гликозилирований на головке НА в качестве механизма уклонения от ответа антител у людей, но это, в свою очередь, может сделать их более восприимчивыми к противовирусному эффекту SP-D. Интересно, что SP-D свиньи имеет более высокое сродство к связыванию гликанов IAV, чем SP-D человека или крысы, что приводит к более сильной нейтрализующей активности (91, 92). Следовательно, различия в восприимчивости к Mx или SP-D могут быть важным компонентом в ограничении вирусов гриппа хозяином, который необходимо преодолеть, обычно путем изменения конкретных вирусных белков, чтобы вирус адаптировался к новому виду (рис. 2D). ).
Белок IAV NS1 играет важную роль в качестве антагониста IFN-ответа хозяина, предотвращая активацию гена 1, индуцируемого ретиноевой кислотой (RIG-I), или ингибируя процессинг мРНК (93). Различия между аминокислотными последовательностями NS1 могут влиять на функциональные IFN-антагонистические свойства NS1 (94, 95). Следовательно, NS1 и его способность контролировать ответ IFN могут играть роль в диапазоне хозяев IAV. Действительно, хотя белок NS1 птиц был способен контролировать ответ IFN-α / β в клетках человека, ответ IFN типа I человека, по-видимому, ограничивал репликацию вирусов птиц, предполагая, что NS1 также вносит вклад в специфичность IAV к хозяину ( 96).
Адаптивный иммунитет индивидуума или популяции также может играть роль в ограничении диапазона хозяев IAV. Даже когда новый вирус содержит идеальную комбинацию факторов, позволяющих репликацию в новом хозяине, как обсуждалось выше, предыдущий перекрестный защитный иммунитет может блокировать даже начальную инфекцию. В некоторых случаях уровень перекрестного защитного иммунитета населения может допускать инфицирование, но может блокировать распространение вируса; однако наивные люди будут подвергаться более высокому риску заражения и могут служить источниками передачи.Так было с зоонозными инфекциями, вызванными вирусами свиного происхождения, в последние годы, когда большинство пораженных лиц составляли дети (58, 59). Во время этих вспышек инфекция наблюдалась у людей, тесно контактировавших со свиньями, а передача от человека к человеку была редкой, что объяснялось низким уровнем перекрестного защитного иммунитета в человеческой популяции из-за предыдущего контакта с сезонными вирусами (97 ). Однако среди свиней постоянно появляются наивные особи, и большая часть популяции не имеет предыдущего иммунитета к вирусам, циркулирующим у людей, что увеличивает шансы того, что вирусы, способные инфицировать свиней, станут широко распространенными.
Как вирусы человека связаны с эволюцией вирусов гриппа свиней?
Вирусы человеческого происхождения неоднократно передавались свиньям во всем мире и играли важную роль в эпидемиологии ВГА свиней (34) (рис. 4). Классический вирус h2N1 свиней, возникший во время пандемии 1918 года, оставался относительно антигенно стабильным в течение восьми десятилетий, не создавая серьезных проблем для производителей свиней. Новый тройной реассортантный вирус с сезонными поверхностными генами h4N2 человека появился в конце 1990-х гг. В Северной Америке (27, 98) и привел к реассортации с классическими вирусами и впоследствии дал начало различным антигенно отличным штаммам h4N2, h2N1 и h2N2 (99 , 100).Констелляция тройных реассортантных внутренних генов (TRIG), содержащая генные сегменты из сложной истории реассортации IAV свиного, человеческого и птичьего происхождения, стала преобладающей основой вирусов, циркулирующих у свиней в США (101, 102). Вскоре после этого два дополнительных введения h2N1 человеческого происхождения привели к созданию двух новых линий вирусов h2N1 и h2N2 после перегруппировки со штаммами TRIG, названных δ-линиями (103). После распространения среди людей пандемический вирус h2N1 2009 (h2N1pdm) был быстро передан свиньям в Северной Америке (104).А недавно новый вирус, полученный из сезонного IAV человека h4 с 2010 по 2011 год, привел к созданию новой линии h4, которая генетически и антигенно отличается от ранее циркулировавших штаммов (105). Текущий сценарий эпидемиологии IAV, циркулирующего у североамериканских свиней, состоит из очень разнообразного пула вирусов с 14 филогенетическими кладами HA, циркулирующими совместно (36, 101, 105, 106). Ясно, насколько важна передача вируса от человека к свинье для нынешней эпидемиологии: по крайней мере, 10 из этих филогенетических клад произошли от человеческого вируса.Если рассматривать гипотезу о том, что классический вирус свиней произошел от пандемического вируса человека 1918 года, все эти клады следует рассматривать как человеческое происхождение.
Рисунок 4 . Различные подтипы / линии вирусов гриппа человеческого происхождения, циркулирующие у свиней на разных континентах. Карта раскрашена в соответствии с производством свинины в 1000 метрических тонн. Карта создана с помощью mapchart.net.
В Европе вирус h4N2 человеческого происхождения, являющийся потомком пандемического вируса 1968 года, был завезен в 1980-х годах.Этот вирус получил широкое распространение после пересортировки с вирусом h2N1 птичьего происхождения, который был введен европейским свиньям в 1979 году и до сих пор остается эндемичным (107, 108). Другой вирус человеческого происхождения, h2N2, был обнаружен в 1994 году, содержащий h2, который произошел от сезонного вируса h2N1 человека 1980 года, и человеческий N2, который отличается от ранее введенного вируса h4N2, подобного человеку. Этот вирус приобрел внутреннюю совокупность генов птицеподобного вируса 1979 г. после реассортации и в настоящее время является эндемичным в Европе (109, 110).Как и в США, вирус h2N1pdm передавался от человека свиньям в Европе, образуя новую эндемичную линию (108, 111). Недавно в стадах свиней в Дании распространился тройной реассортантный вирус h4N2 с HA человеческого происхождения из сезонного вируса 2004–2005 гг., N2 из эндемичных вирусов свиней и внутренними генами из h2N1pdm (112). В Китае и других странах Азии ввоз живых животных привел к совместной циркуляции как европейских (или евразийских), так и североамериканских линий вируса TRIG, которые содержат гены человеческого происхождения (113–115).Кроме того, реассортантные генотипы между этими линиями, содержащими гены HA и / или NA из вирусов человека h2N1 и h4N2, были обнаружены в Азии с 1960-х годов и были установлены у свиней (34, 116, 117).
Сообщалось, чтоВМА человеческого происхождения циркулируют среди свиней в других странах, где эпиднадзор ограничен (34, 118–120), включая страны с большими популяциями свиней, такие как Бразилия (121, 122), Вьетнам (123), Мексика и Чили (124). ). Но даже в некоторых из этих случаев, когда вирусы человеческого происхождения или вирусные гены были зарегистрированы у свиней, невозможно сделать вывод, стали ли они эндемичными или преобладающими.Однако в нескольких случаях, например в Латинской Америке, вирусы свиней человеческого происхождения были наиболее тесно связаны с сезонными штаммами человека, которые циркулировали много лет назад и были разделены длинными филогенетическими ветвями, что позволяет предположить, что эти вирусы циркулировали среди свиней незамеченными в течение многих лет. до их недавнего обнаружения (34, 118, 121, 124). Учитывая частоту передачи вирусов от человека свиньям в тщательно контролируемых районах, вполне вероятно, что дополнительные вирусы человеческого происхождения остались незамеченными в странах с низкими усилиями по эпиднадзору.
В дополнение к повторяющимся сезонным случаям распространения вируса на популяции свиней, h2N1pdm неоднократно передавался от человека свиньям во всем мире (125). Вирус h2N1pdm возник в Мексике в результате перегруппировки евразийских и североамериканских вирусов свиней, и этот новый вирус, возможно, циркулировал незамеченным в течение примерно 10 лет, прежде чем он приобрел способность инфицировать людей (33). Вскоре после первоначального распространения h2N1pdm среди людей вирус h2N1pdm был обнаружен у свиней и с тех пор передавался от человека свиньям по всему миру (104, 126–131).В настоящее время вирус стал эндемическим для людей и циркулирует как сезонный штамм, что увеличивает вероятность вторичного распространения среди свиней во время сезона гриппа каждый год. В связи с тем, что вирус h2N1pdm происходит из свиней и ежегодно циркулирует среди людей, во всем мире зарегистрировано постоянное и частое обнаружение вируса h2N1pdm у свиней (125, 132). Постоянная циркуляция и повторное внедрение h2N1pdm во всем мире привело к перегруппировке с эндемичными вирусами свиней и изменило генотипические характеристики ВГА свиней за счет внесения нескольких генов, чаще всего внутренних.В США поверхностные гены h2N1pdm не часто поддерживаются, однако большинство генотипов вирусов h2 и h4 содержат по крайней мере один внутренний ген пандемического происхождения (133, 134). В Европе вирус h2N1pdm реассортировался с эндемичными европейскими вирусами и дал генотипы, содержащие внутренние гены пандемического происхождения, а некоторые генотипы сохранили один или оба поверхностных гена пандемического происхождения (135). Интересно, что в последнее время появились доказательства независимой антигенной эволюции вируса h2N1pdm свиней у европейских свиней (136).В Китае, хотя евразийские и североамериканские вирусы циркулировали до пандемии 2009 г. без существенных доказательств реассортации, внедрение h2N1pdm привело к установлению реассортантных генотипов, содержащих несколько внутренних генов пандемического происхождения (117). H2N1pdm был зарегистрирован во всем мире у свиней с частой повторной сортировкой (137–139), даже в странах, которые ранее считались свободными от гриппа, такими как Австралия и Норвегия (128, 140).
Как вирусы человеческого происхождения влияют на борьбу с гриппом у свиней?
Повторная передача сезонных вирусов человека свиньям привела к созданию нескольких линий вирусов человеческого происхождения во всем мире, что увеличило антигенное разнообразие вирусов свиней.Глобальная антигенная характеристика показала, что антигенное разнообразие вирусов h2 и h4, циркулирующих у свиней, в значительной степени является результатом частого введения IAV человеческого происхождения свиньям (35). Затем эти вирусы эволюционировали антигенно, независимо от человеческих штаммов и часто ограничивались своими географическими районами, внося свой вклад в общее глобальное разнообразие, что, следовательно, усугубляет проблемы, связанные с эффективными программами вакцинации свиней. Большинство вакцин, используемых против гриппа свиней, представляют собой вакцины на основе цельного инактивированного вируса (WIV) в сочетании с адъювантами типа «масло в воде», которые обычно вводят свиноматкам для передачи материнских антител поросятам (141).Недавно в США были лицензированы две новые платформы для использования на свиньях в качестве альтернативы для повышения эффективности вакцин для свиней: нереплицирующаяся вакцина с векторной РНК альфавируса и вакцина с живым аттенуированным вирусом гриппа (LAIV) (142, 143).
Поскольку большинство вакцин основано на эффективной стимуляции иммунного ответа против поверхностного гликопротеина НА, любые изменения, ведущие к антигенному дрейфу, такие как проникновение новых вирусов человеческого происхождения, могут привести к несоответствию вакцины.Было продемонстрировано, что изменения только 6 аминокислот в HA объясняют основные антигенные изменения вирусов гриппа свиней h4, а изменение одной аминокислоты может привести к значительному антигенному дрейфу (144, 145). Аминокислоты в аналогичных положениях на HA также были связаны с антигенными характеристиками вирусов h2 (36). Поэтому неудивительно, что когда новые вирусы человеческого происхождения приживаются у свиней, появляются значительные антигенные отличия от циркулирующих штаммов свиней (105), и любые вакцины, доступные в то время, вряд ли обеспечат иммунитет против этих новых вирусов.В дополнение к отсутствию защиты несоответствие вакцины также может иметь пагубные последствия. Когда вакцина стимулирует перекрестно-реактивный ответ антител, который не может нейтрализовать вирус, это может привести к тяжелому иммуноопосредованному заболеванию, называемому усиленным респираторным заболеванием, связанным с вакциной (VAERD). Следовательно, необходимы более эффективные технологии вакцинации и стратегии вакцинации, которые улучшают широту иммунного ответа и избегают любых негативных эффектов, чтобы повысить защиту от антигенно разнообразных вирусов человеческого происхождения, которые постоянно вводятся свиньям.
Заключительные замечания
После пандемии 2009 г. повышенное внимание было уделено межвидовой передаче вирусов гриппа между свиньями и людьми, возвращая внимание к теории о том, что свиньи могут служить «сосудами для смешивания» вирусов гриппа. Однако не совсем ясно, действительно ли свиньи более восприимчивы к заражению птичьими вирусами, чем люди. Однако есть убедительные доказательства того, что вирусы человека часто передаются свиньям и оказали значительное влияние на разнообразие вирусов, циркулирующих у свиней во всем мире.Дополнительный надзор необходим для понимания разнообразия IAV, циркулирующих в разных регионах, и участия штаммов человеческого происхождения в этом общем разнообразии. Наблюдение также имеет решающее значение для антигенной характеристики штаммов, циркулирующих в определенной области, чтобы обеспечить точный выбор репрезентативных вакцинных штаммов, которые обеспечат оптимальную защиту. Более того, несмотря на растущее количество свидетельств той важной роли, которую сезонные вирусы человека сыграли в формировании генетического и антигенного разнообразия IAV у свиней, политика в отношении вакцин и отпусков по болезни для работников свиноводства не используется постоянно, но ее следует учитывать.Кроме того, понимание механизмов, связанных со специфичностью диапазона хозяев и адаптацией к свиньям, позволяет оценить риски, связанные с внедрением новых вирусов в популяцию свиней, что имеет решающее значение для обеспечения готовности и улучшения мер биобезопасности, чтобы снизить нагрузку на IAV до свиноводство.
Авторские взносы
DR, AV и DP способствовали концептуализации идей, составлению и критическому пересмотру рукописи, а также окончательному утверждению.Цифры, разработанные ДР.
Финансирование
Авторы были частично поддержаны Центром исследований патогенеза гриппа (CRIP), Центром передового опыта по исследованиям и надзору за гриппом, финансируемым Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (CEIRS, HHSN272201400008C).
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Ссылки
1. Смит Г.Дж., Бахл Дж., Виджайкришна Д., Чжан Дж., Пун Л.Л., Чен Х. и др. Датировка появления вирусов пандемического гриппа. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 11709–12. DOI: 10.1073 / pnas.0
1106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Палезе П., Шоу М. Orthomyxoviridae: вирусы и их репликация. В: Книп Д.М. и Хоули П.М., редакторы. Области вирусологии. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2007).п. 1647–90.
Google Scholar
4. Мурамото Ю., Нода Т., Каваками Е., Аккина Р., Каваока Ю. Идентификация новых белков вируса гриппа А, транслируемых с мРНК PA. J Virol. (2013) 87: 2455–62. DOI: 10.1128 / JVI.02656-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Ши И, Ву И, Чжан В., Ци Дж, Гао Г.Ф. Обеспечение «скачка к хозяину»: структурные детерминанты рецепторной специфичности вирусов гриппа А. Nat Rev Microbiol. (2014) 12: 822–31. DOI: 10.1038 / nrmicro3362
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Ямаёси С., Ватанабе М., Гото Х., Каваока Ю. Идентификация нового вирусного белка, экспрессируемого из сегмента PB2 вируса гриппа А. J Virol. (2016) 90: 444–56. DOI: 10.1128 / JVI.02175-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Тонг С., Ли И, Ривайлер П., Конрарди К., Кастильо Д.А., Чен Л.М. и др. Отдельная ветвь вируса гриппа А от летучих мышей. Proc Natl Acad Sci USA. (2012) 109: 4269–74. DOI: 10.1073 / pnas.1116200109
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Wiley DC, Skehel JJ. Структура и функция гликопротеина гемагглютининовой мембраны вируса гриппа. Ann Rev Biochem. (1987) 56: 365–94. DOI: 10.1146 / annurev.bi.56.070187.002053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Николлс Дж. М., Чан Р. У., Рассел Р. Дж., Эйр Дж. М., Пейрис Дж. С..Растущие сложности вируса гриппа и его рецепторов. Trends Microbiol. (2008) 16: 149–57. DOI: 10.1016 / j.tim.2008.01.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Николлс Дж. М., Борн А. Дж., Чен Х., Гуань Й., Пейрис Дж. С.. Обнаружение рецепторов сиаловой кислоты в дыхательных путях человека: доказательства широкого распространения потенциальных сайтов связывания для вирусов гриппа человека и птиц. Respir Res. (2007) 8:73. DOI: 10.1186 / 1465-9921-8-73
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Пиллай С.П., Ли К.В. Видовые и возрастные различия в типе и распределении рецепторов вируса гриппа в разных тканях кур, уток и индеек. Virol J. (2010) 7: 5. DOI: 10.1186 / 1743-422X-7-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Нелли Р.К., Кучипуди С.В., Уайт Г.А., Перес Б.Б., Данхэм С.П., Чанг К.С.. Сравнительное распределение рецепторов сиаловой кислоты гриппа человека и птиц у свиней. BMC Vet Res. (2010) 6: 4.DOI: 10.1186 / 1746-6148-6-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Треббиен Р., Ларсен Л. Е., Виуфф Б. М.. Распространение рецепторов сиаловой кислоты и вируса гриппа А птичьего и свиного происхождения у экспериментально инфицированных свиней. Virol J. (2011) 8: 434. DOI: 10.1186 / 1743-422X-8-434
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Роджерс Г. Н., Полсон Дж. Рецепторные детерминанты изолятов вируса гриппа человека и животных: различия в рецепторной специфичности гемагглютинина h4 в зависимости от вида происхождения. Вирусология (1983) 127: 361–73. DOI: 10.1016 / 0042-6822 (83)
-2PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Матросович М., Тузиков А., Бовин Н., Гамбарян А., Климов А., Каструччи М. Р. и др. Ранние изменения рецептор-связывающих свойств гемагглютининов вирусов птичьего гриппа h2, h3 и h4 после их введения млекопитающим. J Virol. (2000) 74: 8502–12. DOI: 10.1128 / JVI.74.18.8502-8512.2000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.Гамбарян А., Ямникова С., Львов Д., Тузиков А., Чинарев А., Пазынина Г. и др. Рецепторная специфичность вирусов гриппа птиц и млекопитающих: новые данные об участии внутренних фрагментов углеводной цепи. Вирусология (2005) 334: 276–83. DOI: 10.1016 / j.virol.2005.02.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Шолтиссек С. Свиньи как «сосуды для смешивания» для создания новых вирусов пандемического гриппа А. Med Principles Pract. (1990) 2: 65–71.
Google Scholar
25. Кида Х., Ито Т., Ясуда Дж., Симидзу Й., Итакура С., Шортридж К.Ф. и др. Возможность передачи вирусов птичьего гриппа свиньям. J Gen Virol. (1994) 75 (Pt 9): 2183–8. DOI: 10.1099 / 0022-1317-75-9-2183
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Ито Т., Коусейро Дж. Н., Келм С., Баум Л. Г., Краусс С., Каструччи М. Р. и др. Молекулярная основа генерации у свиней вирусов гриппа А с пандемическим потенциалом. J Virol. (1998) 72: 7367–73.
PubMed Аннотация | Google Scholar
27. Чжоу Н.Н., Сенне Д.А., Ландграф Дж.С., Свенсон С.Л., Эриксон Г., Россоу К. и др. Генетическая реассортация вирусов птичьего, свиного и человеческого гриппа А у американских свиней. J Virol. (1999) 73: 8851–6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
28. Balzli C, Lager K, Vincent A, Gauger P, Brockmeier S, Miller L, et al. Восприимчивость свиней к низкопатогенным вирусам птичьего гриппа H5 и H7. Другие респирные вирусы гриппа (2016) 10: 346–52. DOI: 10.1111 / irv.12386
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Абенте Э.Дж., Гаугер П.С., Валиа Р.Р., Раджао Д.С., Чжан Дж., Хармон К.М. и др. Обнаружение и характеристика вируса птичьего гриппа А h5N6 у свиней на Среднем Западе США. Вирусология (2017) 511: 56–65. DOI: 10.1016 / j.virol.2017.08.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31.Лай С., Цинь И, Коулинг Б.Дж., Рен Х, Уордроп Н.А., Гилберт М. и др. Глобальная эпидемиология птичьего гриппа A H5N1-вирусная инфекция у людей, 1997-2015 гг .: систематический обзор данных об отдельных случаях. Lancet Infect Dis. (2016) 16: e108–18. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (16) 00153-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Мена И., Нельсон М.И., Кесада-Монрой Ф., Датта Дж., Кортес-Фернандес Р., Лара-Пуэнте Дж. Х. и др. Истоки пандемии гриппа h2N1 2009 среди свиней в Мексике. Элиф (2016) 5: e16777. DOI: 10.7554 / eLife.16777
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Нельсон М.И., Вентворт Д.Е., Калхейн М.Р., Винсент А.Л., Вибуд С., ЛаПойнт М.П. и др. Интродукция и эволюция вирусов сезонного гриппа А человеческого происхождения в многонациональных популяциях свиней. J Virol. (2014) 88: 10110–9. DOI: 10.1128 / JVI.01080-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Льюис Н.С., Рассел К.А., Лангат П., Андерсон Т.К., Бергер К., Биледжек Ф. и др.Глобальное антигенное разнообразие вирусов свиного гриппа А. Элиф (2016) 5: e12217. DOI: 10.7554 / eLife.12217
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Раджао Д.С., Андерсон Т.К., Китикун П., Страттон Дж., Льюис Н.С., Винсент А.Л. Антигенная и генетическая эволюция современных вирусов гриппа свиней в США. Вирусология (2018) 518: 45–54. DOI: 10.1016 / j.virol.2018.02.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37.Варбл А., Альбрехт Р.А., Бэкес С., Крумиллер М., Бувье Н.М., Сакс Д. и др. Узкие места передачи вируса гриппа А определяются маршрутом заражения и хозяином-реципиентом. Клеточный микроб-хозяин (2014) 16: 691–700. DOI: 10.1016 / j.chom.2014.09.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Маккрон Дж. Т., Вудс Р. Дж., Мартин Е. Т., Малош Р. Е., Монто А.С., Лауринг А.С. Стохастические процессы ограничивают эволюцию вируса гриппа внутри и между хозяевами. Элиф (2018) 7: e35962.DOI: 10.7554 / eLife.35962
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Линь Т., Ван Г, Ли А., Чжан К., Ву Ц., Чжан Р. и др. Структура гемагглютинина вируса птичьего гриппа h2N1. Вирусология (2009) 392: 73–81. DOI: 10.1016 / j.virol.2009.06.028
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Сюй Р., Макбрайд Р., Нихолат С.М., Полсон Дж. К., Уилсон И. А.. Структурная характеристика специфичности рецептора гемагглютинина от пандемии гриппа h2N1 2009 г. J Virol. (2012) 86: 982–90. DOI: 10.1128 / JVI.06322-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Чжан В., Ши И, Ци Дж, Гао Ф, Ли Кью, Фань Зи и др. Молекулярная основа переключения специфичности связывания рецепторов гемагглютининов вирусов пандемического гриппа A 1918 и 2009 годов посредством замены D225G. J Virol. (2013) 87: 5949–58. DOI: 10.1128 / JVI.00545-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Коннор Р.Дж., Каваока Ю., Вебстер Р.Г., Полсон Дж. Рецепторная специфичность в изолятах вирусов гриппа h3 и h4 человека, птиц и лошадей. Вирусология (1994) 205: 17–23. DOI: 10.1006 / viro.1994.1615
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Zhang Y, Aevermann BD, Anderson TK, Burke DF, Dauphin G, Gu Z и др. База данных исследований гриппа: интегрированный биоинформатический ресурс для исследования вирусов гриппа. Nucleic Acids Res . (2016) 45: D466–74.DOI: 10.1093 / nar / gkw857
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Стивенс Дж., Бликст О., Глейзер Л., Таубенбергер Дж. К., Палезе П., Полсон Дж. К. и др. Анализ гемагглютининов современных и пандемических вирусов гриппа на гликановых микроматрицах выявляет различные рецепторные особенности. J Mol Biol. (2006) 355: 1143–55. DOI: 10.1016 / j.jmb.2005.11.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Хидари К.И., Шимада С., Сузуки Ю., Сузуки Т.Кинетика связывания вирусов гриппа с углеводами, содержащими сиаловую кислоту. Glycoconj J. (2007) 24: 583–90. DOI: 10.1007 / s10719-007-9055-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Чандрасекаран А., Сринивасан А., Раман Р., Вишванатан К., Рагурам С., Тумпей TM и др. Топология гликанов определяет человеческую адаптацию гемагглютинина вируса H5N1 птиц. Nat Biotechnol. (2008) 26: 107–13. DOI: 10.1038 / NBT1375
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Брэдли К.С., Джонс КА, Томпкинс С.М., Трипп Р.А., Рассел Р.Дж., Грамер М.Р. и др. Сравнение рецепторных связывающих свойств современных изолятов свиней и ранних пандемических изолятов h2N1 человека (Novel 2009 h2N1). Вирусология (2011) 413: 169–82. DOI: 10.1016 / j.virol.2011.01.027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Берд-Леотис Л., Лю Р., Брэдли К.С., Ласанаяк И., Каммингс С.Ф., Сонг X и др. Гликомика легкого свиньи выявляет естественные эндогенные рецепторы вирусов гриппа. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: E2241–50. DOI: 10.1073 / pnas.1323162111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Сюй Р., Чжу Х, МакБрайд Р., Нихолат С.М., Ю. В., Полсон Дж. К. и др. Функциональный баланс активности гемагглютинина и нейраминидазы сопровождает возникновение пандемии гриппа h2N1 2009 года. J Virol. (2012) 86: 9221–32. DOI: 10.1128 / JVI.00697-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51.Йен Х.Л., Лян С.Х., Ву С.Й., Форрест Х.Л., Фергюсон А., Чой К.Т. и др. Баланс гемагглютинин-нейраминидазы обеспечивает респираторно-капельную передачу пандемического вируса гриппа h2N1 у хорьков. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108: 14264–9. DOI: 10.1073 / pnas.1111000108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Матросович М., Чжоу Н., Каваока Ю., Вебстер Р. Поверхностные гликопротеины вирусов гриппа H5, выделенные от людей, кур и диких водных птиц, обладают различными свойствами. J Virol. (1999) 73: 1146–55.
PubMed Аннотация | Google Scholar
53. Хоффманн Т.В., Мунье С., Ларше Т., Субье Д., Ледевин М., Эсно Э и др. Вариации длины ножки NA вируса гриппа H7N1 оказывают противоположное влияние на выделение вируса у кур и уток. J Virol. (2012) 86: 584–8. DOI: 10.1128 / JVI.05474-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Блюменкранц Д., Робертс К.Л., Шелтон Х., Лисетт С., Барклай В.С.Короткая длина ножки нейраминидазы высокопатогенного вируса птичьего гриппа H5N1 ограничивает передачу пандемического вируса h2N1 у хорьков. J Virol. (2013) 87: 10539–51. DOI: 10.1128 / JVI.00967-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Чоу Й.Й., Альбрехт Р.А., Пика Н., Лоуэн А.С., Рихт Дж.А., Гарсия-Састре А. и др. Сегмент M нового пандемического вируса гриппа h2N1 2009 г. имеет решающее значение из-за его высокой эффективности передачи на модели морских свинок. J Virol. (2011) 85: 11235–41. DOI: 10.1128 / JVI.05794-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
56. Campbell PJ, Danzy S, Kyriakis CS, Deymier MJ, Lowen AC, Steel J. Сегмент M вируса пандемического гриппа 2009 г. обеспечивает повышенную нейраминидазную активность, нитчатую морфологию и эффективную контактную передачу в A / Пуэрто-Рико / 8 / Реассортантные вирусы на основе 1934 года. J Virol. (2014) 88: 3802–14. DOI: 10.1128 / JVI.03607-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57.Ма В., Лю Ц., Бава Б., Цяо Ц., Ци В., Шэнь Х. и др. Нейраминидаза и гены матрикса вируса пандемического гриппа 2009 h2N1 функционально взаимодействуют, способствуя эффективной репликации и трансмиссивности у свиней. J Gen Virol. (2012) 93 (Pt 6): 1261–8. DOI: 10.1099 / vir.0.040535-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Эпперсон С., Юнг М., Ричардс С., Квинлиск П., Болл Л., Молл М. и др. Инфицирование людей вирусом варианта гриппа A (h4N2) в США, 2011-2012 гг. Clin Infect Dis. (2013) 57 (Дополнение 1): S4–11. DOI: 10.1093 / cid / cit272
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Джунг М.А., Эпперсон С., Биггерстафф М., Аллен Д., Балиш А., Барнс Н. и др. Вспышка варианта вируса гриппа A (h4N2) в США. Clin Infect Dis. (2013) 57: 1703–12. DOI: 10.1093 / cid / cit649
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Subbarao EK, Лондон W, Мерфи BR.Одна аминокислота в гене PB2 вируса гриппа A является определяющим фактором диапазона хозяев. J Virol. (1993) 67: 1761–4.
PubMed Аннотация | Google Scholar
63. Массин П., ван дер Верф С., Наффах Н. Остаток 627 PB2 является определяющим фактором чувствительности к холоду при репликации РНК вирусов птичьего гриппа. J Virol. (2001) 75: 5398–404. DOI: 10.1128 / JVI.75.11.5398-5404.2001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64.Chen GW, Chang SC, Mok CK, Lo YL, Kung YN, Huang JH и др. Геномные сигнатуры вирусов гриппа А человека и птиц. Emerg Infect Dis. (2006) 12: 1353–60. DOI: 10.3201 / eid1209.060276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Хатта М., Хатта И., Ким Дж. Х., Ватанабе С., Шинья К., Нгуен Т. и др. Рост вирусов гриппа H5N1 в верхних дыхательных путях мышей. PLoS Pathog. (2007) 3: 1374–9. DOI: 10.1371 / journal.ppat.0030133
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Лабади К., Дос Сантос Афонсу Э., Рамейкс-Велти М.А., ван дер Верф С., Наффах Н. Детерминанты диапазона хозяев на белке PB2 вирусов гриппа А контролируют взаимодействие между вирусной полимеразой и нуклеопротеином в клетках человека. Вирусология (2007) 362: 271–82. DOI: 10.1016 / j.virol.2006.12.027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Steel J, Lowen AC, Mubareka S, Palese P.Передача вируса гриппа в организм-млекопитающее-хозяина усиливается аминокислотами 627K или 627E / 701N PB2. PLoS Pathog. (2009) 5: e1000252. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Манзур Р., Сакода Й., Номура Н., Цуда Й., Одзаки Х., Окамацу М. и др. Белок PB2 высокопатогенного штамма вируса птичьего гриппа A / chicken / Yamaguchi / 7/2004 (H5N1) определяет его репликационный потенциал у свиней. J Virol. (2009) 83: 1572–8.DOI: 10.1128 / JVI.01879-08
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Massin P, Kuntz-Simon G, Barbezange C, Deblanc C., Oger A, Marquet-Blouin E, et al. Температурная чувствительность роста и / или репликации вирусов гриппа А h2N1, h2N2 и h4N2, выделенных от свиней и птиц в клетках млекопитающих. Vet Microbiol. (2010) 142: 232–41. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2009.10.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70.Гартен Р.Дж., Дэвис С.Т., Рассел К.А., Шу Б., Линдстрем С., Балиш А. и др. Антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа 2009 A (h2N1) свиного происхождения, циркулирующих среди людей. Science (2009) 325: 197–201. DOI: 10.1126 / science.1176225
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Bussey KA, Bousse TL, Desmet EA, Kim B., Takimoto T. Остаток 271 PB2 играет ключевую роль в усилении полимеразной активности вирусов гриппа A в клетках-хозяевах млекопитающих. J Virol. (2010) 84: 4395–406. DOI: 10.1128 / JVI.02642-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Монкордж О., Лонг Дж. С., Колдуэлл А. В., Чжоу Х., Лисетт С. Дж., Барклай В. С.. Исследование активности полимеразы вируса гриппа в клетках свиней. J Virol. (2013) 87: 384–94. DOI: 10.1128 / JVI.01633-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Ма Дж., Шен Х., Лю К., Бава Б., Ци В., Дафф М. и др. Патогенность и трансмиссивность новых реассортантных вирусов гриппа h4N2 с пандемическими генами h2N1 2009 г. у свиней. J Virol. (2015) 89: 2831–41. DOI: 10.1128 / JVI.03355-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Лю С., Чжу В., Фэн З., Гао Р., Го Дж., Ли Х и др. Замена D701N в белке PB2 может усилить репликацию вируса и патогенность евразийских птичьих вирусов свиного гриппа h2N1. Emerg Microbes Infect. (2018) 7:75. DOI: 10.1038 / s41426-018-0073-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75.La Gruta NL, Kedzierska K, Stambas J, Doherty PC. Вопрос самосохранения: иммунопатология при вирусной инфекции гриппа. Immunol Cell Biol. (2007) 85: 85–92. DOI: 10.1038 / sj.icb.7100026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Randall RE, Goodbourn S. Интерфероны и вирусы: взаимодействие между индукцией, передачей сигналов, противовирусными реакциями и мерами противодействия вирусам. J Gen Virol. (2008) 89 (Pt 1): 1–47. DOI: 10.1099 / vir.0,83391-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Xiao H, Killip MJ, Staeheli P, Randall RE, Jackson D. Белок MxA, индуцированный человеческим интерфероном, ингибирует ранние стадии инфицирования вирусом гриппа A, сохраняя входящий вирусный геном в цитоплазме. J Virol. (2013) 87: 13053–8. DOI: 10.1128 / JVI.02220-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Ciancanelli MJ, Abel L, Zhang SY, Casanova JL.Генетика хозяина тяжелого гриппа: от мышиного Mx1 до человеческого IRF7. Curr Opin Immunol. (2016) 38: 109–20. DOI: 10.1016 / j.coi.2015.12.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Диттманн Дж., Стертц С., Гримм Д., Стил Дж., Гарсия-Састре А., Халлер О. и др. Штаммы вируса гриппа А различаются по чувствительности к противовирусному действию Mx-GTPase. J Virol. (2008) 82: 3624–31. DOI: 10.1128 / JVI.01753-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81.Циммерманн П., Манц Б., Халлер О., Швеммле М., Кохс Г. Вирусный нуклеопротеин определяет чувствительность к Mx вирусов гриппа А. J Virol. (2011) 85: 8133–40. DOI: 10.1128 / JVI.00712-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Манц Б., Дорнфельд Д., Гоц В., Целль Р., Циммерманн П., Халлер О. и др. Вирусы пандемического гриппа А ускользают от ограничения со стороны человеческого MxA посредством адаптивных мутаций в нуклеопротеине. PLoS Pathog. (2013) 9: e1003279.DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003279
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Риггер Д., Хай Р., Дорнфельд Д., Манц Б., Лейва-Градо В., Санчес-Апарисио М. Т. и др. Нуклеопротеин недавно возникшего вируса гриппа H7N9 содержит уникальный мотив, придающий устойчивость к противовирусному MxA человека. J Virol. (2015) 89: 2241–52. DOI: 10.1128 / JVI.02406-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Verhelst J, Parthoens E, Schepens B, Fiers W, Saelens X.Интерферон-индуцируемый белок Mx1 ингибирует вирус гриппа, вмешиваясь в сборку функционального вирусного рибонуклеопротеинового комплекса. J Virol. (2012) 86: 13445–55. DOI: 10.1128 / JVI.01682-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Jung K, Chae C. Экспрессия белка Mx и интерферона-альфа у свиней, экспериментально инфицированных вирусом свиного гриппа. Vet Pathol. (2006) 43: 161–7. DOI: 10.1354 / вп.43-2-161
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86.Dornfeld D, Petric PP, Hassan E, Zell R, Schwemmle M. Евразийские вирусы птичьего гриппа A свиней избегают ограничения человеческого MxA за счет различных мутаций в их нуклеопротеинах. J Virol. (2018). DOI: 10.1128 / JVI.00997-18. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Хартсхорн К.Л., Уайт М.Р., Фолькер Д.Р., Кобурн Дж., Занер К., Крауч Е.С. Механизм связывания сурфактантного белка D с вирусами гриппа A: важность связывания с гемагглютинином для противовирусной активности. Biochem J. (2000) 351 (Pt 2): 449–58. DOI: 10.1042 / bj3510449
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Вигеруст Д. Д., Улетт КБ, Бойд К.Л., Мэдсен Дж., Хогуд С., МакКуллерс Дж. А.. N-связанное гликозилирование ослабляет вирусы гриппа h4N2. J Virol. (2007) 81: 8593–600. DOI: 10.1128 / JVI.00769-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Хартсхорн К.Л., Уэбби Р., Уайт М.Р., Текле Т, Пан С., Бушер С. и др.Роль гликозилирования вирусного гемагглютинина в противогриппозной активности рекомбинантного поверхностно-активного белка D. Respir Res. (2008) 9:65. DOI: 10.1186 / 1465-9921-9-65
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Hillaire ML, van Eijk M, Nieuwkoop NJ, Vogelzang-van Trierum SE, Fouchier RA, Osterhaus AD, et al. Количество и положение сайтов N-связанного гликозилирования в гемагглютинине определяют различное распознавание сезонного вируса гриппа h2N1 и вируса пандемического гриппа 2009 г. сурфактантным белком D. Virus Res. (2012) 169: 301–5. DOI: 10.1016 / j.virusres.2012.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. van Eijk M, White MR, Crouch EC, Batenburg JJ, Vaandrager AB, Van Golde LM, et al. Легочные сборы свиней демонстрируют отчетливые взаимодействия с вирусами гриппа А. Роль N-связанных олигосахаридов в области распознавания углеводов. J Immunol. (2003) 171: 1431–40. DOI: 10.4049 / jimmunol.171.3.1431
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92.Hillaire ML, van Eijk M, van Trierum SE, van Riel D, Saelens X, Romijn RA и др. Оценка противовирусных свойств рекомбинантного свиного SP-D против различных вирусов гриппа A in vitro . PLoS ONE (2011) 6: e25005. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Норонья Дж. М., Лю М., Сквайрс Р. Б., Пикетт Б. Е., Хейл Б. Г., Эйр Дж. М. и др. Анализ типа вариантного признака последовательности вируса гриппа: доказательство роли NS1 в ограничении круга хозяев вируса гриппа. J Virol. (2012) 86: 5857–66. DOI: 10.1128 / JVI.06901-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Rajsbaum R, Albrecht RA, Wang MK, Maharaj NP, Versteeg GA, Nistal-Villan E, et al. Видоспецифическое ингибирование убиквитинирования RIG-I и индукции IFN белком NS1 вируса гриппа А. PLoS Pathog. (2012) 8: e1003059. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003059
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96.Hayman A, Comely S, Lackenby A, Hartgroves LC, Goodbourn S, McCauley JW и др. Белки NS1 вирусов птичьего гриппа A могут действовать как антагонисты ответа на человеческий альфа / бета интерферон. J Virol. (2007) 81: 2318–27. DOI: 10.1128 / JVI.01856-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Хаузер К.В., Пирс М.Б., Кац Дж. М., Тумпи ТМ. Влияние предшествующей сезонной вакцинации или инфекции против гриппа h4N2 на защиту и передачу новых вариантов вируса гриппа A (h4N2) v у хорьков. J Virol. (2013) 87: 13480–9. DOI: 10.1128 / JVI.02434-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Карасин А.И., Ландграф Дж., Свенсон С., Эриксон Дж., Гоял С., Вудрафф М. и др. Генетическая характеристика вирусов гриппа А h2N2, выделенных от свиней на всей территории США. J Clin Microbiol. (2002) 40: 1073–9. DOI: 10.1128 / JCM.40.3.1073-1079.2002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100.Webby RJ, Rossow K, Erickson G, Sims Y, Webster R. Множественные линии антигенно и генетически разнообразного вируса гриппа A совместно циркулируют в популяции свиней в Соединенных Штатах. Virus Res. (2004) 103: 67–73. DOI: 10.1016 / j.virusres.2004.02.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101. Андерсон Т.К., Нельсон М.И., Китикун П., Свенсон С.Л., Корслунд Дж.А., Винсент А.Л. Динамика численности коциркулирующих вирусов свиного гриппа А в США с 2009 по 2012 гг. Другие респирные вирусы гриппа (2013) 7 (Приложение 4): 42–51. DOI: 10.1111 / irv.12193
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Лоруссо А., Винсент А.Л., Грамер М.Э., Лагер К.М., Чаччи-Занелла мл. Современная эпидемиология тройных реассортантных вирусов гриппа А в Северной Америке у свиней. В: Richt JA и Webby RJ, редакторы. Свиной грипп. Берлин; Гейдельберг: Springer (2013). п. 113–32.
PubMed Аннотация | Google Scholar
103.Винсент А.Л., Ма В., Лагер К.М., Грамер М.Р., Рихт Дж.А., Янке Б.Х. Характеристика недавно возникшего генетического кластера вируса гриппа свиней h2N1 и h2N2 в США. Гены вирусов (2009) 39: 176–85. DOI: 10.1007 / s11262-009-0386-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
104. Howden KJ, Brockhoff EJ, Caya FD, McLeod LJ, Lavoie M, Ing JD, et al. Исследование вируса пандемического гриппа человека (h2N1) 2009 г. на свиноводческой ферме в Альберте. Can Vet J. (2009) 50: 1153–61.
PubMed Аннотация | Google Scholar
105. Раджао Д.С., Гаугер П.С., Андерсон Т.К., Льюис Н.С., Абенте Э.Дж., Киллиан М.Л. и др. Новые реассортантные человекоподобные вирусы гриппа A h4N2 и h4N1, обнаруженные у свиней, являются вирулентными и антигенно отличными от вирусов свиней, эндемичных для Соединенных Штатов. J Virol. (2015) 89: 11213–22. DOI: 10.1128 / JVI.01675-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
106. Валиа Р.Р., Андерсон Т.К., Винсент А.Л.Региональные паттерны генетического разнообразия вирусов гриппа А свиней в США с 2010 по 2016 год. Другие респирные вирусы гриппа (2018) doi: 10.1111 / irv.12559. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Каструччи М.Р., Кампителли Л., Руджери А., Баригацци Г., Сидоли Л., Дэниэлс Р. и др. Антигенный анализ и анализ последовательности гемагглютининов вируса гриппа h4 от свиней в Италии. J Gen Virol. (1994) 75 (Pt 2): 371–9.DOI: 10.1099 / 0022-1317-75-2-371
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Саймон Г., Ларсен Л. Е., Дуррвальд Р., Фони Е., Хардер Т., Ван Рит К. и др. Европейская сеть эпиднадзора за гриппом свиней: программы эпиднадзора, диагностические инструменты и подтипы вируса гриппа свиней, выявленные в 14 европейских странах с 2010 по 2013 год. PLoS ONE (2014) 9: e115815. DOI: 10.1371 / journal.pone.0115815
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
109.Браун И. Х., Харрис П. А., Макколи Дж. В., Александр DJ. Множественная генетическая реассортация вирусов птичьего и человеческого гриппа А у европейских свиней, что привело к появлению вируса h2N2 нового генотипа. J Gen Virol. (1998) 79 (Pt 12): 2947–55. DOI: 10.1099 / 0022-1317-79-12-2947
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Марозин С., Грегори В., Кэмерон К., Беннет М., Валетт М., Эймард М. и др. Антигенное и генетическое разнообразие вирусов свиного гриппа A h2N1 и h2N2 в Европе. J Gen Virol. (2002) 83 (Pt 4): 735–45. DOI: 10.1099 / 0022-1317-83-4-735
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. Валлийский доктор медицинских наук, Бэрд П.М., Гуэльбензу-Гонсало М.П., Ханна А., Рейд С.М., Эссен С. и др. Первоначальное проникновение вируса пандемического гриппа (h2N1) 2009 г. на европейских свиней. Vet Rec. (2010) 166: 642–5. DOI: 10.1136 / vr.4851
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Krog JS, Hjulsager CK, Larsen MA, Larsen LE.Тройной реассортантный вирус гриппа A с генами h4 сезонного происхождения человека, NA свиного происхождения и генами внутренней пандемии A (h2N1) 2009 установлен у датских свиней. Другие респирные вирусы гриппа (2017) 11: 298–303. DOI: 10.1111 / irv.12451
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Пунсук С., Сангтонг П., Петчарат Н., Лекчароэнсук П. Генезис и генетические совокупности вирусов гриппа свиней в Таиланде. Vet Microbiol. (2013) 167: 314–26.DOI: 10.1016 / j.vetmic.2013.09.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115. Нельсон М.И., Вибуд С., Винсент А.Л., Калхейн М.Р., Детмер С.Е., Вентворт Д.Е. и др. Глобальная миграция вирусов гриппа А у свиней. Nat Commun. (2015) 6: 6696. DOI: 10.1038 / ncomms7696
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Виджайкришна Д., Смит Г.Дж., Пибус О.Г., Чжу Х., Бхатт С., Пун Л.Л. и др. Долгосрочная эволюция и динамика передачи вируса гриппа свиней А. Nature (2011) 473: 519–22. DOI: 10.1038 / природа10004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
117. Лян Х., Лам Т.Т., Фан Х, Чен Х, Цзэн Й., Чжоу Дж. И др. Расширение генотипического разнообразия и установление внутренних генов h2N1 2009 г. пандемического происхождения у свиней в Китае. J Virol. (2014) 88: 10864–74. DOI: 10.1128 / JVI.01327-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118. Капуччио Дж. А., Пена Л., Дибарбора М., Римонди А., Пинейро П., Инсарральде Л. и др.Вспышка свиного гриппа в Аргентине выявила несовременный человеческий вирус h4N2 с высокой степенью передачи среди свиней. J Gen Virol. (2011) 92 (Pt 12): 2871–8. DOI: 10.1099 / vir.0.036590-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Адеола О.А., Олугаса Б.О., Эмикпе Б.О. Антигенное обнаружение человеческого штамма вируса гриппа A (h4N2) в популяциях свиней в трех местах в Нигерии и Гане в первые засушливые месяцы 2014 года. Зоонозы Public Health (2016) 63: 106–11.DOI: 10.1111 / zph.12210
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
120. Гомаа М.Р., Кандейл А., Эль-Шешени Р., Шехата М.М., Маккензи П.П., Уэбби Р.Дж. и др. Доказательства заражения вирусами птичьего, человеческого и свиного гриппа свиней в Каире, Египет. Arch Virol. (2018) 163: 359–64. DOI: 10.1007 / s00705-017-3619-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121. Нельсон М.И., Шефер Р., Гава Д., Кантао М.Э., Чаччи-Занелла мл.Вирусы гриппа А человеческого происхождения у свиней, Бразилия. Emerg Infect Dis. (2015) 21: 1339–47. DOI: 10.3201 / eid2108.141891
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122. Шефер Р., Реч Р.Р., Гава Д., Кантао М.Э., да Силва М.К., Сильвейра С. и др. Человекоподобный вирус гриппа h2N2, обнаруженный во время вспышки острого респираторного заболевания у свиней в Бразилии. Arch Virol. (2015) 160: 29–38. DOI: 10.1007 / s00705-014-2223-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123.Baudon E, Chu DKW, Tung DD, Thi Nga P, Vu Mai Phuong H, Le Khanh Hang N и др. Вирусы свиного гриппа в Северном Вьетнаме в 2013-2014 гг. Emerg Microbes Infect. (2018) 7: 123. DOI: 10.1038 / s41426-018-0109-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Нельсон М., Калхейн М.Р., Ровира А., Торреморелл М., Герреро П., Норамбуэна Дж. Новые вирусы гриппа А, подобные человеку, циркулируют у свиней в Мексике и Чили. PLoS Curr. (2015) 7: 33ca6. DOI: 10.1371 / current.outbreaks.c8b3207c9bad98474eca3013fa933ca6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Нельсон М.И., Грамер М.Р., Винсент А.Л., Холмс Э.С. Глобальная передача вирусов гриппа от человека свиньям. J Gen Virol. (2012) 93 (Pt 10): 2195–203. DOI: 10.1099 / vir.0.044974-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
126. Pereda A, Cappuccio J, Quiroga MA, Baumeister E, Insarralde L, Ibar M, et al.Вспышка пандемии (h2N1) 2009 г. на свиноферме, Аргентина. Emerg Infect Dis. (2010) 16: 304–7. DOI: 10.3201 / eid1602.0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127. Срета Д., Тантавет С., На Аюдхья С.Н., Тонтиравонг А., Вонгпхатчарачай М., Лапкунтод Дж. И др. Пандемический вирус (h2N1) 2009 на коммерческой свиноводческой ферме, Таиланд. Emerg Infect Dis. (2010) 16: 1587–90. DOI: 10.3201 / eid1610.100665
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
128.Holyoake PK, Kirkland PD, Davis RJ, Arzey KE, Watson J, Lunt RA, et al. Первый выявленный случай пандемического гриппа h2N1 у свиней в Австралии. Aust Vet J. (2011) 89: 427–31. DOI: 10.1111 / j.1751-0813.2011.00844.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Njabo KY, Fuller TL, Chasar A, Pollinger JP, Cattoli G, Terregino C, et al. Пандемический вирус гриппа A / h2N1 / 2009 среди свиней, Камерун, 2010 г. Vet Microbiol. (2012) 156: 189–92.DOI: 10.1016 / j.vetmic.2011.09.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130. Rajao DS, Costa AT, Brasil BS, Del Puerto HL, Oliveira FG, Alves F и др. Генетическая характеристика вируса гриппа, циркулировавшего у бразильских свиней в 2009 и 2010 годах, показывает высокую распространенность пандемического подтипа h2N1. Другие респирные вирусы гриппа (2013) 7: 783–90. DOI: 10.1111 / irv.12072
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
131.Адеола О.А., Олугаса Б.О., Эмикпе Б.О. Молекулярное обнаружение вирусов гриппа A (h2N1) pdm09 с генами M из пандемических штаммов человека среди нигерийских свиней, 2013-2015 гг .: последствия и связанные факторы риска. Эпидемиол. Инфекция. (2017) 145: 3345–60. DOI: 10.1017 / S0950268817002503
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Нельсон М.И., Стрэттон Дж., Киллиан М.Л., Джанас-Мартиндейл А., Винсент А.Л. Непрерывное реинтродукция пандемического вируса человеческого гриппа h2N1 A свиньям в США, 2009-2014 гг. J Virol. (2015) 89: 6218–26. DOI: 10.1128 / JVI.00459-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
133. Гао С., Андерсон Т.К., Валиа Р.Р., Дорман К.С., Джанас-Мартиндейл А., Винсент А.Л. Геномная эволюция вирусов гриппа А h2 свиней, обнаруженных в США в период с 2009 по 2016 год. J Gen Virol. (2017) 98: 2001–10. DOI: 10.1099 / jgv.0.000885
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
134.Раджао Д.С., Валиа Р.Р., Кэмпбелл Б., Гогер П.С., Джанас-Мартиндейл А., Киллиан М.Л. и др. Перераспределение между h4N2 свиней и пандемическим h2N1 2009 г. в Соединенных Штатах привело к появлению вирусов гриппа A с различными генетическими группами с различной вирулентностью у свиней. J Virol. (2017) 91: e01763–16. DOI: 10.1128 / JVI.01763-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
135. Уотсон С.Дж., Лангат П., Рид С.М., Лам TTY, Коттен М., Келли М. и др. Молекулярная эпидемиология и эволюция вирусов гриппа, циркулирующих среди европейских свиней, в период с 2009 по 2013 гг. J Virol. (2015) 89: 9920–31. DOI: 10.1128 / JVI.00840-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
136. Частагнер А., Эрве С., Бонин Е., Кегинер С., Хиршауд Е., Хенрици Д. и др. Пространственно-временное распределение и эволюция пандемического вируса A / h2N1 2009 у свиней во Франции с 2009 по 2017 год: идентификация потенциальной линии, специфичной для свиней. J Virol. (2018) 92: e00988–18. DOI: 10.1128 / JVI.00988-18
CrossRef Полный текст | Google Scholar
137.Виджайкришна Д., Пун Л.Л., Чжу Х.С., Ма С.К., Ли О.Т., Чунг С.Л. и др. Реклассификация пандемического вируса гриппа h2N1 / 2009 у свиней. Наука (2010) 328: 1529. DOI: 10.1126 / science.1189132
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
138. Переда А., Римонди А., Капуччио Дж., Сангинетти Р., Анхель М., Йе Дж. И др. Свидетельства реассортации пандемического вируса гриппа h2N1 среди свиней в Аргентине: ожидаем ли мы расширения потенциальных эпицентров возникновения гриппа? Другие респирные вирусы гриппа (2011) 5: 409–12.DOI: 10.1111 / j.1750-2659.2011.00246.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139. Чжу Х., Чжоу Б., Фан Х, Лам Т.Т., Ван Дж., Чен А. и др. Новая перегруппировка евразийских вирусов птичьего и пандемического / 2009 гриппа свиней: инфекционный потенциал для человека. J Virol. (2011) 85: 10432–9. DOI: 10.1128 / JVI.05352-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
140. Hofshagen M, Gjerset B, Er C, Tarpai A, Brun E, Dannevig B и др.Пандемический грипп A (h2N1) v: передача от человека свиньям в Норвегии? Euro Surveill . (2009) 14: 19406. DOI: 10.2807 / ese.14.45.19406-en
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
142. Вандер Вин Р.Л., Лойначан А.Т., Моглер М.А., Рассел Б.Дж., Харрис Д.Л., Камруд К.И. Безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины на основе гемагглютинина вируса гриппа свиней на основе альфавируса. Vaccine (2012) 30: 1944–50. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.01.030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
143.Genzow M, Goodell C, Kaiser TJ, Johnson W., Eichmeyer M. Живая аттенуированная вакцина против вируса гриппа снижает выделение вируса у новорожденных поросят в присутствии материнских антител. Другие респирные вирусы гриппа (2018) 12: 353–9. DOI: 10.1111 / irv.12531
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
144. Льюис Н.С., Андерсон Т.К., Китикун П., Скепнер Э., Берк Д.Ф., Винсент А.Л. Замены возле сайта связывания рецептора гемагглютинина определяют антигенную эволюцию вирусов гриппа A h4N2 в U.С. Свин. J Virol. (2014) 88: 4752–63. DOI: 10.1128 / JVI.03805-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
145. Абенте Э.Дж., Сантос Дж., Льюис Н.С., Гаугер П.С., Стрэттон Дж., Скепнер Э. и др. Молекулярные детерминанты распознавания антител и антигенный дрейф в гемагглютинине h4 вируса гриппа свиней А. J Virol. (2016) 90: 8266–80. DOI: 10.1128 / JVI.01002-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
SARS-CoV-2 vs.Грипп — Блог COVID-19
Пандемия COVID-19 может быть пугающей, поэтому, естественно, мы можем сравнить ее с болезнями, которые мы знать, чтобы попытаться понять нашу текущую ситуацию. Одно общее сравнение сравнивает SARS-CoV-2 (вирус, вызвавший COVID-19) к вирусу сезонного гриппа (вирус, вызывающий грипп).
Это может быть заманчивым сравнением, потому что оно может дать нам систему отсчета
для продолжающейся пандемии, но есть опасность преуменьшить проблемы романа
патоген vs.патоген, с которым наша система здравоохранения знакома, как вирусы гриппа.
В течение следующих нескольких дней мы поделимся информацией, на которую влияет SARS-CoV-2.
более ощутимым, обеспечивая сравнение с вирусами гриппа, развеивая некоторые мифы
относительно SARS-CoV-2 и демонстрируя, почему наш текущий ответ оправдан.
Для начала, SARS-CoV-2 (вызывающий COVID19) и вирусы гриппа (вызывающий
сезонный грипп) — это разные вирусы.Они достаточно разные, чтобы их можно было классифицировать в
различные вирусные семейства: Coronaviridae и Orthomyxoviridae (см. наш вирусный фон
страница: https://montanacovid19.blog/virus-background/). Тип генетического материала
(вещество, которое кодирует белки, необходимые вирусу) для SARS-CoV-2 и гриппа
рибонуклеиновая кислота (РНК). Это сильно отличается от нашего собственного генома, который сделан
ДНК и довольно длинный, тогда как вирусные геномы обычно короткие и сладкие.Интересно,
геном SARS-CoV-2 чуть более чем в два раза превышает размер гриппа A (~ 30 тыс. и
~ 14k пар оснований, уважительно). Но это не единственная разница; грипп
эволюционировал, чтобы иметь сегментированный геном, разделив его геном из 14 тысяч пар оснований на
8 сегментов разной длины, тогда как SARS-CoV-2 имеет только один. Эта сегментация позволяет
грипп реорганизует свой генетический материал и производит другие белки, что усложняет его
чтобы наши тела распознали вирус.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2768345/
В дополнение к тому, что оба являются РНК-вирусами, оба вируса SARS-CoV-2 и гриппа имеют оболочку. Обернутый вирус заключен в липидную мембрану (жиры также состоят из липидов). Белки, встроенные в эту мембрану, позволяют вирусу взаимодействовать с клетками человека, чтобы инициировать заражение. Интересный факт: вирусы действительно воруют эту мембрану у нас! Поскольку вирус размножается внутри клетки-хозяина, потомки вирусов используют мембраны из частей ячеек.Здесь вирусы тоже разные. Коронавирусы, подобные тот, который вызывает COVID-19, использует мембраны из наших органелл (внутренние компоненты клетка), в то время как вирусы гриппа используют части наших внешних клеточных мембран. Это ухудшает клетки-хозяева с течением времени, что в конечном итоге приводит к их гибели или воспалению. Многие симптомы болезней напрямую связаны с вирусным разрушением отдельных клеток.С использованием спирт или моющие средства, такие как мыло и вода (мойте руки!), эффективны против вирус, потому что они разрушают оболочку, в которой вирус должен быть заразным.
Вирусы должны прикрепиться и проникнуть в клетку-хозяин, прежде чем они смогут реплицироваться (или размножаться). SARS-CoV-2 и вирусы гриппа используют очень специфические белки для связывания с очень специфическими белки клетки-хозяина.(https://science.sciencemag.org/content/367/6485/1444). Белки два вируса связываются с разными рецепторными белками на клетках-хозяевах. Эти белки помогают определить, насколько заразен вирус, потому что они определяют, насколько хорошо вирус способен проникать в клетку-хозяин. Любая мутация, которая облегчает вирус это делает вирус гораздо более заразным. SARS-CoV-2 считается заразным из-за мутации в его белках-шипах, что позволяет SARS-CoV-2 связываться с клетками-хозяевами В 10 раз эффективнее вируса, вызвавшего вспышку атипичной пневмонии в 2003 году.(https://science.sciencemag.org/content/367/6483/1260). SARS-CoV-2 также кажется намного более заразным, чем сезонный грипп!
И вирусы гриппа, и SARS-CoV-2 — это вирусы, поражающие наши дыхательные пути.
В результате многие симптомы заражения этими двумя вирусами очень похожи,
в том числе:
— лихорадка (часто)
— кашель (часто)
— усталость или вялость (часто)
— боль в горле
— насморк или заложенность носа
— боль в голове, мышцах и теле
— рвота или диарея
симптомы COVID-19 (вызванного инфекцией SARS-CoV-2) более тяжелые
чем сезонный грипп.У некоторых пациентов наблюдается одышка, затрудненное дыхание, грудная клетка.
боль, спутанность сознания или плохое кровообращение на лице или губах (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html).
Как ни странно, некоторые пациенты сообщали об отсутствии запаха или вкуса в результате SARS-CoV-2.
инфекция, возможно, из-за белков клеток нашего носа (https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.25.009084v3).
Однако, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, невозможно самостоятельно диагностировать
сезонный грипп (гриппозная инфекция) или COVID-19.Только диагностика у медицинского работника
может определить, какой у вас вирус.
Наша иммунная система делает все возможное, чтобы заблокировать любого потенциального захватчика до того, как он нанесет урон. нашему телу, но патогены находятся под постоянным избирательным давлением, чтобы «перехитрить» наши иммунные функции. В отношении таких патогенов, как SARS-CoV-2, наша иммунная система, скорее всего, не видел коронавирус, прежде чем у него будет мало поводов для планирования ответных мер.Этот означает, что для создания эффективного иммунного ответа может потребоваться гораздо больше времени, чем для такой вирус, как грипп, разновидности которого наш организм, вероятно, встречал много раз.
Важно понимать, как болезнетворные микроорганизмы распространяются в наших сообществах. Для обоих вирусы гриппа и SARS-CoV-2, важным фактором передачи является количество людей, которые заражаются, но не проявляют симптомов.Было много разговоров о «бессимптомных носителях» — это люди, инфицированные вирусом, который не проявляют симптомы болезни, но все же могут заразить других людей. Там является доказательством бессимптомных случаев как COVID19, так и сезонного гриппа. В бессимптомные случаи, у инфицированного человека никогда не появляются симптомы после инкубации, и поэтому, вероятно, никогда не осознает, что являются переносчиками вируса.В этих случаях гораздо больше трудно идентифицировать других людей, которые подвергались риску заражения, без диагностики тестирование. С другой стороны, предсимптоматическая передача — это передача до появление симптомов. Инкубационные периоды вирусов гриппа обычно 1-4 дня (https://www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm) против 2-14 дней для SARS-CoV-2 (https: // www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-coronaviruses).
В случае, если инфекция прогрессирует от инкубации до развития симптомов,
инфицированный человек может сообщить недавним контактам о своем потенциальном контакте.
Бессимптомные случаи сезонного гриппа не считаются важными факторами
передача в более широком сообществе, но может играть роль в передаче среди членов
небольших контактных групп, таких как домохозяйства, классы и т. д.(https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0033354400205
и https://academic.oup.com/cid/article/64/6/736/2733100).
С другой стороны, SARS-CoV-2 имеет длительный инкубационный период и предположительно большая доля
инфицированных людей, у которых никогда не развиваются симптомы, таким образом, бессимптомные люди были
по оценкам, является источником заражения для 79% задокументированных случаев заражения (https://science.sciencemag.org/content/early/2020/03/24/science.abb3221? fbclid = IwAR2ZvO1XpHCvpMVk5QVXAzMlGEJQtbLg7fNrNR-JBo-aZjqbyw_kKDHN60E).
Мы можем измерить передачу вируса, подсчитав, сколько новых случаев возникает из старые дела — но как это «измерить»? Этот номер известен как «R0», и чтобы найти подробнее, посмотрите наш пост об этом здесь: https://montanacovid19.blog/what-is-ro/. Этот — это сложное число для оценки, поскольку его оценка зависит от знания числа инфицированных людей.Кроме того, R0 меняется в зависимости от фазы вспышки. а также ряд других факторов, таких как переменные среды. Однако, используя различных источников данных, исследователи смогли выявить ряд возможных Значения R0. Большинство текущих оценок R0 для SARS-CoV-2 находятся в диапазоне 2,2–3,5, но значения диапазон от 1,6 до 7 (ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/docsum?text=).Это важно иметь в виду, что в ходе пандемии по мере того, как собирается больше данных и мы лучше понимаем уровень заражения SARS-CoV-2, значение R0 изменится. Наоборот для SARS-CoV-2 R0 для сезонного гриппа обычно составляет ~ 1,28 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25186370). Таким образом, в среднем человек, болеющий гриппом, заразит еще одного человека, в то время как кто-то COVID19 заразит еще 2-3 человек.Даже на самом низком конце предполагаемого диапазона R0, SARS-CoV-2 более передается, чем сезонный грипп. Более сопоставимое значение R0 наблюдался во время пандемии гриппа 1918 года (также известного как испанский грипп), который отличается от сезонного гриппа по степени тяжести и имеет среднее оценочное значение R0, равное 1.80.
Еще один важный аспект болезни — понять, сколько людей может умереть.В качестве
экологи болезней, мы любим использовать причудливые термины, поэтому мы обычно описываем смертность
используя метрику, называемую коэффициентом летальности, или CFR. Иногда вы можете увидеть случай
коэффициент летальности вместо частоты — различия обычно являются семантическими (иногда мы, ученые
даже путаем собственную терминологию). Летальность рассчитывается путем деления
количество людей, умерших от болезни, по количеству инфицированных.В настоящее время оценка CFR для США составляет 3,23% (необработанная оценка от 8 апреля https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6).
Сравните это с SARS-CoV (9,5%), ближневосточным респираторным синдромом (34,4%) или лихорадкой Эбола.
(63%; https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMP2000929). Диапазон CFR сезонного гриппа
примерно от 0,02-0,4%, демонстрируя, что SARS-CoV-2, вероятно, составляет от 3 до 8.В 5 раз больше
смертельнее, чем сезонный грипп.
Есть некоторые заявления об отказе от ответственности, которые необходимо учитывать и понимать. Оценки CFR
и R0 можно легко скрыть из-за ряда факторов. Многие люди, которые становятся
инфицированные SARS-CoV-2 демонстрируют ограниченные симптомы или не проявляют никаких симптомов. Точно так же тестирование
были серьезно ограничены доступностью наборов для тестирования, ограничениями на то, кто
может пройти тестирование и получить индивидуальный доступ к медицинскому обслуживанию.Как следствие, многие нелетальные
Случаи COVID-19, вероятно, не документированы, поэтому текущие оценки CFR могут быть высокими, в то время как
оценки R0 могут быть низкими. Чтобы продемонстрировать важность качества данных,
CFR для Китая упал с 1,4% до 0,66% просто из-за лучшего счета
от общего числа бессимптомных случаев (https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30243-7/fulltext).
Однако пропущенные случаи — не единственное, что ограничивает наше понимание CFR и R0. Текущий временной лаг между тестированием и получением результатов тестирования затрудняет чтобы исследователи знали, в какой период времени кто-то был инфицирован. Точно так же тестирование усилия распределяются неравномерно, и традиционно недостаточно обслуживаемые сообщества получают меньше тестов, чем в зажиточных белых сообществах (https: // rubixls.com / 2020/04/01 / health-data-in-the-covid-19-кризис-как-расовое равенство-расширяется-для-пациентов-получить-доступ-к-лечению /). Эти смещения в данных существенно повлияют на оценки R0 и CFR, особенно при попытке распутать влияние других состояний здоровья на SARS-CoV-2. Мы знаем, что ожирение, диабет и другие риски для здоровья (например, доступ к медицинскому обслуживанию) варьируются в зависимости от социально-экономического статуса (https: // www.nature.com/articles/0802026/). Если мы продолжим мы не будем полностью описывать популяции с разным социально-экономическим статусом. масштабы и влияние этих болезней на наше разнообразное население.
Ключевой момент:
- Вирусы SARS-CoV-2 и гриппа имеют так называемую «липидную мембрану», но они формируются по-разному.Мыло, вода или спирт работают, потому что разрушают эта мембрана!
- Вирусы SARS-CoV-2 и гриппа поражают клетки по-разному. Изменения в этих Белки входа в клетки могут сделать вирусы более или менее заразными.
- У вас могут быть похожие симптомы, независимо от того, есть ли у вас COVID-19 или сезонный грипп, так что это Важно проконсультироваться с врачом, прежде чем вы решите, что «это просто грипп».”
- Наше тело учится бороться с будущими инфекциями, вспоминая, чем они были заражены раньше. Наш организм видел много разных вирусов гриппа, но, вероятно, не видели коронавируса до SARS-CoV-2, поэтому нам может потребоваться больше времени, чтобы ответить.
- Зараженные люди распространяют вирус до появления симптомов (предсимптоматические носители) или без каких-либо симптомов (бессимптомные носители) могут иметь серьезные последствия для распространения и то, как мы реагируем на вспышки.SARS-CoV-2 имеет более длительную инкубацию период и высокая доля бессимптомных инфекций, что делает носителей критически важными для его распространение и представляет собой серьезную проблему для учреждений общественного здравоохранения.
- Человек, инфицированный SARS-CoV-2, в среднем заразит на 2–3 человека больше на протяжении всего заражения, тогда как человек, инфицированный гриппом, вирус заразит в среднем только 1 человека.
- На основании показателей летальности (CFR) COVID-19, вероятно, в 3-8,5 раз более смертоносен, чем сезонный грипп.
- Пандемия COVID-19 все еще продолжается, поэтому трудно дать точную оценку например, коэффициент смертности случаев и скорость передачи («R0»).
Различные подтипы вирусов гриппа нацелены на разные человеческие белки и пути, ведущие к различным патогенным фенотипам
Различные подтипы вирусов гриппа A (IAV) вызывают различные патогенные фенотипы после заражения человеческих тел.Анализ взаимодействий между вирусными белками и белками хозяина может дать представление о патогенных механизмах вируса. В этой статье мы обнаружили, что одни и те же белки (нуклеопротеин и нейраминидаза) h2N1 и H5N1 по-разному влияют на активацию NF- κ B. Путем дальнейшего изучения взаимодействий вирус-белок-белок-хозяин мы обнаружили, что белки NP и NA вирусов h2N1 и H5N1 нацелены на разные белки-хозяева. Эти результаты показывают, что разные подтипы вирусов гриппа нацелены на разные человеческие белки и пути, приводящие к различным патогенным фенотипам.
1. Введение
Вирус гриппа A (IAV) принадлежит к семейству Orthomyxoviridae. Его геном состоит из восьми сегментированных РНК с отрицательной цепью [1–3]. Кроме того, IAV подразделяются на множество различных подтипов на основе антигенности гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) [4], белков на поверхности вируса. В настоящее время в IAV идентифицировано 18 подтипов HA (h2-h28) и 11 NA (N1-N11) [5]. Различные подтипы IAVs, возможно, развили различные механизмы, чтобы кооптировать процессы хозяина и подавлять защитные механизмы хозяина, вызывая различные инфекционные фенотипические исходы.Например, высокотрансмиссивный сезонный вирус h2N1 обычно вызывает легкое заболевание, тогда как высокопатогенный птичий вирус H5N1 часто приводит к тяжелым случаям заражения людей. Патогенетический механизм этого явления требует дополнительных исследований для выявления.
Врожденная иммунная система человека играет важную роль в устойчивости хозяев к вирусам. Сигнальный путь NF- κ B [6–9] является ключевым компонентом врожденной иммунной системы во время ее противовирусного процесса.У млекопитающих существует два основных пути передачи сигналов NF- κ B: канонический путь NF- κ B и неканонический путь NF- κ B [10, 11]. При стимуляции патогенных микробных инфекций или вызванных ими воспалительных факторов NF- κ B обычно активируется классическими сигнальными путями [12]. Различные бактериальные и вирусные патогены нацелены на сигнальный путь NF- κ B, чтобы избежать иммунной защиты хозяина. Некоторые вирусы подавляют активацию NF- κ B, чтобы ослабить иммунные ответы хозяина для поддержания латентности [13].Например, белки бокавируса человека (HBoV) NS1 и NS1-70 [14], малый гидрофобный белок (SH) вируса паротита (MuV) [15] и белок MC005 [16] вируса контагиозного моллюска (MCV) ингибируют TNF-. Опосредованная α активация NF- κ B за счет снижения фосфорилирования IKK β , I κ B , α и p65, а также транслокации p65 в ядро. Некоторые патогенные микроорганизмы активируют NF- κ B для экспрессии, репликации и распространения вирусных генов.Например, белок K15 KSHV и ранний белок Nef большинства лентивирусов приматов усиливают активацию NF- κ B для инициации провирусной транскрипции [17, 18]. IAV также могут влиять на противовирусные реакции, регулируя сигнальный путь NF- κ B. Исследования показали, что белки вируса гриппа взаимодействуют с NF- κ B, способствуя репликации вируса. Например, белок NS1 IAV специфически ингибирует опосредованную IKK активацию NF- κ B и продукцию индуцированных NF- κ B антивирусных генов, физически взаимодействуя с IKK через С-концевой эффекторный домен [19].
В этой статье мы использовали анализ люциферазы и эксперимент по коиммунопреципитации, чтобы изучить, как вирусные белки NP и NA как HIN1, так и H5N1 взаимодействуют с сигнальным путем NF- κ B. Мы обнаружили, что NP h2N1 оказывает незначительное влияние на активацию транскрипции NF- κ B, индуцированную TNF- α , в то время как NP H5N1 ингибирует индуцированную TNF- α активацию транскрипции NF- κ B путем взаимодействия с IKK α . Кроме того, белок H5N1 NP способствует экспрессии белков I κ B α , в то же время подавляет фосфорилирование I κ B α и сдерживает транслокацию p65 в ядро инфицированных 293 Т-клеток.Мы также обнаружили, что NA H5N1 активирует индуцированную IL-1 β активацию транскрипции NF- κ B через TAB2, тогда как NA h2N1 ингибирует индуцированную IL-1 β активацию транскрипции NF- κ B посредством коиммунопреципитирует с IKK β . Все эти результаты предполагают различные патогенетические механизмы различных подтипов ВМА.
2. Материалы и методы
2.1. Культура клеток и трансфекция
Клетки 293 T (эмбриональная почка человека) и HeLa культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Gibco) с добавлением 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сыворотки (FBS, Gibco), 2 мМ L-глутамина, 100 Ед / мл пенициллина и 100 мг / мл стрептомицина.Временные трансфекции выполняли с липофектамином 2000 (Invitrogen) в соответствии с инструкциями производителя.
2.2. Антитела, реагенты
Anti-Flag (Sigma-Aldrich), анти-Myc (Santa Cruz), анти- α -тубулин (Sigma-Aldrich) и мышиные моноклональные антитела против HA (Origene) использовали в качестве первичных антител. для иммуноблоттинга и иммунопреципитации. Козьи антитела против IgG мыши (ZSGB-BIO), конъюгированные с HRP, использовали в качестве вторичных антител для иммуноблоттинга.
2.3. Иммунопреципитация и иммуноблоттинг
Иммунопреципитация выполнялась с использованием IP-буфера (1% Nonidet P-40, 50 мМ Tris-HCl [pH 7,5], 150 мМ NaCl и смесь ингибиторов протеазы Complete TM -EDTA (Roche)). После трансфекции готовили экстракты целых клеток и инкубировали с указанными антителами вместе с гранулами Protein A / G (Roche) в течение ночи. Затем шарики промывали 4 раза IP-буфером, иммунопреципитаты элюировали загрузочным буфером SDS (TransGen Biotech) и растворяли в гелях SDSPAGE.Белки переносили на мембрану PVDF (Bio-Rad) и дополнительно инкубировали с указанными антителами. Комплексы антиген-антитело визуализировали с помощью набора для хемилюминесцентной детекции Immobilon TM (Millipore).
2.4. Анализ двойной люциферазной активности.
Клетки293T (эмбриональная почка человека) высевали в 24-луночные планшеты (1 × 10 5 на лунку). Клетки 293T (эмбриональная почка человека) трансфицировали пустым вектором, 50 нг, 100 нг, 150 нг плазмиды экспрессии H5N1 NP или h2N1 NP вместе с 125 нг pNF- κ B-luc, 25 нг pRL-TK с использованием реагента для трансфекции. (Invitrogen).После 24-часовой трансфекции активность люциферазы измеряли с помощью системы двойного люциферазного анализа (Promega) в соответствии с инструкциями производителя.
2,5. Иммунофлуоресцентный анализ
Клетки HeLa, культивированные на покровных стеклах, фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 10 минут и трижды промывали PBS. После этого клетки фиксировали 0,1% Triton X-100 на льду в течение 5 мин, промывали PBS и блокировали 1% BSA в течение 20 мин. Покровные стекла инкубировали с 1% BSA, содержащим первичные антитела, в течение 1 ч с последующей трехкратной промывкой PBS.Клетки дополнительно окрашивали вторичными антителами, конъюгированными с Alexa Fluor® (Abcam). Изображения были получены на флуоресцентном микроскопе Olympus FV1000.
2.6. Статистический анализ
Анализы проводились с помощью статистического программного обеспечения SAS / STAT. Анализ данных с течением времени проводился с помощью анализа повторных измерений с помощью SAS / STAT. Различия считались статистически значимыми, если значение было <0,05.
3. Результаты
3.1. H5N1 NP и h2N1 NP по-разному влияют на TNF-
α -индуцированный NF- κ B АктивацияНуклеопротеин вирусов РНК с отрицательной цепью образует основной компонент рибонуклеопротеинового комплекса, ответственного за вирусную транскрипцию и репликация, а белки NP IAV поддерживают прогресс полимеразы во время фазы элонгации [20].
Двойной анализ активности люциферазы выполняли для определения воздействия белков NP из различных подтипов IAV на активацию NF- κ B, индуцированную TNF- α . Результаты показали, что клон H5N1 NP значительно ингибировал TNF-, α стимулировал активность промотора NF- κ B, в то время как NP h2N1 оказывал незначительное влияние на него (рисунки 1 (a) и 1 (b)).
Известно, что активированный сигнальный путь NF- κ B может фосфорилировать I κ B α и вызывать последующую деградацию [21].Чтобы дополнительно проверить влияние белков NP на сигнальный путь NF- κ B, мы исследовали фосфорилирование и деградацию I κ B α в сигнальном пути NF- κ B с помощью иммуноблоттинга. При обработке TNF- α уменьшающееся количество I κ B α в клетках, экспрессирующих H5N1 NP, было меньше, чем в клетках, трансфицированных пустым вектором (рис. 1 (c)). Кроме того, уровень фосфора-I κ B α в клетках, экспрессирующих NP H5N1, был снижен (рис. 1 (d)).Уменьшение количества I κ B α в клетках, экспрессирующих NP h2N1, было аналогично таковому в клетках, трансфицированных пустым вектором, которые оба обрабатывали TNF- α (фиг. 1 (e)). Уровень фосфора-I κ B α в клетках, экспрессирующих NP h2N1, был аналогичен уровню клеток, трансфицированных пустым вектором (рис. 1 (f)). Эти результаты продемонстрировали, что белок NP H5N1 подавлял TNF- α -опосредованное фосфорилирование и деградацию I κ B α , в то время как белок NP h2N1 оказывал на них незначительное влияние.
Ядерная транслокация NF- κ B является предпосылкой для продвижения нижестоящих генов [22]. Иммунофлуоресценция также показала, что почти все белки p65 сохраняются в цитоплазме после обработки TNF- α в клетках, трансфицированных H5N1-NP-GFP (рис. 1 (g)), в то время как p65 транспортируется из цитоплазмы в ядро в h2N1. -NP-GFP-трансфицированные клетки (рис. 1 (h)). Эти данные показали, что NP H5N1 и NP h2N1 по-разному влияют на активацию NF- κ B, индуцированную TNF- α .
3.2. H5N1 NP ингибирует сигнальный путь NF-
κ B путем нацеливания на IKK αРезультаты, приведенные выше, показали, что H5N1 NP оказывает ингибирующее действие на сигнальный путь NF- κ B. Затем мы намеревались исследовать, на какой белок-хозяин нацелен белок NP, чтобы получить этот эффект. Во-первых, мы исследовали влияние белка NP H5N1 на активность люциферазы, опосредованную сверхэкспрессией сигнальных преобразователей TNF- α по сигнальному пути NF- κ B.Белок H5N1 NP ингибировал TRAF2, TAK1 + TAB1, TAB2, IKK α -индуцированную активацию NF- κ B дозозависимым образом (рисунки 2 (a) –2 (d)) и мало влиял на IKK. β -опосредованная активность люциферазы (рис. 2 (е)). Эти результаты показали, что потенциальные мишени H5N1 NP на пути передачи сигналов NF- κ B могут включать IKK α и комплекс TAK. Результаты коиммунопреципитации показали, что H5N1 NP связывается с IKK α , что указывает на наличие межбелковых взаимодействий между H5N1 NP и TAK1 и IKK α в клетках (рис. 2 (f)).
Активация IKK α путем фосфорилирования необходима для фосфорилирования I κ B [23]. Поэтому мы проверили, играет ли NP H5N1 роль в ингибировании фосфорилирования IKK α . Результаты показали, что белок H5N1 NP мог блокировать опосредованное TNF- α фосфорилирование IKK α (рис. 2 (g)).
3.3. H5N1 NA и h2N1 NA по-разному влияют на IL-1
β -индуцированный NF- κ B АктивацияНейраминидаза (NA) является составным мембранным гликопротеином и вторым основным поверхностным антигеном IAV.Во время процесса инфицирования IAV NA отщепляет терминальную сиаловую кислоту от гликопротеинов или гликолипидов, чтобы освободить вирусные частицы от рецепторов клетки-хозяина и облегчить распространение вируса [6, 24].
Для изучения различных воздействий белков NA H5N1 и h2N1 на сигнальные пути NF- κ B, репортерную плазмиду pNF- κ B-luc и плазмиду внутреннего контроля pRL-TK вместе с pH5N1 NA и ph2N1. NA или пустой вектор котрансфицировали в 293 Т-клетки. Через 24 часа после трансфекции клетки ложно обрабатывали или обрабатывали человеческим IL-1 β в течение 6 часов.Эти результаты показали, что NA H5N1 значительно стимулировала активность промотора NF- κ B, стимулированную IL-1 β (рис. 3 (a)), в то время как NA h2N1 оказывала на него ингибирующее влияние (рис. 3 (b)). .
Мы сделали вывод, что потенциальными мишенями NA H5N1 на сигнальном пути NF- κ B был комплекс TAK (Рисунок S1), а потенциальными мишенями NA h2N1 были TAB2 и IKK β (Рисунок S2 ). Аналогичным образом, с помощью эссе по коиммунопреципитации мы обнаружили, что NA H5N1 взаимодействует с TAB2 сигнального пути NF- κ B (рис. 3 (c)), тогда как NA h2N1 взаимодействует с IKK β в NF- κ. B сигнальный путь (рисунок 3 (d)).Основываясь на этих результатах, мы заключаем, что NA H5N1 и NA h2N1 по-разному влияли на активацию NF- κ B, индуцированную IL-1 β .
4. Обсуждение
NF- κ B сигнальный путь широко обнаружен почти во всех клетках животных и играет ключевую роль во врожденной иммунной защите хозяина от вторженных патогенных микроорганизмов [25]. После заражения вирусами хозяин манипулирует сигнальным путем NF- κ B, чтобы избавиться от них. Чтобы выжить, микробные патогены разработали стратегии для модуляции сигнального пути NF- κ B, который является важным патогенным механизмом, позволяющим уклоняться от врожденного иммунитета и способствовать репликации.
В процессе заражения хозяина вирусом гриппа вирусные белки или другие патогенные факторы будут взаимодействовать с белками хозяина и сигнальными путями. Предыдущие исследования показали, что белок NS1 IAV специфически ингибирует IKK-опосредованную активацию NF- κ B и продукцию индуцированных NF- κ B антивирусных генов [19]. Один отчет показал, что PB1-F2 связывается с IKK β и нарушает связывание ДНК NF- κ B [26]. Напротив, в другом исследовании сообщается об усилении активности PB1-F2 NF- κ B [27].В нашем исследовании мы сосредоточились на регуляции сигнального пути NF- κ B с помощью белков NP и NA.
Во-первых, мы обнаружили, что белок NP вируса H5N1 ингибирует транскрипционную активацию TNF- α -индуцированного сигнального пути NF- κ B (A / goose / Jilin / hb / 2003 (H5N1), Рисунок 1 ( а)) [28]. В отсутствие стимулов димеры NF- κ B удерживаются в цитозоле за счет ассоциации с ингибитором активности κ B, называемым I κ B [29].Индуцированная стимулом деградация молекул I κ B приводит к накоплению в ядре p65, который является основой активации NF- κ B. В нашем исследовании белок NP H5N1 отменяет фосфорилирование IκkBα и деградацию I κ B α , что делает димеры NF- κ B иммобилизованными в цитоплазме. Результаты иммунофлуоресцентных экспериментов на рисунке 1 подтвердили, что ядерные факторы все еще находятся в цитоплазме. Наше исследование раскрывает потенциальный механизм, с помощью которого вирус H5N1 уклоняется от врожденных иммунных реакций человека.
Хотя в этой статье NP H5N1 ингибировал TNF-опосредованную активацию NF- κ B, а NA H5N1 активировал NF- κ B ниже IL-1 β , сообщалось, что в целом NF- Состояние активации κ B при заражении подтипом H5N1 активируется. Мы предположили, что ингибирующие эффекты белка NP на TNF- α -опосредованную активацию NF- κ B могут ингибировать противовирусный иммунный ответ хозяев на ранней стадии инвазии и способствовать массовой репликации вируса, в то время как Белок NA способствует опосредованной IL-1 β активации NF- κ B, которая может способствовать апоптозу клеток-хозяев.Оба эти факта двух белков могут способствовать распространению вируса.
Однако в нашем эксперименте с НЧ h2N1 в качестве экспериментального объекта мы обнаружили, что НЧ h2N1 практически не влияли на сигнальный путь NF- κ B (A / Beijing / 501/2009 (h2N1), Рисунок 1 (b)). Мы не наблюдали каких-либо значительных изменений в деградации и фосфорилировании белка I κ B α . На ядерную транслокацию p65 также не влияли NP h2N1. Мы предполагаем, что различные эффекты между двумя вирусными белками NP и сигнальным путем NF- κ B в некоторой степени приводят к разной патогенности, но более подробный механизм требует дальнейшего изучения.
NA является одной из основных антигенных мишеней гуморального иммунного ответа на IAV и мишенью противовирусных препаратов осельтамивира и занамивира [30]. Наши исследования белка нейраминидазы показали, что белок NA вируса H5N1 способствует транскрипционной активации индуцированного IL-1 β NF- κ B, тогда как белок NA вируса гриппа h2N1 ингибирует соответствующую активацию.
Принимая во внимание клетки, которые мы использовали в экспериментах, верно, что 293 Т и клетки HeLa не являются основным органом-мишенью вируса гриппа и не поддерживают его продуктивные инфекции; однако здесь, в этом исследовании, мы попытались оценить возможную мишень-хозяин для белков NP и NA в сигнальном пути NF- κ B, процесс, который произошел после вирусной инфекции.Тем не менее, A549 является более подходящей клеточной моделью для изучения вируса гриппа, которую мы будем использовать в нашем будущем исследовании.
Сравнение двух вышеуказанных групп результатов показывает, что взаимодействие между белками вируса гриппа и белками сигнального пути хозяина имеет подтип-специфические характеристики, которые могут реагировать на специфический патогенетический механизм вируса гриппа различных подтипов. Вирусные белки, используемые для нацеливания на эти консервативные пути, различаются для разных подтипов IAV, предполагая, что в будущих исследованиях необходимо выявить более специфичные для подтипов патогенные механизмы.
5. Заключение
Наше исследование показывает, что различные белки различных вирусов гриппа будут вызывать различные эффекты взаимодействия с сигнальным путем NF- κ B хозяина. Взаимодействие между вирусными белками гриппа и белками хозяина зависит от подтипа. Эта специфичность может быть обусловлена специфическими патогенетическими механизмами различных подтипов вирусов гриппа. Наше открытие может предложить новый взгляд на лечение гриппа и предоставить потенциальные возможности для изучения патогенеза птичьего гриппа.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Лун Лян, Хунгуан Рен и Цзюньцзе Юэ разработали и руководили исследованием. Тинг Сун и Лонг Лян разработали эксперименты. Юйцзе Ван, Тинг Сон и Кайу Ли проводили эксперименты. Хунгуан Рен и Юань Цзинь проанализировали данные. Рукопись написали Хунгуан Рен и Юйцзе Ван. Юйцзе Ван и Тинг Сун внесли равный вклад в эту работу.
Благодарности
Мы благодарим профессора Хуэй Чжун (Пекинский институт биотехнологии) за полезные обсуждения и предложения.