Вакцинация против гриппа и орви: Рекомендации гражданам по профилактике гриппа и ОРВИ

Разное

Содержание

Рекомендации гражданам по профилактике гриппа и ОРВИ

Что такое грипп и какова его опасность?

Грипп — это инфекционное заболевание, заболеть которым может любой человек. Возбудителем гриппа является вирус, который от инфицированных людей попадает в носоглотку окружающих.

Большинство людей болеют гриппом всего лишь несколько дней, но некоторые заболевают серьёзнее, возможно тяжёлое течение болезни, вплоть до смертельных исходов.

При гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания, кроме этого, грипп имеет обширный список возможных осложнений:

  • Лёгочные осложнения (пневмония, бронхит). Именно пневмония является причиной большинства смертельных исходов от гриппа.
  • Осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, синусит, ринит, трахеит).
  • Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардит, перикардит).
  • Осложнения со стороны нервной системы (менингит, менингоэнцефалит, энцефалит, невралгии, полирадикулоневриты).

Чтобы избежать возможных осложнений, важно своевременно проводить профилактику гриппа и правильно лечить само заболевание.

Обычно грипп начинается внезапно. Возбудители гриппа, вирусы типов А и В, отличаются агрессивностью и исключительно высокой скоростью размножения, поэтому за считанные часы после заражения вирус приводит к глубоким поражениям слизистой оболочки дыхательных путей, открывая возможности для проникновения в неё бактерий.

Среди симптомов гриппа — жар, температура 37,5–39 °С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль и першение в горле.

Грипп можно перепутать с другими заболеваниями, поэтому чёткий диагноз должен поставить врач, он же назначает тактику лечения.

Что делать при заболевании гриппом?

Самому пациенту при первых симптомах нужно остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Для предупреждения дальнейшего распространения инфекции заболевшего нужно изолировать от здоровых лиц, желательно выделить отдельную комнату.

Важно!

Родители! Ни в коем случае не отправляйте заболевших детей в детский сад, школу, на культурно-массовые мероприятия. При гриппе крайне важно соблюдать постельный режим, так как при заболевании увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую, иммунную и другие системы организма.

Самолечение при гриппе недопустимо, и именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее состоянию и возрасту пациента.

Для правильного лечения необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача и своевременно принимать лекарства. Кроме этого, рекомендуется обильное питьё — это может быть горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды. Пить нужно чаще и как можно больше.

Важно!

При температуре 38 — 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».

При кашле и чихании больной должен прикрывать рот и нос платком или салфеткой.

Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать и как можно чаще проводить там влажную уборку, желательно с применением дезинфицирующих средств, действующих на вирусы.

Общение с заболевшим гриппом следует ограничить, а при уходе за ним использовать медицинскую маску или марлевую повязку.

Как защитить себя от гриппа?

Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.

Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.

Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.

Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.

Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного.

Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).

Сделав прививку от гриппа, вы защищаете свой организм от атаки наиболее опасных вирусов — вирусов гриппа, но остается ещё более 200 видов вирусов, которые менее опасны для человека, но также могут явиться причиной заболевания ОРВИ. Поэтому в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ и гриппом рекомендуется принимать меры неспецифической профилактики.

Правила профилактики гриппа:

  • Сделайте прививку против гриппа до начала эпидемического сезона.
  • Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.
  • Пользуйтесь маской в местах скопления людей.
  • Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания, например чихают или кашляют.
  • Регулярно тщательно мойте руки с мылом, особенно после улицы и общественного транспорта.
  • Промывайте полость носа, особенно после улицы и общественного транспорта
  • Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь.
  • Регулярно делайте влажную уборку в помещении, в котором находитесь.
  • Увлажняйте воздух в помещении, в котором находитесь.
  • Ешьте как можно больше продуктов, содержащих витамин С (клюква, брусника, лимон и др.).
  • Ешьте как можно больше блюд с добавлением чеснока и лука.
  • По рекомендации врача используйте препараты и средства, повышающие иммунитет.
  • В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе — начинайте приём противовирусных препаратов с профилактической целью (по согласованию с врачом с учётом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).
  • Ведите здоровый образ жизни, высыпайтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно занимайтесь физкультурой.

С более подробной информацией о том, как защитить себя и близких от заражения гриппом и ОРВИ можно ознакомиться в специальном разделе на сайте Роспотребнадзора.

Будьте здоровы!

Вакцинация против гриппа: мифы и реальность

Инфекционные болезни во все исторические времена являлись главным врагом человека. В отдельные периоды пандемии инфекционных заболеваний, в т.ч. и гриппа, уносили больше человеческих жизней, чем военные действия: в 1918-20-х годах от пандемии гриппа (так называемой испанки) умерло 40 миллионов человек, а число заболевших составило 500 миллионов человек. Это больше, чем потери на полях сражений первой мировой войны, где погибло 8 миллионов 400 тысяч человек и было ранено 17 миллионов человек.

 Многие люди не воспринимают грипп как тяжелую или смертельную болезнь, но его последствия могут быть трагичны. Особенно опасны осложнения, которые присоединяются к гриппу. Среди них наиболее тяжелое – пневмония, которая часто заканчивается летально. Сейчас, в наступающий эпидемический сезон гриппа и ОРВИ 2015-2016 г.г., не утихают споры: прививаться или нет от гриппа?


Миф 1. От прививки заболеешь гриппом. Фактически это невозможно ни при каких обстоятельствах, т.к. в противогриппозной вакцине присутствует не живой вирус, а его фрагменты, на которые в организме человека вырабатываются антитела. Да, заболеть можно, но только ОРВИ.


Миф 2. Вакцина защищает от одних видов гриппа, а заразишься другим видом. Для этого существует Всемирная организация здравоохранения, специалисты которой осуществляю круглогодичный эпидемиологический надзор за вирусами гриппа и выдают прогноз – какие штаммы в очередной сезон могут вызвать грипп у людей. В соответствии с этим прогнозом в предверии сезона производится вакцина, в том числе – в Российской Федерации.

Предыдущая вакцина уничтожается.


Миф 3.После прививки обязательно будет опасное осложнение. Если прививка сделана человеку после осмотра и допуска врача – этого не произойдет. В мировой статистике зафиксирована официальная цифра количества осложнений от прививок – 1 осложнение на 1 миллион прививок. Повышение температуры, недомогание, слабость, мышечные боли – это всего лишь проходящая в течение суток реакция на прививку, не оставляющая никаких последствий.


Миф 4.Вакцина противопоказана людям с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, пожилым людям и др. На самом деле все с точностью до наоборот. Вакцина – это дозированное расчетное количество антигена, на которое произойдет адекватная выработка необходимого количества антител, способного защитить организм при попадании в него живого вируса гриппа. Поэтому таким категориям граждан из групп риска прививка как раз показана в первую очередь. Гораздо тяжелее организму, ослабленному тяжелым соматическим заболеванием будет справиться без последствий при внедрении громадного количества живого высокопатогенного вируса гриппа.


Миф 5.Прививку можно делать до ноября, позднее – категорически нельзя. Выработка полноценного иммунитета после прививки происходит в течение 2-х, максимально – 4-х недель. Период вакцинации против гриппа определен сентябрем-октябрем, чтобы успеть привить до наступления осеннего подъема заболеваемости ОРВИ не менее 30% населения, а в Новгородской области это 186 тысяч человек. Поэтому, если вы не успели привиться в массовую прививочную кампанию по тем или иным причинам (временный медицинский отвод и др.), то вакцинироваться можно и в ноябре-декабре в платном прививочном кабинете.

Прививайтесь и будьте здоровы!

Информация предоставлена Управлением Роспотребнадзора по Новгородской области

ГРИПП, ВАЖНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ — Статьи для населения — Хиславичская районная больница

Памятка для населения по гриппу

 

Что такое грипп и какова его опасность?

Грипп – это высоко заразное вирусное заболевание с возможностью тяжелых осложнений. Грипп очень легко передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, когда больной человек кашляет, чихает или просто разговаривает. Больной человек, даже с легкой формой гриппа, представляет опасность для окружающих в течение всего периода проявления симптомов.

Список возможных осложнений против гриппа обширный — пневмония, ринит, синусит, бронхит, отит, миокардит и перикардит, миозит, поражения почек, оболочек головного и спинного мозга, сосудов. Также при гриппе обостряются имеющиеся хронические заболевания.

Как защитить себя от гриппа?

Согласно позиции Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективным средством против гриппа является вакцинация, ведь именно вакцина обеспечивает защиту от тех видов вируса гриппа, которые являются наиболее актуальными в данном эпидемиологическом сезоне и входят в её состав.

Введение в организм вакцины не может вызвать заболевание, но путём выработки защитных антител стимулирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Эффективность вакцины от гриппа несравнимо выше всех неспецифических медицинских препаратов, которые можно принимать в течение зимних месяцев, например иммуномодуляторов, витаминов, гомеопатических средств, средств «народной медицины» и так далее.

Вакцинация рекомендуется всем группам населения, но особенно показана детям начиная с 6 месяцев, людям, страдающим хроническими заболеваниями, беременным женщинам, а также лицам из групп профессионального риска — медицинским работникам, учителям, студентам, работникам сферы обслуживания и транспорта.

Вакцинация должна проводиться за 2–3 недели до начала роста заболеваемости, делать прививку можно только в медицинском учреждении специально обученным медицинским персоналом, при этом перед вакцинацией обязателен осмотр врача.

Противопоказаний к вакцинации от гриппа немного. Прививку против гриппа нельзя делать при острых лихорадочных состояниях, в период обострения хронических заболеваний, при повышенной чувствительности организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины).

 

К мерам неспецифической профилактики гриппа, в период сезонного подъема гриппа и ОРВИ, относятся следующие:

Сократите время пребывания в местах массовых скоплений людей и общественном транспорте.

Избегайте тесных контактов с людьми, которые имеют признаки заболевания: чихают, кашляют.

Тщательно мойте руки с мылом, промывайте полость носа.

Регулярно проветривайте помещение, в котором находитесь, и делайте влажную уборку.

Пользуйтесь маской в местах скопления людей.

Употребляйте в пищу продукты, содержащие витамин С (клюква, брусника, лимон и др.), а также блюда с добавлением чеснока, лука.

В целях повышения устойчивости организма к респираторным вирусам, в том числе, к вирусам гриппа, используйте (по рекомендации врача) различные препараты и средства, повышающие иммунитет.

В случае появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе рекомендуется начать прием противовирусных препаратов с профилактической целью (с учетом противопоказаний и согласно инструкции по применению препарата).

Ведите здоровый образ жизни (полноценный сон, сбалансированное питание, физическая активность).

Что делать при заболевании гриппом?

Симптомы гриппа: жар, температура 37,5 — 39°С, головная боль, боль в мышцах, суставах, озноб, усталость, кашель, насморк или заложенный нос, боль (першение) в горле.

Следует остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу. Самолечение при гриппе недопустимо. Именно врач должен поставить диагноз и назначить необходимое лечение, соответствующее Вашему состоянию и возрасту. Необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача: своевременно принимать лекарства и соблюдать постельный режим во время болезни. Рекомендуется обильное питье — горячий чай, клюквенный или брусничный морс, щелочные минеральные воды.

Уважаемые родители! Не отправляйте больных детей в детский сад, школу, на культурно-массовые мероприятия.

При температуре 38 — 39°С вызовите участкового врача на дом либо бригаду «скорой помощи».

Для предупреждения распространения инфекции, больного следует изолировать от здоровых лиц (желательно выделить отдельную комнату). Помещение, где находится больной, необходимо регулярно проветривать, предметы обихода, а также полы протирать дезинфицирующими средствами.

Общение с больным, по возможности, следует ограничить. При уходе за больным гриппом следует использовать медицинскую маску (марлевую повязку).

 

ВАЖНО ПОМНИТЬ!

 

— не рекомендуется переносить грипп «на ногах»;

— своевременное обращение к врачу и раннее начало лечения (первые 48 часов заболевания) снизят риск развития осложнений гриппа.

Памятка для населения по профилактике гриппа

 

Грипп — это острое инфекционное заболевание, которое можно предотвратить. Наиболее эффективным, удобным и безопасным средством профилактики гриппа являются современные вакцины.

Противогриппозные вакцины, применяемые в правильной дозе и в нужное время, защищают от заболевания гриппом до 80% детей и взрослых. Если даже привитый человек и заболеет гриппом, он защищен от тяжелых осложнений. Да и само заболевание протекает гораздо легче.

Для иммунизации достаточно одной прививки, которую необходимо проводить до подъема заболеваемости, чтобы успел сформироваться прочный иммунитет, защищающий от гриппа. Обычно иммунитет формируется в течение двух-трех недель.

 

Может ли вакцина нанести вред здоровью?

Многие родители отказываются ставить прививку от гриппа детям, считая, что вакцина может нанести вред здоровью, и от нее нет пользы. Это миф: на самом деле прививка неопасна и не вызывает осложнений, в крайнем случае может проявиться покраснение на коже в месте укола, которое проходит через 2-3 дня, или небольшое повышение температуры. Даже, если ребенок от кого-то заразится гриппом, болезнь будет протекать в легкой форме, без осложнений.

 

Почему надо ежегодно прививаться от гриппа? Некоторые отказываются от прививки, считая, что действие прошлогодней вакцинации продолжается. На самом деле прививаться надо ежегодно по 2-м причинам:

— во-первых, состав вакцины меняется в зависимости от штамма вируса;

— во-вторых, иммунитет от гриппа вырабатывается на срок от нескольких месяцев до года.

 

Кому врачи рекомендуют сделать прививки против гриппа в первую очередь?

Во-первых, рекомендуется сформировать защиту против гриппа детям и взрослым, которые имеют такие факторы риска, как хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, врожденные или приобретенные иммунодефициты, сахарный диабет, заболевания почек, печени, ожирением и т.д.

Во-вторых, важна вакцинация против гриппа лиц определенных профессий, которые общаются с большим количеством людей. Это медицинские работники, работники аптек, воспитатели и педагоги, работники коммунально-бытовой сферы, транспорта и т. д. В-третьих, целесообразно защитить от гриппа с помощью прививок детей, посещающих детские коллективы (школы и детские сады). C 2014 года в Национальный календарь профилактических прививок включены дополнительные контингенты: беременные женщины, лица, подлежащие призыву на военную службу.

 

 

Почему так важно прививать от гриппа детей?

Ежегодно наибольшее количество случаев заболевания гриппом регистрируется среди детей. Заболевшие дети дольше выделяют вирус гриппа, чем взрослые. Более 90% госпитализированных по поводу гриппа — это дети. Продолжительность заболевания у детей значительно больше, чем у взрослых. Наиболее высокий риск заражения гриппом существует у детей, посещающих детские коллективы (детские сады, школы). Заболевшие дети «приносят» вирус гриппа в семью, заражая других членов семьи. С целью защиты детей раннего возраста (особенно детей в возрасте до 6 месяцев, защита которых не может быть обеспечена с помощью вакцинации), целесообразно привить против гриппа всех лиц, тесно контактирующих с ребенком.

 

Кому нельзя прививаться?!

Если у человека острая вирусная инфекция (чихание, кашель, температура), то прививаться нельзя: произойдет наложение инфекционного процесса на вакцинальный и болезнь усилится. Временно воздерживаются от вакцины при обострении хронических заболеваний. В том и другом случаях больных прививают через 2-4 недели после выздоровления или наступления ремиссии (стойкого улучшения хронического заболевания). Прививку не делают также тем, у кого наблюдалась аллергическая реакция на белок куриного яйца, а также в том случае, если на предыдущую вакцину от гриппа была аллергическая или иная реакция.

 

Ежегодная массовая иммунизация против гриппа в Смоленской области проводится с целью уменьшения осложнений, госпитализации, эпидемического распространения гриппа и летальных исходов!

 

Сделайте прививку – защитите себя и своих родных!

 

Вакцинация против гриппа | ФГБУЗ ЦМСЧ № 31 ФМБА России

 

ВАКЦИНАЦИЯ-2020:

 

В Новоуральском городском округе продолжается кампания по вакцинации против гриппа


Эпидемиологи напоминают, что вакцинация против гриппа снижает вероятность заболевания гриппом, предотвращает развитие тяжелых осложнений, повышает качество жизни в период эпидемического подъема.


В мире ежегодно отмечается подъём заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями, среди которых грипп, занимает особое место. Вирус гриппа быстро и легко передаётся от человека к человеку, протекает тяжелее других ОРВИ и может приводить к серьёзным осложнения, вплоть до летального исхода. Достаточно сказать, что каждый год от гриппа умирают до несколько сотен тысяч человек.

 

Что такое вакцинация?

Вакцинация – это высокоэффективное средство для предотвращения заражения (или минимизация негативных последствий от болезни, если она всё же случилась). Вакцинация против гриппа включена в Национальный календарь профилактических прививок РФ. Она рекомендована к проведению уже с шестимесячного возраста. Штаммовый состав вакцин ежегодно актуализируется, ввиду того, что каждый сезон циркулируют разные штаммы вируса гриппа.

Основным принципом вакцинации является то, что пациенту вводится ослабленный или убитый болезнетворный агент (или искусственно синтезированный белок, который идентичен белку агента) для того, чтобы стимулировать продукцию антител для борьбы с возбудителем заболевания. Все производители прививок придерживаются рекомендаций, которые даёт Всемирная Организация Здравоохранения.

 

Безопасны ли вакцины?

Современные вакцины от гриппа являются неживыми вакцинами (произведены без использования живого вируса), они безопасны, хорошо изучены, переносятся легко. Любая лицензированная вакцина проходит тщательную проверку в рамках нескольких этапов испытаний и только после этого признается пригодной к использованию. После вывода вакцин на рынок они регулярно становятся объектом повторных проверок.

 

Есть ли какие-то противопоказания для вакцинации?

Как и для обычных препаратов, у вакцины от гриппа тоже есть противопоказания. Абсолютным противопоказанием является индивидуальная непереносимость компонентов вакцины, которая проявилась в прошлые разы (анафилактический шок, потеря сознания, либо развитие других состояний, угрожающих жизни), аллергия на куриный белок, возраст до 6 месяцев.

 

Поводом отложить прививку на время до выздоровления могут стать: острая фаза какого-либо заболевания с повышением температуры, обострение хронического заболевания.

 

Можно ли заболеть гриппом от вакцины?

Заболеть гриппом от вакцины невозможно, тем не менее, некоторые привитые плохо себя чувствуют некоторое время непосредственно после вакцинации. Такая реакция встречается не часто, но она нормальна. Может беспокоить слабость, головная боль, кратковременный подъём температуры до 37град., болезненность в месте инъекции. Такая реакция может сигнализировать о том, что организм вступил в борьбу с введёнными вирусными частицами и в данный момент происходит выработка антител. Таким образом, иммунная система готовит защиту организма от вирусов гриппа.

Можно ли заболеть после вакцинации от гриппа?

Можно, но будучи привитым против гриппа — Вы перенесёте заболевание в лёгкой форме и без осложнений, с этой целью и проводится вакцинация.

Вакцина против гриппа бесплатна для всех?

Бесплатно прививку от гриппа могут получить люди старше 60 лет, лица, находящиеся в группе риска, а также те, кто часто болеет простудными заболеваниями, и беременные женщины во втором и третьем триместре. Кроме того, бесплатно прививают медработников, работников коммунальной сферы, транспорта, сотрудников образовательный учреждений, студентов, лиц с хроническими заболеваниями сердечно – сосудистой системы, лёгких, болезнями обмена веществ.

Вакцины против гриппа безопасны. Защитите от гриппа себя и своих близких и будьте здоровы!

Администрация ФГБУЗ ЦМСЧ №31 ФМБА России

Прививка от гриппа: мифы и факты

Осень и зима — это сезон роста заболеваемости гриппом и ОРВИ. С наступлением холодов многие хотят укреплять иммунитет, чтобы избежать ОРВИ и гриппа. Можно пить витамины и противовирусные препараты, использовать народные средства — есть чеснок и пить чай с лимоном, или сделать прививку против гриппа. Однако решиться на прививку непросто – слишком много говорят сегодня о бесполезности и даже опасности вакцинации. Старший научный сотрудник Лаборатории испытания новых средств защиты против вирусных инфекций ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России Игорь Юрьевич Никоноров развенчал мифы о вакцинации против гриппа и объяснил, почему не стоит бояться прививки.

Миф 1. Грипп не опаснее обычной простуды

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), грипп — это  острая вирусная инфекция, которая легко распространяется от человека человеку. ВОЗ считает грипп серьезной проблемой здравоохранения, поскольку грипп может приводить к осложнениям в форме тяжелых заболеваний и даже к смертельному исходу.

Самым эффективным средством профилактики гриппа ВОЗ называет вакцинацию.

Миф 2. Прививка от гриппа опасна

Противогриппозные вакцины используются в мире уже более 60 лет, за эти годы они доказали свою безопасность и эффективность во всех возрастных группах. Все современные противогриппозные вакцины безопасны для здоровья при соблюдении врачебных рекомендаций.

Вакцинация противопоказана людям, имеющим аллергические реакции на прививку и ее компоненты, а также тем, у кого наблюдается обострение хронического заболевания или простуда. Кроме того, перед прививкой необходимо пройти осмотр у врача, который при наличии противопоказаний не допустит пациента к вакцинации.

Миф 3. Прививка может ослабить иммунитет 

После введения вакцины возможна побочная реакция, симптомы которой похожи на грипп, однако путать их с болезнью не следует. Такие типичные побочные явления, как головная боль, слабость, повышение температуры (до 37,5 градусов), как правило, проходят через пару дней после вакцинации.

«Усиленный или ослабленный иммунитет — это обиходные, бытовые словосочетания. Вакцинация ни усиливает, ни ослабляет иммунитет, она обеспечивает в организме иммунный ответ, создает клетки памяти, которые позволяют нейтрализовать возбудитель инфекции полностью или ослабить его разрушающее влияние», — поясняет Никоноров. Иммунный ответ формируется примерно через 2-3 недели после вакцинации и сохраняется на протяжении ограниченного периода, от полугода до года, поэтому делать прививку необходимо каждый год. По мнению эксперта, оптимальное время для прививки — вторая половина сентября-октябрь.

Миф 4. Прививка провоцирует развитие заболевания

Расхожее мнение о том, что вакцинация все равно не убережет от болезни, опровергается статистикой. Согласно материалам сайта НИИ гриппа, своевременная вакцинация предотвращает заболеваемость гриппом на 70–90% среди здоровых людей младше 65 лет и на 30–70% снижает вероятность осложнений гриппа среди пожилых людей (старше 65 лет).

Даже если привитой человек по каким-то причинам все равно заболевает гриппом, то он переносит заболевание гораздо легче, чем не привитой. «Кроме этого привитой избежит осложнений. Если спросите специалистов инфекционных больниц, то они вам скажут, что летальных случаев из-за гриппа среди привитых нет», — отмечает эксперт.

Миф 5. Противовирусные препараты лучше прививки

Противовирусные средства в качестве профилактики менее эффективны, чем вакцинация, поскольку у вирусов гриппа может развиваться устойчивость к лекарствам. Кроме того, у них больше противопоказаний к применению.

Основными препаратами для профилактики гриппа, по информации НИИ гриппа, являются «Арбидол», «Альфарон», «Гриппферон», «Циклоферон» и «Амиксин». При этом, как отмечают в НИИ, все противовирусные препараты эффективны лишь в первые дни заболевания, поэтому важно принимать их вовремя.

Миф 6. Вакцинация не спасет от эпидемии

Целью вакцинации является снижение заболеваемости и смертности от гриппа, а не полная ликвидация случаев заболевания гриппом. На сайте НИИ гриппа отмечается, что такие серьезные инфекции, как полиомиелит, дифтерия, корь были практически полностью ликвидированы в результате массовой вакцинации.

Почему необходимо сделать прививку против гриппа?

Грипп — это заболевание, которое можно предотвратить. Наиболее эффективным, удобным и безопасным средством профилактики гриппа являются современные вакцины.

         Противогриппозные вакцины, применяемые в правильной дозе и в нужное время, защищают от заболевания гриппом до 80% детей и взрослых. Если даже привитый человек и заболеет гриппом, он защищен от тяжелых осложнений. Да и само заболевание протекает гораздо легче.

Что представляет собой вакцина от гриппа?

Сейчас существуют вакцины нового поколения, практически не имеющие противопоказаний и дающие более сильный иммунитет. К ним относится отечественная вакцина «Гриппол» для взрослых и «Гриппол+» для детей, начиная с 3-х лет. Вакцина отвечает международным стандартам и обеспечивает защитный эффект у 80-90% привитых людей.

  Для иммунизации достаточно одной прививки, которую необходимо проводить до подъема заболеваемости, чтобы успел сформироваться прочный иммунитет, защищающий от гриппа. Обычно иммунитет формируется в течение двух-трех недель.

Может ли вакцина нанести вред здоровью?

Многие родители отказываются ставить прививку от гриппа детям, считая, что вакцина может нанести вред здоровью, и от нее нет пользы. Это миф: на самом деле прививка неопасна и не вызывает осложнений, в крайнем случае может проявиться покраснение на коже в месте укола, которое проходит через 2-3 дня, или небольшое повышение температуры.

Даже, если ребенок от кого-то заразится гриппом, болезнь будет протекать в легкой форме, без осложнений.

Почему надо ежегодно прививаться от гриппа?

Некоторые отказываются от прививки, считая, что действие прошлогодней вакцинации продолжается.

            На самом деле прививаться надо ежегодно по 2-м причинам:

— во-первых, состав вакцины меняется в зависимости от штамма вируса,

— во-вторых, иммунитет от гриппа вырабатывается на срок от нескольких месяцев до года.

Кому врачи рекомендуют сделать прививки против гриппа в первую очередь?

Во-первых, рекомендуется сформировать защиту против гриппа детям и взрослым, которые имеют такие факторы риска, как хронические заболевания легких, сердечно-сосудистой системы, врожденные или приобретенные иммунодефициты, сахарный диабет, заболевания почек, печени, ожирением и т.д.

Во-вторых, важна вакцинация против гриппа лиц определенных профессий, которые общаются с большим количеством людей. Это медицинские работники, работники аптек, воспитатели и педагоги, работники коммунально-бытовой сферы, транспорта и т.д.

В-третьих, целесообразно защитить от гриппа с помощью прививок детей, посещающих детские коллективы (школы и детские сады). 

В 2014 году в Национальный календарь профилактических прививок включены дополнительные контингенты: беременные женщины, лица, подлежащие призыву на военную службу.

Почему так важно прививать от гриппа детей?

Ежегодно наибольшее количество случаев заболевания гриппом регистрируется среди детей. Заболевшие дети дольше выделяют вирус гриппа, чем взрослые. Более 90% госпитализированных по поводу гриппа — это дети (т.е. у них грипп протекает наиболее тяжело и требует лечения в стационаре). Продолжительность заболевания у детей значительно больше, чем у взрослых.

Наиболее высокий риск заражения гриппом существует у детей, посещающих детские коллективы (детские сады, школы). Заболевшие дети «приносят» вирус гриппа в семью, заражая  других членов семьи.

С целью защиты детей раннего возраста (особенно детей в возрасте до 6 месяцев, защита которых не может быть обеспечена с помощью вакцинации), целесообразно привить против гриппа всех лиц, тесно контактирующих с ребенком (в т.ч. и кормящих матерей).

Кому нельзя прививаться?!

Если у человека острая вирусная инфекция (чихание, кашель, температура), то прививаться нельзя: произойдет наложение инфекционного процесса на вакцинальный, и болезнь усилится.

Временно воздерживаются от вакцины при обострении хронических заболеваний.

В том и другом случаях больных прививают через 2-4 недели после выздоровления или наступления ремиссии (стойкого улучшения хронического заболевания).

            Прививку не делают также тем, у кого наблюдалась аллергическая реакция на белок куриного яйца, а также в том случае, если на предыдущую вакцину от гриппа была аллергическая или иная реакция.

Ежегодная массовая иммунизация против гриппа в Краснодарском крае проводится с целью уменьшения осложнений, госпитализации, эпидемического распространения гриппа и летальных исходов!

ответы на основные вопросы / Новости города / Сайт Москвы

Почему в этом году особенно важно привиться?

По прогнозу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), этой осенью в Россию придут три новых штамма вируса гриппа, к которым еще не выработан коллективный иммунитет. Поэтому вакцинация в этом эпидсезоне — наиболее действенный и безопасный способ защититься от болезни.

Для формирования коллективного иммунитета необходимо привить не менее 60 процентов совокупного населения, а также не менее 75 процентов в группах риска.

Чем опасен грипп?

Грипп представляет собой реальную угрозу здоровью и жизни. Сама по себе болезнь характеризуется повышением температуры и поражением дыхательных путей. Однако значительно опаснее самой болезни осложнения, которые могут привести к смерти. К ним относятся бронхит, пневмония, миокардит, энцефалит.

Кто входит в группу риска?

Грипп чрезвычайно опасен для детей, беременных, людей в возрасте старше 60 лет, детей, посещающих дошкольные образовательные организации или находящихся в организациях с постоянным пребыванием (детские дома, дома ребенка).

Где проходит вакцинация?

Для удобства жителей в этом году вакцинация пройдет на базе детских и взрослых поликлиник в отдельных прививочных кабинетах в две смены. Кроме того, организованы 54 мобильных пункта. Они работают на 36 станциях метро, двух станциях Московского центрального кольца и двух железнодорожных платформах, а также в четырех центрах госуслуг «Мои документы».

С 5 сентября 10 дополнительных мобильных пунктов вакцинации разместили у некоторых станций метро, а также возле железнодорожной станции Крюково. В каждом из этих пунктов будут дежурить по две машины скорой помощи. Также будут работать выездные прививочные бригады в учреждениях и организациях, во всех школах, колледжах и вузах.

Действительно ли вакцинация безопасна?

Важно знать, что вакцины содержат инактивированные («убитые») частицы вирусов гриппа, не способные вызвать заболевание. За последние годы ни одного серьезного осложнения после вакцинации не зафиксировано.

Вакцинация от гриппа — безопасный, надежный и научно доказанный способ сохранить здоровье.

Кому нельзя делать прививку от гриппа? Есть ли противопоказания?

К противопоказаниям относят: аллергические реакции на куриный белок и другие вещества, если они являются компонентами вакцины, наличие лихорадки или других признаков острых респираторных инфекций, обострение хронических заболеваний.

Нужен ли осмотр врача перед прививкой и дополнительная подготовка?

Да, перед вакцинацией врач осматривает и опрашивает пациентов для определения возможных противопоказаний.

Снизит ли риск заражения коронавирусом вакцинация от гриппа?

Прививка от гриппа не защищает от других заболеваний, в том числе не защищает от коронавируса. Но ВОЗ подчеркивает важность вакцинации в связи с COVID-19. Одна инфекция может усилить другую и вызвать более тяжелые последствия. Прививка от гриппа нужна, но она не заменит любую другую.

Можно ли заболеть гриппом от прививки?

Вакцинация проводится современными проверенными препаратами, которые не содержат живого вируса и не могут привести к заболеванию гриппом.

Прививка дает стопроцентную гарантию, что я не заболею гриппом?

Вакцинация является самым эффективным и безопасным способом защиты от гриппа. Вакцина практически на сто процентов защищает от тяжелых осложнений от гриппа. За последние годы в Москве не было зафиксировано ни одного случая тяжелых осложнений от гриппа среди тех, кто сделал прививку.

Когда формируется иммунитет?

После прививки иммунитет вырабатывается через 10–15 дней и действует в течение года.

Есть ли вероятность, что в этом сезоне появятся другие штаммы гриппа, отличающиеся от тех, от которых я сделал прививку?

Каждый год по рекомендациям ВОЗ вакцина разрабатывается именно против тех штаммов гриппа, которые будут распространены в данный период.

Делал прививку от гриппа в прошлом году, надо повторять?

Прививку против гриппа необходимо делать ежегодно.

Прививка делается бесплатно? А что, если у меня нет московского полиса ОМС?

Вакцинация против гриппа проводится совершенно бесплатно. Прививку в мобильных пунктах может сделать любой человек старше 18 лет вне зависимости от места регистрации, потребуются только паспорт гражданина Российской Федерации и письменное согласие (оформляется на месте). Для прохождения вакцинации в поликлинике понадобятся паспорт и московский полис ОМС.

Через какое время после прививки от гриппа можно привиться от коронавируса и наоборот?

Интервал между вакцинацией от гриппа и коронавируса должен составлять не менее одного месяца.

Можно ли прививаться от гриппа, если болел коронавирусом?

Да, после выздоровления от COVID-19 и окончания режима самоизоляции пациент может пройти вакцинацию от гриппа.

Надо ли готовиться к прививке заранее?

Специальной подготовки к вакцинации не требуется.

Как привить ребенка, нужно ли согласие родителей?

Можно привить от гриппа ребенка в возрасте от шести месяцев. Вакцинация для детей до 18 лет проводится в детских поликлиниках, детских садах, школах и колледжах. Для процедуры необходимо письменное согласие одного из родителей.

AAP: вакцинация от гриппа важнее, чем когда-либо, поскольку грипп и SARS-CoV-2 сосуществуют

В этом сезоне вакцинация против гриппа — рекомендуется всем в возрасте 6 месяцев и старше, не имеющим медицинские противопоказания — жизненно важны для защиты уязвимых групп населения и сокращения бремя респираторных заболеваний и госпитализаций во время пандемии SARS-CoV-2, в соответствии с новым заявлением о политике AAP по гриппу.

Снижение риска среди детей с самым высоким уровнем заражения гриппом, снижает бремя и передачу вируса домашним и местным контактам всех возрастов.Это также может помочь сохранить потенциал инфраструктуры здравоохранения. во время продолжающейся пандемии COVID-19.

Политика Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей, 2020-2021 годы Комитета по инфекционным заболеваниям доступна по адресу https://doi.org/10.1542/peds.2020-024588 и будет опубликована в Октябрьский номер Педиатрия .

Как и в последние два года, любая лицензированная, рекомендованная вакцина против гриппа, соответствующая возрасту доступных, можно вводить, и нет предпочтения в отношении продукта или состава.И инактивированная вакцина против гриппа (IIV), и живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) варианты. Точно так же лечение любым лицензированным, рекомендованным, соответствующим возрасту можно использовать противовирусные препараты от гриппа.

Противовирусные препараты рекомендуются детям с подозрением или подтвержденным гриппом, которые госпитализированы, страдают тяжелым или прогрессирующим заболеванием или имеют сопутствующие заболевания которые увеличивают риск осложнений. Недавние обсервационные исследования предлагают противовирусные препараты может снизить риск некоторых осложнений гриппа, включая госпитализацию и смерть.

Противовирусное лечение также может быть рассмотрено для любого ранее здорового, симптоматического амбулаторный не с высоким риском гриппа, у которого 1) подтверждено или подозревается грипп, или 2) есть ребенок, чьи братья и сестры или домашние контакты моложе 6 месяцев или относятся к группе высокого риска состояние, предрасполагающее их к осложнениям гриппа, и 3) можно начинать лечение в течение 48 часов с момента начала заболевания.

Обновления на 2020-2021 гг.

  • Состав: Все детские вакцины четырехвалентны (трехвалентные вакцины для детей недоступны) и включают четыре компонента вирусного штамма: гриппа A (h2N1) pdm09, A (h4N2), B / Victoria и Б / Ямагата.Все, кроме компонента B / Yamagata, являются новыми в этом сезоне.
  • Составы вакцины: Различные составы , доступные для детей в возрасте от 6 до 35 месяцев, были обновлены как следует:
    • Afluria Quadrivalent будет единственной вакциной для детей от 6 до 35 месяцев с дозировкой объем 0,25 мл.
    • Fluzone Quadrivalent, по лицензии 0.Дозируемый объем 25 мл и 0,5 мл, вероятно, будет доступен только в объеме 0,5 мл для этой возрастной группы в этом сезоне.
    • Fluarix Quadrivalent и FluLaval Quadrivalent имеют объем дозирования 0,5 мл для этой возрастной группы.

Может быть использован любой из этих составов; нет никаких предпочтений.

  • Дозировки, время: По возможности все прививки от гриппа должны быть завершены до конца октября.Дети от 6 месяцев до 8 лет, впервые получающие вакцину от гриппа время, которые получили только одну дозу до 1 июля 2020 г., или чья вакцинация статус неизвестен, следует вакцинировать, как только станут доступны вакцины , чтобы они могли получить обе дозы к концу октября (с разницей в четыре недели).
  • Противопоказания для LAIV: Дети с иммунодефицитом, анатомической или функциональной аспленией, кохлеарными имплантатами или активные утечки спинномозговой жидкости не должны получать LAIV, потому что это живой ослабленный продукт.Для получения дополнительной информации о лицах, которым не следует получать LAIV, обратитесь к политика.

Q Что мы знаем о гриппе, циркулирующем с SARS-CoV-2?

Хотя влияние ожидаемой совместной циркуляции SARS-CoV-2 с гриппом это сезон неизвестен, было повышенное количество госпитализированных гриппоподобных заболеваний ближе к концу сезона 2019-2020 годов, когда началась пандемия COVID-19. Возможность коморбидности делает крайне важным своевременную вакцинацию против гриппа в этом сезоне.

Q Могут ли дети с подтвержденным или подозреваемым COVID-19 пройти вакцинацию против гриппа?

Дети с подтвержденным диагнозом COVID-19 могут получить вакцину от гриппа при остром заболевании решил. Дети с заложенностью носа, затрудняющей роды в носоглотку. слизистая оболочка должна отложить LAIV до разрешения.

Q Рекомендуются ли особые меры предосторожности при введении вакцины во время COVID-19?

Да; При всех контактах с пациентом должны быть предусмотрены меры защиты от инфекций.Те, кто вводит вакцины, должны носить хирургическую маску для лица (не N95 или респираторную маску). маска) и средства защиты глаз, если уровень распространения среди населения средний или высокий. Во время введения LAIV следует носить перчатки и менять их с каждым пациентом. Платья не требуются.

Q Что мы узнали из сезона гриппа 2019-2020 годов?

В прошлом сезоне был зафиксирован самый высокий уровень госпитализации детей (68,2 на 100 000 населения). общий).Было зарегистрировано 188 лабораторно подтвержденных случаев смерти детей от гриппа. Среди 168 детей с доступной историей болезни, у большинства (57%) не было выявлено основного заболевания. медицинские условия. Из 141 ребенка, которому было 6 месяцев и старше, когда они стали больные (что означает право на вакцинацию от гриппа), большинство (74%) не были вакцинированы. Возраст умерших детей варьировался от 2 месяцев до 17 лет (медиана 6 лет), из 63 из умерших детей, прошедших предварительное тестирование, у 46% была бактериальная коинфекция.

Q Безопасно ли предлагать IIV с другими вакцинами, такими как 13-валентный пневмококковый конъюгат? вакцина (PCV13)?

Да, продолжается одновременное введение IIV с PCV13 и / или другими вакцинами должны быть рекомендованы для сезона гриппа 2020-2021 годов, когда будут показаны эти вакцины.

Q Могут ли беременные и / или кормящие женщины получить вакцину от гриппа?

IIV рекомендуется на любом сроке во время беременности (LAIV противопоказан).Это поможет защитить младенцы в течение первых шести месяцев жизни, когда они слишком малы, чтобы получать вакцины сами. Вакцинация во время грудного вскармливания безопасна для матерей и младенцев.

Q Как насчет потенциальной аллергии на вакцины против гриппа?

Анафилактические реакции на любую вакцину считаются противопоказанием к вакцинации. Детям с предыдущей аллергической реакцией после введения дозы вакцины против гриппа следует: пройти оценку аллерголога, чтобы определить, будет ли вакцина в будущем соответствующий.Люди с аллергией на яйца могут получить вакцинацию от гриппа без каких-либо дополнительных меры предосторожности помимо тех, которые рекомендованы для всех вакцин.

Доктор Муньос, ведущий автор заявления о политике, член комитета AAP по инфекционным заболеваниям. Болезни.

Авторские права © 2020 Американская педиатрическая академия

Совместная циркуляция SARS-CoV-2 и гриппа при вакцинации

Аннотация

Взаимодействие и возможное вмешательство между вирусами, заражающими общую популяцию хозяев, является проблемой, рассматриваемой в этой работе .Мы моделируем два вирусных заболевания типа SIRS, которые имеют схожий механизм передачи и против которых существует вакцина. Вакцина характеризуется охватом, индуцированным временным иммунитетом и эффективностью. В динамике популяций обеих болезней учитываются инфицированные индивидуумы каждой болезни и хозяева, которые восприимчивы к одному, но выздоровели от другого. Мы не рассматриваем коинфекцию. Мы постулируем два основных фактора передачи, влияющих на эффективную частоту контактов: i) что вирус с более высоким числом репродукций может суперинфицировать вирус с более низким числом репродукций и ii) что существует некоторая защита, вызванная вакцинацией против более слабого вируса, которая снижает вероятность заражения. более сильным вирусом.Наши результаты показывают, что сосуществование вирусов возможно в долгосрочной перспективе. Зависящая от времени эффективная частота контактов может вызывать либо чередующиеся вспышки каждой болезни, либо синхронные вспышки. Мы также обнаружили наличие би-стабильности, вызванной обратной бифуркацией, что способствует сценариям, когда на уровне популяции применение вакцины может способствовать сохранению обоих заболеваний при условии, что эффективный охват и эффективность вакцины низкие.

1 Введение

Пандемия COVID-19 во всем мире вступила во вторую фазу роста.В Северном полушарии эта фаза совпадает с зимним сезоном, когда обычно наблюдается рост гриппа и гриппоподобных заболеваний (ГПЗ). Однако этот год был нетипичным по крайней мере в двух отношениях. Одна из них — пандемия SARS-CoV-2, которая с начала 2020 года становится доминирующей и самой распространенной респираторной вирусной инфекцией. Вторая — характерное отсутствие значительного числа случаев гриппа; активность гриппа практически равна нулю в южном полушарии, а теперь и в северном, в то время как пандемия SARS-CoV-2 активна [1].Рисунок 1 иллюстрирует это на примере Мексики. Однако вполне вероятно, что в зимние месяцы (Северное полушарие) с многочисленными праздниками, которые происходят в этот период, могут, наконец, вызвать вспышки гриппа, которые могут серьезно подорвать возможности больниц в Мексике и других местах [ 2, 3]. Возникновение синдемического эпизода с коциркулирующими вирусами гриппа и SARS-CoV-2 является потенциальной и серьезной реальностью.

Рисунок 1:

Развитие атипичного гриппа. На панели A показано количество еженедельных случаев гриппа, зарегистрированных с 5 января 2019 г. по 12 декабря 2020 г.Видно, что число случаев значительно снизилось в течение 2020 года. С другой стороны, на панели B показаны случаи COVID-19 с 22 февраля 2020 года по 5 декабря 2020 года. Ясно, что количество случаев растет, входя в вторая волна. На панели C видно, что количество случаев в 2020 г. (красная кривая) является нетипично низким по сравнению с предыдущими годами, начиная с 22-й эпидемиологической недели (конец мая 2020 г.).

На момент написания (начало зимы 2020 г.) несколько вакцин против SARS-CoV-2 будут развернуты, и вакцинация против гриппа и SARS-CoV-2 уже началась.Вакцины COVID-19 не будут применяться среди населения в целом во многих частях мира до конца 2021 года [4, 5], и с этого момента до этой неизвестной даты человечество должно полагаться на использование нефармацевтических вмешательств (NPI ), чтобы предотвратить заражение и контролировать вероятный рост числа случаев. В некоторых частях мира нам это не удается. Упрощено использование масок, отслеживание контакта / изоляция и социальное дистанцирование. С другой стороны, вакцины — это не серебряная пуля или панацея, которая разрешит кризис COVID-19 во всем мире.Вакцины могут оказывать защитное действие на COVID-19 через иммунные реакции или косвенные эффекты, в том числе за счет снижения бремени вирусных и бактериальных респираторных заболеваний на отдельных пациентов [6]. Влияние вакцинации на передачу SARS-CoV-2 будет начинаться медленно и нарастать в течение нескольких месяцев для достижения целевого уровня охвата. Продолжительность иммунитета, вызванного данной вакциной против COVID-19, еще не ясна [7]. Недавно было опубликовано, что через 4-10 недель после заражения SARS-CoV-2 титр IgG снижается на 50% [8].Из-за характеристик вакцины [5] нам необходимо оценивать их с учетом, наряду с динамикой передачи заболевания, свойств вакцины, таких как эффективность, существующий популяционный иммунитет, охват и временной иммунитет, как естественный, так и индуцированный вакциной. Вакцины также решают проблемы, порождаемые общественным мнением. Как сообщается в новостях, есть слои населения, которые либо отказываются принимать вакцину, либо не доверяют официальным программам, которые разрабатываются для ее внедрения.

Руководствуясь этой ситуацией, мы представляем здесь математическую модель, предназначенную для исследования возможного вмешательства и конкурентных взаимодействий между гриппом и SARS-CoV-2 в присутствии вакцины против обоих вирусов.

Взаимодействие между вирусными видами происходит по известным образцам сосуществования. [9] были первыми, кто показал, что включение суперинфекции делает возможным сосуществование между конкурирующими видами. Суперинфекция — это процесс, при котором существует конкурентная иерархия между группой видов, которые соревнуются за одни и те же ресурсы.Иерархия способствует сосуществованию и предотвращает конкурентное исключение более слабых видов в процессе, который в основном определяется относительной величиной воспроизводимости обоих видов [10], которая отражает способность использовать оспариваемый общий ресурс. У сезонного гриппа среднее базовое воспроизводимое число составляет 1,28 [11]; в то время как для SARS-CoV-2 медиана R 0 составляет 2,79 [12, 11]. Эта разница в потенциале передачи поддерживает предположение о том, что при конкуренции за хозяев, их общий ресурс, высока вероятность длительного сосуществования и коциркуляции.

Процесс суперинфекции был идентифицирован как промотор сосуществования штаммов патогенов в данной популяции хозяев. Структура моделей, которые использовались для теоретической демонстрации этого свойства [9, 13, 14], также применялась для объяснения организации структуры сообществ в экологии для видов, населяющих общий ландшафт, но не обязательно тесно связанных между собой [15 ]. В отношении инфекционных заболеваний концепция суперинфекции преобладала в теоретических объяснениях сосуществования в одной популяции хозяев вариантов данного патогена [16, 17].Новаторская модель [13], ориентированная на инфекционные заболевания, использовалась для исследования вероятной гипотезы о продолжительности латентного периода ВИЧ до начала СПИДа. Одновременно эти же авторы обратились к проблеме структуры сообщества, постулируя компромисс между колонизацией и вымиранием [18] при наличии иерархии конкурентных способностей для эксплуатации ресурсов в общем ландшафте [19]. Таким образом, возможность сосуществования определяется, по существу, иерархией основных репродуктивных чисел, при которой вид с более высоким репродуктивным числом способен вытеснить от хозяина патоген другого штамма или вида, но с более низким репродуктивным числом.Обратное невозможно, то есть замена одного вида с более высоким значением R 0 другим видом с более низким. Для острых респираторных инфекций эта конкурентная иерархия, которую в дальнейшем мы будем называть суперинфекцией, была постулирована для объяснения чередующейся динамики между гриппом и RSV (респираторно-синцитиальный вирус). Известно, что репродуктивная численность гриппа выше, чем у RSV. Этот факт в сочетании с изменчивостью погоды (сезонностью) вызывает чередование паттернов, при которых инфекции гриппа и RSV имеют ограниченное временное перекрытие [16].

С наступлением зимы в Северном полушарии нынешняя пандемия SARS-CoV-2 вызвала озабоченность, поскольку она, весьма вероятно, будет сочетаться с другими респираторными инфекциями, особенно с гриппом и RSV [20, 21, 22, 23, 24] , хотя взаимодействие с другими респираторными заболеваниями, безусловно, возможно [25].

Несмотря на то, что имеется несколько сообщений о коинфекциях, то есть случайном заражении одного и того же пациента между SARS-CoV-2 и другим респираторным патогеном, особенно гриппом [26, 27, 28], этого еще не происходит в контексте сообщества.Мы сосредоточены на коциркуляции обоих вирусов и на условиях, которые должны соблюдаться с экологической точки зрения для достижения сосуществования или исчезновения одного из вирусов.

Далее мы представляем модель взаимодействия гриппа и SARS-CoV-2 в присутствии вакцинации, где вакцина характеризуется охватом, эффективностью и индуцированным временным иммунитетом.

2 Построение модели

Мы формулируем математическую модель с учетом одновременного присутствия двух вирусов (гриппа и SARS-CoV-2) и вакцинации для каждого из них.Мы не делаем различий между подтипами гриппа и поэтому приближаем его динамику, как если бы это была одна вирусная популяция. Это позволяет нам рассматривать грипп как заболевание, которое выздоравливает, поскольку хозяин может ежегодно заражаться новым штаммом, который мы обычно называем гриппом. Предполагается, что SARS-CoV-2 также вызывает временный иммунитет. Таким образом, модель представляет собой связанную систему двух уравнений SIRS (восприимчивый-инфицированный-выздоровевший-восприимчивый) (рис. 2).

Рисунок 2:

Компонентная математическая модель для двух связанных SIRS.и r представляют популяцию восприимчивых, инфицированных гриппом, инфицированных SARS-CoV-2, выздоровевших от гриппа, восстановленных от SARS-CoV-2, восстановленных от гриппа, но инфицированных SARS-CoV-2, восстановленных от SARS- CoV-2, но заражен гриппом и излечился от обоих вирусов. Здесь r k включает популяцию, восстановленную после заражения и успешно вакцинированную вирусом k , где k представляет грипп ( i ) или SARS-CoV-2 ( y ).Пунктирные синие линии представляют динамику вакцинации для обоих вирусов, а пунктирная красная линия обозначает процесс суперинфекции.

Мы нормализовали общую популяцию так, что N = 1. Модель следующая: В ур. (1), и r представляют популяцию восприимчивых, инфицированных гриппом, инфицированных SARS-CoV-2, выздоровевших от гриппа, восстановленных от SARS-CoV-2, восстановленных от гриппа, но инфицированных SARS-CoV-2, вылечился от SARS-CoV-2, но был инфицирован гриппом, и вылечился от обоих вирусов (см. Таблицу 1).

Таблица 1:

Определения переменных для отсеков модели.

Обратите внимание, что восстановленная популяция для каждого вируса может быть инфицирована (вакцинирована) другим вирусом (против). Аналогичным образом предполагается, что SARS-CoV-2 может вытеснить или конкурентно исключить грипп от своего хозяина, но с несколько меньшей эффективностью в отношении эффективной частоты контактов, представленной коэффициентом α . Эффективная частота контактов для гриппа и SARS-CoV-2, β i ( t ) и β y ( t ), соответственно, зависит от времени, хотя мы только анализируем случай для постоянной эффективной постоянной скорости.В целом, зависящие от времени частоты контактов включают сезонную составляющую, коррелированную с сезонной изменчивостью, которая вызывает ГПЗ [29, 30, 31]. Эта ситуация исследуется в последнем разделе.

Мы определяем p i , 0 ≤ p i 1, параметр, который измеряет защитные прямые или косвенные эффекты, которые вакцинация против гриппа передает против инфекции SARS- CoV-2 [6]. Мы считаем, что этот защитный эффект может быть связан со снижением эффективной скорости контакта SARS-CoV-2 при контакте с вакцинированным против гриппа хозяином r i .Мы предполагаем, что оба вируса могут повторно инфицировать их из-за непродолжительного иммунитета, вызванного предыдущими инфекциями. Таким образом, θ k — степень потери иммунитета у выздоровевших от заражения вирусом k, η k и ω k — показатели выздоровления от вируса k для первичных и вторичных инфекций, соответственно, и θ — это потеря иммунитета после того, как у человека были обе инфекции (см. Таблицу 2).

Таблица 2: Параметры модели

с k = i (грипп) и k = y (SARS-CoV-2).

Мы не определяем отделение для вакцинированных лиц, кроме отделения для выздоровевших естественным путем. Вместо этого мы собираем иммунизированных людей как с индуцированным вакциной защитным иммунитетом, так и с естественным иммунитетом. Таким образом, отсеки r i и r y содержат тех людей, которые были вакцинированы против гриппа или SARS-CoV-2, либо, в качестве альтернативы, выздоровели от естественного инфекция для любого из этих двух вирусов.Такой выбор отсеков снижает размерность системы. В заключение этого раздела отметим, что коэффициент охвата, ϕ k , где k обозначает грипп ( i ) или SARS-CoV-2 ( y ), составляет эффективных коэффициентов охвата Это означает, что вакцинированные лица надежно защищены. Другими словами, ϕ k включает эффективность вакцины. Мы подробнее обсудим этот момент в следующем разделе.

2.1 Параметризация модели

Мы оцениваем исходные параметры из библиографических источников. Согласно [22], для сезонного гриппа средний показатель воспроизводства для гриппа составляет 1,28, а для SARS-CoV-2 — 2,79, но другие источники сообщают о значительной вариабельности [32]. Аналогичным образом [11] со ссылкой на несколько источников сообщает о R 0 для гриппа в диапазоне 1,06–3,4 со средним значением 1,68. Из того же источника инкубационный период составляет от 1 до 6,3 дня со средним значением 2.61, а инфекционный период ( η i ) составляет 1–9 дней со средним значением 4,58 дня. Для SARS-CoV-2 [33] сообщает об инкубационном периоде от 3 до 4 дней и инфекционном периоде ( η y ) 4–5 дней, но [11] дает инкубационный период в диапазоне 1,9. до 14,7 дней, в среднем 5 дней, и инфекционный период в диапазоне 7–35 дней, в среднем 15,2 дня.

Что касается вакцинации, восприимчивые люди постоянно покидают этот отсек со скоростью −ϕ k S .Таким образом, вероятность вакцинации в момент t составляет 1 exp ( −ϕ k t ). Следовательно, если мы хотим, чтобы доля q k восприимчивой популяции была вакцинирована в момент времени T , то мы устанавливаем уровень вакцинации таким образом, чтобы Параметр q k — это эффективно вакцинированная пропорция или EVP в следующем смысле: если вакцина имеет эффективность σ k % и мы применяем вакцину к% населения, тогда эффективно защищена только часть.Эффективность противогриппозной вакцины меняется каждый год. В отчетах [34] за 2019–2020 гг. σ i = 0,29, а в 2010–2011 гг. σ i = 0,6. [35, 36] утверждали, что эффективность снижается из-за ослабления иммунитета, которое может длиться 6 месяцев для вирусов гриппа A (h2N1) и гриппа B и не менее 5 месяцев для вирусов гриппа A (h4N2). Кроме того, мы постулировали параметр p i , который имитирует защитную роль, которую играет вакцинация против гриппа против инфекции SARS-CoV-2.Эта гипотеза основана на работе [37], в которой сообщается, что защитная вакцинация против гриппа не влияет отрицательно на риск заражения коронавирусом. Мы исследуем возможность положительного эффекта, снижающего риск заражения SARS-CoV-2.

Для SARS-CoV-2 развертывается одна вакцина (Pfizer), а другие готовятся к развертыванию. [38] предполагает, что эффективность будет в диапазоне 10-90% с более вероятными сценариями 70%. Вакцины Pfizer, Moderna и, вероятно, Astra-Zeneca имеют эффективность в верхней части этого интервала.С другой стороны, покрытие имеет три основных сценария: низкий 20%, средний 50% и высокий 80%. Учитывая форму, в которой мы моделируем покрытие, мы определяем, что вышеуказанные проценты могут быть достигнуты через T = 90, 180 и 365 дней. Для SARS-CoV-2 продолжительность иммунитета составляет от полугода до пожизненного, с более вероятным сценарием — один год. Эти оценки во многом основаны на данных об иммунитете к другим коронавирусам [39]. В настоящее время неизвестно, предотвратят ли перенесенные инфекции тяжелую форму COVID-19 при повторном контакте с SARS-CoV-2.Наконец, мы постулируем здесь, что, учитывая, что базовое репродуктивное число коронавируса выше, чем соответствующее репутации гриппа, существует вероятность того, что SARS-CoV-2 конкурентно вытесняет грипп у инфицированного хозяина, вызывая его с помощью SARS-CoV. -2 инфекции.

3 Результаты

В этом разделе мы представляем основные результаты нашего анализа.

3.1 Анализ равновесия

Сначала мы кратко охарактеризуем некоторые основные свойства решений модельного уравнения.(1).

Лемма 3.1

Пусть начальное условие . Тогда решение ур. (1) неотрицательно при всех t> 0.

Доказательство немедленно следует из предложения A.17 в приложении A к [40].

3.1.1 Свободное от болезни равновесие и местная стабильность

При вакцинации свободное от болезни равновесие ур. (1) где Обратите внимание, что чувствительная популяция в состоянии равновесия без болезней зависит от параметров охвата и иммунитета для обоих вирусов.

Для полноты картины, при отсутствии вакцинации против любого из вирусов и для постоянной эффективной частоты контактов, основные репродуктивные числа являются классическим выражением эпидемии SIR. Таким образом, в предположении постоянной эффективной скорости контакта

Лемма 3.2

Пусть , Равновесие без болезней E 0 (уравнение . (3) ) локально асимптотически устойчиво тогда и только тогда, когда T 0 i <1 и T 0 y < 1.

Чтобы доказать утверждение, мы вычисляем матрицу Якоби уравнения. (1) заменой s = 1 — i — y — i ry — y ri — r i — r 8 8 — р . Вычисляя его при i = y = i ry = i ri = 0, имеем: с участием а также где с * — значение с в состоянии равновесия без болезней.Собственные значения задаются значениями A и C. Матрица является диагональной, поэтому ее собственные значения отрицательны тогда и только тогда, когда T 0 i <1 и T 0 y <1. Матрица C не зависит от скоростей передачи. Два из его собственных значений: −µ — ω i и −θ — µ . Остальные — корни многочлена вида со строго положительными коэффициентами. Применяя правило знаков Декарта, этот многочлен не имеет ни комплексных, ни вещественных положительных корней.Следовательно, DFE является локально асимптотически стабильным, если T 0 i <1 и T 0 y <1.

Примечание: Этот результат показывает, что равновесие без болезней E 0 , теряет свою локальную стабильность всякий раз, когда значение T 0 i или T 0 y больше единицы. Обратите внимание, что эти пороговые значения зависят от с * .Вакцинация играет роль в локальной стабильности E 0 через равновесное значение с * . Остальные координаты E 0 а именно и r * также зависят от параметров вакцины.

3.1.2 Номер репродукции

Учитывая взаимодействие обоих вирусов, их репродуктивные числа могут представлять более широкий спектр взаимосвязи в отношении возможностей сосуществования, конкурентного исключения или исчезновения.В этом разделе мы даем первую характеристику этих свойств. Когда болезни еще не проникли в популяцию хозяина, но хозяин вакцинирован против обоих вирусов, мы можем вычислить соответствующий номер репродукции вакцины. Действуем так же, как в [41], чтобы получить: где и определены в (3). Тогда репродуктивный номер вакцины определяется спектральным радиусом матрицы FV 1 . Таким образом, где номера репродукции вакцины против гриппа ( R vi ) и SARS-CoV-2 ( R vy ): Примечание: Поскольку 0 < с * 1, из ур.(6) неясно соотношение порядка между R vk и R 0 k , с k = i, y . На рисунке 3 показано, что при µ = 0,000039139, β i = 0,3, β y = 0,2, η i = 1 / y = 1 / 14, θ = 1 / 365, θ i = 1 / 365, θ

/

/ 180, ω i = 1 / 7 и ω y = 1 / 16 и варьировать EVP q от 1% до 99%, существуют значения, где возможно, R vk > R 0 k с k = i или y , то есть применение вакцины может повысить вероятность вспышки.Поэтому важно создать условия, гарантирующие R vk < R 0 k . Это будет рассмотрено в разделе. На данный момент у нас есть:

Рисунок 3:

Базовое репродуктивное число по сравнению с вакцинным репродуктивным числом. На панели A показаны репродуктивные числа, относящиеся к SARS-CoV-2. Панель B иллюстрирует репродуктивные показатели, связанные с гриппом. Для обоих случаев плоскости представляют собой базовое количество репродукций, в то время как количество репродукций вакцины отображается при изменении эффективной доли вакцинированного населения (EVP) против каждого вируса.

Лемма 3.3

Пусть T 0 k определено, как в лемме 3 . 2. Репродуктивные номера вакцины против гриппа и SARS-CoV-2 R vi , R vy соответственно имеют следующую характеристику .

  • Пусть и N мин. { N i , N y }> max i , }, , затем T 0 k > R vk , с k = i, y .

Примечание: Этот случай соответствует неравенству T 0 k > 1 и R vk <1, при T 8 k > R vk держит. При вакцинации точка равновесия без болезни является нестабильной .

  • Let и мин. { Q i , Q y }> max { β i i }, , затем T 0 k > R vk , с k = i, y

Примечание: Для выполнения условия T

38 901 k > R vk было получено два случая либо оба базовых репродуктивных числа больше одного T 0 k > 1, R vk 1 или оба меньше одного T 0 k <1, R vk <1. Это означает, что могут иметь место два разных случая: сценарий, при котором обе болезни искоренены, или противоположный случай .

Пусть и если мин. {M i , M y } β i , , } , тогда R> T, где k = i, y .

Примечание: У нас есть R vk > T 0 k , что означает, что репродуктивное число вакцины может быть выше, чем базовое репродуктивное число, что приводит к нежелательному сценарию, когда вакцина быть контрпродуктивным в следующих случаях: i) T 0 k <1, R vk <1, ii) T 0 k > 1, R vk > 1 и iii) T 0 k <1, R vk > 1. Этот последний сценарий показывает, что могут быть случаи, когда точка равновесия без болезни является только локальным аттрактором, но болезнь все еще вторгается в популяцию хозяина .

3.1.3 Репродуктивное число и временной иммунитет

Зависимость репродуктивного номера вакцины R V экв. (5) об охвате вакцинацией и временном иммунитете исследуется здесь. Для этого зафиксируем µ = 0,000039139, η i = 1 / 5, η y = 1 / 14, θ = 1 θ = 1 θ 365, θ i = 1 / 365, ω i = 1 / 7 и ω y = 1 / 16.EVP (доля эффективно вакцинированных) для вакцины k , ( q k ) определяет соответствующий ϕ k через ур. (2), где k = i, y . Мы используем постоянные эффективные скорости передачи β i = 0,3 и β y = 0,2.

На рисунке 5 показано значение R V как функция EVP для SARS-CoV-2 ( q y ) (см.(2)), средняя продолжительность иммунитета к SARS-CoV-2 и защитный эффект вакцины против гриппа против SARS-CoV-2 ( p i ) различаются.

Рисунок 4:

Регионы, где R 0 k больше или меньше R vk с k = i, y в зависимости от эффективной доли вакцинированных или EVP для каждого вирус. Панель A, SARS-CoV-2. Панель B, Грипп. В обоих случаях поверхности удовлетворяют требованиям R 0 k = R vk .

Рис. 5:

Число репродукций вакцины как функция EVP и средней продолжительности иммунитета для SARS-CoV-2. A) Отсутствие защиты от вакцинации против гриппа ( p i = 0). Б) 50% защита ( p i = 0,5). C) Без защиты ( p i = 1). EVP против гриппа составляет 30% за 4 месяца. Обратите внимание, что чем больше p i , тем выше уменьшение R V .

В ур. (2), q k можно переписать как, где σ k — эффективность вакцины против вируса типа k и охват вакциной для вируса типа k. R V , таким образом, можно рассматривать как функцию от SARS-CoV-2 и эффективности вакцины против гриппа σ k , при k = i, y (рисунок не показан) . В этом случае достигается максимум R V , когда p i равен нулю, для низкой эффективности вакцины против SARS-CoV-2 и средней эффективности вакцины против гриппа.По мере увеличения защитного эффекта p i ситуация меняется. Максимальное значение R V происходит, когда эффективность вакцины равна нулю для обоих вирусов (напомним, что всегда присутствует естественный временной иммунитет, что делает R V еще действительным). Для высокой эффективности вакцины значение R V всегда меньше единицы, как и ожидалось.

3.2 Асимптотическая динамика

В разделе 3.1.2 мы показали, что существует широкий диапазон комбинаций параметров, таких как R vk < R 0 k , с k = i, y , то есть где вакцинация эффективно снижает передачу. Другая возможность, а именно: R vk > R 0 k , при k = i, y , также может иметь место. Этот случай рассматривается в разделе 3.2.1. Итак, предполагая R vk < R 0 k , с k = i, y и фиксируя параметры µ = 0.000039139, α = 0,5 η i = 1 / 5, η y = 1 / 14, θ = 1 / 365, θ i = i = i = i = / 365, ω i = 1 / 7, ω y = 1 / 16, β i = 0.3, β y = 0,2, p i = 0,5 и θ y = 1 / 180 с эффективными скоростями контакта β i 8 и β y , наше численное исследование уравнения. (1) позволяет нам постулировать диаграмму, показанную на рисунке 6A. Таким образом, когда репродуктивное число вакцины меньше единицы, обе эпидемии вымирают, когда только одно из репродуктивного числа вакцины больше единицы, тогда вирус, связанный с этим репродуктивным числом, сохраняется, а другой вымирает и, наконец, если репродуктивное число у обеих вакцин больше единицы, в результате оба заболевания сосуществуют.

Рисунок 6:

Сводка асимптотической динамики при изменении количества репродукций обеих вакцин. На левой панели показан случай SARS-CoV-2 и гриппа, когда R vk < R 0 k , при k = i, y . Правая панель иллюстрирует случай двух гипотетических вирусов A и B, когда R 0 k < R vk , k = A, B , как в разделе 3.2.1

На рисунке 7 показан случай, когда сохраняется только SARS-CoV-2. В данном случае β i и β y равны 0,3 и 0,2 соответственно. На рисунке 7A красные линии представляют динамику с вакцинацией. Синие линии представляют собой контрфактический сценарий без вакцинации. Мы наблюдаем, что вакцина снижает уровни обоих заболеваний с исчезновением гриппа (рис. 7A). На рисунке 8 показан случай сосуществования обоих вирусов.В этом случае β i и β y равны 0,55 и 0,2, чтобы репродуктивное число было больше единицы. Уровни эндемического равновесия в присутствии вакцинации снижаются по сравнению со случаем отсутствия вакцины (пунктирные синие линии).

Рисунок 7:

Вымирание гриппа и сохранение SARS-CoV-2 при одновременной вакцинации. На вставке точки представляют номера репродукций SARS-CoV-2 и пересекаются с номерами репродукций гриппа.Цветовые коды: вакцинация красная, вакцина синяя — нет. А) Доля людей, инфицированных гриппом. Б) Доля людей, инфицированных SARS-CoV-2. Сплошные красные линии представляют динамику заболевания при одновременной вакцинации против обоих вирусов. Пунктирные синие линии показывают динамику без вакцинации.

Рисунок 8:

Сосуществование гриппа и SARS-CoV-2. А) Доля инфицированных гриппом. Б) Доля инфицированных SARS-CoV-2. Сплошные красные линии: нанесение вакцины.Пунктирные синие линии: вакцинация отсутствует.

3.2.1 Особый случай

В этом разделе мы исследуем предельный случай, созданный нашей моделью. Мы подчеркиваем, что это очень специфический случай, который возникает для ограниченного диапазона значений параметров и начальных условий, но, похоже, его стоит изучить немного дальше. Если быть точным, когда R 0 k < R vk с k = i, y , параметры выходят за пределы диапазона, представляющего интерес для SARS-CoV-2 и гриппа, но появляется любопытная динамика.Принимая µ = 0,000039139, η i = 1 / 5, η y = 1 / 14, θ = 1 / i = 1 / 365, θ y = 1 / 180, β i = 0,19, β = 0,01 p i = 0, α = 0.5 и ω y = 1 / 35. EVP против SARS-CoV-2 и гриппа составляют 1,4% и 1% соответственно; ω i варьируется. В этом разделе мы не ссылаемся на какие-либо конкретные вирусные заболевания, но постулируем два произвольных вирусных штамма A и B . На рисунке 6B теперь показаны только две возможности: исчезновение или сосуществование. Если оба числа репродукции вакцины меньше единицы, то оба заболевания вымирают, тогда как если какое-либо репродуктивное число вакцины больше единицы, то происходит сосуществование обоих вирусов.

На рис. 9 показано сосуществование обоих вирусов, когда ω i = 1 / 22. На вставке на рис. 9А показаны номера репродукций для обоих вирусов. При отсутствии вакцинации обе болезни исчезают (пунктирные синие линии). Аналогичная картина наблюдается, когда R vy <1 < R vi . Когда оба числа репродукции вакцины больше единицы и ω i = 1 / 25, мы получаем случай, показанный на рисунке 10.В отличие от случая, показанного на Рисунке 9, вакцинация снижает оба уровня заболевания. Однако без вакцинации оба основных репродуктивных числа R 0 k меньше единицы, но результатом является сосуществование. Это убедительно указывает на существование би-устойчивости и появление обратной бифуркации [42]. Рисунок 11 подтверждает наличие би-стабильности.

Рисунок 9:

Сосуществование вирусов A и B при R vA <1 < R vB .A) Вирус A B) Вирус B . Сплошные красные линии: вакцинация. Пунктирные синие линии — вакцинация отсутствует.

Рисунок 10:

Сосуществование вирусов A и B, когда 1 < R vA , R vB . А) Вирус А , Б) Вирус В . Сплошные красные линии: вакцинация. Пунктирные синие линии — вакцинация отсутствует. Сосуществование происходит даже при отсутствии вакцинации.

Рисунок 11:

Би-стабильность при R 0 k <1, при k = A, B .А) Вирус А , Б) Вирус В . На вставке показано количество репродукций. Начальные условия ( с (0), i (0), y (0), r i (0), r y (0), i) ry (0), y ri (0), r (0)) = (0,8499 — y 0 , 0,0001, y 0 , 0,1 , 0.05, 0, 0, 0). Исчезновение обеих болезней наступает, когда y 0 = 0,0017, 0,00172, 0,00174 и 0,00176. Сосуществование происходит для, y 0 = 0,00178, 0,0018, 0,00182 и 0,00184.

В целом, по мере увеличения α мы наблюдаем небольшое уменьшение количества суперинфицированных (вирус A) хозяев и увеличение суперинфектора (вирус B). Это согласуется со стандартными результатами [9, 13, 14]. Однако есть условия, при которых увеличение α на означает неожиданное изменение динамики заболевания.На рисунке 12 показан эффект увеличения индекса суперинфекции ( α ) в очень определенных областях начальных условий. Мы устанавливаем, например, ( s (0), i (0), y (0), r i (0), r y (0) ), i ry (0), y ri (0), r (0)) = (0,84814, 0,0001, 0,00176, 0,1, 0,05, 0, 0, 0 ). Остальные параметры такие, как на рисунке 11, подразумевая R 0 k <1, при этом k = A, B .Мы можем видеть, что увеличение α изменяет стабильность точек равновесия, в результате чего при малых α происходит сосуществование. Для более крупного α стабильность переключается на исчезновение обоих заболеваний.

Рисунок 12:

Эффект увеличения индекса суперинфекции ( α ), когда R 0 k <1, при k = A, B . А) Вирус А , Б) Вирус В . Исчезновение обеих болезней наступает при α = 0.25, 0,30, 0,35 и 0,40. Сосуществование происходит при α = 0, 0,05, 0,10 и 0,15.

Мы отмечаем, что это поведение происходит в области обратной бифуркации, для которой диапазоны параметров нереалистичны для SARS-CoV-2 и гриппа. Однако это интересный теоретический результат. В этой конкретной ситуации суперинфекция способствует не сосуществованию, а вымиранию. Эти противоречивые результаты будут исследованы в следующей работе.

3.2.2 Численное продолжение в окрестности
R 0 k = 1

Для дополнительной проверки существования обратной бифуркации, обнаруженной в предыдущем разделе, мы выполнили численное продолжение [43] точек равновесия по параметру интересующие регионы. На рисунке 13 мы показываем случай для R 0 k немного выше 1, а на рисунке 14 мы показываем случай для R 0 k немного ниже единицы.Оба численных результата были реализованы в Matcom (инструмент Matlab) и подтверждают существование обратной бифуркации.

Рисунок 13:

Численное продолжение точек равновесия. Равновесное значение распространенности SARS-CoV-2 в зависимости от эффективной частоты контактов β y при отсутствии вакцинации. Точка BP указывает на изменение устойчивости ветви равновесия, а H означает нейтральную седловую точку. Параметры: β i = 0.19, α = 0,071, θ i = 1 / 365, θ y = 1 / 180, θ = 1 / 365, i = 1 / 5, η y = 1 / 14, ω i = 1 / 25, ω = 1 / 35, p i = 0.Кривая точки равновесия без заболевания с * является локально стабильной (зеленая горизонтальная линия) до β y = 0,071667, что соответствует R 0 y = 1,0033. При более высоком уровне инфицирования SARS-CoV-2 равновесие без болезни становится нестабильным. Интервал устойчивости кривой сосуществования, обозначенный как функция β y , равен y [0,0700, 0,2797] (зеленая нисходящая линия) или 0.98 < R 0 y <3.91. Это показывает, что без вакцинации существуют стабильные точки сосуществования, несмотря на то, что R 0 y <1.

Рисунок 14:

Числовое продолжение при изменении параметра β y без вакцинации. Точка BP указывает на изменение устойчивости ветви равновесия, а H означает нейтральную седловую точку. Параметры β i = 0.218, α = 0,5, θ i = 1 / 365, θ y = 1 / 180, θ = 1 / 365, i = 1 / 5, η y = 1 / 14, ω i = 1 / 25, ω = 1 / 35, p i = 0.Кривая сосуществования обозначена как, а интервал стабильности как функция от β y равен [0,06519, 0,0714] или 0,912 < R 0 y <0,999 (зеленые линии). Интервал стабильности кривой только для гриппа (SARS-CoV-2 вымер), обозначенный как, равен [0, 0,0656] или 0 < R 0 y <0,. Кривая интервала стабильности только для SARS-CoV-2 (грипп вымерли), обозначенный как [0.0714, 0,1896], то есть 0,9996 < R 0 y <2,6544. На двух кривых продолжения, которые соответствуют существованию доминирующего вируса и, мы обнаруживаем стабильность, даже если R 0 y <1. Мы можем сделать вывод, что без вакцинации базовое репродуктивное число, связанное с каждым вирусом, необязательно. больше единицы, чтобы болезнь сохранялась.

3.3 Сезонная частота контактов

Наконец, мы обращаемся к вопросу о долгосрочной динамике взаимодействий между двумя вирусами.Сезонная изменчивость важна для объяснения внутригодовых колебаний вирусных популяций [16, 17]. Мы учитываем сезонность, используя периодическую эффективную частоту контакта β k ( t ) = β k (1 + ϵ cos ωt ), где соответствует годовому периоду, β k — базовая постоянная эффективная скорость контакта для вируса k и ϵ — амплитуда сезонных колебаний (сила периодического воздействия, 0 < ϵ <1).

Более высокое число репродукций, но также отсутствие предыдущего иммунитета и отсутствие противовирусных препаратов / вакцин против SARS-CoV-2 делает его конкурентно доминирующим вирусом в этом взаимодействии, как RSV над гриппом. На рисунке 15А показана временная траектория обоих вирусов в отсутствие вакцинации. Вспышки гриппа чередуются во времени с более узкими амплитудами колебаний гриппа. Напротив, вспышки SARS-CoV-2 шире. Оба представляют собой межэпидемические периоды с очень низкой распространенностью.Вспышки эпидемий не перекрываются. Что касается вторичных инфекций (у выздоровевших от одного заболевания, но вновь инфицированных другим), чередование паттернов сохраняется, но распространенность обоих вирусов, особенно гриппа, значительно снижается (см. Рисунок 15B-C). Для первичных и вторичных инфекций мы показываем биологически возможный случай, когда SARS-CoV-2 конкурентно превосходит грипп, снижение α , что означает снижение частоты контактов суперинфекции, обеспечивает «более нерегулярную» картину среди вирусов, как по периодичности, так и по амплитуде эпидемических вспышек.

Рисунок 15:

Наличие чередующихся моделей вспышек. A) Численное моделирование первичных инфекций гриппа (синяя линия) и первичных инфекций SARS-CoV-2 (черная линия). B) Первичные (сплошная синяя линия) и вторичные (пунктирная черная линия) инфекции гриппа. C) Первичная (черная сплошная линия) и вторичная инфекция SARS-CoV-2 (синяя пунктирная линия) Параметры β i = 0,48, β y = 0,2, α = 0,35, θ i = 1 / 365, θ y = 1 / 365, θ = 1 / 365, η i 1408 / 5, η y = 1 / 14, ω i = 1 / 7, ω y 9 = 1 16138 16138 p i = 0.5, ϵ = 0,8.

Каждый год грипп прибывает волнами, и каждая новая эпидемия гриппа, как правило, вызывается другим штаммом вируса в процессе замещения клонов или вариантов [44]. Чтобы имитировать эту ситуацию простым, но разумным способом, мы объединяем все штаммы гриппа в одну эпидемию гриппа, но допускаем повторные инфекции, учитывая предположение, что временный иммунитет против гриппа длится один год. При таком упрощении наша модель отражает две основные циклические модели эпидемии: годовую модель, обусловленную годовой изменчивостью погоды, которая эксплуатируется доминирующим вирусом, и другую двухгодичную модель, эксплуатируемую гриппом.Из чередующихся вспышек по мере увеличения восприимчивости к суперинфекции возникают различные сценарии, когда вспышки гриппа являются двухгодичными, а SARS-CoV-2 — ежегодными, а когда суперинфекция продолжает расти, оба синхронизируются, и доминирующим вирусом является SARS-CoV-2. Эти два циклических поведения лежат в основе механизма суперинфекции для сосуществования обеих популяций [16]. Что касается гриппа, то документально подтверждено, что периодичность заболеваемости обычно бывает двухгодичной, и разные штаммы преобладают в разные годы [45].Этот чередующийся паттерн вызван иммунитетом, генерируемым штаммами гриппа, циркулирующими в прошлом году, степенью соответствия и эффективностью вакцины против гриппа, но, что наиболее важно, циркуляцией RSV подтипа A или B. RSV-A плюс преобладание гриппа A / h4N2 приведет к более плоскому или меньшему влиянию эпидемии гриппа.

Мы вводим вакцинацию (см. Уравнение (2)), выбирая ϕ k таким образом, чтобы время T для достижения желаемого охвата EVP q k было равно 4 и 3 месяца для гриппа и SARS-CoV-2 соответственно.На рисунке 16A мы показываем траектории SARS-CoV-2 и гриппа. Вакцинация вызывает синхронизированный колебательный паттерн у обоих вирусов, который теперь тесно связан с силой периодического воздействия. Это периодическое поведение также отражается на вторичных инфекциях (см. Рис. 16B-C). На рисунке 16D показано, что грипп восстанавливается каждые два года, тогда как SARS-CoV-2 — каждый год. Влияние суперинфекции на поведение паттернов можно наблюдать по снижению восприимчивости к суперинфекции в рамках схемы вакцинации.Также обратите внимание, что пики SARS-CoV-2 ослабевают каждые два года, когда они совпадают со вспышками гриппа (Рисунок 16F), что свидетельствует о конкуренции за хозяев. На рисунке 16E показано, что двухгодичное поведение в отношении гриппа как при первичных, так и при вторичных инфекциях можно сохранить при вакцинации за счет увеличения силы периодического принуждения и снижения α .

Рисунок 16:

Наличие синхронизированных моделей вспышек. A) Годовые циклы распространенности первичных инфекций гриппа (синяя линия) и первичных инфекций SARS-CoV-2 (черная линия) B) Годовые циклы первичных (синяя сплошная линия) и вторичных (черная пунктирная линия) инфекций гриппа C) Годовые циклы для первичная (черная сплошная линия) и вторичная (пунктирная синяя линия) инфекции SARS-CoV-2.Для панелей A, B и C параметры модели установлены на β i = 0,4, β y = 0,17, α = 0,65, θ i = 1 / 365, θ y = 1 / 180, θ = 1 / 365, η i = 1 / 9, 8 y = 1 / 14, ω i = 1 / 7, ω y = 1 / 16, p i 0.25, ϵ = 0,1, q i = 0,1, q y = 0,2. D) Двухгодичные циклы распространенности первичных инфекций гриппа (синяя линия) и годовые циклы распространенности первичных инфекций SARS-CoV-2 (черная линия). E) Двухгодичные циклы первичного (синяя сплошная линия) и вторичного (черная пунктирная линия) инфекций гриппа. F) Годовые циклы для первичной (черная сплошная линия) и вторичной (синяя пунктирная линия) инфекций SARS-CoV-2. Для панелей D, E и F параметры модели установлены на β i = 0.45, β y = 0,22, α = 0,5, θ i = 1 / 365, θ y = 1 /9 θ = 1 / 365, η i = 1 / 5, η y = 1 / 14, ω i = 1 i = / 7, ω y = 1 / 16, p i = 0.25, ϵ = 0,3, q i = 0,2, q y = 0,3.

Правдоподобное объяснение поведения на Рисунке 16D-F состоит в том, что более сильное сезонное воздействие подразумевает большую амплитуду вспышек, что можно наблюдать в значениях распространенности для каждого типа вируса. Снижение эффекта суперинфекции означает, что большее количество инфицированных гриппом людей не заражается SARS-CoV-2, что влияет на снижение распространенности людей, выздоровевших от SARS-CoV-2, но инфицированных гриппом.

3.4 Анализ чувствительности

Для полноты был проведен дисперсионный анализ чувствительности, известный как метод Соболя [46, 47], чтобы понять влияние параметров на переменные состояния модели. Это глобальный анализ чувствительности, который начинается с предположения, что выходные данные системы являются функцией набора входов (параметров). Предполагая, что вектор параметров является случайной величиной, выходные данные также являются случайной величиной. Общая изменчивость выходных данных, вызванная изменчивостью входных данных, раскладывается в пропорциях, связанных с отдельными параметрами или наборами параметров.Чем выше доля изменчивости, вызванная изменениями определенного параметра, тем выше чувствительность модели к этому параметру. θ, θ i , θ y , ϕ i , ϕ y

β i , β y изменяются равномерно в диапазонах, представленных в таблице 3, а параметры η i = 1 / 5, 000 η 8 = 1 / 14, ω i = 1 / 7 и ω y = 1 / 16 остаются постоянными.Результаты представлены на рисунках 17 и 18.

Таблица 3:

Диапазоны параметров для анализа чувствительности.

Рисунок 17:

Анализ чувствительности. На левой панели показаны индексы Соболя первого порядка для индивидуального воздействия на распространенность гриппа i (верхняя левая панель) и распространенность SARS-CoV-2 y (нижняя левая панель) в каждый момент времени. Правые панели показывают общие индексы Соболя для влияния каждого параметра и его взаимодействия со всеми другими параметрами.Для гриппа наиболее важным параметром является β i , влияние которого со временем немного уменьшается. β y — второй по значимости параметр в начале эпидемии, но в конечном итоге он заменяется на ϕ i . Это означает, что изменения в схемах вакцинации действительно важны для борьбы с гриппом. В случае SARS-CoV-2 можно увидеть, что наиболее важным параметром является β y , за которым следуют θ y и ϕ y , что указывает на то, что Со временем изменения в схемах вакцинации постепенно приобретают значение.

Рисунок 18:

Анализ чувствительности. На левой панели показаны индексы Соболя первого порядка для индивидуального воздействия на распространенность вторичного гриппа r i (верхняя левая панель) и вторичная распространенность SARS-CoV-2 r y (нижняя левая панель) в каждый момент времени. Интерпретация соответствует интерпретации рисунка 17.

Мы также проводим анализ чувствительности для чисел репродукции вакцины. Анализ чувствительности для R vi и R vy представлен на рисунке 19.Понятно, что для каждой болезни параметр, который больше всего изменяет число репродуктивных функций, — это соответствующая частота контактов. Единственный другой параметр, который показывает важный эффект, — это охват вакцинацией ϕ k , который, конечно, зависит от соответствующего EVP q k .

Рисунок 19:

Анализ чувствительности репродуктивных чисел вакцины против гриппа R vi (левая панель) и SARS-CoV-2 R vy (правая панель).

4 Выводы

Наши результаты показывают, что репродуктивное число вакцины для некоторых комбинаций параметров может быть выше, чем базовое репродуктивное число, что открывает возможность нежелательного результата, когда вакцинация может быть хуже, чем на уровне популяции. Этот результат определяет важность адекватной стратегии вакцинации при одновременной циркуляции двух вирусов. Рисунок 3 показывает, что низкий целевой показатель EVP может привести к увеличению числа репродукций вакцины выше основного числа репродукций, что приведет к большей распространенности при вакцинации по сравнению со случаем без вакцинации.Этот сценарий с низким EVP крайне нереалистичен в большинстве случаев, но может иметь последствия в критических ситуациях, таких как война, социальные волнения и стихийные бедствия, когда охват может не соответствовать желаемой цели. С другой стороны, грипп и SARS-CoV-2 одновременно циркулируют во многих странах. Однако кампании вакцинации не начинаются одновременно. Например, в Мексике кампания вакцинации против гриппа началась в октябре 2020 года, а против SARS-CoV-2 — в конце декабря 2020 года.Поэтому важно тщательно взвесить последствия отказа от проведения кампаний вакцинации и их целевого EVP, поскольку это решение может повлиять на окончательные эндемические уровни обеих болезней. Наша модель, как и ожидалось, показывает, что асимптотическое поведение тесно связано с репродуктивным числом вакцины для каждого типа вируса. Например, при рассмотрении реалистичных параметров для гриппа и SARS-CoV-2 на рисунке 6 показано, что если число репродукций вакцины от гриппа больше единицы, а число репродукций вакцины против SARS-CoV-2 меньше единицы, то грипп сохраняется. , и SARS-CoV-2 искоренен.Сосуществование наступает, когда репродуктивная способность обеих вакцин превышает единицу. Когда уровень вакцинации низкий, мы показали, хотя и в особом случае, что базовое репродуктивное число не должно быть больше единицы, чтобы обе болезни сосуществовали (рис. 11). Для этой же ситуации, когда R 0 k <1 k = A, B , существуют начальные условия, при которых индекс суперинфекции может переключать стабильность равновесий: низкий α дает сосуществование и выше α , вымирание (см. Рис. 12).Мы также численно исследовали поведение нашей модели с зависящей от времени эффективной скоростью контакта. В целом мы наблюдаем, что эпидемии гриппа имеют меньшую амплитуду и показывают межэпидемические периоды с очень низкой распространенностью, тогда как эпидемии SARS-CoV-2 более широкие по амплитуде и демонстрируют четкую эндемическую фазу между вспышками. Во всех сценариях, которые мы моделировали, мы наблюдали, что распространенность вторичных случаев (хосты, восприимчивые к одному, но выздоровевшие от другого) обоих вирусов снижается.Моделирование предполагало, что эффективная частота контактов для гриппа выше, чем у SARS-CoV-2, однако сила заражения этим последним вирусом (с более высоким числом репродукций) намного выше, поскольку скорость заражения зависит от количества контактов. за единицу времени, но также от вероятности заражения при контакте и инфекционного периода, которые различаются для обоих вирусов.

В нашей модели специально не исследовалась роль, которую нефармацевтические вмешательства будут продолжать играть, в то время как охват вакцинацией все еще недостаточен для обеспечения эффективного контроля над эпидемией.В настоящее время мы изучаем этот фактор.

Доступность данных

В этой работе мы не рассматриваем данные (поэтому нет заявления о доступности)

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

MAAZ, MNL, MSC и JXVH задумали и сформулировали проблему, MAAZ, MNL и JXVH выполнили анализ и моделирование. MSC провел анализ чувствительности. Газету написали MAAZ, MNL, MSC и JXVH.Все авторы обсудили результаты и выводы.

Благодарности

Все авторы подтверждают поддержку гранта IV100220 DGAPA-PAPIIT-UNAM (особенно COVID-19), JXVH выражает признательность за поддержку гранта IN115720 DGAPA-PAPIIT-UNAM. МААЗ выражает признательность программе ПРОДЕП за поддержку (№ 511-6 / 2019-8291). MNL выражает признательность за поддержку со стороны Мексиканской ассоциации культуры, A.C.

вакцин против пандемических угроз | History of Vaccines

Вакцинация, вероятно, станет частью многогранных ответных мер общественного здравоохранения на будущее пандемическое заболевание.В дополнение к другим мерам, разработанным для реагирования на пандемию и борьбы с ней, таких как эпиднадзор, планы коммуникации, карантин и лечение заболеваний, внедрение эффективных вакцин может защитить жизни и ограничить распространение болезней. Однако не для всех угроз болезней есть соответствующая вакцина, а для тех, у кого она есть, существуют серьезные проблемы для их успешного использования в условиях пандемии.

Пандемии

Пандемические болезни (эпидемические заболевания, которые распространились по обширному региону) на протяжении тысячелетий охватывали человеческое население, вызывая сотни миллионов смертей.По оценкам историков, бубонная чума, также известная как Черная смерть, унесла жизни от 25 до 75 миллионов человек в Европе в 1300-х годах. Повторяющиеся волны болезни прокатились по Европе, пока в последний раз она не появилась в Англии в 1660-х годах. За тысячи лет оспа унесла еще более высокие глобальные потери, пока в 1980 году не было объявлено о ее искоренении.

Пандемия гриппа 1918-19 годов унесла жизни примерно 40-70 миллионов человек во всем мире. Другие, менее тяжелые, пандемические гриппы возникли в 1957-58, 1968 и 2009 годах.В последних трех случаях исследователи разработали вакцины против гриппа, специально предназначенные для циркулирующего вируса, хотя эксперты расходятся во мнениях относительно того, насколько эффективно вакцины сдерживали распространение болезни. Птичий грипп, грипп H5N1, который поражает главным образом домашнюю птицу, начал заражать людей в 2003 году и имеет высокий уровень смертности, но вирус не адаптировался для распространения между людьми. Органы общественного здравоохранения сохраняют бдительность в отношении отслеживания H5N1 на случай, если вирус начнет передаваться среди людей.Правительство США накопило запас вакцины против H5N1, хотя нет уверенности в том, что вакцина будет эффективна против новых форм H5N1.

Другие вызывающие озабоченность в настоящее время болезни, которые могут угрожать населению мира, включают тяжелый острый респираторный синдром (SARS). ТОРС, вызванный коронавирусом, — это эпидемическое заболевание, которое в начале 2000-х казалось на грани пандемии. Он быстро распространился из Азии в 2002–2003 гг. В Европу и Америку, прежде чем вспышку удалось локализовать.В результате было зарегистрировано 8 098 случаев заболевания и 774 случая смерти. Поскольку в 2004 году угроза атипичной пневмонии исчезла, новых случаев не зарегистрировано. Несколько вакцин против атипичной пневмонии проходят испытания на животных и находятся на ранней стадии исследований на людях в случае повторного появления атипичной пневмонии.

Все эти пандемические угрозы можно охарактеризовать как возникающие инфекционные заболевания — болезни, которые никогда не были выявлены, такие как SARS или новые штаммы пандемического гриппа, — или вновь возникающие инфекционные заболевания — болезни, которые давно признаны, но которые возникают в в новой форме или в новом месте, например, развитие лекарственно-устойчивого туберкулеза и появление лихорадки денге во Флориде.Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний поддерживает этот список возможных возникающих и существующих биологических угроз.

Проблема при реагировании на пандемические заболевания заключается в том, что вакцины против них могут не существовать или что существующие вакцины, особенно в случае вирусов гриппа, могут быть неэффективными против них. Хотя методы производства и инфраструктура вакцин против гриппа хорошо развиты, каждый новый штамм гриппа требует новой вакцины. Таким образом, производство любой новой вакцины против пандемического гриппа в больших количествах займет около 4-6 месяцев.Для других новых угроз без лицензированных вакцин, таких как SARS, вирус Марбург, вирус Nipah и т. Д., Время, необходимое для разработки и производства безопасной и эффективной вакцины, неизвестно и будет зависеть от характера угрозы и состояния текущие исследования вакцины от этой угрозы. Почти во всех случаях потребуется несколько месяцев, чтобы отреагировать на введение первых доз вакцин. Пока не будет готова безопасная и эффективная вакцина, необходимо будет использовать другие меры общественного здравоохранения и здравоохранения, такие как социальное дистанцирование, карантин и использование противовирусных препаратов, чтобы попытаться ограничить распространение болезни.

Игроки: кто участвует в производстве экстренной вакцины и реагировании на нее?

Различные федеральные, государственные и местные агентства США участвуют в обеспечении готовности к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения и реагировании на них. Конгресс США финансирует Управление по обеспечению готовности и реагирования в области общественного здравоохранения (PHPR) Центров по контролю и профилактике заболеваний для создания и усиления национальной готовности к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения, вызванным природными, случайными или преднамеренными событиями. Часть финансирования CDC направляется на поддержку Стратегического национального запаса, который управляет запасами вакцин и лекарств, которые могут быть использованы в чрезвычайных ситуациях в стране.

В состав Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS) входят несколько отделений, занимающихся реагированием на пандемии и биотерроризм. Офис помощника секретаря по готовности и реагированию (ASPR) был создан после урагана Катрина и отвечает за руководство в предотвращении, подготовке и реагировании на неблагоприятные последствия для здоровья чрезвычайных ситуаций и стихийных бедствий в области общественного здравоохранения. ASPR проводит исследования, расширяет возможности федеральной службы скорой медицинской помощи. В рамках ASPR Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) отвечает за разработку и закупку необходимых вакцин, лекарств, методов лечения и диагностических инструментов для оказания неотложной медицинской помощи в области общественного здравоохранения.

Государственные и местные департаменты здравоохранения, а также государственные и частные больницы и местные правоохранительные органы также будут участвовать в реагировании на чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, вызванную пандемией. Их роли изложены в национальных планах реагирования, а также в планах конкретных организаций.

Роль Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США принимает участие в разработке плана исследований по борьбе с пандемией и контролирует процесс лицензирования вакцин, методов лечения, диагностических тестов и других инструментов для реагирования на биологические угрозы.Нормативные требования к лицензированию вакцины сложны и применяются к многоступенчатому процессу проверки безопасности, иммуногенности, эффективности и постлицензионного надзора. (См. Статью «Разработка, тестирование и регулирование вакцин, чтобы прочитать об этом неэкстренном процессе утверждения».)

В ситуациях, когда новая вакцина требуется быстро, FDA разработало альтернативные способы лицензирования. Один из них — это ускоренный путь к одобрению, который может применяться в случае опасного для жизни заболевания, когда в результате нового процесса будет получена вакцина со значительным терапевтическим преимуществом по сравнению с существующими вариантами.В случае других, более серьезных угроз, можно использовать так называемое правило животных — если исследования вакцины или лечения потребуют воздействия на людей токсической угрозы, тогда исследований на животных может быть достаточно для утверждения. На сегодняшний день эти два быстрых пути не использовались для вакцин. Более подробная информация доступна на сайте FDA’s Critical Path Initiative.

Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях США (EUA) — это вариант реагирования на пандемию. После объявления чрезвычайной ситуации секретарем Министерства здравоохранения и социальных служб эта программа позволяет использовать неутвержденный медицинский продукт (или продукт, который был одобрен, но не для конкретного использования, применимого к данной ситуации), который является лучшим доступное лечение или профилактика рассматриваемой угрозы.EUA были выданы для противовирусного лечения, респиратора и диагностического теста ПЦР во время пандемии A / h2N1 2009 года.

Ответ вакцины на угрозу пандемии

Во всех пандемических ситуациях, когда вакцина доступна или потенциально доступна, большие запасы вакцины будут необходимы и потребуются быстро. В настоящее время Стратегический национальный запас США включает несколько типов противогриппозных вакцин, в том числе вакцину H5N1. В запасе также хранятся миллионы доз других вакцин, антител, противовирусных препаратов и других медицинских принадлежностей.Если какая-либо из этих накопленных вакцин напрямую связана с появляющейся пандемией, они будут развернуты. Но есть вероятность, что новая пандемия потребует новой вакцины.

В случае пандемии гриппа существующие вакцины, вероятно, будут неэффективными против радикально нового штамма. На разработку и глобальное распространение новой вакцины против пандемического гриппа, вероятно, уйдет 4-6 месяцев (4 месяца для производства первых доз вакцины и 6 месяцев для производства достаточного количества вакцины для введения большому количеству людей), даже если математические модели демонстрируют, что пандемический грипп может распространиться по всему миру в течение 6 месяцев.

Другой фактор, осложняющий производство вакцины против пандемического гриппа, связан с тем, как вакцина производится. С 1940-х годов вакцины против сезонного и пандемического гриппа производятся на куриных яйцах. Вирус вводится в аллантоисную жидкость оплодотворенной яйцеклетки (это жидкость, омывающая эмбрион и желточный мешок), и реплицируется в мембране, окружающей жидкость. Примерно через три дня из каждого яйца собирают вирус, содержащую жидкость, и продолжается остальной производственный процесс.Однако зависимость от производства вакцины на основе яиц проблематична даже при использовании вакцины против сезонного гриппа, не связанной с пандемией. Во-первых, к началу производства вакцины яйца должны быть доступны в больших количествах. Любое нарушение снабжения яйцами — например, болезнь, поражающая цыплят, или плохая погода, мешающая доставке яиц — может означать задержку производства вакцины. Во-вторых, некоторые штаммы гриппа растут медленнее или менее устойчиво, чем другие, что может привести к задержкам или снижению выхода вакцинного вируса из каждого яйца.В-третьих, возможно, что некоторые штаммы вирусных вакцин, учитывая происхождение некоторых вирусов гриппа птиц, могут быть токсичными для яиц. В этом случае методы производства вакцины против гриппа на основе яиц были бы бесполезны.

Производственные мощности — еще одно ограничение для развертывания вакцины против пандемического гриппа. Текущий глобальный потенциал производства вакцины против пандемического гриппа составляет менее 3 миллиардов доз в год, что намного меньше 7 миллиардов доз, которые потребуются для всеобщего охвата.

Чтобы решить некоторые из этих проблем с производством вакцин на основе яиц, некоторые фармацевтические компании пытаются полностью исключить яйца из процесса.Novartis производит вакцину против гриппа из вируса, культивируемого в клетках, полученных из клеток почек собаки (см. Информацию FDA по этой вакцине). Protein Sciences Corporation производит вакцину против гриппа с использованием технологии рекомбинантной ДНК и системы вирусов насекомых (см. Информацию FDA). Другие компании разрабатывают вакцину против гриппа, произведенную из различных типов клеточных линий.

Учитывая, что для репликации вируса гриппа в яйцах и в культуре клеток требуется примерно одинаковое время, переход на культуру клеток не обязательно ускорит эту фазу производства.Однако использование технологии клеточных культур устранит время, необходимое для обеспечения оплодотворенных яиц для производства вакцины, и снизит некоторые из переменных, связанных с количеством вакцинного вируса, полученного с помощью яиц. Кроме того, производство вакцины против гриппа на основе яиц требует этапа, на котором вирус гриппа изменяется таким образом, чтобы он хорошо воспроизводился в яйцах. Если производители клеточной продукции могут пропустить этот шаг, они смогут начать производство вакцины на 4-6 недель раньше, чем производители яичной продукции.

Другие подходы к ускорению производства противогриппозной вакцины включают использование так называемых дозосберегающих технологий. Эти инновации позволяют использовать меньше антигена для каждой дозы вакцины без ущерба для иммуногенности или безопасности. Дозосберегающие технологии могут значительно повысить потенциал производства вакцин в условиях пандемии. Адъюванты (соединения, которые усиливают иммунный ответ на вакцину и, следовательно, уменьшают количество вакцинного вируса, требуемого для каждой дозы), являются одной из таких технологий.Наиболее часто используемый адъювант сегодня — это соединение алюминия, которое содержится во многих детских вакцинах, но не используется в вакцине против гриппа. Адъюванты эмульсии типа «масло в воде» демонстрируют наибольший прогресс и перспективность с точки зрения экономии дозы вакцин против гриппа. Другие потенциальные технологии могут включать самоадъювантные рекомбинантные или молекулярные вакцины, которые обладают встроенными антиген-сберегающими свойствами.

Могут появиться другие многообещающие кандидаты и технологии, которые приведут к разработке универсальной вакцины против гриппа, что является конечной целью многих программ вакцинации против гриппа.Такую вакцину, возможно, потребуется вводить только один раз, а не ежегодно, как в случае нынешних сезонных вакцин. Такая универсальная вакцина в идеале обеспечивала бы защиту от всех или, по крайней мере, от большинства из множества штаммов гриппа, способных вызвать заболевание людей, включая будущие пандемические гриппы. Вакцины против гриппа растительного происхождения проходят клинические испытания и могут оказаться полезной альтернативой яичным и клеточным вакцинам.

Распространение вакцины В случае пандемии государственный и частный секторы будут мобилизованы для производства и распространения вакцины, если таковая имеется, как можно быстрее.Консультативный комитет CDC по практике иммунизации и другие правительственные и консультативные группы выпустят национальные руководящие принципы, определяющие приоритетность вакцинации. Государственные и местные департаменты здравоохранения разработают местные поправки к рекомендациям по мере необходимости. Эти департаменты общественного здравоохранения должны будут принять решения о том, как распределить вакцину поставщикам в пределах их юрисдикции на справедливой и эффективной основе с целью охвата в первую очередь приоритетных групп.

Методы распространения вакцины во время пандемии изложены в Плане HHS по пандемическому гриппу, в котором подробно описаны ответные меры государственного сектора на пандемию.Эти планы призваны служить руководством для координаторов общественного здравоохранения, но также должны быть достаточно гибкими, чтобы адаптироваться к уникальным условиям конкретной пандемической ситуации. Например, до пандемии h2N1 2009 г. самые последние планы реагирования на пандемический грипп основывались на гриппе H5N1 («птичий грипп»), который вызывает тяжелые заболевания и высокий уровень смертности. Соответственно, специалисты по планированию прогнозировали, что офисы поставщиков медицинских услуг будут перегружены заботой о больных и не будут иметь возможности вводить вакцины.Планы распределения в основном полагались на государственные учреждения, такие как департаменты здравоохранения и больницы, для получения вакцины и вакцинации большей части целевого населения. Но поскольку грипп h2N1 2009 года не вызвал такого тяжелого заболевания, органы общественного здравоохранения с самого начала осознали, что поставщики медицинских услуг будут иметь возможность вакцинировать пациентов. Таким образом, вакцина по большей части доставлялась напрямую поставщикам в соответствии с системой распределения федеральной программы «Вакцины для детей» (VFC). Это потребовало нескольких изменений в обычных процедурах VFC, в первую очередь, о том, что поставщики, не входящие в VFC, такие как розничные аптеки, корпорации с профессиональными клиниками и поставщики медицинских услуг, не являющихся педиатрами, получали и вводили вакцины.

Большинство аспектов распределения вакцины были успешно выполнены во время пандемии h2N1 2009 г., особенно с учетом того, что ограниченные запасы вакцин должны были распределяться справедливо и что первоначальный спрос был высоким. Роль некоторых частных поставщиков вакцин привлекла внимание средств массовой информации и вызвала некоторую обеспокоенность общественности, особенно когда несколько крупных частных работодателей получили вакцину раньше, чем это сделали некоторые государственные организации. Никаких нарушений не было заявлено, но ситуация привлекла внимание к механизму распределения вакцины, когда включены различные типы государственных и частных поставщиков.Однако органы общественного здравоохранения поддерживают использование частных клиник гигиены труда для вакцинации во время пандемии, поскольку они могут выявить и охватить многих людей из высокоприоритетных групп.

Отчеты департаментов здравоохранения штата после пандемии с оценкой программы вакцинации против h2N1 предлагают несколько областей улучшения в будущей пандемии: две проблемы, которые часто всплывали в отчетах, заключались в необходимости точных прогнозов поставок для информирования о заказе вакцины и ее последующем распространении. как необходимость четкого информирования о приоритетных группах вакцинации.Для получения дополнительной информации см., Например, окончательный отчет Техаса после действий, анализ Нью-Джерси и отчет штата Массачусетс после действий.

Помимо проблем с доступностью вакцины, в будущей пандемии могут возникнуть другие потенциальные трудности, особенно если болезнь тяжелая. Безопасность поставок вакцины, требования холодовой цепи, а также потребности в транспортировке и хранении могут оказаться под угрозой в чрезвычайных ситуациях. Федеральное правительство США проводит периодические симуляции биологических чрезвычайных ситуаций для оценки эффективности ответных мер общественного здравоохранения и выявления областей, в которых меры реагирования нуждаются в улучшении.

Проблемы США, Европы и развивающихся стран

В настоящее время у Европейского Союза есть инструмент для реагирования на угрозы пандемического гриппа, который США еще не использовали. Адъюванты типа «масло в воде» используются в противогриппозной вакцине в Европейском союзе с 1997 года и имеют установленный рекорд безопасности. Но хотя планировалось использовать адъювант в вакцине против h2N1 в США 2009 г., власти отказались от них и вместо этого одобрили только неадъювантные вакцины.Даже если будет выпущена адъювантная вакцина против гриппа, население США может неохотно принимать незнакомую вакцину, несмотря на ее показатели безопасности в ЕС.

Вопросы приобретения, распределения и внедрения вакцин в развивающихся странах существенно отличаются. Менее богатые страны обычно не применяют широко вакцину против гриппа по целому ряду причин, возможно, наиболее важной из которых является необходимость направлять средства здравоохранения на решение более насущных проблем. В случае смертельной пандемии гриппа или другой вспышки заболевания, требующей массовой вакцинации, правительства развивающихся стран столкнутся с серьезными проблемами, такими как удовлетворение потребностей в поставках, финансирование приобретения вакцины и обеспечение распространения вакцины в местах, где вакцинация против гриппа обычно не практикуется.

Под руководством Всемирной организации здравоохранения и при поддержке различных правительств многих стран со средним уровнем дохода и развивающихся стран (Бразилия, Египет, Индия, Индонезия, Иран, Мексика, Республика Корея, Румыния, Сербия, Таиланд и Вьетнам) создали мощности по производству противогриппозной вакцины или добиваются прогресса в развитии этого потенциала. Правительства США и Японии профинансировали производство противогриппозных вакцин в нескольких странах Латинской Америки и Азии в попытке повысить готовность к пандемии гриппа.Усилия помогут наладить производство вакцины против сезонного гриппа, которую затем можно было бы использовать в случае пандемии гриппа. Должностные лица ВОЗ отмечают, что глобальный потенциал сезонного гриппа увеличился с 350 миллионов доз в 2006 году до более чем 800 миллионов доз в 2011 году. Поскольку сезонная вакцина является трехвалентной (то есть включает три штамма вируса гриппа), емкость пандемической вакцины должна быть примерно утроить мощность сезонного гриппа — 2,4 миллиарда доз. Это все еще далеко от общей глобальной потребности, но очевидно, что глобальный потенциал производства вакцины против гриппа растет.

Источники

Аппенцеллер, Т. Отслеживание следующего смертоносного гриппа. Нэшнл Географик . Октябрь 2005 г. Проверено 10.01.2018.

Министерство здравоохранения и социальных служб США. Стратегический план BARDA. PDF (337 КБ). Дата обращения 10.01.2018.

BioPharm International. Программа вакцины против гриппа Novartis. Дата обращения 10.01.2018.

CDC. h2N1 Flu: распределение и распространение, вопросы и ответы. Дата обращения 10.01.2018.

CDC. Вакцина против вируса гриппа h2N1 2009. Вопросы и ответы. Дата обращения 10.01.2018.

CDC. Вакцины для детей. Дата обращения 10.01.2018.

Фаучи, А. Возникающие и вновь возникающие инфекционные болезни: вечный вызов. Академическая медицина. 2005; 12. (453 КБ). Дата обращения 10.01.2018.

Grais, R.F., Ellis, J.H., Glass, G.E. Оценка влияния авиаперелетов на географическое распространение пандемического гриппа. Eur J Epi. 2003; 18: 1065-1072.(205 КБ). Дата обращения 10.01.2018.

Центр права и общественного здоровья. Типовой закон штата о чрезвычайных медицинских услугах. Проект для обсуждения, подготовленный Центром права и общественного здравоохранения при университетах Джорджтауна и Джона Хопкинса. (88,8 КБ). Дата обращения 10.01.2018.

Racaniello, V. Рост вируса гриппа в яйце. Дата обращения 10.01.2018.

Рамбия, К.Дж., Уотсон, М., Кирк-Селл, Т., Уолдхорн, Р., Тонер, Э. Массовая вакцинация от пандемии h2N1 2009 г .: подходы, проблемы и рекомендации. Биозащита и биотерроризм: стратегия, практика и наука биозащиты. Том 8, № 4, 2010. Дата обращения 10.01.2018.

Министерство здравоохранения и социальных служб США. Приложение 6 к плану HHS по распространению и использованию вакцин по пандемическому гриппу. (5,7 мБ) Дата обращения 10.01.2018.

Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ содействует передаче технологий вакцины против гриппа в развивающиеся страны. 24 апреля 2007 г. Дата обращения 10.01.2018.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против пандемического гриппа: текущее состояние.24 сентября 2009 г. Дата обращения 10.01.2018.

Янг, А. Корпоративные работодатели получили дефицитную вакцину от гриппа. USA Today. 7 декабря 2009 г. http://www.usatoday.com/news/health/2009-12-07-swine-flu-vaccine_N.htm По состоянию на 10.01.2018 г.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader.

Последнее обновление 10 января 2018

Платформа вакцины на основе вируса гриппа еще один жизнеспособный вариант против SARS-CoV-2

В новом исследовании, подтверждающем концепцию, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv * , U.Исследователи S. использовали аттенуированные вирусные частицы гриппа, которые экспрессируют рецептор-связывающий домен коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома, чтобы индуцировать нейтрализующие антитела у мышей, открыв еще одну жизнеспособную вакцину-кандидат для предотвращения коронавирусной болезни (COVID-19).

Раскрашенная электронная сканирующая микрофотография апоптотической клетки (синий), инфицированной частицами вируса SARS-COV-2 (красный), выделенной из образца пациента. Снимок сделан в Комплексном исследовательском центре NIAID (IRF) в Форт-Детрике, штат Мэриленд.Кредит: NIAID

Беспрецедентное распространение и серьезность заболевания, вызванного вирусом SARS-CoV-2, поставили в центр внимания необходимость эффективных мер контроля. Эффективная, безопасная и масштабируемая вакцина — наиболее многообещающий вариант ограничения тяжелого воздействия COVID-19 на здоровье населения.

Вирус гриппа представляет собой многообещающую и уже изученную платформу для разработки вакцины. В частности, не только аттенуированные вирусы гриппа уже используются в качестве вакцин против самого гриппа, но и хорошо зарекомендовавшие себя системы обратной генетики позволяют встраивать чужеродные гены в геном гриппа.

Кроме того, интраназальная инфекция гриппа вызывает иммунные реакции слизистых оболочек не только в дыхательных путях, но и на других поверхностях слизистых оболочек, что может оказаться решающим для SARS-CoV-2. Наконец, инфраструктура для крупномасштабного производства вирионов гриппа для использования в вакцинах уже существует.

В этом исследовании исследователи из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона намеревались включить заякоренную в мембране форму рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2 (RBD) в геном гриппа.

Разработка платформы вакцины на основе вируса гриппа

Вышеупомянутый RBD шипового гликопротеина SARS-CoV-2 представляет собой ключевой кандидат в антиген для вакцин против SARS-CoV-2, поскольку он имеет небольшой размер, демонстрирует автономное сворачивание и индуцирует выработку мощных нейтрализующих антител против SARS-CoV- 2.

Исследователи сконструировали нейраминидазный сегмент вируса гриппа A / WSN / 33, чтобы заменить кодирующую последовательность нейраминидазы последовательностью, кодирующей заякоренный в мембране RBD.Полученная конструкция была названа ΔNA (RBD).

Затем подход обратной генетики был использован для создания вирионов гриппа, кодирующих сегмент ΔNA (RBD), который был назван ΔNA (RBD) -Flu. Наряду с сегментом ΔNA (RBD) эти вирусы содержали сегмент гемагглютинина (H.A.) из штамма гриппа A / Aichi / 2/1968 (h4N2).

«Далее мы решили определить, экспрессируют ли клетки, трансфицированные заякоренным в мембране геном RBD или инфицированные ΔNA (RBD) -Flu RBD на своей поверхности», — поясняют авторы исследования в своей статье bioRxiv .

«Для этого мы трансфицировали клетки плазмидой экспрессии белка млекопитающих, кодирующей заякоренный в мембране RBD или гликопротеин шипа SARS-CoV-2, лишенный 21 последней аминокислоты цитоплазматического хвоста», — добавляют они.

Чтобы определить, вызывает ли вирус ΔNA (RBD) -Flu ответ антител против RBD in vivo , исследователи интраназально заразили четыре группы из четырех мышей. Наконец, они проверили, развили ли у мышей иммунный ответ на вирус гриппа, выполнив анализы вирусной нейтрализации.

Метод двойного удара

Это исследование показало, что ΔNA (RBD) -Flu вирус может стабильно поддерживать ген, кодирующий RBD, на протяжении нескольких пассажей, в то время как клетки, инфицированные этим сконструированным вирусом, экспрессируют высокие уровни RBD на своей поверхности.

Кроме того, интраназальная инокуляция мышей однократной дозой ΔNA (RBD) -Flu вызвала нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 у мышей с титрами, схожими с титрами, наблюдаемыми у людей после естественного заражения или введения двух доз мРНК. вакцина на основе последних клинических испытаний.

Примечательно, что ΔNA (RBD) -Flu вызывал эти нейтрализующие титры антител только после однократной интраназальной инокуляции, а также при вирусной дозе, которая намного ниже, чем те, которые обычно используются для живых ослабленных противогриппозных вакцин.

«Таким образом, представляется возможным, что титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 могут быть дополнительно увеличены путем использования более высокой вирусной дозы в одной инокуляции и / или путем усиления рекомбинантным RBD или повторным введением ΔNA ( RBD) -вариант гриппа, содержащий другой H.A. Protein «, — утверждают авторы исследования.

Значение и преимущества

Вакцины на основе ΔNA (RBD) -Flu обладают множеством возможных преимуществ. Как уже упоминалось, вакцина успешно индуцирует нейтрализующие антитела после использования всего одной дозы, в то время как иммунные ответы слизистых оболочек могут иметь решающее значение для защитного иммунитета против SARS-CoV-2.

Более того, было бы целесообразно использовать дополнительные известные подходы к инженерии вируса гриппа для создания вирионов, экспрессирующих N.A., а также RBD, которые, в свою очередь, служат двойной вакциной против гриппа и SARS-CoV-2.

Наконец, уже существует инфраструктура для крупномасштабного производства вакцин на основе вируса гриппа. А поскольку одним из серьезных препятствий перед вакциной против COVID-19 является масштабирование и глобальное распространение, это действительно может быть жизнеспособным вариантом для масштабного производства живых вирусных вакцин, подобных ΔNA (RBD) -Flu.

* Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, руководящие в клинической практике / поведении, связанном со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

вакцин против SARS-CoV-2 в разработке | Nature

  • 1.

    Zhu, N. et al. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N. Engl. J. Med . 382 , 727–733 (2020).

    CAS Статья Google Scholar

  • 2.

    Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Цуй, Дж., Ли, Ф. и Ши, З. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Нат. Ред. Microbiol . 17 , 181–192 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Vijgen, L. et al. Полная геномная последовательность человеческого коронавируса OC43: анализ молекулярных часов предполагает относительно недавнее событие передачи зоонозного коронавируса. Дж. Вирол . 79 , 1595–1604 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Martin, J. E. et al. ДНК-вакцина против SARS индуцирует нейтрализующие антитела и клеточный иммунный ответ у здоровых взрослых в ходе клинических испытаний фазы I. Вакцина 26 , 6338–6343 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Lin, J. T. et al. Безопасность и иммуногенность фазы I испытания инактивированной вакцины против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома. Антивирь. Ther . 12 , 1107–1113 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Йонг, К. Ю., Онг, Х. К., Йип, С. К., Хо, К. Л. и Тан, В. С. Последние достижения в разработке вакцины против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Фронт. Microbiol . 10 , 1781 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Грэм, Р. Л., Дональдсон, Э. Ф. и Барик, Р. С. Десять лет после атипичной пневмонии: стратегии борьбы с появляющимися коронавирусами. Нат. Ред. Microbiol . 11 , 836–848 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Торторичи, М.А. и Вислер Д. Структурное понимание проникновения коронавируса. Adv. Вирус Res . 105 , 93–116 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Wrapp, D. et al. Крио-ЭМ структура спайка 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука 367 , 1260–1263 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Letko, M., Marzi, A. & Munster, V. Функциональная оценка входа в клетки и использования рецепторов для SARS-CoV-2 и других бета-коронавирусов линии B. Нат. Microbiol . 5 , 562–569 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Wang, H. et al. Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый клатрин- и кавеол-независимый эндоцитарный путь. Ячейка Res . 18 , 290–301 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Pallesen, J. et al. Иммуногенность и структура рационально разработанного спайкового антигена БВРС-КоВ перед слиянием. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E7348 – E7357 (2017). Это исследование показывает, что белки-шипы коронавируса можно стабилизировать, заменив две аминокислоты в S2 на пролины .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Окба, Н. М. А. и др. Тяжелый острый респираторный синдром, специфичный для коронавируса 2, у пациентов с коронавирусной болезнью. Emerging Infect. Dis . 26 , 1478–1488 (2020).

    PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Amanat, F. et al. Серологический анализ для выявления сероконверсии SARS-CoV-2 у людей. Нат. Med . 26 , 1033–1036 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Alsoussi, W. B. et al. Сильно нейтрализующее антитело защищает мышей от инфекции SARS-CoV-2. Дж. Иммунол . 205 , 915–922 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Wajnberg, A. et al. Инфекция SARS-CoV-2 вызывает устойчивые нейтрализующие реакции антител, которые остаются стабильными в течение как минимум трех месяцев. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.07.14.20151126 (2020).

  • 18.

    Liu, L. et al. Мощные нейтрализующие антитела против нескольких эпитопов на шипе SARS-CoV-2. Природа 584 , 450–456 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Isho, B. et al. Слизистые и системные ответы антител на антигены SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.08.01.20166553 (2020).

  • 20.

    Iyer, A. S. et al. Динамика и значимость ответа антител на инфекцию SARS-CoV-2.Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.07.18.20155374 (2020).

  • 21.

    Randad, P. R. et al. Серология на COVID-19 в популяционном масштабе: ответы антител, специфичных к SARS-CoV-2, в слюне. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.05.24.20112300 (2020).

  • 22.

    Grifoni, A. et al. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с заболеванием COVID-19 и лиц, не подвергшихся воздействию. Ячейка 181 , 1489–1501.e15 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Bao, L. et al. Отсутствие повторного заражения у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.03.13.9 (2020).

  • 24.

    Deng, W. et al. Первичное воздействие SARS-CoV-2 защищает макак-резус от повторного заражения. Наука 369 , 818–823 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Yu, J. et al. ДНК-вакцина для защиты от SARS-CoV-2 у макак-резусов. Наука 369 , 806–811 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26.

    Addetia, A. et al. Нейтрализующие антитела коррелируют с защитой от SARS-CoV-2 у людей во время вспышки болезни на рыболовных судах с высокой частотой атак. J. Clin. Microbiol . https://doi.org/10.1128/JCM.02107-20 (2020). Это исследование является первым доказательством того, что нейтрализующие антитела могут защитить человека от инфекции SARS-CoV-2 .

  • 27.

    Spiekermann, G.M. et al. Рецептор-опосредованный транспорт иммуноглобулина G через барьеры слизистой оболочки во взрослой жизни: функциональная экспрессия FcRn в легких млекопитающих. J. Exp. Med . 196 , 303–310 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Рейнольдс, Х. Ю. Иммуноглобулин G и его функция в дыхательных путях человека. Mayo Clin. Proc . 63 , 161–174 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Pakkanen, S.H. et al. Экспрессия хоминговых рецепторов на плазмобластах IgA1 и IgA2 в крови отражает дифференциальное распределение IgA1 и IgA2 в различных жидкостях организма. Clin. Вакцина Иммунол . 17, , 393–401 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Су, Ф., Патель, Г. Б., Ху, С. и Чен, В. Индукция иммунитета слизистых оболочек посредством системной иммунизации: фантом или реальность? Hum. Вакцин. Иммунодер . 12 , 1070–1079 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Разработка и лицензирование вакцин для предотвращения COVID-19 . https://www.fda.gov/media/139638/download (FDA, 2020).

  • 32.

    Предварительный вариант вакцины-кандидата COVID-19 .https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines (ВОЗ, по состоянию на 26 сентября 2020 г.).

  • 33.

    Wang, H. et al. Разработка инактивированной вакцины-кандидата BBIBP-CorV с мощной защитой от SARS-CoV-2. Ячейка 182 , 713–721.e9 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Gao, Q. et al. Разработка инактивированной вакцины-кандидата от SARS-CoV-2. Наука 369 , 77–81 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Zhang, Y.-J. и другие. Иммуногенность и безопасность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 у здоровых взрослых в возрасте 18–59 лет: отчет о рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.07.31.20161216 (2020). Это было второе исследование, продемонстрировавшее иммуногенность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 у людей .

  • 36.

    Talon, J. et al. Вирусы гриппа A и B, экспрессирующие измененные белки NS1: вакцинный подход. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 4309–4314 (2000).

    ADS CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Broadbent, A.J. et al. Оценка аттенуации, иммуногенности и эффективности живой вирусной вакцины, полученной путем деоптимизации смещения пар кодонов пандемического вируса гриппа h2N1 2009 г., у хорьков. Вакцина 34 , 563–570 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Chen, W. H. et al. Экспрессируемый дрожжами рекомбинантный рецептор-связывающий домен SARS-CoV (RBD219-N1), содержащий гидроксид алюминия, индуцирует защитный иммунитет и снижает усиление иммунитета. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.05.15.098079 (2020).

  • 39.

    Chen, J. et al. Рецептор-связывающий домен спайкового белка SARS-CoV: растворимая экспрессия в E.coli , очистка и функциональная характеристика. Мир Дж. Гастроэнтерол . 11 , 6159–6164 (2005).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Amanat, F. et al. Введение двух пролинов и удаление многоосновного сайта расщепления приводит к оптимальной эффективности вакцины против SARS-CoV-2 на основе рекомбинантных шипов на мышиной модели. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.16.09.300970 (2020).

  • 41.

    Mercado, N. B. et al. Одноразовая вакцина Ad26 защищает от SARS-CoV-2 у макак-резусов. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2607-z (2020).

  • 42.

    Keech, C. et al. Фаза 1-2 испытания вакцины на основе наночастиц рекомбинантного шипового белка SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026920 (2020). Это первое исследование, в котором сообщается об иммуногенности рекомбинантной спайковой вакцины у людей .

  • 43.

    Corbett, K. S. et al. Разработка вакцины на основе мРНК SARS-CoV-2 стала возможной благодаря готовности прототипа патогена. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2622-0 (2020).

  • 44.

    Hsieh, C. L. et al. Конструкция на основе структуры предварительно стабилизированных шипов SARS-CoV-2. Наука 369 , 1501–1505 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Zhu, F. C.и другие. Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое, нерандомизированное исследование с увеличением дозы, первое на людях. Ланцет 395 , 1845–1854 (2020). В этой статье сообщается о первом исследовании на людях с использованием вакцины-кандидата на основе AdV5 против SARS-CoV-2 .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Zhu, F. C. et al.Иммуногенность и безопасность вакцины COVID-19 с вектором рекомбинантного аденовируса 5-го типа для здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет 396 , 479–488 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Folegatti, P. M. et al. Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, простого слепого, рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет 396 , 467–478 (2020). Ключевое исследование, демонстрирующее иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 для людей .

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Graham, S.P. et al. Оценка иммуногенности первичной-бустерной вакцинации кандидатом на вакцину ChAdOx1 nCoV-19 с вирусным вектором COVID-19 с дефицитом репликации. Вакцины NPJ 5 , 69 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    van Doremalen, N. et al. Вакцина ChAdOx1 nCoV-19 предотвращает пневмонию SARS-CoV-2 у макак-резусов. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2608-y (2020).

  • 50.

    Логунов Д.Ю. и др. Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования 1/2 фазы из России. Ланцет https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3 (2020).

  • 51.

    Case, J. B. et al. Компетентный к репликации вакцинный вектор вируса везикулярного стоматита защищает от патогенеза, опосредованного SARS-CoV-2, у мышей. Клеточный микроб-хозяин 28 , 465–474.e4 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Sun, W. et al. Вирус болезни Ньюкасла (NDV), экспрессирующий спайковый белок SARS-CoV-2 в качестве кандидата на вакцину.Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.07.26.221861 (2020).

  • 53.

    Рохайм, М. и Мунир, М. Масштабируемая актуальная векторная вакцина-кандидат против SARS-CoV-2. Вакцины 8 , 472 (2020).

    Google Scholar

  • 54.

    Sun, W. et al. Вирус болезни Ньюкасла (NDV), экспрессирующий заякоренный в мембране спайк, в качестве экономичной инактивированной вакцины против SARS-CoV-2. Препринт на https://doi.org/10.1101 / 2020.07.30.229120 (2020).

  • 55.

    Vogel, A. B. et al. Вакцины с самоусиливающейся РНК обеспечивают защиту от гриппа, эквивалентную мРНК-вакцинам, но в гораздо более низких дозах. Мол. Ther . 26 , 446–455 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Laczkó, D. et al. Однократная иммунизация мРНК-вакцинами, модифицированными нуклеозидами, вызывает у мышей сильные клеточные и гуморальные иммунные ответы против SARS-CoV-2. Иммунитет https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.019 (2020).

  • 57.

    Corbett, K. S. et al. Оценка вакцины мРНК-1273 против SARS-CoV-2 у нечеловеческих приматов. N. Engl. J. Med . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024671 (2020).

  • 58.

    Lu, J. et al. Вакцина с мРНК COVID-19, кодирующая вирусоподобные частицы SARS-CoV-2, вызывает у мышей сильный противовирусный иммунный ответ. Ячейка Res . 30 , 936–939 (2020).

  • 59.

    Jackson, L.A. et al. Вакцина на основе мРНК против SARS-CoV-2 — предварительный отчет. N. Engl. J. Med . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022483 (2020). Это первое сообщение об иммуногенности мРНК-кандидата вакцины против SARS-CoV-2 Moderna для людей .

  • 60.

    Mulligan, M. J. et al. Фаза 1/2 исследования вакцины BNT162b1 РНК COVID-19 у взрослых. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4 (2020).

  • 61.

    Dinnon, K.H. et al. Адаптированная к мышам модель SARS-CoV-2 для тестирования мер противодействия COVID-19. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2708-8 (2020).

  • 62.

    Gu, H. et al. Адаптация SARS-CoV-2 у мышей BALB / c для тестирования эффективности вакцины. Наука https://doi.org/10.1126/science.abc4730 (2020).

  • 63.

    Hassan, A.O. et al. Модель инфекции SARS-CoV-2 на мышах демонстрирует защиту за счет нейтрализующих антител. Ячейка 182 , 744–753.e4 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Jiang, R.D. et al. Патогенез SARS-CoV-2 у трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий ангиотензин-превращающий фермент 2. Cell 182 , 50–58.e8 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Rathnasinghe, R. et al. Сравнение трансгенных и аденовирусных моделей мышей hACE2 для инфекции SARS-CoV-2.Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.07.06.1 (2020).

  • 66.

    Sun, J. et al. Создание широко используемой модели патогенеза, вакцинации и лечения COVID-19. Ячейка 182 , 734–743.e5 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67.

    Bao, L. et al. Патогенность SARS-CoV-2 у трансгенных мышей hACE2. Природа 583 , 830–833 (2020).

    ADS CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Shi, J. et al. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS-коронавирусу 2. Science 368 , 1016–1020 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Richard, M. et al. SARS-CoV-2 передается через контакт и по воздуху между хорьками. Нат. Коммуна . 11 , 3496 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Kim, Y. I. et al. Инфекция и быстрое распространение SARS-CoV-2 у хорьков. Клеточный микроб-хозяин 27 , 704–709.e2 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Imai, M. et al.Сирийские хомяки как модель мелких животных для заражения SARS-CoV-2 и разработка мер противодействия. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 16587–16595 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 72.

    Sia, S. F. et al. Патогенез и передача SARS-CoV-2 у золотистых хомяков. Природа 583 , 834–838 (2020).

    ADS CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Mohandas, S. et al. Оценка восприимчивости мышей и хомяков к инфекции SARS-CoV-2. Indian J. Med. Res . 151 , 479–482 (2020).

    CAS Google Scholar

  • 74.

    Chandrashekar, A. et al. Инфекция SARS-CoV-2 защищает макак-резус от повторного заражения. Наука 369 , 812–817 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 75.

    Munster, V.J. et al. Респираторное заболевание у макак-резусов, зараженных SARS-CoV-2. Природа 585 , 268–272 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76.

    Shan, C. et al. Инфекция новым коронавирусом (SARS-CoV-2) вызывает пневмонию у макак-резусов. Ячейка Res . 30 , 670–677 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Song, T. Z. et al. Задержка тяжелого цитокинового шторма и инфильтрации иммунных клеток у старых китайских макак-резус, инфицированных SARS-CoV-2. Zool. Res . 41 , 503–516 (2020).

    PubMed Google Scholar

  • 78.

    Williamson, B.N. et al. Клиническая польза ремдесивира у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Природа 585 , 273–276 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Guebre-Xabier, M. et al. Вакцина NVX-CoV2373 защищает верхние и нижние дыхательные пути яванского макака от заражения SARS-CoV-2. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.08.18.256578 (2020).

  • 80.

    Xia, S. et al. Влияние инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 на безопасность и иммуногенность: промежуточный анализ 2 рандомизированных клинических испытаний. JAMA 324 , 951–960 (2020). Это было первое исследование, продемонстрировавшее иммуногенность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 для людей .

    CAS Google Scholar

  • 81.

    Walsh, E. E. et al. Вакцина BNT162b2 на основе РНК COVID-19 выбрана для основного исследования эффективности. Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.08.17.20176651 (2020). Ключевое исследование по сравнению иммуногенности RBD и спайк-вакцин Pfizer на основе мРНК у людей .

  • 82.

    Dunning, A. J. et al. Корреляты защиты от гриппа у пожилых людей: результаты испытаний эффективности вакцины против гриппа. Clin. Вакцина Иммунол . 23 , 228–235 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    McElhaney, J. E. et al. Гранзим B: коррелирует с защитой и усилением CTL-ответа на вакцинацию против гриппа у пожилых людей. Vaccine 27 , 2418–2425 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    DiazGranados, C.A. et al. Высокодозная трехвалентная вакцина против гриппа по сравнению со стандартной дозой вакцины для пожилых людей: безопасность, иммуногенность и относительная эффективность в сезоне 2009–2010 гг. Вакцина 31 , 861–866 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85.

    Люк, К. Дж. И Суббарао, К. Улучшение вакцин против пандемического гриппа H5N1 путем комбинирования различных платформ вакцин. Эксперт Ред.Вакцины 13 , 873–883 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86.

    Национальные академии наук, инженерии и медицины. Обсуждение проекта предварительной схемы справедливого распределения вакцины против COVID-19 (The National Academies Press, 2020).

  • 87.

    Keech, C. et al. Первое испытание на людях рекомбинантной вакцины с наночастицами шипованного белка SARS CoV 2.Препринт на https://doi.org/10.1101/2020.08.05.20168435 (2020).

  • 88.

    Скотт, Ф. В. Оценка рисков и преимуществ, связанных с вакцинацией против коронавирусных инфекций у кошек. Adv. Вет. Med . 41 , 347–358 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Tseng, C. T. et al. Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS. PLoS ONE 7 , e35421 (2012).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Deming, D. et al. Эффективность вакцины у стареющих мышей, зараженных рекомбинантным SARS-CoV, несущим эпидемический и зоонозный спайк варианты. PLoS Med . 3 , e525 (2006).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Bolles, M. et al. Двойная инактивированная вакцина против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома обеспечивает неполную защиту у мышей и вызывает усиленный эозинофильный провоспалительный ответ легких при заражении. Дж. Вирол . 85 , 12201–12215 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Czub, M., Weingartl, H., Czub, S., He, R. & Cao, J. Оценка модифицированной вакцины против вируса осповакцины, основанной на Анкаре, рекомбинантной вакцины против SARS у хорьков. Vaccine 23 , 2273–2279 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Wang, S. F. et al. Антителозависимая коронавирусная инфекция SARS опосредуется антителами против белков-шипов. Biochem. Биофиз. Res. Коммуна . 451 , 208–214 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Wang, Q. et al. Иммунодоминантные эпитопы коронавируса SARS у людей оказывали как усиливающее, так и нейтрализующее действие на инфекцию у нечеловеческих приматов. ACS Заражение. Dis . 2 , 361–376 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Kam, Y. W. et al. Антитела против тримерного S-гликопротеина защищают хомяков от заражения SARS-CoV, несмотря на их способность опосредовать FcγRII-зависимое проникновение в В-клетки in vitro. Vaccine 25 , 729–740 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96.

    Houser, K. V. et al. Усиление воспаления у новозеландских белых кроликов, когда повторное инфицирование БВРС-КоВ происходит в отсутствие нейтрализующих антител. PLoS Pathog . 13 , e1006565 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Agrawal, A. S. et al. Иммунизация инактивированной вакциной против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома приводит к иммунопатологии легких при заражении живым вирусом. Hum. Вакцин. Иммунодер . 12 , 2351–2356 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Связь между показателями вакцинации против гриппа и показателями вспышек SARS-CoV-2 в странах ОЭСР, Андреас Мартин Лисевски :: SSRN

    14 стр. Размещено: 24 июн 2020 Последнее изменение: 8 окт.2020 г.

    Дата написания: 20 марта 2020 г.

    Аннотация

    С декабря 2019 года по начало марта 2020 года локальная вспышка новой коронавирусной болезни (COVID-19) в регионе Хубэй в центральном Китае переросла в мировую пандемию.Эта быстрая и катастрофическая эскалация делает поиск и понимание основных механизмов инфекции и заболевания, вызванного тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), а также связанных с ними факторов риска безотлагательным приоритетом. В частности, более глубокого понимания требуют сильные различия в показателях заражения COVID-19, наблюдаемые на международном уровне. Здесь мы показываем, что зарегистрированные уровни охвата вакцинацией против гриппа в 29 странах ОЭСР в значительной степени связаны с недавно наблюдаемыми показателями инфицирования SARS-CoV-2 в этих странах.Это раннее наблюдение, заслуживающее дальнейшего изучения, предполагает, что во время текущей вспышки коронавируса фон вакцинации против гриппа может быть важным фактором для заражения SARS-CoV-2. Наблюдаемый феномен обсуждается в контексте вирусного вмешательства, ассоциированного с вакциной, и антителозависимого усиления вирусной инфекционности.

    Примечание: Финансирование: Автор не получал специального финансирования для этой работы.

    Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

    Ключевые слова: вирусные инфекции дыхательных путей, COVID-19, SARS-CoV-2, вирус гриппа, вирусное вмешательство, связанное с вакциной, антитело-зависимое усиление, факторы риска

    Рекомендуемое цитирование: Предлагаемая ссылка