Нпц лимфа: Клиника лечения лимфостаза в Москве – Центр лечения лимфедемы «ЛИМФА»

3.2. Исходные характеристики пациентов

Всего было включено 2994 пациента с NPC, диагностированных в период с 2006 по 2015 год, в том числе 2139 (71,4%) мужчин и 855 (28,6%) женщин. Соотношение мужчин и женщин составляло 2,5: 1. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 54 года (от 8 до 99). Большинство пациентов были белыми (47,4%), за ними следовали выходцы из Азии / островов Тихого океана (37,7%), чернокожие (12,4%), американские индейцы / коренные жители Аляски (1.7%) и неизвестно (0,8%). Среди подтипов NPC у NKSCC была самая высокая частота — 55,6%, по сравнению с KSCC (43,0%) и BSCC (1,4%). Что касается стадии TNM, у 1610 (53,8%) пациентов был Т1 + Т2, 634 (21,2%) — Т3 и 750 (25,1%) — Т4; 1684 (56,2%) были N0 + N1, 906 (30,3%) были N2 и 404 (13,5%) были N3; 2695 (90,0%) были M0, а 299 (10,0%) были M1.

3.3. Факторы, связанные с метастазами в LN

Корреляции между характеристиками пациентов с NPC и статусом метастазов в LN показаны в таблице 1.У более молодых пациентов (возраст на момент постановки диагноза <40 лет) процент метастазов в ЛУ был значительно выше, чем у пациентов старшего возраста (85,6% против 82,4%, 76,9%, 71,3% для 40–49, 50–59, 60–69 и> 70 лет. лет соответственно). Что касается расы, группа американских индейцев / коренных жителей Аляски имела самый высокий уровень метастазов LN (82,7% против 80,2%, 74,0% и 77,6% у жителей азиатских / тихоокеанских островов, белых, чернокожих и американских индейцев / коренных жителей Аляски, соответственно, ). Метастазы в LN были менее распространены у пациентов с BSCC по сравнению с другими подтипами (60.5% против 75,1% и 78,5% для подтипов KSCC и NKSCC соответственно). Удивительно, но не было обнаружено значительной корреляции между частотой метастазов LN в зависимости от пола или стадии T (обе).

Характеристики Участие LN a N0 ( n ,%) N1–3 ( n , количество) Всего Возрастная группа (лет) <40 66 (14. 4) 393 (85,6) 459 <0,001 40–49 113 (17,6) 528 (82,4) 641 50–59 204 ( 23,1) 681 (76,9) 885 60–69 173 (28,7) 429 (71,3) 602 > 70 139 (34,2) 268 (65,8) 407 Пол Мужской 491 (23.0) 1648 (77,0) 2139 0,596 Женский 204 (23,9) 651 (76,1) 855 Race b Житель островов Азиатско-Тихоокеанского региона 223 (19,8) 905 (80,2) 1128 0,002 Белый 369 (26,0) 1051 (74,0) 1420 Черный 83 (22.4) 287 (77,6) 370 Американские индейцы / коренные жители Аляски 9 (17,3) 43 (82,7) 52 Гистология KSCC 320 (24,9) 966 (75,1) 1286 0,004 NKSCC 358 (21,5) 1307 (78,5) 1665 BSCC 17 (39.5) 26 (60,5) 43 Ступень Т c T1 + T2 363 (22,5) 1247 (77,5) 1610 0,479 T3 146 (23,0) 488 (77,0) 634 T4 186 (24,8) 564 (75,2) 750 Ступень M M0 655 (24.3) 2040 (75,7) 2695 <0,001 M1 40 (13,4) 259 (86,6) 299

BSCC, базалоидная плоскоклеточная карцинома; LN — лимфатический узел; KSCC, ороговевающий плоскоклеточный рак; М — отдаленные метастазы; N, узел; NKSCC, некератинизирующая карцинома; Т, опухоль. a N0, нет; N1, односторонний шейный и / или односторонний или двусторонний заглоточный узел (узлы), ≤6 см в наибольшем измерении, выше надключичной ямки; N2, двусторонний шейный узел (узлы), ≤6 см в наибольшем измерении, выше надключичной ямки; N3, N3a:> 6 см в наибольшем измерении, над надключичной ямкой; N3b: в надключичной ямке.b 24 дела пропали без вести. c T1, носоглотка, ротоглотка или носовая полость; Т2 — парафарингеальное расширение; Т3, костные структуры и / или придаточные пазухи носа; Т4, внутричерепное расширение и / или черепные нервы, гипофаринкс, глазница или подвисочная ямка / жевательное пространство.

3.4. Влияние стадии N на 5-летние показатели OS и CSS и результаты многомерного анализа

Показатели 5-летнего OS и CSS для всего населения составили 59,4% и 63.7% соответственно. Как показано в таблице 2, 5-летняя OS и CSS были значительно дольше в группе N0 + N1, чем в других группах (OS: 62,8% против 57,5% и 47,4% для стадий N2 и N3 соответственно; CSS: 67,7%). % против 60,9% и 51,1% для стадий N2 и N3 соответственно). У более молодых пациентов (<40 лет) ОВ и КСР были значительно дольше, чем у пациентов старшего возраста (ОС: 76,6% против 67,5%, 59,9%, 49,8% и 36,1% для 40–49, 50–59, 60–69 и> 70 лет соответственно; CSS: 78,5% против 68,8%, 63,8%, 54,4%, 47,4% для 40–49, 50–59, 60–69 и> 70 лет соответственно).Пациенты женского пола имели значительно более длительную ОВ и КСС, чем пациенты мужского пола (ОС: 64,1% против 57,6%; УС: 68,9% против 61,7%). Что касается расы, после исключения пациентов, отнесенных к категории неизвестных ( n = 24), у жителей азиатских / тихоокеанских островов были самые высокие показатели OS и CSS — 67,3% и 70,2% соответственно, в то время как у американских индейцев / коренных жителей Аляски были самые низкие OS и CSS — 43,8% и 45,3% соответственно. Среди гистологических подтипов у KSCC были самые низкие OS и CSS (OS: 48,2% против 67,9% и 61,8% в NKSCC и BSCC, соответственно; CSS: 53.8% против 71,1% и 66,8% в NKSCC и BSCC соответственно). Пациенты, которым было рекомендовано перенести операцию, имели лучшие показатели 5-летнего OS и CSS, чем те, которые не рекомендованы / неизвестны (OS: 65,9% против 58,2%; CSS: 71,5% против 62,3%). Всего 846 пациентов получили лучевую терапию, и их 5-летняя общая выживаемость и CSS были лучше, чем у пациентов без лучевой терапии (OS: 66,9% против 56,3%; CSS: 71,8% против 60,4%). Наконец, пациенты, проходящие химиотерапию, имели более высокие показатели 5-летнего OS и CSS, чем пациенты без химиотерапии (OS: 62.1% против 45,6%,; CSS: 65,9% против 52,4%,). Мы провели многомерный анализ с использованием регрессионного моделирования пропорциональных рисков Кокса и обнаружили, что возраст, пол, раса, тип гистологии, стадия TNM, операция, лучевая терапия и химиотерапия были значимыми независимыми прогностическими факторами для OS и CSS. По сравнению с группой N0 + N1, пациенты N2 имели ОР 1,311 (95% ДИ: 1,135–1,514) для ОВ, а группа N3 имела ОР 1,625 (95% ДИ: 1,357–1,945) для ОВ. Кроме того, пациенты N2 имели HR 1,351 для CSS (95% ДИ: 1.156–1,580,), а группа N3 имела ОР 1,630 для CSS (95% ДИ: 1,342–1,979,).

3.5. Заболеваемость и распространение метастазов в LN

В исследование были включены 2299 (76,8%) пациентов с лимфаденопатией (классифицированные как N1, N2 или N3). Распределение было следующим: 404 (17,6%) случаев на уровне I, 1515 (65,9%) на уровне II, 670 (29,1%) на уровне III, 360 (15,7%) на уровне IV, 588 (25,6%) на уровне V и 311 (13,5%) на уровне rp. Представлен 81 случай с поражением ЛУ III уровня без вовлечения ЛУ II уровня. Мы также выявили 49 случаев поражения ЛУ на уровне IV без поражения на уровне II и III.Частота пропуска метастазов составила 5,7% (130/2299).

3.6. Категории риска метастазов в LN для отдаленных метастазов

После исключения 415 пациентов с неполной информацией об уровне метастазов в LN, 1884 пациента были в конечном итоге развернуты. Уровень 2 является наиболее часто встречающейся категорией метастазов в ЛУ у пациентов с НПК с поражением ЛУ (30,0% из 1884 подходящих пациентов). Далее следуют уровни 23 (8,5%), уровень 1 (5,5%), уровень 5 (5,3%), уровни 25 (5,3%), уровни 12 (4,0%), уровни 2345 (3.9%), уровни 235 (3,8%), уровни 2rp (3,2%), уровни 234 (3,1%), уровень rp (2,4%), уровень 3 (2,2%), уровни 23rp (2,1%), уровни 24 (1,5%). %) и др. (19,4%). Таблица 3 показывает, что, взяв уровень 2 в качестве эталона, пациенты с уровнем 1 имели OR 2,101 (95% ДИ: 1,090–4,047) для отдаленных метастазов, уровни 2345 имели наивысшее отношение OR 4,064 (95% ДИ: 2,155–7,666). ,) для отдаленных метастазов, а уровни 24 имели OR 3,003 (95% ДИ: 1,074–8,395) для отдаленных метастазов после поправки на возраст, пол и расу, которые также были статистически значимыми при одномерном анализе.

3,7. Прогностические значения категорий метастазов в LN для CSS у пациентов с NPC

Как показано в таблице 4, уровни 235 имели статистически значимый HR 1,708 (95% ДИ: 1,089–2,678) для CCS по сравнению с уровнем 2 после поправки на возраст. пол, раса, гистология, стадия TNM и стратегии лечения, хотя ранее это статистически не значимо (). Уровень 3 имел значительный HR 1,709 (95% ДИ: 1.017–2.873,) в одномерном анализе; однако он снизился до 1,602 (95% ДИ: 0,938–2,737) без статистической значимости ().

4. Обсуждение

NPC — это злокачественная опухоль эпителиальной ткани, частота и смертность от которой зависит от расы, пола, возраста и страны [16]. В нашем исследовании общая заболеваемость NPC в США с 2006 по 2015 год составляла 0,33 на 100 000 населения. Вероятность развития заболевания у мужчин в два-три раза выше, чем у женщин, а максимальный возраст возникновения заболевания составляет от 50 до 60 лет [1], что было аналогично нашим результатам (соотношение мужчин и женщин 2.6: 1). Хотя почти во всех азиатских исследованиях сообщалось о значительном снижении заболеваемости NPC [16], мы обнаружили, что в нашем исследовании заболеваемость в США оставалась стабильной.

В ретроспективном когортном исследовании, проведенном Challapalli и его коллегами, пациенты из Азии / Тихого океана имели самый высокий уровень заболеваемости NPC, но у них также был самый высокий 5-летний уровень CSS, в то время как американские индейцы / коренные жители Аляски имели самую низкую выживаемость [17]. Ли и Ко проанализировали эпидемиологические закономерности и выживаемость пациентов с NPC с помощью статистической программы SEER и обнаружили, что плохая выживаемость была связана с более старым возрастом, мужским полом и гистологией KSCC [18].Лучевая терапия — основное и единственное средство лечения NPC [19]. Мета-анализ, изучающий эффекты сопутствующей химиотерапии с адъювантной химиотерапией и без нее при NPC, продемонстрировал улучшение OS [20]. Sun et al. выполнили ретроспективный популяционный анализ и предоставили доказательства положительного влияния операции на выживаемость при NPC [21]. Последние достижения в области лечения улучшили клинические результаты, что привело к увеличению выживаемости пациентов с NPC. Наши результаты также показывают, что 5-летняя общая выживаемость была больше для пациентов, которым было рекомендовано хирургическое вмешательство или которые получали лучевую или химиотерапию, по сравнению с пациентами, которые не получали лечения.

NPC обычно проявляется метастазами в LN, 36–45% пациентов с NPC имеют начальные симптомы шейного лимфаденэктаза, а 60–90% имеют метастазы в шейные LN при диагнозе NPC [22]. Мета-анализ Ho et al. выявили, что 85% из 2920 китайских пациентов с NPC, поставленных с помощью МРТ, имели поражение LN на момент постановки диагноза [23], что выше нашего результата (76,8%). Мы обнаружили, что пол и стадия Т не были связаны с метастазами в ЛУ, что согласуется с отчетом Томиты и его коллег [24].Они обнаружили, что метастазы LN не коррелировали с половыми различиями, включая образ жизни и биологические особенности (например, половые гормоны). Их исследование разделило пациентов на две группы (≤60 и> 60 лет) и обнаружило, что возраст существенно не коррелировал с частотой метастазов LN. Однако мы разделили возраст на пять групп и обнаружили, что у более молодых пациентов (<40 лет) была значительно более высокая частота метастазов в ЛУ, чем у пациентов старшего возраста. Влияние возраста на метастазы в ЛУ остается спорным.Что касается стадии T, Lv et al. обследовали 1067 пациентов с поражением ЛУ в группах T1-T2 и T3-T4 и не обнаружили значимой корреляции между стадией T и поражением узлов [25]. Это говорит о том, что стадии T и N зависят от биологического поведения опухоли. Следовательно, целесообразно принимать решения о клиническом лечении, основываясь на стадиях T и N, а не на общей стадии. Патологический тип NPC по классификации ВОЗ имеет разные клинические характеристики и прогностическую информацию; это в значительной степени связано с частотой метастазов в шейные LN.Одно ретроспективное исследование показало, что пациенты с NKSCC показали более высокую частоту метастазов в LN, чем пациенты с KSCC [24], что соответствовало нашим результатам. Другой ретроспективный популяционный анализ показал, что частота метастазов в LN для BSCC составляет 53,7% [26], что ниже нашего показателя 60,5%.

Фактическое распределение метастазов в лимфоузлы, описанное в терминах уровня LN, различается в разных исследованиях. Большинство из них сообщили, что LN уровня II и заглоточные LN были первыми, на кого метастазировали, с общей вероятностью 60–80% [23, 25].Chua et al. обнаружили 29,1% поражение ретрофарингеальных ЛУ [27]. Наши результаты показали, что вероятность поражения ЛУ уровня II и ретрофарингеального ЛУ составила 65,9% и 13,5% соответственно. Эти расхождения могут быть связаны с методами обнаружения переменных и диагностическими стандартами. Метастазы в ретрофарингеальные LN изоденсны и прилегают к первичной опухоли и, таким образом, не могут быть идентифицированы как отдельное образование на КТ [7]. Превосходный контраст мягких тканей при МРТ кажется лучшим вариантом для идентификации ЛУ.Эти факторы могли повлиять на низкую частоту поражения ретрофарингеальных ЛУ по сравнению с другими сообщениями. В нескольких недавних исследованиях сообщалось, что метастазирование в LN при NPC происходит упорядоченным образом от более высокого уровня к низкому уровню LN, а пропуск метастазирования встречается редко, в диапазоне от 0,5% до 7,9% [28, 29]. Общая частота пропуска метастазов в нашей серии составила 5,7%.

Метастатические узлы от NPC связаны с плохим исходом, особенно в случаях с объемными узлами (> 6 см), некрозом или узлами в нижней части шеи [30, 31].По сравнению с группой N0 + N1, группа N2 имела ОР 1,311 (95% ДИ: 1,135–1,514,) для OS и 1,351 для CSS (95% ДИ: 1,156–1,580), в то время как группа N3 имела ОР. 1,625 (95% ДИ: 1,357–1,945,) для ОС и 1,630 для CSS (95% ДИ: 1,342–1,979). Хотя узловые метастазы связаны с худшим прогнозом, рекомендации по лечению, корреляция между метастазами в LN и отдаленными метастазами, а также то, как опухолевые клетки попадают в кровоток через LN, все еще остаются дискуссионными. Два недавних исследования на мышах показали, что отдаленные метастазы вызываются прямой инвазией опухолевых клеток в кровеносные сосуды LN [32], а не через грудной проток [33].Чтобы изучить влияние метастазов LN на отдаленные метастазы, мы классифицировали подходящих пациентов по категориям метастазов LN (например, уровень 2, уровень 23, уровень 1, уровень 5 и уровни 25). Насколько нам известно, это первый популяционный метод. анализ для использования категории соединений метастазов LN, чтобы предоставить доказательства воздействия метастазов LN на отдаленные метастазы и выживаемость в NPC. Приняв уровень 2 в качестве эталона, уровень 1 имел OR 2,101 (95% CI: 1,090–4,047), а уровни 24 имели OR 3,003 (95% CI: 1.074–8.395,) для отдаленных метастазов с поправкой на возраст, пол и расу. Примечательно, что категория уровней 2345 имела самый высокий OR 4,064 (95% ДИ: 2,155–7,666) для отдаленных метастазов. При анализе выживаемости уровни 235 имели статистически значимый HR 1,708 (95% ДИ: 1,089–2,678) для CSS по сравнению с уровнем 2 после поправки на возраст, пол, расу, гистологию, стадию TNM и стратегии лечения, в то время как это было не было статистически значимым ранее (HR = 1,518, 95% ДИ: 0,989–2,329,).

Наши результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ограничений, связанных с использованием базы данных SEER.Во-первых, в базе данных не указаны методы обнаружения или диагностические критерии вовлечения LN. Во-вторых, мы не включили хорошо известные прогностические факторы, такие как узловой некроз, экстракапсулярное распространение узлов или латеральность. Остается неизвестным, изменит ли учет этих факторов выводы исследования. Тем не менее, наши результаты свидетельствуют о влиянии категории метастазов LN на отдаленные метастазы и выживаемость в NPC.

5. Выводы

Частота поражения LN у пациентов с NPC различалась по возрасту, расе, гистологическому типу и стадии M, но не по полу или стадии T.Если взять уровень 2 в качестве эталона, уровень 1, уровни 2345 и уровни 24 имеют значительно более высокие риски отдаленных метастазов после корректировки на возраст, пол и расу. Уровни 235 имели статистически значимый HR 1,708 для CSS по сравнению с уровнем 2 после корректировки на возраст, пол, расу, гистологию, стадию TNM и лечение.

Доступность данных

Все данные были получены из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). Данные доступны у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Вклад авторов

Яли Сюй и Таоюань Хуан внесли равный вклад в эту работу.

Выражение признательности

Авторы признают усилия реестров опухолей Программы надзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) по созданию базы данных SEER.

Статус шейных лимфатических узлов на выживаемость регионально рецидивирующей или персистирующей карциномы носоглотки

Участники и описательные данные

Сорок шесть пациентов с регионально рецидивирующими или персистирующими NPC перенесли спасательную диссекцию шеи в больнице принца Уэльского в период с июня 2001 г. по январь 2013 г. с демографическими и исходными характеристиками, приведенными в таблице 1.Преобладание мужчин составило 74% (34 пациента). Средний возраст составлял 53 года (диапазон 31–90). Среднее время наблюдения после рассечения шеи составило 44,67 месяца (диапазон 0–151). Семь пациентов были потеряны для наблюдения после первого года. В когорте не было пациентов с патологией N0, все были EBER-положительными и ассоциированы с EBV.

Для первичного лечения 19 пациентам была проведена только лучевая терапия носоглотки и шеи, а 27 пациентам было проведено одновременное химиотерапевтическое облучение на основе цисплатина.Сорок четыре пациента (95,7%) имели узловую болезнь во время их первоначального лечения от NPC.

Для диагностики регионального рецидива 32 пациентам (70%) был поставлен ультразвуковой диагноз, 19 (41%) — контрастная КТ, 19 — ПЭТ-КТ (41%) и 23 — МРТ (50%). У 14 пациентов (30%), которым не проводилось УЗИ, диагноз был поставлен либо с помощью контрастной КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или комбинации этих трех. Что касается пациентов с радиологически или клинически подозрительными лимфатическими узлами, 37 пациентов (80%) имели FNAC с 32 пациентами с положительными результатами, что составляло 86% от тех, кто имел FNAC.Остальные пациенты с очень подозрительными лимфатическими узлами, несмотря на неубедительный или доброкачественный результат FNAC, перешли к диссекции шеи. Локальный рецидив был выявлен с помощью эндоскопического исследования носоглотки (9 пациентов, 20% участников) отдельно или в дополнение к контрастной КТ, МРТ или ПЭТ-КТ у остальных.

Тридцать шесть пациентов перенесли одностороннее рассечение шеи, а десять пациентов — двустороннее расслоение шеи, в результате чего за период исследования было выполнено 56 рассечений шеи.Особенности рассечения шеи приведены в таблице 2. Из рассечения шеи 33 были слева и 23 справа. Кроме того, 26 были радикальными рассечениями шеи и 30 были модифицированными радикальными рассечениями шеи. При патологическом исследовании образца расслоения шеи 57% имели болезнь N1, 39% — болезнь N2 и 4% — болезнь N3.

Данные о результатах

Уровень II был наиболее часто пораженной узловой областью шейки матки со злокачественными лимфатическими узлами, выявленными на этом уровне в 32 образцах рассечения шеи (57.1%), затем следует уровень III с положительными узлами в 18 образцах (32,1%), уровень I с положительными узлами в 11 образцах (19,6%) и уровень IV с положительными узлами в 10 образцах (17,9%). Уровень V и уровень VI (когда он был рассечен) были наименее часто встречающимися уровнями с поражением узлов у шести (10,7%) и трех образцов (5,3%), соответственно.

Экстракапсулярное распространение имело место у 31 (67,4%) пациента. Среднее количество положительных лимфатических узлов, общее количество исследованных лимфатических узлов и плотность лимфатических узлов составляли 4.3 (диапазон 0–14), 26,4 (диапазон 1–90) и 22,6% (диапазон 1,82–100%) соответственно. Пациенты с экстракапсулярным распространением наблюдались для обсуждения адъювантной терапии.

В общей сложности 23 пациента (50%) согласились на адъювантную терапию. Типами адъювантной терапии были лучевая терапия (12 пациентов), брахитерапия (8 пациентов), брахитерапия с химиотерапией (1 пациент) и только химиотерапия (1 пациент). 18 из 23 пациентов завершили курс адъювантной терапии. Все 4 пациента из 23, которые не завершили адъювантную терапию, имели общую 5-летнюю смертность на 100%, в то время как 11 пациентов выжили (70%) через 5 лет.Те, кто выжил после завершения постадъювантной терапии, были 6 из группы адъювантной терапии (50% из группы адъювантной лучевой терапии) и 4 из группы брахитерапии (50% из группы брахитерапии).

Всего 12 пациентов (26,1%) имели послеоперационный локорегиональный рецидив. Среднее время до локорегионального рецидива после рассечения шеи составило 21 месяц (6–56 месяцев). Из пациентов с местно-регионарным рецидивом после расслоения шеи у 3 пациентов (6,5%) был изолированный регионарный рецидив, у 4 пациентов (8.7%) имели изолированный местный рецидив. У 7 пациентов (15,2%) были как местные, так и региональные рецидивы. Два пациента (4,3%) имели как изолированный регионарный рецидив, так и отдаленные метастазы, а 4 пациента (8,7%) имели локорегиональный рецидив с отдаленными метастазами. Положительное количество лимфатических узлов, плотность лимфатических узлов, экстракапсулярное распространение и общее количество лимфатических узлов из образца рассечения шеи независимо от положительного или отрицательного результата не показали значимой связи с послеоперационным локорегиональным рецидивом.

Когда были построены кривые ROC для количества положительных лимфатических узлов и плотности лимфатических узлов, а также общего количества лимфатических узлов в образце, пороговые значения были определены как 5 лимфатических узлов (чувствительность = 0,61, специфичность = 0,68) и 20 процентов (чувствительность = 0,72, специфичность = 0,71) и 12 лимфатических узлов (чувствительность = 0,80, специфичность = 0,96) соответственно.

Основные результаты

OS, DSS, LRRFS и RRFS для нашей когорты составили 56,50%, 73,90%, 87% и 91,30% соответственно.Анализ выживаемости Каплана-Мейера был построен для анализа лимфатических узлов и исходных характеристик, и результаты были суммированы в таблице 3. Анализ показал, что пациенты с большим количеством положительных лимфатических узлов имели значительно худшую общую выживаемость (p <0,01), DSS (p <0,01) и LRRFS (p <0,01). Пациенты с числом положительных лимфатических узлов более 5 имели значительно более низкую ОС (p <0,01), DSS (p <0,01) и LRRFS (p = 0,12), как показано на рис. 1. Пациенты с более высокой плотностью лимфатических узлов имели нижняя ОС (p <0.01) и DSS (p = 0,023). Те, у кого плотность лимфатических узлов более 20% показали значительно более низкую ОС (p <0,01), DSS (p <0,01) и LRRFS (p = 0,018), как показано на рис. 1. Общее количество лимфатических узлов не показало связи с выживание. Пациенты с более высокой патологической рецидивирующей стадией N также имели значительно худшие ОС (p <0,01) и DSS (p <0,01). Экстракапсулярное распространение не показало значимых результатов в отношении выживаемости. Пациенты, которые пьют, имели более низкую ОС (p <0,01) и DSS (p <0,01).Ни возраст, ни курение, ни пол пациентов не оказали существенного влияния на одномерный анализ. Результаты одномерного анализа обобщены в таблице 3.

Кривые выживаемости Каплана-Мейера для числа положительных лимфатических узлов более пяти и плотности лимфатических узлов более двадцати процентов. Примечания: ОС = общая выживаемость; DSS = выживаемость при конкретном заболевании; LRRFS = выживаемость без локорегионального рецидива. LN + ve> 5: количество положительных лимфатических узлов более пяти; LND> 20%: плотность лимфатических узлов более двадцати процентов.

Многофакторный анализ выживаемости с регрессией пропорциональных рисков был построен для исходных характеристик и анализа лимфатических узлов со сводкой результатов в таблице 4. Общее количество лимфатических узлов было исключено из-за отсутствия связи с выживаемостью в одномерном анализе. Результаты показали, что у пациентов с числом положительных лимфатических узлов более пяти снизилась ОС (отношение рисков = 6,93, 95% ДИ = 1,56–30,70, p = 0,01), DSS (отношение рисков = 7,11, 95% ДИ 1,51–33,47, р = 0.01) и LRRFS (отношение рисков = 15,53, 95% ДИ 1,24–194,50, p = 0,03). Плотность лимфатических узлов более 20% свидетельствует о снижении ОВ (отношение рисков = 7,60, 95% ДИ 1,13–51,10, p = 0,037). Что касается исходных факторов, у пьющих пациентов была более низкая ОС (отношение рисков = 13,25, 95% ДИ 2,62–66,95, p <0,01). Отказ от курения был защитным фактором (отношение рисков = 0,07, 95% ДИ 0,01–0,82, p = 0,03). Пациенты в возрасте старше 50 лет имели значительно более низкую ОВ (отношение рисков = 10,50, 95% ДИ 1,66–66.42, p = 0,01) и DSS (отношение рисков = 7,73, 95% ДИ 1,36–44,03, p = 0,02). Наличие завершенного курса адъювантной терапии, патологическая стадия лимфатических узлов шеи и пол не были существенно связаны с выживаемостью в многофакторном анализе.

Результаты проспективного многоцентрового клинического исследования

Введение

Метастаз в шейных лимфатических узлах носоглотки карцинома (NPC) имеет заболеваемость до 70% (1) и является ключевым фактором, влияющим на клиническая стадия NPC, план лечения и прогноз (2).Текущий существующий международный стандарты для постановки NPC взяты из 7-го издания Союз по международному контролю рака / Американский объединенный комитет по Система стадирования рака (UICC / AJCC), которая в первую очередь основана на пальпация (3,4). Пальпация лимфатических узлов обычно зависит от на субъективность врачей, что может помешать точность постановки и разработка индивидуального лечения планы. В предыдущие годы лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) стала важной терапией для NPC (5–12).Как тип прецизионной лучевой терапии, IMRT требует точной анатомической локации; однако 7-е издание промежуточной системы UICC / AJCC включены положения поверхности тела, которые используются для определение метастазов в шейных лимфатических узлах (13). Например, в этой промежуточной системе надключичная ямка (SCF) определяется как область треугольника, образованная верхний край грудинного конца ключицы, верхний край наружного конца ключицы и шеи-плеча пересечение; однако эта область может включать в себя область IV и хвост V области в международной перегородке шейных лимфатических узлов система (14).Следовательно, SCF, a положение, не имеющее точного позиционирования в поперечных сечениях в визуализации, не может удовлетворить требования IMRT. Таким образом, 7-я редакция промежуточной системы UICC / AJCC имеет определенные ограничения относительно контура целевых областей NPC, определение планы лечения и оценка прогноза (15).

Изначально онкологическая группа лучевой терапии (RTOG) разделяет шейные лимфатические узлы на заглоточную область, I (Ia, Ib) область, II (IIa, IIb) область, III область, IV область, V регион и VI регион (16).В дальнейшем ретростилоидное пространство и надключичная область включен в модифицированную версию стандартов разделения RTOG (17). В 2013 году стандарты дивизиона RTOG далее определены области IVb, Vc, VII, VIII, IX и X (18). Признанный во всем мире шейный Стандарты разделения изображений лимфатических узлов широко используются среди Сообщество исследователей радиационной онкологии. В настоящем исследовании использовался RTOG разделение стандартов и магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исследовать метастазы NPC в шейных лимфатических узлах и установить новый стандарт постановки N для NPC на основе IMRT через перспективный многоцентровое клиническое исследование.

Материалы и методы

Пациенты

С января 2006 г. по декабрь 2009 г., 492 пациента с NPC без отдаленных метастазов из шести больниц (Первая Аффилированная больница Медицинского университета Гуанси, Наньнин; Лючжоу Больница для рабочих, Лючжоу; Первая народная больница города Юйлинь, Юлин; Народная больница Гуанси-Чжуанского автономного района, Наньнин; Аффилированная больница Гуйлиньского медицинского университета, Гуйлинь; Госпиталь Красного Креста Учжоу, Учжоу, Гуанси, Китай) были включены в настоящее исследование.Среди них 338 мужчин и 154 женщины. Средний возраст группы составлял 45 лет (от 18 до 81 года). Старый). Все пациенты получали IMRT. Пациенты с Карновским статус работоспособности ≥70, которые соответствовали критериям анализа крови и другие тесты (например, креатинин сыворотки ≤1,6 мг / дл и билирубин сыворотки ≤1,5 мг / дл; лейкоциты ≥3,600 / мм3, тромбоциты ≥100000 / мм3 и гемоглобин ≥12,0 г / дл для мужчин, ≥11,0 г / дл для женщин). Перед лечением все пациенты прошел подробный медицинский осмотр, общая ситуация оценка, рутинное исследование крови, носоглоточный фиброскоп обследование, рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) брюшной полости УЗИ и МРТ областей, включая носоглотку и шею.Пациентам со стадией N2-N3 проводилось дополнительное сканирование костей. Все процедуры были одобрены этическим комитетом Guangxi Medical Университет (Наньнин, Китай). Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов или их семей до включения в настоящее исследование.

МРТ

МРТ изображения были получены с помощью МРТ-сканера 1,5 Тл (GE Healthcare Life Sciences, Литтл-Чалфонт, Великобритания). Все пациенты получил маршрутизацию и расширенное сканирование. Направления сканирования были поперечный, сагиттальный, коронарный, T2-взвешенный (TR 3000–4000 мс, TE 102–110 мс), T1-взвешенный (TR 2200–2400 мс, TE 77–109 мс, TI 750 мс) и улучшенное сканирование с взвешиванием по T1.Головка квадратурной катушки была принята, толщиной 6 мм, межслоевым интервалом 1 мм и матрица 256 × 192. Поперечное сканирование варьировалось от супраселлярного цистерна к нижнему краю ключицы. Контрастное вещество было гадопентетат димеглумин-диэтилентриаминпентацетат, с доза 15 мл.

Клиническая стадия

Все МРТ-изображения были независимо рассмотрены с использованием система архивирования изображений и коммуникации двух врачей. В этап данной исследовательской группы определен согласно 7-й редакция стандарта клинической стадии UICC / AJCC с учетом Симптомы пациента и информация о физикальном обследовании.Лимфатический узел метастазы диагностированы с помощью МРТ, а не пальпации, по данным рекомендации RTOG редакции 2013 г. (19,20).

Лечебный метод

В общей сложности 492 пациента с NPC прошли IMRT. в течение всего процесса. Компьютерная томография с контрастным усилением сканирование проводилось от черепа до 3 см ниже ключицы, с расстоянием между слоями 3 мм и толщиной слоя 3 мм. Под руководству Отчета 50 и Отчета 62 Международной комиссии по единицам излучения и измерениям, общий объем опухоли (GTV) включены первичные участки опухоли и диапазон их инвазии (GTVnx), ретрофарингеальные метастатические лимфатические узлы (GTVrpn) и шейные метастатический лимфатический узел (GTVnd) (21).Диапазон клинического целевого объема (CTV) можно регулировать в соответствии с степени вовлеченности. Например, CTV1 должен включать GTVnx, GTVrpn, вся слизистая оболочка носоглотки и подслизистая область 5 мм; CTV2 должен включать CTV1, а также некоторые из следующего: Задняя полость носа, крылонебно-небная ямка, задняя челюсть пазуха, часть задней решетчатой ​​пазухи, латеральная глотка пространство, основание черепа, часть шейного позвонка и наклон. Планирование объем цели (PTV) включал ошибки положения и движения органов во время процедур, которые обычно расширяются снаружи на 3-5 мм на основе GTV и CTV.Рецептурные дозы были следующими: PGTVnx и PTVrpn (68–74 Гр), PTVnd (66–70 Гр), PTV1 (60–66 Гр) и PTV2 (50–56 Гр; 5 фракций в неделю, всего 30–33 фракции). Установлены ограниченные дозировки для критических органов. международный консенсус (21,22).

Все этапы определены согласно 7-й редакции стандартов постановки UICC / AJCC. Из 477 пациентов со стадией II – IVB заболевание, 93,70% пациентов (461/492) получали химиотерапию, в том числе 51,0% (235/461) с сопутствующей химиотерапией, 37.09% (171/461) с индукцией + одновременная химиотерапия, 7,59% (35/461) с сопутствующей + адъювантной химиотерапией, 4,12% (19/461) с индукционная + сопутствующая + адъювантная химиотерапия и 0,22% (1/461) с индукционной химиотерапией. Химиотерапевтические препараты были в первую очередь на основе платины. Все центры использовали идентичную химиотерапию. протоколы.

Последующие действия

Регулярное наблюдение началось через 3 месяца после пациенты закончили лечение. Срок наблюдения определялся как период от даты начала лечения до последняя дата регулярного наблюдения или время смерти пациенты.К 31 декабря 2014 г., последняя дата очередного наблюдения, средний срок наблюдения составил 64,1 месяца (6–92 месяцы). 96,3% пациентов прошли полное наблюдение. данные 5 лет. Основные факторы анализа включали в себя: выживаемость (OS), безрецидивная выживаемость (DFS), безрецидивная выживаемость (RFS) и отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS).

Статистический анализ

Все результаты были проанализированы с помощью SPSS v19.0 статистическое программное обеспечение (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Каплан-Мейер Метод использовался для расчета различных показателей выживаемости.Лог-ранг был использован для проверки значимости различий в процент выживаемости. Анализ прогнозов проводился с использованием одномерный анализ или многомерный анализ. P <0,05 было считается, что это указывает на статистически значимое различие. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Результаты

Скорость метастазирования в лимфатические узлы NPC высокий, заглоточные и II регионарные лимфатические узлы являются наиболее вероятны метастазы

Для определения распределения метастатической лимфы узлов, места метастазирования зафиксированы для всех 492 пациенты с NPC.Среди 492 пациентов 428 (87%) имели шейный метастазы в лимфатические узлы, в том числе 82 (19,2%) случая с левым только цервикальный метастаз, 77 (18,0%) случаев с правым шейным только метастазы и 269 (62,9%) случаев с метастазами в шейку матки обе стороны. Количество пациентов с заглоточным лимфатическим узлом метастазирование составило 339 (79,2%), в том числе 128 случаев двустороннего метастазы (38,1%) и 210 случаев односторонних метастазов (61,9%). Количество пациентов с метастазами в регионарные лимфатические узлы составило 351 (82.0%), в том числе 189 случаев двусторонних метастазов (44,2%; Таблица I). Среди 428 пациентов с метастазы в лимфатические узлы, только 4 пациента без II регионарной метастазы имели III регионарный метастаз (0,9%), в том числе 1 случай которые продемонстрировали регионарные метастазы IV, Va и Vb. Среди пациентов без региональных метастазов II и III, без региональных метастазов IV наблюдалось. Эти результаты свидетельствуют о том, что скорость лимфатических узлов метастаз NPC был высоким, с заглоточным и II регионарным лимфатические узлы с наибольшей вероятностью будут иметь метастазы.

Таблица I.

Доля и распределение метастатические лимфатические узлы у 428 пациентов с NPC.

Задноглоточные лимфатические узлы шейные уровень лимфатических узлов и латеральность шейных лимфатических узлов связаны с прогнозом пациентов

Чтобы исследовать связь между лимфатическими узлами характеристики и прогноз, одномерный анализ и многомерный был проведен анализ.Согласно 7 изданию Система стадирования UICC / AJCC, пациенты I, II, III, IVa и IVb этапы составили 3,0% (15/492), 14,4% (71/492), 35,8% (176/492), 38,0% (187/492) и 8,7% (43/492) соответственно. В Кроме того, пациенты на стадиях T1, T2, T3 и T4 составили 6,7%. (33/492), 18,5% (91/492), 33,7% (166/492) и 41,1% (202/492), соответственно. Кроме того, пациенты N0, N1, N2, N3a и N3b ступени составили 13,0% (64/492), 32,3% (159/492), 45,9% (226/492), 2,2% (11/492) и 6.5% (32/492), соответственно (данные не показано). Показатель ОС через 5 лет составил 80,5%, показатель DFS был 78,6%, показатель RFS составил 94,1%, а показатель DMFS — 84,3%. Однофакторный анализ 428 пациентов с шейным лимфатическим узлом метастазирование продемонстрировало, что уровень лимфатических узлов, размеры [измеренные как максимальный диаметр (Dmax)] имел статистически значительное влияние на OS, DFS и DMFS, шейный лимфатический узел латеральность и заглоточная область имели статистически значительное влияние на ОС, DFS, RFS и DMFS, а также на экстракапсулярную распространение оказало статистически значимое влияние на ОС, тогда как некроз разжижения не оказал значительного эффекта (Таблица II).Кроме того, отдаленные метастазы выживаемость и общая выживаемость в Ib, заглотке (VIIa), III и Va области существенно не отличались от II области, тогда как в областях IVa, Vb и ниже были значительно отличается от II региона. Следовательно, уровни лимфатических узлов были разделены на две группы: уровень 1 (L1), заглоточные (VIIa), Ib, II, III и Va регионы; и уровень 2 (L2), IVa, IVb, Vb и Vc регионов (Таблица III). Многомерный анализ всех 492 пациентов показал, что Dmax шейные лимфатические узлы, экстракапсулярное распространение и разжижение некроз не имел самостоятельного прогностического значения.Отметить, заглоточные лимфатические узлы, уровень шейных лимфатических узлов и шейный Латеральность лимфатических узлов была независимым прогностическим фактором (Таблица IV). Эти результаты показали, что заглоточные лимфатические узлы, уровень шейных лимфатических узлов и шейный латеральность лимфатических узлов связана с прогнозом пациенты.

Таблица II.

Одномерный анализ связь между различными переменными шейных лимфатических узлов и прогноз пациента.

Таблица III.

Сравнение отдаленных метастазов выживаемость и ОС на разных уровнях лимфатических узлов.

Таблица IV.

Многомерный анализ шейки матки переменные лимфатических узлов, связанные с прогнозом.

Новая ступенчатая система N, предложенная в настоящее исследование больше подходит для IMRT по сравнению с 7-м редакция промежуточной системы UICC / AJCC

По данным одномерного и многомерного анализа результаты, 492 пациента, включенные в настоящее исследование, были разделены на шесть подгрупп, включая группу N0 (без лимфы метастаз в узле), группа заглоточных лимфатических узлов (Nrp), L1Lu группа (односторонние метастазы в верхние шейные лимфатические узлы), группа L1Lb (двусторонний метастаз в верхние шейные лимфатические узлы), группа L2Lu (односторонние метастазы в нижние шейные лимфатические узлы) и группа L2Lb (двустороннее метастазирование нижних шейных лимфатических узлов).По сравнению с L1Lu группа (отношение рисков = 1), отношение рисков для риска выживаемость при отдаленных метастазах и общая выживаемость в группе N0 было 0. Таким образом, группа N0 была отнесена к стадии N0. По сравнению с L1Lu группа (отношение рисков = 1), отношение рисков для риска выживаемость при отдаленных метастазах в группе Nrp составила 1,367, а риск общей выживаемости составила 1,857. Статистически L1Lu и Nrp группы не имели существенной разницы. Таким образом, группы L1Lu и Nrp были отнесены к стадии N1.Однако коэффициент риска для риска выживаемости при отдаленных метастазах и общей выживаемости в L1Lb группа составила 2,142 и 2,755 соответственно, что значительно по сравнению с таковым в группе L1Lu (P <0,05). Таким образом, группа L1Lb была классифицируется как стадия N2. По сравнению с группой L1Lu опасность соотношение риска отдаленных метастазов и общей выживаемости. выживаемость в группе L2Lu (3.825 и 3.835 соответственно), а в группе группа L2Lb (4,785 и 5,415 соответственно) также была значительно выше (P <0.05). Таким образом, группы L2Lu и L2Lb были отнесены к стадии N3 (табл. V). В зависимости от влияния различных факторов на прогноз, в настоящем исследовании предложены новые стандарты стадии N: N0 (без лимфы метастаз в узел), N1 [заглоточный и / или односторонний верхний шейный (I, II, III, Va, VIIb, VIII, IX и X области) лимфатический узел метастаз], N2 [двусторонний верхний шейный отдел (I, II, III, Va, VIIb, VIII, IX и X области) метастаз в лимфатический узел] и N3 (лимфатический узел метастазы в области IVa и Vb и их нижние области).К оценить новую стадию N, различия в выживаемости значение прогноза, баланс распределения и коэффициент риска были сравнивают постановку романа N и 7-е издание Промежуточная система UICC / AJCC. В предлагаемой новой ступенчатой ​​системе N, кривые ОС существенно различались на всех этапах: N0: N1 (χ2 = 5,198, P <0,05), N0: N2 (χ2 = 14,663, P <0,01), N0: N3 (χ2 = 29,990, P <0,01), N1: N2 (χ2 = 9,215, P <0,01), N1: N3 (χ2 = 22,592, P <0,01) и N2: N3 (χ2 = 9,305, P <0,01). Кроме того, Кривые DMFS существенно различались на всех этапах: N0: N1 (χ2 = 5.528, P <0,05), N0: N2 (χ2 = 11,748, P <0,01), N0: N3 (χ2 = 25,172, P <0,01), N1: N2 (χ2 = 8,525, P <0,01), N1: N3 (χ2 = 18,934, P <0,01) и N2: N3 (χ2 = 7,315, P <0,01; Рис.1, таблица VI). И наоборот, кривые OS и DMFS существенно не различались между стадиями N3a и N3b согласно 7-й редакции промежуточной системы UICC / AJCC (Рис. 1, Таблица VI). Кроме того, соотношение распространение в этапах N3a и N3b в 7-м издании На промежуточную систему UICC / AJCC пришлось 2,2 и 6,5% соответственно, тогда как ступень N3 в предлагаемой новой ступенчатой ​​системе N приходилось 8.9%, более сбалансирован по сравнению с 7-м. редакция промежуточной системы UICC / AJCC (Таблица VII). Кроме того, коэффициент риска для каждый этап предлагаемой новой ступенчатой ​​системы N был значительно отличается по сравнению со стадией N0 (P <0,05), тогда как риск соотношение для этапа N1 в 7-м выпуске этапа UICC / AJCC система существенно не отличалась от ступени N0 (P> 0,05; Таблица VII). Эти результаты показали, что новая ступенчатая система N, предложенная в настоящее исследование больше подходит для IMRT по сравнению с 7-м. редакция промежуточной системы UICC / AJCC.

Таблица V.

Схемы распределения и сбой опасности различных N подмножеств.

Таблица VI.

Частота ОС и удаленная безотказность скорости различных N этапов между предлагаемой системой и 7-м редакция системы UICC / AJCC.

Таблица VII.

Распределение и различия в рисках соотношения между 7-м изданием промежуточной системы UICC / AJCC и предлагаемая новая ступенчатая система N.

Обсуждение

NPC имеет высокий уровень шейных лимфатических узлов. метастазы и у ~ 70% пациентов диагностировали шейную лимфатическую метастазирование узла при их предварительном диагнозе (1,23). МРТ данные настоящего исследования показали, что 87,0% из 492 пациентов метастазы в лимфатические узлы, что согласуется с результатами сообщается Wang et al (24) и Хо и др. (25).В частота метастазов в заглотку, II, III, IV, Va, Vb и Vc регионы составляли 79,2, 82,0, 47,4, 7,7, 4,0, 2,1 и 0,5%, соответственно. В соответствии с предыдущим исследованием метастатический ставки каждого региона снизились от верхнего к нижнему. регион, а частота пропуска метастазов составила 0,9% (26). Однако это не было подтверждено. является ли ретрофарингеальный лимфатический узел или лимфатический узел II области дозорным лимфатический узел (1,27–30). Ур. и др. (31) показали, что частота метастазов в ретрофарингеальные лимфатические узлы и лимфатические узлы II области была 74.5 и 75,3% соответственно, что позволяет предположить, что оба являются дозорными. лимфатический узел. В соответствии с этим наблюдением настоящее исследование продемонстрировали, что частота метастазов ретрофарингеального и II области лимфатических узлов у 428 пациентов были 351 случай (82,0%) и 339 случаев (79,2%) соответственно. Это наблюдение может быть связано с дренированием лимфатических узлов через заглоточную и II области. в 7-е издание системы стадирования UICC / AJCC, ретрофарингеальная лимфа метастаз в узел был классифицирован как N1 (32). Tang et al (33) рекомендовали классифицировать заглоточную метастазы в лимфатические узлы как N1.Результаты настоящего исследования выявили, что метастазирование в заглоточные лимфатические узлы (независимо от сторон и размеров) является независимым прогностическим фактором, влияющим на OS, DFS, RFS и DMFS пациентов с NPC. Из-за различных N стандарты стадирования NPC, которые имеют различные параметры лимфатических узлов (15,20,29,34,35), в настоящем исследовании предлагается установить единый стандарт, основанный на объективные данные МРТ и международное отделение визуализации лимфатических узлов метод.

Надключичная ямка, определенная в 7-м издании промежуточная система UICC / AJCC продемонстрировала высокую риск отдаленных метастазов.Согласно RTOG для Lymph Node критериев, надключичная ямка расположена в IV области, нижняя часть V области и вся надключичная область (13). Шейные лимфатические узлы упорядочены. система защиты. Как только поражаются надключичные лимфатические узлы, опухолевые клетки могут в дальнейшем проникать в грудные протоки и, возможно, в все тело. Мао и др. (34) предположили, что регионы метастазов лимфатических узлов можно разделить на категории в заглоточную, Ib, II, III, V и IV области, а также в надключичная область, при использовании N стадий на основе МРТ и RTOG для оценки рисков отдаленных метастазов.Нг и др. (15) и Yue et al (36) предложили заменить надключичные fossae в стандартах UICC / AJCC с областями IV и Vb. Ли и др. al (37) показали, что нижняя метастазы в шейных лимфатических узлах (IV, Vb и надключичные области) является независимым прогностическим фактором, влияющим на выживаемость (37). В соответствии с этими отчетами В настоящем исследовании уровень лимфатических узлов был разделен на уровень 1. (заглоточная, Ib, II, III и Va области) и Уровень 2 (IVa, IVb, Vb и Vc), а также одномерный и многомерный анализ подтвердили существенные различия в прогнозе между два.

NPC обычно метастазирует по направлению лимфодренажа (38). Как есть отличается от других злокачественных опухолей головы и шеи, NPC обычно имеет метастазы в лимфатические узлы (двусторонние или односторонние) во время его ранняя стадия, с 40% частотой двусторонних метастазов в лимфатические узлы (39). Основное различие между Этапы N1 и N2 в 7-й редакции промежуточной системы UICC / AJCC односторонний или двусторонний метастаз в лимфатические узлы. Настоящее исследование продемонстрировали, что показатели OS, DFS, RFS и DMFS были значительно различаются между односторонними и двусторонними метастазами, что позволяет предположить латеральность шейных лимфатических узлов является независимым прогностическим фактор для NPC.

Предыдущий обзор литературы, исследующий данные для системы N-staging для NPC показало, что прогностический значение, приписываемое размеру, было спорным (40–44). Ли и др. (4) продемонстрировали, что самый большой размер лимфатических узлов был независимо значимым в прогнозирование выживания. Однако некоторые отчеты показали, что лимфа размер узла не был независимым прогностическим фактором (40–43). В Многофакторный анализ настоящего исследования показал, что лимфатический узел размер не был независимым прогностическим фактором.По седьмому редакция системы стадирования UICC / AJCC, диагностика лимфы узлы> 6 см были в первую очередь основаны на пальпации, то есть субъективно. Некоторые лимфатические узлы размером> 6 см можно диагностировать с помощью МРТ или КТ. Таким образом, вопрос о том, должен ли размер лимфатических узлов быть включены в стандарты стадии N.

Прогностическое значение экстракапсулярного распространения в лечении НПЦ остается неясным. Мао и др. (34) предположили, что экстракапсулярные лимфатические узлы распространение должно быть отнесено к стадии N2 как фактор стадии.В результаты одномерного анализа настоящего исследования продемонстрировали, что экстракапсулярное распространение существенно не влияют на скорости RFS, DMFS и DFS. Кроме того, многомерный анализ указали, что экстракапсулярное распространение шейных лимфатических узлов не было независимый прогностический фактор. Это может быть связано с отсутствием патологические свидетельства и диагностический стандарт. Следовательно, экстракапсулярное распространение не входит в предложенный роман N постановочная система.

Система стадирования опухолевых узлов и метастазов — это комплексное проявление всех типов факторов прогноза выявленные исследованиями клинической эпидемиологии, и идентификация новых прогностических факторов зависит от улучшение диагностики и терапии.Из-за непрерывного улучшение диагностики и терапии, прогностические факторы также меняется, и система постановки также должна постоянно улучшаться. Опубликован стандарт постановки 7-го издания UICC / AJCC. в 2009 г. преимущественно базируется на данных регулярных двумерных лучевая терапия. По мере развития точной лучевой терапии IMRT имеет чаще применялись при лечении NPC, чем обычные двумерная лучевая терапия (44–46). В кроме того, 7-е издание UICC / AJCC в основном основано на пальпация (3,4).Пальпация лимфатических узлов обычно зависит от на субъективность врачей, что может помешать точность постановки и разработка индивидуального лечения планы (34). Предыдущие исследования продемонстрировали отсутствие значимых различий в DMFS между N3a и N3b, и предположил, что N3a и N3b могут быть объединены как N3 в романе N стадия (47,48). В В настоящем исследовании использовались стандарты разделения RTOG и МРТ для изучения метастазы в шейных лимфатических узлах NPC, и установить новый N стандарт постановки NPC на основе IMRT в перспективном мультицентре клиническое испытание.Было предложено, чтобы новая ступенчатая система N включают: N0 (без метастазов в лимфатические узлы), N1 [заглоточный и / и односторонние верхние шейные (I, II, III, Va, VIIb, VIII, IX и X области) метастазы в лимфатические узлы], N2 [двусторонний верхний шейный (I, II, III, Va, VIIb, VIII, IX и X области) метастазы в лимфатические узлы] и N3 (метастазы в лимфатические узлы в областях IVa и Vb и их нижних регионов). По сравнению с 7-м выпуском постановки UICC / AJCC система, новая ступенчатая система N позволила улучшить разницу в рисках и баланс распределения, а также отличная скорость DMFS и скорость ОС между этапами.В заключение, новая ступенчатая система N более подходит для IMRT и более точно предсказывает прогноз пациенты с NPC.

Благодарности

Не применимо.

Финансирование

Настоящее исследование поддержано грантами Национальный фонд естественных наук Китая (гранты № 81460460, 81360405 и 81760542), Исследовательский фонд науки и Технологический департамент провинции Гуанси, Китай (гранты № 2016GXNSFAA380252 и 2014GXNSFBA118114), Guangxi Medical Программа университетской подготовки для выдающихся молодых ученых (2017), Руководство центрального правительства по местным наукам и технологиям девелоперские проекты (ZY18057006).Финансирование премии за выдающиеся достижения в области медицины грантом на развитие творческих исследований от первого Аффилированная больница Медицинского университета Гуанси.

Наличие данных и материалов

Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью.

Авторские работы

MK и RW разработали исследования и присвоили задачи командам. PZ, TW, TZ и JL собрали и проанализировали данные. МК получил доступ к соответствующей информации. GL и HY помогли с МРТ экспертиза.ML и GF участвовали в анализе изображений. JZ был участвует в статистическом анализе. RW, GL, HY, GF, ML и JZ критически переработал рукопись для важных интеллектуальных содержание. RW одобрил окончательную версию рукописи как Отправлено.

Утверждение этических норм и согласие на участвовать

Все процедуры одобрены этическим комитетом. Медицинского университета Гуанси (Наньнин, Китай). Письменное информирование согласие было получено от всех пациентов или их семей до зачисление в настоящее исследование.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересы.

Список литературы