Методические рекомендации по заполнению справки бк 2018: «Методические рекомендации по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в 2018 году (за отчетный 2017 год)» — Администрация сельского поселения Радужное Коломенского района

Содержание

Официальный сайт Совета депутатов МО Шлиссельбург

Методические рекомендации по заполнению формы представления сведений об адресах сайтов

Методические рекомендации по вопросам соблюдения ограничений, налагаемых на гражданина, замещавшего должность государственной или муниципальной службы

Методические рекомендации по заполнению справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

Методические рекомендации по вопросам соблюдения ограничений, налагаемых на гражданина, замещавшего должность государственной (муниципальной) службы, при заключении им трудового или гражданско-правового договора с организацией

Основные новеллы в Методических рекомендациях по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в 2019 году (за отчетный 2018 год)

МИНИСТЕРСТВО ТРУДА И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПИСЬМО от 11 октября 2017 г. N 18-4/10/В-7931

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ СПРАВКИ О ДОХОДАХ, РАСХОДАХ, ОБ ИМУЩЕСТВЕ И ОБЯЗАТЕЛЬСТВАХ ИМУЩЕСТВЕННОГО ХАРАКТЕРА

О необходимости соблюдения запрета дарить и получать подарки

Обзор практики привлечения к ответственности государственных (муниципальных) служащих за несоблюдение ограничений и запретов, требований о предотвращении или об урегулировании конфликта интересов и неисполнение обязанностей, установленных в целях противодействия коррупции

Памятка о порядке представления государственными гражданскими служащими Ленинградской области сведений о размещении информации в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»

Разъяснения от Сбербанка

Разъяснения от Минтруда

Специальное программное обеспечение «Справки БК» и информационные материалы по заполнению справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

Памятка для предпринимателей

Памятка. Ритуальные слуги

Обзор практики по обучению федеральных государственных служащих по вопросам профилактики и противодействия коррупции

Обзор практики реализации прокурорами полномочий, предусмотренных ФЗ от 03.12.2012 №230-ФЗ «О контроле за соответствием расходов лиц, замещающих государственные должности, и иных лиц их доходами»

Формы документов для заполнения

Методические рекомендации по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в 2020 году (за отчетный 2019 год)

Основные новеллы в методических рекомендациях по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в 2019 году (за отчетный 2018 год) (129 KB, pdf)

Основные новеллы в методических рекомендациях по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в 2020 году (за отчетный 2019 год)

Специальное программное обеспечение «Справки БК» (версия 2.4) и информационные материалы по заполнению справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера:

Описание специального программного обеспечения (479 KB, pdf)

Инструкция о порядке заполнения справок о доходах (166 KB, pdf)

СПО «Справки БК» (версия 2.4.1) от 06.03.2018 (16 MB, msi)

Видеоурок по заполнению справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

Пример заполнения справки — Государственный гражданский служащий

Пример заполнения справки — Супруга (супруг) государственного гражданского служащего

Методические рекомендации по заполнению формы представления сведений об адресах сайтов и (или) страниц сайтов в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет», на которых государственным гражданским служащим или муниципальным служащим, гражданином Российской Федерации, претендующим на замещение должности государственной гражданской службы Российской Федерации или муниципальной службы, размещались общедоступная информация, а также данные, позволяющие его идентифицировать (196 KB, pdf)

Форма представления сведений об адресах сайтов и (или) страниц сайтов в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет», на которых государственным гражданским служащим или муниципальным служащим, гражданином Российской Федерации, претендующим на замещение должности государственной гражданской службы Российской Федерации или муниципальной службы, размещались общедоступная информация, а также данные, позволяющие его идентифицировать (39 KB, doc)

Форма уведомление о намерении выполнять иную оплачиваемую работу (28 KB, doc)

Форма заявления служащего в кредитные организации (23 KB, odt)

Форма обращения о даче согласия на замещение должности в коммерческой или некоммерческой организации (выполнение работы на условиях гражданско-правового договора в коммерческой или некоммерческой организации) (госслужба) (22 KB, docx)

Типовые формы сообщения работодателем о заключении трудового или гражданско-правового договора на выполнение работ (оказание услуг) с гражданином, замещавшим должности государственной или муниципальной службы, перечень которых устанавливается нормативными правовыми актами Российской Федерации

Типовая форма уведомления коммерческой или некоммерческой организации о заключении с гражданином, замещавшим должность государственной (муниципальной службы), трудового договора на выполнение работ (оказание услуг)

Типовая форма уведомления коммерческой или некоммерческой организации о заключении с гражданином, замещавшим должность государственной (муниципальной службы), гражданско-правового договора на выполнение работ (оказание услуг)

Методические материалы | Официальный сайт Администрации Металлургического района города Челябинска

Примеры заполнения справок, форм:

Для лица, замещающего муниципальную должность (гражданина, претендующего на замещение муниципальной должности).

Образец заполнения формы представления сведений об адресах сайтов и (или) страниц сайтов в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет».

Специальное программное обеспечение «Справки БК» (версия 2.4.4) и информационные материалы по заполнению справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера (размещено на Федеральном портале государственной службы и управленческих кадров).

Методические рекомендации, письма и другое:

Методические рекомендации по вопросам соблюдения ограничений, налагаемых на гражданина, замещавшего должность государственной (муниципальной) службы, при заключении им трудового или гражданско-правового договора с организацией

Методические рекомендации по заполнению формы представления сведений об адресах сайтов и (или) страниц сайтов в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет», на которых государственным гражданским служащим или муниципальным служащим, гражданином Российской Федерации, претендующим на замещение должности государственной гражданской службы Российской Федерации или муниципальной службы, размещались общедоступная информация, а также данные, позволяющие его идентифицировать;

Письмо Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации о соблюдении запрета на получение подарков (2018).

Письмо Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации о соблюдении запрета на получение подарков (2017).

Обзор проблемных вопросов, возникающих при представлении, анализе и проверке достоверности сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера (30 марта 2018 г.).

Методические рекомендации для применения в ходе декларационной кампании 2021 года (за отчетный 2020 год).

Методические рекомендации

для применения в ходе декларационной кампании 2018 г. (за 2017 г.).

о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера в 2018 году.

Методические рекомендации для применения в ходе декларационной кампании 2017 г. (за 2016 год).

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки в ходе декларационной кампании 2016 года

(за 2015 г.).

Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации по оценке эффективности деятельности подразделений кадровых служб по профилактике коррупционных и иных правонарушений – 2018 г.

Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации для проведения мониторинга размещения на официальных сайтах федеральных органов исполнительной власти в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» актуальной информации о мерах по профилактике и противодействию коррупции – 2018г.

Перечень рекомендуемых мероприятий по информированию общественности о результатах работы государственных и региональных органов власти по профилактике коррупционных и иных нарушений.

Письмо Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации о запрете для отдельных категорий лиц приобретать ценные бумаги в случае, если владение такими ценными бумагами приводит или может привести к конфликту интересов; прямо и косвенно владеть и (или) пользоваться иностранными финансовыми инструментами.

по вопросам соблюдения ограничений, налагаемых на гражданина, замещавшего должность государственной (муниципальной) службы, при заключении им трудового или гражданско-правового договора с организацией – 2018 г.

Методические рекомендации по соблюдению государственными (муниципальными) служащими норм этики в целях противодействия коррупции и иным правонарушениям.

Методические рекомендации по вопросам привлечения к ответственности должностных лиц за непринятие мер по предотвращению и (или) урегулированию конфликта интересов.

Методические рекомендации по привлечению к ответственности государственных (муниципальных) служащих за несоблюдение ограничений и запретов, требований о предотвращении или об урегулировании конфликта интересов и неисполнение обязанностей, установленных в целях противодействия коррупции – 2018 г.

Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 1

Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 2

Обзор практики привлечения к ответственности государственных (муниципальных) служащих за несоблюдение ограничений и запретов, требований о предотвращении или об урегулировании конфликта интересов и неисполнение обязанностей, установленных в целях противодействия коррупции.

Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации по проведению оценки коррупционных рисков, возникающих при реализации функций

по разработке и принятию организациями мер по предупреждению и противодействию коррупции – 2014 г.

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации – по разработке и принятию организациями мер по предупреждению и противодействию коррупции – 2013 г.

Разъяснения Минтруда России от 17 июля 2013 г. – по применению Федерального закона от 3 декабря 2012 г. № 230-ФЗ «О контроле за соответствием расходов лиц, замещающих государственные должности, и иных лиц их доходам» и иных нормативных правовых актов в сфере противодействия коррупции (пример заполнения справки).

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации – «Памятка об ограничениях, запретах, требованиях к служебному поведению и предупреждению коррупционных правонарушений, связанных с прохождением федеральной государственной гражданской службы в Министерстве труда и социальной защиты Российской Федерации».

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации – по недопущению должностными лицами поведения, которое может восприниматься окружающими как обещание дачи взятки.

Методические рекомендации по организации работы комиссий по соблюдению требований к служебному поведению федеральных государственных служащих и урегулированию конфликта интересов (аттестационных комиссий) в федеральных государственных органах.

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации – «Обзор типовых ситуаций конфликта интересов на государственной службе Российской Федерации и порядка их урегулирования».

Методические рекомендации Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации – по организации антикоррупционного обучения.

Обзор судебной практики по делам по заявлениям прокуроров об обращении в доход Российской Федерации имущества, в отношении которого не представлены в соответствии с законодательством о противодействии коррупции доказательства его приобретения на законные доходы (утв. Президиумом Верховного Суда РФ 30.06.2017).

Обзор практики применения судами в 2014 – 2016 годах законодательства Российской Федерации при рассмотрении споров, связанных с наложением дисциплинарных взысканий за несоблюдение требований законодательства о противодействии коррупции (утв. Президиумом Верховного Суда РФ 30.11.2016).

Постановление Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 9 июля 2013 года № 24 «О судебной практике по делам о взяточничестве и об иных коррупционных преступлениях».

Минтруд России подготовил методические инструментарии, направленные на внедрение в работу кадровых служб государственных органов современных кадровых технологий (методический сборник в 4 частях):
1. Методический инструментарий по применению наставничества на государственной гражданской службе;
2. Методический инструментарий по организации отбора кадров на замещение вакантных должностей государственной гражданской службы;
3. Методический инструментарий по установлению квалификационных требований к должностям государственной гражданской службы;
4. Методический инструментарий по внедрению системы комплексной оценки профессиональной служебной деятельности государственных гражданских служащих (включая общественную оценку).

Обнаружив в тексте ошибку, выделите её и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Дата публикации: 27 ноября, 2020 [12:48]
Дата изменения: 11 мая, 2021 [03:22]

Муниципальное образование Шлиссельбург — Методические материалы

Главная > Противодействие коррупции > Методические материалы

Письмо Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 06.12.2019 № 18-0/10/В-10441 о необходимости соблюдения запрета дарить и получать подарки

Методические рекомендации по заполнению формы представления сведений об адресах сайтов

МИНИСТЕРСТВО ТРУДА И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПИСЬМО от 11 октября 2017 г. N 18-4/10/В-7931

О необходимости соблюдения запрета дарить и получать подарки

Разъяснения от Сбербанка

Разъяснения от Минтруда

Памятка для предпринимателей

Памятка. Ритуальные слуги

Архивы Методические материалы — Министерство энергетики и ЖКХ Свердловской области

Методические материалы, одобренные президиумом Совета при Президенте Российской Федерации по противодействию коррупции

Методические материалы, размещенные на официальном сайте Департамента противодействия коррупции и контроля Свердловской области

Специализированный информационно-методический ресурс по вопросам противодействия коррупции на базе федеральной государственной информационной системы «Единая информационная система управления кадровым составом государственной гражданской службы Российской Федерации»

С 1 января 2019 года вводится требование об использовании специального программного обеспечения «Справки БК» всеми лицами, претендующими на замещение должностей или замещающими должности, осуществление полномочий по которым влечет за собой обязанность представлять сведения о своих доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера, о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера своих супругов и несовершеннолетних детей, при заполнении справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера.Данное требование вводится во исполнение подпункта «в» пункта 17 Национального плана противодействия коррупции на 2018–2020 годы, утвержденного Указом Президента Российской Федерации от 29 июня 2018 года № 378 «О Национальном плане противодействия коррупции на 2018–2020 годы». СПО «Справки БК» (версия 2.5.0) от 30.06.2021, описание специального программного обеспечения (в формате doc) и Инструкция о порядке заполнения справок о доходах (в формате doc) размещены на официальном сайте Президента Российской Федерации и на официальном сайте федеральной государственной информационной системы в области государственной службы в сети Интернет. Форма справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера утверждена Указом Президента Российской Федерации от 23 июня 2014 года № 460.

Рекомендации по соблюдению государственными (муниципальными) служащими норм этики в целях противодействия коррупции и иным правонарушениям

Памятка об уголовной ответственности за получение и дачу взятки и мерах административной ответственности за незаконное вознаграждение от имени юридического лица

Конфликт интересов в законодательстве Российской Федерации

Типичные случаи неправомерного поведения государственных гражданских служащих Свердловской области

Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 1Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 2Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 3Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 4Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 5Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 6Памятка для служащих, замещающих должности государственной гражданской службы Свердловской области в Министерстве, об ограничениях, запретах и обязанностях, установленных законодательством о противодействии коррупции Обзор типовых ситуаций конфликта интересов и порядка их урегулирования при исполнении должностных обязанностей государственными гражданскими служащими Свердловской области, замещающими должности государственной гражданской службы Свердловской области в Министерстве энергетики и жилищно-коммунального хозяйства Свердловской областиПамятка для государственных гражданских служащих Свердловской области, замещающих должности государственной гражданской службы Свердловской области в Министерстве энергетики и жилищно-коммунального хозяйства Свердловской области, включенные в «перечень должностей с коррупционными рисками», и планирующих увольнение с государственной гражданской службы Свердловской области

Методические материалы

Обзор практики применения законодательства Российской Федерации о противодействии коррупции по вопросам предотвращения и урегулирования конфликта интересов № 6 (подготовлен Министерством труда и социальной защиты РФ по состоянию на 29 июня 2021 г.)

Специальное программное обеспечение «Справки БК» (версия 2.5.0) и информационные материалы по заполнению справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

РАЗЪЯСНЕНИЯ РЕКОМЕНДАТЕЛЬНОГО ХАРАКТЕРА по актуальным вопросам применения антикоррупционного законодательства Российской Федерации

Декларационная кампания для депутатов сельских поселений

Антикоррупционное декларирование. Методические рекомендации Минтруда России

Методические рекомендации о взаимодействии с компетентными органами и организациями иностранных государств при проведении проверок соблюдения ограничений, запретов и требований, установленных в целях противодействия коррупции

Методические рекомендации по выявлению и минимизации коррупционных рисков при осуществлении закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных или муниципальных нужд

ПАМЯТКА: сведения о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

ПАМЯТКА: порядок трудоустройства после увольнения с государственной или муниципальной службы

ПАМЯТКА: антикоррупционный запрет на получение отдельными категориями лиц подарков и иных вознаграждений в связи с выполнением служебных (должностных) обязанностей

ПАМЯТКА: административная ответственность за совершение правонарушений коррупционной направленности

Специальное программное обеспечение «Справки БК» (версия 2.4.4) и информационные материалы по заполнению справок о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

Обзор практики применения законодательства Российской Федерации о противодействии коррупции по вопросам предотвращения и урегулирования конфликта интересов

Методические рекомендации по проведению в федеральных государственных органах, органах государственной власти субъектов Российской Федерации, органах местного самоуправления, государственных внебюджетных фондах и иных организациях, осуществляющих закупки в соответствии с Федеральным законом от 5 апреля 2013 г. № 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» и Федеральным законом от 18 июля 2011 г. № 223-ФЗ «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц», работы, направленной на выявление личной заинтересованности государственных и муниципальных служащих, работников при осуществлении таких закупок, которая приводит или может привести к конфликту интересов

Разъяснения по отдельным вопросам, связанным с применением Типового положения о сообщении отдельными категориями лиц о получении подарка в связи с протокольными мероприятиями, служебными командировками и другими официальными мероприятиями, участие в которых связано с исполнением ими служебных (должностных) обязанностей, сдаче и оценке подарка, реализации (выкупе) и зачислении средств, вырученных от его реализации, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 9 января 2014 г. № 10

Методические рекомендации по вопросам предоставления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки

Памятка: «Закрепление обязанностей работников организации, связанных с предупреждением коррупции, ответственность и стимулирование»

Меры по предупреждению коррупции в организациях

Рекомендации по порядку проведения оценки коррупционных рисков в организации

Методические рекомендации по отдельным вопросам организации антикоррупционной работы в субъектах Российской Федерации и муниципальных образованиях в отношении лиц, замещающих муниципальные должности, и муниципальных служащих

Антикоррупционная экспертиза нормативных правовых актов и проектов нормативных правовых актов

Методические рекомендации 2019

Информационная памятка. Запреты и ограничения на государственной (муниципальной) службе подарки

Информационная памятка. Конфликт интересов

Памятка для муниципальных служащих и лиц, замещающих муниципальные должности. «Если вы не желаете, чтобы государство стояло у вас за спиной, выньте руки из его карманов»

Памятка для служащих «Что нужно знать о коррупции»

Памятка для служащих «Контроль за соответствием расходов государственных и муниципальных служащих их доходам»

Памятка для служащих «Сведения о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера»

Методические рекомендации по проведению оценки коррупционных рисков, возникающих при реализации функций

Методические рекомендации по разработке и принятию организациями мер по предупреждению и противодействию коррупции

Методические рекомендации по вопросам привлечения к ответственности должностных лиц за непринятие мер по предотвращению и (или) урегулированию конфликта интересов

Компьютерная программа «Мы против коррупции»

Памятка для служащих «Конфликт интересов на государственной и муниципальной службе»

Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 1

Обзор практики правоприменения в сфере конфликта интересов № 2

Методические рекомендации о порядке предварительного уведомления представителя нанимателя государственными гражданскими служащими Республики Крым о выполнении ими иной оплачиваемой работы

Методические рекомендации о порядке уведомления представителя нанимателя (работодателя) о фактах обращения в целях склонения государственного или муниципального служащего к совершению коррупционных правонарушений, включающие перечень сведений, содержащихся в уведомлениях, вопросы организации проверки этих сведений и порядка регистрации уведомлений

Методические рекомендации по вопросам организации деятельности комиссии по соблюдению требований к служебному поведению государственных гражданских служащих и урегулированию конфликта интересов

Методические материалы — Противодействие коррупции

О предоставлении сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера

Требование по предоставлению сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера, а также об имуществе, и обязательствах имущественного характера распространяется на лиц, замещающих государственные и муниципальные должности (в том числе, депутатов представительных органов муниципальных образований Архангельской области, глав муниципальных образований, работающих по контракту), государственных и муниципальных служащих, а также руководителей государственных и муниципальных учреждений. Указанные лица обязаны также предоставить сведения о доходах в отношении членов своих семей (супруги (супруга) и несовершеннолетних детей).

Сведения о доходах предоставляются по форме справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера, утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 23.06.2014 № 460, с использованием специального программного обеспечения «Справки БК», размещенного на официальном сайте Президента Российской Федерации, а также на Федеральном портале управленческих кадров.

При заполнении справок о доходах необходимо руководствоваться Методическими рекомендациями по вопросам представления сведений о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера и заполнения соответствующей формы справки, подготовленных Министерством труда и социальной защиты Российской Федерации, размещенных на сайте ведомства.

Методические рекомендации содержат пошаговую инструкцию по заполнению каждого раздела справки о доходах, расходах, об имуществе и обязательствах имущественного характера, уточняют, какие именно сведения подлежат указанию, а какие нет, а также включают примеры в зависимости от семейного положения и имущественных ситуаций.

Раздел «Антикоррупция» официального сайта Правительства Архангельской области

https://dvinaland.ru/gov/anticorr/

Сайт «Противодействие коррупции в Архангельской области»

anticorr29.ru

Лучшие методы разработки и проверки шкал для медицинских, социальных и поведенческих исследований: учебник

Идентификация домена

Первый шаг — сформулировать области, которые вы пытаетесь измерить. Домен или конструкция относится к концепции, атрибуту или ненаблюдаемому поведению, которые являются целью исследования (25). Следовательно, исследуемая область должна быть определена и определена до любого действия элемента (2). Четко определенный домен предоставит практические знания об изучаемом явлении, определит границы домена и упростит процесс создания элементов и проверки содержимого.

McCoach et al. наметить ряд шагов в развитии масштаба; мы считаем, что первые пять подходят для идентификации домена (4). Все они основаны на тщательном обзоре литературы и включают (а) определение цели предметной области или конструкции, которую вы пытаетесь разработать, и (б) подтверждение отсутствия существующих инструментов, которые бы адекватно служили той же цели. Если существует аналогичный инструмент, вам необходимо обосновать, почему разработка нового инструмента уместна и чем он будет отличаться от существующих инструментов.Затем (c) описать область и дать предварительное концептуальное определение и (d) указать, если таковые имеются, размеры области. В качестве альтернативы вы можете позволить определять количество измерений, образующих домен, посредством статистических вычислений (см. Шаги 5, 6 и 7). Домены определяются априори , если существует устоявшаяся основа или теория, лежащая в основе исследования, и апостериори , если их не существует. Наконец, если домены идентифицированы a priori , (e) должно быть указано окончательное концептуальное определение для каждого домена.

Генерация элементов

После определения домена можно определить пул элементов. Этот процесс также называют «разработкой вопроса» (26) или «генерацией заданий» (24). Есть два способа определить подходящие вопросы: дедуктивный и индуктивный методы (24).

Дедуктивный метод, также известный как «логическое разделение» или «классификация сверху» (27), основан на описании соответствующей области и идентификации элементов. Это можно сделать путем обзора литературы и оценки существующих шкал и показателей в этой области (2, 24).Индуктивный метод, также известный как «группировка» или «классификация снизу» (24, 27), включает создание элементов из ответов людей (24). Качественные данные, полученные посредством прямых наблюдений и исследовательских методологий, таких как фокус-группы и индивидуальные интервью, могут использоваться для индуктивной идентификации предметов предметной области (5).

Считается лучшей практикой комбинировать дедуктивные и индуктивные методы как для определения предметной области, так и для определения вопросов для ее оценки.В то время как обзор литературы обеспечивает теоретическую основу для определения предметной области, использование качественных методов перемещает предметную область от абстрактной точки к идентификации ее явных форм. Шкала или конструкция, определяемая теоретическими основами, лучше подходит для принятия конкретных прагматических решений о предметной области (28), поскольку конструкция будет основана на накопленных знаниях о существующих элементах.

Рекомендуется, чтобы вопросы, идентифицируемые с помощью дедуктивного и индуктивного подходов, были шире и полнее, чем собственное теоретическое представление о цели (28, 29).Кроме того, должен быть включен контент, который в конечном итоге будет показан как касательный или не связанный с основной конструкцией. Другими словами, не следует сомневаться в том, что на шкале есть элементы, которые не полностью соответствуют определенной области, поскольку последующая оценка исключит нежелательные элементы из исходного пула. Клайн, Шинка и др. обратите внимание, что исходный набор разрабатываемых элементов должен быть как минимум вдвое длиннее желаемого окончательного масштаба (26, 30). Другие рекомендовали, чтобы исходный пул был в пять раз больше окончательной версии, чтобы обеспечить необходимую маржу для выбора оптимальной комбинации элементов (30).Мы согласны с Kline и Schinka et al. (26, 30) количество пунктов должно быть как минимум вдвое больше желаемого масштаба.

Кроме того, при разработке вопросов следует принимать во внимание формулировку из пунктов, формулировку пунктов и типы ответов , которые должен вызывать вопрос. Это также означает, что вопросы должны отражать жизненный опыт целевого населения в связи с этим явлением (30). Далее пункты должны быть сформулированы просто и однозначно.Предметы не должны быть оскорбительными или потенциально предвзятыми с точки зрения социальной идентичности, то есть пола, религии, этнической принадлежности, расы, экономического статуса или сексуальной ориентации (30).

Фаулер определил пять основных характеристик предметов, необходимых для обеспечения качества измерения конструкции (31). К ним относятся: (а) необходимость в единообразном понимании пунктов; (б) необходимость в том, чтобы вопросы были последовательно администрированы или доведены до сведения респондентов; (c) последовательное сообщение того, что является адекватным ответом; (d) необходимость для всех респондентов иметь доступ к информации, необходимой для точного ответа на вопрос; и (e) готовность респондентов всегда давать правильные ответы, требуемые для вопроса.

Иногда очень трудно достичь этих основных целей. Кросник (32) предполагает, что респонденты могут быть менее вдумчивыми в отношении значения вопроса, менее всесторонне искать в своих воспоминаниях, менее тщательно интегрировать полученную информацию или даже выбирать менее точный вариант ответа. Все это означает, что они просто удовлетворительны, то есть дают просто удовлетворительные ответы, а не самые точные. Чтобы бороться с таким поведением, вопросы должны быть простыми, понятными и соответствовать правилам обычного разговора.

Что касается типа ответов на эти вопросы, мы рекомендуем, чтобы вопросы с дихотомическими категориями ответов (например, истина / ложь) не имели двусмысленности. Когда используется шкала отклика типа Лайкерта, точки на шкале должны отражать весь континуум измерений. Ответы должны быть представлены в порядковом порядке, то есть в возрастающем порядке без какого-либо перекрытия, и каждая точка на шкале ответов должна быть значимой и интерпретироваться каждым участником одинаково для обеспечения качества данных (33).

Что касается количества баллов по шкале ответов, Krosnick и Presser (33) показали, что ответы с двумя-тремя баллами имеют более низкую надежность, чем шкалы ответов типа Лайкерта с пятью-семью баллами. Однако после семи очков прирост стабилизируется. Поэтому шкалы ответов с пятью баллами рекомендуются для однополярных вопросов, то есть тех, которые отражают относительные степени качества ответа по одному пункту, например, совсем не удовлетворен или очень доволен. Для биполярных вопросов рекомендуется семь вариантов ответа, т.е.е., отражающие относительные степени двух качеств шкалы ответов на вопрос, например, полностью неудовлетворен — полностью удовлетворен. Помимо аналитики, элементы с количеством баллов меньше пяти категорий лучше всего оценивать с помощью надежных категориальных методов. Однако элементы от пяти до семи категорий без сильных эффектов пола или потолка могут рассматриваться как непрерывные элементы в подтверждающем факторном анализе и моделировании структурных уравнений с использованием оценок максимального правдоподобия (34).

Одна из ловушек при идентификации домена и генерации элементов — неправильная концептуализация и определение домена (ов).Это может привести к масштабам, которые могут быть недостаточными, потому что определение домена неоднозначно или неадекватно определено (35). Это также может привести к контаминации, т. Е. Определение домена перекрывается с другими существующими конструкциями в том же поле (35).

Следует также проявлять осторожность, чтобы избежать недопредставленности конструкции, когда шкала не отражает важные аспекты конструкции, поскольку ее фокус слишком узок (35, 36). Кроме того, следует избегать несущественной для конструкции дисперсии, то есть степени, в которой на результаты тестов влияют процессы, которые имеют мало общего с предполагаемой конструкцией и, по-видимому, широко включают в себя несвязанные элементы (36, 37).И недопредставленность, и несущественная дисперсия могут привести к признанию шкалы недействительной (36).

Пример наилучшей практики использования дедуктивного подхода к генерации элементов можно найти в работе Денниса о самоэффективности грудного вскармливания (38–40). Пункты шкалы самоэффективности грудного вскармливания Денниса были сначала основаны на теории Бандуры о самоэффективности, за которой последовал контент-анализ обзора литературы и эмпирические исследования уверенности, связанной с грудным вскармливанием.

Ценный пример строгого индуктивного подхода можно найти в работе Фронгилло и Нанама по разработке и проверке основанных на опыте критериев отсутствия продовольственной безопасности домохозяйств в северной части Буркина-Фасо (41).Чтобы создать элементы для этой меры, они провели углубленные интервью с 10 главами домохозяйств и 26 женщинами с использованием руководств по интервью. Данные этих интервью были тематически проанализированы, и результаты позволили идентифицировать элементы, которые должны быть добавлены или удалены из первоначального вопросника. Кроме того, интервью привели к разработке и пересмотру вариантов ответов.

Научное наставничество и личность ученого: идеи студентов и их наставников | Международный журнал STEM Education

После описания предварительного анализа мы представляем наши выводы в следующих трех разделах.Во-первых, мы сравниваем оценки распространенности инструментального, социально-эмоционального и негативного наставничества студентов и наставников. Во-вторых, мы исследуем степень, в которой оценки студентов и наставников трех форм наставничества предсказывают идентичность студента как ученого. В-третьих, мы опираемся на качественные данные, чтобы глубже понять мотивацию наставников стать наставниками и то, как наставники характеризовали трудные моменты в наставнических отношениях.

Предварительный анализ

Мы начали с изучения двумерных корреляций между идентичностью ученых и оценками инструментального, социально-эмоционального и негативного наставничества.Корреляционная матрица и соответствующая описательная статистика представлены в Таблице 1. Оценки инструментального наставничества студентов и их наставников имеют положительную корреляцию; Напротив, оценки социо-эмоционального и отрицательного наставничества студентами-наставниками существенно не коррелировали. Кроме того, личность студента как ученого положительно коррелировала с их собственными оценками инструментального и социально-эмоционального наставничества. Личность студента как ученый не коррелировала в значительной степени с их собственными оценками негативного наставничества; однако это отрицательно коррелировало с оценками негативного наставничества их наставниками.

Таблица 1 Описательная статистика и корреляционная матрица для переменных идентичности ученого и наставничества

Мы также проверили этнические и гендерные различия в шкалах наставничества и идентичности ученого. При тестировании на этнические различия мы сравнивали студентов, которые идентифицировали себя как минимум с одной недопредставленной этнической группой (т.э., американец азиатского происхождения; Европейский американец). Дисперсионный анализ основных эффектов показал, что идентичность ученых существенно не различалась на основе этнической принадлежности студентов ( p = 0,80) или пола ( p = 0,64). Точно так же многомерный дисперсионный анализ основных эффектов показал, что оценки по трем шкалам наставничества существенно не различались в зависимости от этнической принадлежности студентов ( p = 0,84) или пола ( p = 0,88).

Наконец, мы провели тесты независимости хи-квадрат, чтобы проверить, отличается ли гендерный и этнический состав диад наставничества от ожидаемых показателей.Хи-квадрат, оценивающий гендерный состав диад, был значительным. Исследование стандартизованных остатков показало, что диады наставничества, состоящие из студента-мужчины и наставника-мужчины ( n = 11; 17% диад) были чрезмерно представлены в выборке, χ ² (1, N = 66 ) = 5,28, p = 0,02, V = 0,28. Соответственно, у студентов и их наставников была тенденция сообщать об одной и той же гендерной идентичности: 69% студентов-мужчин работали с наставниками-мужчинами, а 64% студенток работали с наставниками-женщинами.Напротив, хи-квадрат, оценивающий этнический состав диад, был незначительным ( p = 0,94): студенты и наставники из недопредставленных или чрезмерно представленных этнических групп работали вместе пропорционально их количеству в общей выборке. Однако с описательной точки зрения следует отметить, что большинство студентов из недостаточно представленных групп (62%) работали с наставником из слишком представленной этнической группы.

Сравнение студентов и наставников

В нашем первом исследовательском вопросе спрашивалось, воспринимают ли студенты и их наставники разные уровни инструментального, социально-эмоционального и негативного наставничества в отношениях.Мы оценили этот вопрос с помощью знакового рангового теста Вилкоксона для связанных выборок. Принципиально подобный тесту t для парных выборок, тест Вилкоксона допускает отклонения от нормальности в распределении различий между парными переменными. Более конкретно, для каждого набора парных переменных тест Вилкоксона оценивает, отличается ли разница между двумя медианами от нуля. Результаты показали, что студенты и их наставники значительно различались в своих оценках инструментальных средств ( p <.001) и социально-эмоциональное наставничество ( p <0,001). В обоих случаях медианные оценки были выше среди студентов, чем среди наставников. Напротив, студенты и их наставники существенно не различались по своим рейтингам отрицательного наставничества ( p = 0,26).

Наставничество и личность ученого

Гипотезы 1a, 1b и 1c сосредоточены на оценках студентов и их наставников инструментального, социально-эмоционального и негативного наставничества. В частности, мы предсказали, что идентичность студента как ученого будет положительно связана с инструментальным наставничеством (h2a) и социально-эмоциональным наставничеством (h2b), а отрицательно — с отрицательным наставничеством (h2c).Мы проверили наши гипотезы с помощью трех множественных регрессий. Регрессионная диагностика показала, что наши данные подходят для множественной регрессии. Кроме того, все переменные факторы инфляции были меньше 1,5, что указывает на то, что мультиколлинеарность не вызывала беспокойства (например, Hair. Et al. 1995).

В первой модели мы исследовали, позволяют ли оценки студентов и наставников инструментальное наставничество независимо предсказывать личность студента как ученого (h2a). Модель была значимой, F (2, 63) = 6.71, p = 0,002, что составляет 18% дисперсии в идентичности ученых. Как показано в Таблице 2, студенты, которые сообщили о получении более инструментального наставничества, как правило, имели более высокую идентичность с учеными, что соответствовало ожиданиям. Однако, вопреки ожиданиям, оценки наставниками их собственного инструментального наставничества не объясняли дополнительных различий в идентичности студентов-ученых.

Таблица 2 Результаты множественного регрессионного анализа, предсказывающего личность ученого по шкалам наставничества

Во второй модели мы исследовали, независимо от того, предсказывают ли оценки студентов и наставников социально-эмоциональное наставничество личность студента (h2b).Модель была значимой, F (2, 63) = 3,17, p = 0,04, и на нее приходилось 9% дисперсии в идентичности ученых. Как показано в Таблице 2, студенты, которые сообщили, что получали больше социально-эмоционального наставничества, как правило, имели более высокую научную идентичность, что соответствовало ожиданиям. Однако, несовместимые с ожиданиями, оценки наставниками своего собственного социально-эмоционального наставничества не объясняли дополнительных различий в идентичности студентов-бакалавров.

В третьей модели мы исследовали, предсказывают ли оценки студентов и наставников отрицательное наставничество личность студента как ученого (h2c).Хотя общая модель была несущественной, F (2, 63) = 2,42, p = 0,10 ( R ² = 7%), мы нашли предварительное подтверждение одному из наших прогнозов. Как показано в Таблице 2, наставники, которые сообщили о более высоком уровне негативного наставничества, как правило, имели студентов с более низкой идентичностью ученых, что соответствовало ожиданиям. Однако, вопреки ожиданиям, отрицательное наставничество, полученное студентами, не объясняло дополнительных различий в их личности ученых.

В целом наши гипотезы получили частичную поддержку. Как и ожидалось, студенты, как правило, имели более высокую научную идентичность, когда сообщали о получении более инструментального и социально-эмоционального наставничества; Кроме того, они, как правило, имели более низкую научную идентичность, когда их наставники сообщали о более негативном наставничестве. Тем не менее, ни в одной из трех моделей рейтинги студентов и наставников не позволяли независимо определять личность ученого.

Перспективы наставника

В заключение мы проведем предварительный качественный анализ с упором на открытые данные, предоставленные наставниками.Эти результаты представлены в двух основных разделах. Во-первых, мы изучили отчеты наставников о том, почему они хотели наставлять студентов в области естественных наук (RQ2). Затем мы проанализировали типы трудных переживаний, о которых сообщают наставники, как наставники оценивают ответственность за трудности и как эти оценки отражаются на личности их студентов-ученых (RQ3). Важно отметить, что в целом мы не обнаружили различий в качественных ответах в зависимости от пола и этнической принадлежности наставников.

Мотивация наставника

Наш второй вопрос исследования был следующим: какие факторы мотивации побуждают наставников заниматься наставничеством в исследованиях? Нас особенно интересовало, было ли продвижение равноправия в образовании важной мотивацией. Примерно треть наставников (34,9%, n = 23) объяснили, почему они решили быть наставниками. Чтобы сохранить реалистичный отчет о том, как часто возникала каждая мотивация, оставшиеся проценты указываются для всей выборки (то есть, а не только для выборки, сообщившей о мотивациях).Почти пятая часть (19,7%, n = 13) наставников назвала усиление гендерной или этнической принадлежности справедливости в науке как причину, по которой они стали наставниками в исследованиях. Один наставник-мужчина из недостаточно представленной этнической группы объяснил свою мотивацию таким образом, чтобы отсылать к своему личному опыту: «Чрезвычайно важно, чтобы я способствовал успеху студентов из числа коренных американцев, поскольку это способ отдать должное моему народу, а также Выплата долгов тем коренным народам, которые наставляли меня на этом пути.Более общее мнение исходило от наставника-мужчины из чрезмерно представленной этнической группы, который сообщил: «Я хотел помочь латиноамериканским студентам стать учеными». Немного меньшая группа наставников (15,2%, n = 10) оказала общую поддержку аккаунтам, объясняя свою мотивацию стать наставником. В этих отчетах подчеркивалась ценность предоставления студентам возможностей получить опыт и узнать о науке, но они не указали прямо в качестве мотивации справедливость. Например, женщина-наставник из недостаточно представленной этнической группы выразила свое желание «убедиться, что наши сильные ученики знают о широком спектре возможностей, включая исследования, учебу за границей, более сложные классы, чтобы они гораздо более сильная позиция, когда они поступают в аспирантуру и / или ищут работу.

Взгляд наставника на сложность

Наш третий вопрос исследования был сосредоточен на рассказах наставников о трудностях в наставнических отношениях и на том, как эти рассказы отражаются на личности их студентов-ученых. Что касается анализа идентичности студентов и ученых, нас особенно интересовали студенты с относительно низкой идентичностью ученых по сравнению с общим средним значением по выборке, равным 4,32. Примечательно, что студенты, у которых была более низкая научная идентичность, чем их сверстники, объективно не имели такой низкой идентичности.Действительно, все учащиеся в выборке обращались за помощью в исследованиях, что подразумевает хотя бы некоторую психологическую идентификацию с наукой. Соответственно, мы сгруппировали студентов в группу с умеренной идентичностью ученого , если они набрали 4 или меньше баллов по 5-балльной шкале идентичности ученого ( n = 23, M = 3,48), и группу с сильной идентичностью ученого , если они измерено более 4 ( n = 43, M = 4,78). Как показано ниже, мы ограничили этот категориальный анализ сравнительной описательной статистикой из-за малых размеров ячеек.

Первая часть нашего третьего вопроса исследования заключалась в следующем: по мнению наставников, каковы наиболее распространенные источники трудностей и конфликтов в отношениях со своими учениками? Различаются ли типы трудностей, о которых сообщают наставники, в зависимости от личности студентов-ученых? Более половины наставников (58%, n = 38) сообщили, что у них нет трудностей в отношениях. Остальные проценты указаны для всей выборки (т.е. не только для выборки, сообщившей о трудностях).Среди наставников, которые действительно сообщали о трудностях, неудовлетворительные результаты исследований были наиболее часто встречающейся проблемой (17%, n = 11). В ответах, посвященных неэффективности исследований, подчеркивалось, что студенты не могут правильно подготовить, организовать или распорядиться своим исследовательским временем. Например, один наставник-мужчина из недопредставленной этнической группы жаловался, что «Гарри ^{Footnote 2} часто был и остается ненадежным. Он не приходил, когда обещал, и однажды не появлялся в лаборатории около трех недель.Другая трудность связана с личными проблемами, (8%, n = 5). По этой теме наставники описывали события вне области исследования (например, проблемы со здоровьем; экономические трудности), которые мешали студенту проводить исследования. Некоторые наставники также описали коммуникационных проблем как источник трудностей в отношениях (6%, n = 4). Например, одна женщина-наставник из недостаточно представленной этнической группы отметила: «Я думаю, что самое сложное — мой график очень загружен, поэтому в определенное время года мне может потребоваться несколько дней, чтобы ответить на электронное письмо.Наконец, некоторые наставники (12%, n = 8) описали идиосинкразические трудности, которые были закодированы как «Прочие» из-за их специфики.

Что касается идентичности студентов-ученых, такой же процент наставников сообщил о трудностях для студентов с умеренной идентичностью ученого (58%) и студентов с ярко выраженной идентичностью ученого (57%). Этот вывод предполагает, что трудности в отношениях с точки зрения наставника не обязательно подрывают идентичность ученого. Чтобы понять, может ли управление конфликтами помочь объяснить существенные различия в идентичности студентов и ученых, мы затем закодировали оценки наставников ответственности за возникшую трудность.

Вторая часть нашего третьего вопроса исследования заключалась в следующем: как наставники возлагают на себя вину в случае конфликта? Меняется ли их склонность брать на себя вину в зависимости от личности студентов-ученых? Следующие проценты снова представлены для всей выборки (т.е. не только для выборки, сообщившей о трудностях). Мы закодировали отчеты наставников об ответственности за трудности как ориентированные на студентов (12%, n = 8) или не ориентированные на студентов (30%, n = 20).Ответственность, ориентированная на ученика, возникает, когда наставники обвиняют ученика в трудностях во взаимоотношениях. Часто наставники ориентировались на личностные качества ученика. Например, в одной диаде, где и наставником, и учеником были женщины из чрезмерно представленных этнических групп, наставник сообщил: «Кэрол имела тенденцию быть« анальной »в некоторых вещах и на самом деле не хотела исследовать. Она хотела и дальше использовать те техники, которые она хорошо знала, и не хотела изучать новые ». В дополнение к обвинению студента в трудности, этот стиль оценки обычно требовал, чтобы студент инициировал решение проблемы.Так было в одной женской диаде, где наставник был из чрезмерно представленной этнической группы, а студент — из недостаточно представленной этнической группы. В частности, наставник сообщил: «Больше всего проблем было, когда Сандра боялась обсуждать со мной проблемы. Как только она смогла говорить, мы смогли найти хорошие решения ».

Ответственность, не ориентированная на ученика, возникает, когда наставники приписывают трудности вещам, не зависящим от ученика. Некоторые наставники взяли на себя личную ответственность.Например, один наставник, который происходил из диады, в которой и она, и ее ученица были женщинами из недостаточно представленных этнических групп, объяснила: «Указав на мои собственные недостатки и вещи, с которыми я продолжаю бороться, она [ученица] смогла внести коррективы в свои действия и научиться воспринимать конструктивную критику, а не просто быть реакционной ». Другие наставники подчеркивали взаимный подход к решению трудностей. Например, в диаде, в которой обе стороны были из недостаточно представленных этнических групп, наставник-мужчина отмечал свою студентку: «Когда возникают трудные моменты, мы обращаемся с ними, как если бы мы были семьей, потому что мы семья.Для наставников также было довольно обычным делом нормализовать сложность, обычную для научной практики, например, когда один наставник-мужчина из чрезмерно представленной этнической группы обсуждал свою студентку, которая была из недостаточно представленной этнической группы. В частности, он написал: «Донна, как и многие студенты, несколько раз разочаровывалась во время работы над своим исследовательским проектом, но мы смогли поговорить о том факте, что исследование является кропотливым, но в конечном итоге полезным».

Когда студенты отличались умеренной идентичностью ученых, такое же количество наставников возлагало ответственность за трудности с ориентацией на студента (17%, n = 4) и без ориентации на студента (17%, n ). = 4).Напротив, когда ученики были сильны в учёной идентичности, наставники в три раза чаще возлагали ответственность за трудности, не ориентируясь на учеников (35%, n = 15), чем на учеников (12%, n = 5). Эти исследовательские результаты предполагают, что наставники могут сохранить научную идентичность своих студентов, применяя взаимный подход к пониманию причин и разрешению трудностей.

мРНК-вакцин — новая эра в вакцинологии

Всемирная организация здравоохранения.Охват иммунизацией. Всемирная организация здравоохранения http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs378/en (2017).

Янгер Д. С., Янгер А. П. и Гутмахер С. Вакцинация в детстве: последствия для глобального и внутреннего общественного здравоохранения. Neurol. Clin. 34 , 1035–1047 (2016).

PubMed Google ученый

Плоткин С.А. Вакцины: четвертый век. Clin.Вакцина Иммунол. 16 , 1709–1719 (2009).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Родригес, К. М. К., Пинто, М. В., Садарангани, М., Плоткин, С. А. Куда вакцины? J. Infect. 74 (Приложение 1), S2 – S9 (2017).

PubMed Google ученый

Wolff, J. A. et al. Прямой перенос гена в мышцу мыши in vivo . Наука 247 , 1465–1468 (1990). Это исследование демонстрирует производство белка из введенной РНК in vivo .

CAS PubMed Google ученый

Jirikowski, G.F., Sanna, P.P., Maciejewski-Lenoir, D. & Bloom, F.E. Обращение несахарного диабета у крыс Brattleboro: внутригипоталамическая инъекция мРНК вазопрессина. Наука 255 , 996–998 (1992).

CAS PubMed Google ученый

Suschak, J. J., Williams, J. A. & Schmaljohn, C. S. Достижения в области ДНК-вакцинных векторов, немеханических методов доставки и молекулярных адъювантов для повышения иммуногенности. Hum. Вакцин. Immunother. 13 , 2837–2848 (2017).

PubMed Central PubMed Google ученый

Тандруп Шмидт, С., Foged, C., Korsholm, K. S., Rades, T. & Christensen, D. Адъюванты на основе липосом для субъединичных вакцин: стратегии составления субъединичных антигенов и иммуностимуляторов. Фармацевтика 8 , E7 (2016).

PubMed Google ученый

Kariko, K. et al. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью. Мол.Ther. 16 , 1833–1840 (2008).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Кауфман, К. Дж., Уэббер, М. Дж. И Андерсон, Д. Г. Материалы для невирусной внутриклеточной доставки терапевтических средств матричной РНК. J. Control. Выпуск 240 , 227–234 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Гуань, С.И Rosenecker, J. Нанотехнологии в доставке терапевтических мРНК с использованием систем доставки на основе невирусных векторов. Gene Ther. 24 , 133–143 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Thess, A. et al. МРНК с последовательной инженерией без химических модификаций нуклеозидов позволяет проводить эффективную белковую терапию у крупных животных. Мол. Ther. 23 , 1456–1464 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Карико, К., Muramatsu, H., Ludwig, J. & Weissman, D. Создание оптимальной мРНК для терапии: очистка с помощью ВЭЖХ устраняет активацию иммунной системы и улучшает трансляцию мРНК, кодирующей белок, модифицированной нуклеозидами. Nucleic Acids Res. 39 , e142 (2011). Это исследование демонстрирует важность очистки мРНК IVT для достижения сильной трансляции белка и подавления воспалительных реакций.

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Вайсман, Д.Терапия транскриптом мРНК. Expert Rev. Vaccines 14 , 265–281 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Сахин У., Карико К. и Туречи О. Терапия на основе мРНК — разработка нового класса лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 759–780 (2014). Это полезный обзор, охватывающий вакцинные и невакцинные формы терапевтических мРНК.

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Парди, Н., Мурамацу, Х., Вайсман, Д. и Карико, К. In vitro транскрипция длинной РНК, содержащей модифицированные нуклеозиды. Methods Mol. Биол. 969 , 29–42 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Цуй, Н. Б., Нг, Э. К. и Ло, Ю. М. Стабильность эндогенной и добавленной РНК в образцах крови, сыворотке и плазме. Clin. Chem. 48 , 1647–1653 (2002).

CAS PubMed Google ученый

Petsch, B. et al. Защитная эффективность синтезированных in vitro специфических мРНК-вакцин против инфекции вируса гриппа А. Nat. Biotechnol. 30 , 1210–1216 (2012). Это исследование демонстрирует, что непосредственно вводимая нереплицирующаяся мРНК может вызывать защитные иммунные ответы против инфекционного патогена.

CAS PubMed Google ученый

Геалл, А.J. et al. Невирусная доставка самоусиливающихся РНК-вакцин. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 14604–14609 (2012). Это важное исследование демонстрирует, что продолжительность продукции белка in vivo из репликонов РНК может быть значительно увеличена путем их упаковки в липидные наночастицы.

CAS PubMed Google ученый

Pardi, N. et al.Защита от вируса Зика с помощью однократной вакцинации малой дозой модифицированной нуклеозидами мРНК. Природа 543 , 248–251 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Pardi, N. et al. Кинетика экспрессии модифицированной нуклеозидами мРНК, доставленной мышам в липидных наночастицах различными путями. J. Control. Выпуск 217 , 345–351 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Бал, К.и другие. Доклиническая и клиническая демонстрация иммуногенности мРНК вакцин против вирусов гриппа h20N8 и H7N9. Мол. Ther. 25 , 1316–1327 (2017). Это отчет о клинических испытаниях вакцины с использованием непосредственно вводимой, нереплицирующейся, модифицированной нуклеозидами мРНК против инфекционного патогена.

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Росс, Дж. И Салливан, Т.D. Период полураспада информационных РНК бета- и гамма-глобина и способность к синтезу белков в культивируемых ретикулоцитах человека. Кровь 66 , 1149–1154 (1985).

CAS PubMed Google ученый

Holtkamp, S. et al. Модификация антиген-кодирующей РНК увеличивает стабильность, эффективность трансляции и способность дендритных клеток к стимуляции Т-лимфоцитов. Кровь 108 , 4009–4017 (2006).

CAS PubMed Google ученый

Gallie, D. R. Кепка и поли (A) хвост работают синергетически, регулируя эффективность трансляции мРНК. Genes Dev. 5 , 2108–2116 (1991).

CAS PubMed Google ученый

Мартин, С. А., Паолетти, Э. и Мосс, Б. Очистка мРНК гуанилилтрансферазы и мРНК (гуанин-7-) метилтрансферазы из вирионов коровьей оспы. J. Biol. Chem. 250 , 9322–9329 (1975).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Stepinski, J., Waddell, C., Stolarski, R., Darzynkiewicz, E. & Rhoads, RE Синтез и свойства мРНК, содержащих новые «антиреверсивные» аналоги кэпа 7-метил (3′- О-метил) GpppG и 7-метил (3′-дезокси) GpppG. РНК 7 , 1486–1495 (2001).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Мэлоун, Р.W., Felgner, P. L. & Verma, I. M. Катионная липосомно-опосредованная трансфекция РНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 6077–6081 (1989).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Gustafsson, C., Govindarajan, S. & Minshull, J. Смещение кодонов и экспрессия гетерологичных белков. Trends Biotechnol. 22 , 346–353 (2004).

CAS PubMed Google ученый

Мауро, В.П. и Чаппелл, С. А. Критический анализ оптимизации кодонов в терапии человека. Trends Mol. Med. 20 , 604–613 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Кудла, Г., Липински, Л., Каффин, Ф., Хелвак, А. и Зилиц, М. Высокое содержание гуанина и цитозина увеличивает уровни мРНК в клетках млекопитающих. PLoS Biol. 4 , e180 (2006).

PubMed Central PubMed Google ученый

Кудла Г., Murray, A. W., Tollervey, D. & Plotkin, J. B. Детерминанты кодирующей последовательности экспрессии гена в Escherichia coli . Наука 324 , 255–258 (2009).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Buhr, F. et al. Синонимичные кодоны направляют котрансляционный фолдинг в сторону различных белковых конформаций. Мол. Ячейка 61 , 341–351 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Ю, К.H. et al. Использование кодонов влияет на локальную скорость удлинения трансляции, чтобы регулировать ко-трансляционную укладку белков. Мол. Ячейка 59 , 744–754 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Chen, N. et al. РНК-сенсоры врожденной иммунной системы и их обнаружение патогенов. IUBMB Life 69 , 297–304 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Фотин-Млечек, М.и другие. Вакцины на основе матричной РНК с двойной активностью вызывают сбалансированные TLR-7-зависимые адаптивные иммунные ответы и обеспечивают противоопухолевую активность. J. Immunother. 34 , 1–15 (2011).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Rettig, L. et al. Размер частиц и порог активации: новое измерение сигнализации об опасности. Кровь 115 , 4533–4541 (2010).

CAS PubMed Google ученый

де Аро, К., Mendez, R. & Santoyo, J. Киназы eIF-2α и контроль синтеза белка. FASEB J. 10 , 1378–1387 (1996).

CAS PubMed Google ученый

Лян, С. Л., Куирк, Д. и Чжоу, А. РНКаза L: ее биологические роли и регуляция. IUBMB Life 58 , 508–514 (2006).

CAS PubMed Google ученый

Чжан З.и другие. Структурный анализ показывает, что Toll-подобный рецептор 7 является двойным рецептором для гуанозина и одноцепочечной РНК. Иммунитет 45 , 737–748 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Tanji, H. et al. Toll-подобный рецептор 8 воспринимает продукты деградации одноцепочечной РНК. Nat. Struct. Мол. Биол. 22 , 109–115 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Айзекс, А., Кокс, Р. А. и Ротем, З. Чужеродные нуклеиновые кислоты как стимул для выработки интерферона. Ланцет 2 , 113–116 (1963).

CAS PubMed Google ученый

Schwartz, S. et al. Картирование транскриптома выявляет широко распространенное динамически регулируемое псевдоуридилирование нкРНК и мРНК. Ячейка 159 , 148–162 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Карлайл Т.M. et al. Псевдоуридиновый профиль выявляет регулируемое псевдоуридилирование мРНК в дрожжевых и человеческих клетках. Природа 515 , 143–146 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Andries, O. et al. N ¹ мРНК, содержащая метилпсевдоуридин, превосходит мРНК, содержащую псевдоуридин, за счет обеспечения повышенной экспрессии белка и снижения иммуногенности в линиях клеток млекопитающих и мышей. J. Control. Выпуск 217 , 337–344 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Андерсон Б. Р. и др. Включение псевдоуридина в мРНК усиливает трансляцию за счет уменьшения активации PKR. Nucleic Acids Res. 38 , 5884–5892 (2010).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Андерсон Б.R. et al. Модификации нуклеозидов в РНК ограничивают активацию 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы и повышают устойчивость к расщеплению РНКазой L. Nucleic Acids Res. 39 , 9329–9338 (2011).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Карико К., Бакштейн М., Ни, Х. и Вайсман, Д. Подавление распознавания РНК Toll-подобными рецепторами: влияние модификации нуклеозидов и эволюционное происхождение РНК. Иммунитет 23 , 165–175 (2005). Этот отчет демонстрирует, что нуклеозидная модификация мРНК снижает воспалительные реакции.

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Kauffman, K. J. et al. Эффективность и иммуногенность немодифицированной и модифицированной псевдоуридином мРНК, системно доставляемой с липидными наночастицами in vivo . Биоматериалы 109 , 78–87 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Brito, L.A. et al. Катионная наноэмульсия для доставки РНК-вакцин нового поколения. Мол. Ther. 22 , 2118–2129 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Van Lint, S. et al. ReNAissanCe терапии рака на основе мРНК. Эксперт Ред.Вакцины 14 , 235–251 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Kallen, K. J. et al. Новая революционная технология вакцинации: самоадъювантные вакцины RNActive ^®. Hum. Vaccin Immunother. 9 , 2263–2276 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Раух, С., Lutz, J., Kowalczyk, A., Schlake, T. & Heidenreich, R. Технология RNActive ^®: создание и тестирование стабильных и иммуногенных мРНК-вакцин. Methods Mol. Биол. 1499 , 89–107 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Эдвардс, Д. К. и др. Адъювантные эффекты мРНК-вакцины с модифицированной последовательностью: профили трансляции демонстрируют сходный врожденный ответ человека и мыши. J. Transl Med. 15 , 1 (2017).

PubMed Central PubMed Google ученый

Kowalczyk, A. et al. Самоадъювантные мРНК-вакцины вызывают местные врожденные иммунные ответы, которые приводят к мощному и поддающемуся усилению адаптивному иммунитету. Вакцина 34 , 3882–3893 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Шнее, М.и другие. Вакцина с мРНК, кодирующая гликопротеин вируса бешенства, индуцирует защиту от летальной инфекции у мышей и коррелирует с защитой у взрослых и новорожденных свиней. PLoS Negl. Троп. Дис. 10 , e0004746 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

Ziegler, A. et al. Новый адъювант на основе РНК усиливает вирус-специфические реакции вакцины, локально запуская TLR- и RLH-зависимые эффекты. J. Immunol. 198 , 1595–1605 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Benteyn, D., Heirman, C., Bonehill, A., Thielemans, K. & Breckpot, K. Вакцины на основе дендритных клеток на основе мРНК. Expert Rev. Vaccines 14 , 161–176 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Кранц, Л. М. и др. Системная доставка РНК к дендритным клеткам использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. Природа 534 , 396–401 (2016).

PubMed Google ученый

Wykes, M., Pombo, A., Jenkins, C. & MacPherson, G.G. Дендритные клетки взаимодействуют напрямую с наивными B-лимфоцитами для переноса антигена и инициирования переключения классов в первичном Т-зависимом ответе. J. Immunol. 161 , 1313–1319 (1998).

CAS PubMed Google ученый

Сельми, А.и другие. Поглощение синтетической голой РНК резидентными дендритными клетками кожи посредством макропиноцитоза позволяет экспрессировать антиген и индуцировать Т-клеточные ответы у мышей. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 1075–1083 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Diken, M. et al. Селективное поглощение «голой» вакцинной РНК дендритными клетками осуществляется за счет макропиноцитоза и прекращается при созревании ДК. Gene Ther. 18 , 702–708 (2011).

CAS PubMed Google ученый

Lorenz, C. et al. Экспрессия белка из экзогенной мРНК: захват посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и транспортировка через лизосомный путь. RNA Biol. 8 , 627–636 (2011).

CAS PubMed Google ученый

Гель, Дж. Электропорация: теория и методы, перспективы доставки лекарств, генная терапия и исследования. Acta Physiol. Сканд. 177 , 437–447 (2003).

CAS PubMed Google ученый

Granstein, R.D., Ding, W. & Ozawa, H. Индукция противоопухолевого иммунитета с помощью эпидермальных клеток, пульсируемых РНК, полученной из опухоли, или внутрикожным введением РНК. J. Invest. Дерматол. 114 , 632–636 (2000).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Крейтер, С.и другие. Интранодальная вакцинация «голой» антиген-кодирующей РНК вызывает мощный профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Cancer Res. 70 , 9031–9040 (2010).

CAS PubMed Google ученый

Bialkowski, L. et al. Вакцина с интралимфатической мРНК индуцирует ответы Т-клеток CD8, которые подавляют рост опухолей, расположенных на слизистой оболочке. Sci. Отчет 6 , 22509 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Сахин, У.и другие. Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа 547 , 222–226 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Qiu, P., Ziegelhoffer, P., Sun, J. & Yang, N. S. Доставка мРНК in situ генной пушкой приводит к эффективной экспрессии трансгена и генетической иммунизации. Gene Ther. 3 , 262–268 (1996).

CAS PubMed Google ученый

Steitz, J., Britten, C.M., Wolfel, T. & Tuting, T. Эффективная индукция иммунитета против меланомы после генетической вакцинации синтетической мРНК, кодирующей гибридный белок EGFP.TRP2. Cancer Immunol. Immunother. 55 , 246–253 (2006).

CAS PubMed Google ученый

Аберле, Дж.Х., Аберле, С. В., Кофлер, Р. М. и Мандл, С. В. Гуморальный и клеточный иммунный ответ на РНК-иммунизацию репликонами флавивирусов, полученными из вируса клещевого энцефалита. J. Virol. 79 , 15107–15113 (2005).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Кофлер, Р. М. и др. Имитация иммунизации живыми флавивирусами неинфекционной РНК-вакциной. Proc. Natl Acad. Sci.США 101 , 1951–1956 (2004).

CAS PubMed Google ученый

Mandl, C. W. et al. In vitro — синтезированная инфекционная РНК в виде аттенуированной живой вакцины на модели флавивируса. Nat. Med. 4 , 1438–1440 (1998).

CAS PubMed Google ученый

Йоханссон, Д. Х., Юнгберг, К., Какулиду, М.& Liljestrom, P. Внутрикожная электропорация обнаженной РНК репликона вызывает сильные иммунные ответы. PLoS ONE 7 , e29732 (2012).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Пигготт, Дж. М., Шихан, Б. Дж., Соден, Д. М., О’Салливан, Г. С. и Аткинс, Г. Дж. Электропорация РНК стимулирует иммунитет к кодируемому репортерному гену у мышей. Мол. Med. Отчет 2 , 753–756 (2009).

CAS PubMed Google ученый

Бродерик, К. Э. и Юмо, Л. М. Доставка нуклеиновых кислот с усилением электропорации. Expert Rev. Vaccines 14 , 195–204 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Hoerr, I., Obst, R., Rammensee, H. G. & Jung, G. Применение РНК in vivo приводит к индукции специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и антител. Eur. J. Immunol. 30 , 1–7 (2000).

CAS PubMed Google ученый

Шлейк, Т., Тесс, А., Фотин-Млечек, М. и Каллен, К. Дж. Разработка технологий мРНК-вакцины. RNA Biol. 9 , 1319–1330 (2012).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Райхмут, А. М., Оберли, М.A., Jeklenec, A., Langer, R. & Blankschtein, D. Доставка мРНК-вакцины с использованием липидных наночастиц. Ther. Deliv. 7 , 319–334 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Midoux, P. & Pichon, C. Системы доставки вакцины на основе мРНК липидов. Expert Rev. Vaccines 14 , 221–234 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Канасты, Р., Доркин, Дж. Р., Вегас, А. и Андерсон, Д. Материалы для доставки siRNA терапевтических средств. Nat. Матер. 12 , 967–977 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Akinc, A. et al. Направленная доставка терапевтических средств РНКи с механизмами на основе эндогенных и экзогенных лигандов. Мол. Ther. 18 , 1357–1364 (2010).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Ратайчак, М.З. и Ратайчак, Дж. Горизонтальный перенос РНК и белков между клетками внеклеточными микровезикулами: 14 лет спустя. Clin. Transl Med. 5 , 7 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

Tam, H.H. et al. Постоянная доступность антигена во время инициации зародышевого центра усиливает ответ антител на вакцинацию. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E6639 – E6648 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Richner, J. M. et al. Вакцины с модифицированной мРНК защищают от заражения вирусом Зика. Ячейка 168 , 1114–1125.e10 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Хавенар-Доутон, К., Ли, Дж. Х. и Кротти, С. Клетки Tfh и bnAbs ВИЧ, модель иммунодоминантности проблемы образования нейтрализующих ВИЧ антител. Immunol. Ред. 275 , 49–61 (2017).

CAS PubMed Google ученый

Brito, L.A. et al. Вакцины с самоусиливающейся мРНК. Adv. Genet. 89 , 179–233 (2015).

CAS PubMed Google ученый

Chahal, J. S. et al. Вакцина с наночастицами РНК против вируса Зика вызывает ответы антител и Т-лимфоцитов CD8 ⁺ на мышиной модели. Sci. Отчет 7 , 252 (2017).

PubMed Central PubMed Google ученый

Chahal, J. S. et al. Наночастицы дендример-РНК создают защитный иммунитет против смертельной инфекции Эбола, гриппа h2N1 и заражения Toxoplasma gondii с помощью однократной дозы. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E4133 – E4142 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Ульмер, Дж.B. & Geall, A.J. Последние инновации в мРНК-вакцинах. Curr. Opin. Иммунол. 41 , 18–22 (2016).

CAS PubMed Google ученый

Alberer, M. et al. Безопасность и иммуногенность мРНК вакцины против бешенства у здоровых взрослых: открытое, нерандомизированное, проспективное, первое клиническое испытание фазы 1 с участием людей. Ланцет 390 , 1511–1520 (2017). Это отчет о клиническом испытании вакцины с использованием непосредственно вводимой, нереплицирующейся, немодифицированной мРНК против инфекционного патогена.

CAS PubMed Google ученый

Perri, S. et al. Химера с частицами репликона альфавируса, полученная из вирусов венесуэльского энцефалита лошадей и синдбис, представляет собой мощный вектор для доставки вакцины на основе генов. J. Virol. 77 , 10394–10403 (2003).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Флитон, М.N. et al. Саморепликативные РНК-вакцины обеспечивают защиту от вируса гриппа А, респираторно-синцитиального вируса и вируса клещевого энцефалита. J. Infect. Дис. 183 , 1395–1398 (2001). Это ранний отчет о защитной эффективности, которая достигается за счет самоусиливающейся мРНК-вакцины против инфекционных патогенов.

CAS PubMed Google ученый

Magini, D. et al. Самоамплифицирующиеся мРНК-вакцины, экспрессирующие несколько консервативных антигенов гриппа, обеспечивают защиту от гомологичного и гетероподтипического вирусного заражения. PLoS ONE 11 , e0161193 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

Hekele, A. et al. Быстро производимая вакцина SAM ^® против гриппа H7N9 является иммуногенной для мышей. Emerg. Микробы заражают. 2 , e52 (2013).

PubMed Central PubMed Google ученый

Бразцоли, М.и другие. Индукция широкого иммунитета и защитной эффективности за счет самоусиливающихся мРНК-вакцин, кодирующих гемагглютинин вируса гриппа. J. Virol. 90 , 332–344 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

Bogers, W. M. et al. Сильные иммунные ответы у макак-резусов, индуцированные невирусной доставкой самоусиливающейся РНК-вакцины, экспрессирующей оболочку ВИЧ типа 1, с катионной наноэмульсией. J. Infect. Дис. 211 , 947–955 (2015).

CAS PubMed Google ученый

McCullough, K.C. et al. Самовоспроизводящаяся доставка репликона-РНК к дендритным клеткам с помощью наночастиц хитозана для трансляции in vitro и in vivo . Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 3 , e173 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

Демулен, Т.и другие. Полиплексная доставка самореплицирующихся РНК-вакцин на основе полиэтиленимина. Наномедицина 12 , 711–722 (2016).

CAS PubMed Google ученый

100

Maruggi, G. et al. Иммуногенность и защитная эффективность, индуцированные самоамплифицирующимися мРНК-вакцинами, кодирующими бактериальные антигены. Вакцина 35 , 361–368 (2017).

CAS PubMed Google ученый

101

Ван Гулк, Э.и другие. Вакцинация дендритными клетками на основе мРНК вызывает сильные противовирусные Т-клеточные ответы у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. AIDS 26 , F1 – F12 (2012).

CAS PubMed Google ученый

102

Routy, J. P. et al. Иммунологическая активность и безопасность аутологичных дендритных клеток с электропорированной РНК ВИЧ у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Clin. Иммунол. 134 , 140–147 (2010).

CAS PubMed Google ученый

103

Allard, S.D. et al. Испытание фазы I / IIa иммунотерапии ВИЧ-1-инфицированных пациентов с дендритными клетками, экспрессирующими Tat, Rev и Nef, с последующим прерыванием лечения. Clin. Иммунол. 142 , 252–268 (2012).

CAS PubMed Google ученый

104

Ганди, Р. Т. и др. Иммунизация ВИЧ-1-инфицированных аутологичных дендритных клеток, трансфицированных мРНК, кодирующей Gag и Nef ВИЧ-1: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. J. Acquir. Иммунная защита. Syndr. 71 , 246–253 (2016).

CAS Google ученый

105

Jacobson, J. M. et al. Иммунотерапия дендритными клетками при инфекции ВИЧ-1 с использованием аутологичной РНК ВИЧ-1: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. J. Acquir. Иммунная защита. Syndr. 72 , 31–38 (2016).

CAS Google ученый

106

Гей, К.L. et al. Иммуногенность терапии дендритными клетками AGS-004 у пациентов, получавших лечение во время острой ВИЧ-инфекции. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 10.1089 / aid.2017.0071 (2017).

107

Van Craenenbroeck, A.H. et al. Индукция цитомегаловирус-специфических Т-клеточных ответов у здоровых добровольцев и реципиентов аллогенных стволовых клеток с использованием вакцинации дендритными клетками, трансфицированными матричной РНК. Трансплантация 99 , 120–127 (2015).

CAS PubMed Google ученый

108

Мартинон, Ф.и другие. Индукция вирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов in vivo с помощью захваченной липосомами мРНК. Eur. J. Immunol. 23 , 1719–1722 (1993). Это раннее исследование демонстрирует, что инкапсулированная в липосомы мРНК, кодирующая вирусный антиген, вызывает ответы Т-клеток.

CAS PubMed Google ученый

109

Pollard, C. et al. IFN типа I противодействует индукции антиген-специфических иммунных ответов путем доставки мРНК вакцин на основе липидов. Мол. Ther. 21 , 251–259 (2013).

CAS PubMed Google ученый

110

Zhao, M., Li, M., Zhang, Z., Gong, T. и Sun, X. Индукция gag-специфических иммунных ответов ВИЧ-1 с помощью катионных мицелл, опосредованной доставкой мРНК gag. Drug Deliv. 23 , 2596–2607 (2016).

CAS PubMed Google ученый

111

Ли, М.и другие. Усиленная интраназальная доставка мРНК вакцины за счет преодоления назального эпителиального барьера через внутри- и параклеточные пути. J. Control. Выпуск 228 , 9–19 (2016).

CAS PubMed Google ученый

112

Richner, J. M. et al. Вакцинальная защита от врожденных заболеваний, вызванных вирусом Зика. Ячейка 170 , 273–283.e12 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

113

Роман, Ф., Vaman, T., Kafeja, F., Hanon, E. & Van Damme, P. Вакцина против гриппа A (h2N1) 2009, дополненная AS03 (A), для взрослых в возрасте до 85 лет. Clin. Заразить. Дис. 51 , 668–677 (2010).

CAS PubMed Google ученый

114

Зарей, С. и др. Иммуногенность и реактогенность двух коклюшных вакцин против дифтерии, столбняка и цельноклеточной вакцины у детей дошкольного возраста Ирана, рандомизированное контролируемое исследование. Hum.Вакцин. Immunother. 9 , 1316–1322 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

115

Дикен, М., Кранц, Л. М., Крейтер, С. и Сахин, У. мРНК: универсальная молекула для противораковых вакцин. Curr. Вопросы Мол. Биол. 22 , 113–128 (2017).

PubMed Google ученый

116

Фидлер, К., Лаззаро, С., Lutz, J., Rauch, S. & Heidenreich, R. Вакцины против рака мРНК. Последние результаты Cancer Res. 209 , 61–85 (2016).

CAS PubMed Google ученый

117

Grunwitz, C. & Kranz, L. M. мРНК противораковые вакцины — сообщения, которые преобладают. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 405 , 145–164 (2017).

CAS PubMed Google ученый

118

Макнамара, М.А., Наир, С. К. и Холл, Е. К. Вакцины на основе РНК в иммунотерапии рака. J. Immunol. Res. 2015 , 794528 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

119

Салленджер Б. А. и Наир С. От мира РНК к клинике. Наука 352 , 1417–1420 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

120

Виньерон, Н.Антигены опухолей человека и иммунотерапия рака. Biomed. Res. Int. 2015 , 948501 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

121

Tureci, O. et al. Устранение неоднородности рака с помощью индивидуализированных неоэпитопных вакцин. Clin. Cancer Res. 22 , 1885–1896 (2016).

CAS PubMed Google ученый

122

Кули, П.Г., Ван ден Эйнде, Б. Дж., Ван дер Бругген, П. и Бун, Т. Опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами: в основе иммунотерапии рака. Nat. Rev. Cancer 14 , 135–146 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

123

Конри, Р. М. и др. Характеристика вакцинного вектора полинуклеотидного мессенджера РНК. Cancer Res. 55 , 1397–1400 (1995).

CAS PubMed Google ученый

124

Бочковски, Д., Nair, S.K., Snyder, D. & Gilboa, E. Дендритные клетки, пульсирующие РНК, являются мощными антигенпредставляющими клетками in vitro и in vivo . J. Exp. Med. 184 , 465–472 (1996). Этот отчет демонстрирует эффективность вакцин с мРНК DC.

CAS PubMed Google ученый

125

De Keersmaecker, B. et al. Комбинация 4-1BBL и CD40L сильно увеличивает способность дендритных клеток стимулировать ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы. J. Leukoc. Биол. 89 , 989–999 (2011).

CAS PubMed Google ученый

126

Dannull, J. et al. Усиление иммуностимулирующей функции дендритных клеток путем трансфекции мРНК, кодирующей лиганд OX40. Кровь 105 , 3206–3213 (2005).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

127

Aerts-Toegaert, C.и другие. Экспрессия CD83 на дендритных клетках и Т-клетках: корреляция с эффективными иммунными ответами. Eur. J. Immunol. 37 , 686–695 (2007).

CAS PubMed Google ученый

128

Grunebach, F. et al. Котрансфекция дендритных клеток с РНК, кодирующей HER-2 / neu и 4-1BBL, увеличивает индукцию опухолевых антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов. Cancer Gene Ther. 12 , 749–756 (2005).

PubMed Google ученый

129

Bontkes, HJ, Kramer, D., Ruizendaal, JJ, Meijer, CJ & Hooijberg, E. Дендритные клетки, трансфицированные опухолевым антигеном и мРНК интерлейкина-12, усиливают эффекторную функцию естественных клеток-киллеров и антигенспецифических Т-клеток . Clin. Иммунол. 127 , 375–384 (2008).

CAS PubMed Google ученый

130

Бонткес, Х.J. et al. Дендритные клетки, трансфицированные интерлейкином-12 и ассоциированной с опухолью матричной РНК антигена, индуцируют цитотоксические Т-клетки с высокой авидностью. Gene Ther. 14 , 366–375 (2007).

CAS PubMed Google ученый

131

Dorrie, J. et al. Введение функционального химерного E / L-селектина путем электропорации РНК для нацеливания дендритных клеток из крови в лимфатические узлы. Cancer Immunol. Immunother. 57 , 467–477 (2008).

PubMed Google ученый

132

Bonehill, A. et al. Повышение стимулирующей способности Т-клеток дендритных клеток человека путем совместной электропорации с CD40L, CD70 и конститутивно активной мРНК, кодирующей TLR4. Мол. Ther. 16 , 1170–1180 (2008). Это описание смеси адъювантов мРНК TriMix.

CAS PubMed Google ученый

133

Ван Линт, С.и другие. Доклиническая оценка противоопухолевой терапии на основе TriMix и мРНК антигенов. Cancer Res. 72 , 1661–1671 (2012).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

134

Van Lint, S. et al. Оптимизированная иммунотерапия меланомы на основе дендритных клеток: формула TriMix. Cancer Immunol. Immunother. 63 , 959–967 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

135

Пен, Дж.J. et al. Модуляция регуляторной функции Т-клеток дендритными клетками, происходящими из моноцитов, созревшими посредством электропорации с мРНК, кодирующей лиганд CD40, конститутивно активный TLR4 и CD70. J. Immunol. 191 , 1976–1983 (2013).

CAS PubMed Google ученый

136

Wilgenhof, S. et al. Терапевтическая вакцинация аутологичной мРНК-электропорированной дендритной клеточной вакциной у пациентов с запущенной меланомой. J. Immunother. 34 , 448–456 (2011).

CAS PubMed Google ученый

137

Wilgenhof, S. et al. Исследование фазы IB по внутривенной синтетической мРНК электропорированной иммунотерапии дендритных клеток у предварительно пролеченных пациентов с запущенной меланомой. Ann. Онкол. 24 , 2686–2693 (2013).

CAS PubMed Google ученый

138

Митчелл Д.A. et al. Столбнячный анатоксин и CCL3 улучшают вакцины на основе дендритных клеток у мышей и пациентов с глиобластомой. Природа 519 , 366–369 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

139

Батич К.А. и др. Долгосрочная выживаемость при глиобластоме при вакцинации против цитомегаловируса pp65. Clin. Cancer Res. 23 , 1898–1909 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

140

Wilgenhof, S.и другие. Фаза II исследования аутологичных мРНК, полученных из мРНК, электропорированных дендритными клетками (TriMixDC-MEL) плюс ипилимумаб у пациентов с пролеченной меланомой на поздней стадии. J. Clin. Онкол. 34 , 1330–1338 (2016).

PubMed Google ученый

141

Zhou, W. Z. et al. РНК-вакцина против меланомы: индукция противоопухолевого иммунитета путем иммунизации мРНК гликопротеина 100 человека. Hum. Gene Ther. 10 , 2719–2724 (1999).

CAS PubMed Google ученый

142

Kreiter, S. et al. Лиганд FLT3 как молекулярный адъювант для вакцин с голой РНК. Methods Mol. Биол. 1428 , 163–175 (2016).

CAS PubMed Google ученый

143

Kreiter, S. et al. Лиганд FLT3 увеличивает терапевтическую эффективность вакцин с голой РНК против рака. Cancer Res. 71 , 6132–6142 (2011).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

144

Bol, K. F. et al. Интранодальная вакцинация дендритных клеток, оптимизированных для мРНК, у пациентов с метастатической меланомой. Онкоиммунология 4 , e1019197 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

145

Фуа, К. К., Стаатс, Х. Ф., Леонг, К. В. и Наир, С. К. Интраназальная вакцинация наночастицами мРНК индуцирует профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Sci. Отчетность 4 , 5128 (2014).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

146

Scheel, B. et al. Терапевтический противоопухолевый иммунитет, вызываемый инъекциями иммуностимулирующей одноцепочечной РНК. Eur. J. Immunol. 36 , 2807–2816 (2006).

CAS PubMed Google ученый

147

Van der Jeught, K.и другие. Внутриопухолевое введение мРНК, кодирующей фузокин, состоящий из IFN-β и эктодомена рецептора II TGF-β, усиливает противоопухолевый иммунитет. Oncotarget 5 , 10100–10113 (2014).

PubMed Central PubMed Google ученый

148

Van Lint, S. et al. Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток перекрестно-презентирующими дендритными клетками. Cancer Immunol. Res. 4 , 146–156 (2016).

CAS PubMed Google ученый

149

Клаузен Б. Э. и Стойцнер П. Функциональная специализация подмножеств дендритных клеток кожи в регулировании ответов Т-клеток. Фронт. Иммунол. 6 , 534 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

150

Weide, B. et al. Прямая инъекция протамино-защищенной мРНК: результаты испытания вакцинации 1/2 фазы у пациентов с метастатической меланомой. J. Immunother. 32 , 498–507 (2009).

CAS PubMed Google ученый

151

Kubler, H. et al. Самоадъювантная вакцинация мРНК у пациентов с распространенным раком простаты: первое исследование фазы I / IIa с участием человека. J. Immunother. Рак 3 , 26 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

152

Гесс, П.R., Boczkowski, D., Nair, SK, Snyder, D. & Gilboa, E. Вакцинация мРНК, кодирующей ассоциированные с опухолью антигены и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, эффективно запускает CTL-ответы, но недостаточна для преодоления толерантности к модельная опухоль / аутоантиген. Cancer Immunol. Immunother. 55 , 672–683 (2006).

CAS PubMed Google ученый

153

Оберли М.А. и др. Доставка мРНК с помощью липидных наночастиц для мощной иммунотерапии рака. Nano Lett. 17 , 1326–1335 (2017).

CAS PubMed Google ученый

154

Fotin-Mleczek, M. et al. Высокоэффективные противораковые вакцины на основе мРНК представляют собой привлекательную платформу для комбинированной терапии, поддерживающей улучшенный терапевтический эффект. J. Gene Med. 14 , 428–439 (2012).

CAS PubMed Google ученый

155

Фотин-Млечек, М.и другие. Вакцины на основе мРНК действуют синергетически с лучевой терапией для уничтожения сформировавшихся опухолей. Radiat. Онкол. 9 , 180 (2014).

PubMed Central PubMed Google ученый

156

Pascolo, S. Вакцины на основе матричной РНК. Мнение эксперта. Биол. Ther. 4 , 1285–1294 (2004).

CAS PubMed Google ученый

157

Геалл, А.Дж., Мандл, К. В. и Улмер, Дж. Б. РНК: новая революция в вакцинах на основе нуклеиновых кислот. Семин. Иммунол. 25 , 152–159 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

158

Weissman, D., Pardi, N., Muramatsu, H. & Kariko, K. Очистка с помощью ВЭЖХ in vitro транскрибированной длинной РНК. Methods Mol. Биол. 969 , 43–54 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

159

Муралидхара, Б.K. et al. Важнейшие соображения при разработке лекарственных препаратов на основе макромолекул нуклеиновых кислот. Drug Discov. Сегодня 21 , 430–444 (2016).

CAS PubMed Google ученый

160

Джонс, К. Л., Дрейн, Д. и Гоуэнс, Э. Дж. Долгосрочное хранение свободной от ДНК РНК для использования в исследованиях вакцин. Biotechniques 43 , 675–681 (2007).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

161

Пробст, Дж.и другие. Характеристика активности рибонуклеаз на поверхности кожи. Genet. Вакцины Ther. 4 , 4 (2006).

PubMed Central PubMed Google ученый

162

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: Соображения по поводу вакцин плазмидной ДНК при показаниях к инфекционным заболеваниям. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm0

.pdf (2007).

163

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: Руководство по терапии соматическими клетками человека и генной терапии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/CellularandGeneTherapy/ucm081670.pdf (1998).

164

Европейское агентство по лекарственным средствам. Директива Комиссии 2009/120 / EC. Европейская комиссия https: //ec.europa.eu / health // sites / health / files / files / eudralex / vol-1 / dir_2009_120 / dir_2009_120_en.pdf (2009).

165

Hinz, T. et al. Европейская среда регулирования вакцин на основе РНК. Methods Mol. Биол. 1499 , 203–222 (2017).

CAS PubMed Google ученый

166

Pepini, T. et al. Индукция IFN-опосредованного противовирусного ответа с помощью самоусиливающейся РНК-вакцины: значение для дизайна вакцины. J. Immunol. 198 , 4012–4024 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

167

Теофилопулос, А. Н., Баккала, Р., Бейтлер, Б. и Коно, Д. Х. Интерфероны типа I (α / β) в иммунитете и аутоиммунитете. Annu. Rev. Immunol. 23 , 307–336 (2005).

CAS PubMed Google ученый

168

Nestle, F.O. et al. Плазмацитоидные предендритные клетки инициируют псориаз за счет продукции интерферона-α. J. Exp. Med. 202 , 135–143 (2005).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

169

Fischer, S. et al. Внеклеточная РНК опосредует проницаемость эндотелиальных клеток через фактор роста эндотелия сосудов. Кровь 110 , 2457–2465 (2007).

CAS PubMed Google ученый

170

Каннемайер, К.и другие. Внеклеточная РНК представляет собой естественный кофактор прокоагулянта в процессе свертывания крови. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 6388–6393 (2007).

CAS PubMed Google ученый

171

Лю М.А. и Улмер Дж. Б. Клинические испытания вакцин плазмидной ДНК на людях. Adv. Genet. 55 , 25–40 (2005).

CAS PubMed Google ученый

172

ДеФранческо, Л.Вакцина против ажиотажа. Nat. Biotechnol. 35 , 193–197 (2017).

CAS PubMed Google ученый

173

Сервик К. В сообщении. Наука 355 , 446–450 (2017).

CAS PubMed Google ученый

174

CureVac AG. От науки к пациентам — идеи становятся лечением в CureVac. CureVac http: // www.curevac.com/research-development (2017).

175

Альдеврон. Aldevron расширяет производство биотехнологий в Северной Дакоте. Aldevron http://www.aldevron.com/about-us/news/aldevron-expands-north-dakota-biomanufacturing-facility (2016).

176

Kreiter, S. et al. Мутантные эпитопы MHC класса II вызывают терапевтический иммунный ответ на рак. Природа 520 , 692–696 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

177

Отт, П.A. et al. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для пациентов с меланомой. Природа 547 , 217–221 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

178

Якобсон, Э. Б., Капорале, Л. Х. и Торбек, Г. Дж. Влияние инъекций клеток тимуса на формирование зародышевого центра в лимфоидных тканях голых (лишенных тимуса) мышей. Cell. Иммунол. 13 , 416–430 (1974).

CAS PubMed Google ученый

179

Forster, R., Emrich, T., Kremmer, E. & Lipp, M. Экспрессия рецептора BLR1, сопряженного с G-белком, определяет зрелые, рециркулирующие В-клетки и субпопуляцию Т-хелперных клеток памяти. Кровь 84 , 830–840 (1994).

CAS PubMed Google ученый

180

Forster, R. et al. Предполагаемый хемокиновый рецептор, BLR1, направляет миграцию В-клеток к определенным лимфоидным органам и конкретным анатомическим отделам селезенки. Ячейка 87 , 1037–1047 (1996).

CAS PubMed Google ученый

181

Breitfeld, D. et al. В-хелперные Т-клетки фолликулов экспрессируют хемокиновый рецептор 5 CXC, локализуются в фолликулах В-клеток и поддерживают продукцию иммуноглобулина. J. Exp. Med. 192 , 1545–1552 (2000).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

182

Шаерли, П.и другие. Экспрессия хемокинового рецептора 5 CXC определяет фолликулярные Т-клетки с функцией помощника В-клеток. J. Exp. Med. 192 , 1553–1562 (2000).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

183

Johnston, R.J. et al. Bcl6 и Blimp-1 являются реципрокными и антагонистическими регуляторами дифференцировки Т-фолликулярных клеток-помощников. Наука 325 , 1006–1010 (2009).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

184

Нуриева Р.I. et al. Bcl6 опосредует развитие Т-фолликулярных хелперных клеток. Наука 325 , 1001–1005 (2009).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

185

Ю. Д. и др. Репрессор транскрипции Bcl-6 управляет приверженностью клону Т-фолликулярных хелперных клеток. Иммунитет 31 , 457–468 (2009).

CAS PubMed Google ученый

186

Кротти, С.Краткая история помощи Т-лимфоцитов В-клеткам. Nat. Rev. Immunol. 15 , 185–189 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

187

Klein, F. et al. Антитела в разработке и терапии вакцины против ВИЧ-1. Наука 341 , 1199–1204 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

188

Гилс, А., Бертолотто, А., Муллеман, Д., Бежан-Ангулвант, Т. и Деклерк, П. Дж. Биофармацевтические препараты: эталонные продукты и биоаналоги для лечения воспалительных заболеваний. Ther. Препарат Монит. 39 , 308–315 (2017).

CAS PubMed Google ученый

189

Воробей, Э., Фриде, М., Шейх, М. и Торвальдсен, С. Терапевтические антитела для инфекционных заболеваний. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 95 , 235–237 (2017).

PubMed Central PubMed Google ученый

190

Хенрикс, Л. М., Шелленс, Дж. Х., Хайтема, А. Д. и Бейнен, Дж. Х. Использование комбинаций моноклональных антител в клинической онкологии. Лечение рака. Ред. 41 , 859–867 (2015).

CAS PubMed Google ученый

191

Левецки Э. М. Лечение остеопороза деносумабом. Maturitas 66 , 182–186 (2010).

CAS PubMed Google ученый

192

Патон Д.М. Ингибиторы PCSK9: моноклональные антитела для лечения гиперхолестеринемии. Наркотики сегодня 52 , 183–192 (2016).

CAS PubMed Google ученый

193

Холлево, К. и Деклерк, П. Дж. Состояние дел и клинические перспективы переноса гена антител. J. Transl Med. 15 , 131 (2017).

PubMed Central PubMed Google ученый

194

Fuchs, S.P. и Desrosiers, R.C. Обещание и проблемы, связанные с использованием рекомбинантного AAV для доставки антител против ВИЧ. Мол. Ther. Методы клин. Dev. 3 , 16068 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

195

Бочковски, Д., Lee, J., Pruitt, S. & Nair, S. Дендритные клетки, сконструированные для секреции антител против GITR, являются эффективными адъювантами для иммунотерапии на основе дендритных клеток. Cancer Gene Ther. 16 , 900–911 (2009).

CAS PubMed Google ученый

196

Pruitt, S.K. et al. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет локальной модуляции CTLA-4 и GITR дендритными клетками. Eur. J. Immunol. 41 , 3553–3563 (2011).

CAS PubMed Google ученый

197

Pardi, N. et al. Введение модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей широко нейтрализующее антитело, защищает гуманизированных мышей от заражения ВИЧ-1. Nat. Commun. 8 , 14630 (2017). Это первое исследование, демонстрирующее, что непосредственно вводимая нереплицирующаяся мРНК, кодирующая моноклональное антитело, защищает животных от инфекционного патогена.

PubMed Central PubMed Google ученый

198

Стадлер, К.R. et al. Устранение больших опухолей у мышей биспецифическими антителами, кодируемыми мРНК. Nat. Med. 23 , 815–817 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

199

Thran, M. et al. мРНК опосредует пассивную вакцинацию против инфекционных агентов, токсинов и опухолей. EMBO Mol. Med. 9 , 1434–1447 (2017).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

200

Себастьян, М.и другие. Исследование фазы Ib, посвященное оценке вакцины против рака с самоадъювантом мРНК (RNActive ^®) в сочетании с местным облучением в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. BMC Рак 14 , 748 (2014).

PubMed Central PubMed Google ученый

201

Wang, Y. et al. Системная доставка модифицированной мРНК, кодирующей тимидинкиназу 1 вируса простого герпеса, для направленной генной терапии рака. Мол. Ther. 21 , 358–367 (2013).

CAS PubMed Google ученый

202

Perche, F. et al. Усиление трансфекции дендритных клеток in vivo и вакцинации против меланомы B16F10 маннозилированными гистидилированными липополиплексами, нагруженными матричной РНК опухолевого антигена. Наномедицина 7 , 445–453 (2011).

CAS PubMed Google ученый

203

Мокей, М.и другие. Вакцина против рака на основе мРНК: предотвращение прогрессирования и метастазирования меланомы B16 путем системной инъекции гистидилированных липополиплексов мРНК MART1. Cancer Gene Ther. 14 , 802–814 (2007).

CAS PubMed Google ученый

204

Uchida, S. et al. Системная доставка матричной РНК для лечения рака поджелудочной железы с использованием полиплексных наномицелл с холестериновой составляющей. Биоматериалы 82 , 221–228 (2016).

CAS PubMed Google ученый

205

Lazzaro, S. et al. Примирование CD8 Т-клеток при вакцинации мРНК ограничивается антигенпрезентирующими клетками костного мозга и может включать перенос антигена из миоцитов. Иммунология 146 , 312–326 (2015).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

206

Ван Дрише, А.и другие. Производство аутологичных зрелых мРНК-электропорированных дендритных клеток клинического уровня и тестирование безопасности у пациентов с острым миелоидным лейкозом в рамках фазы I клинических испытаний с увеличением дозы. Цитотерапия 11 , 653–668 (2009).

CAS PubMed Google ученый

207

Ван Тенделоо, В. Ф. и др. Индукция полной и молекулярной ремиссии при остром миелоидном лейкозе путем вакцинации дендритными клетками, направленной против опухоли 1 Вильмса. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 13824–13829 (2010).

CAS PubMed Google ученый

208

Berneman, Z. N. et al. Вакцинация дендритными клетками при злокачественной мезотелиоме плевры: исследование фазы I / II [аннотация]. J. Clin. Онкол. 32 (доп.), 7583 (2014).

Google ученый

209

Amin, A. et al. Выживание с помощью AGS-003, аутологичной иммунотерапии на основе дендритных клеток, в сочетании с сунитинибом у пациентов с неблагоприятным риском развития почечно-клеточной карциномы (ПКР): результаты исследования фазы 2. J. Immunother. Рак 3 , 14 (2015).

PubMed Central PubMed Google ученый

210

Хури, Х. Дж. И др. Иммунные ответы и статус долгосрочного рецидива заболевания после иммунотерапии дендритными клетками на основе теломеразы у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Рак 123 , 3061–3072 (2017).

CAS PubMed Google ученый

211

Себастьян, М.и другие. Вакцинация с матричной РНК при НМРЛ: результаты клинических испытаний фазы I / IIa [аннотация]. J. Clin. Онкол. 29 (Дополнение), 2584 (2011).

Google ученый

212

Rausch, S., Schwentner, C., Stenzl, A. & Bedke, J. мРНК вакцины CV9103 и CV9104 для лечения рака простаты. Hum. Vaccin Immunother. 10 , 3146–3152 (2014).

PubMed Central PubMed Google ученый

213

Митчелл, Д.A. et al. Блокада моноклональными антителами рецептора IL-2 α во время лимфопении избирательно истощает регуляторные Т-клетки у мышей и людей. Кровь 118 , 3003–3012 (2011).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

214

Borch, T. H. et al. Вакцина из дендритных клеток, трансфицированных мРНК, в комбинации с метрономным циклофосфамидом для лечения пациентов с запущенной злокачественной меланомой. Онкоиммунология 5 , e1207842 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

215

Kongsted, P. et al. Вакцинация дендритными клетками в комбинации с доцетакселом у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование фазы II. Цитотерапия 19 , 500–513 (2017).

CAS PubMed Google ученый

216

Kyte, J. A. et al. Иммунный ответ и долгосрочные клинические исходы у пациентов с запущенной меланомой, вакцинированных дендритными клетками, трансфицированными мРНК опухоли. Онкоиммунология 5 , e1232237 (2016).

PubMed Central PubMed Google ученый

217

Vik-Mo, E.O. et al. Терапевтическая вакцинация против аутологичных раковых стволовых клеток дендритными клетками, трансфицированными мРНК, у пациентов с глиобластомой. Cancer Immunol. Immunother. 62 , 1499–1509 (2013).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

218

Lesterhuis, W.J. et al. Иммуногенность дендритных клеток, обработанных пептидом СЕА или трансфицированных мРНК СЕА, для вакцинации пациентов с колоректальным раком. Anticancer Res. 30 , 5091–5097 (2010).

PubMed Google ученый

219

Aarntzen, E.H. et al. Вакцинация дендритными клетками с мРНК-электропорированием индуцирует устойчивые опухолевые антиген-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ у пациентов с меланомой III и IV стадии. Clin. Cancer Res. 18 , 5460–5470 (2012).

CAS PubMed Google ученый

220

Bol, K. F. et al. Длительная общая выживаемость после вакцинации дендритными клетками у пациентов с метастатической увеальной меланомой. Am. J. Ophthalmol. 158 , 939–947 (2014).

CAS PubMed Google ученый

221

Bol, K. F. et al.Профилактические вакцины являются мощными активаторами дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и вызывают эффективные противоопухолевые реакции у пациентов с меланомой за счет токсичности. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 327–339 (2016).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

222

Weide, B. et al. Результаты первой фазы клинических испытаний вакцинации I / II с прямой инъекцией мРНК. J. Immunother. 31 , 180–188 (2008).

CAS PubMed Central PubMed Google ученый

План разнообразия D15

Хотите узнать больше о Плане разнообразия округа 15? Заполните эту форму, и мы вам перезвоним.

Департамент образования сотрудничал с градостроительной и дизайнерской фирмой WXY Studio и сообществом D15 над разработкой Плана разнообразия D15 на 2017-2018 учебный год.Школьный округ 15 Бруклина (Берум-Хилл, Кэрролл-Гарденс, Коббл-Хилл, Форт-Грин, Гованус, Кенсингтон, Парк-Слоуп, Сансет-Парк, Ред-Хук и Виндзор-Террас) является предпочтительным школьным округом для средних школ — в нем нет зонированных средних школ округа, что означает, что его 11 средних школ не обслуживают конкретную географическую область в пределах Округа 15. Десять из этих средних школ используют метод отбора с отбором, что означает, что они принимают во внимание оценки учащихся, результаты тестов, посещаемость и / или другие факторы при составлении спичек.

Начиная с августа 2017 года, DOE и WXY работали с лидерами сообщества и заинтересованными сторонами, чтобы создать рабочую группу проекта, отвечающую за обеспечение инклюзивного процесса сообщества и за включение отзывов сообщества в структуру и набор рекомендаций. С января 2018 года были проведены три больших публичных семинара и одна заключительная презентация сообщества, в которых приняли участие более 500 членов сообщества D15. Открытый семинар №1 представил процесс планирования и предоставил участникам возможность обсудить текущий процесс приема в среднюю школу, сегрегацию в D15 и проблемы, связанные с интеграцией.Открытый семинар № 2 кратко коснулся исторической роли расизма и сегрегации, изучил, как население D15 изменилось с течением времени, и предоставил членам сообщества возможность поделиться своими идеями о том, как интегрировать школы и создать инклюзивную школьную среду. На публичной семинаре № 3 члены сообщества предоставили отзывы о наборе первоначальных черновиков рекомендаций. Отзывы об этом семинаре были использованы для дальнейшего уточнения представленных идей. Окончательный набор черновиков рекомендаций был представлен на презентации сообщества в июне.

Недостаток карты: география лишения свободы в штате Нью-Йорк

By Prison Policy Initiative и VOCAL-NY
19 февраля 2020 г.
Пресс-релиз

Одно из самых важных различий в штатах Нью-Йорк и Нью-Йорк скрывалось у всех на виду: сколько людей находятся в заключении из разных сообществ.

Используя данные, собранные для реализации исторического закона штата Нью-Йорк 2010 года о прекращении тюремного мошенничества, путем подсчета заключенных в местах их легального проживания — дома, а не в отдаленных тюремных камерах — мы впервые можем предоставить подробные данные по всему штату по местам лишения свободы ¹ жителей Нью-Йорка звонят домой.² В этом отчете мы предлагаем как инновационный анализ того, как лишение свободы неравномерно влияет на сообщества по всему Нью-Йорку, так и модель того, как другие ученые и правозащитники могут использовать этот уникальный набор данных для целей, выходящих далеко за рамки перераспределения границ.

Этот отчет показывает, что относительно небольшое количество районов в Нью-Йорке непропорционально сильно страдают от тюремного заключения, а высокий уровень тюремного заключения коррелирует с другими проблемами общества, связанными с бедностью, занятостью, образованием и здоровьем.

Как минимум, корреляции, которые мы обнаруживаем между тюремным заключением и другими показателями благосостояния общества, показывают, что местные данные о тюремном заключении имеют отношение к общественным дискуссиям по вопросам, выходящим за рамки общественной безопасности и уголовного правосудия. Наши результаты свидетельствуют о необходимости увеличения инвестиций в программы и услуги, которые предотвращают участие в уголовном правосудии или уменьшают вред тюремного заключения. Наиболее очевидный вывод состоит в том, что Нью-Йорку следует расширить целевую поддержку повторного въезда для тех, кто живет в местах заключения, но наша методология и предварительные результаты в этом отчете предлагают лидерам сообществ, поставщикам услуг, политикам и исследователям отправные точки для получения дополнительной информации о общественные последствия массового лишения свободы.

Результаты по штату

Заключенные приезжают со всего штата Нью-Йорк

В целом, мы обнаруживаем, что люди в тюрьмах штата Нью-Йорк приезжают со всех концов штата. В каждом округе штата — и в каждом Собрании и Сенате — часть населения не хватает для заключения в тюрьму штата. В богатых пригородах округа Патнэм в 2010 г. находились в тюрьмах штата 47 из почти 100 000 жителей. В отличие от этого, в округе Олбани самый высокий уровень содержания под стражей в штате: 1326 человек, или 434 человека на 100 000, содержатся в тюрьмах штата.

Идея о том, что лишение свободы является проблемой, присущей только городским районам, является мифом, и эти данные о проживании показывают, что лидеры местных сообществ, проживающих в северных районах штата, тоже должны беспокоиться о лишении свободы. Ряд менее густонаселенных районов, таких как округа Чемунг, Дженеси, Орлеан и Вашингтон, входят в первую треть всех округов по количеству заключенных в тюрьмы. Между тем жители округа Куинс содержатся в тюрьмах по более низкой ставке, чем 35 менее густонаселенных округов.

Тюремное заключение становится обычным явлением в некоторых общинах

Хотя лишение свободы затрагивает все части штата, они, как правило, сосредоточены в относительно небольшом количестве географических районов.Например, более половины всех заключенных в государственной тюрьме в Олбани являются выходцами всего из трех из 15 отделений Общего совета Олбани, которые составляют большинство старых, преимущественно черных кварталов в восточной части города вдоль реки Гудзон. По всему городу в отделении 15 было только 3 человека в тюрьмах штата, тогда как в отделении 3 (к северу от здания Капитолия) в 2010 г. проживало 206 человек в тюрьмах штата. Вероятность того, что люди в отделении 3 попадут в тюрьму, в 67 раз выше, чем у жителей округа. 15.

Несмотря на то, что во всех общинах некоторые из своих членов не достают до тюремного заключения, в местах, где содержится большое количество взрослых (родители, рабочие, избиратели), заключение имеет более широкое влияние на общество.Большое количество взрослых, выселенных из относительно небольшого числа географических районов, серьезно влияет на структуру и стабильность оставленных семей и сообществ.

Ничего из этого не удивительно; взаимосвязь между лишением свободы и тем, что социологи называют «концентрированным невыгодным положением» ⁵, хорошо задокументирована другими. ⁶ Но для этого отчета мы смогли предоставить точные цифры для этих сообществ — и для широкого круга географически определенных сообществ.

Местные уровни бедности и безработицы тесно связаны с местными уровнями тюремного заключения

По всему штату мы изучили взаимосвязь между лишением свободы и основными экономическими показателями и обнаружили, что:

Рисунки 1 и 2. Иллюстрируя, как данные о тюремном заключении на местном уровне могут побудить к дальнейшим расследованиям того, кто больше всего пострадает от тюремного заключения, мы графически изображаем долю каждого участка переписи ⁷ в штате Нью-Йорк, которая была ниже черты бедности в 2018 году и безработных в 2018 году по сравнению с количеством заключенных по этому переписному участку по состоянию на 2010 год.В масштабах штата мы видим, что тюремное заключение тесно связано с бедностью и безработицей. Оранжевая линия — линия тренда — показывает, что каждый дополнительный 1% населения, живущего в бедности, соотносится с увеличением количества заключенных на 18 человек; на каждый дополнительный 1% безработных количество заключенных увеличивается еще на 46 человек. ⁸ (График включает только участки, в которых проживало не менее 100 человек. Данные по всем участкам см. В нашем приложении «Участки переписи».)

Рисунок 3 .Два района на северо-востоке Буффало — Старин Сентрал и Лерой — имеют две общие черты: противоположные стороны улицы Амхерст и взаимосвязь между тюремным заключением и уровнем бедности и безработицы.

Как эти отношения выглядят на земле? Яркий пример — два соседних квартала на северо-востоке Буффало. ⁹ К северу от Амхерст-стрит, в центральных кварталах Старина 10,4% населения находятся за чертой бедности, 6,7% являются безработными, и только 8 жителей находились в тюрьмах штата в 2010 году.Непосредственно к югу от этого района находится район Леруа, где 43,2% жителей живут в бедности, а 10% не имеют работы. В этом районе, хотя и менее густонаселенном, в 2010 году 59 из его жителей не попали в тюрьмы штата. Разница между показателями заключенных по этим районам (146 против 1449 на 100 000) даже более значительна, чем мы могли бы ожидать, исходя из общегосударственной тенденции. Эти районы показывают, насколько сильно связаны экономические показатели и лишение свободы.

Наши результаты подтверждают предыдущее исследование, которое обнаруживает тесную связь между бедностью и тюремным заключением ¹⁰, тюремным заключением и безработицей.¹¹ Но эти данные позволяют нам более внимательно взглянуть на то, как эти проблемы выглядят на уровне сообщества, а не рассматривать их как просто отдельные неудачи или трудности. В свою очередь, они позволяют нам рассматривать решения, которые могут положительно повлиять на всех в сообществах, наиболее пострадавших от бедности, безработицы и лишения свободы.

В центре внимания Нью-Йорк

Помимо экономических показателей, доступных по всему штату, город Нью-Йорк предоставляет подробные данные об образовании и здоровье, которые позволяют нам увидеть, как лишение свободы совпадает с этими критическими показателями благосостояния общества.(Таким образом, город Нью-Йорк служит отличным примером того, как юрисдикции, которые уже анализируют подробные данные о благосостоянии населения, могут извлечь выгоду из данных о проживании заключенных.)

Тюремное заключение и образование: результаты тестов во многом зависят от количества заключенных по месту жительства

Зоны начальной школы представляют собой наименьшее приближение к отдельным районам и, следовательно, показывают некоторые из наиболее подробных данных на уровне сообществ о совпадении между тюремным заключением и другими неблагоприятными условиями сообщества.¹² Например, результаты стандартизированных тестов сильно различаются в зависимости от школьной зоны, и наш анализ показывает, что средние баллы являются невероятно надежными предикторами количества заключенных в тюрьму по соседству. ¹³

Рисунки 4 и 5. Округа начальной школы являются наименьшим приближением к отдельным районам города Нью-Йорка и, следовательно, показывают наиболее подробные данные на уровне общины о совпадении между тюремным заключением и неблагополучным общественным положением. Оранжевая линия — линия тренда — иллюстрирует сильную корреляцию между увеличением оценок по математике и английскому языку и уменьшением количества заключенных.Средние результаты стандартизированных тестов в каждой зоне государственной начальной школы г. Нью-Йорка см. В приложении «Зоны начальной школы».

Как показано на приведенном выше графике, результаты стандартизированного теста по математике для 5-го класса имеют обратную зависимость от количества тюремных заключений: на каждые 10 баллов выше среднего учащиеся, набранные в тесте в данной школьной зоне, процент тюремного заключения снижается почти на 150 человек на 100000 школьников. та же площадь. Наш анализ подтверждает существующие исследования ¹⁴ о том, что молодежь в сообществах с высоким уровнем тюремного заключения сталкивается с системными проблемами, которые распространяются на их образовательный уровень / академические достижения, измеренные с помощью этих стандартизированных тестов.

Средний балл по английскому языку (ELA) в 5-м классе демонстрирует аналогичную, хотя и чуть более резкую корреляцию с количеством заключенных по соседству (показано на графике ниже). На каждые 10 баллов, превышающих в среднем учащихся в школьной зоне, количество заключенных снижается почти на 160 человек на 100 000 в этом районе.

Опять же, этот вывод согласуется с предыдущим исследованием взаимосвязи между образованием и количеством заключенных. Ранее мы сообщали, что более половины всех бывших заключенных прервали образование в средней школе.Это согласуется с более ранними исследованиями, показавшими, что у заключенных в тюрьмах заметно более низкий уровень образования, грамотности и навыков счета, чем у населения в целом, и они с большей вероятностью имеют проблемы с обучением. ¹⁵ Бюро судебной статистики (BJS) также обнаружило, что характеристики семьи, которые напрямую связаны с местным лишением свободы и уровнем бедности — например, наличие родителей, которые когда-либо находились в заключении или получали пособие, или проживавшие в государственном жилье — коррелируют с низким уровнем образования. достижения среди людей в государственных тюрьмах.В то время как исследование BJS рассматривает эти факторы как индивидуальные характеристики, наши данные указывают на аналогичную взаимосвязь между бедностью, тюремным заключением и результатами обучения на уровне сообщества.

Чтобы разорвать порочный круг бедности и лишения свободы, школы в районах с высоким уровнем тюремного заключения должны стать высшим приоритетом для финансирования и развития. А поскольку это районы, куда больше людей возвращается после тюрьмы — многие из которых все еще нуждаются в образовании, — агентства, предоставляющие возможности для обучения взрослых, должны нацеливать свою работу на этих возвращающихся членов сообщества.Такая поддержка даст им наилучшие шансы на успех при повторном входе.

Тюремное заключение и общественное здоровье: пример астмы и тюремного заключения в районных округах

Жители районов Нью-Йорка с высоким уровнем тюремного заключения также могут непропорционально сильно страдать от проблем со здоровьем. Используя данные по месту жительства, можно сравнить количество заключенных, содержащихся под стражей в разных округах (NTA) ¹⁶, с распространенностью таких проблем со здоровьем, как астма.

Мы обнаружили сильную корреляцию между заболеваемостью астмой среди детей ¹⁷ и лишением свободы: в районах, где люди были заключены в тюрьму с более высокими показателями, медицинские записи государственных школ показывают, что дети в этих кварталах чаще болеют астмой.

Рис. 6 : В качестве примера того, что эти географические данные позволяют исследователям обнаружить, мы видим, что данные о распространенности астмы на уровне района показывают, в какой степени тюремное заключение и негативные последствия для здоровья нацелены на одни и те же сообщества.Оранжевая линия — линия тренда — показывает, что на каждого дополнительного учащегося, страдающего астмой, количество заключенных увеличилось на 49 человек на 100 000 (подробные данные по каждой области табуляции по районам см. В нашем приложении «Области табуляции по районам»).

Корреляция с астмой даже сильнее, чем корреляция бедности и безработицы в масштабе штата, о которой говорилось выше: на каждый дополнительный 1% жителей, заболевших астмой в прошлом году в данном районе, количество заключенных увеличивается на 49 человек (на 100000).

На крайнем крае находится Браунсвилл, Бруклин, где в 2010 году в государственных тюрьмах находилось более 1050 из 100000 жителей, и более 16% детей государственных школ страдают астмой в активной форме. Восточный и Центральный Южный Гарлем, Стуйвесант-Хайтс (Бруклин) и Восточный Нью-Йорк также имеют высокие показатели как тюремного заключения, так и астмы. Напротив, в районе Стуйвесант-Таун-Купер-Виллидж на Манхэттене в 2010 году в государственной тюрьме находилось всего 3 человека, и менее 4% учащихся государственных начальных школ болеют астмой.Другие районы с низким уровнем тюремного заключения и низким уровнем заболеваемости астмой включают Западный Брайтон и Бенсонхерст-Уэст.

**Таблица 1.** Выборка районов с низким заключением / низким уровнем астмы и районами с высоким заключением / высоким уровнем астмы показывает огромные различия между районами. Подробную информацию о каждой области сбора данных по районам во всех пяти районах см. В приложении «Области сбора данных по районам».
Тюремное заключение и астма по соседству
Низкие тюремные районы / районы с низким уровнем астмы			Тюрьмы высокого уровня / районы с высоким уровнем астмы районы
Район	Уровень астмы	Количество заключенных	Район	Уровень астмы	Количество заключенных
Стуйвесант — Купер (MN50)	39	14	Центральный Гарлем Северный Поло Граунд (MN03)	135	1013
Brooklyn Heights-Cobble Hill (BK09)	58	22	Brownsville (BK81)	162	1056
Fresh Meadows-Utopia (QN41)	63	28	Хантс-Пойнт (BX27)	96	759

Этот корреляционный результат снова согласуется с предыдущими исследованиями неравенства в состоянии здоровья между сообществами, которые были связаны с факторами соседства, такими как неравенство доходов, подверженность насилию и опасностям окружающей среды, которые непропорционально влияют на сообщества цветных.¹⁸ Эксперты в области общественного здравоохранения считают такие факторы на уровне сообщества, как эти, включая лишение свободы, «социальными детерминантами здоровья». Для противодействия этим проблемам они предлагают использовать широкий подход, устраняя «восходящие» экономические и социальные диспропорции с помощью политики, а также улучшая доступ к клинической медицинской помощи. ¹⁹

Хотя корреляция между астмой и количеством заключенных сама по себе не предполагает, что лишение свободы вызывает проблемы со здоровьем в обществе, многие предыдущие исследования действительно подтверждают этот аргумент.Заключенные чаще сообщают о проблемах со здоровьем, чем население в целом, и многие из этих проблем не решаются должным образом тюремными поставщиками медицинских услуг. Инфекции могут прогрессировать и / или передаваться другим людям в заключении, а также после освобождения, если люди не связаны с соответствующим лечением. Заключение также вызывает стресс как у заключенных, так и у их семей, что, в свою очередь, может вызвать или усугубить проблемы со здоровьем. ²⁰

Корреляция между тюремным заключением и местными показателями здоровья подчеркивает необходимость непрерывного ухода, когда люди возвращаются домой из тюрьмы.Для поставщиков услуг по возвращению в районы с высоким уровнем тюремного заключения быстрое подключение клиентов к медицинским службам должно быть главным приоритетом. Точно так же медицинские работники, обслуживающие эти районы, должны учитывать влияние заключения на здоровье как отдельного человека, так и сообщества.

Значение и использование этих данных

Этот набор данных и смоделированный здесь анализ имеют большой потенциал для политики повторного входа, для защитников сообщества и для будущих исследований.

Для входа

Наиболее очевидное использование этих данных, которые показывают нам, откуда именно берутся люди, содержащиеся в государственных тюрьмах, — это помощь в координации услуг по возвращению, которые обычно предоставляются некоммерческими общественными организациями.Эти организации редко, если вообще когда-либо, могут воспользоваться данными местного уровня о населении, которое они обслуживают, ²¹, хотя это возможно в любом штате, где тюрьмы собирают и поддерживают полные электронные записи, чтобы предоставить их. Знание того, какие районы нацелить на охват и каковы условия в этих районах, может сделать их работу более эффективной и результативной.

Для общественных деятелей

В сообществах, где штат или город вложили значительные средства в охрану правопорядка и лишение свободы (т.е. районы с высоким числом заключенных, которые мы находим в нашем анализе), наши результаты показывают, что эти ресурсы лучше направить на сокращение бедности и улучшение местного здравоохранения, образования и возможностей трудоустройства. В частности, по мере того, как Нью-Йорк продолжает уменьшать свою зависимость от лишения свободы — и, следовательно, сокращать расходы государства на заключение под стражу — любые сбережения следует реинвестировать в сообщества, наиболее пострадавшие от лишения свободы и криминализации. ²² С этой целью эти данные могут помочь в принятии обоснованных решений о распределении ресурсов в этих сообществах.

Для будущих исследований

Наконец, в штатах, где заключенных перераспределяют по домашним адресам для целей перераспределения районов, наша методология открывает возможности для дальнейших исследований. В Нью-Йорке тот же анализ может быть воспроизведен с новыми данными переписи населения в 2021 году. Его также можно адаптировать для исследования других коррелятов лишения свободы в различных географических районах. Например, в Нью-Йорке исследователи могут сравнивать данные о местах лишения свободы с рядом различных географических регионов, для которых подробные данные социальных показателей уже широко доступны.А в других, менее богатых данными частях страны лишение свободы можно сравнить с обычными показателями, такими как бедность и статус занятости. Кроме того, в анализ могут быть добавлены демографические характеристики, такие как раса, этническая принадлежность и пол.

В других регионах данные о проживании заключенных могут быть недоступны. Защитники и политики в этих местах должны добиваться полного сбора данных и электронного учета в пенитенциарных системах своих штатов. Данные о месте жительства в Нью-Йорке доступны, потому что штат принял закон, запрещающий тюремное мошенничество, то есть перераспределение заключенных по их домашним адресам для целей перераспределения районов.Хотя цель таких законов состоит в том, чтобы сделать избирательные округа более репрезентативными, процесс перераспределения требует, чтобы достоверные адресные данные собирались при поступлении, а затем публиковались. Улучшение данных для целей уголовного правосудия и социальных наук — долгожданный побочный эффект.

Методология и данные

В этом отчете используется уникальная возможность, предоставляемая законом штата Нью-Йорк о запрете тюремного мошенничества, для описания происхождения людей, содержащихся в тюрьмах штата.Мы агрегируем эти данные по ряду полезных географических регионов штата, таких как округа, законодательные округа и города, и исследуем некоторые основные корреляции между местами проживания заключенных и другими показателями социального неблагополучия в этих районах. Кроме того, он предоставляет данные по некоторым городским географическим регионам, например, муниципальным районам многих городов; а также некоторые географические регионы, имеющие непосредственное отношение к г. Нью-Йорку, например, медицинские и школьные округа. (См. Приложения для подсчета количества заключенных по 21 штату или региону.)

В этом разделе отчета обсуждается, как мы обрабатывали данные и что мы предоставляем другим исследователям и защитникам. Цель этого отчета не в том, чтобы сказать последнее слово о географической концентрации лишения свободы, а в том, чтобы дать возможность исследователям и адвокатам — как в области исследований уголовного правосудия, так и за ее пределами — использовать наш набор данных в своих целях. Например, если вы являетесь экспертом по определенному типу социального неблагополучия и имеете некоторые данные, упорядоченные по округам, почтовым индексам, районам начальной школы и т. Д.и вы хотите добавить данные о заключении в свой набор данных, у нас, вероятно, есть именно то, что вам нужно, в подготовленном приложении, описанном ниже.

Этот отчет и его данные — а также аналогичный отчет и набор данных, которые мы подготовили о Мэриленде, — также следует рассматривать как образец для тиражирования в других штатах. На момент написания этой статьи семь штатов — Калифорния, Делавэр, Мэриленд, Нью-Джерси, Нью-Йорк, Невада и Вашингтон — взяли на себя обязательство положить конец тюремному мошенничеству и будут выпускать аналогичные наборы данных после переписи населения 2020 года.Кроме того, в большинстве штатов уже есть в основном полные записи о домашнем проживании в электронном формате. ²⁵ Следует поощрять эти государства продолжать улучшать сбор данных и делиться ими с соблюдением соответствующих мер защиты конфиденциальности.

О подсчете заключенных

Закон Нью-Йорка о прекращении тюремного мошенничества требовал от Департамента исправительных учреждений и общественного надзора сообщать домашние адреса людей в тюрьмах штата в День переписи должностным лицам, занимающимся перераспределением округов, чтобы эти должностные лица могли удалить заключенных из числа лиц, подвергающихся перераспределению районов, о которых сообщалось для местоположения учреждений. и должным образом доверяют людям их родные сообщества.(Процесс перераспределения задокументирован в отчете Эрики Вуд для Dēmos Implementing Reform: How Maryland & New York Ended Prison Gerrymandering.)

Сотрудники штата

, занимающиеся перераспределением округов, перераспределили 46 003 человека по домашним адресам в штате Нью-Йорк. Затем они опубликовали свои скорректированные данные для использования при перераспределении округов на уровне штата и на местном уровне для решения проблемы тюремного мошенничества. В качестве побочного эффекта этот новаторский набор данных позволил исследователям впервые подробно рассказать о том, откуда пришли заключенные.

Обработка этого набора данных в таблицах, используемых для этого отчета, потребовала нескольких шагов:

Мы загрузили скорректированные данные о перераспределении границ штата Нью-Йорк, опубликованные Законодательной целевой группой штата Нью-Йорк по демографическим исследованиям и перераспределению; в котором содержится все население штата, а люди, находящиеся в государственных тюрьмах, перераспределены по своим домашним адресам.
Затем мы вычли данные о перераспределении округов штата Нью-Йорк из исходных данных о перераспределении районов PL94-171 Бюро переписи, чтобы создать файл, который представляет количество заключенных в каждом переписном блоке в масштабе штата.
Затем мы агрегировали эти подсчеты на уровне блоков заключенных по каждому из географических типов, доступных в отчете.
Чтобы рассчитать количество заключенных для каждого географического региона, мы составили скорректированную совокупность, которая показывает численность населения переписи 2010 года плюс количество заключенных из этого географического региона. Затем мы взяли количество заключенных из этого географического региона, разделили его на скорректированную общую численность населения, а затем умножили на 100 000, чтобы получить коэффициент заключенных на 100 000 человек.

Исследователи и защитники, использующие эти данные, должны знать о нескольких ограничениях, которые не были существенными для этого проекта, но могут повлиять на их повторное использование данных. В частности, в этих таблицах значительно занижено общее количество заключенных в каждом географическом регионе по двум основным причинам:

Законодательство сосредоточено исключительно на тюремной системе штата Нью-Йорк и не пытается собрать данные о количестве жителей Нью-Йорка, содержащихся в местных тюрьмах (27 445 в 2014 г.), федеральных тюрьмах (11 334 в 2014 г.) или тюрьмах других штатов. ²⁶ и т. Д.²⁷
Закон не мог перераспределить 11 807 человек, потому что они были либо из другого штата, либо их адреса не могли быть отображены в штате Нью-Йорк: 2433 человека из других штатов, 1276 человек без пригодных адресов и 8098 адресов, которые были неполными и не легко исправить. ²⁸ (Закон 2010 г. не давал Департаменту исправительных учреждений и общественного надзора штата Нью-Йорк много времени для подготовки сбора данных. Надеюсь, с дополнительным десятилетием времени на подготовку — и преимуществами возможности сбора данных при поступлении — количество неполных адресов должно продолжать падать в 2020 году и в последующих переписях.

О регионах

Мы организовали данные в этом отчете по нескольким популярным географическим регионам, определенным федеральным правительством, штатом или отдельными городами, с мыслью, что читатель может связать наши данные с множеством уже имеющихся данных социальных показателей. из других источников.

К сожалению, читателю могут потребоваться данные для определенного географического региона — например, для своего собственного района, как он понимает его границы, — которых нет в списке ниже.Это может быть связано с тем, что не было легкодоступной официальной карты, которую мы могли бы использовать, определяющей эту границу; однако читатель может обнаружить, что другие географические регионы, указанные в нашем приложении, могут быть легко адаптированы к их целям. Читатель также может продублировать нашу методологию для получения данных для других регионов.

Мы также хотим предупредить последующих пользователей этих данных о том, что некоторые географические регионы меняются часто, а другие — редко, поэтому им следует учитывать возраст карт, которые мы использовали для создания каждой таблицы.Например, границы округов меняются очень редко, а если и меняются, то очень незначительно. С другой стороны, районы начальной школы Нью-Йорка могут сильно меняться каждый год, поэтому в зависимости от ваших целей вы можете или не сможете использовать наши таблицы.

Последующие пользователи этих данных должны отметить, что одним из возможных недостатков этого отчета является то, что разные данные имеют разный возраст. Мы рассмотрели, но отказались ограничить весь наш анализ данными примерно за 2010 год, чтобы соответствовать дате наших данных о заключении.Это, вероятно, сделало бы наши корреляции более сильными, потому что мы бы описывали разные факторы стресса в каждом сообществе одновременно, а не позволяли силам джентрификации размывать корреляцию. Однако в конечном итоге мы пришли к выводу, что читатели будут признательны за попытку описать свои сообщества с использованием новейших доступных данных. Кроме того, мы подготовили этот отчет с целью повторить его примерно в 2022 году, когда будут доступны данные за это десятилетие. Надеюсь, при более своевременном воспроизведении мы сможем уменьшить эту слабость.

Нашей основной целью в этом проекте было создание шаблона для будущих исследований, но мы хотели отметить одно ограничение в наших приложениях, которое могут быть уменьшены в будущих исследованиях: данные о расе и этнической принадлежности. Будущие исследователи, которые полностью копируют нашу методологию, могли бы расширить ее, чтобы также разбить расовую и этническую принадлежность заключенных из каждой географической области и тем самым открыть новые возможности для изучения того, как расовая принадлежность влияет на географию заключения.

О других используемых данных

Этот отчет, как часть его попытки проиллюстрировать ключевые корреляции между тюремным заключением и другими социальными показателями, содержит несколько других частей информации.

Данные о бедности и безработице в масштабе штата по переписным участкам. Мы получили данные о бедности и безработице по всему штату из исследования американского сообщества (ACS), проведенного Бюро переписи населения США за 2018 год. Мы использовали 5-летние оценки ACS, которые представляют данные, собранные за 5 лет, и имеют более высокую статистическую надежность по сравнению с данными за один год. ²⁹ Эти данные доступны по переписным участкам, которые Бюро переписи определяет как небольшие, относительно стабильные статистические подразделения округа со средней численностью населения 4000 человек.Данные о бедности и безработице по трактам позволяют нам анализировать взаимосвязь между этими экономическими показателями и тюремным заключением на уровне района. Для нашего анализа, показанного на рисунках 1 и 2, мы отфильтровали участки переписи с населением менее 100 жителей в 2010 году. Это устранило влияние выбросов на наши данные, учитывая целевую популяцию Бюро переписи населения от 1000 до 4000 жителей. Полные данные о бедности и безработице по всем районам (включая районы с очень малочисленным населением) доступны в нашем приложении «Переписные участки».
Распространенность астмы среди молодежи в Нью-Йорке по районам сбора данных. Астма среди молодежи является показателем здоровья населения и коррелирует с многочисленными факторами на уровне общины и географии, включая бедность, качество воздуха, экологические факторы, такие как плесень или аллергены, а также пассивное курение. Данные, собранные Автоматизированной системой учета здоровья в школах г. Нью-Йорка, указывают на количество учащихся государственных школ в возрасте от 5 до 14 лет, у которых в прошлом учебном году была диагностирована астма.Следует отметить, что Департамент здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка (DHMOH) поясняет, что эти данные недостаточно отражают истинную распространенность астмы, поскольку данные включают только детей, посещающих государственные школы, которые отчитываются перед DOHMH. Данные о распространенности астмы (и другие данные об общественном здравоохранении) публикуются на Портале данных по окружающей среде и здоровью г. Нью-Йорка. Для рисунка 6 в нашем отчете мы использовали обновленные данные за 2018-19 учебный год, предоставленные программой Агентства по борьбе с астмой в Отделе здоровья семьи и ребенка, которые мы включили в приложение «Области сбора данных по районам».
Эти данные по астме сгруппированы географически по районам табуляции по соседству (NTA), которые служат инструментом для анализа данных на уровне небольших территорий. NTA — это совокупность участков переписи, созданных Департаментом городского планирования Нью-Йорка с минимальным населением 15 000 человек. Следует отметить, что минимальные требования к населению для NTA приводят к сочетанию кварталов на основе географического положения, а не установленных границ исторических кварталов. ³⁰
Очки по математике и английскому языку в Нью-Йорке по зонам начальной школы. Город публикует средние баллы для каждого класса в каждой школе Департамента образования Нью-Йорка. Мы решили сосредоточиться на 5-м классе отчасти случайно, а отчасти потому, что это позволило нам изучить зоны начальных школ с наибольшим размером выборки ³¹ в государственных начальных школах. Зоны начальной школы являются наименьшим приближением к отдельным районам и, следовательно, показывают некоторые из наиболее подробных данных на уровне сообществ о пересечении между тюремным заключением и другими неблагоприятными условиями сообщества.Средние баллы по школьным зонам доступны из исходного источника, указанного выше, и в нашем приложении «Зоны начальной школы». Однако следует отметить, что есть несколько школьных зон, в которых есть более одной начальной школы, поэтому для целей нашего анализа мы применили общий коэффициент тюремного заключения к уникальным оценкам по математике и английскому языку в 5-м классе каждой школы.

Приложения

Этот отчет просто включает в себя выборку возможных анализов, которые можно провести с этими данными.Чтобы другие правозащитники и исследователи могли использовать эти данные по-новому, в этом отчете подсчитывается количество людей в тюрьмах штата Нью-Йорк в апреле 2010 года из каждого из следующих географических регионов:

Об организациях

Некоммерческая, беспристрастная Инициатива тюремной политики проводит передовые исследования, чтобы выявить более широкий вред массовой криминализации, а затем инициирует пропагандистские кампании по созданию более справедливого общества. В 2002 году организация инициировала национальное движение против тюремного мошенничества с публикацией Импортирующих избирателей: заключенные и политическое влияние в Нью-Йорке , в которых говорится о том, как использование Бюро переписи населения подсчитывает заключенных как жителей территории тюрьмы, ослабляя голоса жителей штата, которые не жили рядом с тюрьмами в нарушение конституционного определения места жительства.С тех пор Нью-Йорк и шесть других штатов использовали исследования Prison Policy Initiative для принятия законов, запрещающих тюремное мошенничество.

VOCAL-NY — это массовая организация штата, работающая над созданием здоровых и справедливых сообществ путем укрепления власти среди некоторых из наиболее маргинализированных жителей Нью-Йорка, включая людей с низким доходом, затронутых ВИЧ / СПИДом, употреблением наркотиков, лишением свободы и бездомностью. Мы достигаем этого посредством организации сообщества, развития лидерских качеств, защиты интересов, совместных исследований и прямых услуг.Комбинируя кампании по конкретным вопросам, которые непосредственно приносят пользу жизни наших членов, с низкопороговыми услугами по снижению вреда, мы стремимся решать проблемы, с которыми наши члены сталкиваются как в ближайшей, так и в долгосрочной перспективе.

Этот отчет является результатом сотрудничества между Инициативой тюремной политики и Союзом гражданских прав (CRU) VOCAL-NY, нашим проектом по организации и защите общественных интересов, который возглавляют и объединяют люди, на которых непосредственно влияет заключение. Общее видение нашей работы в области уголовного правосудия состоит в том, чтобы положить конец массовым заключениям и сделать огромные инвестиции в жилье, общественное здравоохранение, образование, молодежные службы и другие основные ресурсы общества.

Официальный сайт Совета депутатов МО Шлиссельбург

Формы документов для заполнения

Методические материалы | Официальный сайт Администрации Металлургического района города Челябинска

Муниципальное образование Шлиссельбург — Методические материалы

Архивы Методические материалы — Министерство энергетики и ЖКХ Свердловской области

Методические материалы

Методические материалы — Противодействие коррупции

Лучшие методы разработки и проверки шкал для медицинских, социальных и поведенческих исследований: учебник

Идентификация домена

Генерация элементов

Научное наставничество и личность ученого: идеи студентов и их наставников | Международный журнал STEM Education

Предварительный анализ

Сравнение студентов и наставников

Наставничество и личность ученого

Перспективы наставника

Мотивация наставника

Взгляд наставника на сложность

мРНК-вакцин — новая эра в вакцинологии

План разнообразия D15

Недостаток карты: география лишения свободы в штате Нью-Йорк

Результаты по штату

Заключенные приезжают со всего штата Нью-Йорк

Тюремное заключение становится обычным явлением в некоторых общинах

Местные уровни бедности и безработицы тесно связаны с местными уровнями тюремного заключения

В центре внимания Нью-Йорк

Тюремное заключение и образование: результаты тестов во многом зависят от количества заключенных по месту жительства

Тюремное заключение и общественное здоровье: пример астмы и тюремного заключения в районных округах

Значение и использование этих данных

Для входа

Для общественных деятелей

Для будущих исследований

Методология и данные

О подсчете заключенных

О регионах

О других используемых данных

Приложения

Об организациях

Похожие записи

Статистика смертности от гриппа: разные виды гриппа и их показатели смертности в России и мире

Смывы с объектов окружающей среды: Смывы с поверхностей | Производственный контроль | Заказать

Пресс служба правительства рф: Правительство России

Добавить комментарий Отменить ответ