Иммуноглобулин от клещевого энцефалита: Иммуноглобулин: вакцина от клеща в Челябинске

Разное

Содержание

Иммуноглобулин: вакцина от клеща в Челябинске

Если вы столкнулись с атакой клещей, обезопасить от заражения энцефалитом поможет противоклещевой иммуноглобулин. Введение противоклещевого иммуноглобулина в клинике «АллергоСтоп» в Челябинске – это реальная возможность сохранить здоровье, избежав опасных последствий укуса насекомого. Доза препарата рассчитывается исходя из веса, на 10 кг массы требуется 1 мл противоклещевого иммуноглобулина.

Зачем вводить противоклещевой иммуноглобулин

Иммуноглобулин от клеща – это экстренная превентивная мера. Введение препарата в первые 3 суток после укуса насекомого, нейтрализует вирус, не давая заболеванию набрать обороты.

Что такое противоклещевой иммуноглобулин

Препарат представляет собой выделенный из сыворотки крови белок, с повышенным содержанием защитных антител к инфекции, в частности, к энцефалиту. Введение иммуноглобулина после укуса клеща дает возможность предотвратить развитие болезни, избежав тяжелых осложнений, таких как стойкие неврологические и психиатрические нарушения и даже летальный исход.

Как записаться на прием в Челябинске?

Требуется предварительная запись по телефонам: +7 (350) 200-22-62, +7 (351) 750-86-15

Симптомы, при которых необходимо введение препарата

 

Иммуноглобулин в Челябинске применяется в качестве экстренной профилактики, а также в составе комплексной терапии при лечении клещевого менингоэнцефалита у детей и взрослых.

Введение препарата необходимо при возникновении следующих симптомов:

  • Лихорадка.
  • Головная боль.
  • Общее недомогание.
  • Отсутствие аппетита.
  • Боль в мышцах.
  • Тошнота, рвота.
  • Припухлость, отек, покраснение в области укуса.
  • Различные нарушения сознания.
  • Расстройства моторики, вплоть до развития паралича.

Противоклещевой иммуноглобулин, цена которого доступна каждому пациенту – это шанс сберечь свое здоровье.

ЦЕНЫ ЗАДАТЬ ВОПРОС

 

Показания

  • Профилактика клещевого энцефалита
  • Комплексная противоэнцефалитная терапия

Противопоказания

Противопоказанием к введению иммуноглобулина является аллергическая реакция на препараты сыворотки крови. При наличии аллергии на любые иные вещества, препарат вводится лишь на фоне приема антигистаминных препаратов. Также, людям, страдающим различными системными патологиями, иммуноглобулин назначают только одновременно с соответствующей терапией.

Побочные эффекты

Как правило, реакция на введение препарата отсутствует. Однако в редких случаях, наблюдаются такие побочные эффекты:

  • Отек и покраснение места укола
  • Повышение температуры тела
  • Аллергические реакции разного характера (зуд, высыпания)
  • Анафилактический шок

Дозировка, схема и сроки введения противоклещевого иммуноглобулина определяются врачом индивидуально, только после оценки состояния пациента и динамики болезни!

Преимущества укола в клинике «АллергоСтоп»

Энцефалит очень коварное и быстропрогрессирующее заболевание. Уже через 3-5 дней после укуса насекомого развиваются серьезные нарушения со стороны нервной системы, поэтому важно начать лечение как можно быстрее.

Противоклещевой иммуноглобулин в клинике «АллергоСтоп» вводится в оснащенном процедурном кабинете, в стерильных условиях, под строгим контролем врача. Узнать цены на иммуноглобулин против клеща в Челябинске в клинике «АллергоСтоп» можно записавшись на прием к специалисту.

Иммуноглобулин от клеща поможет избежать последствий в виде опасных заболеваний после укуса. Узнать стоимость иммуноглобулина и сделать прививку можно, записавшись на прием к специалисту клиники «Аллергостоп» по телефонам:  +7 (351)200-22-62, +7 (351)750-86-16. 

Процедуры  
Осмотр врача перед вакцинацией 500
Внутримышечная инъекция (без учета стоимости лекарственного препарата) 170
Иммуноглобулин человека противоаллергический 1мг (1 ампула) 970

Наши врачи

Покалюхина Юлия Петровна

Врач аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Министерства здравоохранения Челябинской области в Челябинском областном округе.
Ведет прием детей от рождения и взрослых пациентов
Стаж — 19 лет

Скороход Елена Михайловна

Врач аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Ведет прием пациентов с 13 лет
Стаж — 18 лет

Жорина Юлия Владимировна

Врач аллерголог-иммунолог, пульмонолог, терапевт
Врач высшей категории
Стаж — 12 лет

Иванова Ольга Васильевна

Врач педиатр, аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Ведет прием детей от рождения
Стаж — 18 лет

Затяева Эльвира Рустамовна

Врач-пульмонолог
Врач высшей категории
Стаж — 23 года

Ральникова Надежда Анатольевна

Врач — терапевт
Врач высшей категории, кандидат медицинских наук

Стаж — 17 лет

Если укусил клещ: кто может рассчитывать на бесплатный иммуноглобулин

С наступлением лета вопрос иммунопрофилактики при укусах клещей стал особенно актуальным. Частые выезды на природу, минимум одежды делают человека уязвимым перед такой опасностью. По данным регионального Роспотребнадзора на 1 июня, с начала этого год 4417 жителей Башкирии обратились к врачам с жалобами на присасывание клещей, в их числе 1 694 ребенка.

В случае укуса необходимо своевременно обращаться за помощью в медицинскую организацию и исследовать клеща на наличие инфекции, рекомендуют медики.

«В соответствии с базовой программой ОМС экстренная (то есть при укусе) профилактика иммуноглобулином против клещевого вирусного энцефалита проводится за счёт средств обязательного медицинского страхования, то есть полностью бесплатно, но строго по показаниям врача. Самого клеща необходимо сохранить и передать для анализа в Центр гигиены и эпидемиологии системы Роспотребнадзора по РБ. Только при получении подтверждения зараженности клеща энцефалитом, человеку проводится экстренная профилактика заболевания противоклещевым иммуноглобулином. Его вводят не позднее четвертого дня со дня присасывания и после получения результатов исследования клеща в медицинской организации по прописке», – рассказала «Башинформу» пресс-секретарь регионального Минздрава Софья Алешина.
По ее словам, иммуноглобулин против клещевого энцефалита имеется с в достаточном количестве. С начала года в республику поступило более 50 тысяч доз препарата.

Если клещ оказывается заражен боррелиозом, такой специфической профилактики нет. Необходимо обратиться к врачу для назначения антибиотикотерапии. Если этого не сделать, боррелиоз до 90% случаев приводит к инвалидизации. Болезнь может проявиться через год или полгода после укуса клеща.

Справка

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита представляет собой концентрированные антитела к вирусу клещевого энцефалита, получаемые из крови, предварительно вакцинированных от клещевого энцефалита доноров.

Профилактика клещевого энцефалита | ГУЗ Городская клиническая больница №1

Клещевой энцефалит-это вирусное заболевание, при котором поражается центральная нервная система; Переносчиками являются таежные клещи, заражение происходит при покусах и наползании клещей.

Активность клещей наблюдается с начала апреля до конца октября и усиливается пропорционально повышению температуры внешней среды. Наибольшее количество заражений клещевым энцефалитом происходит в период с середины мая до конца июня.

Единственный способ уберечься от заражения — специфическая профилактика — проведение профилактических прививок. Первичный курс вакцинации включает 2 прививки с интервалом 1-2 месяца. Последнюю прививку необходимо сделать за 2 недели до выхода в лес. Ревакцинация проводится через год, последующие — каждые 3 года однократно.

Для тех, кто не имеет прививок против клещевого энцефалита или получивших неполный курс вакцинации важна неспецифическая профилактика.

ВАЖНО:

  1. Ввести в первые сутки после укуса клеща, но не позднее 72 часов, противоклещевой иммуноглобулин в травмпункте или поликлинике.
  2. Использовать средства индивидуальной защиты:
  3. При походе в лес надевать светлую (так как на ней легче обнаружить клеща) плотно прилегающую одежду с капюшоном и застежкой на молнии; брюки заправлять в сапоги; носки и гольфы выбирать с плотной резинкой;
  4. Применять химические аэрозоли-репелленты в соответствии с инструкцией: «Рефтамид-таежный», «Москитол-антиклещ», препарат «Претикс» и др.;
  5. Каждые 2 часа проводить само — и взаимоосмотры;
  6. После возвращения из леса проводить полный осмотр тела и одежды.

ЗАПРЕЩАЕТСЯ:

  • Сидеть и лежать на траве;
  • Заносить в помещение свежесорванные цветы, ветки, одежду, на которых могут оказаться клещи;  
  • Снимать клещей с одежды или домашних животных без перчаток; 
  • Раздавливать снятого клеща.
  1. Для удаления клеща и введения иммуноглобулина обращайтесь в ближайшее медицинское учреждение;
  2. При невозможности обратиться в медучреждение нужно смазать тело клеща любым жиром, сделать из прочной нитки петлю и покачивающими        движениями        аккуратно удалить клеща. Извлеченного клеща следует сжечь; как можно быстрее обратиться в ближайшее лечебное учреждение для   введения иммуноглобулина.
  3. Для решения вопроса о необходимости назначения экстренной профилактики необходимо проведение исследований клещей, снятых с пациентов, на наличие в них антигена вируса клещевого энцефалита методом иммунферментного анализа (ИФА) или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  4. Доставка и проведение исследований клещей осуществляется за счет средств пациента в лабораторию особо-опасных, вирусных и других природно-очаговых инфекций ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Забайкальском крае» по адресу: ул.Ленинградская, 70 с целью лабораторного исследования клеща на вирусофорность экспресс-методами диагностики.
  5. Доставка клещей в лабораторию на исследование осуществляется в отдельных закрывающихся пронумерованных чистых флаконах с увлажнением, с соблюдением требований «холодовой цепи», с приложением направления, в котором указываются номер флакона, дата удаления клеща, Ф.И.О. пациента, эпидемиологический номер на укус клеща, место укуса (административный район, населенный пункт, точка укуса).
  6. Для экстренной профилактики используют человеческий иммуноглобулин против клещевого вирусного энцефалита.
  7. Серопрофилактика проводится при условии получения добровольного письменного информированного согласия на введение иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита.
  8. Введение человеческого иммуноглобулина против клещевого вирусного энцефалита рекомендуется не позднее 4 дня после присасывания клеща. Возможно повторное применение препарата по истечении месяца после предыдущего введения иммуноглобулина
  9. Человеческий иммуноглобулин против клещевого вирусного энцефалита вводят лицам: не привитым против клещевого вирусного энцефалита, получившим неполный курс прививок, имеющим дефекты в вакцинальном курсе, не имеющим документального подтверждения о профилактических прививках.

Укус клеща

Иксодовый клещ переносит несколько инфекционных заболеваний. Наиболее тяжёлое из них – клещевой энцефалит. Это тяжелая вирусная инфекция, характеризующаяся поражением головного мозга, которая сопровождается высокой температурой, нарушением сознания, головной болью и может привести к стойким неврологическим осложнениям и смерти больного. Для заболевания характерна весенне-летняя сезонность, когда иксодовые клещи наиболее активны.

При обнаружении присосавшегося клеща его следует немедленно удалить. Чем раньше клещ удален, тем меньше вероятность заражения. Необходимо избегать раздавливания клеща! Поэтому лучше обратиться в ближайший травмпункт.

Чтобы узнать, инфицирован клещ или нет, его необходимо сдать на исследование в лабораторию ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тверской области» (находится по адресу: г. Тверь, ул. Дарвина, д. 13, телефон +7 (4822) 42-20-63), что займёт некоторое время.

Самой надежной мерой профилактики клещевого энцефалита является вакцинация!

Курс вакцинации состоит из двух внутримышечных инъекций по 1 дозе (0,5 мл) с интервалом 1-7 месяцев. Прививки можно проводить в течение всего года. Однако наиболее оптимальным является проведение второй вакцинации до начала эпидсезона. Посещение очага клещевого энцефалита допускается не раньше, чем через 2 недели после проведения второй вакцинации. Ревакцинацию проводят однократно в дозе 0,5 мл через 1 год после завершения курса вакцинации. Последующие ревакцинации проводят каждые три года путем однократного введения вакцины.

Мы предлагаем:

  • Клещевого энцефалита вакцина (используем для вакцинации детей и взрослых).

Если Вас укусил клещ, а Вы не успели сделать профилактическую прививку или получили неполный курс вакцинации, то в течение 72-96 часов после укуса необходимо ввести специфический иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Привитым людям дополнительное введение иммуноглобулина при укусе клеща не требуется.

Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита вводится внутримышечно однократно из расчета 1,0 мл на 10 кг массы тела. В случае повторного присасывания клеща возможно повторное введение иммуноглобулина через 1 месяц после первого введения.

Мы предлагаем:

  • Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита (используем у взрослых).

ГБУЗ СО «Самарская городская поликлиника № 3» Новости

ВНИМАНИЕ! ВПЕРЕДИ  

СЕЗОН АКТИВНОСТИ КЛЕЩЕЙ!

 

Памятка по профилактике  клещевого энцефалита

 

         В связи с предстоящим сезоном активности клещей, напоминаем:

 Клещевой энцефалит – это природно-очаговое, острое инфекционное заболевание, передающееся через кровь. Характеризуется лихорадкой, интоксикацией и поражением центральной нервной системы, приводящим к развитию параличей.

         Резервуаром и источником инфекции являются теплокровные дикие и домашние животные, поддерживают существование возбудителей в природе иксодовые клещи, которые кормятся кровью этих животных.

         Заражение человека происходит при присасывании клеща. Опасным для человека клещ становится через 2-3 часа после присасывания. Известны также случаи заражения людей при употреблении в пищу сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом. Для заболевания характерна весенне-летняя сезонность, связанная с периодом наибольшей активности клещей. Сезон активности клещей начинается с появлением первых проталин в лесу и может продолжаться до конца лета. В ясные солнечные теплые дни активность клещей наиболее высока с 8 до 11 и с 17 до 20 часов, а в пасмурные дни – одинаково низкая.

         С момента заражения до появления первых признаков заболевания может пройти от 7 до 14 дней. Заболевание начинается остро, появляется озноб, температура тела повышается до 38-39о. С первого дня отмечается головная боль, боли во всем теле, разбитость, тошнота, рвота, нарушение сна, возможны параличи мышц лица, шеи, верхних и нижних конечностей. Заболевание имеет несколько форм в зависимости от глубины и выраженности неврологических расстройств. Закончиться заболевание может как полным выздоровлением, так и смертью больного; нередко болезнь оставляет после себя тяжелые увечья и инвалидность на всю жизнь.

         Меры профилактики. Собираясь на прогулку в лес или в поход в период активности клещей, рекомендуется одеваться в закрытую одежду светлого цвета (на светлом фоне легче заметить клеща), одежду предварительно необходимо обработать специальным средством (репеллентом). Периодически (раз в 1-2 часа) необходимо осматривать свою одежду и тело и снимать наползающих клещей.

         Обнаружив клеща, нельзя его грубо выдергивать. Необходимо на место присасывания клеща капнуть маслянистое вещество или одеколон и через 15-20 минут осторожно извлечь пинцетом, стараясь не сдавливать, чтобы не выдавить в ранку его содержимое. Пораженное место обработать дезинфицирующими средствами.

         После возвращения из леса нельзя входить в дом в верхней одежде, не осмотрев предварительно себя и свою одежду, с целью своевременного обнаружения и уничтожения клещей. Помните и о лесных цветах, с которыми могут быть занесены клещи, особенно опасны в этом отношении букеты черемухи.

         Для получения консультации по определению видового состава клеща, исследования его на зараженность вирусом клещевого энцефалита нужно обратиться в ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Самарской области» (пр. Митирева, 1). Лабораторное исследование клещей проводится на безвозмездной основе (за счет средств ОМС) по направлению участкового врача.

         Для лечения и профилактики клещевого энцефалита у взрослых рекомендуется препарат «Йодантипирин», который имеется в свободной продаже в аптечной сети. С профилактической целью препарат можно принимать и в период пребывания в местах, связанных с возможным присасыванием клещей, также и после присасывания клеща, в соответствии с инструкцией по применению, по назначению врача.

         Кроме «Йодантипирина» для экстренной профилактики применяется специфический противоклещевой иммуноглобулин. Введение иммуноглобулина дает профилактический эффект лишь в первые 3 дня с момента возможного заражения.

         Лицам, пострадавшим от укусов клещей, необходимо обратиться в круглосуточный травматологический пункт или в поликлинику по месту жительства. Показания для введения противоклещевого иммуноглобулина определяет врач. Взрослым введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита осуществляется в прививочном кабинете поликлинического отделения №3 (Ленинградская, 45) по направлению участкового врача или хирурга. Детям введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита осуществляется в прививочном кабинете педиатрического отделения №2 (Молодогвардейская, 202) по направлению участкового врача или хирурга. Введение иммуноглобулина детям и взрослым проводится на безвозмездной основе (за счет средств ОМС).

         Людям, связанным с работой в лесной местности (охотники, животноводы, геодезисты, проходчики, нефтяники и др.), рекомендована специфическая профилактика клещевого энцефалита. Вакцинация проводится по схеме двукратно по 1,0 мл подкожно, но не позднее, чем за 1-1,5 месяца до сезона активности клещей. В последующие годы проводится ревакцинация по 1,0 мл.                   

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

раствор для внутримышечных инъекций 3мл
раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Международное непатентованное название

?

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита

Состав Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Действующее вещество: белки плазмы человека 100-160 мг из них: Иммуноглобулин G не менее 97%, титр антител к вирусу клещевого энцефалита в РТГА не менее 1:80. Вспомогательные вещества: глицин 22,5 мг, натрия хлорид 8,5 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Группа

?

Иммуноглобулины

Производители

Микроген (Пермь)(Россия), Микроген (Екатеринбург)(Россия), Челябинская ОСПК(Россия), Микроген (Уфа)(Россия), Свердловская ОСПК(Россия), ЕППБК(Россия), Сангвис № 2(Россия), Микроген (Омск)(Россия), Микроген (Томск)(Россия)

Показания к применению Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Экстренная профилактика и лечение клещевого энцефалита у взрослых и детей.

Способ применения и дозировка Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Запрещается вводить препарат внутривенно. Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Перед инъекцией ампулу с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (20 ± 2 °С). Вскрытие ампул и процедуру введения осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие не разбивающихся хлопьев), при нарушении температурного режима хранения. Доза препарата для профилактики или лечения рассчитывается по объему в зависимости от массы тела пациента. С целью профилактики препарат вводят внутримышечно однократно из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела. Профилактические дозировки иммуноглобулина против КЭ: масса тела 5 кг — 0,5 мл; масса тела 10 кг — 1,0 мл; масса тела 20 кг — 2,0 мл; масса тела 30 кг — 3,0 мл; масса тела 40 кг — 4,0 мл; масса тела 50 кг — 5,0 мл; масса тела 60 кг — 6,0 мл; масса тела 70 кг — 7,0 мл; масса тела 80 кг — 8,0 мл. Препарат следует вводить в возможно более ранние сроки с момента предполагаемого заражения, не позднее 4-го дня после укуса клеща. С целью экстренной профилактики препарат вводят в разовой дозе не привитым против клещевого энцефалита или получившим неполный курс вакцинации, отмечавшим присасывание клещей в эндемических районах, а также при подозрении на лабораторное заражение вирусом КЭ. В случаях повышенного риска заражения (выявлено инфицирование присосавшегося клеща, многократные укусы или одновременное присасывание нескольких клещей) препарат вводят в разовой дозе и привитым пациентам. Детям до 12 лет — 1 мл; 12-16 лет — 2 мл; старше 16 лет — 3 мл. В случае нового укуса клеща возможно повторное применение препарата в той же дозе через один месяц после первого введения. Препарат возможно применять перед вероятным контактом с вирусом клещевого энцефалита — укусом в эндемическом районе (предэкспозиционная профилактика). Защитное действие проявляется через 24-48 часов и продолжается, около 4 недель. Для сохранения иммунологической защиты в случае опасности заражения рекомендуется повторить введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита через 4 недели. С лечебной целью иммуноглобулин вводят в возможно более ранние сроки после начала заболевания в различных дозировках в зависимости от массы тела и клинической формы инфекции, тяжести течения и периода болезни. Пациентам со стертой и абортивной формами КЭ (лихорадочные формы инфекции) иммуноглобулин вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела на протяжении 3-5 дней до регресса общеинфекционных симптомов (улучшение общего состояния, исчезновение лихорадки). Курсовая средняя доза для взрослого составляет не менее 21 мл препарата. При менингеальной форме КЭ препарат применяется ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в течение не менее 5 дней до улучшения общего состояния пациента по объективным показателям (исчезновение лихорадки, регресс общеинфекционных симптомов, стабилизация или уменьшение менингеальных симптомов). Курсовая средняя доза иммуноглобулина для взрослого составляет не менее 70 мл. Пациентам с очаговыми формами клещевого энцефалита в зависимости от тяжести течения заболевания препарат вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела 2-3 раза в сутки с интервалом 8-12 часов на протяжении не менее 5-6 дней до снижения температуры и стабилизации неврологических симптомов. Курсовая средняя доза для взрослого составляет в среднем от 80 до 130 мл иммуноглобулина. При крайне тяжелом течении заболевания разовая доза препарата может быть увеличена до 0,15 мл/кг массы тела. Если пациентам с. менингеальной и очаговыми формами КЭ по каким-либо причинам в лихорадочной стадии заболевания специфическая терапия не проводилась, возможно введение иммуноглобулина на стадии апирексии острого периода болезни на протяжении 5-6 дней в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела каждые 10-12 часов. В случае двухволнового течения клещевого энцефалита препарат применяют повторно по схеме лечения менингеальной или очаговой форм в зависимости от характера клинических проявлений.

Противопоказания Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на введение препаратов крови человека.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса G, обладающие активностью антител, нейтрализующих вирус клещевого энцефалита (КЭ). Иммуноглобулин против клещевого энцефалита представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулина G, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °С из плазмы крови здоровых доноров, содержащей антитела к вирусу клещевого энцефалита и проверенной индивидуально от каждого донора на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Нейтрализует воздействие вируса клещевого энцефалита; формирует иммунитет в среднем в течение одного месяца. Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма. Титр гемагглютинирующих антител к вирусу клещевого энцефалита в иммуноглобулине не менее 1:80. Концентрация белка в препарате от 10 до 16 %. Фармакокинетика: Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов после введения; период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.

Побочное действие Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют. В редких случаях могут развиваться местные реакции в виде гиперемии и боли в области инъекции. Для предупреждения этого рекомендуется распределение большой дозы препарата на несколько участков тела. Возможно повышение температуры тела до 37,5 °С в течение первых суток после введения препарата. У отдельных пациентов с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительных случаях — анафилактический шок. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Взаимодействие Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор для внутримышечных инъекций 1мл

Препарат можно использовать в комплексе с другими лекарственными средствами при условии введения его в виде отдельной инъекции, не смешивая с другими препаратами. Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (против кори, эпидемического паротита, краснухи) должна быть отложена на период до 3-х месяцев после последнего введения иммуноглобулина, так как он может уменьшить эффективность живой вакцины. Интервал между введением иммуноглобулина и последующим введением вакцины клещевого энцефалита должен быть не менее 4-х недель.

Особые указания

С осторожностью: пациентам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или имевшим в анамнезе клинически выраженные реакции на какие-либо аллергены (пищевые, лекарственные и другие), введение препарата осуществляется на фоне антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить их применение в течение 8 дней после последнего введения иммуноглобулина. Пациентам, страдающим системными заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (заболевания крови, соединительной ткани, нефриты и другие), иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии. Данных о безопасности применения при беременности и в период грудного вскармливания нет. Применение препарата возможно только по жизненным показаниям. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Пациентам с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям в день введения препарата и в течение последующих 8 дней рекомендуется назначение антигистаминных лекарственных средств. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога. После введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение 30 минут. Процедурные кабинеты, где осуществляется введение препарата, должны быть оснащены средствами противошоковой терапии. Пациентам с аутоиммунными заболеваниями (в том числе болезни крови, соединительной ткани, нефрит) препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии. Препарат применяется только по назначению врача. Введение иммуноглобулина регистрируется в установленных учетных формах с указанием номера серии, контрольного номера, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения, дозы и характера реакции на введение. Препарат не оказывает влияния способность управлять транспортными средствами, механизмами, а также деятельность, требующую повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.

Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита раствор в/м 1 мл 10 амп

Состав

В ампуле содержится иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита (титр гемагглютинирующих антител к вирусу клещевого энцефалита не менее 1:80) 1 мл

Форма выпуска

Раствор для в/м введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или со слабо-желтой окраской; в процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при легком встряхивании. 

По 1 мл в ампуле — 10 ампул в упаковке

Фармакологическое действие

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита представляет собой содержащую антитела к вирусу клещевого энцефалита фракцию белка, выделенную из сыворотки или плазмы иммунизированных доноров. Нейтрализует воздействие вируса клещевого энцефалита; формирует иммунитет в среднем в течение одного месяца.

Показание к применению

Экстренная профилактика и лечение клещевого энцефалита.

Способы применения и дозы

Экстренная профилактика проводится лицам, отметившим присасывание клещей в эндемичных по клещевому энцефалиту районах или при подозрении на лабораторное заражение. Иммуноглобулин вводят в/м однократно, 1 доза — 1 мл 10% раствора, содержащего указанную белковую фракцию. Детям до 12 лет — 1 мл; 12-16 лет — 2 мл; от 16 лет и старше — 3 мл. В случае повторного инфицирования возможно введение иммуноглобулина через 1 месяц после первого введения.

Для лечения вводят в/м по 3 мл каждые 10-12 ч в течение первых 3 дней. При тяжелых формах заболевания продолжают введение иммуноглобулина в тех же дозах до снижения температуры.

Также в каждом отдельном случае врачом может быть предложена иная схема лечения

Противопоказания

Аллергические реакции на препараты крови человека.

Особые указания

Лицам, страдающим аллергическими заболеваниями, возможно введение иммуноглобулина на фоне трехдневного курса антигистаминных препаратов.

После введения иммуноглобулина пациент должен находиться под наблюдением врача в течение не менее 30 мин.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте.

Может ли раннее вмешательство с применением высоких доз внутривенного иммуноглобулина стать потенциально успешным средством лечения тяжелых случаев клещевого энцефалита? | BMC Infectious Diseases

  • 1.

    Dobler G, Gniel D, Petermann R, Pfeffer M: Эпидемиология и распространение клещевого энцефалита. Wien Med Wochenschr. 2012, 162: 230-238. 10.1007 / s10354-012-0100-5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Heinz FX, Stiasny K: Флавивирусы и флавивирусные вакцины.Вакцина. 2012, 30: 4301-4306. 10.1016 / j.vaccine.2011.09.114.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Suss J: Клещевой энцефалит 2010: эпидемиология, зоны риска и штаммы вирусов в Европе и Азии — обзор. Клещи Tick Borne Dis. 2011, 2: 2-15. 10.1016 / j.ttbdis.2010.10.007.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Haglund M, Gunther G: Клещевой энцефалит — патогенез, клиническое течение и долгосрочное наблюдение.Вакцина. 2003, 21 (Приложение 1): S11-S18.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Ростасы К. Клещевой энцефалит у детей. Wien Med Wochenschr. 2012, 162: 244-247. 10.1007 / s10354-012-0101-4.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6.

    Клюгер Г., Шоттлер А., Вальдфогель К., Надаль Д., Хинрикс В., Вундиш Г. Ф. и др.: Клещевой энцефалит, несмотря на специфическую профилактику иммуноглобулином.Ланцет. 1995, 346: 1502-

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Waldvogel K, Bossart W, Huisman T., Boltshauser E, Nadal D: Тяжелый клещевой энцефалит после пассивной иммунизации. Eur J Pediatr. 1996, 155: 775-779. 10.1007 / BF02002905.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Schottler A, Kluger G, Laub MC: Frühsommermeningoenzephalitis — Schwere Verlaufsformen bei Kindern nach passiver Immunisierung.Pädiat Prax. 1997, 52: 429-437.

    Google ученый

  • 9.

    Ожерелков С.В., Калинина Е.С., Кожевникова Т.Н., Санин А.В., Тимофеева Т.И., Тимофеев А.В. и др .: Экспериментальное исследование феномена антителозависимого повышения инфекционности вируса клещевого энцефалита in vitro. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 2008, 6: 39-43.

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Крейл Т.Р., Эйбл М.М.: Защита до и после воздействия с помощью пассивного иммуноглобулина, но без усиления инфекции флавивирусом на мышиной модели.J Virol. 1997, 71: 2921-2927.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Гюнтер Г., Хаглунд М., Линдквист Л., Скольденберг Б., Форсгрен М.: Интратекальное производство неоптерина и бета-2-микроглобулина при клещевом энцефалите (КЭ) по сравнению с менингоэнцефалитом другой этиологии. Scand J Infect Dis. 1996, 28: 131-138. 10.3109 / 0036554960

    63.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Кайзер Р. Клинико-эпидемиологический профиль клещевого энцефалита в южной Германии 1994–98: проспективное исследование 656 пациентов. Головной мозг. 1999, 122: 2067-2078. 10.1093 / мозг / 122.11.2067.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Алькади Х., Коллиас С.С.: МРТ при клещевом энцефалите. Нейрорадиология. 2000, 42: 753-755. 10.1007 / s002340000396.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Lorenzl S, Pfister HW, Padovan C, Yousry T: аномалии МРТ при клещевом энцефалите. Ланцет. 1996, 347: 698-699. 10.1016 / S0140-6736 (96) 91256-8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Рузек Д., Салат Дж., Палус М., Грицун Т.С., Гулд Е.А., Дыкова И. и др.: CD8 + Т-клетки опосредуют иммунопатологию клещевого энцефалита. Вирусология. 2009, 384: 1-6. 10.1016 / j.virol.2008.11.023.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Семенов Б.Ф., Хозинский В.В., Варгин В.В.: Повреждающее действие клеточного иммунитета при флавивирусных инфекциях мышей. Med Biol. 1975, 53: 331-336.

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Ситати Е.М., Diamond MS: CD4 + Т-клеточные ответы необходимы для выведения вируса Западного Нила из центральной нервной системы. J Virol. 2006, 80: 12060-12069. 10.1128 / JVI.01650-06.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Шреста Б., Даймонд МС: роль CD8 + Т-клеток в контроле вирусной инфекции Западного Нила. J Virol. 2004, 78: 8312-8321. 10.1128 / JVI.78.15.8312-8321.2004.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Рузек Д., Грицун Т.С., Форрестер Н.Л., Гулд Е.А., Копецки Дж., Головченко М. и др. Мутации в генах NS2B и NS3 влияют на нейроинвазивность мышей западноевропейского полевого штамма вируса клещевого энцефалита.Вирусология. 2008, 374: 249-255. 10.1016 / j.virol.2008.01.010.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Атрашевская А.В., Фредекинг Т.М., Игнатьев Г.М.: Изменения иммунных показателей и их коррекция при клещевом энцефалите у людей. Clin Exp Immunol. 2003, 131: 148-154. 10.1046 / j.1365-2249.2003.02050.x.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Stangel M, Pul R: Основные принципы лечения внутривенным иммуноглобулином (IVIg). J Neurol. 2006, 253 (Дополнение 5): V18-V24.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Ниллер Х. Х .: Миелодиспластический синдром (МДС) как поздняя стадия субклинического гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ): предполагаемая роль в инфекции лептоспир. Гипотеза. Acta Microbiol Immunol Hung. 2010, 57: 181-189. 10.1556 / AMicr.57.2010.3.3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Танейчи Х., Мияваки Т .: Лечение высокими дозами внутривенного иммуноглобулина. Нихон Риншо. 2011, 69: 515-519.

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Кедар Р., Шенфельд Ю., Амитал Х: Роль внутривенных иммуноглобулинов в лечении острых сложных аутоиммунных состояний. Аутоиммунные заболевания. Отредактировано: Khamashta MA, Ramos-Casals M. 2011, Лондон: Springer, 359-374.

    Глава

    Google ученый

  • 25.

    Сёдзи Х., Мураками Т., Мурай И., Кида Х., Сато Й., Кодзима К. и др.: Последующее исследование КТ и МРТ в 3 случаях японского энцефалита. Нейрорадиология. 1990, 32: 215-219. 10.1007 / BF00589115.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Клейтер И., Джилг В., Богдан У, Штейнбрехер А. Отсроченный гуморальный иммунитет у пациента с тяжелым клещевым энцефалитом после полной активной вакцинации. Инфекционное заболевание. 2007, 35: 26-29.10.1007 / s15010-006-6614-2.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Rabel PO, Planitzer CB, Farcet MR, Kreil TR: нейтрализующие вирус клещевого энцефалита антитела в различных препаратах иммуноглобулинов. Clin Vaccine Immunol. 2012, 19: 623-625. 10.1128 / CVI.05705-11.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Caramello P, Canta F, Balbiano R, Lipani F, Ariaudo S, De Agostini M и др.: Роль внутривенного введения иммуноглобулинов при японском энцефалите. Clin Infect Dis. 2006, 43: 1620-1621. 10.1086 / 509644.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 29.

    Caramello P, Canta F, Balbiano R, Lipani F, Ariaudo S, De Agostini M и др.: Случай завезенного ЯЭ, приобретенного во время короткого путешествия по Вьетнаму. Являются ли существующие рекомендации по вакцинации более широкими?J Travel Med. 2007, 14: 346-348. 10.1111 / j.1708-8305.2007.00140.x.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Сиоя А., Исии А., Ода А., Окоши Н., Такасаки Т., Тамаока А.: Случай японского энцефалита, связанного с паркинсонизмом и поражениями таламуса и черной субстанции на магнитно-резонансной томографии. J Mov Disord Disab. 2010, 20: 9-14.

    Google ученый

  • 31.

    Димаано Е.М., Сайто М., Хонда С., Миранда Е.А., Алонзо М.Т., Валерио М.Д. и др.: Недостаточная эффективность лечения тяжелой тромбоцитопении высокими дозами внутривенного иммуноглобулина у пациентов с вторичной инфекцией вируса денге. Am J Trop Med Hyg. 2007, 77: 1135-1138.

    PubMed Google ученый

  • 32.

    Rajapakse S: ​​Внутривенные иммуноглобулины в лечении лихорадки денге. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2009, 103: 867-870. 10.1016 / j.trstmh.2008.12.011.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Петерсен Л. Р., Рериг Дж. Т.: Вирус Западного Нила: вновь появляющийся глобальный патоген. Emerg Infect Dis. 2001, 7: 611-614.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Махоул Б., Браун Э., Херсковиц М., Рамадан Р., Хадад С., Норберто К.: Гипериммунный гаммаглобулин для лечения энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила.Isr Med Assoc J. 2009, 11: 151-153.

    PubMed Google ученый

  • 35.

    Валид М.С., Махмуд Ф.А.: Успешное лечение внутривенным иммуноглобулином острого вялого паралича, вызванного вирусом западного нила. Пермь Ж. 2009, 13: 43-46.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Шимони З., Нивен М.Дж., Питлик С., Бульвик С.: Лечение энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила, с помощью внутривенного иммуноглобулина.Emerg Infect Dis. 2001, 7: 759-

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Hamdan A, Green P, Mendelson E, Kramer MR, Pitlik S, Weinberger M: Возможные преимущества внутривенной иммуноглобулиновой терапии у реципиента трансплантата легкого с энцефалитом, вызванным вирусом Западного Нила. Transpl Infect Dis. 2002, 4: 160-162. 10.1034 / j.1399-3062.2002.01014.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Haley M, Retter AS, Fowler D, Gea-Banacloche J, O’Grady NP: Роль внутривенного иммуноглобулина в лечении энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Clin Infect Dis. 2003, 37: e88-e90. 10.1086 / 377172.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39.

    Saquib R, Randall H, Chandrakantan A, Spak CW, Barri YM: вирусный энцефалит Западного Нила у реципиента почечного трансплантата: роль внутривенного иммуноглобулина. Am J Kidney Dis.2008, 52: e19-e21. 10.1053 / j.ajkd.2008.03.042.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 40.

    Gergely L, Fazakas J, Mandli T, Gerlei Z, Varga M, Toronyi E, et al: Vesetranszplantált beteg West Nile vírus okozta központi idegrendszeri megbetegedése: elso esetgon Magyarorszáse. Aneszteziológia és Intenzív Terápia. 2009, 39: 132-136.

    Google ученый

  • 41.

    Rhee C, Eaton EF, Concepcion W, Blackburn BG: вирусный энцефалит Западного Нила, приобретенный при трансплантации печени, и клинический ответ на внутривенный иммуноглобулин: отчет о болезни и обзор литературы.Transpl Infect Dis. 2011, 13: 312-317. 10.1111 / j.1399-3062.2010.00595.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Смудла А., Герлей З., Гергей Л., Варга М., Тороньи Е., Дорос А. и др.: Энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила, у пациента с трансплантированной почкой, первый случай в Венгрии: отчет о клиническом случае. Intervent Med Appl Sci. 2011, 3: 80-83. 10.1556 / IMAS.3.2011.2.8.

    Артикул Google ученый

  • 43.

    Бен Натан Д., Гершони-Яхалом О., Самина И., Хинич Ю., Нур И., Лауб О. и др.: Использование внутривенного иммуноглобулина Западного Нила с высоким титром от выбранных израильских доноров для лечения инфекции вируса Западного Нила. BMC Infect Dis. 2009, 9: 18-10.1186 / 1471-2334-9-18.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Golomb MR, Durand ML, Schaefer PW, McDonald CT, Maia M, Schwamm LH: случай иммунотерапевтического энцефалита восточных лошадей с диффузионно-взвешенной визуализацией.Неврология. 2001, 56: 420-421. 10.1212 / WNL.56.3.420.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Чусри С., Сирипайтун П., Хирунпат С., Сильпаподжакул К.: истории болезни нейро-Чикунгуньи на юге Таиланда. AmJTrop Med Hyg. 2011, 85: 386-389. 10.4269 / ajtmh.2011.10-0725.

    Артикул Google ученый

  • 46.

    Сакураи Т., Кимура А., Танака Ю., Ходзуми И., Огура С., Инузука Т.: Случай взрослой энцефалопатии, связанной с вирусом гриппа типа А, успешно вылечен первичным междисциплинарным лечением.Риншо Синкэйгаку. 2007, 47: 639-643.

    PubMed Google ученый

  • 47.

    Иванага Н., Накамура С., Танака А., Фукуда Й., Имамура Ю., Миядзаки Т. и др.: Взрослый случай гриппо-ассоциированного энцефалита успешно лечится с помощью высоких доз внутривенных иммуноглобулинов. Kansenshogaku Zasshi. 2012, 86: 295-299. 10.11150 / kansenshogakuzasshi.86.295.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Yoshidome Y, Hayashi S, Maruyama Y: Случай стволового энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса 1 типа, с возможным заражением через тройничный нерв. Риншо Синкэйгаку. 2005, 45: 293-297.

    PubMed Google ученый

  • 49.

    Moschovi MA, Katsibardi K, Theodoridou M, Michos AG, Tsakris A, Spanakis N, et al: Энтеровирусные инфекции у детей со злокачественными заболеваниями: 5-летнее исследование в одном учреждении. J Infect. 2007, 54: 387-392.10.1016 / j.jinf.2006.07.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 50.

    Cheng MF, Chen BC, Huang TS, Hsieh KS, Chen SN, Liu YC: Клиническое применение полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и внутривенного иммуноглобулина при энтеровирусном энцефалите. Jpn J Infect Dis. 2008, 61: 18-24.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Sonneville R, Klein I, de Broucker T, Wolff M: Постинфекционный энцефалит у взрослых: диагностика и лечение.J Infect. 2009, 58: 321-328. 10.1016 / j.jinf.2009.02.011.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Поль Д., Тенембаум С. Лечение острого диссеминированного энцефаломиелита. Варианты лечения Curr Neurol. 2012, 14: 264-275. 10.1007 / s11940-012-0170-0.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    Nishikawa M, Ichiyama T., Hayashi T., Ouchi K, Furukawa S: Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при остром диссеминированном энцефаломиелите.Pediatr Neurol. 1999, 21: 583-586. 10.1016 / S0887-8994 (99) 00042-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Ференци Э., Бан Э, Абрахам А., Капоши Т., Петраньи Г., Беренчи Г. и др.: Тяжелый клещевой энцефалит у пациента, ранее инфицированного вирусом Западного Нила. Scand J Infect Dis. 2008, 40: 759-761. 10.1080 / 00365540801995386.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55.

    Хозинский В.В., Семенов Б.Ф .: Экспериментальные основы протокола патогенетической иммунотерапии клещевого энцефалита. Vopr Virusol. 1982, 27: 692-696.

    Google ученый

  • Нейтрализующие к вирусу клещевого энцефалита антитела в различных препаратах иммуноглобулинов

    Резюме

    Пациенты с первичным иммунодефицитом (ВЗОМТ) зависят от наличия различных специфичностей антител во внутривенном иммуноглобулине (ВВИГ).Используя вирус клещевого энцефалита (ВКЭ), была показана географическая изменчивость содержания антител IVIG. Поэтому следует проявлять осторожность при лечении ВЗОМТ в данной местности, поскольку только плазма местного происхождения содержит специфичность антител против циркулирующих в данной местности патогенов.

    ТЕКСТ

    Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) содержит объединенные антитела (АТ) по крайней мере от 3000 до 60 000 здоровых доноров крови и плазмы (10). Одно из основных направлений применения ВВИГ — заместительная терапия антителами у пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД) (22).Эти люди критически зависят от наличия различных специфичностей антител в ВВИГ, что обеспечивает постоянную защиту от любого инфекционного агента, с которым они могут столкнуться. Поскольку ВВИГ производится из плазмы человека с переменным ресурсом, изменения уровней антител в препаратах ВВИГ от партии к партии неизбежны, о чем сообщалось (18). Кроме того, содержание антител в ВВИГ различается в зависимости от географического происхождения плазмы, которая использовалась при производстве: ВВИГ из США (США-ВВИГ) или из Европейского союза (ЕС-ВВИГ) содержат значительно разные уровни антител против гепатита А. вирус (8, 21), вирус Западного Нила (WNV) (25), цитомегаловирус (21, 27) и различные серотипы эховирусов (24), с некоторыми доказательствами различий в содержании Ab для кори и краснухи (21).Причина такой географической вариабельности содержания антител в ВВИГ часто не ясна, но одной из наиболее очевидных переменных, влияющих на количество и специфичность антител в ВВИГ, является эндемичность патогена, при которой изменяется временная или географическая картина циркуляции вируса. влияет на содержание антител в конечном ВВИГ. Когда вирус или микробный агент расширяет свой географический диапазон, воздействие этого нового агента на ранее наивную популяцию отражается на содержании антител в ВВИГ. Это было продемонстрировано, например,g., для US-IVIG после внедрения WNV в США в 1999 г. (4, 25, 31), а также недавно для EU-IVIG, где в партиях EU-IVIG, произведенных после 2009 г., было обнаружено повышение титров антител, нейтрализующих WNV. , даже несмотря на то, что случаев заражения людей ВЗН из стран, из которых была получена плазма, еще не поступало (31).

    Для дальнейшего углубления понимания географических различий в содержании Ab IVIG мы определили нейтрализующие титры Ab препаратов IVIG для вируса клещевого энцефалита (TBEV).Этот представитель Flaviviridae , для которого различают три подтипа (европейский, сибирский и дальневосточный), может вызывать клещевой энцефалит (КЭ), потенциально серьезное неврологическое заболевание с высокой температурой и энцефалитом (33), а 70 до 95% случаев инфицирования людей в регионах, в которых этот вирус является эндемичным, протекают либо субклинически, либо полностью бессимптомно (12). За последние 30 лет заболеваемость клещевым энцефалитом увеличилась на 400% в Европе (36), и в настоящее время распространяется за пределы своего географического ареала в Центральную Европу, Скандинавию, Россию и Северную Азию (7).Однако в Соединенных Штатах ТВЭ по-прежнему вызывает беспокойство, связанное исключительно с поездками, и зарегистрированы случаи заболевания клещевым энцефалитом среди путешественников в Европу, Россию и Китай (5). Профилактика заболеваний возможна с помощью вакцинации, и в настоящее время доступны четыре различных вакцины (20). Иммуноглобулин против клещевого энцефалита для лечения после контакта больше не доступен в Европе, но экстренное лечение клещевого энцефалита в России включает использование специфических иммуноглобулинов (28, 29). Эта терапия может быть эффективной в лечебных и профилактических целях (6).

    Используя полностью проверенный анализ микронейтрализации, титры нейтрализации TBEV 26 партий EU-IVIG (KIOVIG; Baxter AG, Вена, Австрия), для которых плазма в основном поступала из Австрии (от ~ 40 до 45%), Германии (~ От 40 до 45%) и, в меньшей степени, Чешская Республика (∼15%), из 3 партий российских ВВИГ (российский-ВВИГ; Микроген ФГУП НПО), изготовленных из плазмы крови доноров, вакцинированных против вируса клещевого энцефалита (http: //privivka.spb.ru/vaccination/100/) и 29 US-IVIG (Gammagard Liquid; Baxter Healthcare Corp., Westlake Village, CA) определяли в основном, как описано ранее (26). Образцы ВВИГ использовались неразбавленными для ВВИГ США или первоначально разведенными 1: 5, а затем серийно разбавленными в 2 раза средой для культивирования клеток. Добавляли штамм TBEV Neudörfl (европейский подтип) (2 × 10 3 50% инфекционных доз тканевой культуры на миллилитр), и затем восемь повторов на разведение титровали на клетках A549 (ATCC CCL-185). Цитопатический эффект, индуцированный вирусом, оценивали через 7 дней инкубации, и титр нейтрализации определяли, по крайней мере, в двух экземплярах.Взаимные разведения серии разведений 1: 2, приводящие к 50% нейтрализации вируса (NT 50 ; пределы обнаружения ≤0,8 для неразбавленного и ≤3,8 для предварительно разведенного 1: 5 ВВИГ), были представлены как среднее ± стандартная ошибка средних значений ( SEM) (). Графики и статистический анализ (тест Стьюдента t ) были выполнены с использованием программного обеспечения GraphPad Prism v5.0 (Сан-Диего, Калифорния).

    Определение титров нейтрализации ВКЭ у ВВИГ, произведенного из плазмы, полученной из Австрии, Германии и Чешской Республики (EU-IVIG), российского ВВИГ против TBEV (российского-IVIG) и ВВИГ, произведенного из плазмы, полученной в США (США — IVIG).Титры определяли, по крайней мере, в двух экземплярах с использованием штамма Neudörfl TBEV, и реципрокное разведение, приводящее к 50% нейтрализации вируса (NT 50 ; пределы обнаружения ≤0,8 для неразбавленного и ≤3,8 для предварительно разведенного 1: 5 ВВИГ), указано как среднее значение ± SEM.

    В то время как высокие значения TBEV NT 50 в диапазоне от 321 до 2940 были получены для EU-IVIG, значительно меньшая ( P = 0,03) нейтрализация TBEV наблюдалась с Russian-IVIG (152-597 NT 50 ) и еще меньше ( P <0.0001) с US-IVIG (от 1,6 до 2,8 NT 50 ) (). Таким образом, наши данные показывают, что в случае ВКЭ количество нейтрализующих антител ВКЭ в ВВИГ напрямую коррелирует с эндемичностью патогена. Высокие титры TBEV NT 50 , полученные для EU-IVIG, вероятно, отражают высокий уровень иммунизации против TBEV 88% в Австрии (13), охват вакцинацией 16% в Чешской Республике (7) и, возможно, бессимптомное инфицирование соответствующей плазмы. донорская популяция, которая, как было показано, индуцирует нейтрализацию Ат против ВКЭ на уровне, эквивалентном завершенной трехэтапной схеме вакцинации (16).Напротив, US-IVIG не обладает способностью нейтрализовать TBEV, что отражает отсутствие циркуляции TBEV в этой стране. Значительно более низкий титр нейтрализации вируса клещевого энцефалита у Russian-IVIG по сравнению с EU-IVIG вызывает удивление, поскольку этот продукт продается как специфический «человеческий иммуноглобулин против клещевого энцефалита» для профилактического или лечебного использования после подозрения на контакт с TBEV (28–30) и производится из плазма доноров, ранее вакцинированных против TBEV (http://privivka.spb.ru/vaccination/100/). Из-за ограниченного предложения Russian-IVIG было протестировано всего три партии.Однако титры антител к вирусу клещевого энцефалита, аналогичные или превышающие титры, присутствующие в EU-IVIG, можно было бы ожидать даже при таком небольшом размере выборки, поскольку было показано, что российские вакцины против клещевого энцефалита столь же иммуногенны, как и европейские вакцины против клещевого энцефалита (9, 19). Обнаружение более низких уровней нейтрализующих антител ВКЭ в российском ВВИГ не может быть связано с различиями в циркулирующих подтипах ВКЭ между Европой и Россией (35) или использованием штамма европейского подтипа ВКЭ в описанных здесь экспериментах по нейтрализации, как это было ранее. показали, что вакцинация любым из трех подтипов клещевого энцефалита повышает уровень Ат, которые также нейтрализуют перекрестно против других подтипов (15, 23, 39).Поскольку IgG3 обладает наивысшим нейтрализующим эффектом, например, для вируса денге (32), цитомегаловируса (11), краснухи и полиовирусов (3), деградация IgG3 во время производства является проблемой для препаратов IVIG с узким спектром действия (1, 27, 37). ), содержание IgG3 определяли для трех партий Russian-IVIG с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), как описано ранее (14). Результаты (данные не показаны) показали, что содержание IgG3 находилось в пределах физиологического диапазона, и поэтому деградация IgG3 могла быть исключена как фактор, способствующий снижению способности русского ВВИГ к нейтрализации ВКЭ.В настоящее время не может быть предложено никакого объяснения пониженному титру нейтрализации TBEV в Russian-IVIG.

    Указанные здесь географические различия в содержании антител к вирусу клещевого энцефалита IVIG должны представлять особый интерес для врачей, занимающихся лечением ВЗОМТ, поскольку мы продемонстрировали на примере ВКЭ, что только ВВИГ, произведенный из плазмы местного происхождения, содержит все специфические антитела против циркулирующих патогенов в организме. данный населенный пункт. Этот вопрос поднимался ранее: Bayry et al. даже предложил фракционировать ВВИГ из донорской плазмы, собранной по всему миру, для получения ВВИГ с универсальным, а не только с региональным содержанием антител (2).Однако в настоящее время это невозможно, поскольку, например, в США только плазма, собранная в донорских центрах США, может использоваться для производства продуктов на основе плазмы, предназначенных для рынка США (10). Соединенные Штаты остаются единственным наиболее важным источником человеческой плазмы для фракционирования, а производство ВВИГ в Европе зависит от пожертвований плазмы США. Поэтому следует проявлять осторожность при лечении ПИД, проживающих в Центральной Европе, ВВИГ, поскольку многие партии ВВИГ, доступные в Европе, фракционированы из U.S. из плазмы, а не из плазмы местного происхождения. Подробную информацию о содержании плазмы в данной партии ВВИГ можно запросить у соответствующего производителя ВВИГ.

    Географические различия в содержании антител к IVIG Ab также необходимо принимать во внимание для новых подходов к лечению, как недавно было предложено Seidel et al., Которые предложили использовать вакцину против клещевого энцефалита в качестве «неоантигена» для тестирования B-клеток. функции у пациентов, получающих регулярную заместительную терапию IgG (34). Результаты, полученные в текущем исследовании, подтверждают, что этот предложенный подход может быть осуществим, если лечение ВВИГ проводится только с использованием УЗИ-ВВИГ, т.е.е., когда никакие пассивно перенесенные Ab TBEV не вводятся одновременно с активной иммунизацией против TBEV, поскольку это, как известно, приводит к значительно более низким уровням активно продуцируемых антител (17, 38). При ВЗОМТ введение EU-IVIG, то есть ВВИГ с высоким титром антител к вирусу гепатита E, для заместительной терапии до вакцинации против клещевого энцефалита, таким образом, ограничит развитие специфических антител, что, в свою очередь, будет неправильно истолковано как отражение постоянного иммунодефицитного статуса пациент. Кроме того, лечение US-IVIG следует проводить только в зимние месяцы в Центральной Европе, так как TBEV имеет типичное сезонное распределение и происходит только в более теплые месяцы года (6), и поэтому защитные уровни TBEV Abs не будут требуется в холодное время года.

    В заключение, мы исследовали содержание антител, нейтрализующих TBEV, в EU-IVIG, Russian-IVIG и US-IVIG и нашли дополнительные доказательства географической изменчивости содержания Ab IVIG, которое для TBEV напрямую коррелировало с отсутствием циркуляции. в США или высокая распространенность серотипа из-за вакцинации и возможной субклинической инфекции в Европе и России. Этот результат важен для ВЗОМТ в Центральной Европе, которые зависят от наличия защитных уровней различных специфичностей антител в ВВИГ, что в случае ВКЭ может быть достигнуто только при введении ЕС-ВВИГ.

    Границы | Анализ специфических титров IgG против клещевого энцефалита у пациентов с первичным дефицитом антител при заместительной иммуноглобулиновой терапии: влияние происхождения донора плазмы

    Введение

    Известно, что распространение клещевого энцефалита (КЭ) имеет огромные географические различия, что приводит к разной потребности в защите людей, вызванной вакцинацией (1). Пациенты, страдающие первичной недостаточностью антител (PAD), характеризуются сниженным или отсутствующим ответом антител после вакцинации.Они зависят от постоянной заместительной терапии иммуноглобулином G (IgG) для поддержания разнообразного репертуара антител. Компании-производители плазмы набирают доноров плазмы по всему миру, и происхождение доноров плазмы значительно варьируется между коммерчески доступными продуктами IgG даже между разными партиями одного и того же продукта. Подтверждение репрезентативных титров специфических антител в продуктах обязательно для авторизации каждой партии. Управление качеством внутри компаний часто предоставляет данные по еще более широкому спектру специфических антител, но, как правило, не по титрам антител IgG к КЭ.Rabel et al. сообщили о географической вариации нейтрализующих антител против КЭ в составе внутривенных препаратов IgG в 2012 г. (2). Seidel et al. упоминают пассивный перенос защитных уровней антител к КЭ IgG посредством заместительной терапии IgG в своей публикации, посвященной активным ответам на вакцинацию против КЭ у 18 пациентов (3). Однако уровни защитных антител у пациентов до сих пор систематически не изучались. Эпидемиологических данных о распространенности инфекции КЭ среди пациентов с ЗПА не существует, поэтому можно только предполагать, что пациентам с ЗПА требуется аналогичная профилактика КЭ здоровому населению их региона.

    Таким образом, в данном исследовании оценивалась распространенность защитных уровней IgG против КЭ у пациентов с ЗПА, получающих заместительную терапию IgG, с целью разработки стратегии ухода за пациентами с высоким риском воздействия КЭ.

    Материалы и методы

    Когорта исследования

    Анализ проводился в образцах сыворотки, собранных в период с 2003 по 2008 год и дополненных образцами 2014 года из недавно утвержденных продуктов IgG. Сто десять пациентов с диагностированной ЗПА в соответствии с определениями ESID 1 были включены после подписания информированного согласия в соответствии с этическим одобрением (номер голосования 239/07, Комитет по этике Медицинский центр Университета Фрайбурга).Все пациенты получали регулярную внутривенную или подкожную заместительную терапию IgG без недавней смены торговой марки. Регистрировалась дополнительная информация об истории болезни (например, история укусов клещей, менингита в целом и ранее проведенная вакцинация против клещевого энцефалита) и о фенотипе В-клеток в соответствии с классификацией Фрайбурга (4) и евроклассом (5). У пациентов, получавших терапию ВВИГ, образцы крови, полученные непосредственно перед инфузией, давали минимальные значения уровня, другие были указаны как измерения без минимального уровня.Образцы сыворотки были проанализированы как ретроспективно, так и проспективно. У 8 пациентов титры клещевого энцефалита определялись у двух и у двух пациентов, принимавших три разных препарата Ig, что привело в общей сложности к 122 случаям комбинаций препарат-пациент. В 29 из 122 случаев было выполнено два или более последовательных измерения с течением времени для проверки воспроизводимости.

    Лабораторные оценки

    Общий сывороточный IgG измеряли нефелометрией с использованием стандартных наборов для тестирования (набор Dade-Behring, нефелометр BN II).

    Классический тест на IgG вируса клещевого энцефалита SERION ELISA — это качественный и количественный иммуноферментный анализ для обнаружения человеческих антител в сыворотке, плазме или спинномозговой жидкости, направленных против вирусов клещевого энцефалита. Активность антител выражается в единицах на миллилитр с порогом 150 Ед / мл и серой зоной между 100 и 150 Ед / мл. Оценка активности антител IgG относится к первой стандартной сыворотке для человеческих антител IgG против вируса клещевого энцефалита Консультативной лаборатории по вирусам клещевого энцефалита, расположенной в Институте Роберта Коха (RKI) в Берлине, Германия.Образцы, собранные до 2013 г., были измерены с помощью более ранней версии иммуноанализа с другой единицей измерения. По заявлению производителя, для преобразования старых значений в новые стандартные значения можно использовать коэффициент 5,6. Поэтому все результаты выражаются в единицах на миллилитр в соответствии с новым стандартом RKI. Для получения подробной информации о методах мы обращаемся к информации производителя.

    Иммуноферментный анализ рекомбинантного иммунного комплекса ED3 выполняли, как описано ранее (6). Вкратце, микротитрационные планшеты были покрыты ревматоидным фактором IgM (10 мкг / мл PBS + 1 мг / мл NaN3).Планшеты блокировали (1 час; 10 мг / мл бычьего сывороточного альбумина в PBS), промывали (трис-твин) и хранили при -80 ° C перед использованием. Сыворотку человека разводили 1:10 в PBS + 2% BSA. В каждый анализ были включены два стандартных положительных и три отрицательных контрольных образца. К 25 мкл разведенной сыворотки добавляли 25 мкл меченного пероксидазой антигена ED3, разведенного 1: 20000. Планшеты инкубировали при 4 ° C в течение ночи. После промывки в каждую лунку добавляли 50 мкл субстрата TMB (тетраметилбензидин) и реакцию останавливали через 10 мин добавлением 50 мкл стоп-раствора H 2 SO 4 .Реакция читается при 450 нм. Граница анализа составляет 0,150 OD с серой зоной между 0,100 и 0,150 OD. Результаты рассчитываются путем деления ОП образца на 0,150 и выражаются как сигнал / отсечка (S / Co).

    Продукты IgG

    Данные о происхождении доноров плазмы были взяты из информации о соответствующих продуктах или любезно предоставлены компаниями. Эпидемиологические данные относительно частоты вакцинации среди различных европейских групп населения были представлены за 2007–2009 годы Kunze et al.и перечислены в таблице 1 (7).

    Таблица 1 . Показатели вакцинации в разных странах Европы в 2007–2009 гг. .

    На сегодняшний день в США не существует лицензированной вакцины против клещевого энцефалита

    В связи с этим в данном анализе препараты плазмы были сгруппированы как североамериканские, европейские или их смесь (таблица 2).

    Таблица 2 . Происхождение плазмы — присвоение товарных кодов .

    Результаты

    Анти-TBE-специфические значения IgG были измерены с помощью стандартного ELISA (Serion) по отношению к общим уровням IgG для IVIG (рис. 1A) и препаратов SCIG (рис. 1B). В целом было обнаружено 75 отрицательных, 12 промежуточных и 35 положительных результатов, из них 33 отрицательных, 7 промежуточных и 20 положительных случаев для препаратов ВВИГ (рис. 1A) и 42 отрицательных, 5 промежуточных и 15 положительных случаев для препаратов SCIG (рис. 1B). .

    Рисунок 1.Уровни IgG против КЭ в сравнении с общими уровнями IgG в сыворотке у пациентов, получающих заместительную терапию IgG . Титры IgG против TBE, измеренные с помощью стандартного ELISA, показаны по отношению к общим уровням IgG в сыворотке для 60 случаев от пациентов, получавших IVIG (A) , и 62 случаев от пациентов, получавших продукты SCIG (B) . Каждый случай комбинации «пациент-продукт» представлен одним значением. Коды продуктов присваиваются символам с пунктирной заливкой, обозначающим североамериканское происхождение плазмы, смешанное происхождение с серой заливкой и европейское происхождение с черной заливкой.Отмечаются титры антител против TBE для положительного (> 150 Ед / мл), промежуточного (100–150 Ед / мл) и отрицательного (<100 Ед / мл) титров сыворотки. В четырех случаях при замене ВВИГ с положительными титрами против клещевого энцефалита были доступны только не минимальные уровни (NT). Положительные значения также отмечены в двух случаях, когда нельзя исключить устойчивый активный ответ антител против КЭ из-за нормального переключения В-клеток памяти и вакцинации (*).

    Продукты североамериканского происхождения никогда не достигают уровня специфических IgG против клещевого энцефалита выше 150 Ед / мл у пациентов (25 отрицательных и 2 промежуточных случая).Как для смешанных, так и для европейских продуктов в 35 из 95 случаев могут быть обнаружены положительные титры антител против клещевого энцефалита (по сравнению с 50 отрицательными и 10 промежуточными результатами). Между отдельными продуктами в этой группе наблюдались четкие различия, выявившие самые высокие титры антител против клещевого энцефалита в продуктах IVIG 5, 7 и 9 и продукте SCIG 11, в то время как у пациентов с продуктами 8 не было действительно положительных титров сыворотки крови. 12 и 13. Продукт 6 применяли только в одном случае с недостаточными минимальными уровнями IgG в сыворотке крови в точке измерения, и поэтому о нем нельзя судить.

    Основываясь на наших предыдущих данных (4, 8), в двух случаях с положительными титрами антител против КЭ нельзя было исключить устойчивый активный ответ на вакцинацию против КЭ из-за комбинации нормального количества В-клеток с переключением памяти и истории болезни. вакцинация против вируса клещевого энцефалита.

    Распределение случаев было проанализировано в соответствии с ответом против клещевого энцефалита для каждого из 13 продуктов (рис. 2). Случаи были ограничены случаями с минимальным уровнем IgG выше 7 г / л. Это подтвердило ранее идентифицированные четыре продукта с в основном положительными уровнями против КЭ в сыворотке (5, 7, 9 и 11) и восемь продуктов с преимущественно отрицательными / промежуточными уровнями сыворотки против КЭ (1, 2, 3, 4, 8, 10). , 12 и 13).Опять же, все североамериканские продукты, а также некоторые чисто европейские продукты (8 и 13) были отрицательными, что отражает региональную гетерогенность вакцинационного статуса против клещевого энцефалита в Европе. К сожалению, более подробная информация о составе смешанных и европейских продуктов в отношении конкретной страны происхождения и конкретной смеси отдельных партий плазмы обычно не доступна через компании-производители.

    Рисунок 2.Стратификация случаев для каждого продукта у пациентов с минимальным уровнем IgG выше 7 г / л . Все случаи с минимальным уровнем общего IgG выше 7 г / л были разделены на положительные, промежуточные и отрицательные результаты в стандартном ELISA против клещевого энцефалита в соответствии с продуктами IgG, как указано в таблице 2. Происхождение плазмы указано как Северная Америка («NA» ), смесь («M») и Европа («E»).

    Для оценки воспроизводимости результатов последовательные пробы сыворотки крови в 29 случаях были проанализированы на предмет глобальных титров антител против клещевого энцефалита (рис. 3).Двадцать два случая показали стабильные измерения в разные моменты времени с неизменно отрицательными или положительными результатами. При общей оценке отрицательных, промежуточных и положительных результатов в пяти случаях (7, 8, 10, 25 и 26) значения находились в промежуточной области, а в двух случаях (12 и 14) титры явно различались (обозначены #). , что не объясняется параллельными вариациями общих уровней IgG в сыворотке крови (данные не показаны).

    Рисунок 3. Случаи с последовательными измерениями .На точечной диаграмме показаны титры антител IgG к TBE из стандартного ELISA для 29 отдельных случаев с последовательными измерениями. Случаи с несовместимыми рейтингами отмечены знаком «#». Различия в титрах специфических антител против КЭ IgG не были связаны с вариациями общих уровней IgG в сыворотке крови.

    Известно, что стандартные анти-TBE IgG ИФА

    имеют ограниченную информативную ценность в отношении фактической защиты. С другой стороны, более информативные методы обнаружения нейтрализующих антител в настоящее время выполняются редко и являются более сложными.Мы подтвердили результаты стандартного ELISA в выборке из 46 случаев в тесте на нейтрализацию антител с помощью ELISA для анти-ED3 антител против TBE (Рисунок 4; Таблица 3). Наши данные показывают, что 31 из 35 положительных результатов стандартного ИФА можно подтвердить обнаружением нейтрализующих антител. Стандартные результаты ELISA в нижнем положительном диапазоне (150–200 Ед / мл) изменились на промежуточные или даже отрицательные в трех случаях или были подтверждены как положительные еще в трех случаях. Стандартные результаты ELISA выше 200 Ед / мл были подтверждены как положительные на нейтрализующие антитела во всех случаях.Единичные случайные образцы из промежуточных или отрицательных результатов в стандартном ИФА всегда оказывались отрицательными на нейтрализующие антитела, как и ожидалось (таблица 3).

    Рис. 4. Сравнение общих титров антител против клещевого энцефалита против нейтрализующих IgG . Количественные результаты тестов для определения титров глобальных стандартных антител IgG к вирусу клещевого энцефалита из стандартного ELISA сравнивают со значениями ELISA нейтрализующего, антирекомбинантного иммунного комплекса ED3 в идентичных образцах сыворотки.Кружки, закрашенные черным цветом, указывают на положительные результаты, а белые кружки — на отрицательные результаты обоих тестов. Серые и пунктирные пломбы отражают отклоняющуюся градацию в двух анализах.

    Таблица 3 . Сравнение стандартного ELISA для IgG против КЭ и нейтрализующих антител .

    Обсуждение

    Из-за связанного с заболеванием нарушения реакции на вакцинацию пациенты с первичной недостаточностью антител зависят от качества и количества пассивной защиты с помощью препаратов поливалентного IgG.Для большинства заболеваний, включая КЭ, которые можно предотвратить с помощью вакцинации, индуцированная защита обеспечивается с помощью антител. Влияние географического происхождения плазмы на присутствие отдельных специфических титров IgG в препаратах поливалентных IgG было описано ранее. Rabel et al. уже сообщали о географических различиях КЭ в составе препаратов ВВИГ (2). Параллельно Seidel et al. обнаружили расходящиеся уровни защитных антител у небольшого числа пациентов с заместительной терапией IgG, но не коррелировали свои результаты в деталях с географическим происхождением плазмы (3).Наши данные дополняют предыдущие результаты путем анализа титров сыворотки, специфичных для клещевого энцефалита у пациентов, в зависимости от географического происхождения полученного препарата IgG.

    Эпидемиологическое доказательство защиты от инфекции КЭ невозможно, учитывая небольшое количество пациентов с ОВИН, находящихся на замене, но мы могли бы показать хорошую корреляцию между высокими титрами антител к КЭ IgG в глобальном ИФА (> 200 Ед / мл) и наличием нейтрализующие антитела против ED3. Антитела, направленные к белку ED3 вируса клещевого энцефалита, высокоспецифичны в отношении вируса клещевого энцефалита без перекрестной реактивности с другими флавивирусами, обладают сильной нейтрализующей активностью и считаются защитными от клещевого энцефалита (6, 9–11).Напротив, реактивность в глобальных ELISA против клещевого энцефалита с использованием лизата культивированного в клетках вируса не всегда может быть обусловлена ​​нейтрализующими антителами, и нельзя исключить перекрестную реактивность с другими флавивирусами, например, вирусом желтой лихорадки или вирусом денге (12). Наши данные демонстрируют сильные различия в титрах TBE-специфических IgG среди пациентов с заменой IgG в зависимости от происхождения плазмы. У 35 пациентов титры антител против клещевого энцефалита были положительными с положительными доказательствами наличия защитных нейтрализующих антител в большинстве случаев.

    Все чисто североамериканские продукты были неизменно отрицательными, что соответствовало ранее опубликованным результатам измерений внутри продуктов IVIG (2). Результаты для смешанных и европейских продуктов были разными: 26 положительных, 5 промежуточных и 30 отрицательных результатов в случаях с минимальным уровнем общего IgG выше 7 г / л. Эта вариабельность среди препаратов IgG с европейским вкладом плазмы сильно зависела от конкретного продукта. У большинства пациентов, получавших замену продуктами 5, 7, 9 и 11, были положительные результаты, в то время как образцы сыворотки пациентов с продуктами 8, 12 и 13 были отрицательными или промежуточными.Возникает соблазн предположить, что содержание североамериканской плазмы имеет большое влияние на смешанную группу. Однако, учитывая вариабельность продуктов плазмы чисто европейского происхождения, становится ясно, что страна происхождения в Европе имеет такое же сильное влияние, как уже показано в различных стратегиях вакцинации в Таблице 1. Даже в пределах данной переменной продукта, anti-TBE Титры сыворотки были найдены на примере продукта 9, что позволяет предположить, что с течением времени состав различных партий варьировался в зависимости от происхождения, состава и, очевидно, конкретных доноров в странах.Из-за отсутствия подробной информации об относительном составе применяемых партий, лечащие врачи в настоящее время не имеют возможности предсказать наличие защитных уровней для конкретных продуктов. Это потребует не только раскрытия состава конкретных серий компаниями, производящими плазму, но и более точной оценки среднего значения национальных титров против КЭ в европейских странах, которое может меняться в зависимости от меняющейся политики с течением времени и, следовательно, неосуществимо.

    В повседневной практике мы предлагаем врачам учитывать личный риск пациента для конкретной инфекции, в данном случае КЭ, как один из аспектов при выборе подходящего препарата IgG в начале заместительной терапии IgG.

    Для пациентов, уже получающих заместительную терапию IgG, мы рекомендуем следующий подход для пациентов с высоким риском заражения клещевым энцефалитом:

    A) Пациенты, получающие продукты IgG с определенным исключительно плазменным происхождением из Северной Америки: тестирование IgG на антитела к КЭ не требуется.Пациент должен быть проинформирован о том, что пассивной защиты ожидать не приходится. Следует особо отметить другие виды профилактики. Обоснованность замены изделия с опцией пассивной защиты принимается индивидуально.

    B) Для всех остальных пациентов: подходит стандартный тест на антитела к клещевому энцефалиту ELISA во время минимальных уровней. В образцах сыворотки с титрами антител против TBE выше 200 Ед / мл можно предположить наличие защитных нейтрализующих антител. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможных отклонениях из-за изменений в составе партии.В случае отрицательного или промежуточного результата у пациентов из группы высокого риска, таких как лесорубы в эндемичных районах, может быть полезно связаться с компанией-производителем для раскрытия определенного состава соответствующей партии. К этому следует добавить информацию о том, можно ли в данном индивидуальном случае предоставить пациенту выборочные партии, содержащие большее количество плазмы из различных европейских стран с лучшими показателями вакцинации против клещевого энцефалита.

    Однако в этой процедуре все еще есть неопределенности из-за различий между отдельными партиями одного и того же продукта.Поэтому мы рекомендуем компаниям, производящим плазму на европейском рынке, добавлять измерения IgG к клещевому энцефалопатии в каждую зарядку и предоставлять эти данные врачам, лечащим пациентов с ЗПА. В качестве альтернативы отображение определенного кода в номерах партий для стран происхождения плазмы может позволить лечащим врачам выбирать продукты на основе национальной политики вакцинации, описанной выше.

    Эти данные подчеркивают важность регионального донорства плазмы для лучшего решения различных местных инфекционных профилей.Пациенты с PAD, у которых отсутствуют специфические ответы антител, зависят от широкой пассивной защиты препаратов IgG, предоставляемых производителями плазмы. Оптимальный вакцинационный статус доноров плазмы в соответствии с официальными региональными рекомендациями может значительно повлиять на качество продукта.

    Заявление о конфликте интересов

    Сигуне Голдакер: Гонорар из Бакстера, исследовательский грант от Октафармы. Торстен Витте: гонорары от CSL Behring и Octapharma.Ханс-Хартмут Петер: член научного консультативного совета Pfizer по программе пневмококковой конъюгированной вакцины PCV13 в Германии и гонорары от CSL Behring и Novartis. Клаус Варнац: гонорары от Baxter, CSL Behring, Octapharma, Biotest, исследовательский грант от Baxter. Даниэла Хузли и Михаэль Шлезер не заявляют о конфликте интересов.

    Благодарность

    Это исследование было поддержано BMBF 01EO1303.

    Сноски

    Список литературы

    1.Donoso Mantke O, Escadafal C, Niedrig M, Pfeffer M. Рабочая группа по вирусу клещевого энцефалита C. Клещевой энцефалит в Европе, 2007–2009 годы. евро Surveill (2011) 16 (39).

    Google Scholar

    3. Зайдель М.Г., Громанн Э., Садеги К., Поллак А., Хейтгер А., Форстер-Вальдль Э. Вакцинация против вируса клещевого энцефалита проверяет способность к выработке специфических IgG у пациентов, проходящих заместительную иммуноглобулиновую терапию. Вакцина (2010) 28 (40): 6621–6. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.07.027

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Варнац К., Денз А., Драгер Р., Браун М., Грот С., Вольф-Ворбек Г. и др. Тяжелый дефицит переключаемых В-клеток памяти (CD27 (+) IgM (-) IgD (-)) в подгруппах пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом: новый подход к классификации гетерогенного заболевания. Кровь (2002) 99 (5): 1544–51.DOI: 10.1182 / blood.V99.5.1544

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Людольфс Д., Рейнхольц М., Шмитц Х. Высокоспецифичное обнаружение антител к вирусу клещевого энцефалита (ВКЭ) у людей с использованием антигена домена III и чувствительного иммунного комплекса (IC) ELISA. J Clin Virol (2009) 45 (2): 125–8. DOI: 10.1016 / j.jcv.2009.03.016

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9.Holzmann H, Mandl CW, Guirakhoo F, Heinz FX, Kunz C. Характеристика антигенных вариантов вируса клещевого энцефалита, отобранных с помощью нейтрализующих моноклональных антител. J Gen Virol (1989) 70 (Pt 1): 219–22. DOI: 10.1099 / 0022-1317-70-1-219

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Громовский Г.Д., Барретт А.Д. Характеристика антигенного сайта, который содержит доминантную, типоспецифичную детерминанту нейтрализации на домене III белка оболочки (ED3) вируса денге 2. Вирусология (2007) 366 (2): 349–60. DOI: 10.1016 / j.virol.2007.05.042

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Мота Дж., Акоста М., Арготт Р., Фигероа Р., Мендес А., Рамос С. Индукция защитных антител против вируса денге с помощью четырехвалентной ДНК-иммунизации мышей доменом III белка оболочки. Vaccine (2005) 23 (26): 3469–76. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.12.028

    Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Широко нейтрализующие антитела обещают предотвратить клещевой энцефалит у мышей

    Клещевой энцефалит — болезнь столь же отвратительная, как и звучит. После укуса инфицированного клеща у некоторых людей появляются симптомы гриппа, которые проходят незаметно, но оставляют после себя безудержное неврологическое заболевание — отек мозга, потерю памяти и снижение когнитивных функций.Число случаев заболевания растет в Центральной Европе и России, при этом ежегодно регистрируется около 10 000 инцидентов. Вакцины могут обеспечить защиту, но только на ограниченный период времени. Лекарства нет. «: 0,» 335559740 «: 276}»> «: 0,» 335559740 «: 276}»>

    Теперь новое исследование описывает антитела, способные нейтрализовать вирус, передаваемый при укусах клещей. Эти так называемые широко нейтрализующие антитела оказались многообещающими в профилактике КЭ у мышей и могут послужить основой для разработки более эффективных вакцин для людей. Кроме того, предварительные результаты показывают, что антитела могут не только предотвращать клещевой энцефалит, но даже лечить это состояние, а также связанный с ним вирус Повассан, появляющийся в Соединенных Штатах.»: 0,» 335559740 «: 276}»>

    Ведущий автор Марианна Агудело и ее коллеги из лаборатории Рокфеллера Мишеля К. Нуссенцвейга исследовали около 800 антител, полученных от людей, выздоровевших от клещевого энцефалита или вакцинированных для предотвращения инфекции. Наиболее мощные антитела, обозначенные как Vh4-48, оказались наиболее подходящими для защиты от будущих инфекций. Они обнаружили, что Vh4-48 нейтрализует выращенные в лаборатории разновидности вируса клещевого энцефалита, а также другие клещевые заболевания, включая вирусы Лангат, Лупинг, Омская геморрагическая лихорадка, болезнь Кясанурского леса и вирусы Повассан.»: 0,» 335559740 «: 276}»>

    Исследователи также показали, что эти мощные антитела встречаются нечасто; Фактически, большинство антител, вырабатываемых людьми, подвергшимися воздействию вируса клещевого энцефалита, имеют низкое качество, а желанные антитела к Vh4-48 появляются лишь изредка. Более того, у вакцинированных пациентов в исследовании вообще не развивались антитела к Vh4-48. «Можно было бы ожидать, что наиболее распространенные антитела будут самыми лучшими, но это не то, что мы обнаружили при КЭ», — говорит Агудело.«Это может объяснить, как вирус обманывает иммунную систему, ложно направляя ее на производство низших антител.» «: 0,» 335559740 «: 276}»>

    Открытие Vh4-48 дает надежду на создание более эффективной вакцины против клещевого энцефалита. Современные вакцины требуют трех доз, распределенных с интервалом в два года, и обеспечивают лишь около пяти лет защиты, прежде чем потребуется повторная вакцинация. Вакцины нового поколения, созданные на основе побуждения организма к выработке редкого антитела Vh4-48, могут быть более эффективными, требовать меньшего количества бустерных инъекций, а также могут оказаться защитными от ряда клещевых вирусов.»: 0,» 335559740 «: 276}»>

    Такая вакцина была бы не только более элегантной, но и более целенаправленной. Теперь, когда у нас есть структуры этих антител, мы знаем, на что нацеливаться, чтобы создавать более эффективные вакцины ».

    «: 0,» 335559740 «: 276}»> Мишель К. Нуссенцвейг, профессор Занвиль А. Кон и Ральф М. Штейнман и руководитель лаборатории молекулярной иммунологии в Рокфеллере «: 0,» 335559740 «: 276}» >

    Широко нейтрализующие антитела могут также обеспечить первое специфическое лечение клещевого энцефалита.Нуссенцвейг, Агудело и его коллеги обнаружили, что мыши, инфицированные клещевым энцефалитом, выздоравливают после лечения антителами, хотя еще неизвестно, перенесется ли это открытие на людей.

    «Следующим шагом будет клиническое испытание антител, — говорит Нуссенцвейг, — возможно, в Европе, где много случаев, чтобы увидеть, можем ли мы облегчить симптомы у тех, кто страдает энцефалитом».

    Источник:

    Ссылка на журнал:

    Agudelo, M., et al. (2021) Широкие и мощные нейтрализующие человеческие антитела к клещевым флавивирусам защищают мышей от болезней. Журнал экспериментальной медицины. doi.org/10.1084/jem.20210236.

    Антитело NS1 к вирусу клещевого энцефалита (1004120) [неконъюгированное] (MAB101061): Novus Biologicals

    Антитело NS1 к вирусу клещевого энцефалита (1004120) [неконъюгированное] Резюме

    Иммуноген

    Клеточная линия эмбриональной почки человека HEK293 вирус клещевого энцефалита NS1
    Аминокислоты 777-1128

    Специфичность

    Обнаруживает вирус NS1 вирусного клещевого энцефалита с помощью прямого ИФА.

    Источник

    НЕТ

    Изотип

    IgG2b

    Клональность

    Моноклональный

    Хост

    Мышь

    Заявление о чистоте

    Белок A или G, очищенный из супернатанта культуры гибридомы

    Награда новатора

    Применения / разбавления

    Разведения
    • Вестерн-блот 1 мкг / мл
    • ELISA

    Упаковка, хранение и составы

    Хранение Используйте морозильную камеру для ручного размораживания и избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания.
      12 месяцев с даты получения, от -20 до -70 ° C в состоянии поставки. 1 месяц, от 2 до 8 градусов C в стерильных условиях после восстановления. 6 месяцев, от -20 до -70 ° C в стерильных условиях после восстановления.
    Буфер

    Лиофилизирован из отфильтрованного 0,2 мкм раствора в PBS с трегалозой. * Небольшая упаковка (SP) поставляется в виде отфильтрованного 0,2 мкм раствора в PBS.

    Инструкции по восстановлению

    Восстановить на 0.5 мг / мл в стерильном PBS.

    Примечания

    Этот продукт производится и поставляется компанией R&D Systems, Inc., торговой маркой Bio-Techne.

    Альтернативные названия антител NS1 к вирусу клещевого энцефалита (1004120) [неконъюгированные]

    • TBEV NS1
    • TBEV-NS1
    • Вирус клещевого энцефалита NS1

    Фон

    Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ), представитель рода Flavivirus, представляет собой вирус, связанный с клещевым энцефалитом.Описаны три подтипа ВКЭ: вирус европейского или западного клещевого энцефалита, вирус сибирского клещевого энцефалита и вирус дальневосточного клещевого энцефалита (ранее известный как вирус энцефалита русской весны и лета, RSSEV). Белок TEBV NS1 — один из самых консервативных. Уровень гомологии белка NS1 между штаммами ВКЭ составляет около 90%. Вирус клещевого энцефалита ежегодно вызывает 13 000 случаев менингита и энцефалита у людей.

    Ограничения

    Этот продукт предназначен только для исследовательского использования и не одобрен для использования на людях или для клинической диагностики.Гарантия на первичные антитела составляет 1 год с даты получения.

    Публикации антител NS1 к вирусу клещевого энцефалита (MAB101061) (0)

    Нет публикаций по антителу NS1 к вирусу клещевого энцефалита (MAB101061).

    Отправляя информацию о публикации, зарабатывайте подарочные карты и скидки для будущих покупок.

    Обзоры на антитела NS1 к вирусу клещевого энцефалита (MAB101061) (0)

    Нет обзоров для Антитела NS1 к вирусу клещевого энцефалита (MAB101061). Отправив отзыв, вы получите электронную подарочную карту Amazon или скидку на продукцию Novus.
    • Обзор без изображения — 10 долларов / 7 евро / 6 фунтов стерлингов / 10 канадских долларов / 70 юаней / 1110 йен
    • Обзор с изображением — 25 долларов / 18 евро / 15 фунтов стерлингов / 25 канадских долларов / 150 юаней / 2500 йен

    Общие протоколы продукта

    Найдите общую поддержку по приложениям, включая протоколы, устранение неполадок, иллюстрированные анализы, видео и вебинары.

    Видео протоколы

    Часто задаваемые вопросы по антителу NS1 к вирусу клещевого энцефалита (MAB101061) (0)

    Другие доступные форматы

    Дополнительные продукты NS1, относящиеся к вирусу клещевого энцефалита

    Блоги, посвященные вирусу клещевого энцефалита NS1

    Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) — LABOKLIN GMBH & CO.KG LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK

    Общая информация

    Клещевой энцефалит (ВКЭ) вызывается арбовирусом. Арбовирусы — это неоднородная группа вирусов, общей чертой которых является передача кровососущими членистоногими. Как и вирус Западного Нила, вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) относится к роду Flavivirus и передается клещами.

    Заболевание собак было впервые описано в 1972 году. Сероэпидемиологические исследования, проведенные с тех пор, показали, что собаки относительно часто контактируют с ВКЭ (до 30% в некоторых регионах), не заражаясь этим заболеванием.Если заболевание заразилось, симптомы у собак являются мультифокальными, включая головной мозг, ствол головного мозга, а иногда и спинной мозг. Заболевание обычно начинается остро или очень остро с очень высокой температуры тела (до более 41 ° C) с последующим быстро прогрессирующим течением. Могут произойти изменения в поведении от апатичного до перевозбужденного или агрессивного, нарушения походки до тетрапареза / тетраплегии и судорог. Наблюдаются различные дефициты нервных окончаний головного мозга, например. грамм. фасциоплегия, косоглазие, нистагм, миоз, отсутствие рефлекса угрозы.Характерны гипералгезия в области головы и шеи, а также общая повышенная болезненность. Большая часть расстройств заканчивается смертью или эвтаназией в течение одной недели. В последнее время в литературе появляется все больше и больше сообщений о собаках с хроническим течением болезни, которые выжили. Иногда оставались небольшие неврологические симптомы, иногда собаки полностью выздоравливали.

    Диагноз следует подтвердить серологически путем выявления антител с помощью ELISA. Однако необходимо учитывать, что антитела могут быть результатом предыдущей субклинической инфекции.Антитела также могут появиться в ликворе в течение первой недели после заражения и могут быть обнаружены с помощью ELISA.

    В особо острой форме можно использовать ПЦР, чтобы попытаться обнаружить вирус в ликворе. Однако из-за очень быстрого выведения вируса из мозга это возможно только на ранней стадии заражения. Обнаружение вируса с помощью ПЦР от собранного клеща возможно и особенно полезно, если человек поражен клещом.

    важный серологический маркер для диагностики вирусной инфекции клещевого энцефалита — PJM ONLINE

    ТАТЬЯНА ВИЛИБИЧ-КАВЛЕК 1,2 , ЛЮБО БАРБИК 3 , ВЛАДИМИР СТЕВАНОВИЧ 3 , ГОРАНКА ПЕТРОВИЧ 4 и ГОРДАНА МЛИНАРИК-ГАЛИНОВИЧ

    1 Отделение вирусологии Хорватского национального института общественного здравоохранения, Загреб, Хорватия
    2 Школа медицины Загребского университета, Загреб, Хорватия
    3 Отделение микробиологии и инфекционных заболеваний с клиникой, факультет ветеринарной медицины Университета Загреба, Загреб, Хорватия
    4 Отдел эпидемиологии Хорватского национального института общественного здравоохранения, Загреб, Хорватия

    * Автор, ответственный за переписку: Т.Вилибич-Кавлек, отделение вирусологии, Хорватский национальный институт общественного здравоохранения, Загреб, Хорватия; электронная почта: [email protected]

    Отправлено 20 февраля 2015 г., доработано 28 августа 2015 г., принято 28 августа 2015 г.
    DOI: 10.5604 / 17331331.1197285

    Абстракция

    Всего 52 образца сыворотки от пациентов с симптомами, указывающими на инфекцию вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ), и положительными антителами IgM и / или IgG были протестированы на авидность IgG.Острая / недавняя инфекция ВКЭ была подтверждена низким / пограничным индексом авидности (AI) в 94,8% IgM-положительных / IgG-положительных образцах, в то время как в 5,2% высоких AI был обнаружен AI, указывающий на персистирующие антитела IgM. Большинство образцов IgM-отрицательных / IgG-положительных (78,6%) показали высокий AI, соответствующий прошлой инфекции TBEV. Однако у 21,3% пациентов без измеримых антител IgM текущая / недавняя инфекция была подтверждена AI. Авидность IgG представляет собой дополнительный серологический маркер, улучшающий диагностику ВКЭ, особенно в случаях атипичного ответа антител.

    Ключевые слова: авидность IgG, серология, вирус клещевого энцефалита

    Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) — это небольшой вирус с оболочкой, принадлежащий к семейству Flaviviridae , роду Flavivirus , серокомплексу клещевого энцефалита. Существует три подтипа ВКЭ: европейский, дальневосточный и сибирский, которые различаются по географическому распространению, клещевому переносчику и клиническим проявлениям заболевания (Lindenbach et al ., 2007).ВКЭ вызывает широкий спектр симптомов, от субклинического течения до асептического менингита, энцефалита, миелита и радикулита (Bogovic et al ., 2010). Инфекции, вызванные европейским типом, обычно протекают двухфазно (~ 75%). Первая фаза представляет собой неспецифическое гриппоподобное заболевание. После афебрильного и относительного бессимптомного периода наступает вторая фаза с симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (Mansfield et al ., 2009). Полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) может иметь диагностическое значение в первой виремической фазе инфекции (Saksida et al ., 2005). Поскольку пациенты обычно обращаются за медицинской помощью при развитии неврологических симптомов, диагностика ВКЭ чаще всего выполняется серологическими методами, обычно иммуноферментным анализом (ИФА) (Holzmann, 2003; Niedrig et al. ., 2010; Donoso-Mantke ). et al ., 2011). Антитела IgM появляются в течение шести дней после болезни и обычно уменьшаются в течение нескольких месяцев. Ранний диагноз ВКЭ, подтвержденный обнаружением IgM, иногда вызывает сомнения, поскольку антитела IgM могут сохраняться более 9 месяцев у некоторых вакцинированных или людей, которые заразились инфекцией естественным путем (Stiasny et al ., 2012). Это может привести к неверной интерпретации серологических результатов в случае другого заболевания ЦНС в течение этого периода времени (Holzmann, 2003; Kleiter et al ., 2007). Кроме того, у некоторых пациентов с инфекцией ВКЭ ответ IgM может быть замедленным или слабым. Определение авидности IgG может быть полезным для подтверждения или исключения недавней инфекции ВКЭ у этих пациентов (Gassman and Bauer, 1997). Термин авидность обозначает аффинность антител IgG к связыванию антигена. Антитела IgG обладают низкой специфичностью после первичного антигенного заражения, что приводит к низкой авидности, но затем постепенно увеличивается в течение нескольких месяцев (высокая авидность) (Fox et al ., 2006).

    Мы проанализировали значение определения авидности IgG в диагностике инфекции TBEV.

    С 2012 по 2014 год в общей сложности 52 образца сыворотки госпитализированных пациентов с клиническими симптомами, указывающими на КЭ (менингит / менингоэнцефалит) и серологически подтвержденной текущей или предыдущей инфекцией ВКЭ, были протестированы на авидность IgG. Большинство из них были из северо-западной Хорватии, эндемичного района по КЭ (Голубич и Доблер, 2012). Антитела IgM и IgG к TBEV определяли с помощью коммерческого теста ELISA (Euroimmun, Любек, Германия).Авидность IgG определяли с помощью теста ELISA с использованием мочевины в качестве денатурирующего агента (Euroimmun, Любек, Германия). Индекс авидности IgG (AI) был рассчитан и выражен в процентах путем деления значений OD с обработкой мочевиной и без нее и интерпретирован следующим образом: <40% низкий AI указывает на острую первичную инфекцию; 40-60% пограничный ИИ, указывающий на недавнюю инфекцию; ИИ> 60% указывает на перенесенную инфекцию ВКЭ.

    Согласно результатам IgM / IgG, образцы были разделены на две группы следующим образом: I — IgM-положительные / IgG-положительные образцы, указывающие на острую / недавнюю инфекцию TBEV (N = 38; 73.1%), II группа — IgM-отрицательные / IgG-положительные, свидетельствующие о перенесенной инфекции TBEV (N = 14; 26,9%).

    Используя авидность IgG, 39 (75,0%) пациентов классифицируются как имеющие текущую / недавнюю инфекцию ВКЭ, в то время как у 13 пациентов (25,0%) была задокументирована предыдущая инфекция ВКЭ. Показатели авидности для каждого пациента представлены на рисунке 1.

    На рис. 2 показан AI согласно результатам IgM / IgG. Текущая / недавняя инфекция ВКЭ была подтверждена низким AI у 35/38 (92,1%) пациентов с положительными антителами IgM и у 1/14 (7.1%) пациенты с отрицательными антителами IgM. Кроме того, у одного пациента с положительным IgM (2,6%) и двух пациентов с отрицательным IgM (14,2%) был выявлен пограничный AI (57%, 56% и 59% соответственно), соответствующий недавней инфекции TBEV. У 2/38 пациентов (5,2%) с положительными антителами IgM и у 11/14 пациентов (78,6%) с отрицательными антителами IgM был обнаружен высокий AI, соответствующий прошлой инфекции TBEV.

    Обнаружение антител IgM обычно рассматривается как маркер острой / недавней инфекции. Однако серология вируса, основанная только на обнаружении IgM, может привести к неправильной диагностике острой инфекции, поскольку антитела IgM могут проявлять нерегулярные образцы (Holzmann, 2003).Антитела IgM могут сохраняться в течение нескольких месяцев после первичной инфекции TBEV, что может привести к ложноположительному диагнозу острой инфекции. Поскольку перекрестные реакции обычны при флавивирусных инфекциях, особенно среди вирусов в одном серокомплексе, антитела IgM могут быть перекрестно-реактивными, индуцированными другими флавивирусами (Stiasny et al ., 2013). Кроме того, антитела IgM могут быть обнаружены в течение очень короткого периода времени или при низких титрах и, таким образом, приводят к ложному исключению текущей инфекции ВКЭ (Gasmann and Bauer, 1997; Stiasny et al ., 2012). Мониторинг увеличения титров IgG в парном образце сыворотки через две недели проводится редко, так как для многих пациентов для тестирования доступен только один образец. Тесты авидности использовались для диагностики некоторых флавивирусов, таких как вирус денге (Prince et al ., 2011) и вирус Западного Нила (Levett et al ., 2005; Fox et al ., 2006). Насколько нам известно, существует только одно опубликованное в 1997 г. исследование, в котором анализировалась авидность IgG при диагностике инфекции ВКЭ (Gassmann and Bauer, 1997).

    Рис. 1. Показатели авидности у 52 пациентов с текущей / перенесенной инфекцией вируса клещевого энцефалита. Рис. 2. Индекс авидности IgG по результатам IgM / IgG.

    В этом исследовании очень высокая доля IgM-положительных образцов (94,8%) показала низкий / пограничный AI, указывающий на текущую / недавнюю инфекцию. Небольшая доля IgM-положительных пациентов (5,2%) показала высокий AI, указывающий на персистирующие IgM-антитела против TBEV, не связанные с текущей инфекцией. Кроме того, некоторые другие клинические ситуации могут быть связаны с присутствием антител IgM, таких как поликлональная стимуляция или перекрестно-реактивный IgM из-за других антигенов, которые могут распознаваться авидностью IgG (Holzmann, 2003).

    У большинства IgM-отрицательных пациентов (78,6%) был обнаружен высокий AI, соответствующий перенесенной инфекции TBEV. Однако серологическое тестирование на IgM / IgG не позволяет выявить текущую / недавнюю инфекцию у 21,3% пациентов без измеримых антител IgM. Этот процент даже выше, чем у Gassman and Bauer (1997), которые обнаружили острую инфекцию ВКЭ у 11,1% пациентов с отрицательным IgM-антителом. В этих случаях текущую или недавнюю инфекцию можно было распознать только по демонстрации ИИ низкого / пограничного уровня. Эти результаты подчеркивают важность тестирования авидности IgG не только у IgM-положительных / IgG-положительных, но и у IgM-отрицательных / IgG-положительных пациентов.

    Результаты этого исследования показали, что 9,6% пациентов с атипичным серологическим ответом, вероятно, были неправильно классифицированы на основании рутинной серологии (результат IgM / IgG к TBEV). Неправильная классификация была подтверждена как в группе IgM-положительных, так и в IgM-отрицательных группах. Используя авидность IgG, 21,3% IgM-отрицательных пациентов были диагностированы как имеющие текущую / недавнюю инфекцию TBEV, а 5,2% IgM-положительных пациентов были инфицированы TBEV в прошлом. Поскольку клинические симптомы КЭ похожи на некоторые другие заболевания ЦНС, которые могут потребовать лечения, быстрая и точная диагностика ВКЭ имеет особое значение.

    В заключение, представленные результаты подтвердили авидность IgG как дополнительный серологический маркер, улучшающий диагностику ВКЭ, особенно в случаях атипичного ответа антител. Комбинация авидности IgM и IgG, по-видимому, очень полезна для надежной диагностики инфекции TBEV как у IgM-положительных, так и у IgM-отрицательных пациентов. Наши результаты подчеркивают необходимость тестирования авидности IgG в рутинной серологии на вирус клещевого энцефалита.

    Благодарности
    Авторы благодарят Снежану Артл и Лиляну Миласинчич за техническую помощь.

    Литература

    Богович П., С. Лотрик-Фурлан и Ф. Стрле. 2010. Как может выглядеть клещевой энцефалит: клинические признаки и симптомы. Путешествие. Med. Заразить. Dis . 8 (4): 246-250.

    Доносо-Мантке О., Л.С. Каран и Д. Ружек . 2011. Вирус клещевого энцефалита: общий обзор. В: Д. Ружек (ред.). Флавивирусный энцефалит. Доступно по адресу: http://www.intechopen.com/books/flavivirus-encephalitis/tick-borne-encephalitis-virus-a-general-overview, 2015.20.02.

    Fox J.L., S.L. Хазелл, Л.Х. Тоблер и М.П. Буш. 2006. G avidity иммуноглобулина в дифференциации между ранним и поздним ответом антител на вирус Западного Нила. Clin. Вакцина. Иммунол. 13 (1): 33-36.

    Гассманн К. и Г. Бауэр. 1997. Определение авидности IgG, направленного против вируса клещевого энцефалита, улучшает выявление текущих инфекций. J. Med. Вирол . 51 (3): 242-251.

    Голубич Д.и Г. Доблер. 2012 г. Флавивирусы на северо-западе Хорватии. Хорватский. J. Infect. 32 (4): 153-157.

    Хольцманн Н . 2003. Диагностика клещевого энцефалита. Вакцина . 21 (1): 36-40.

    Клейтер И., У. Джилг, У. Богдан и А. Штайнбрехер. 2007. Отсроченный гуморальный иммунитет у больного тяжелым клещевым энцефалитом после полной активной вакцинации. Инфекция. 35 (1): 26-29.

    Леветт П.N., K. Sonnenberg, F. Sidaway, S. Shead, M. Niedrig, K. Steinhagen, G.B. Хорсман и М.А.Дребот. 2005. Использование тестов авидности иммуноглобулина G для дифференциации первичной инфекции от предыдущих инфекций вирусом Западного Нила. J. Clin. Microbiol. 43 (12): 5873-5875.

    Lindenbach B.D., H.J. Thiel и C.M. Рис . 2007. Flaviviridae: вирусы и их репликация, стр. 1101-51. В: Книпе Д.М. и П. Хоули (ред.). Поля вирусологии, 5 изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия.

    Mansfield K.L., N. Johnson, L.P. Phipps, J.R. Stephenson, A.R. Фукс и Т. Соломон. 2009. Вирус клещевого энцефалита — обзор зарождающегося зооноза. Дж. Ген. Вирол . 90 (Pt 8): 1781-1794.

    Niedrig M., A. Nitsche и O. Donoso-Mantke . 2010. Вирусы, переносимые членистоногими, стр. 450-7. В: Джером К. (ред) Лабораторная диагностика вирусных инфекций Леннетта, 4-е изд. Informa Healthcare, Нью-Йорк.

    Prince H.E., C. Yeh и M.Лапе-Никсон . 2011. Полезность соотношения IgM / IgG и авидности IgG для различения первичных и вторичных вирусных инфекций денге с использованием сывороток, собранных более чем через 30 дней после начала заболевания. Clin. Вакцина. Иммунол. 18 (11): 1951–1956.

    Саксида А., Д. Дух, С. Лотрич-Фурлан, Ф. Стрле, М. Петровец и Т. Авшич-Люпанц. 2005. Значение вируса клещевого энцефалита, определение РНК для ранней дифференциальной диагностики клещевого энцефалита. J. Clin.Virol. 33: 331-335.

    Стиасный К., Ю.Х. Аберле, В. Хмелик, У. Каррер, Х. Хольцманн и Ф. Хайнц. 2012. Количественное определение антител IgM снижает риск серодиагностики клещевого энцефалита. J. Clin. Вирол . 54 (2): 115-120.

    Стиасный К., С.В. Аберли и Ф. Хайнц. 2013. Ретроспективная идентификация случаев заражения людей вирусом Западного Нила в Австрии (2009–2010 гг.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *