СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКИХ СЕЗОНОВ ГРИППА 2015 — 2016 И 2009 — 2010 ГГ | Яковлева
1. Карпова Л.С., Маринич И. Г., Столярова Т.П., Поповцева Н.М. Анализ эпидемии гриппа А/Калифорния/07/2009 (Н1N1 )v в России в сезон 2009 — 2010 гг. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010, 52 (3): 23-30.
2. Карпова Л.С., МаринйчИ.Г., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Эпидемиология гриппа А(НШ1) Калифорния/07/09 среди населения 49 городов России в сезон 2009-2010 гг. Журн. микробиол. 2011, 3: 14-20.
3. КарповаЛ.С., Соминина А.А., Бурцева Е.И., ПелихМ.Ю., ФеодоритоваЕЛ., Поповцева Н.М., Столярова Т.П., Киселев О.И. Сравнение эпидемий гриппа в России, вызванных пандемическим вирусом гриппа A(Hlnl)pdm09 в период с 2009 по 2013 г. Вопросы вирусологии. 2015, 60 (3):19-24.
5. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 от 24.05.2009) первого штамма А/ HV-Moscow/01/2009 от больного в Москве. Вопросы вирусологии. 2009, 5: 10-14.
6. ЛьвовД.К.,БурцеваЕ.И.,ЩелкановМ.Ю, ПрилиповА. Г.,КолобухинаЛ. В.,Малышев Н. А. и др. Распространение нового пандемического вируса гриппа А(Н1N1)v в России. Вопросы вирусологии. 2010, 55 (3): 4-9.
7. Мельникова А. А. Организация мероприятий по предупреждению распространения пандемического гриппа в Российской Федерации. Бюлл. пробл. комис. РАМН. Грипп и гриппоподобные инфекции. СПб, 2010, с. 21-28.
8. Официальный сайт ФГБУ НИИ гриппа Минздрава РФ. http://www.influenza.spb.ru/ system/epidemiological_situation/situation_on_a_flu/.
9. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 13 апреля 2010 г. № 01/5578-10-32 «Об итогах пандемии гриппа А/ h2N1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009 — 2010 гг. и прогнозе на эпидсезон 2010 — 2011 гг.».
10. Попова А.Ю. и др. О предварительных итогах эпидемического сезона 2015-2016 гг. по гриппу и ОРВИ в РФ. Consilium medicum. 2016,18 (3): 8-11.
11. Соминина А. А., Грудинин М. П., Еропкин М. Ю. и др. Анализ пандемии гриппа в России как части глобального процесса по материалам референс-центра по мониторингу гриппа. Журн. микробиол. 2011, 3:20-26.
12. Соминина А. А., Карпова Л. С., Смородинцева Е. А. и др. Характеристика первой волны пандемии гриппа A(HlNl)v в России по материалам Референс-центра по мониторингу гриппа при НИИ гриппа. Бюлл. пробл. комис. РАМН. Грипп и гриппоподобные инфекции. СПб, 2010, с. 44-69.
13. Щелканов М.Ю., Львов Д.К., Федякина И.Т. и др. Динамика распространения пандемического гриппа A/h2N lswl на Дальнем Востоке в 2009 г. Вопросы вирусологии. 2010, 55 (3): 8-10.
14. Human infection with new influenza A(h2N1) virus: Mexico update March-May 2009. Wkly. — Epidemiol. Rec. 2009, 84 (23): 213-220.
15. Komissarov A., Fadeev A., Petrov S. et. al. Rapid spread of influenza A(HlNl)pdm09 viruses with a new set of specific mutations in the internal genes in the beginning of 2015/2016 epidemic season in Moscow and Saint-Petersburg (Russian Federation). Infl. Other Resp. Vir. May 2016, 10(3). doi: 10.1111/irv. 12389.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ГРИППА А ПОДТИПОВ Н1, Н5 И Н9 В МАКРОФАГАХ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ ИЗ МОНОЦИТОВ ТНР-1 | Соколова
1. Игнатьева А.В., Тимофеева Т.А., Руднева И.А., Шилов А.А., Масалова О.В., Климова Р.Р., Кущ А.А., Ильюшина Н.А., Каверин Н.В. Влияние аминокислотных замен в малой субъединице гемагглютинина вируса гриппа птиц H5N2 на селекцию мутантов, резистентных к нейтралирующим моноклональным антителам // Молекулярная биология. 2015. Т. 49, № 2. С. 342–350.
2. Климова Р.Р., Масалова О.В., Бурцева Е.И., Чичев Е.В., Леснова Е.И., Оскерко Т.А., Мукашева Е.А., Руднева И.А., Львов Д.К., Кущ А.А. Моноклональные антитела к пандемическому вирусу гриппа A/IIV-Moscow/01/2009 (h2N1) swl, обладающие вируснейтрализующей активностью // Вопросы вирусологии. 2011. Т. 56, № 3. С. 15–20.
4. Смирнова Т.Д., Даниленко Д.М., Ильинская Е.В., Смирнова С.С., Еропкин М.Ю. Влияние заражения вирусом гриппа А при различной множественности инфекции на пролиферацию и индукцию апоптоза перевиваемых клеток лимфоцитарного и моноцитарного происхождения.
5. Соколова Т.М., Полосков В.В., Бурова О.С., Шувалов А.Н., Соколова З.А., Иншаков А.Н., Шишкин Ю.В., Ершов Ф.И. Действие интерферонов и ИФН-индукторов на экспрессию генов TLR/RLR-рецепторов и дифференцировку опухолевых линий клеток ТНР-1 и НСТ-116 // Российский биотерапевтический журнал. 2016. Т. 15, № 3. С. 28–33.
6. Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Руднева И.А., Ершов Ф.И. Рекомбинантный птичий вирус гриппа H5N1(A/Vietnam/1203/04) и его «эскейп» мутант m13(13) индуцируют в лимфоцитах человека ранние сигнальные реакции иммунитета // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 1. С. 22–26.
7. Тимофеева Т.А., Игнатьева А.В., Руднева И.А., Мочалова Л.В., Бовин И.В., Каверин Р.В. Влияние мутаций, меняющих антигенную специфичность, на рецептор связывающую активность гемагглютинина вирусов гриппа А подтипов h2 и H5 // Вопросы вирусологии. 2013. T. 58, № 1. C. 24–27.
8. Chang M.-Y., Huang D.-Y., Ho F.M., Huang K.-C., Lin W.-W. PKC-dependent human monocyte adhesion requires AMPK and Syk activation. PloS ONE, 2012, vol. 7, no. 7:e40999. doi: 10.1371/journal.pone.0040999
9. Chanput W., Mes J.J., Wichers H.J. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach. Int. Immunopharmacol., 2014, vol. 23, no. 1, pp. 37–45. doi: 10.1016/j.intimp.2014.08.002
10. Daigneault M., Preston J.A., Marriott H.M., Whyte M.K.B., Dockrell D.H. The identification of markers of macrophage differentiation in PMA-stimulated THP-1 cells and monocyte-derived macrophages. PLoS ONE, 2010, vol. 9, no. 1:e8668. doi: 10.1371/journal.pone.0008668
11. Fouchier R.A.M., Bestebroer T.M., Herfst S., van der Kemp L., Rimmerlzwaan G.F., Osterhaus A.D.M.E. Detection of influenza A viruses from different species by PCR amplification of conserved sequences in the matrix gene. J. Clin. Microbiol., 2000, vol. 38, no. 11, pp. 4096–4101.
12. Goffard A., Alidjinou E.K., Sane F., Choteau L., Bouquillon C., Caloone D., Lobert P.E., Hober D. Аntibodies enchance the infection of phorbol-ester-differentiated human monocyte-like cells with coxsackievirus B4. Microbes Infect., 2013, vol. 15, no. 1, pp. 18–27. doi: 10.1016/j.micinf.2012.10.005
13. Hoeve M.A., Nash A.A., Jackson D., Randall R.E., Dransfield I. Influenza virus A infection of human monocyte and macrophage subpopulations reveals increased susceptibility associated with cell differentiation. PloS ONE, 2012, vol. 7, no. 1:e29443. doi: 10.1371/journal.pone.0029443
14. Jahangir A., Ruenphet S., Hara K., Shoham D., Sultana N., Okamura M., Nakamura M., Takehara K. Evaluation of human intestinal epithelial differentiated cells (CaCo-2) for replication, plaque formation and isolation of avian influenza viruses. J. Virol. Meth., 2010, vol. 169, iss. 1, pp. 232–238. doi: 10.1016/j.jviromet.2010.07.023
15. Kaverin N.V., Rudneva I.A., Ilyushina N.A., Lipatov A.S., Krauss S., Webster R.G. Structural differences among hemagglutinins of influenza A virus subtypes are reflected in their antigenic architecture: analysis of H9 escape mutants. J. Virol., 2004, vol. 78, no. 1, pp. 240–249. doi: 10.1128/JVI.78.1.240-249.2004
16. Londrigan S.L., Tate M.D., Brooks A.G., Reading P.C. Cell-surface receptors on macrophages and dendritic cells for attachment and entry of influenza virus. J. Leukoc. Biol., 2012, vol. 92, iss. 1, pp. 97–106. doi: 10.1189/jlb.1011492
17. Marvin S.A., Russier M., Huerta C.T., Russell C.J., Schultz-Cherry S. Influenza overcomes cellular blocks to productively replicate impacting macrophage function. J. Virol., 2017, vol. 91, no. 2:e01417-16. doi: 10.1128/JVI.01417-16
18. Pulendran B., Maddur M.S. Innate immune sensing and response to influenza. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2015, vol. 386, pp. 23–71. doi: 10.1007/82_2014_405
19. Rudneva I.A., Timofeeva T.A., Ignatieva A.V., Shilov A.A., Ilyushina N.A. Effects of hemagglutinin amino acid substitutions in H9 influenza A virus escape mutants. Arch. Virol., 2016, vol. 161, iss. 12, pp. 3515–3520. doi: 10.1007/s00705-016-3038-x
20. Short K.R., Brooks A.G., Reading P.C., Londrigan S.L. The fate of influenza A virus infection of human macrophages and dendritic cells. J. Gen. Virol., 2012, vol. 93, pp. 2315–2325. doi: 10.1099/vir.0.045021-0
21. Smirnov Y.A., Lipatov A.S., Van Beek R., Gitelman A.K., Osterhaus A.D., Claas E.C. Characterization of adaptation of an avian influenza A (H5N2) virus to mammalian host. Acta Virol., 2000, vol. 44, no. 1, pp. 1–8.
22. Sumiya Y., Ishikawa M., Inoue T., Inui T., Kuchiike D., Kubo K., Uto Y., Nishikata T. Macrophage activation mechanisms in human monocytic cell line-derived macrophages. Anticancer Res., 2015, vol. 35, no. 8, pp. 4447–4451.
23. Tsuchiya S., Yamabe M., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno T., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1). Int. J. Cancer, 1980, vol. 26, no. 2, pp. 171–176.
24. Uchida N., Ohyama K., Yuan B., Bessho T., Yamakawa T. Differentiation of monocytes to macrophages induced influenza virus infected apoptotic cells. J. Gen. Virol., 2002, vol. 83, iss. 4, pp. 747–751. doi: 10.1099/0022-1317-83-4-747
25. Van Riel D., Leijten L.M., van der Eerden M., Hoogsteden H.C., Boven L.A., Lambrecht B.N., Osterhaus A.D., Kuiken T. Highly pathogenic avian influenza virus H5N1 infects alveolar macrophages without virus production or excessive TNF-alpha induction. PLoS Pathog., 2011, vol. 7, no. 6:e1002099. doi: 10.1371/journal.ppat.1002099
26. Webster R.G., Govorkova E.A. Continuing challenges in influenza. Ann. N.Y. Acad. Sci., 2014, vol. 1323, iss. 1, pp. 115–139. doi: 0.1111/nyas.12462
27. Yu W.C.L., Chan R.W.Y., Wang J., Traventy E.A., Nichoilis J.M., Peiris J.S., Mason R.J., Chan M.C.W. Viral replication and innate host response in primary human alveolar epithelial cells and alveolar macrophages infected with influenza H5N1 and h2N1 viruses. J. Virol., 2011, vol. 85, no. 14, pp. 6844–6855. doi: 10.1128/JVI.02200-10
С новым гриппом: перехода h20N3 от птиц к человеку ждали 42 года | Статьи
Госкомитет по вопросам гигиены и здравоохранения Китая 1 июня сообщил о зафиксированном переходе птичьего гриппа h20N3 на человека. Это пока единичный случай, но о готовности вируса преодолеть межвидовой барьер ученые говорили уже давно, обнаруживая в нем опасные мутации. Главными разносчиками заразы тайские ученые посчитали «московских» уток, к Москве никакого отношения не имеющих. Специалисты предупреждают — потенциально этот вирус способен спровоцировать пандемию в разы хуже, чем COVID-19, но сегодня есть возможность пресечь распространение в самом начале. Ученые не исключают возможности переноса инфекции на территорию России, но в Роспотребнадзоре подчеркнули, что данных для оценки эпидемических рисков пока недостаточно.
Первый пошелВпервые этот вирус обнаружили в Гонконге в 1979 году, и с тех пор ученые находят его у птиц в Таиланде, Китае и даже Словакии. Первый в мире случай заражения человека птичьим гриппом h20N3 выявили в провинции Цзянсу на востоке Китая. Вирус птиц осуществил межвидовой переход в организме 41-летнего жителя городского округа Чжэньцзян.
Переход к человеку этого варианта птичьего гриппа — своего рода сюрприз для научного сообщества, объяснил «Известиям» директор НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Сомова Роспотребнадзора Михаил Щелканов.
— Вообще это несколько необычная ситуация. Мы всегда знали, что вирусы гриппа А любого субтипа с той или иной вероятностью могут преодолевать межвидовой барьер, но для каждого эта вероятность своя, — пояснил он. — К примеру, Н5, Н7, Н9 хорошо совершают переход. А для Н10 это достаточно неожиданно: данный субтип не был отмечен в такого рода переходах.
Согласно научной статье 2016 года в журнале Nature «Характеристика патогенеза вирусов птичьего гриппа подтипов h20N3, h20N7 и h20N8, циркулирующих у уток», вирус h20N3 был изолирован в Гонконге в 1979 году и на рынке живых птиц в Таиланде в 2011 году.
Фото: Global Look Press/Xinhua/Xiong Qi
Так как известно, что вирусы h20 иногда заражают людей, их стали исследовать. В результате анализа стало понятно, что h20N3, по-видимому, происходит от высокопатогенного штамма H5N1 (собственно, это и есть птичий грипп. — «Известия»). В Китае решили изготовить тест-системы для этого штамма — они позволят успеть ухватить возможную вспышку в самом ее начале.
— Это результат планового эколого-вирусологического мониторинга, который идет и в Китае, и у нас, в том числе в Институте Сомова, — отметил Михаил Щелканов. — Случай зафиксирован, ситуация под контролем.
Инкубатор для вирусовПоскольку 65% мировой популяции уток разводят в Китае, этот вид — основной источник вирусов гриппа для людей и домашних птиц. Поэтому данная ситуация обнаружения достаточно предсказуема.
Впрочем, в 2011 году этот же вирус был замечен еще и в Таиланде. Согласно статье тайских ученых, которые проанализировали образцы на 10 рынках живой птицы, вирус h20N3 был выделен от «московских» уток в Бангкоке. Их еще называют «утки Московии» и к Москве или даже России они никакого отношения не имеют. «Московия», скорее всего, ошибочный перевод с латинского языка слова «мускусная», сказал «Известиям» старший научный сотрудник отдела экологии Дарвиновского музея Виталий Конторщиков.
— У нас никто так ее не называет, и к Москве эта птица не имеет отношения. Привычный ареал ее обитания — азиатские страны. Там ее разводят в декоративных и сельскохозяйственных целях. В Москве ее можно найти лишь в зоопарке, — отметил эксперт.
Дикие популяции этих уток распространены также в Мексике и Южной Америке.
Фото: Getty Images/Feature China/Barcroft Media
Острое повреждение легкихЕсли говорить о заразности нового штамма, то в научных работах он оценен как высокопатогенный для цыплят. Также отмечается, что h20N3 может вызывать тяжелые заболевания у мышей и повреждать клетки легких человека.
«Образцы легких мышей, инфицированных h20N3, характеризовались классическим острым повреждением легких, которое показало перибронхиальные поражения (вокруг бронхов. — «Известия») и бронхиолит (воспаление бронхиол — мелких бронхов. — «Известия»), интерстициальный (промежуточные ткани. — «Известия») и альвеолярный отеки, инфильтрацию воспалительных клеток вокруг мелких кровеносных сосудов и утолщение альвеолярных стенок», говорится в статье журнала Nature.
Как отмечают ученые в этой же статье, вирус h20N3 реплицировался (размножался) в легких мышей без предварительной адаптации. Впрочем, там же говорится, что «этот вариант, вероятно, чувствителен к ингибиторам нейраминидазы», то есть на вирус, предположительно, будут действовать лекарства с действующими веществами: осельтамивир, занамивир и перамивир.
— Переход вируса гриппа от птицы к человеку — это, конечно же, очень плохо, так как потенциально такой вирус может спровоцировать пандемию в разы хуже, чем COVID-19, — отметил руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков. — Раньше мы таких единичных случаев просто не видели, так как у нас не было таких чувствительных диагностических методов. Теперь мы их видим, и поэтому есть возможность пресечь распространение вируса в самом начале. Я считаю очень важным установить особый надзор на птицефабриках, так как для перехода вируса, совершающего в данном случае огромный прыжок от одного вида к другому, требуется особенно большая концентрация. Человек должен вдохнуть много вирусных частиц. При должной организации безопасности на птицефабриках этого можно избежать.
Фото: РИА Новости/Владимир Баранов
Под надзоромВ ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора «Известиям» рассказали, что вирусы субтипа h20 широко распространены среди птиц и наибольший процент отмечен среди уток.
— Большинство уток — дальние мигранты и могут перемещаться во время сезонных миграций между странами и даже континентами, — подчеркнули в «Векторе». — Соответственно, на территории России могут встречаться и контактировать, а также обмениваться вирусами птицы, прилетевшие как из Юго-Восточной Азии, так и из других регионов мира.
На вопрос о том, имеются ли в РФ тесты, которые могут определить h20N3, «Известиям» ответили, что «имеющиеся тест-системы способны эффективно выявить вирус гриппа в биоматериале, однако определить конкретный субтип они не позволяют». Как удалось выяснить, для определения h20N3 центр «Вектор» использует секвенирование.
— В настоящее время нет данных, указывающих на появление дополнительных эпидемических рисков, связанных с вирусом h20N3. Необходимо провести исследования генетических и фенотипических особенностей вируса от заболевшего в провинции Цзянсу, чтобы дать более взвешенную оценку эпидемического потенциала данного изолята, — заверили в Роспотребнадзоре.
Ведомством сформирована вертикально интегрированная система мониторинга за циркуляцией вирусов гриппа птиц, в состав которой входят десятки лабораторий в субъектах Российской Федерации. Созданный механизм слежения за распространением вирусов гриппа птиц позволяет эффективно и своевременно реагировать на любые потенциальные угрозы.
Лечение и профилактика простуды и гриппа
Простуда и грипп, которые в медицинской среде называются острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) представляют собой целый ряд заболеваний. Их причиной являются различные вирусы, например, респираторно-синтициальный вирус, парамиксовирусы, вирусы парагриппа, коронавирусы, риновирусы и так далее1.
Что влияет на передачу респираторных вирусов?
Возникновению простуды и гриппа способствует множество факторов, начиная от состояния окружающей среды, заканчивая состоянием организма человека2:
Факторы окружающей среды:
- Температура
- Уровень влажности
- Уровень солнечного излучения
Защитный потенциал организма:
- Иммунная защита организма
- Эффективность мукоцилиарного клиренса бронхов и носовой полости
Поведение человека:
- Место нахождения (дом/школа/офис/ больница)
- Социальное поведение (посещение массовых мероприятий)
- Соблюдение гигиены
Характеристики вируса:
- Жизнеспособность вируса
- Количество вирусных частиц
Интересно то, что эти факторы связаны между собой, так зимой из-за сухого воздуха могут нарушаться механизмы защиты человека от респираторных вирусов.
Зиму часто называют сезоном гриппа и простуд2.
Когда наступает сезон простуды и гриппа?
По данным эпидемиологических исследований, большинство респираторных вирусов имеют сезонные вспышки.
Вирус гриппа, коронавирус человека и респираторно-синцитиальный вирус человека (РСВ) диагностируются на «пике» в зимние месяцы. Пик заболеваемости риновирусом приходится на весну и осень, но тяжесть заболевания возрастает зимой2.
Позаботиться о защите своего организма нужно не только в сезон гриппа и простуды, но и в «мирное время».
Как защитить свой организм в сезон простуды и гриппа?
Профилактика гриппа и простуды включает в себя3:
- Соблюдение масочного режима при контакте с заболевшими3,4;
- Проведение регулярной влажной уборки и проветривания помещений3;
- В некоторых случаях, может быть использована лекарственная профилактика3.
- Препараты, применяемые для профилактики простуды и гриппа включают в себя противовирусные средства, интерфероны, препараты-индукторы интерферонов3.
- Эффективной мерой профилактики гриппа и ОРВИ является мытье рук с мылом или обработка рук антисептиком4 после посещения общественных мест.
Антисептиком для профилактики простуды и гриппа может быть Местамидин-Сенс®. Он подходит для полоскания горла и ротовой полости, так и для обработки кожных покровов. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, в том числе вируцилидной активностью, то есть способностью убивать вирусы. Местамидин-Сенс® не оказывает токсического действия и практически не всасывается через слизистые оболочки, кожу и раневые поверхности, уничтожает микроорганизмы, при этом не повреждая клетки тканей. Подробнее о возможностях препарата можно прочесть здесь.
Помните, что корректно диагностировать заболевание и подобрать необходимое лечение и средства профилактики, может только специалист.
Список литературы.
1. Инфекционные болезни: национальное руководство. Под. ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М., ГЭОТАР – Медиа. 2018; 1056 с.
2. Moriyama M., Hugentobler W. J., Iwasaki A. Seasonality of respiratory viral infections //Annual review of virology. – 2020. – Т. 7.
3. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3117-13 «Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 18 ноября 2013 года N 63)
4. Дербенева М. Л., Гусева А. Л. Острые респираторные вирусные заболевания: современные подходы к диагностике и лечению //Медицинский совет. – 2019. – №. 20. – С. 32-37.
5. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Местамидин-Сенс®.
Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для взрослых
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.
Об основных различиях между симптомами коронавируса COVID-19, простудных заболеваний и гриппа
Вспышка инфекционного заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) продолжает развиваться, и на фоне этого проводится сравнение данного заболевания с гриппом.
Обе болезни являются респираторными заболеваниями, но между этими двумя вирусами и тем, как они распространяются, есть важные различия. Это важно с точки зрения того, какие медико-санитарные меры могут быть приняты для реагирования на каждый вирус.
Вопрос: Чем похожи COVID-19 и вирусы гриппа?
Во-первых, COVID-19 и вирусы гриппа имеют сходную картину заболевания. То есть они оба вызывают респираторное заболевание, которое представляет собой широкий спектр вариантов болезни – от бессимптомного или легкого до тяжелого заболевания и смерти.
Во-вторых, оба вируса передаются при контакте, воздушно-капельным путем и через фомиты. В силу этого, важные медико-санитарные меры, которые все могут предпринимать для предотвращения инфекции, являются одинаковыми, например: гигиена рук и соблюдение дыхательного этикета (кашлять в локоть или в бумажный платок с последующим незамедлительным выбрасыванием).
Вопрос: Чем отличаются COVID-19 и вирусы гриппа?
Важным различием между этими двумя вирусами является скорость передачи.
Грипп имеет более короткий средний инкубационный период (время от заражения до появления симптомов) и более короткий серийный интервал (время между последовательными случаями), чем у вируса COVID-19. Серийный интервал для вируса COVID-19 оценивается в 5-6 дней, в то время как для вируса гриппа последовательный интервал составляет 3 дня. Это означает, что грипп может распространяться быстрее, чем COVID-19.
Кроме того, передача в первые 3-5 дней болезни или, потенциально, предсимптомная передача – передача вируса до появления симптомов – является основной причиной передачи гриппа. В противоположность этому, хотя мы знаем, что есть люди, которые могут распространять вирус COVID-19 за 24-48 часов до появления симптомов, в настоящее время это, по-видимому, не является основной причиной передачи инфекции.
Предполагается, что репродуктивное число – число вторичных случаев заражения, вызванных одним инфицированным человеком – для вируса COVID-19 составляет от 2 до 2,5, что выше, чем для гриппа. Тем не менее, оценки, сделанные для COVID-19 и гриппа, очень контекстуальны и зависят от временного периода, что затрудняет прямые сравнения.
Дети являются важным фактором передачи вируса гриппа в обществе. Для вируса COVID-19 первоначальные данные показывают, что болезнь затрагивает детей меньше, чем взрослых, и частота случаев заболевания с клиническими проявлениями в возрастной группе 0-19 лет является низкой. Дополнительные предварительные данные, полученные относительно домохозяйств в Китае, показывают, что дети заражаются от взрослых, а не наоборот.
В то время эти два вируса имеют похожий спектр симптомов, доля тяжелых случаев, по-видимому, отличается. Для COVID-19 данные на сегодняшний день позволяют предположить, что 80% случаев заражения являются легкими или бессимптомными, 15% – тяжелыми, требующими оксигенации, и 5% критическими, требующими вентиляции. Доли тяжелых и критических случаев выше, чем те, которые наблюдаются для гриппа.
Больше всего риску тяжелой гриппозной инфекции подвержены дети, беременные женщины, пожилые люди, лица с хроническими заболеваниями и иммунодефицитом. Что касается COVID-19, то в настоящее время мы знаем, что пожилой возраст и сопутствующие заболевания увеличивают риск тяжелой инфекции.
Вопрос: Какие медицинские средства доступны для COVID-19 и вирусов гриппа?
Несмотря на то, что в настоящее время в Китае проводятся клинические испытания ряда лекарственных средств, а в мире разрабатывается более 20 вакцин для COVID-19, в настоящее время нет лицензированных вакцин или терапевтических средств. В то же время, противовирусные препараты и вакцины против гриппа существуют. Хотя вакцина против гриппа не эффективна против вируса COVID-19, настоятельно рекомендуется делать прививки каждый год, чтобы предотвратить заражение гриппом.
Источник информации: http://77.rospotrebnadzor.ru/Амиксин: инструкция по применению
Торговое название препарата: Амиксин®
Международное непатентованное название: Тилорон
Химическое название: дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-она
Лекарственная форма препарата: таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Описание
Состав на одну таблетку
Фармакологические свойства
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Срок годности
Условия хранения
Условия отпуска из аптек
Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензии потребителей
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе оранжевого цвета, допускаются незначительные вкрапления оранжевого и белого цвета.
Состав на одну таблеткуТилорон — 60 мг или 125 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро: крахмал картофельный – 25,500 мг или 46,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60,000 мг или 120,000 мг, повидон-К30 (коллидон 30) – 1,500 мг или 3,000 мг, кальция стеарат – 1,500 мг или 3,000 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 1,500 мг или 3,000 мг;
оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 3,4050 мг или 6,8100 мг, титана диоксид – 1,7815 мг или 3,5630 мг, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000) – 0,4565 мг или 0,9130 мг, полисорбат-80 (твин-80) – 0,0570 мг или 0,1140 мг, краситель хинолиновый желтый (Е 104) – 0,1235 мг или 0,2470 мг, краситель «солнечный закат» желтый (Е 110) – 0,1765 мг или 0,3530 мг.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное иммуностимулирующее средство – индуктор образования интерферонов.
Код АТХ: J05АХ
Фармакологические свойстваФармакодинамика.
Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов всех типов (альфа, бета, гамма и лямбда). Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема препарата внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник – печень – кровь через 4–24 ч. Амиксин® обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. В лейкоцитах человека он индуцирует синтез интерферона. Также он стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения T-супрессоров и T-хелперов. Препарат эффективен против различных вирусных инфекций, в том числе вирусов гриппа, других острых респираторных вирусных инфекций, вирусов гепатита и герпес-вирусов. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.
Фармакокинетика.
После приема внутрь препарат Амиксин® быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – 60 %. Около 80 % препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде через кишечник (70 %) и через почки (9 %). Период полувыведения (T1/2) – 48 часов. Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме.
В составе комплексной терапии
У детей от 7 до 18 лет:
— для лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций(ОРВИ).
У взрослых (старше 18 лет):
— лечение гриппа и других ОРВИ;
— лечение герпетической инфекции
Профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых:
— в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных.
Повышенная чувствительность к тилорону или любому другому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 7 лет (для дозировки 60мг), детский возраст до 18 лет (для дозировки 125мг).
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияПрименение Амиксина® при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Амиксин® принимают внутрь после еды.
Для детей от 7 до 18 лет:При неосложненных формах гриппа и других ОРВИ — по 60 мг 1 раз в день на 1-й, 2-й и 4-й день от начала лечения. Курсовая доза — 180 мг (3 таблетки).
Для взрослых (старше 18 лет). Для лечения гриппа и других ОРВИ – по 125 мг в сутки первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 часов. Курсовая доза Амиксина® – 750 мг (6 таблеток).
Для профилактики гриппа и других ОРВИ – по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель. На курс — 750 мг (6 таблеток).
Для лечения герпетической, цитомегаловирусной инфекции – первые двое суток по 125 мг, затем через 48 часов по 125 мг. Курсовая доза – 1,25–2,5 г (10–20 таблеток).
При лечении гриппа и других ОРВИ в случае сохранения симптомов заболевания более 4-х дней следует проконсультироваться у врача
Побочное действиеВозможны аллергические реакции, диспепсические явления, кратковременный озноб.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ПередозировкаСлучаи передозировки Амиксина® не известны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиСовместим с антибиотиками и лекарственными средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Клинически значимого взаимодействия Амиксина® с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний не выявлено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиПрепарат не оказывает отрицательного влияния на способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг, 125 мг. По 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 6, 10 или 20 таблеток в полимерной банке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 полимерная банка вместе с инструкцией к Амиксину в пачке из картона.
Срок годности3 года. Не применять Амиксин® по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия храненияВ защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить Амиксин® в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптекБез рецепта.
Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензии потребителей:При производстве на ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм»:
ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», 634009, Россия, г. Томск, пр. Ленина, д. 211, тел./факс. (3822) 40-28-56, www.pharmstd.ru
Вирус гриппа
1 Современные знания о возбудителе
1.1 Характеристики вирусов гриппа
Вирусы гриппа являются членами семейства Orthomyxoviridae. Это семейство представляет собой оболочечные вирусы, геном которых состоит из сегментированных сегментов одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. Есть четыре рода этого семейства: типы A, B, C и Thogotovirus, из которых, однако, только роды A и B клинически значимы для человека. Восемь сегментов генома вирусов гриппа A и B слабо инкапсидированы нуклеопротеином.Полимеразные комплексы, состоящие из трех белков полимеразы PB1, PB2 и PA, расположены на концах нуклеокапсидов. Эти спиральные капсиды окружены матричным белком M1 и полученной от хозяина липидной двухслойной оболочкой, в которую встроены поверхностные гликопротеины вируса гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA), а также матричный белок M2 [1]. HA синтезируется как белок-предшественник и расщепляется клеточными сериновыми протеазами на функциональные белки HA1 и HA2. Аминокислотная последовательность в сайте расщепления определяет процессинг HA клеточными протеазами и, таким образом, также органный тропизм.Мутации в сайте расщепления вирусов птичьего гриппа могут привести к вставке щелочных аминокислот. Повсеместно распространенные протеазы, такие как фурин, могут расщеплять такой мутированный НА и, как следствие, способствовать системному распространению вируса. Этот механизм превращает низкопатогенный вирус птичьего гриппа в высокопатогенный и до сих пор был связан только с вирусами подтипа H5 и H7.
Вирус гриппа как вирус в оболочке относительно уязвим к разрушительным воздействиям окружающей среды.Однако в зависимости от условий окружающей среды (например, влажности и температуры) он может прожить до нескольких часов, а в воде при низких температурах (например, <20 ° C) также значительно дольше (до нескольких месяцев). Вирусы гриппа чувствительны к липидным растворителям и детергентам. Они также уязвимы к воздействию тепла и низкого pH, в зависимости от типа вируса. Вирусы гриппа A с нерасщепленным HA, очевидно, более стабильны (потеря инфекционности при pH <4,5), чем вирусы с расщепленным HA (потеря инфекционности при pH <5) [2].
Наиболее выдающейся характеристикой вирусов гриппа является их быстрая эволюция, которая приводит к их большой изменчивости. Это особенно характерно для вирусов гриппа А. По антигенным свойствам белков оболочки вирусы гриппа А подразделяются на несколько подтипов. К настоящему времени идентифицировано 16 различных подтипов НА и 9 различных подтипов НА. Система номенклатуры следует схеме H (x) N (y), включая хозяина происхождения, географическое положение, номер штамма и год изоляции [1, 3].Вирусы гриппа B не делятся на подтипы. Накопление точечных мутаций приводит к постепенной модификации белков вируса (прежде всего двух поверхностных антигенов HA и NA). Этот механизм описывается как «дрейф антигенов» и также типичен для вирусов гриппа B. Однако вариабельность вирусов типа B также характеризуется другими механизмами, такими как инсерция и делеция, как показывают линии вируса гриппа B, которые совместно циркулируют и стабильны более 20 лет [4, 5].Процесс «сдвига антигена» (перегруппировки) определяется как обмен целыми сегментами генома, прежде всего генами НА, что может привести к вирусам гриппа, которые имеют селективное преимущество по сравнению с их родительскими вирусами. Обязательным условием для этого изменения ассортимента является одновременное заражение клетки двумя разными вирусами гриппа А. Это приведет к появлению множества различных гибридных вирусов с разными характеристиками, которые они получили от родительских вирусов через отдельные сегменты генома.Примером может служить появление в 1957 г. подтипа гриппа A / h3N2, который вытеснил доминирующий до того времени вирус гриппа A / h2N1 [6, 7]. Особое внимание общественности привлекли случаи смерти людей от высокопатогенного птичьего гриппа подтипа A / H5N1. Эти случаи показали, что совершенно новый вирус гриппа А может вызывать смертельные инфекции у людей. Со времени первых вспышек птичьего гриппа, связанного с H5N1, среди домашних птиц в Юго-Восточной Азии в 2003 году передача H5N1 от человека с высокой смертностью произошла в 10 странах.[8]. Не исключено, что этот вирус лучше адаптируется к людям и затем сможет распространяться среди населения.
1.2 Инфекция и инфекционное заболевание
Предполагается, что вирусы гриппа передаются преимущественно посредством аэрозольной инфекции, т. Е. Относительно крупных капель (> 5 мкм), образующихся, особенно во время разговора, кашля или чихания, таким образом, попадая на слизистые оболочки через контакт на небольших расстояниях. Однако отдельные публикации также предполагают, что передача может происходить через так называемые ядра капель, которые меньше (<5 мкм) и способны оставаться в воздухе в течение более длительных периодов времени (аэрогенная передача).Кроме того, передача может происходить при прямом контакте с зараженными вирусом поверхностях (например, при рукопожатии) и последующем контакте рот-нос. После заражения вирусы размножаются в слизистых оболочках носа и гортани. Эта репликация также влияет на нижние дыхательные пути по мере прогрессирования инфекции.
Клинической характеристикой гриппа человека является внезапное повышение температуры тела до> 38,5 ° C через 1-3 дня после заражения. Другие симптомы включают головную боль, боль в конечностях, усталость, общую слабость и сухой кашель.Инфекция может начаться незадолго (<24 ч) до появления клинических симптомов и обычно сохраняется 3-5 дней. Маленькие дети могут выделять вирусы раньше и в течение более длительного периода времени, чем взрослые. Наиболее серьезными исходами являются острая смерть в течение всего нескольких часов и первичная гриппозная пневмония. Также может возникнуть энцефалит или миокардит. Известны серьезные и летальные исходы при первичной вирусной и вирусно-бактериальной пневмонии, о которых сообщалось в отдельных отчетах о случаях у детей и молодых людей [9, 10].Осложнения возникают, в частности, у пожилых пациентов с первичным заболеванием (хроническое заболевание сердца или легких, метаболические нарушения, такие как диабет, иммунные нарушения и т. Д.). Такие случаи, прежде всего, могут включать пневмонию, вызванную бактериальной суперинфекцией (например, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus) [11, 12]. У детей введение салицилатов может привести к синдрому Рея. Синдром Рея описывает острое нарушение церебральной функции. Последнее происходит в результате повреждения печени, обычно в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты после лихорадочных вирусных инфекций.Иная ситуация с инфекциями людей вирусом птичьего гриппа подтипа H5N1, который циркулирует среди популяций диких птиц в Юго-Восточной Азии с 2003 года, а также на Ближнем Востоке, в Центральной Африке и в Южной и Центральной Европе с тех пор. осень 2005 г. После длительного инкубационного периода, продолжавшегося до 7 дней, характерными начальными симптомами были резкое повышение температуры тела (> 38 ° C) и симптомы гриппа, но дыхательные пути поражались не у всех пациентов.Часто наблюдаемые симптомы включали водянистый понос, рвоту и боль в животе и груди. Также часто описывалось возникновение энцефалита. Таким образом, происходит инфекция тканей вне дыхательных путей, поэтому следует предполагать краткосрочную виремию (см. 4.1). Это может быть подтверждено лабораторной диагностикой в случае летального исхода инфекции H5N1 у мальчика в Таиланде [13]. В совокупности течение болезни чрезвычайно агрессивно, что приводит к быстрому ухудшению состояния пациента и высокой летальности [14, 15].
1.3 Эпидемиология
В то время как инфекции гриппа B встречаются только у людей, вирусы гриппа A могут также инфицировать свиней и лошадей. Дикие птицы, прежде всего водоплавающие, у которых встречаются все типы НА и НА, рассматриваются как резервуар для вирусов гриппа А [16, 17]. Инфекции, вызываемые так называемыми высокопатогенными подтипами H5 и H7, могут возникать у кур, а также у других типов птиц и вызывать клиническую картину классической птичьей чумы (высокопатогенный птичий грипп; HPAI), часто также называемой птичьим гриппом.Причина этого в том, что вирус может размножаться по всему телу птицы, что приводит к заболеванию с высоким уровнем смертности. С 1977 г. у людей наблюдается совместная циркуляция подтипов гриппа A / h4N2 и A / h2N1, а также гриппа B. Вирусы человека подтипа h2N2 были впервые спорадически обнаружены в 1977 году, но не в последующие годы до сезона 2001/2002 годов, когда они вызвали локальные вспышки в некоторых странах. Однако эти вирусы не стали эпидемиологически значимыми и не выявлялись с 2005 г. [18].
Инфекции, вызванные вирусом гриппа человека, распространены по всему миру. Эпидемии сезонного гриппа происходят регулярно как в Северном, так и в Южном полушариях каждую зиму. Из-за сезонного сдвига вспышка зимнего гриппа в Южном полушарии происходит летом в Северном полушарии. По оценкам, эти эпидемии гриппа вызывают около 500 000 смертей во всем мире [19]. Об эпидемиологии гриппа в тропических странах известно немного, но предполагается, что грипп может встречаться там круглый год.
Несмотря на ярко выраженную сезонную зависимость, инфекции гриппа в соответствующих странах могут также возникать за пределами обычных эпидемий гриппа и даже приводить к локальным и временным ограниченным вспышкам. Во время ежегодных эпидемий гриппа поражается примерно 10–15% населения. Эпидемии гриппа также можно четко отличить друг от друга по степени серьезности. Национальный надзор за гриппом в Германии основан на трех основных принципах: идентификация и характеристика циркулирующих вирусов Национальным справочным центром по гриппу (Национальный справочный центр по гриппу) Института Роберта Коха, дозорной системой Arbeitsgemeinschaft Influenza (AGI; Рабочая группа по гриппу) и обязательство сообщать об идентификации вируса при диагностике в лаборатории.В последние несколько лет сезоны 2002/2003 и 2004/2005 годов характеризовались чрезвычайно высокой активностью вируса гриппа. В период с 2000/2001 по 2004/2005 год ежегодные вспышки гриппа вызвали примерно 2 900 000 дополнительных консультаций, 900 000 больничных листов среди работающего населения (по оценкам для возрастных групп от 16 до 60 лет), 14 000 дополнительных госпитализаций и примерно 10 000 смертей для сравнения. с периодами отсутствия циркуляции вируса гриппа [20, 21]. Большинство смертей, связанных с гриппом, приходится на возрастную группу старше 60 лет не только в Германии, но и в других странах [20, 22].
Пандемии гриппа характеризуются возникновением (повторением) подтипа гриппа A, против которого не застраховано большинство населения, что вызывает всемирную эпидемию. Прошедший век характеризовался тремя крупными пандемиями: испанский грипп 1918 года (h2N1) вызвал около 40 миллионов смертей, в то время как показатели смертности от азиатского гриппа 1957 года (h3N2) и гонконгского гриппа 1968 года (h3N3) оценивались в 1–1. 2 миллиона и 0,75–1 миллиона смертей соответственно [19].
Особое внимание общественности было уделено вспышке классического птичьего гриппа в Нидерландах и Бельгии весной 2003 г., вызванной гриппом A H7N7, и эпидемии гриппа A H5N1, которая началась в Юго-Восточной Азии в 1998 г., поскольку они также затронули людей.Предполагается, что следующая пандемия также может быть вызвана высокопатогенным вирусом гриппа подтипа H5N1. До сих пор вирус циркулировал исключительно среди (диких) птиц. Люди заражаются только в единичных случаях. С момента первых вспышек вируса H5N1 среди людей в 2003 г. ВОЗ официально подтвердила 331 случай заражения и 202 случая смерти от H5N1 (данные на 12 октября 2007 г.). Здесь поражает возрастная группа пациентов, поскольку пострадали в основном подростки и молодые люди.В настоящее время сформировались два эндемичных района с рецидивирующими инфекциями и смертями людей: Индонезия и Египет. Генетическая предрасположенность обсуждалась с тех пор, как вспышки в семье затронули в основном родственников по крови.
1.4 Методы обнаружения и их значение
Существует ряд методов для прямого обнаружения инфекции вируса гриппа. Как правило, в этих методах используются клинические материалы верхних дыхательных путей (носа, глотки) и, при показаниях, e.грамм. в случае H5N1 — также нижние дыхательные пути. Серологические методы теперь играют второстепенную роль в диагностике острой инфекции.
1.4.1 Серология
Специфические антитела к вирусу гриппа в сыворотке могут быть определены как общие уровни антител или дифференцированы как подклассы отдельных антител (IgA, IgM, IgG). Традиционно используемые методы включают реакцию связывания комплемента (CBR) и методы, предпочтительно используемые сегодня, такие как иммуноферментный анализ (EIA) и иммунофлуоресцентный тест (IFT).Более сложные методы, такие как тест ингибирования гемагглютинации (HIT) и тест нейтрализации, требуют специальных реагентов и выполняются лишь несколькими лабораториями в Германии. Эти тесты также могут предоставить информацию о варианте вируса, вызвавшем инфекцию. Инфекция вирусом гриппа приведет к титру IgG, который сохраняется в течение десятилетий, но также титр CBR может увеличиваться в течение более длительного периода времени. Поэтому парные образцы сыворотки (в начале заболевания и через 10–14 дней после начала заболевания) должны быть исследованы для подтверждения острой инфекции.Четырехкратное увеличение титра считается положительным подтверждением заболевания. Однако обнаружение изолированных IgA или IgG имеет лишь ограниченную информационную ценность. При принятии любых решений о лечении и ведении пациентов результаты определения антител будут доступны слишком поздно. Следовательно, серологические методы, используемые для идентификации инфекции, имеют значение, прежде всего, для эпидемиологических исследований, для проверки эффективности вакцинации или для выявления вспышек инфекции.Однако в отношении птичьего гриппа серология имеет большее значение. Надежное обнаружение вируса птичьего гриппа, такого как A / H5N1, не всегда возможно с помощью ПЦР или культивирования вируса, поскольку это зависит, прежде всего, от времени взятия пробы и степени тяжести заболевания ( www.who .int / csr / don / 2006_09_14 / en / index.html ). HIT, который очень хорошо подходит для обнаружения человеческого гриппа, недостаточно чувствителен для обнаружения вирусов птичьего гриппа. Золотым стандартом здесь является тест на нейтрализацию вирусов.
1.4.2 Культура вируса
Из-за технических требований изоляция вируса гриппа проводится в специализированных лабораториях только в условиях уровня биобезопасности 2. Культивирование вирусов занимает очень много времени и требует наличия в образце пациента вирусных частиц, способных к репликации. Куриные яйца с эмбрионами использовались для выращивания на протяжении десятилетий. Этот метод по-прежнему абсолютно необходим для культивирования эталонных штаммов, хотя в последние несколько лет для первичного культивирования использовались клеточные культуры.Клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK) оказались особенно подходящими. Для появления цитопатического эффекта может потребоваться от нескольких дней до 2 недель. После этого культура должна быть проверена с помощью специального теста (ELISA или IFT). Для ускорения процесса, т.е. до появления цитопатического эффекта, вирусспецифический антиген может быть обнаружен с помощью IFT (метод оболочки флакона). Эти методы быстрого культивирования могут дать результаты через 1-2 дня, но они менее чувствительны. Таким образом, культивирование вирусов не играет роли ни в амбулаторных условиях, ни в больницах по причинам, указанным выше.
Однако, что касается мониторинга вирусов гриппа в национальном и мировом масштабе, культивирование вирусов имеет принципиальное значение. Немецкий национальный справочный центр по гриппу является компетентным органом для всесторонней характеристики вирусов гриппа, циркулирующих в Германии. Выделенные вирусы исследуются с помощью панели специфических иммунозависимых, чтобы определить их сходство со штаммами вакцин и вирусами гриппа, циркулировавшими в течение прошлого сезона. Кроме того, проводятся молекулярные и филогенетические анализы, чтобы получить детальное представление об эволюции вирусов гриппа и происходящих событиях дрейфа [23, 24].Существует тесное сотрудничество как на европейском уровне, так и с учреждениями ВОЗ, чтобы иметь возможность давать оптимальные рекомендации по составам вакцин на предстоящий сезон на основе этих совместных данных мониторинга и анализа [25].
1.4.3 Обнаружение антигена
По сравнению с культивированием вирусов, тесты на обнаружение антигенов могут выполняться быстрее в любой лаборатории. Для этого доступны коммерческие тесты, например IFT или ELISA. Эти методы обеспечивают относительно хорошие результаты, если в образце пациента имеется достаточное количество вирусного антигена.IFT действителен только в том случае, если имеется подходящий образец материала, который должен быть оценен опытным персоналом. Такие методы, как IFT и ELISA, могут дать результаты всего за несколько часов. Специфичность этих тестов обычно очень хорошая, но чувствительность ниже, чем у методов, которые обнаруживают сам вирус или вирусный геном [26,27,28].
Тесты на антигены, называемые «экспресс-тестами», доступны уже несколько лет. Быстрые тесты, доступные в настоящее время в Германии, представляют собой ОВОС, которые несколько различаются как по своему формату, так и по методу тестирования.В целом результаты можно получить примерно за 10–15 мин. За исключением одного теста, все они способны различать грипп A и B. Все они обладают высокой специфичностью. Данные о чувствительности различаются от 60 до 100% в выборках клинически больных людей. Культивирование вирусов и / или IFT преимущественно использовались в качестве эталонных методов. Чувствительность этих экспресс-тестов можно сравнить с IFT и EIA [29, 30].
1.4.4 Обнаружение генома
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — очень чувствительный и специфический метод.С помощью специфических олигонуклеотидных праймеров необходимые последовательности генома реплицируются (амплифицируются) таким образом, чтобы впоследствии их можно было обнаружить с помощью различных методов. Предыдущие анализы ограничивались использованием праймеров и анализом продукта ПЦР в агарозном геле [31, 32]. Однако более высокая специфичность ПЦР может быть получена при использовании конкретных зондов с помощью гибридизационного блоттинга [33, 34] или ПЦР-ИФА [35, 36]. Более высокая специфичность также может быть получена с помощью вложенной ПЦР [37].
Использование ПЦР и методов, следующих за ПЦР, для анализа продуктов в диагностических лабораториях требует простоты, скорости и воспроизводимости методов.Этим требованиям удовлетворяют более современные методы «реального времени». С помощью флуоресцентного зонда конкретный продукт ПЦР обнаруживается уже во время проведения ПЦР посредством онлайн-измерения, поэтому последующий анализ продукта больше не требуется. Специальные наборы праймеров / зондов позволяют быстро и точно определять вирусы гриппа в материале пациента. Основным преимуществом этого метода является предотвращение контаминации, поскольку отпадает необходимость в любом обращении с продуктами ПЦР. В зависимости от результатов, которые должны быть получены, используются праймеры / зонды, которые связываются с сохраненными участками генома, что позволяет проводить общее обнаружение вируса гриппа A и отдельное обнаружение вирусов гриппа B.ПЦР-анализы для конкретных сегментов последовательности используются для дифференциации на различные подтипы НА и NA вирусов гриппа А [38].
2 Доноры крови и плазмы
Особенности, перечисленные для случая пандемии, относятся к Шагу 6 определения пандемии в соответствии с ВОЗ (таблица) в той степени, в которой это затрагивает услуги доноров крови. Поэтому службам доноров крови необходимо получать текущие эпидемиологические рейтинги. В случае пандемии должна быть обеспечена надлежащая и скоординированная реакция служб доноров крови на текущую эпидемическую ситуацию путем интеграции всех служб доноров крови в планы пандемии «земель» (федеральных земель Германии) и установления Поток информации.
Таблица 1
Фазы пандемии в соответствии с планом готовности ВОЗ к пандемии [39]
| Межпандемический период | |
| Фаза 1 | Новых подтипов вируса гриппа у людей не обнаружено. Подтип вируса гриппа, вызвавший инфицирование человека, может присутствовать у животных. Если он присутствует у животных, риск заражения или заболевания человека считается низким. |
| Фаза 2 | Новых подтипов вируса гриппа у людей не обнаружено.Однако циркулирующий подтип вируса гриппа животных представляет собой значительный риск заболевания человека. |
| Период предупреждения о пандемии | |
| Фаза 3 | Инфекция (ы) человека с новым подтипом, но без передачи от человека к человеку, или, в самых редких случаях, распространение при близком контакте. |
| Фаза 4 | Небольшой кластер (-ы) с ограниченной передачей от человека к человеку, но распространение сильно локализовано, что позволяет предположить, что вирус плохо адаптирован для человека. |
| Фаза 5 | Более крупные кластеры, но распространение от человека к человеку все еще локализовано, что позволяет предположить, что вирус становится все более адаптированным к человеку, но еще не может быть полностью переданным (значительный риск пандемии). |
| Период пандемии | |
| Фаза 6 |
|
| Постпандемическая фаза | |
| Возврат к межпандемическому периоду | |
2.1 Распространенность и заболеваемость среди доноров
Надежных данных о распространенности вирусных инфекций гриппа среди доноров крови пока нет. Однако можно предположить, что распространенность и заболеваемость в коллективе доноров сопоставимы с таковыми в общей популяции.
2.2 Определение критериев исключения
Для инфекций, вызванных вирусом гриппа, применяются общие критерии исключения фебрильных инфекций в соответствии с рекомендациями по гемотерапии (Hämotherapie-Richtlinien) [40].
Особые меры предосторожности, которые необходимо соблюдать во время пандемического периода
Анализ риска / пользы может быть рассмотрен между нарушением кровоснабжения и экстренным ослаблением следующих критериев отбора доноров в тесном сотрудничестве с компетентными органами:
- — снизить потребность в гемоглобине с 13,5 до 13 г / л для мужчин и с 12,5 до 12 г / л для женщин (по индивидуальному решению врача),
- — увеличить частоту сдачи крови для афереза тромбоцитов,
- — увеличить возрастное ограничение для нескольких доноров примерно до 70 лет (по индивидуальному решению врача),
- — прием доноров уже через 1 неделю после выздоровления от гриппа, если субъективное физическое благополучие восстановлено (по решению врача) ,
- — профилактика гриппа лекарственными средствами не является критерием исключения, если не появилось никаких клинических симптомов.
2.3 Тестирование доноров и их значение
Тестирование доноров на вирусный геном вируса гриппа не является необходимым на основании существующей ситуации с данными.
Особая ситуация в период пандемии
Скрининг доноров с использованием методов амплификации нуклеиновых кислот для выявления виремии не может быть осуществлен немедленно с технической точки зрения. Проверенных систем тестирования нет. На данный момент нет данных о передаче гриппа продуктами крови.Таким образом, риск заражения продуктами крови по сравнению с вероятностью заражения через социальные контакты, по всей вероятности, незначителен. Принимая во внимание ожидаемую нехватку персонала по сбору средств, использование дополнительной рабочей нагрузки, связанной с быстрыми тестами для обнаружения антигенов, включая рекомендации в случае положительного результата, является сомнительным по сравнению с ожидаемой пользой.
2.4 Интервью с донором
В соответствии с рекомендациями по гемотерапии (Hämotherapie-Richtlinien) [40], вопросы к донору включают информацию о самочувствии и лихорадке.
Особая ситуация в период пандемии
У потенциальных доноров следует прямо спросить, лечил ли он / она больных гриппом в течение последних 7 дней до сдачи крови или имел сравнительно тесные контакты с людьми, инфицированными гриппом.
Допуск к донорству должен основываться на текущем состоянии здоровья потенциальных доноров и принятых ими защитных мерах.
Вопрос об общих контактах с инфицированными гриппом людьми мало полезен в период пандемии.
2.5 Информация для доноров и консультирование
В настоящее время нет оснований давать рекомендации относительно тестирования доноров, рекомендаций донорам и процедур ретроспективного анализа. Имеется конкретная информация о доноре.
Особая ситуация в период пандемии
Чтобы не допустить скопления большого количества людей в одном месте, следует назначать специальные встречи для сбора крови. Доноры должны получить маски MNS при входе на место донорства и с особенным вниманием получить дезинфицирующее средство для рук.Все службы доноров крови должны подготовить соответствующие информационные материалы для доноров крови и персонала по сбору крови и заранее обучить свой персонал.
3 Получателя
3.1 Распространенность и заболеваемость инфекциями, связанными с кровью, и инфекционными заболеваниями в группах реципиентов
Нет данных по получателям о распространенности и заболеваемости вирусными инфекциями гриппа. Однако можно предположить, что распространенность антител против вирусов гриппа в этих коллективах эквивалентна таковой в общей популяции.Информация о вирусных инфекциях гриппа, передаваемых через кровь или продукты крови, отсутствует.
3.2 Иммунный статус (резистентность, существующий иммунитет, иммунный ответ, возраст, экзогенные факторы)
Из-за высокой антигенетической изменчивости вирусов гриппа постоянно появляющиеся дрейфующие варианты могут вызывать ежегодные эпидемии гриппа. По этой причине вакцины против гриппа должны ежегодно адаптироваться к текущим дрейфующим вариантам и использоваться при вакцинации для обеспечения максимально возможной защиты.ВОЗ дает рекомендации по антигенному составу вакцины перед каждым сезоном гриппа. В Германии, согласно Ständige Impfkommission (STIKO; Немецкий постоянный комитет по вакцинации), прежде всего лица с повышенным риском развития тяжелой инфекции гриппа (люди старше 60 лет, пациенты с основным заболеванием, хронические больные и лица с ослабленным иммунитетом, а также лица с повышенным риском развития тяжелой инфекции гриппа). группы повышенного риска (например, медицинский персонал) должны проходить иммунизацию ежегодно. Люди защищены вакциной через 2 недели.Степень защиты составляет около 70–90%, если штаммы вакцины хорошо совпадают с циркулирующими штаммами. Даже если уровень защиты явно ниже у пожилого населения, тяжелое заболевание, требующее госпитализации и летального исхода, уменьшается на 50% среди вакцинированного населения [41, 42].
3.3 Тяжесть и течение заболевания
Нет отчетов о вирусных инфекциях гриппа через продукты крови.
3.4 Терапия и профилактика
В Германии разрешены три противовирусных препарата для лечения вирусных инфекций гриппа.Из-за побочных реакций блокатор ионных каналов М2 амантадин практически не используется. Римантадин, еще один член этого класса активных ингредиентов, имеет меньше побочных эффектов, но не разрешен в Германии. Эти адамантаны эффективны только против вирусов гриппа А и очень быстро способствуют развитию устойчивых вариантов вируса [43]. Заметно более эффективные ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир могут помочь сократить фазу заболевания и уменьшить симптомы, если их вводить вовремя (в течение 24 часов после появления симптомов, если это возможно) [44].Почти все изоляты H5N1 из Вьетнама и Таиланда были устойчивыми к адамантину, тогда как большинство изолятов H5N1 из Индонезии и Китая были чувствительны к адамантину [45]. Большинство вирусов H5N1 из Юго-Восточной Азии с 2004 г. были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы осельтамивиру и занамивиру. Ряд изолятов H5N1 также были чувствительны к обоим классам противовирусных веществ [19]. И человеческий вирус, и вирус H5N1 могут проявлять устойчивость к осельтамивиру, но могут быть чувствительны к занамивиру [46, 47].Следовательно, необходимо продолжать тестирование устойчивости как для человека, так и для штамма H5N1.
3.5 Передача
Грипп обычно передается воздушным путем или прямым контактом. О передаче вирусов гриппа человека через кровь и продукты крови до сих пор не сообщалось, даже во время ярко выраженных эпидемий гриппа. Для защиты медицинского персонала служб доноров крови решения о защите медицинского персонала, принятые Ausschuss für biologische Arbeitsstoffe (ABAS, Комитет по биологическим веществам), должны применяться в соответствии с ситуацией во время эпидемии гриппа [48 ].
3.6 Частота введения, тип и количество продуктов крови
На данный момент нет отчетов, которые демонстрируют какие-либо доказательства передачи вирусов гриппа человека продуктами крови или компонентами плазмы.
4 Продукты крови
4.1 Инфекционная нагрузка исходного материала и методы испытаний
Симптомы инфекции вирусом гриппа человека позволяют предположить, что внелегочная ткань инфицирована, что вызвано виремией.Такую виремию можно было идентифицировать несколько раз путем выделения вирусов из крови. Выделение вируса можно проводить не только во время симптоматической фазы серьезного течения инфекции [49], но и еще до появления клинических симптомов при нормальном течении болезни [50, 51]. Однако обнаружение вируса ограничивается единичными случаями.
На данный момент имеется лишь немного данных о возникновении виремии во время инфекции H5N1. Однако, поскольку при положительном обнаружении вируса можно было наблюдать тяжелую диарею, следует предположить, что виремия может возникать и с этим типом вируса.Такая виремия наблюдается в связи с высокой вирусной нагрузкой и летальным исходом [52]. Остается выяснить, являются ли имеющиеся случаи отдельными случаями или можно сделать общее заявление.
В заключение можно констатировать, что виремия возможна в случае заражения вирусом гриппа, даже если вероятность этого типа вируса человека мала при нормальном течении болезни. В отношении инфекций H5N1 ситуация оценивается по-другому: исходя из продолжительного инкубационного периода до 7 дней и явно более частого распространения вирусов в крови, потенциальный риск оценивается выше.Однако остается неясным, как для вирусов гриппа человека, так и для вирусов птичьего гриппа, приведет ли введение вируса в кровообращение к инфицированию реципиента крови. В случае естественной инфекции вирусы гриппа попадают в организм через респираторный эпителий, где они размножаются. Пока что имеющихся данных об эффективности передачи через кровь недостаточно. Этот вопрос следует учесть в будущих исследованиях.
4.2 Методы удаления и инактивации возбудителя инфекции
Вирусы гриппа относятся к группе вирусов в оболочке и поэтому инактивируются липидными растворителями, которые также используются e.грамм. в S / D методах. Таким образом, можно исключить передачу вирусов гриппа производными плазмы, прежде всего, благодаря использованию физических и химических этапов истощения и инактивации во время производства [53].
4.3 Осуществимость и валидация процедур удаления / инактивации / инфекционного агента
В принципе, изоляты человеческого гриппа могут использоваться для валидации процедур производства компонентов плазмы. Поскольку разные уровни распространенности антител против вирусов гриппа A / h2N1, A / h3N2 и A / h4N2, а также вирусов гриппа B присутствуют в популяции, это следует учитывать при валидации различных методов.
5 Оценка
Согласно нынешнему уровню знаний, виремия наблюдается только при серьезном течении инфекции вирусами гриппа человека. Эта виремия обычно может быть обнаружена только при первом появлении симптомов заболевания, таких как лихорадка. Инфекции вирусом птичьего гриппа A / H5N1 характеризуются тем, что они совпадают с высоким процентом тяжелых клинических симптомов и что в случае летального исхода вирус может быть обнаружен во всех органах.Можно предположить, что инфекции H5N1 у людей связаны с виремией. Ничего не известно о начале этой виремической фазы после инфицирования. Поскольку инкубационный период составляет 1–7 дней для ранее наблюдаемых случаев заболевания и, как правило, составляет 2–5 дней, можно предположить, что фаза виремии составляет 7–10 дней.
В принципе, можно предположить, что компоненты плазмы безопасны как в отношении вирусов гриппа человека, так и в отношении вируса птичьего гриппа. Специальные меры во время ежегодных эпидемий гриппа с вирусами гриппа человека в отношении безопасности клеточных, неинактивированных компонентов крови не показаны.
Ввиду их важности для гарантии медицинского обслуживания населения в случае пандемии службы доноров крови должны быть включены в планы компетентных федеральных властей и властей земель (властей на базе федеральной земли), и, таким образом, в информационном потоке. Поскольку многие службы доноров крови также действуют за пределами «земель», необходимо координировать усилия между всеми участвующими властями земель.
Для случая пандемии также необходимо создать структуру, позволяющую службам доноров крови координировать свою работу как можно быстрее.По согласованию с компетентными органами «земель» службы доноров крови смогут предпринять шаги, чтобы гарантировать поставку компонентов крови и в условиях пандемии, в зависимости от текущей эпидемиологической ситуации. Планируется заключить соглашение в соответствии с разделом 3, подраздел 2 Transfusionsgesetz (Немецкий закон о переливании крови), в котором изложены детали взаимной поддержки в случае бедствий и других чрезвычайных ситуаций. Такое соглашение в настоящее время составляет организации, предоставляющие услуги по донорству крови.
Вирус гриппа
1 Современные знания о возбудителе
1.1 Характеристики вирусов гриппа
Вирусы гриппа являются членами семейства Orthomyxoviridae. Это семейство представляет собой оболочечные вирусы, геном которых состоит из сегментированных сегментов одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. Есть четыре рода этого семейства: типы A, B, C и Thogotovirus, из которых, однако, только роды A и B клинически значимы для человека. Восемь сегментов генома вирусов гриппа A и B слабо инкапсидированы нуклеопротеином.Полимеразные комплексы, состоящие из трех белков полимеразы PB1, PB2 и PA, расположены на концах нуклеокапсидов. Эти спиральные капсиды окружены матричным белком M1 и полученной от хозяина липидной двухслойной оболочкой, в которую встроены поверхностные гликопротеины вируса гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA), а также матричный белок M2 [1]. HA синтезируется как белок-предшественник и расщепляется клеточными сериновыми протеазами на функциональные белки HA1 и HA2. Аминокислотная последовательность в сайте расщепления определяет процессинг HA клеточными протеазами и, таким образом, также органный тропизм.Мутации в сайте расщепления вирусов птичьего гриппа могут привести к вставке щелочных аминокислот. Повсеместно распространенные протеазы, такие как фурин, могут расщеплять такой мутированный НА и, как следствие, способствовать системному распространению вируса. Этот механизм превращает низкопатогенный вирус птичьего гриппа в высокопатогенный и до сих пор был связан только с вирусами подтипа H5 и H7.
Вирус гриппа как вирус в оболочке относительно уязвим к разрушительным воздействиям окружающей среды.Однако в зависимости от условий окружающей среды (например, влажности и температуры) он может прожить до нескольких часов, а в воде при низких температурах (например, <20 ° C) также значительно дольше (до нескольких месяцев). Вирусы гриппа чувствительны к липидным растворителям и детергентам. Они также уязвимы к воздействию тепла и низкого pH, в зависимости от типа вируса. Вирусы гриппа A с нерасщепленным HA, очевидно, более стабильны (потеря инфекционности при pH <4,5), чем вирусы с расщепленным HA (потеря инфекционности при pH <5) [2].
Наиболее выдающейся характеристикой вирусов гриппа является их быстрая эволюция, которая приводит к их большой изменчивости. Это особенно характерно для вирусов гриппа А. По антигенным свойствам белков оболочки вирусы гриппа А подразделяются на несколько подтипов. К настоящему времени идентифицировано 16 различных подтипов НА и 9 различных подтипов НА. Система номенклатуры следует схеме H (x) N (y), включая хозяина происхождения, географическое положение, номер штамма и год изоляции [1, 3].Вирусы гриппа B не делятся на подтипы. Накопление точечных мутаций приводит к постепенной модификации белков вируса (прежде всего двух поверхностных антигенов HA и NA). Этот механизм описывается как «дрейф антигенов» и также типичен для вирусов гриппа B. Однако вариабельность вирусов типа B также характеризуется другими механизмами, такими как инсерция и делеция, как показывают линии вируса гриппа B, которые совместно циркулируют и стабильны более 20 лет [4, 5].Процесс «сдвига антигена» (перегруппировки) определяется как обмен целыми сегментами генома, прежде всего генами НА, что может привести к вирусам гриппа, которые имеют селективное преимущество по сравнению с их родительскими вирусами. Обязательным условием для этого изменения ассортимента является одновременное заражение клетки двумя разными вирусами гриппа А. Это приведет к появлению множества различных гибридных вирусов с разными характеристиками, которые они получили от родительских вирусов через отдельные сегменты генома.Примером может служить появление в 1957 г. подтипа гриппа A / h3N2, который вытеснил доминирующий до того времени вирус гриппа A / h2N1 [6, 7]. Особое внимание общественности привлекли случаи смерти людей от высокопатогенного птичьего гриппа подтипа A / H5N1. Эти случаи показали, что совершенно новый вирус гриппа А может вызывать смертельные инфекции у людей. Со времени первых вспышек птичьего гриппа, связанного с H5N1, среди домашних птиц в Юго-Восточной Азии в 2003 году передача H5N1 от человека с высокой смертностью произошла в 10 странах.[8]. Не исключено, что этот вирус лучше адаптируется к людям и затем сможет распространяться среди населения.
1.2 Инфекция и инфекционное заболевание
Предполагается, что вирусы гриппа передаются преимущественно посредством аэрозольной инфекции, т. Е. Относительно крупных капель (> 5 мкм), образующихся, особенно во время разговора, кашля или чихания, таким образом, попадая на слизистые оболочки через контакт на небольших расстояниях. Однако отдельные публикации также предполагают, что передача может происходить через так называемые ядра капель, которые меньше (<5 мкм) и способны оставаться в воздухе в течение более длительных периодов времени (аэрогенная передача).Кроме того, передача может происходить при прямом контакте с зараженными вирусом поверхностях (например, при рукопожатии) и последующем контакте рот-нос. После заражения вирусы размножаются в слизистых оболочках носа и гортани. Эта репликация также влияет на нижние дыхательные пути по мере прогрессирования инфекции.
Клинической характеристикой гриппа человека является внезапное повышение температуры тела до> 38,5 ° C через 1-3 дня после заражения. Другие симптомы включают головную боль, боль в конечностях, усталость, общую слабость и сухой кашель.Инфекция может начаться незадолго (<24 ч) до появления клинических симптомов и обычно сохраняется 3-5 дней. Маленькие дети могут выделять вирусы раньше и в течение более длительного периода времени, чем взрослые. Наиболее серьезными исходами являются острая смерть в течение всего нескольких часов и первичная гриппозная пневмония. Также может возникнуть энцефалит или миокардит. Известны серьезные и летальные исходы при первичной вирусной и вирусно-бактериальной пневмонии, о которых сообщалось в отдельных отчетах о случаях у детей и молодых людей [9, 10].Осложнения возникают, в частности, у пожилых пациентов с первичным заболеванием (хроническое заболевание сердца или легких, метаболические нарушения, такие как диабет, иммунные нарушения и т. Д.). Такие случаи, прежде всего, могут включать пневмонию, вызванную бактериальной суперинфекцией (например, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus) [11, 12]. У детей введение салицилатов может привести к синдрому Рея. Синдром Рея описывает острое нарушение церебральной функции. Последнее происходит в результате повреждения печени, обычно в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты после лихорадочных вирусных инфекций.Иная ситуация с инфекциями людей вирусом птичьего гриппа подтипа H5N1, который циркулирует среди популяций диких птиц в Юго-Восточной Азии с 2003 года, а также на Ближнем Востоке, в Центральной Африке и в Южной и Центральной Европе с тех пор. осень 2005 г. После длительного инкубационного периода, продолжавшегося до 7 дней, характерными начальными симптомами были резкое повышение температуры тела (> 38 ° C) и симптомы гриппа, но дыхательные пути поражались не у всех пациентов.Часто наблюдаемые симптомы включали водянистый понос, рвоту и боль в животе и груди. Также часто описывалось возникновение энцефалита. Таким образом, происходит инфекция тканей вне дыхательных путей, поэтому следует предполагать краткосрочную виремию (см. 4.1). Это может быть подтверждено лабораторной диагностикой в случае летального исхода инфекции H5N1 у мальчика в Таиланде [13]. В совокупности течение болезни чрезвычайно агрессивно, что приводит к быстрому ухудшению состояния пациента и высокой летальности [14, 15].
1.3 Эпидемиология
В то время как инфекции гриппа B встречаются только у людей, вирусы гриппа A могут также инфицировать свиней и лошадей. Дикие птицы, прежде всего водоплавающие, у которых встречаются все типы НА и НА, рассматриваются как резервуар для вирусов гриппа А [16, 17]. Инфекции, вызываемые так называемыми высокопатогенными подтипами H5 и H7, могут возникать у кур, а также у других типов птиц и вызывать клиническую картину классической птичьей чумы (высокопатогенный птичий грипп; HPAI), часто также называемой птичьим гриппом.Причина этого в том, что вирус может размножаться по всему телу птицы, что приводит к заболеванию с высоким уровнем смертности. С 1977 г. у людей наблюдается совместная циркуляция подтипов гриппа A / h4N2 и A / h2N1, а также гриппа B. Вирусы человека подтипа h2N2 были впервые спорадически обнаружены в 1977 году, но не в последующие годы до сезона 2001/2002 годов, когда они вызвали локальные вспышки в некоторых странах. Однако эти вирусы не стали эпидемиологически значимыми и не выявлялись с 2005 г. [18].
Инфекции, вызванные вирусом гриппа человека, распространены по всему миру. Эпидемии сезонного гриппа происходят регулярно как в Северном, так и в Южном полушариях каждую зиму. Из-за сезонного сдвига вспышка зимнего гриппа в Южном полушарии происходит летом в Северном полушарии. По оценкам, эти эпидемии гриппа вызывают около 500 000 смертей во всем мире [19]. Об эпидемиологии гриппа в тропических странах известно немного, но предполагается, что грипп может встречаться там круглый год.
Несмотря на ярко выраженную сезонную зависимость, инфекции гриппа в соответствующих странах могут также возникать за пределами обычных эпидемий гриппа и даже приводить к локальным и временным ограниченным вспышкам. Во время ежегодных эпидемий гриппа поражается примерно 10–15% населения. Эпидемии гриппа также можно четко отличить друг от друга по степени серьезности. Национальный надзор за гриппом в Германии основан на трех основных принципах: идентификация и характеристика циркулирующих вирусов Национальным справочным центром по гриппу (Национальный справочный центр по гриппу) Института Роберта Коха, дозорной системой Arbeitsgemeinschaft Influenza (AGI; Рабочая группа по гриппу) и обязательство сообщать об идентификации вируса при диагностике в лаборатории.В последние несколько лет сезоны 2002/2003 и 2004/2005 годов характеризовались чрезвычайно высокой активностью вируса гриппа. В период с 2000/2001 по 2004/2005 год ежегодные вспышки гриппа вызвали примерно 2 900 000 дополнительных консультаций, 900 000 больничных листов среди работающего населения (по оценкам для возрастных групп от 16 до 60 лет), 14 000 дополнительных госпитализаций и примерно 10 000 смертей для сравнения. с периодами отсутствия циркуляции вируса гриппа [20, 21]. Большинство смертей, связанных с гриппом, приходится на возрастную группу старше 60 лет не только в Германии, но и в других странах [20, 22].
Пандемии гриппа характеризуются возникновением (повторением) подтипа гриппа A, против которого не застраховано большинство населения, что вызывает всемирную эпидемию. Прошедший век характеризовался тремя крупными пандемиями: испанский грипп 1918 года (h2N1) вызвал около 40 миллионов смертей, в то время как показатели смертности от азиатского гриппа 1957 года (h3N2) и гонконгского гриппа 1968 года (h3N3) оценивались в 1–1. 2 миллиона и 0,75–1 миллиона смертей соответственно [19].
Особое внимание общественности было уделено вспышке классического птичьего гриппа в Нидерландах и Бельгии весной 2003 г., вызванной гриппом A H7N7, и эпидемии гриппа A H5N1, которая началась в Юго-Восточной Азии в 1998 г., поскольку они также затронули людей.Предполагается, что следующая пандемия также может быть вызвана высокопатогенным вирусом гриппа подтипа H5N1. До сих пор вирус циркулировал исключительно среди (диких) птиц. Люди заражаются только в единичных случаях. С момента первых вспышек вируса H5N1 среди людей в 2003 г. ВОЗ официально подтвердила 331 случай заражения и 202 случая смерти от H5N1 (данные на 12 октября 2007 г.). Здесь поражает возрастная группа пациентов, поскольку пострадали в основном подростки и молодые люди.В настоящее время сформировались два эндемичных района с рецидивирующими инфекциями и смертями людей: Индонезия и Египет. Генетическая предрасположенность обсуждалась с тех пор, как вспышки в семье затронули в основном родственников по крови.
1.4 Методы обнаружения и их значение
Существует ряд методов для прямого обнаружения инфекции вируса гриппа. Как правило, в этих методах используются клинические материалы верхних дыхательных путей (носа, глотки) и, при показаниях, e.грамм. в случае H5N1 — также нижние дыхательные пути. Серологические методы теперь играют второстепенную роль в диагностике острой инфекции.
1.4.1 Серология
Специфические антитела к вирусу гриппа в сыворотке могут быть определены как общие уровни антител или дифференцированы как подклассы отдельных антител (IgA, IgM, IgG). Традиционно используемые методы включают реакцию связывания комплемента (CBR) и методы, предпочтительно используемые сегодня, такие как иммуноферментный анализ (EIA) и иммунофлуоресцентный тест (IFT).Более сложные методы, такие как тест ингибирования гемагглютинации (HIT) и тест нейтрализации, требуют специальных реагентов и выполняются лишь несколькими лабораториями в Германии. Эти тесты также могут предоставить информацию о варианте вируса, вызвавшем инфекцию. Инфекция вирусом гриппа приведет к титру IgG, который сохраняется в течение десятилетий, но также титр CBR может увеличиваться в течение более длительного периода времени. Поэтому парные образцы сыворотки (в начале заболевания и через 10–14 дней после начала заболевания) должны быть исследованы для подтверждения острой инфекции.Четырехкратное увеличение титра считается положительным подтверждением заболевания. Однако обнаружение изолированных IgA или IgG имеет лишь ограниченную информационную ценность. При принятии любых решений о лечении и ведении пациентов результаты определения антител будут доступны слишком поздно. Следовательно, серологические методы, используемые для идентификации инфекции, имеют значение, прежде всего, для эпидемиологических исследований, для проверки эффективности вакцинации или для выявления вспышек инфекции.Однако в отношении птичьего гриппа серология имеет большее значение. Надежное обнаружение вируса птичьего гриппа, такого как A / H5N1, не всегда возможно с помощью ПЦР или культивирования вируса, поскольку это зависит, прежде всего, от времени взятия пробы и степени тяжести заболевания ( www.who .int / csr / don / 2006_09_14 / en / index.html ). HIT, который очень хорошо подходит для обнаружения человеческого гриппа, недостаточно чувствителен для обнаружения вирусов птичьего гриппа. Золотым стандартом здесь является тест на нейтрализацию вирусов.
1.4.2 Культура вируса
Из-за технических требований изоляция вируса гриппа проводится в специализированных лабораториях только в условиях уровня биобезопасности 2. Культивирование вирусов занимает очень много времени и требует наличия в образце пациента вирусных частиц, способных к репликации. Куриные яйца с эмбрионами использовались для выращивания на протяжении десятилетий. Этот метод по-прежнему абсолютно необходим для культивирования эталонных штаммов, хотя в последние несколько лет для первичного культивирования использовались клеточные культуры.Клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK) оказались особенно подходящими. Для появления цитопатического эффекта может потребоваться от нескольких дней до 2 недель. После этого культура должна быть проверена с помощью специального теста (ELISA или IFT). Для ускорения процесса, т.е. до появления цитопатического эффекта, вирусспецифический антиген может быть обнаружен с помощью IFT (метод оболочки флакона). Эти методы быстрого культивирования могут дать результаты через 1-2 дня, но они менее чувствительны. Таким образом, культивирование вирусов не играет роли ни в амбулаторных условиях, ни в больницах по причинам, указанным выше.
Однако, что касается мониторинга вирусов гриппа в национальном и мировом масштабе, культивирование вирусов имеет принципиальное значение. Немецкий национальный справочный центр по гриппу является компетентным органом для всесторонней характеристики вирусов гриппа, циркулирующих в Германии. Выделенные вирусы исследуются с помощью панели специфических иммунозависимых, чтобы определить их сходство со штаммами вакцин и вирусами гриппа, циркулировавшими в течение прошлого сезона. Кроме того, проводятся молекулярные и филогенетические анализы, чтобы получить детальное представление об эволюции вирусов гриппа и происходящих событиях дрейфа [23, 24].Существует тесное сотрудничество как на европейском уровне, так и с учреждениями ВОЗ, чтобы иметь возможность давать оптимальные рекомендации по составам вакцин на предстоящий сезон на основе этих совместных данных мониторинга и анализа [25].
1.4.3 Обнаружение антигена
По сравнению с культивированием вирусов, тесты на обнаружение антигенов могут выполняться быстрее в любой лаборатории. Для этого доступны коммерческие тесты, например IFT или ELISA. Эти методы обеспечивают относительно хорошие результаты, если в образце пациента имеется достаточное количество вирусного антигена.IFT действителен только в том случае, если имеется подходящий образец материала, который должен быть оценен опытным персоналом. Такие методы, как IFT и ELISA, могут дать результаты всего за несколько часов. Специфичность этих тестов обычно очень хорошая, но чувствительность ниже, чем у методов, которые обнаруживают сам вирус или вирусный геном [26,27,28].
Тесты на антигены, называемые «экспресс-тестами», доступны уже несколько лет. Быстрые тесты, доступные в настоящее время в Германии, представляют собой ОВОС, которые несколько различаются как по своему формату, так и по методу тестирования.В целом результаты можно получить примерно за 10–15 мин. За исключением одного теста, все они способны различать грипп A и B. Все они обладают высокой специфичностью. Данные о чувствительности различаются от 60 до 100% в выборках клинически больных людей. Культивирование вирусов и / или IFT преимущественно использовались в качестве эталонных методов. Чувствительность этих экспресс-тестов можно сравнить с IFT и EIA [29, 30].
1.4.4 Обнаружение генома
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — очень чувствительный и специфический метод.С помощью специфических олигонуклеотидных праймеров необходимые последовательности генома реплицируются (амплифицируются) таким образом, чтобы впоследствии их можно было обнаружить с помощью различных методов. Предыдущие анализы ограничивались использованием праймеров и анализом продукта ПЦР в агарозном геле [31, 32]. Однако более высокая специфичность ПЦР может быть получена при использовании конкретных зондов с помощью гибридизационного блоттинга [33, 34] или ПЦР-ИФА [35, 36]. Более высокая специфичность также может быть получена с помощью вложенной ПЦР [37].
Использование ПЦР и методов, следующих за ПЦР, для анализа продуктов в диагностических лабораториях требует простоты, скорости и воспроизводимости методов.Этим требованиям удовлетворяют более современные методы «реального времени». С помощью флуоресцентного зонда конкретный продукт ПЦР обнаруживается уже во время проведения ПЦР посредством онлайн-измерения, поэтому последующий анализ продукта больше не требуется. Специальные наборы праймеров / зондов позволяют быстро и точно определять вирусы гриппа в материале пациента. Основным преимуществом этого метода является предотвращение контаминации, поскольку отпадает необходимость в любом обращении с продуктами ПЦР. В зависимости от результатов, которые должны быть получены, используются праймеры / зонды, которые связываются с сохраненными участками генома, что позволяет проводить общее обнаружение вируса гриппа A и отдельное обнаружение вирусов гриппа B.ПЦР-анализы для конкретных сегментов последовательности используются для дифференциации на различные подтипы НА и NA вирусов гриппа А [38].
2 Доноры крови и плазмы
Особенности, перечисленные для случая пандемии, относятся к Шагу 6 определения пандемии в соответствии с ВОЗ (таблица) в той степени, в которой это затрагивает услуги доноров крови. Поэтому службам доноров крови необходимо получать текущие эпидемиологические рейтинги. В случае пандемии должна быть обеспечена надлежащая и скоординированная реакция служб доноров крови на текущую эпидемическую ситуацию путем интеграции всех служб доноров крови в планы пандемии «земель» (федеральных земель Германии) и установления Поток информации.
Таблица 1
Фазы пандемии в соответствии с планом готовности ВОЗ к пандемии [39]
| Межпандемический период | |
| Фаза 1 | Новых подтипов вируса гриппа у людей не обнаружено. Подтип вируса гриппа, вызвавший инфицирование человека, может присутствовать у животных. Если он присутствует у животных, риск заражения или заболевания человека считается низким. |
| Фаза 2 | Новых подтипов вируса гриппа у людей не обнаружено.Однако циркулирующий подтип вируса гриппа животных представляет собой значительный риск заболевания человека. |
| Период предупреждения о пандемии | |
| Фаза 3 | Инфекция (ы) человека с новым подтипом, но без передачи от человека к человеку, или, в самых редких случаях, распространение при близком контакте. |
| Фаза 4 | Небольшой кластер (-ы) с ограниченной передачей от человека к человеку, но распространение сильно локализовано, что позволяет предположить, что вирус плохо адаптирован для человека. |
| Фаза 5 | Более крупные кластеры, но распространение от человека к человеку все еще локализовано, что позволяет предположить, что вирус становится все более адаптированным к человеку, но еще не может быть полностью переданным (значительный риск пандемии). |
| Период пандемии | |
| Фаза 6 |
|
| Постпандемическая фаза | |
| Возврат к межпандемическому периоду | |
2.1 Распространенность и заболеваемость среди доноров
Надежных данных о распространенности вирусных инфекций гриппа среди доноров крови пока нет. Однако можно предположить, что распространенность и заболеваемость в коллективе доноров сопоставимы с таковыми в общей популяции.
2.2 Определение критериев исключения
Для инфекций, вызванных вирусом гриппа, применяются общие критерии исключения фебрильных инфекций в соответствии с рекомендациями по гемотерапии (Hämotherapie-Richtlinien) [40].
Особые меры предосторожности, которые необходимо соблюдать во время пандемического периода
Анализ риска / пользы может быть рассмотрен между нарушением кровоснабжения и экстренным ослаблением следующих критериев отбора доноров в тесном сотрудничестве с компетентными органами:
- — снизить потребность в гемоглобине с 13,5 до 13 г / л для мужчин и с 12,5 до 12 г / л для женщин (по индивидуальному решению врача),
- — увеличить частоту сдачи крови для афереза тромбоцитов,
- — увеличить возрастное ограничение для нескольких доноров примерно до 70 лет (по индивидуальному решению врача),
- — прием доноров уже через 1 неделю после выздоровления от гриппа, если субъективное физическое благополучие восстановлено (по решению врача) ,
- — профилактика гриппа лекарственными средствами не является критерием исключения, если не появилось никаких клинических симптомов.
2.3 Тестирование доноров и их значение
Тестирование доноров на вирусный геном вируса гриппа не является необходимым на основании существующей ситуации с данными.
Особая ситуация в период пандемии
Скрининг доноров с использованием методов амплификации нуклеиновых кислот для выявления виремии не может быть осуществлен немедленно с технической точки зрения. Проверенных систем тестирования нет. На данный момент нет данных о передаче гриппа продуктами крови.Таким образом, риск заражения продуктами крови по сравнению с вероятностью заражения через социальные контакты, по всей вероятности, незначителен. Принимая во внимание ожидаемую нехватку персонала по сбору средств, использование дополнительной рабочей нагрузки, связанной с быстрыми тестами для обнаружения антигенов, включая рекомендации в случае положительного результата, является сомнительным по сравнению с ожидаемой пользой.
2.4 Интервью с донором
В соответствии с рекомендациями по гемотерапии (Hämotherapie-Richtlinien) [40], вопросы к донору включают информацию о самочувствии и лихорадке.
Особая ситуация в период пандемии
У потенциальных доноров следует прямо спросить, лечил ли он / она больных гриппом в течение последних 7 дней до сдачи крови или имел сравнительно тесные контакты с людьми, инфицированными гриппом.
Допуск к донорству должен основываться на текущем состоянии здоровья потенциальных доноров и принятых ими защитных мерах.
Вопрос об общих контактах с инфицированными гриппом людьми мало полезен в период пандемии.
2.5 Информация для доноров и консультирование
В настоящее время нет оснований давать рекомендации относительно тестирования доноров, рекомендаций донорам и процедур ретроспективного анализа. Имеется конкретная информация о доноре.
Особая ситуация в период пандемии
Чтобы не допустить скопления большого количества людей в одном месте, следует назначать специальные встречи для сбора крови. Доноры должны получить маски MNS при входе на место донорства и с особенным вниманием получить дезинфицирующее средство для рук.Все службы доноров крови должны подготовить соответствующие информационные материалы для доноров крови и персонала по сбору крови и заранее обучить свой персонал.
3 Получателя
3.1 Распространенность и заболеваемость инфекциями, связанными с кровью, и инфекционными заболеваниями в группах реципиентов
Нет данных по получателям о распространенности и заболеваемости вирусными инфекциями гриппа. Однако можно предположить, что распространенность антител против вирусов гриппа в этих коллективах эквивалентна таковой в общей популяции.Информация о вирусных инфекциях гриппа, передаваемых через кровь или продукты крови, отсутствует.
3.2 Иммунный статус (резистентность, существующий иммунитет, иммунный ответ, возраст, экзогенные факторы)
Из-за высокой антигенетической изменчивости вирусов гриппа постоянно появляющиеся дрейфующие варианты могут вызывать ежегодные эпидемии гриппа. По этой причине вакцины против гриппа должны ежегодно адаптироваться к текущим дрейфующим вариантам и использоваться при вакцинации для обеспечения максимально возможной защиты.ВОЗ дает рекомендации по антигенному составу вакцины перед каждым сезоном гриппа. В Германии, согласно Ständige Impfkommission (STIKO; Немецкий постоянный комитет по вакцинации), прежде всего лица с повышенным риском развития тяжелой инфекции гриппа (люди старше 60 лет, пациенты с основным заболеванием, хронические больные и лица с ослабленным иммунитетом, а также лица с повышенным риском развития тяжелой инфекции гриппа). группы повышенного риска (например, медицинский персонал) должны проходить иммунизацию ежегодно. Люди защищены вакциной через 2 недели.Степень защиты составляет около 70–90%, если штаммы вакцины хорошо совпадают с циркулирующими штаммами. Даже если уровень защиты явно ниже у пожилого населения, тяжелое заболевание, требующее госпитализации и летального исхода, уменьшается на 50% среди вакцинированного населения [41, 42].
3.3 Тяжесть и течение заболевания
Нет отчетов о вирусных инфекциях гриппа через продукты крови.
3.4 Терапия и профилактика
В Германии разрешены три противовирусных препарата для лечения вирусных инфекций гриппа.Из-за побочных реакций блокатор ионных каналов М2 амантадин практически не используется. Римантадин, еще один член этого класса активных ингредиентов, имеет меньше побочных эффектов, но не разрешен в Германии. Эти адамантаны эффективны только против вирусов гриппа А и очень быстро способствуют развитию устойчивых вариантов вируса [43]. Заметно более эффективные ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир могут помочь сократить фазу заболевания и уменьшить симптомы, если их вводить вовремя (в течение 24 часов после появления симптомов, если это возможно) [44].Почти все изоляты H5N1 из Вьетнама и Таиланда были устойчивыми к адамантину, тогда как большинство изолятов H5N1 из Индонезии и Китая были чувствительны к адамантину [45]. Большинство вирусов H5N1 из Юго-Восточной Азии с 2004 г. были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы осельтамивиру и занамивиру. Ряд изолятов H5N1 также были чувствительны к обоим классам противовирусных веществ [19]. И человеческий вирус, и вирус H5N1 могут проявлять устойчивость к осельтамивиру, но могут быть чувствительны к занамивиру [46, 47].Следовательно, необходимо продолжать тестирование устойчивости как для человека, так и для штамма H5N1.
3.5 Передача
Грипп обычно передается воздушным путем или прямым контактом. О передаче вирусов гриппа человека через кровь и продукты крови до сих пор не сообщалось, даже во время ярко выраженных эпидемий гриппа. Для защиты медицинского персонала служб доноров крови решения о защите медицинского персонала, принятые Ausschuss für biologische Arbeitsstoffe (ABAS, Комитет по биологическим веществам), должны применяться в соответствии с ситуацией во время эпидемии гриппа [48 ].
3.6 Частота введения, тип и количество продуктов крови
На данный момент нет отчетов, которые демонстрируют какие-либо доказательства передачи вирусов гриппа человека продуктами крови или компонентами плазмы.
4 Продукты крови
4.1 Инфекционная нагрузка исходного материала и методы испытаний
Симптомы инфекции вирусом гриппа человека позволяют предположить, что внелегочная ткань инфицирована, что вызвано виремией.Такую виремию можно было идентифицировать несколько раз путем выделения вирусов из крови. Выделение вируса можно проводить не только во время симптоматической фазы серьезного течения инфекции [49], но и еще до появления клинических симптомов при нормальном течении болезни [50, 51]. Однако обнаружение вируса ограничивается единичными случаями.
На данный момент имеется лишь немного данных о возникновении виремии во время инфекции H5N1. Однако, поскольку при положительном обнаружении вируса можно было наблюдать тяжелую диарею, следует предположить, что виремия может возникать и с этим типом вируса.Такая виремия наблюдается в связи с высокой вирусной нагрузкой и летальным исходом [52]. Остается выяснить, являются ли имеющиеся случаи отдельными случаями или можно сделать общее заявление.
В заключение можно констатировать, что виремия возможна в случае заражения вирусом гриппа, даже если вероятность этого типа вируса человека мала при нормальном течении болезни. В отношении инфекций H5N1 ситуация оценивается по-другому: исходя из продолжительного инкубационного периода до 7 дней и явно более частого распространения вирусов в крови, потенциальный риск оценивается выше.Однако остается неясным, как для вирусов гриппа человека, так и для вирусов птичьего гриппа, приведет ли введение вируса в кровообращение к инфицированию реципиента крови. В случае естественной инфекции вирусы гриппа попадают в организм через респираторный эпителий, где они размножаются. Пока что имеющихся данных об эффективности передачи через кровь недостаточно. Этот вопрос следует учесть в будущих исследованиях.
4.2 Методы удаления и инактивации возбудителя инфекции
Вирусы гриппа относятся к группе вирусов в оболочке и поэтому инактивируются липидными растворителями, которые также используются e.грамм. в S / D методах. Таким образом, можно исключить передачу вирусов гриппа производными плазмы, прежде всего, благодаря использованию физических и химических этапов истощения и инактивации во время производства [53].
4.3 Осуществимость и валидация процедур удаления / инактивации / инфекционного агента
В принципе, изоляты человеческого гриппа могут использоваться для валидации процедур производства компонентов плазмы. Поскольку разные уровни распространенности антител против вирусов гриппа A / h2N1, A / h3N2 и A / h4N2, а также вирусов гриппа B присутствуют в популяции, это следует учитывать при валидации различных методов.
5 Оценка
Согласно нынешнему уровню знаний, виремия наблюдается только при серьезном течении инфекции вирусами гриппа человека. Эта виремия обычно может быть обнаружена только при первом появлении симптомов заболевания, таких как лихорадка. Инфекции вирусом птичьего гриппа A / H5N1 характеризуются тем, что они совпадают с высоким процентом тяжелых клинических симптомов и что в случае летального исхода вирус может быть обнаружен во всех органах.Можно предположить, что инфекции H5N1 у людей связаны с виремией. Ничего не известно о начале этой виремической фазы после инфицирования. Поскольку инкубационный период составляет 1–7 дней для ранее наблюдаемых случаев заболевания и, как правило, составляет 2–5 дней, можно предположить, что фаза виремии составляет 7–10 дней.
В принципе, можно предположить, что компоненты плазмы безопасны как в отношении вирусов гриппа человека, так и в отношении вируса птичьего гриппа. Специальные меры во время ежегодных эпидемий гриппа с вирусами гриппа человека в отношении безопасности клеточных, неинактивированных компонентов крови не показаны.
Ввиду их важности для гарантии медицинского обслуживания населения в случае пандемии службы доноров крови должны быть включены в планы компетентных федеральных властей и властей земель (властей на базе федеральной земли), и, таким образом, в информационном потоке. Поскольку многие службы доноров крови также действуют за пределами «земель», необходимо координировать усилия между всеми участвующими властями земель.
Для случая пандемии также необходимо создать структуру, позволяющую службам доноров крови координировать свою работу как можно быстрее.По согласованию с компетентными органами «земель» службы доноров крови смогут предпринять шаги, чтобы гарантировать поставку компонентов крови и в условиях пандемии, в зависимости от текущей эпидемиологической ситуации. Планируется заключить соглашение в соответствии с разделом 3, подраздел 2 Transfusionsgesetz (Немецкий закон о переливании крови), в котором изложены детали взаимной поддержки в случае бедствий и других чрезвычайных ситуаций. Такое соглашение в настоящее время составляет организации, предоставляющие услуги по донорству крови.
Знакомство с вирусом гриппа
Вирус гриппа (также известный как вирус гриппа) принадлежит к вирусу семейство Orthomyxoviridae. Это вирусное семейство делится на три роды: Influenzavirus A, B; Грипп C; и группа безымянных Тоготопоподобные вирусы (клещевые вирусы). Главный вирус семья — это вирус гриппа.
Физические характеристики вирусов гриппа таковы, что они
одноцепочечные РНК-вирусы, заключенные в спиральный нуклеокапсид.На
снаружи эти вирусы окутаны оболочкой. Два важных белка находятся на
поверхность этой оболочки: гемагглютинин и нейроминидаза. Эти белки
важны для связывания с клетками-хозяевами и отщепления от хозяина
ячейка соответственно.
Симптомы гриппа включают резкое повышение температуры, болезненность
горло, сухой кашель, общая боль в теле, головная боль и усталость.Это может
длится от трех до семи дней, но кашель и усталость могут длиться
пока дольше. Передача осуществляется воздушно-капельным путем, при инкубации
период обычно составляет от одного до четырех дней.
Эпидемии обычно возникают в зимние месяцы в северных регионах. Полушарие, а в летние месяцы в Южном полушарии. Каждый год они становятся основной причиной смерти пожилых и пожилых людей. с ослабленным иммунитетом.
Грипп C обычно поражает детей, но не является основной причиной болезнь.Оба гриппа A и B вызывают заболевание, и оба способны вызывать подвергаются антигенному дрейфу (что означает, что они оба мутируют из-за точечного мутации). Грипп A также способен радикально изменять свой геном, потому что он способен подвергаться антигенному сдвигу. Это значит что грипп A способен подвергаться генетической рекомбинации между вирусные пятна. Это может привести и привело к крупным пандемиям во всем мире.
Вернуться в семью гриппа! Страница
Грипп — Knowledge @ AMBOSS
Последнее обновление: 27 октября 2021 г.
Резюме
Грипп — очень заразное заболевание, которое обычно возникает в зимние месяцы.Это вызвано вирусами гриппа A, B и C. Существуют различные подтипы вирусов типа A, которые классифицируются на основе их поверхностных антигенов H (гемагглютинин) и N (нейраминидаза). Поскольку вирусы постоянно претерпевают генетические изменения, довольно часто возникают новые подтипы и штаммы. У большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют. Однако если они симптоматические, они обычно проявляются внезапным появлением высокой температуры, головной боли, болей в мышцах / суставах, непродуктивного кашля и тяжелого недомогания.Маркеры воспаления обычно в норме или слегка повышены. Диагноз можно установить с помощью экспресс-теста на антиген, если подозревается острая инфекция (например, у госпитализированных пациентов или жителей домов престарелых). В некоторых случаях может развиться бактериальная суперинфекция (чаще всего с золотистым стафилококком и Streptococcus pneumoniae), что связано с продуктивным кашлем и высоким уровнем воспалительных маркеров. Обычно достаточно поддерживающего лечения (например, регидратации и жаропонижающих средств).Тем не менее, противовирусная терапия может быть рассмотрена для пациентов с ранним или тяжелым заболеванием, особенно для пациентов с высоким риском осложнений. Чаще всего используются ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир. Если терапию начать в течение 48 часов после появления симптомов, можно добиться уменьшения симптомов, сокращения продолжительности заболевания и уменьшения количества осложнений. Гигиенические меры предосторожности и вакцинация (рекомендуются для всех людей в возрасте от 6 месяцев) помогают предотвратить распространение вирусов гриппа.
Эпидемиология
- Распространение: Вирусы гриппа распространены по всему миру.
- Сезонный характер: большинство инфекций происходит осенью и зимой.
Каталожные номера: [1]
Эпидемиологические данные относятся к США, если не указано иное.
Этиология
- Возбудитель: вирус гриппа A и B (и редко грипп C)
- Передача от человека к человеку: напрямую воздушно-капельным путем (чихание или кашель) или косвенно через контакт с загрязненными поверхностями
Ссылки: [2]
Классификация
- Грипп A (e.g., h2N1)
- Термин «грипп» обычно относится к инфекциям гриппа А.
- Вирусы подразделяются на различные подтипы на основе гликопротеинов вирусной оболочки.
- Грипп B / C (реже)
Ссылки: [3]
Патофизиология
Цикл репликации
- Вирусы гриппа связываются с эпителием дыхательных путей.
- Вирусный гемагглютинин (H) связывает остатки сиаловой кислоты (производные нейраминовой кислоты) на мембране клетки-хозяина → слияние вируса с мембраной → проникновение в клетку
- Вирус реплицируется в ядре клетки.
- Новые вирусные частицы перемещаются к клеточной мембране → образование мембранного зачатка вокруг вирусных частиц (почкование)
- Вирусная нейраминидаза (N) расщепляет нейраминовую кислоту → вирионы выходят из клетки
- Клетка-хозяин умирает → распад клетки вызывает сильный иммунный ответ
Генетические мутации
- Антигенный сдвиг
- Два подтипа вирусов (например, гриппа человека и свиньи) инфицируют одну и ту же клетку и обмениваются генетическими сегментами (перегруппировка) для создания новых подтипов (например,г., h4N1 → h3N1).
- Возникает, в частности, при обмене генетической информацией патогенными вирусами гриппа человека и животных.
- Вызывает пандемии (ограничено определенным периодом времени)
- Антигенный дрейф
Небольшие сдвиги в среде обитания панды могут вызвать эпический ужас: сдвиги могут вызвать пандемии, а дрейфы — эпидемии.
Каталожные номера: [4] [5] [6] [7] [8]
Клинические особенности
Клиническая картина гриппа протекает бессимптомно или в легкой форме в 75% случаев.Грипп имеет очень характерные черты, отсюда и термин «гриппоподобные симптомы».
Каталожные номера: [9]
Диагностика
- ОТ-ПЦР: предпочтительный диагностический инструмент для выявления инфекции вируса гриппа как у амбулаторных, так и у госпитализированных пациентов [10]
- Экспресс-тест на антигены: следует использовать только в том случае, если недоступны более чувствительные методы диагностики (например, ОТ-ПЦР)
- Используется для ранней диагностики
- Обнаружение различных антигенов гриппа A / B с помощью мазков из носа или глотки
- Высокая специфичность, ограниченная чувствительность
- Анализы крови
- Серологическое тестирование (например,g., через фиксацию комплемента)
- Используется для диагностики инфекции после ее исчезновения; не следует использовать для первичной диагностики
- Инфекция вероятна, если титры сывороточных антител увеличиваются в 4 раза в течение 1-2 недель после острого заболевания
Бактериальная суперинфекция при гриппе может привести к сильному увеличению маркеров воспаления.
Лечение
Поддерживающая терапия
Противовирусная терапия
- Показания
- Пациенты с тяжелым заболеванием или пациенты с риском развития осложнений (см. «Осложнения» ниже)
- Иногда рассматривается, если есть высокие подозрения на раннее заболевание (например,g., продромальные симптомы и недавнее воздействие)
- Применение: следует начать как можно скорее (в течение первых 48 часов).
- Ингибиторы нейраминидазы: подавляют высвобождение вирусов из клетки-хозяина.
Амантадин больше не рекомендуется для лечения гриппа! Раньше это был вариант лечения гриппа А. Но во время сезона гриппа 2008/2009 гг. CDC обнаружил, что 100% сезонных пандемических вирусов h4N2 и пандемических вирусов 2009 г. были устойчивы к амантадину.
Осложнения
Группы высокого риска осложнений
- Пожилые люди ≥ 65 лет
- Дети в возрасте, особенно в возрасте
- Беременным женщинам (и женщинам до двух недель после родов)
- Лица с хроническими заболеваниями (например, астма; сердечные заболевания, сахарный диабет; иммунодефицит)
- Жильцы дома престарелых
- Коренные американцы
Наиболее серьезные и опасные осложнения
Другие осложнения
Справочные документы: [11] [12] [13] [14]
Перечислим наиболее важные осложнения.Выбор не исчерпывающий.
Прогноз
- Смертность
- Повышается у пациентов с высоким риском осложнений, связанных с гриппом (см. «Осложнения» выше)
- Среднее число ежегодных смертей от гриппа в США: от 23 000 до 48 000
Ссылки: [15] [16]
Профилактика
Вакцина против гриппа
- Рекомендация
- Ежегодная прививка от гриппа для всех людей в возрасте 6 месяцев и старше каждый сезон гриппа, как только вакцина становится доступной
- Особенно важно для медицинских работников и лиц с повышенным риском осложнений, связанных с гриппом (см. «Осложнения» выше).
- Аллергия на яйца больше не считается противопоказанием.
- Вакцины
Гигиена
- Гигиена рук
- Мойте руки водой с мылом до и после каждого контакта с пациентом
- В качестве альтернативы используйте средство для ухода за руками на спиртовой основе
- Избегайте контактов с инфицированными людьми и оставайтесь дома, когда они болеют
- Соблюдайте стандартные меры предосторожности
- Поверхность чистка средствами на спиртовой или альдегидной основе
- Маска для лица
- Перчатки и халат для контакта с потенциально инфекционным материалом
Химиопрофилактика
- Противовирусные препараты могут быть рассмотрены пациентам, контактирующим с инфицированным человеком при определенных обстоятельствах (например,ж., высокий риск осложнений, противопоказания для вакцинации, вспышки гриппа в домах престарелых).
- Рекомендуемые средства см. В разделе «Лечение» выше.
Каталожные номера: [18] [19] [20]
Зоонозный грипп
- Определение: тип гриппа, который происходит от животных штаммов
Особые группы пациентов
Грипп во время беременности
Список литературы
- Мейер В.Дж., ван Нортвейк АГА, Брюнс Х.В., Венсинг AMJ.Инфекция вирусом гриппа при беременности: обзор. Acta Obstet Gynecol Scand . 2015; 94 (8): с.797-819. DOI: 10.1111 / aogs.12680. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Мосби LG, Расмуссен С.А., Джеймисон DJ. Пандемия гриппа A (h2N1) 2009 у беременных: систематический обзор литературы. Ам Дж. Обстет Гинеколь . 2011; 205 (1): с.10-18. DOI: 10.1016 / j.ajog.2010.12.033. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Håberg SE, Trogstad L, Gunnes N и др.Риск гибели плода после инфицирования вирусом пандемического гриппа или вакцинации. N Engl J Med . 2013; 368 (4): с.333-40. DOI: 10.1056 / NEJMoa1207210. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Макнил С.А., Доддс Л.А., Фелл Д.Б. и др. Влияние респираторной госпитализации во время беременности на исходы новорожденных .. Am J Obstet Gynecol . 2011; 204 (6 Приложение 1): стр. S54-7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2011.04.031. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Лютейн Дж. М., Браун М. Дж., Долк Х.Грипп и врожденные аномалии: систематический обзор и метаанализ. Репродукция человека . 2013; 29 (4): с.809-823. DOI: 10,1093 / humrep / det455. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Кокс Н.Дж., Суббарао К. Глобальная эпидемиология гриппа: прошлое и настоящее. Анну Рев Мед . 2000; 51 (1): с.407-421. DOI: 10.1146 / annurev.med.51.1.407. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Mubareka S, Lowen AC, Steel J, Coates AL, García ‐ Sastre A, Palese P.Передача вируса гриппа через аэрозоли и фомиты на модели морской свинки. J Заразить Dis . 2009; 199 (6): с.858-865. DOI: 10,1086 / 597073. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Типы вирусов гриппа. https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm . Обновлено: 27 сентября 2017 г. Доступ: 21 марта 2018 г.
- Варки А. Сиаловые кислоты в здоровье и болезнях человека. Тренды Мол Мед .2008; 14 (8): с.351-360. DOI: 10.1016 / j.molmed.2008.06.002. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Самджи Т. Грипп A: понимание жизненного цикла вируса. Йельский университет, биол. Медицина . 2009; 82 (4): с.153-159.
- Грипп. http://www.who.int/biologicals/vaccines/influenza/en/ . Обновлено: 6 ноября 2017 г. Доступ: 22 марта 2018 г.
- Парижа. Учебник микробиологии и иммунологии . Эльзевир Индия ; 2009 г.
- Как вирус гриппа может измениться: «Дрейф» и «Сдвиг». https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/change.htm . Обновлено: 27 сентября 2017 г. Доступ: 22 марта 2018 г.
- Информационный бюллетень о сезонном гриппе. https://ecdc.europa.eu/en/seasonal-influenza/facts/factsheet . Обновлено: 1 января 2018 г.Доступ: 22 марта 2018 г.
- Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS и др. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов: Обновление 2018 г. по диагностике, лечению, химиопрофилактике и институциональному управлению вспышками сезонного гриппаa. Клинические инфекционные болезни . 2018; 68 (6): p.e1-e47. DOI: 10,1093 / cid / ciy866. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Люди с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm . Обновлено: 25 августа 2016 г. Доступ: 23 марта 2017 г.
- Эпидемиология, микробиология и рекомендации по лечению бактериальной пневмонии, осложняющей грипп. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Epidemiology%2C+microbiology%2C+and+treatment+considerations+for+bacterial+pneumonia+complicating+influenza . Обновлено: 2 марта 2012 г. Доступ: 23 марта 2017 г.
- Релло Дж., Поп-Викас А. Клинический обзор: первичная вирусная пневмония гриппа. Центр внимания . 2009; 13 (6): 235 с. DOI: 10.1186 / cc8183. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Симптомы и осложнения гриппа. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/complications.htm . Обновлено: 23 мая 2016 г. Доступ: 27 марта 2018 г.
- Оценка смертей, связанных с сезонным гриппом, в США. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/us_flu-related_deaths.htm . Обновлено: 9 декабря 2016 г. Доступ: 23 марта 2017 г.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. Оценки смертей, связанных с сезонным гриппом — США, 1976-2007 гг. MMWR . 2010; 59 (33): с.1057-1062.
- Вонг С.С., Уэбби Р.Дж. Традиционные и новые вакцины против гриппа. Clin Microbiol Ред. .2013; 26 (3): с.476-492. DOI: 10,1128 / см. 00097-12. | Открыть в режиме чтения QxMD
- Рекомендуемый состав вакцин против вируса гриппа для использования в сезоне гриппа 2017-2018 гг. В северном полушарии.
- Вакцинация против гриппа: краткое изложение для клиницистов. https://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm . Обновлено: 7 сентября 2016 г. Доступ: 27 марта 2018 г.
- Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm . Обновлено: 23 февраля 2018 г. Доступ: 27 марта 2018 г.
- Инфекции вируса птичьего гриппа А у людей. https://www.cdc.gov/flu/avianflu/avian-in-humans.htm . Обновлено: 18 апреля 2017 г. Дата обращения: 7 июня 2021 г.
- Основные факты об инфекциях человека с помощью различных вирусов. https://www.cdc.gov/flu/swineflu/keyfacts-variant.htm . Обновлено: 3 января 2019 г. Дата обращения: 7 июня 2021 г.
Доктор Энтони Фаучи говорит, что новый вирус в Китае имеет черты пандемического гриппа 2009 года h2N1 и 1918 года
Советник Белого дома по коронавирусу доктор Энтони Фаучи заявил во вторник, что чиновники здравоохранения США следят за новым штаммом гриппа, переносимым свиньями в Китае, который имеет характеристики вируса h2N1 2009 г. и пандемического гриппа 1918 г.
Вирус, который ученые называют «G4 EA h2N1», еще не доказал, что заражает людей, но он демонстрирует «способность к реассортировке», — сказал Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Сенат здравоохранения. Комитет по образованию, труду и пенсиям во время слушания.
«Другими словами, когда вы получаете новый вирус, который оказывается пандемическим вирусом, это происходит либо из-за мутаций, либо из-за перегруппировки или обмена генов», — сказал он законодателям.«И теперь они видят вирус у свиней, у свиней, который имеет характеристики h2N1 2009 года, исходного вируса 1918 года, в котором многие из наших вирусов гриппа имеют его остатки, а также сегменты других хозяев, таких как свиньи. . »
Свиной грипп h2N1 и пандемический грипп 1918 года считались ужасными вирусами, распространившимися по всему миру.
Свиной грипп h2N1 возник в Мексике в апреле 2009 года, заразив 60,8 миллиона человек только в Соединенных Штатах и не менее 700 миллионов во всем мире.По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, от вируса умерло от 151 700 до 575 400 человек по всему миру. В настоящее время он считается одним из множества вирусов сезонного гриппа.
Грипп 1918 года, который Фаучи часто сравнивает с Covid-19, по оценкам CDC, унес жизни от 30 до 50 миллионов человек. Для сравнения, в Первой мировой войне погибло более 20 миллионов человек.
Новый штамм, который распространяется на свинофермах в Китае, был идентифицирован как имеющий «все основные признаки пандемического вируса-кандидата», говорят ученые.
Фаучи сказал во вторник, что всегда есть «вероятность того, что у вас может быть еще одна вспышка свиного гриппа, как это было в 2009 году».
«Это то, что все еще находится на стадии рассмотрения», — сказал он. Это не «непосредственная угроза, когда вы наблюдаете инфекции, но это то, за чем мы должны следить, как это было в 2009 году с появлением свиного гриппа».
Комментарии Фаучи были сделаны в связи с тем, что коронавирус продолжает быстро распространяться по США, при этом, по данным CNBC, в среднем за семь дней число новых случаев растет на 5% или более как минимум в 40 штатах, включая Аризону, Техас, Флориду и Оклахому. анализ данных, собранных Университетом Джона Хопкинса.
Представители общественного здравоохранения и врачи раскритиковали администрацию Трампа за отсутствие скоординированной реакции на вирус. В последние недели президент Дональд Трамп преуменьшил значение вируса, заявив, что США близки к концу пандемии, вопреки мнению экспертов в его собственной администрации.
Ранее в этом месяце Фаучи сказал, что Covid-19 оказался его «худшим кошмаром», который ожил, поскольку коронавирус продолжает быстро распространяться по всему миру.
Он сказал, что вирус «сильно отличается» от других вспышек, таких как Эбола и ВИЧ.По его словам, вирус выпрыгнул из животного-хозяина и имеет высокую степень передачи и смертности. По его словам, это исторически одна из самых страшных пандемий, которые когда-либо испытывал мир, и добавил, что люди сравнивают ее с гриппом 1918 года.
Впервые обнаруженный в Ухане, Китай, около шести месяцев назад, новый коронавирус уже заразил более 10,4 миллиона человек по всему миру, убив более 500000 человек.
Во вторник Фаучи сказал законодателям, что он обеспокоен ростом числа новых случаев в таких местах, как Техас и Флорида.
Он сказал, что открытие школ осенью будет зависеть от динамики вспышки и конкретного местоположения школы, о которой идет речь.
Биология вируса гриппа — инфекционное заболевание: супербактерии, наука и общество
Если случаи заболевания во всем мире и сообщения в новостях являются какими-либо показателями, вирус птичьего гриппа H5N1 может стать следующей величайшей угрозой для человечества. Но что это за убийца и как он работает?
Представляем вирус гриппа
Вирус гриппа, как и все его вирусные собратья, представляет собой оболочку из белков и липидов, защищающих ядро нуклеиновой кислоты.В дополнение к этим общим характеристикам, он имеет характеристики, типичные для семейства ортомиоксовирусов, к которому он принадлежит, включая сложную структуру плазматической мембраны, происходящей от клетки-хозяина, окружающей последовательные белковые оболочки, и, наконец, геном РНК вируса (помните, как мы обсуждается в связи с ВИЧ, что вирусы классифицируются в основном по тому, имеют ли они геномы ДНК или РНК, как они реплицируются и есть ли вокруг них мембраны, полученные из клетки-хозяина) 49 .
Вирус гриппа.Внутри самой внутренней белковой оболочки находятся восемь сегментов однонитевой РНК, содержащие генетические инструкции для создания новых копий вируса. Его форма примерно круглая, но может быть удлиненной или неправильной. Кроме того, поверхность вириона состоит из внешнего слоя белковых «шипов» 50 . Есть два разных типа этих «шипов»: один — это белковый гемагглютинин (HA), который позволяет вирусу прилипать к клетке и инициировать инфекцию, а другой — белковая нейраминидаза (NA), которая расщепляет липиды мембран, позволяя вирус для входа и выхода из ячейки 51 .Более конкретно, NA отрезает кислотную молекулу от этих липидов, называемую салициловой кислотой, молекулу, с которой HA может связываться вместо рецептора. Кроме того, это разрезание полезно как для того, чтобы позволить вирусу проникнуть в клетку (например, HA может прикрепляться к нужному месту, чтобы попасть внутрь), так и для того, чтобы вирус покинул клетку, позволяя вновь образованным вирионам отделиться от любых салициловых кислот. молекулы кислоты, которые удерживают их в клетке 52 . Другими словами, NA перерезает молекулярную цепочку, которая удерживает новую вирусную частицу связанной с клеткой-хозяином.
Среди всех штаммов вирусов гриппа существует множество изоформ HA и NA, каждая из которых различается по аминокислотной последовательности 50 . Однако каждый отдельный штамм вируса обладает только одной версией этих белков, и, следовательно, каждый штамм вируса гриппа может быть назван в зависимости от того, какие изоформы присутствуют. Например, вирус птичьего гриппа H5N1 указывает на то, что вирус имеет изоформу № 5 НА и изоформу № 1 НА в своей оболочке. Способность вируса к развитию различных вариантов НА и NA на поверхности вириона помогает избежать обнаружения иммунными клетками.В более крупном масштабе вирусы гриппа также можно разделить на три других общих класса (A, B, C) на основе наличия различных внутренних белков. Формы B и C в основном инфицируют детей, вызывая легкое респираторное заболевание 3 . Форма A, с другой стороны, поражает широкий спектр высших организмов, включая птиц и млекопитающих, вызывая более серьезные заболевания и способствуя возникновению эпидемий.
Липкие вкладки для проникновения
Подобно ВИЧ и вирусу оспы, вирус гриппа распознает определенные рецепторные молекулы вне клетки человека.В этом случае соответствующие рецепторы обычно обнаруживаются в клетках дыхательных путей, таких как выстилка эпителиальных клеток горла, бронхов и трахеи. Доступность и идентичность рецепторов объясняют, почему одни вирусы заражают определенные виды лучше, чем другие. Например, у курицы есть другие рецепторные молекулы на поверхности клеток, чем у человека, и вирусные белки НА обычно сильнее прилипают к рецепторам одного вида, чем другого. Случаи птичьего гриппа, при которых вирус перешел от птиц к человеку, можно объяснить вирусными мутациями в составе внешней оболочки вируса, в результате которых образуются «более липкие» вирионы, которые теперь связываются с клетками человека 53 .Также имеются данные о том, что вирус птичьего гриппа труднее передавать от человека, потому что только человеческие клетки глубоко в дыхательных путях имеют необходимые рецепторы для прикрепления к вирусу 54 .
Как работает это взаимодействие между рецептором и вирусной НА? Чтобы объяснить это, полезно вспомнить, что обычно делают рецепторы, то есть распознают молекулы вне клетки. Аминокислотная последовательность данного рецептора определяет его трехмерную структуру, которая впоследствии соединяется только с определенной молекулой-мишенью.Когда он распознает свою целевую молекулу, рецептор запускает каскад вторичных химических событий внутри клетки с самыми разными результатами.
Один из возможных результатов — рецепторный эндоцитоз, процесс, который позволяет связанному вирусу проникать в клетку. Как только внешняя оболочка вируса гриппа прикрепляется к одному из этих якорных рецепторов, она поглощается клеткой 50,55 . Внутри этого мембранного кармана вирус сливается с окружающим липидом и проскальзывает через этот тонкий барьер в цитоплазму клетки с помощью белка M2, обнаруженного в белковой оболочке вируса, который образует проницаемый для протонов / ионов канал через плазматическую мембрану. вокруг вируса и, как следствие, снижение pH внутри эндосомы за счет пропускания протонов 51,56,57 .Здесь — в среде, которая не сразу разрушает хрупкую РНК — внешняя оболочка раскрывается, позволяя вирусному геному инициировать распространение в клетке-хозяине 57 .
Обратный обмен сообщениями:
Оказавшись внутри клетки, вирусная РНК перемещается в ядро 58 . Здесь вирусная РНК реплицируется РНК-полимеразой, которая, как известно, подвержена ошибкам, что делает каждое последующее поколение несколько отличным от своего предшественника (обсуждается ниже) 59 .В отличие от ВИЧ, вирусная РНК не интегрируется в геном хозяина, поэтому инфекции носят скорее острый, чем хронический характер. Когда информационные РНК, генерируемые из вирусного генома в ядре, переходят в цитоплазму, вирусные белки затем могут быть синтезированы с использованием собственных рибосом клетки или оборудования для производства белков 60 . В конечном итоге клетка будет поражена количеством вирусов внутри нее и погибнет.
Вопросы для понимания:
1. Какая часть вируса гриппа отвечает за прилипание к мембране его клетки-хозяина?
2.Как вирус изменяет pH внутри эндосомы, содержащей его?
3. Из какой нуклеиновой кислоты состоит геном гриппа?
В чем разница между простудой и гриппом?
Сколько раз вы отвергали насморк как «просто простуду» и продолжали с заложенным носом и носовыми пазухами, предполагая, что симптомы со временем пройдут, возможно, немного быстрее с несколькими дозами домашнего куриного супа, приготовленного мамой?
Грипп — это отдельная история. Простуда со временем проходит, но грипп может быть смертельным.Около 200000 человек в США госпитализируются и 36000 умирают каждый год от осложнений гриппа — и это бледнеет по сравнению с пандемией гриппа 1918 года, унесшей от 20 до 100 миллионов жизней. Лучшая защита от него: вакцина. Тем не менее, согласно новому исследованию RAND Corp., едва 30 процентов из 4000 опрошенных взрослых в США заявили, что им сделали прививку в этом сезоне, несмотря на рекордное количество прививок от гриппа. (Компания GlaxoSmithKline, производящая вакцину от гриппа, помогла оплатить обследование.)
Итак, что такое , — разница между простудой и гриппом — и как узнать, какая из них у вас?
Мы спросили Джонатана Филда, директора клиники аллергии и астмы в N.Ю.Ю. Медицинский центр Лангоне / больница Бельвью в Нью-Йорке. Ниже приводится отредактированная стенограмма нашего интервью с ним.
Что вызывает грипп? Чем он отличается от простуды?
Грипп — это вирусная инфекция, вызываемая вирусом гриппа, респираторным вирусом. Простуда также является вирусной инфекцией, вызываемой аденовирусом или коронавирусом, и существует множество подгрупп с большой вариабельностью. Вот почему говорят, что нет лекарства от простуды [и] нет настоящей вакцины.Известно, что грипп вызван гриппом и его можно предотвратить с помощью вакцинации.
Простуда, как правило, вызывает насморк, заложенность носа и боль в горле. Грипп более выражен, поскольку он поражает легкие, суставы и вызывает пневмонию, дыхательную недостаточность и даже смерть. У детей он чаще поражает кишечник при диарее и рвоте. Из-за относительной незрелости кишечника они могут поглотить больше вируса, что нанесет еще больший ущерб кишечнику. Грипп вызывает эпидемии и пандемии, чреватые смертельным исходом, тогда как простуда доставляет нам неприятности.
Как тот, кто плохо себя чувствует, может отличить простуду от гриппа или аллергии?
Грипп обычно начинается в начале ноября и может продолжаться до марта. Пиковое время сейчас — с ноября по январь. Аллергия типична весной или осенью, а зимой — в большей степени.
Тело может реагировать по-разному, но есть вещи, которые вы можете использовать, чтобы различать. Аллергические симптомы похожи на симптомы простуды, но [являются результатом] реакции вашей иммунной системы на что-то доброкачественное.Обычно нет лихорадки, и есть аллергическое проявление зуда в задней части глотки или в ушах. Маловероятно при аллергии болеть тело. При простуде иногда бывает субфебрильная температура.
Вы можете определить разницу по продолжительности и тяжести заболевания, а также по тому, был ли у вас подобный опыт в прошлом. И простуда, и грипп обычно длятся одни и те же семь-десять дней, но грипп может длиться от трех до четырех недель; вируса гриппа, возможно, еще нет, но симптомы появляются еще долго после того, как он исчез.Аллергия может длиться недели или месяцы.
Отличаются ли методы лечения этих болезней?
Для любой из этих вещей, если это влияет на нос или носовые пазухи, простое полоскание физиологическим раствором, выводящим слизь и вирус, является первой защитой. Это не самое приятное занятие, но работает очень хорошо. Существуют классы лекарств, которые могут помочь от гриппа — Тамифлю и Реленза — противовирусные препараты, которые блокируют способность вирусов воспроизводиться и сокращают продолжительность и тяжесть заболевания.Но они должны быть приняты в течение 48 часов, иначе кошка, как гласит пословица, вылетела, если мешок [потому что к тому времени] вирус максимально размножается. При простуде или гриппе отдохните и используйте противозастойные и антигистаминные препараты, ибупрофен, парацетамол, куриный суп и жидкости.
Цинк якобы помогает естественной защите организма работать в соответствии с их естественными возможностями и уменьшать тяжесть и продолжительность простуды. Клеткам нужен цинк как катализатор в их защитных процессах, поэтому, если вы снабжаете их цинком, он помогает им работать более эффективно.Вам также следует отказаться от приема добавок железа. Вирусы используют железо как часть своего репродуктивного цикла, поэтому его лишение блокирует их распространение.
Большинство этих инфекций не являются бактериальными и не требуют антибиотиков (и не реагируют на них). Мое практическое правило заключается в том, что вирусная инфекция должна исчезнуть через семь-десять дней. Если после этого симптомы не исчезнут, подумайте о бактериях, таких как Strep или Haemophilus influenzae . Эти бактерии вызывают более продолжительные заболевания.
То же самое и с детьми?
В целом применяются те же правила: большинство детей в первые три года жизни болеют от шести до восьми простудных заболеваний в год, и большинство из них являются вирусными. Проверить на стрептококк очень легко, и для этого у вас должен быть [положительный] посев [перед лечением антибиотиками].
Отличаются ли стратегии предотвращения простуды и гриппа?
Избегание очень похоже: строгое мытье рук, отказ от совместных чашек или посуды и избегание прямого контакта с чихающими людьми.Пока у кого-то есть лихорадка, у него есть возможность передать инфекцию. После того, как у них не было температуры в течение 24 часов, они не заразны.
Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) теперь рекомендуют делать прививку от гриппа практически всем: детям от 6 месяцев до 19 лет, беременным женщинам, людям от 50 и старше и людям любого возраста с ослабленным иммунитетом.