Грипп возбудитель: информация о заболевании в вопросах и ответах

Разное

Содержание

Сходства и различия возбудителей COVID 19 и ГРИППА

Вспышка инфекции COVID19 продолжается, и ее уже не раз сравнивали со вспышкой гриппа. Обе инфекции относятся к группе респираторных, тем не менее существуют важные различия с точки зрения вирусных возбудителей и их распространения. В свою очередь, это определяет особенности принимаемых мер общественного здравоохранения в ответ на каждую из инфекций. 

В чем сходство возбудителей COVID19 и гриппа? 

Вопервых, как COVID19, так и грипп имеют сходную клиническую картину. То есть оба вируса вызывают респираторные заболевания с вариантами течения от бессимптомного или легкого до тяжелого, либо со смертельным исходом. 

Вовторых, оба вируса передаются при физическом контакте, через аэрозоль, а также загрязненные предметы. Таким образом, в обоих случаях будут результативными одни и те же меры общественного здравоохранения, такие как соблюдение гигиены рук и респираторного этикета (прикрывание рта и носа при кашле или чихании сгибом локтя, либо салфеткой, которую после этого выбрасывают).  

В чем различие возбудителей COVID19 и гриппа? 

К важным различиям можно отнести темпы передачи инфекции. Средняя продолжительность инкубационного периода (время от момента заражения до возникновения симптомов) и время генерации (время между заражением одного человека и заражением другого) при гриппе меньше. По оценкам, время генерации при COVID19 составляет 5–6 дней, тогда как при гриппе оно составляет 3 дня. Это означает, что грипп может распространяться быстрее, чем COVID19. 

Кроме того, ключевым элементом в распространении гриппа является передача инфекции в течение первых 3–5 дней болезни и, возможно, до дебюта симптомов, то есть до появления симптомов заболевания. С другой стороны, хотя поступают сведения, что у некоторых больных COVID19 вирусовыделение может возникать за 24–48 часов до возникновения симптомов, в настоящее время, как представляется, оно не играет столь важной роли в распространении инфекции. 

Согласно последним данным, репродуктивное число, то есть количество лиц, которых может заразить один больной, при COVID19 находится в диапазоне от 2 до 2,5, что выше, чем при гриппе. Однако проведение оценок в отношении возбудителей COVID19 и гриппа в значительной мере зависит от конкретного контекста и времени, поэтому прямые сравнения не всегда корректны. 

При передаче гриппа среди населения важная роль принадлежит детям. При COVID19 дети, по предварительной информации, в меньшей степени подвержены заражению, чем взрослые: показатель пораженности в возрастной группе 0–19 лет низок. Кроме того, по предварительным данным обследований домохозяйств в Китае, заражение детей происходит от взрослых, а не наоборот. 

Несмотря на то что набор симптомов при обоих заболеваниях схож, доля случаев тяжелого течения различается. По имеющимся сведениям, 80% случаев COVID19 характеризуются легким или бессимптомным течением, 15% – тяжелым течением, при котором требуется оксигенотерапия, а в 5% случаев заболевание принимает крайне тяжелый характер и требует искусственной вентиляции легких. Доля случаев тяжелого и крайне тяжелого течения заболевания выше, чем при гриппе. 

Пациентами группы риска при гриппе являются дети, беременные женщины, пожилые люди, лица с фоновыми заболеваниями и иммунокомпрометированные лица. В случае COVID19, согласно текущему пониманию заболевания, факторами риска тяжелого течения являются пожилой возраст и наличие фоновых заболеваний. 

Смертность при COVID19, вероятно, выше, чем при гриппе, особенности сезонном гриппе. Истинный коэффициент смертности в настоящее время определен неточно, однако, по имеющимся сведениям, летальность (то есть количество умерших, отнесенное к числу зарегистрированных случаев заболевания) колеблется в пределах 3–4%, а доля умерших от инфекции (количество умерших, отнесенное к числу лиц с инфекционными заболеваниями) ниже. Смертность при сезонном гриппе обычно находится на уровне до 0,1%. Тем не менее, смертность в значительной степени зависит от доступа к медицинской помощи и ее качества.  

Какие медицинские вмешательства существуют для лечения COVID19 и гриппа? 

В настоящее время ряд препаратов проходит клинические испытания в Китае, а также разрабатывается свыше 20 вакцин от COVID19, однако разрешенных к применению препаратов и вакцин в настоящее время не существует. С другой стороны, для борьбы с гриппом существуют противовирусные препараты и вакцины. Противогриппозная вакцина неэффективна в отношении возбудителя COVID19, тем не менее в целях профилактики гриппа настоятельно рекомендуется проходить ежегодную вакцинацию.  

ЕРБ ВОЗ | Возникновение пандемического гриппа

Антигенный дрейф

Вирусы гриппа постоянно меняются посредством процесса, называемого «антигенный дрейф». Он заключается в случайном накоплении мутаций в генах гемагглютинина (HA) и в меньшей степени нейраминидазы (NA), распознаваемых иммунной системой. Это наиболее ярко проявляется в вирусах гриппа А.

Как и в случае со всеми РНК-содержащими вирусами, мутации вирусов гриппа происходят часто, так как механизм репликации вируса не обладает корректирующим инструментом. Когда такие изменения вызывают мутации в антигенных сайтах генов НА или NA, снижающие или ингибирующие связывание с нейтрализующими антителами (основу для устранения инфекции у индивидуума), вирус может «уклониться» от иммунной системы.

Этот процесс объясняет возникновение эпидемий сезонного гриппа, которые могут отличаться по степени тяжести и наиболее затронутым возрастным группам. Это также объясняет несоответствие вакцины, когда один из штаммов, отобранных для вакцины, не полностью соответствует циркулирующим штаммам. В результате требуется ежегодно изменять состав вакцин против гриппа.

Антигенный дрейф в NA может привести к устойчивости к ингибиторам нейраминидазы. Антигенный дрейф может также позволить вирусу пересечь межвидовой барьер и перейти к новому хозяину.

Антигенный сдвиг

Еще большей проблемой общественного здравоохранения является процесс антигенного сдвига, или рекомбинация, благодаря которой происходит комбинирование как минимум двух различных вирусов, что приводит к замене HA (например, h4 заменяется на H5) и, следовательно, к образованию мозаичного вируса. Это явление может возникать, когда клетку инфицируют два разных вируса гриппа и во время репликации происходит обмен сегментами генома.

Свиньи могут быть заражены как вирусами гриппа животных (свиным и птичьим), так и вирусом гриппа человека. Поэтому свинья считается потенциальным «смесительным сосудом», в котором может возникнуть вирус с пандемическим потенциалом. Рекомбинация генома также характерна для водоплавающих птиц, особенно уток, которые, хотя и редко, с признаками болезни выделяют вирус в фекалиях в течение нескольких месяцев.

Вирусы, возникающие в результате антигенного сдвига, могут вызывать пандемии, так как они появляются внезапно и в популяциях, возможно не имеющих иммунитета и против которых ни одна из существующих вакцин не обеспечивает защиту. Вирус Н2, который появился в 1957 г. (А(h3N2), «азиатский грипп»), и вирус h4, который появился в 1968 г. (A (h4N2), «гонконгский грипп»), произошли из вирусов гриппа, циркулирующих среди птиц. Основываясь на опыте истории, пандемии гриппа можно ожидать, в среднем, 3–4 раза в столетие.

Адаптивная мутация

Помимо антигенного сдвига, пандемический вирус может возникать в процессе адаптивной мутации, например в вирусе, пересекшем видовой барьер, как это случилось с птичьим гриппом A (H5N1), перешедшем к человеку. Адаптивная мутация может повысить способность вируса прикрепляться к человеческим клеткам в ходе последующих раундов инфекции, повышая тем самым свою способность к передаче между людьми.

Отличить грипп от ОРВИ можно только при помощи лабораторных исследований!

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп – это группа инфекционных заболеваний дыхательной системы, возбудителями которых являются вирусы. Преимущественный путь передачи – воздушно-капельный.

Наиболее распространенные возбудители ОРВИ: вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, рино-синцитиальный вирус, энтеровирусы, коронавирусы, пикорнавирусы и др. Несмотря на разнообразие вирусов, симптомы ОРВИ схожи. В результате внутриклеточного размножения вирусов, клетки погибают и отторгаются. Это приводит к развитию воспаления дыхательных путей. Затем вирус попадает в кровь, развивается интоксикация. Вирус гриппа, к тому же, оказывает токсическое действие на сердечно-сосудистую и нервную системы, угнетает иммунитет.

У каждого вируса есть особенности, они в большей или меньшей степени поражают разные отделы дыхательных путей, но клиническая картина в большинстве случаев схожа и даже врач не может сказать наверняка, какой из вирусов стал причиной заболевания. Поэтому однозначно утверждать природу вируса можно лишь после проведения лабораторного исследования.

Характерные черты некоторых ОРВИ

Грипп

Для гриппа характерно острое начало. Ведущий симптом – интоксикация: сильная головная боль, головокружение, боль в глазных яблоках, мышцах и суставах. Характерен озноб, быстрое повышение температуры до 39-40°С. Беспокоят заложенность носа, сухой кашель. Возможны проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, учащенный стул). Характерен также внешний вид болеющего – одутловатость (отёчность) и покраснение лица, покраснение конъюнктивы глаз.

Аденовирусная инфекция

При поражении аденовирусом возможны следующие формы заболевания: воспаление дыхательных путей (ринофарингит, ларингит, трахеит, бронхит), фарингоконъюнктивальная лихорадка, конъюнктивит, аденовирусная ангина, вирусная пневмония, вирусная диарея и гастроэнтерит. При поражении дыхательных путей чаще всего интоксикация выражена слабо, температура поднимается до 38°С, но при фарингоконъюнктивальной лихорадке возможно повышение до 40°С. Особенность аденовируса заключается в том, что он может поражать конъюнктиву глаз, в этом случае развивается конъюнктивит, на слизистой глаз появляется плёнка, вокруг глаз – отёк, покраснение и болезненность. Аденовирусы могут длительное время находиться в клетках миндалин, обуславливая хроническую форму тонзиллита.

Парагрипп

Интоксикация и повышение температуры при парагриппе также не выражены. На первое место выходят катаральные симптомы: затруднение носового дыхания, выделения из носа. Характерен ларингит, который сопровождается болями в горле, грубым сухим кашлем, охриплостью голоса.

Респираторно-синцитиальный вирус

При проникновении этого вируса в дыхательные пути возможно острое начало заболевания. Симптомы, похожи на симптомы парагрппа. В начале болезни часто мучает продолжительный приступообразный кашель. Респираторно-синцитиальные вирусы могут стать причинным фактором для развития в будущем бронхиальной астмы.

Риновирусная инфекция

Температура при риновирусной инфекции может не повышаться, а если повышается, то до невысоких цифр. Характерно покраснение яблок глаз, боль в горле. Для риновирусной инфекции типичны заложенность носа, нарушение вкуса и обоняния, обильные выделения из носа, чихание. Может незначительно снижаться слух.

Коронавирусы

Для коронавирусов характерны обильные выделения из носа, головная боль, кашель, фарингит. Температура редко повышается до высоких значений.

Исключение составляет новая коронавирусная инфекция 2019 года.

Последствия гриппа и ОРВИ

После ОРВИ возможны многие серьезные заболевания. Чаще прочего развивается бронхит. Возможны отиты и синуситы, пневмония. Респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирусы гриппа и аденовирусы вызвают бронхиты и пневмонию преимущественно у детей до 5 лет. Поражаются также органы не дыхательной системы, поэтому осложнением вирусной инфекции, чаще гриппа, может стать миокардит (воспаление сердечной мышцы), пиелонефрит и другие заболевания.

Инфицирование детей до 2х лет респираторно-синцитиальным вирусом, вирусами парагриппа и бокавирусом может привести к тяжелым состояниям, требующим госпитализации — крупу и бронхо-обструктивному синдрому.

Каким возбудителем инфицирован человек, может сказать только лабораторная диагностика, по клинической картине, к сожалению, это сделать невозможно. Лабораторный анализ на определение гриппа и других возбудителей респираторной инфекции даёт возможность назначить адекватное лечение, определить прогноз, не допустить характерных для каждого возбудителя осложнений и избежать необоснованной антибиотикотерапии.

Где можно сдать анализ на грипп?

Сдать анализ на вирус гриппа и других возбудителей респираторных инфекций можно в Центре Молекулярной диагностики (CMD. Целесообразно сдавать анализ на выявление гриппа и возбудителей ОРВИ при подозрении на вирусную инфекцию в первые — вторые сутки заболевания, когда возбудитель содержится в организме в максимальном количестве.

Диагностика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в CMD:

  • Вирус гриппа (Myxovirus influenzae) А и В, качественное определение РНК, ПЦР
  • Вирус гриппа (Myxovirus influenzae) А и В/ Вирус парагриппа (Parainfluenzae virus) 1,2,3,4 типов, качественное определение РНК
  • Вирус гриппа (Myxovirus influenzae) А, А/Н1N1/СА/2009, В, качественное определение РНК, ПЦР
  • Диагностика ОРВИ. Возбудители респираторных вирусных инфекций (РНК Respiratory Syncytial virus, РНК Metapneumovirus, РНК Coronavirus, РНК Rhinovirus, ДНК Adenovirus B, C, E, ДНК Bocavirus, РНК Parainfluenza virus 1, 2, 3, 4),качественное определение,ПЦР

Как работают диагностические тесты

Молекулярно-генетические методы, в частности полимеразная цепная реакция (ПЦР), способны обнаружить геном возбудителя в мазке из носоглотки заболевшего.

ПЦР — быстрый прямой метод диагностики, способный обнаружить специфичные участки генома микробов, то есть отличающие их друг от друга. Метод ПЦР по сути является экспресс-анализом на грипп и другие респираторные инфекции.

Основа метода — многократное избирательное копирование (амплификация) определённого участка ДНК/РНК с целью получения такого количества генетического материала, которого будет достаточно для визуального обнаружения. При этом многократно копируется только заданный участок генома. Так как геном уникальная часть каждого организма, ПЦР позволяет безошибочно определить какой именно вирус стал причиной болезни. Следовательно, врач, исходя из результатов этого анализа, сможет назначить лечение, которое будет эффективно в отношении конкретного вируса.

Внимание Грипп птиц | Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Стоматологическая поликлиника №11»

ГРИПП ПТИЦ – острая вирусная болезнь сельскохозяйственных, синантропных и диких птиц, характеризующаяся острым поражением органов дыхания, пищеварения и высокой смертностью. Гриппом птиц болеет и человек.

Возбудитель – вирус, родственный по антигену вирусу гриппа А человека. Для птиц наиболее опасны вирусы H5N7 и H5N1. При глубоком замораживании в мясе вирус сохраняется свыше 300 дней. Обычные дезинфектанты быстро инактивируют вирус.

Источник возбудителя – больная и переболевшая птица. Пути заражения — воздушно-капельный и алиментарный. Факторы передачи вируса –корма, яйцо, тушки погибших и убитых птиц, перо, помёт, тара, инвентарь и др. Человек может заразиться при тесном контакте с инфицированной и мёртвой домашней птицей, при употреблении в пищу мяса и яиц больных птиц без достаточной термической обработки. Клинические признаки: Инкубационный период 3 — 7 дней. У пораженной птицы наблюдается сонливость, чихание, хриплое дыхание, синюшность гребня и сережек, слезотечение, взъерошенность оперения, параличи шеи и конечностей, отеки головы, шеи, шаткая походка, диарея, снижение или полное прекращение яйценоскости. Лечение птицы не разработано.

Меры профилактики:

  1. Организация безвыгульного содержания птицы, исключающего её контакт с дикой птицей.
  2. Комплектование хозяйств только из благополучных по птичьему гриппу регионов. Изолированное содержание и контроль состояния вновь поступившей птицы в течение 10 дней. При проявлении признаков болезни, при обнаружении мертвой птицы нужно незамедлительно информировать государственную ветеринарную службу. 
  3. Обеспечение должных санитарных условий содержания домашней птицы – регулярная чистка помещений для содержания птицы с последующей дезинфекцией.
  4. Осуществление ухода в специально отведенной для этой цели одежде и обуви, которую необходимо регулярно стирать и чистить.
  5. Использование в кормлении птицы только качественных и безопасных кормов. Хранение кормов и кормление в местах, недоступных для синантропных птиц (воробьёв, галок, голубей и др.).
  6. Соблюдение правил личной безопасности и гигиены:

  — после контакта с птицей, предметами ухода за птицей, продукцией птицеводства необходимо  мыть руки с мылом

    — яйцо и мясо птиц перед употреблением в пищу подвергать термической обработке.

  1. Обо всех случаях заболевания и падежа домашней птицы, а также при обнаружении мест массовой гибели дикой птицы на полях, в лесах и других местах, необходимо незамедлительно информировать государственную ветеринарную службу и администрацию населенного пункта.

 

Ветеринарная служба Кировского, Красносельского и Петродворцового районов

Тел. 252-79-25, 252-12-62, 922-41-53

Скачать памятку можно по ссылке…

В России выявили первый в мире случай инфицирования человека гриппом A(H5N8) — Общество

МОСКВА, 20 февраля. /ТАСС/. Птичий грипп нового типа выявлен у семи сотрудников птицефабрики на юге России, сообщила в субботу на брифинге глава Роспотребнадзора Анна Попова.

«Учеными центра «Вектор» выделен генетический материал данного вида гриппа птиц у семерых сотрудников птицефабрики на юге Российской Федерации, где в декабре 2020 года среди поголовья птиц была зарегистрирована вспышка», — сказала она. Глава Роспотребнадзора отметила, что это был первый в мире подтвержденный случай инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H5N8).

По ее словам, все мероприятия по защите людей и животных были проведены в короткий срок, все риски были минимизированы и дальнейшего развития эта ситуация не получила.

«Все люди, все семь человек, о которых я говорю сегодня, чувствуют себя хорошо, клиническое течение у них было очень легким. Но вместе с тем нашим ученым удалось увидеть изменения в организме человека и иммунный ответ на встречу с этим вирусом у всех семерых работников этой птицефабрики. Сегодня они чувствуют себя хорошо, и в тот момент они чувствовали себя хорошо, заболевание закончилось достаточно быстро», — сказала она.

Передача от человека к человеку

Случаи передачи нового типа вируса птичьего гриппа от человека к человеку пока не зафиксированы, заявила Попова.

«Пока мы видим, что новый возбудитель гриппа птиц A(H5N8) способен передаваться от птиц к человеку — он преодолел межвидовой барьер. Но от человека к человеку на сегодняшний день этот вариант вируса гриппа не передается», — сказала Попова.

По словам главы Роспотребнадзора, «насколько быстро последующие мутации позволят ему преодолеть и этот барьер, покажет время».

«Это научное открытие наших ученых, института «Вектор» Роспотребнадзора позволяет предупредить и ученых, и практиков, и общественность и граждан во всем мире, чтобы своевременно принять необходимые меры и противодействовать новой угрозе на значительно ином новом высоком уровне противодействия и профилактики. Время для этого у нас сегодня есть», — подчеркнула главный санитарный врач России.

Глава Роспотребнадзора также сообщила, что Россия направила Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) информацию о первом случае заражения людей новой разновидностью птичьего гриппа.

«Данные о первом в мире случае инфицирования человека гриппом A(H5N8) уже направлены в адрес Всемирной организации здравоохранения. Это случилось несколько дней назад, как только мы стали абсолютно уверены в своих результатах», — сказала она. «Вектор» Роспотребнадзора уже разместил в международной базе GISAID данные полногеномного секвенирования вируса А(H5N8) с теми мутациями, которые позволили ему преодолеть межвидовой барьер», — добавила Попова.

Основная задача науки

Попова сообщила, что большая задача науки заключается в том, чтобы вовремя успеть отследить межвидовой переход вируса, как это произошло с обнаружением в России первого в мире случая инфицирования человека птичьим гриппом.

«Важной проблемой сегодняшней эпидемиологической науки и практики является контроль, мониторинг и изучение возможного межвидового перехода различных микроорганизмов в первую очередь вирусов от животных к человеку. Мы знаем несколько таких примеров и один из самых свежих — это пример коронавируса, COVID-19, который пришел к человеку, очевидно, через животное. У нас есть примеры свиного гриппа, птичьего гриппа, и вовремя увидеть начало этого межвидового перехода — большая задача науки. Все предыдущие случаи, к сожалению, было зафиксированы только тогда, когда человек начинал болеть и болеть тяжело», — сказала она.

Попова пояснила, что одной из задач Роспотребнадзора является отслеживание возбудителей птичьего гриппа, контроль за ними, чтобы максимально быстро и рано выявить начало межвидового перехода.

Грипп птиц — Россельхознадзор

Грипп птиц

Грипп птиц – остропротекающая высококонтагиозная вирусная болезнь, характеризующаяся септицемией, проявляющаяся угнетением, отеками, поражением органов дыхания и пищеварения, а также быстрым распространением с поражением в короткий срок всего поголовья птиц и гибелью в пределах 80–100% в течение 48–96 часов.

Грипп зарегистрирован у многих видов домашних и диких птиц, его выделяют от кур, индеек, голубей. Среди диких и домашних птиц могут одновременно циркулировать несколько антигенных разновидностей вируса гриппа, свойственного человеку, птицам и домашним животным.

Вирус гриппа, попавший в воду, находится, как правило, на поверхности воды и максимальная его концентрация содержится в толщине до 8 сантиметров, вирус сохраняется активным при температуре 0°С в течение 30-35 дней, при температуре воды 22°С – 4 дня. Эта особенность способствует тому, что домашняя водоплавающая птица и птица, употребляющая воду из естественных водоемов, чаще и быстрее других подвергается заражению и является распространителем болезни. Зараженная птица может переносить вирус с одного континента на другой. Стрессовые реакции, возникающие у птиц во время длительных перелетов и изменяющихся климатических условий, приводят к возникновению новых эпизоотии.

В хозяйства промышленного типа возбудитель гриппа птиц заносится с кормами, инвентарем, оборудованием. Особую опасность представляет инфицированная мясная и яичная оборотная тара.

Первые случаи заболевания, как правило, регистрируют у цыплят и взрослой ослабленной птицы на фоне недоброкачественного кормления, транспортных перевозок, переуплотненной посадки. Пассажи вируса через ослабленный организм кур повышают его вирулентность и способствуют последующему заболеванию птицы, содержащейся в нормальных условиях.

Вирус гриппа вызывает заболевание птиц при респираторном, пероральном, интраперитонеальном, подкожном и внутримышечном заражении. В промышленных хозяйствах при клеточной системе содержания птицы основное значение в распространении возбудителя имеет аэрогенный путь и передача с питьевой водой. Из организма больной птицы вирус выделяется со всеми экскретами и секретами, а также с яйцами. В распространении возбудителя внутри хозяйства могут принимать участие грызуны, кошки, и в особенности – свободно живущая дикая птица, проникающая или гнездящаяся в птичниках.

Источники возбудителя гриппа: больные и переболевшие (вирусоносительство в течение 2 месяцев) птицы, наличие кур-вирусоносителей.

Заболевание является общим для человека и животных.Чтобы избежать заражения, необходимо избегать контакта с птицами и подвергать термической обработке птичье мясо и яйца – вирус птичьего гриппа погибает при температуре выше 50 градусов по Цельсию.

В птицеводческих хозяйствах и личных подсобных хозяйствах граждан, содержащих птиц, необходимо обеспечить соблюдение ветеринарно-санитарных правил.

 

Профилактика гриппа птиц

В целях предупреждения возникновения и распространения гриппа птиц владельцы, осуществляющие содержание, разведение и реализацию птицы, обязаны:

1. Проводить хозяйственные и ветеринарные мероприятия, обеспечивающие предупреждение возникновения заболевания птиц.

2. Предоставлять специалистам в области ветеринарии по их требованию птиц для осмотра.

3. Выполнять указания специалистов в области ветеринарии о проведении мероприятий по профилактике и борьбе с гриппом птиц.

4. Извещать специалистов в области ветеринарии обо всех случаях внезапного падежа или одновременного массового заболевания птиц, а также об их необычном поведении.

5. До прибытия специалистов принять меры по изоляции птиц, подозреваемых в заболевании.

6. Не допускать выгула (выхода) домашней птицы за пределы дворовой территории, исключить контакт домашней птицы с дикими птицами, особенно водоплавающими.

7. Осуществлять куплю-продажу только вакцинированной против гриппа домашней и декоративной птицы при наличии ветеринарных сопроводительных документов, характеризующих территориальное и видовое происхождение птицы, эпизоотическое состояние места ее выхода и позволяющих идентифицировать птицу.

8. Содержать территории и строения для содержания животных и птицы в чистоте, проводить механическую очистку и дезинфекцию всех помещений и территории: периодически (2–3 раза в неделю) обрабатывать предварительно очищенное помещение и инвентарь (совки, метлы, бадьи) трехпроцентным горячим раствором каустической соды или трехпроцентным раствором хлорной извести (хлорамина). После дезинфекции птичника насест и гнезда необходимо побелить дважды (с часовым интервалом) свежегашеной известью.

9. Обеспечить защиту птичника и помещений для хранения кормов от проникновения дикой и синантропной птицы.

10. Хранить корма для домашней и декоративной птицы в плотно закрытых водонепроницаемых емкостях, недоступных для дикой птицы. Пищевые отходы перед кормлением подвергать кипячению.

11. Убой домашней птицы, предназначенной для реализации, осуществлять на специализированных предприятиях.

Выполнение этих требований и рекомендаций позволит избежать заноса гриппа на территории предприятий и частных подворий, сохранит птицу от заболевания и предотвратит угрозу здоровью людей.

О фактах выявления падежа среди дикой перелетной и синантропной птицы необходимо немедленно информировать сотрудников ветеринарной службы.

С памятками Россельхознадзора по гриппу птиц можно ознакомиться здесь:

http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/flu/info/pamyatka.pdf

http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/flu/info/liflet-people.pdf

http://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/flu/info/liflet-direction.pdf

ГБУЗ Городская поликлиника №27 города Краснодара МЗ КК

Грипп – широко распространенное заболевание, и вряд ли найдется человек, который хоть раз не переболел бы гриппом. Возбудитель гриппа – вирус. Особенностью вируса гриппа является его способность меняться, образовывать новые формы. Считается, что известно более семи десятков видов (штаммов) вирусов гриппа. Для защиты организма людей от гриппа уже давно разработаны специальные вакцины и проводится ежегодная вакцинация детей и взрослых. Однако множество людей с опаской относятся к вакцинации от гриппа, находятся во власти предубеждений, широко распространенных в обществе, но не имеющих под собой никаких оснований.

Грипп – широко распространенное заболевание, и вряд ли найдется человек, который хоть раз не переболел бы гриппом. Возбудитель гриппа – вирус. Особенностью вируса гриппа является его способность меняться, образовывать новые формы. Считается, что известно более семи десятков видов (штаммов) вирусов гриппа. Для защиты организма людей от гриппа уже давно разработаны специальные вакцины и проводится ежегодная вакцинация детей и взрослых. Однако множество людей с опаской относятся к вакцинации от гриппа, находятся во власти предубеждений, широко распространенных в обществе, но не имеющих под собой никаких оснований.

Вирус гриппа обычно проникает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, распространяясь воздушно-капельным путем. Заболевание чрезвычайно заразно, даже кратковременный контакт с больным гриппом человеком может привести к заражению. Именно поэтому весь мир страдает от ежегодных сезонных (приходящихся на холодное время года) эпидемий гриппа. Так как предотвратить контакты с больными людьми мы не в силах, имеет смысл сделать прививку от гриппа, особенно пожилым людям и детям, а также тем, кто страдает хроническими заболеваниями. Вакцинация является мощным профилактическим средством против гриппа, и значительно снижает вероятность развития заболевания при попадании в организм вируса.

Иммунитет, возникающий в результате вакцинации – не пожизненный, он сохраняется в течение одного года, и эффективен только против конкретного штамма вируса гриппа. Поэтому вакцинироваться желательно каждый год, причем – заблаговременно, до начала эпидемии. Ведь защита организма от вируса достигает максимальной эффективности только через две недели с момента введения вакцины!

Грипп обычно начинается через несколько дней после попадания вируса в организм – с резкого (до 38 – 40 градусов) подъема температуры. Больные жалуются на озноб, «ломоту» в мышцах, боли в животе. Температура и плохое самочувствие сохраняются до пяти дней, затем наступает выздоровление.

Сам по себе грипп не опасен – но чрезвычайно опасны его осложнения.

Осложнения гриппа могут принимать форму острой пневмонии, сопровождающейся отеками легких, форму отитов (в некоторых случаях приводящих к полной потере слуха), грипп ослабляет сопротивляемость организма иным, вирусным и бактериальным инфекциям, и на его фоне могут развиться вирусный энцефалит, менингит – смертельно опасные заболевания.

При наличии у больного хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы и печени грипп способен вызвать их обострения.

Практически все случаи смерти больных гриппом связаны с развитием осложнений, и большинство летальных исходов приходится на детей до трёх лет и на пожилых людей. Именно поэтому для этих категорий людей прививка от гриппа особенно важна!

Но как быть со слухами о вредности и опасности вакцины? Осложнения возникают менее, чем у одного человека из ста в виде незначительного (максимум до 37,5 градусов) повышения температуры тела, лёгкого недомогания в день прививки, проходящих через сутки. И всё! Местные осложнения после вакцинации детей встречаются чуть чаще, обычно это – покраснение, легкая припухлость и незначительная болезненность места введения вакцины. Местные осложнения бесследно исчезают через пару дней.

Тяжелые осложнения возможны (считается, что их вероятность составляет один-два случая на миллион) при наличии у прививаемого аллергии на компоненты вакцины, прежде всего, на белок куриного яйца.

Вот почему перед прививкой от гриппа детям рекомендуется  подтвердить отсутствие такой аллергии (взрослые, как правило, знают о наличии такой аллергии и могут сообщить о ней врачу).

Вакцинация детей и взрослых против гриппа  эффективно защитит Ваше здоровье!

 

Вирус гриппа и SARS-CoV-2: патогенез и ответы хозяина в дыхательных путях

  • 1.

    Hause, B.M. et al. Характеристика нового вируса гриппа крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде в семействе Orthomyxoviridae . м Био 5 , e00031–14 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    ВОЗ. Грипп (сезонный) .https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (2018).

  • 3.

    Хаузер К. и Суббарао К. Противогриппозные вакцины: проблемы и решения. Cell Host Microbe 17 , 295–300 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Вебстер Р. Г. и Говоркова Е. А. Сохраняющиеся проблемы гриппа. Ann. Акад. Sci. 1323 , 115–139 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Treanor, J. Вакцина против гриппа — преодоление антигенного сдвига и дрейфа. N. Engl. J. Med 350 , 218–220 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Сондерс-Гастингс, П. Р. и Кревски, Д. Обзор истории пандемического гриппа: понимание закономерностей возникновения и передачи. Патогены 5 , 66 (2016).

    PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Гамботто, А., Баррат-Бойс, С. М., де Йонг, М. Д., Нойман, Г., Каваока, Ю. Инфекция человека высокопатогенным вирусом гриппа H5N1. Ланцет 371 , 1464–1475 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Payne, S. в Viruses 149–158 (Elsevier, 2017).

  • 9.

    Woo, P. C. Y. et al. Открытие семи новых коронавирусов млекопитающих и птиц в роду deltacoronavirus подтверждает, что коронавирусы летучих мышей являются генным источником альфа-коронавируса и бета-коронавируса, а птичьи коронавирусы являются генным источником гаммакоронавируса и дельтакоронавируса. J. Virol. 86 , 3995–4008 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Цуй, Дж., Ли, Ф. и Ши, З.-Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 17 , 181–192 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Rota, P.A. et al. Характеристика нового коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом. Наука 300 , 1394–1399 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Пейрис, Дж. С. М. и др. Коронавирус как возможная причина тяжелого острого респираторного синдрома. Ланцет 361 , 1319–1325 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Заки, А. М., ван Бохемен, С., Бестеброер, Т. М., Остерхаус, А. Д. М. Э. и Фушье, Р. А. М. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N. Engl. J. Med. 367 , 1814–1820 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Zhu, N. et al. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Engl. J. Med. 382 , 727–733 (2020). Ранняя характеристика SARS-CoV-2, изолированного от пациентов из Ухани, Китай, в начале пандемии .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Лай М. и Кавана Д. Молекулярная биология коронавирусов. Adv. Virus Res. 48 , 1–100 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Woo, P. C. Y. et al. Сравнительный анализ геномов 22 коронавируса HKU1 выявил новый генотип и свидетельства естественной рекомбинации в коронавирусе HKU1. J. Virol. 80 , 7136–7145 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Li, W. et al. Летучие мыши являются естественными резервуарами коронавирусов, подобных атипичной пневмонии. Наука 310 , 676–679 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа 579 , 270–273 (2020). Ранняя характеристика SARS-CoV-2, изолированного от пациентов из Ухани, Китай, в начале пандемии .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Zhao, J., Cui, W. & Tian, ​​B.-P. Потенциальные промежуточные хозяева для SARS-CoV-2. Фронт. Microbiol. 11 , 2400 (2020).

    Google ученый

  • 20.

    Муньос, Ф. М. Инфекция вируса гриппа в младенчестве и раннем детстве. Педиатр. Респир. Ред. 4 , 99–104 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Давенпорт, Ф. М., Хеннесси, А. В. и Фрэнсис, Т. мл. Эпидемиологическое и иммунологическое значение возрастного распределения антител к антигенным вариантам вируса гриппа. J. Exp. Med. 98 , 641–656 (1953).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Carrat, F. et al. Временные рамки инфекции и болезни при человеческом гриппе: обзор исследований с участием добровольцев. г. J. Epidemiol. 167 , 775–785 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 23.

    Замбон М.С. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 44 (Приложение B), 3–9 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Меттельман, Р. К. и Томас, П. Г. Восприимчивость человека к инфекции гриппа и тяжелым заболеваниям. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a038711 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 25.

    Xu, X. et al. Обновление: активность гриппа в США в сезоне 2018-19 гг. И состав вакцины против гриппа 2019-20 гг. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 68 , 544–551 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Jiang, N. et al. Линейная структура репертуара человеческих антител в ответ на вакцинацию против гриппа. Sci. Transl Med. 5 , 171ра19 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Егоров Е.С. и др. Изменяющийся ландшафт репертуара наивных Т-клеточных рецепторов с возрастом человека. Фронт. Иммунол. 9 , 1618 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Миллер Р. А. Старение иммунной системы: учебник и проспект. Science 273 , 70–74 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Саймон А. К., Холландер Г. А. и Мак-Майкл А. Эволюция иммунной системы человека от младенчества до старости. Proc. Биол. Sci. 282 , 20143085 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Хонс, Р. и Шульц-Черри, С. Влияние ожирения на патогенез вируса гриппа А, иммунный ответ и эволюцию. Фронт. Иммунол. 10 , 1071 (2019). Комплексный обзор патогенеза вируса гриппа при ожирении .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Paich, H.A. et al. Взрослые люди с избыточным весом и ожирением имеют дефектный клеточный иммунный ответ на пандемический вирус гриппа А h2N1. Ожирение 21 , 2377–2386 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Chen, Y. et al. Дендритные клетки жировой ткани усиливают воспаление, вызывая образование клеток Th27. PLoS ONE 9 , e (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Karlsson, E.A. et al. Ожирение перевешивает защиту, обеспечиваемую адъювантной вакцинацией против гриппа. мБио 7 , e01144-16 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Васкес-Паган, А., Хонс, Р., Шульц-Черри, С. Воздействие вируса гриппа во время беременности: от тяжести заболевания до эффективности вакцины. Future Virol. 15 , 441–453 (2020).

    CAS Google ученый

  • 35.

    Littauer, E.Q. et al. Инфекция вирусом гриппа h2N1 приводит к неблагоприятным исходам беременности из-за нарушения тканеспецифической гормональной регуляции. PLoS Pathog. 13 , e1006757 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Moran, T. M., Park, H., Fernandez-Sesma, A. & Schulman, J. L. Ответы Th3 на инактивированный вирус гриппа можно преобразовать в ответы Th2 и облегчить восстановление после заражения гетероподтипным вирусом. J. Infect. Дис. 180 , 579–585 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Wang, X.-L. и другие. Возрастные и половые различия в частоте госпитализаций в связи с гриппом в Гонконге. г. J. Epidemiol. 182 , 335–344 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 38.

    Габбелс Бупп, М. Р., Потлури, Т., Финк, А.Л. и Кляйн, С. Л. Слияние половых гормонов и старения на иммунитет. Фронт. Иммунол. 9 , 1269 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Смит М., Хонсе Р. и Шульц-Черри С. Метаболический синдром и вирусный патогенез: уроки гриппа и коронавирусов. J. Virol. 94 , e00665-20 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Panhwar, M. S. et al. Влияние гриппа на исходы у пациентов с сердечной недостаточностью. JACC Сердечная недостаточность. 7 , 112–117 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 41.

    Mulpuru, S. et al. Эффективность вакцинации против гриппа при госпитализации и факторы риска тяжелых исходов у госпитализированных пациентов с ХОБЛ. Сундук 155 , 69–78 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 42.

    Godoy, P. et al. Курение может увеличить риск госпитализации из-за гриппа. евро. J. Общественное здравоохранение 26 , 882–887 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 43.

    Mehta, H., Nazzal, K. & Sadikot, R.T. Курение сигарет и врожденный иммунитет. Inflamm. Res. 57 , 497–503 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Lee, S. W. et al. Влияние воздействия сигаретного дыма на фибробластический ответ легких после гриппозной пневмонии. г. J. Respir. Cell Mol. Биол. 59 , 770–781 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Mizumoto, K., Kagaya, K., Zarebski, A. & Chowell, G. Оценка бессимптомной доли случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) на борту круизного лайнера Diamond Princess, Иокогама, Япония , 2020. евро Surveill. 25 , 2000180 (2020).

    PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Ресурсный центр по коронавирусу. Карта COVID-19 — Ресурсный центр по коронавирусу Джонса Хопкинса . https://coronavirus.jhu.edu/map.html (2021 г.).

  • 47.

    Bi, Q. et al. Эпидемиология и передача COVID-19 в 391 случае и 1286 их близких контактах в Шэньчжэне, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 20 , 911–919 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    He, X. et al. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat. Med. 26 , 672–675 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Burke, R.M. et al. Профили симптомов удобной выборки пациентов с COVID-19 — США, январь-апрель 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 69 , 904–908 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Stokes, E. K. et al. Эпиднадзор за случаями коронавируса в 2019 г. — США, 22 января — 30 мая 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 69 , 759–765 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Бутоут, Р. и фон Бартельд, С. С. Аносмия при COVID-19: основные механизмы и оценка обонятельного пути к инфекции мозга. Нейробиолог https://doi.org/10.1177/1073858420956905 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Brann, D. H. et al. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельной системе предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии, связанной с COVID-19. Sci. Adv. 6 , eabc5801 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Велге-Люссен, А. и Вольфенсбергер, М. Обонятельные расстройства, вызванные инфекциями верхних дыхательных путей. Adv. Оториноларингол. 63 , 125–132 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 54.

    Arabi, Y. M. et al. Ближневосточный респираторный синдром. N. Engl. J. Med. 376 , 584–594 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Gu, J. et al. Множественная инфекция и патогенез ОРВИ. J. Exp. Med. 202 , 415–424 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Yang, X. et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир. Med. 8 , 475–481 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Роббинс-Хуарес, S. Y. et al. Результаты для пациентов с COVID-19 и острым повреждением почек: систематический обзор и метаанализ. Kidney Int. Отчет 5 , 1149–1160 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Galván Casas, C. et al. Классификация кожных проявлений COVID-19: быстрое проспективное общенациональное консенсусное исследование в Испании с 375 случаями. руб. J. Dermatol. 183 , 71–77 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 59.

    Poissy, J. et al. Легочная эмболия у пациентов с COVID-19. Тираж 142 , 184–186 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Рэй, Дж. Г., Шулл, М. Дж., Вермёлен, М. Дж. И Парк, А. Л. Связь между группами крови ABO и Rh и инфекцией SARS-CoV-2 или тяжелым заболеванием COVID-19: популяционное когортное исследование. Ann. Междунар. Med. 174 , 308–315 (2021).

    PubMed Google ученый

  • 61.

    Cai, Q. et al. Ожирение и тяжесть COVID-19 в специализированной больнице в Шэньчжэне, Китай. Уход за диабетом 43 , 1392–1398 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Kumar, A. et al. Связан ли сахарный диабет со смертностью и тяжестью COVID-19? Метаанализ. Diabetes Metab. Syndr. 14 , 535–545 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Генри Б. М. и Липпи Г. Хроническая болезнь почек связана с тяжелой инфекцией коронавируса 2019 (COVID-19). Внутр. Урол. Нефрол. 52 , 1193–1194 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Honce, R. et al. Связанная с ожирением микросреда способствует появлению вирулентных штаммов вируса гриппа. мБио 11 , e03341-19 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Hadjadj, J. et al. Нарушение активности интерферона I типа и воспалительные реакции у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Наука 369 , 718–724 (2020). Это исследование определяет низкий уровень интерферона I типа в крови как маркер тяжести заболевания COVID-19 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Тан В. и Абулосн Дж. Сердечно-сосудистое бремя коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) с акцентом на врожденные пороки сердца. Внутр. J. Cardiol. 309 , 70–77 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Zhou, F. et al. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Wu, C. et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с коронавирусной болезнью пневмонии 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern. Med. 180 , 934–943 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Raschetti, R. et al. Обобщение и систематический обзор зарегистрированных неонатальных инфекций SARS-CoV-2. Nat. Commun. 11 , 5164 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Mehta, N. S. et al. SARS-CoV-2 (COVID-19): что мы знаем о детях? Систематический обзор. Clin. Заразить. Дис. 71 , 2469–2479 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Уолш, Дж. Дж., Дитляйн, Л. Ф., Лоу, Ф. Н., Берч, Г. Э. и Могабгаб, В. Дж. Бронхотрахеальный ответ при гриппе человека. Тип A, азиатский штамм, при исследовании бронхоскопической биопсии с помощью светового и электронного микроскопа. Arch. Междунар. Med. 108 , 376–388 (1961).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Таубенбергер, Дж. К. и Моренс, Д. М. Патология вирусных инфекций гриппа. Annu. Преподобный Патол. 3 , 499–522 (2008). Отличный и всесторонний обзор патологических проявлений вируса гриппа .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Shieh, W.-J. и другие. Пандемия гриппа A (h2N1) 2009 г .: патология и патогенез 100 смертельных случаев в США. г. J. Pathol. 177 , 166–175 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Шорт, К. Р., Крезе, Э. Дж. Б. В., Фушье, Р. А. М. и Куикен, Т. Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного гриппом. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 57–69 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Куикен Т. и Таубенбергер Дж. К. Повторное посещение патологии человеческого гриппа. Вакцина 26 (Приложение 4), D59 – D66 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Ackermann, M. et al. Эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при Covid-19. N. Engl.J. Med 383 , 120–128 (2020). Исследование, подчеркивающее уникальные патологические находки в тканях легких при инфекциях SARS-CoV-2 по сравнению с тканями, инфицированными вирусом гриппа h2N1, и образцами неинфицированных тканей легких. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Bradley, B.T. et al. Гистопатология и ультраструктурные данные смертельных инфекций COVID-19 в штате Вашингтон: серия случаев. Ланцет 396 , 320–332 (2020). Исследование, изучающее легочные и внелегочные гистопатологические и ультраструктурные данные о фатальной инфекции SARS-CoV-2 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Меджитов Р., Шнайдер Д. С. и Соарес М. П. Толерантность к болезням как стратегия защиты. Наука 335 , 936–941 (2012). Всестороннее обсуждение концепции толерантности тканей в контексте инфекционного заражения .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Эйрес, Дж. С. и Шнайдер, Д. С. Толерантность к инфекциям. Annu. Rev. Immunol. 30 , 271–294 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Ивасаки А. и Пиллаи П. С. Врожденный иммунитет к инфекции вируса гриппа. Nat. Rev. Immunol. 14 , 315–328 (2014). Превосходный обзор раннего врожденного иммунного ответа на инфекцию вируса гриппа у людей .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Meyerholz, DK, Suarez, CJ, Dintzis, SM & Frevert, CW в Сравнительная анатомия и гистология 2nd Edn (eds Treuting, PM, Dintzis, SM & Montine, KS) 147–162 (Elsevier, 2018).

  • 82.

    Лакдавала, С.S. et al. Мягкое небо является важным местом адаптации для трансмиссивных вирусов гриппа. Природа 526 , 122–125 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Klinkhammer, J. et al. IFN-λ предотвращает распространение вируса гриппа из верхних дыхательных путей в легкие и ограничивает передачу вируса. eLife 7 , e33354 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Galani, I.E. et al. Интерферон-λ обеспечивает неизбыточную передовую противовирусную защиту от заражения вирусом гриппа без ущерба для приспособленности хозяина. Иммунитет 46 , 875–890.e6 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Sanders, C.J. et al. Нарушение дыхательной функции при летальной инфекции гриппа характеризуется истощением альвеолярных эпителиальных клеток типа I сверх пороговых уровней. г. J Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 304 , L481 – L488 (2013). Это исследование определяет количественный порог потери легочного эпителия, при превышении которого выживаемость ставится под угрозу. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Thomas, P. G. et al. Внутриклеточный сенсор NLRP3 опосредует ключевые врожденные и исцеляющие реакции на вирус гриппа А посредством регуляции каспазы-1. Иммунитет 30 , 566–575 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Monticelli, L.A. et al. Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа. Nat. Иммунол. 12 , 1045–1054 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Арпая, Н.и другие. Особая функция регуляторных Т-клеток в защите тканей. Cell 162 , 1078–1089 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Meliopoulos, V.A. et al. Эпителиальный интегрин регулирует амплитуду защитного ответа легочного интерферона против множества респираторных патогенов. PLoS Pathog. 12 , e1005804 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Major, J. et al. Интерфероны типа I и III нарушают восстановление эпителия легких во время выздоровления от вирусной инфекции. Наука 369 , 712–717 (2020). Это исследование идентифицирует потенциально вредные эффекты пролонгированной передачи сигналов интерферона на регенерацию эпителия после вызванного вирусом острого повреждения легких .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Броджи, А.и другие. Интерфероны III типа разрушают эпителиальный барьер легких после распознавания вирусом. Наука 369 , 706–712 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Гранадос, А., Печи, А., МакГир, А. и Губбей, Дж. Б. Вирусная нагрузка гриппа и риновирусов и тяжесть заболевания при инфекциях верхних дыхательных путей. J. Clin. Virol. 86 , 14–19 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 93.

    Ли, К. К. и др. Сравнение вирусной нагрузки пандемии (h2N1) 2009 г. и сезонного гриппа, Сингапур. Emerg. Заразить. Дис. 17 , 287–291 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Oshansky, C.M. et al. Иммунные ответы слизистых оболочек позволяют прогнозировать клинические исходы во время гриппа независимо от возраста и вирусной нагрузки. г. J. Respir. Крит. Care Med. 189 , 449–462 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Lee, N. et al. Вирусные нагрузки и продолжительность выделения вируса у взрослых пациентов, госпитализированных с гриппом. J. Infect. Дис. 200 , 492–500 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Lucas, C. et al. Продольный анализ выявляет иммунологические перебои в работе при тяжелой форме COVID-19. Природа 584 , 463–469 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Тейджаро, Дж. Р. в Патогенез и борьба с гриппом Том II (ред. Олдстоун, М. Б. А. и Компанс, Р. В.) 3–22 (Национальная медицинская библиотека, 2015).

  • 98.

    de Jong, M. D. et al. Летальный исход от человеческого гриппа A (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Nat. Med. 12 , 1203–1207 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Teijaro, J. R. et al. Эндотелиальные клетки являются центральными организаторами амплификации цитокинов во время инфицирования вирусом гриппа. Cell 146 , 980–991 (2011). Первое сообщение о роли неиммунных клеток легких в усилении продукции воспалительных цитокинов и развитии летальной иммунопатологии на мышиной модели вирусной инфекции гриппа .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Heaton, N. S. et al. Долгосрочное выживание клубных клеток, инфицированных вирусом гриппа, определяет иммунопатологию. J. Exp. Med. 211 , 1707–1714 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Герольд, С., Беккер, К., Ридж, К. М. и Будингер, Г.R. S. Повреждение легких, вызванное вирусом гриппа: патогенез и значение для лечения. евро. Респир. J. 45 , 1463–1478 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Krausgruber, T. et al. Структурные клетки являются ключевыми регуляторами органоспецифических иммунных ответов. Природа 583 , 296–302 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Сандерс, К. Дж., Доэрти, П. К. и Томас, П. Г. Клетки респираторного эпителия в врожденном иммунитете к инфекции вируса гриппа. Cell Tissue Res. 343 , 13–21 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 104.

    Whitsett, J. A. & Alenghat, T. Клетки респираторного эпителия регулируют врожденный иммунитет легких. Nat. Иммунол. 16 , 27–35 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Баркаускас, C.E. et al. Альвеолярные клетки 2 типа — это стволовые клетки легкого взрослого человека. J. Clin. Инвестировать. 123 , 3025–3036 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Эдингер, Т. О., Поль, М. О. и Стертц, С. Вхождение вируса гриппа А: факторы хозяина и противовирусные мишени. J. Gen. Virol. 95 , 263–277 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    van Riel, D. et al. Вирусы человеческого и птичьего гриппа нацелены на различные клетки нижних дыхательных путей человека и других млекопитающих. г. J. Pathol. 171 , 1215–1223 (2007).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Tumpey, T. M. et al. Замена двух аминокислот в гемагглютинине вируса гриппа 1918 г. отменяет передачу. Наука 315 , 655–659 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Коннор, Р. Дж., Каваока, Ю., Вебстер, Р. Г. и Полсон, Дж. С. Рецепторная специфичность в изолятах вирусов гриппа h3 и h4 человека, птиц и лошадей. Virology 205 , 17–23 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Shinya, K. et al. Птичий грипп: рецепторы вируса гриппа в дыхательных путях человека. Природа 440 , 435–436 (2006). Это исследование демонстрирует различное анатомическое распределение сиалосахаридов, предпочитаемых вирусами птичьего и человеческого гриппа для связывания эпителиальных клеток .

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Jia, H.P. et al. Эктодомен отщепления ангиотензин-превращающего фермента 2 в эпителии дыхательных путей человека. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 297 , L84 – L96 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Hoffmann, M. et al. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181 , 271–280.e8 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Ou, X. et al. Характеристика спайкового гликопротеина SARS-CoV-2 при проникновении вируса и его иммунная перекрестная реактивность с SARS-CoV. Nat. Commun. 11 , 1620 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Simmons, G. et al. Ингибиторы катепсина L предотвращают проникновение коронавируса при тяжелом остром респираторном синдроме. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 11876–11881 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Дейли, Дж.L. et al. Нейропилин-1 является фактором хозяина для инфекции SARS-CoV-2. Наука 370 , 861–865 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Xia, S. et al. Роль сайта расщепления фурином в слиянии мембран, опосредованном шипами SARS-CoV-2, в присутствии или в отсутствие трипсина. преобразователь сигнала. Цель. Ther. 5 , 92 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Ziegler, C.G.K. et al. Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных подмножествах клеток в тканях. Ячейка 181 , 1016–1035.e19 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Zou, X. et al. Анализ данных одноклеточной РНК-seq по экспрессии рецептора ACE2 показывает потенциальный риск различных органов человека, уязвимых к инфекции 2019-nCoV. Фронт. Med. 14 , 185–192 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 119.

    Sungnak, W. et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Nat. Med. 26 , 681–687 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Hou, Y. J. et al. Обратная генетика SARS-CoV-2 выявляет переменный градиент инфекции в дыхательных путях. Ячейка 182 , 429–446.e14 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Crotta, S. et al. Интерфероны типа I и типа III управляют избыточными петлями амплификации для индукции транскрипционной сигнатуры в инфицированном гриппом эпителии дыхательных путей. PLoS Pathog. 9 , e1003773 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Такеучи, О. и Акира, С. Рецепторы распознавания образов и воспаление. Cell 140 , 805–820 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Allen, I.C. et al. Инфламмасома NLRP3 опосредует in vivo врожденный иммунитет к вирусу гриппа A посредством распознавания вирусной РНК. Иммунитет 30 , 556–565 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Томас, П. Г., Шубина, М., Балачандран, С. ZBP1 / DAI-зависимые пути гибели клеток при иммунитете и патогенезе вируса гриппа А. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. https://doi.org/10.1007/82_2019_190 (2020).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 125.

    Диболд, С.С., Кайшо, Т., Хемми, Х., Акира, С. и Рейс е Соуза, С. Врожденные противовирусные реакции посредством TLR7-опосредованного распознавания одноцепочечной РНК. Наука 303 , 1529–1531 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Lund, J. M. et al. Распознавание одноцепочечных РНК-вирусов Toll-подобным рецептором 7. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 5598–5603 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Jia, D. et al. Неструктурный белок 1 вируса гриппа (NS1) нарушает передачу сигналов интерферона. PLoS ONE 5 , e13927 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Graef, K. M. et al. Субъединица PB2 РНК-полимеразы вируса гриппа влияет на вирулентность, взаимодействуя с митохондриальным антивирусным сигнальным белком и подавляя экспрессию бета-интерферона. J. Virol. 84 , 8433–8445 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Züst, R. et al. 2′-O-метилирование рибозы обеспечивает молекулярную сигнатуру для различения собственной и чужой мРНК, зависящей от сенсора РНК Mda5. Nat. Иммунол. 12 , 137–143 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Ублюдок П. и др. Аутоантитела к IFN типа I у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука 370 , eabd4585 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Zhang, Q. et al. Врожденные аномалии IFN-иммунитета I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука 370 , eabd4570 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Frieman, M., Heise, M. & Baric, R. Коронавирус SARS и врожденный иммунитет. Virus Res. 133 , 101–112 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Rodrigues, T. S. et al. Инфламмасомы активируются в ответ на инфекцию SARS-CoV-2 и связаны с тяжестью COVID-19 у пациентов. J. Exp. Med. 218 , e20201707 (2021).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Channappanavar, R. et al. Время ответа IFN-I относительно репликации вируса определяет исходы заражения коронавирусом MERS. J. Clin. Инвестировать. 129 , 3625–3639 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    van der Made, C. I. et al. Наличие генетических вариантов у молодых людей с тяжелой формой COVID-19. JAMA 324 , 1–11 (2020).

    PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Mudd, P.A. et al. Отчетливые профили воспаления отличают COVID-19 от гриппа с ограниченным вкладом цитокинового шторма. Sci Adv 6 , eabe3024 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Lei, X. et al. Активация и уклонение от ответа на интерферон I типа SARS-CoV-2. Nat. Commun. 11 , 3810 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Ятим, Н. и Альберт, М. Л. Умирание для репликации: управление жизненным циклом вируса, пути гибели клеток и иммунитет. Иммунитет 35 , 478–490 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Rodrigue-Gervais, I.G. et al. Клеточный ингибитор белка апоптоза cIAP2 защищает от некроза легочной ткани во время инфицирования вирусом гриппа, способствуя выживанию хозяина. Cell Host Microbe 15 , 23–35 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Creagh, E. M. Перекрестные помехи с каспазой: интеграция сигнальных путей апоптоза и врожденного иммунитета. Trends Immunol. 35 , 631–640 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Франк Д. и Винс Дж. Э. Пироптоз против некроптоза: сходства, различия и перекрестные помехи. Cell Death Differ. 26 , 99–114 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 142.

    Zhang, T. et al. Z-РНК вируса гриппа индуцируют ZBP1-опосредованный некроптоз. Ячейка 180 , 1115–1129.e13 (2020). Это исследование идентифицирует Z-форму РНК как связанный с патогеном молекулярный паттерн, который распознается датчиком ZBP1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Thapa, R.J. et al. DAI определяет геномную РНК вируса гриппа А и активирует зависимую от RIPK3 гибель клеток. Cell Host Microbe 20 , 674–681 (2016). Это исследование является одним из двух отчетов по идентификации ZBP1 / DAI в качестве сенсора белка-хозяина РНК вируса гриппа и вышестоящего регулятора множественных путей гибели клеток .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Куриакосе, Т.и другие. ZBP1 / DAI — это врожденный датчик вируса гриппа, запускающий инфламмасому NLRP3 и пути запрограммированной гибели клеток. Sci. Иммунол. 1 , aag2045 (2016). Это исследование является одним из двух отчетов по идентификации ZBP1 / DAI в качестве сенсора белка-хозяина РНК вируса гриппа и вышестоящего регулятора множественных путей гибели клеток .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Nogusa, S. et al.RIPK3 активирует параллельные пути некроптоза, управляемого MLKL, и апоптоза, опосредованного FADD, для защиты от вируса гриппа A. Cell Host Microbe 20 , 13–24 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Zhang, J., Yang, Y., He, W. & Sun, L. Основные механизмы некросомы: MLKL. Ячейка. Мол. Life Sci. 73 , 2153–2163 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Sun, L. et al. Белок, подобный домену киназы смешанного происхождения, опосредует передачу сигналов некроза ниже киназы RIP3. Cell 148 , 213–227 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Newton, K. et al. Активность протеинкиназы RIPK3 определяет, умирают ли клетки от некроптоза или апоптоза. Наука 343 , 1357–1360 (2014).

    CAS Google ученый

  • 149.

    Шубина М. и др. Некроптоз ограничивает вирус гриппа А как самостоятельный механизм гибели клеток. J. Exp. Med. 217 , e201

    (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Sarhan, J. et al. Конститутивная передача сигналов интерферона поддерживает критический порог экспрессии MLKL для лицензирования некроптоза. Cell Death Differ. 26 , 332–347 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Hsu, A.C.-Y. Вирус гриппа: мастер-тактик в области уклонения от врожденного иммунитета и новых терапевтических вмешательств. Фронт. Иммунол. 9 , 743 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Zhu, N. et al. Морфогенез и цитопатический эффект инфекции SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека. Nat. Commun. 11 , 3910 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Ren, Y. et al. Белок ORF3a SARS-CoV-2 индуцирует апоптоз в клетках. Ячейка. Мол. Иммунол. 17 , 881–883 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Unkel, B. et al. Альвеолярные эпителиальные клетки управляют функцией DC при вирусной пневмонии мышей. J. Clin. Инвестировать. 122 , 3652–3664 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Rösler, B. & Herold, S. Эпителиальный GM-CSF легких улучшает защитную функцию хозяина и восстановление эпителия при пневмонии, вызванной вирусом гриппа — новая терапевтическая стратегия? Mol Cell Pediatr 3 , 29 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Zaiss, D. M. W., Gause, W. C., Osborne, L. C. и Artis, D. Новые функции амфирегулина в управлении иммунитетом, воспалением и восстановлением тканей. Иммунитет 42 , 216–226 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Hall, O.J. et al. Терапия на основе прогестерона защищает от гриппа, способствуя восстановлению легких у женщин. PLoS Pathog. 12 , e1005840 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Го, X.-Z. J. et al. Γδ Т-клетки легких опосредуют защитные реакции во время неонатальной инфекции гриппа, которые связаны с иммунитетом 2 типа. Иммунитет 49 , 531–544.e6 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Vermillion, M. S. et al. Производство амфирегулина и выздоровление от гриппа выше у мужчин, чем у женщин. Biol. Половые различия. 9 , 24 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Дуан, С. и Томас, П. Г. Уравновешивание иммунной защиты и иммунной патологии с помощью CD8 + Т-клеточных ответов на инфекцию гриппа. Фронт. Иммунол. 7 , 25 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Москофидис, Д. и Киусис, Д. Вклад вирусоспецифичных цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 + в клиренс вируса или патологические проявления инфекции вируса гриппа в модели мыши с трансгенным Т-клеточным рецептором. J. Exp. Med. 188 , 223–232 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Enelow, R. I. et al. Структурные и функциональные последствия узнавания альвеолярных клеток CD8 + Т-лимфоцитами при экспериментальном заболевании легких. J. Clin. Инвестировать. 102 , 1653–1661 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Jolly, L. et al. Грипп способствует отложению коллагена через активацию β-трансформирующего фактора роста, опосредованную интегрином αvβ6. J. Biol. Chem. 289 , 35246–35263 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Meliopoulos, V., Livingston, B., Van de Velde, L.-A., Honce, R. & Schultz-Cherry, S. Отсутствие интегрина β6 снижает тяжесть гриппа у очень восприимчивых мышей с ожирением . J. Virol. 93 , e01646-18 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Zepp, J. A. et al. Четкие мезенхимные клоны и ниши способствуют самообновлению эпителия и миофиброгенезу в легких. Ячейка 170 , 1134–1148.e10 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Bonnans, C., Chou, J. & Werb, Z. Ремоделирование внеклеточного матрикса в процессе развития и болезни. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15 , 786–801 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Гаггар А. и Уитингтон Н. Биоактивные фрагменты внеклеточного матрикса в здоровье и болезнях легких. J. Clin. Инвестировать. 126 , 3176–3184 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Брэдли, Л. М., Дуглас, М. Ф., Чаттерджи, Д., Акира, С. и Баатен, Б. Дж. Г. Матриксная металлопротеиназа 9 опосредует миграцию нейтрофилов в дыхательные пути в ответ на передачу сигналов толл-подобного рецептора, индуцированную вирусом гриппа. PLoS Pathog. 8 , e1002641 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Talmi-Frank, D. et al. Протеолиз внеклеточного матрикса с помощью MT1-MMP способствует повреждению тканей и смертности от гриппа. Cell Host Microbe 20 , 458–470 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 170.

    McMahon, M. et al. ADAMTS5 является важным регулятором вирусоспецифического Т-клеточного иммунитета. PLoS Biol. 14 , e1002580 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 171.

    Rojas-Quintero, J. et al. Дефицит матриксной металлопротеиназы-9 защищает мышей от тяжелой вирусной инфекции гриппа А. JCI Insight 3 , 21 (2018).

    Google ученый

  • 172.

    Guan, W. et al. Клинические корреляции транскрипционного профиля у пациентов, инфицированных вирусом птичьего гриппа H7N9. J. Infect. Дис. 218 , 1238–1248 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Boyd, D. F. et al. Чрезмерная активность фибробластов нарушает функцию легких через ADAMTS4. Природа 587 , 466–471 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Quantius, J. et al. Вирус гриппа поражает эпителиальные стволовые клетки / клетки-предшественники дистального отдела легкого: влияние на репарацию эпителия, управляемую Fgfr2b. PLoS Pathog. 12 , e1005544 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Matthay, M.A. et al. Острый респираторный дистресс-синдром. Nat. Преподобный Дис. Праймеры 5 , 18 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Chan, M. C. W. et al. Инфекция вирусом гриппа H5N1 поляризованных альвеолярных эпителиальных клеток человека и эндотелиальных клеток микрососудов легких. Респир. Res. 10 , 102 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Chan, L. L. Y. et al. Оценка риска тропизма и патогенеза высокопатогенного вируса птичьего гриппа A / H7N9 с использованием ex vivo и in vitro культур респираторного тракта человека. J. Infect. Дис. 220 , 578–588 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Sumikoshi, M. et al. Инфекция вируса гриппа человека и индукция апоптоза в эндотелиальных клетках сосудов человека. J. Med. Virol. 80 , 1072–1078 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Шорт К. Р., Куикен Т. и Ван Риэль Д. Роль эндотелиальных клеток в патогенезе гриппа у людей. J. Infect. Дис. 220 , 1859–1860 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Уолш, К.B. et al. Подавление цитокинового шторма аналогом сфингозина обеспечивает защиту от патогенного вируса гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 12018–12023 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 181.

    Тейджаро, Дж. Р., Уолш, К. Б., Райс, С., Розен, Х. и Олдстоун, М. Б. А. Картирование врожденного сигнального каскада, необходимого для цитокинового шторма во время инфицирования вирусом гриппа. Proc.Natl Acad. Sci. США 111 , 3799–3804 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 182.

    Niethamer, T. K. et al. Определение роли гетерогенности легочных эндотелиальных клеток в ответе на острое повреждение легких. eLife 9 , e53072 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Варга, З.и другие. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет 395 , 1417–1418 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184.

    Goshua, G. et al. Эндотелиопатия при коагулопатии, связанной с COVID-19: данные одноцентрового поперечного исследования. Lancet Haematol. 7 , e575 – e582 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 185.

    Aid, M. et al. Сосудистые заболевания и тромбозы у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Ячейка 183 , 1354–1366 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Magro, C. et al. Связанные с комплементом микрососудистые поражения и тромбозы в патогенезе тяжелой инфекции COVID-19: отчет о пяти случаях. Transl Res. 220 , 1–13 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Monteil, V. et al. Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня. Ячейка 181 , 905–913.e7 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 188.

    Basil, M.C. et al. Клеточные и физиологические основы восстановления и регенерации легких: прошлое, настоящее и будущее. Cell Stem Cell 26 , 482–502 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 189.

    Zepp, J. A. & Morrisey, E. E. Клеточные перекрестные помехи в развитии и регенерации дыхательной системы. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 20 , 551–566 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Vaughan, A. E. et al. Отрицательные по клонам предшественники мобилизуются для регенерации эпителия легких после серьезного повреждения. Природа 517 , 621–625 (2014). Это исследование идентифицирует популяцию клеток-предшественников, которые мобилизуются на участки повреждения после тяжелой инфекции вируса гриппа, связывая тяжесть инфекции с качеством восстановления эпителия .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Zuo, W. et al. p63 + Krt5 + стволовые клетки дистальных дыхательных путей необходимы для регенерации легких. Природа 517 , 616–620 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192.

    Kanegai, C.M. et al. Стойкая патология в легких инфицированных гриппом мышей. г. J. Respir. Cell Mol. Биол. 55 , 613–615 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Xi, Y. et al. Локальная гипоксия легких определяет судьбу эпителия во время регенерации альвеол. Nat. Cell Biol. 19 , 904–914 (2017). Это исследование определяет сигнальные пути, которые определяют качество восстановления эпителия в ответ на локализованные сигналы, связанные с тяжестью повреждения легких .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Kathiriya, J. J., Brumwell, A. N., Jackson, J. R., Tang, X. & Chapman, H. A. Отчетливые эпителиальные стволовые клетки дыхательных путей прячутся среди клубных клеток, но мобилизуются, способствуя регенерации альвеол. Cell Stem Cell 26 , 346–358.e4 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Nabhan, A. N., Brownfield, D. G., Harbury, P. B., Krasnow, M. A. & Desai, T. J. Одноклеточные сигнальные ниши Wnt поддерживают стволовость клеток альвеолярного типа 2. Наука 359 , 1118–1123 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Zacharias, W. J. et al. Регенерация альвеолы ​​легкого эволюционно консервативным эпителиальным предшественником. Природа 555 , 251–255 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197.

    Kim, C. F. B. et al. Идентификация бронхоальвеолярных стволовых клеток при нормальном раке легких и легких. Cell 121 , 823–835 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Kumar, P.A. et al. Стволовые клетки из дистальных отделов дыхательных путей образуют альвеолы ​​in vitro и во время регенерации легких после инфицирования вирусом гриппа h2N1. Cell 147 , 525–538 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 199.

    Salwig, I. et al. Бронхоальвеолярные стволовые клетки являются основным источником регенерации дистального эпителия легких in vivo. EMBO J. 38 , e102099 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Keeler, S.P. et al. Вирусная инфекция гриппа вызывает хроническое заболевание легких, связанное с участками активных остатков вирусной РНК. J. Immunol. 201 , 2354–2368 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Rane, C. K. et al. Развитие одиночных хемосенсорных клеток в дистальном отделе легкого после тяжелого гриппа. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 316 , L1141 – L1149 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 202.

    Чжао, Ю.-М. и другие. Последующее исследование легочной функции и связанных с ней физиологических характеристик выживших после COVID-19 через три месяца после выздоровления. EClinicalMedicine 25 , 100463 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Chen, J. et al. Долгосрочные исходы у лиц, переживших эпидемию вируса гриппа A (H7N9). Sci. Отчетность 7 , 17275 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Huang, C. et al. 6-месячные последствия COVID-19 у пациентов, выписанных из больницы: когортное исследование. Ланцет 397 , 220–232 (2021 г.).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205.

    Shi, J. et al. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS-коронавирусу 2. Science 368 , 1016–1020 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Munster, V.J. et al. Респираторное заболевание у макак-резусов, зараженных SARS-CoV-2. Природа 585 , 268–272 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 207.

    Cross, R. W. et al. Интраназальное воздействие SARS-CoV-2 на африканских зеленых мартышек приводит к острой фазе пневмонии с выделением и повреждением легких, которые все еще присутствуют на ранней стадии выздоровления. Virol. J. 17 , 125 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 208.

    Muñoz-Fontela, C. et al. Модели на животных для COVID-19. Природа 586 , 509–515 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Oladunni, F. S. et al. Летальность инфекции SARS-CoV-2 у трансгенных мышей с ангиотензинпревращающим ферментом 2 человека K18. Nat. Commun. 11 , 6122 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Winkler, E. S. et al. Инфекция SARS-CoV-2 у человеческих мышей, трансгенных по ACE2, вызывает тяжелое воспаление легких и нарушение функции. Nat. Иммунол. 21 , 1327–1335 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Gu, H. et al. Адаптация SARS-CoV-2 у мышей BALB / c для тестирования эффективности вакцины. Наука 369 , 1603–1607 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 212.

    Leist, S. R. et al. Адаптированный к мышам SARS-CoV-2 вызывает острое повреждение легких и смертность у стандартных лабораторных мышей. Ячейка 21 , 1070–1085.e12 (2020).

    Google ученый

  • 213.

    Richard, M. et al. SARS-CoV-2 передается через контакт и по воздуху между хорьками. Nat. Commun. 11 , 3496 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 214.

    Sia, S. F. et al. Патогенез и передача SARS-CoV-2 у золотистых хомяков. Природа 583 , 834–838 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215.

    Chan, J. F.-W. и другие. Моделирование клинических и патологических проявлений коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в модели золотого сирийского хомяка: последствия для патогенеза и передачи заболевания. Clin. Заразить. Дис. 71 , 2428–2446 (2020). Это исследование характеризует золотистого сирийского хомячка как модель животного, восприимчивого к SARS-CoV-2 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 216.

    Imai, M. et al. Сирийские хомяки как модель мелких животных для заражения SARS-CoV-2 и разработка мер противодействия. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 16587–16595 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Uyeki, T. M. et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней: обновленная информация о диагностике, лечении, химиопрофилактике и институциональном управлении вспышками сезонного гриппа за 2018 г. Clin. Заразить. Дис. 68 , 895–902 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 218.

    RECOVERY Collaboration Group. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет. N. Engl. J. Med. 384 , 693–704 (2020).

    Google ученый

  • 219.

    Hagau, N. et al. Клинические аспекты и цитокиновый ответ при тяжелой инфекции вируса гриппа А h2N1. Crit. Уход 14 , R203 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 220.

    Кайзер, Л., Фриц, Р. С., Штраус, С. Е., Губарева, Л., Хайден, Ф. Г. Патогенез симптомов во время острого гриппа: ответы на интерлейкин-6 и другие цитокины. J. Med. Virol. 64 , 262–268 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 221.

    Guaraldi, G. et al. Тоцилизумаб у пациентов с тяжелой формой COVID-19: ретроспективное когортное исследование. Lancet Rheumatol. 2 , e474 – e484 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 222.

    Stone, J.H. et al. Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с covid-19. N. Engl. J. Med. 383 , 2333–2344 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 223.

    Zhao, J. et al. Комбинация агониста сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1PR1) и противовирусного препарата: потенциальная терапия против патогенного вируса гриппа. Sci. Отчетность 9 , 5272 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 224.

    von Itzstein, M. et al. Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Nature 363 , 418–423 (1993).

    Google ученый

  • 225.

    Добсон, Дж., Уитли, Р. Дж., Покок, С. и Монто, А. С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет 385 , 1729–1737 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 226.

    Херт, А. К. и Келли, Х. Дебаты относительно использования осельтамивира при сезонном и пандемическом гриппе. Emerg. Заразить. Дис. 22 , 949–955 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 227.

    Lytras, T., Mouratidou, E., Andreopoulou, A., Bonovas, S. & Tsiodras, S. Влияние раннего лечения осельтамивиром на смертность тяжелобольных пациентов с различными типами гриппа: многосезонная когорта учиться. Clin. Заразить. Дис. 69 , 1896–1902 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 228.

    Muthuri, S. G. et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед 2 , 395–404 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 229.

    Adisasmito, W. et al. Эффективность противовирусного лечения инфекций человеческого гриппа A (H5N1): анализ глобального реестра пациентов. J. Infect. Дис. 202 , 1154–1160 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 230.

    Йен, H.-L. Современные и новые противовирусные стратегии для лечения гриппа. Curr. Opin. Virol. 18 , 126–134 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 231.

    Lee, N. & Hurt, A.C. Устойчивость к ингибиторам нейраминидазы при гриппе: клиническая перспектива. Curr. Opin. Заразить. Дис. 31 , 520–526 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 232.

    Hayden, F. G. et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N. Engl. J. Med. 379 , 913–923 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 233.

    Uehara, T. et al. Вирусы вариантов гриппа, возникающие при лечении, с пониженной чувствительностью к балоксавиру: влияние на клинические и вирусологические исходы при неосложненном гриппе. J. Infect. Дис. 221 , 346–355 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 234.

    Finberg, R. W. et al. Исследование фазы 2b пимодивира (JNJ-63623872) в качестве монотерапии или в комбинации с осельтамивиром для лечения острого неосложненного сезонного гриппа A: исследование TOPAZ. J. Infect. Дис. 219 , 1026–1034 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 235.

    Шираки, К. и Дайкоку, Т. Фавипиравир, противогриппозный препарат против опасных для жизни инфекций РНК-вируса. Pharmacol. Ther. 209 , 107512 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 236.

    Ali, S.O. et al. Оценка MEDI8852, моноклональных антител против гриппа, в лечении острого неосложненного гриппа. Антимикробный. Агенты Chemother. 62 , e00694-18 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 237.

    Warren, T. K. et al. Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резусов. Природа 531 , 381–385 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 238.

    Sheahan, T. P. et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Nat. Commun. 11 , 222 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 239.

    Wang, M. et al. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30 , 269–271 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 240.

    Beigel, J.H. et al. Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N. Engl. J. Med. 383 , 1813–1826 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 241.

    Консорциум испытаний солидарности ВОЗ. Перепрофилированные противовирусные препараты для covid-19 — промежуточные результаты испытаний солидарности ВОЗ. N. Engl. J. Med. 384 , 497–511 (2020).

    Google ученый

  • 242.

    МакКрири, Э. К. и Ангус, Д. С. Эффективность ремдесивира при COVID-19. JAMA 324 , 1041–1042 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 243.

    Cai, Q. et al. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Инженерное дело 6 , 1192–1198 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 244.

    Chen, P. et al. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с Covid-19. N. Engl. J. Med. 384 , 229–237 (2020).

    PubMed Google ученый

  • Устойчивость вирусов гриппа в окружающей среде зависит от типа вируса и происхождения хозяина

    ВВЕДЕНИЕ

    Сезонные вирусы гриппа (IV) вызывают ежегодные циклы заражения, которые имеют тенденцию достигать пика зимой в регионах с умеренным климатом и в периоды дождей в тропическом климате (1) .Сезонные эпидемии IV создают серьезное бремя для общественного здравоохранения: сезон 2017–2018 гг. Привел к наибольшему количеству смертей с 2010 г. и более 30 000 госпитализаций только в Соединенных Штатах (2). Сезонные колебания параметров окружающей среды, включая относительную влажность (RH), были причастны к сезонному распространению этих вирусов (3–5). Эффективное эпидемиологическое распространение вируса IV среди людей определяется способностью вирусов эффективно передаваться через воздух в респираторных аэрозолях (бесконтактная передача) и капельным путем (непрямой контакт или передача фомита), выделяемых инфицированным хозяином (6).Эти способы передачи требуют, чтобы вирусы сохраняли жизнеспособность в окружающей среде в течение периода времени, предшествующего контакту с иммунологически наивным реципиентом. Однако мало что известно о поддержании и продолжительности вирусной стабильности в окружающей среде после выхода из дыхательных путей человека. Уточнение взаимосвязи между RH и устойчивостью вирусов в окружающей среде будет иметь решающее значение для понимания основ сезонной эпидемиологии IV, а также для разработки стратегий нефармацевтического вмешательства для ограничения распространения этих вирусов в человеческой популяции.Ранее было показано, что вариации относительной влажности в окружающей среде напрямую влияют на передачу в / в на животных моделях (7, 8). Исторически было показано, что условия RH среднего уровня пагубно сказываются на жизнеспособности вытесненных IV (4, 9–14). Однако наша недавняя работа продемонстрировала, что присутствие жидкости на поверхности дыхательных путей (ASL), собранной из клеток бронхиального эпителия человека (HBE), может защитить пандемический вирус 2009 h2N1 (h2N1pdm) от RH-зависимого распада в взвешенных аэрозолях и неподвижных каплях (15). . Первичные клетки HBE, дифференцированные на границе раздела воздух-жидкость, продуцируют слизь, имитируют поверхность просвета дыхательных путей человека и очень восприимчивы к внутривенной инфекции (16, 17).Таким образом, ожидается, что вновь реплицированные IV, собранные с апикальной поверхности клеток HBE, будут очень похожи на те, которые выбрасываются в физиологических респираторных каплях. Сравнение уровней стабильности в / в при различных условиях относительной влажности в физиологически релевантных аэрозолях и каплях обеспечит лучшее представление о том, как в / в реагируют на факторы стресса окружающей среды после выхода из дыхательных путей, и улучшит оценку риска передачи в различных условиях окружающей среды. во время эпидемии гриппа.Повторяющиеся эпидемии вызваны коциркуляцией патогенных для человека сезонных вирусов гриппа А (IAV) и h4N2 подтипа A (IAV) и вирусов гриппа B (IBV), которые сохраняются среди населения, несмотря на значительные усилия по надзору и вмешательству (18). Эпидемиологическое распространение ВГА и ИБК неоднородно: пик инфекций ВГА и ИБК приходится на разное время сезона (https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm) (19–21), что может отражать различия в их основных способах передачи (22).Влияние окружающей среды на сезонность вирусов гриппа в умеренном климате все еще плохо изучено. Один из подходов к решению этой критической проблемы заключается в сравнении стойкости IV в окружающей среде, которые эффективно передаются по воздуху (то есть сезонных вирусов, патогенных для человека), с IV, которые плохо передаются в человеческой популяции. Вирусы низкопатогенного птичьего гриппа (LPAI), включая H6N1 и H9N2, вызывают спорадические инфекции у людей (23–26), но не передаются эффективно на животных моделях (27–30).Предыдущая пандемия IV возникла в результате генетической перегруппировки сезонных и зоонозных IAV (31, 32). Таким образом, сравнение уровней устойчивости в окружающей среде вирусов IV и LPAI человека улучшит наше понимание вклада факторов окружающей среды в распространение вируса IV в человеческой популяции и улучшит программы обеспечения готовности к пандемии, которые оценивают фенотипы возникающих зоонозных IAV с пандемическим потенциалом. В этом исследовании мы изучили экологическую устойчивость шести вирусов IV, включая патогенные для человека сезонные вирусы и вирусы LPAI (таблица 1; см. Также таблицу S1 в дополнительном материале), в ответ на ряд условий RH.Мы исследовали влияние фона штамма вируса, состава капель с помощью различных методов распространения, относительной влажности и продолжительности воздействия на стабильность IV в аэрозолях и крупных каплях. Мы обнаружили, что патогенные для человека сезонные h4N2 и IBV были устойчивы к распаду в большинстве условий RH в течение длительного периода времени в аэрозолях, содержащих ASL из клеток HBE (HBE ASL). Тем не менее, продолжительность жизни сезонной стабильности IV в каплях для человека различалась для подтипов h2N1, h4N2 и IBV в зависимости от резус-фактора, что предполагает роль специфичных для вируса факторов в устойчивости IV в окружающей среде.Неожиданно мы обнаружили, что LPAI IV были более уязвимы к распаду при средней относительной влажности, чем патогенные для человека сезонные IV. Вместе эти результаты подтверждают, что патогенные для человека сезонные внутривенные вливания могут оставаться заразными при различных условиях резус-фактора риска, что согласуется с нашим предыдущим исследованием (15), но эта работа ясно демонстрирует, что резус-фактор может быть важным фактором, влияющим на стабильность вытесненных внутривенных вливаний в течение длительного периода времени. время. В целом, наши результаты показывают, что уровни стойкости ИВ неодинаковы и что специфические для вируса факторы могут влиять на стабильность и долговечность ИВ в окружающей среде.

    ТАБЛИЦА 1

    ТАБЛИЦА 1 Штаммы вируса гриппа, использованные в этом исследовании
    Тип Штамм Идентификатор
    IAV A / CA / 07/2009 (h2N1)

    88

    87p IAV
    A / Брисбен / 59/2007 (h2N1) Bris h2N1
    IAV A / Perth / 16.09 (h4N2) Perth h4N2
    IBV 02 / 2013 IBV
    IAV A / Shorebird / DE Bay / 230/2009 (H6N1) avH6N1
    IAV A / Shorebird / DE / 127/2003 av988N 988N 988N 988N 988N
    Дополнительные материалы ТАБЛИЦА S1

    Авторские права © 2019 Kormuth et al.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    В этой работе мы провели всестороннее исследование взаимосвязи между относительной влажностью и стабильностью сезонных IV и LPAI в окружающей среде. Мы обнаружили, что стабильность переносимого по воздуху ИВ в аэрозолях и каплях не является уникальной для h2N1pdm, как сообщалось ранее (15), но является признаком, присущим другим сезонным изолятам ИВ, представляющим циркулирующие в настоящее время эпидемические вирусы (рис. 1). Однако остается разногласие между этими находками и историческими данными, которые подтверждают, что на стабильность IV в окружающей среде может влиять RH (4, 9–14).Теперь мы предлагаем более подробное объяснение взаимосвязи между стабильностью при внутривенном введении и относительной влажностью с учетом других факторов, включая фон штамма вируса и время. Мы обнаружили, что RH-опосредованный распад сезонных IV варьирует в зависимости от штамма вируса и метода размножения, что предполагает роль специфичных для вируса и хозяина факторов в поддержании стабильности в окружающей среде. Чтобы оказать дополнительную поддержку этой модели, мы также обнаружили, что стойкость инфекционного вируса в каплях в течение продолжительных периодов времени зависит от резус-фактора и фона штамма вируса.Среди сезонных IV мы выявили различия между изолятами IBV и h4N2. Оба вируса были стабильны в тонкодисперсных аэрозолях (рис. 1), но, согласно нашим статистическим тестам, IBV разлагался значительно больше, чем h4N2 в неподвижных каплях при относительной влажности 55%. Важные различия между этими двумя экспериментами заключаются в том, что (i) внутривенные аэрозоли, помещенные в барабан, были дополнены ASL из клеток HBE, а не выращивались в клетках HBE, и что (ii) вирусные аэрозоли подвергались воздействию каждого RH только в течение 1 часа во вращающейся среде. барабан.Эти результаты вместе с данными из нашей ранее опубликованной работы (15) показывают, что сезонная вакцинация IV потенциально может оставаться очень стабильной и заразной во время взвешивания в атмосфере, а также что размер аэрозоля или капель может быть важным фактором, определяющим стабильность вируса в среде. Среди вирусов, подвергавшихся воздействию различных условий относительной влажности в стационарных каплях, все вирусы реагировали на относительную влажность большей стабильностью при низкой и высокой относительной влажности и чаще всего разлагались в условиях среднего уровня. Однако степень распада средней относительной влажности различалась для разных штаммов.Предыдущие исследования по изучению уровней стабильности IAV и IBV, нанесенных на пластик (37) и банкноты (38), показали, что IAV имеет тенденцию быть более стабильным, чем IBV при средней относительной влажности, но вариации в окружающей RH, среде суспензии вируса, режиме поверхностного осаждения , и материал поверхности затрудняют прямое сравнение. В нашем исследовании штамм вируса и метод размножения влияли на степень разложения каждого вируса в этих условиях. Рост клеток HBE защищал вирусы h2N1 до и после 2009 г. от распада при средней относительной влажности (рис.2А; см. также рис. S3 в дополнительном материале). Напротив, мы обнаружили, что выращенный из клеток HBE Perth h4N2 (рис. 2B) и IBV (рис. 3) распадались аналогично их аналогам, выращенным из клеток MDCK, хотя IBV может быть более чувствительным к RH, чем сезонный IAV, протестированный здесь. О передаче IBV известно гораздо меньше, чем о передаче IAV, хотя его распространение может быть вызвано в первую очередь детьми через прямой контакт (33). Недавнее исследование выявило корреляцию между эффективностью передачи ВГА и сохранением инфекционности аэрозольного вируса на модели хорька (39).Потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, существует ли также причинно-следственная связь между чувствительностью к RH и сезонными циклами передачи эпидемии IV. Мы показали, что, как и результаты чувствительности RH, стойкость инфекционного IV с течением времени варьировалась в зависимости от фона штамма вируса и с RH. Например, скорость распада h2N1pdm в каплях не увеличивалась до 16 часов после осаждения при средней относительной влажности, в то время как и пертский h4N2, и IBV продолжали распадаться с течением времени при всех испытанных условиях относительной влажности (рис.4). Предыдущие исследования изучали устойчивость IV, но никогда не использовали вирусы, выращенные в первичных клетках дыхательных путей человека. Предыдущая работа показала, что вирусы h4N2, выращенные на клетках MDCK, могут оставаться стабильными в течение до 2 дней после инокуляции банкноты, с сохранением продолжительности до дней (IBV) или недель (h4N2) в условиях добавления носоглоточного секрета человека (38). Важно отметить, что как предыдущее исследование, так и наша работа продемонстрировали, что инфекционные внутривенные инфекции могут сохраняться на поверхностях в течение длительных периодов времени.Однако мы также показали, что эта стойкость тесно связана как с атмосферными условиями, так и с штаммом вируса. Влияние других факторов, таких как осаждение поверхностного материала, также необходимо будет учитывать в будущих исследованиях вирусов в физиологических каплях. В отличие от сезонных IV вирусы LPAI, включая avH6N1 и avH9N2, не вызывали пандемических вспышек среди людей (27 ). Как и в случае сезонного внутривенного вливания, инфекционный ВМА птиц сохраняется в течение нескольких дней на различных поверхностях, хотя относительная влажность, при которой проводились эти эксперименты, не была отмечена (40).В нашем исследовании оба этих вируса были высокочувствительны к 55% относительной влажности в каплях после приготовления в клетках MDCK или HBE (рис. 5). Кроме того, мы показали, что выращенный из клеток HBE avH6N1, но не avH9N2, был значительно менее стабильным в каплях при средней относительной влажности, чем любой другой тестируемый сезонный IV для человека (рис. 6), предполагая, что происхождение вида хозяина может вносить вклад в вирусные детерминанты чувствительности к RH. Взаимодействие между IV и ASL при этом критическом состоянии относительной влажности среднего уровня, включая исследования роли содержания ASL в устойчивости IV в окружающей среде, будет в центре внимания будущих исследований.Наблюдаемые нами вариации в чувствительности этих сезонных IV и LPAI к RH среднего уровня намекают на связь между вирусными факторами и поддержанием вирусной инфекционности вне хозяина, что может влиять на трансмиссивность вирусов LPAI H6N1 и H9N2 (28, 29). Мы действительно предоставляем доказательства связи между специфичностью рецептора HA и вирусной персистенцией в неподвижных каплях (рис. S8), хотя для полного определения этой взаимосвязи потребуются дальнейшие исследования, проведенные с дополнительными мутантами.Другие известные детерминанты передачи внутривенного введения включают функцию / стабильность поверхностных белков вируса и геномный фон (36, 41–44). Потребуются комплексные исследования этих вирусных факторов в различных наборах условий окружающей среды, которые обеспечат основу для выяснения механизмов передачи по воздуху и могут быть полезны для оценки трансмиссивности или пандемического потенциала возникающих зоонозов IV без необходимости использования модельных систем на животных.

    Здесь мы прояснили взаимосвязь между RH и стабильностью сезонных штаммов IV и LPAI, напоминающих штаммы, которые выбрасываются в окружающую среду из дыхательных путей инфицированного человека.В этом отчете проводится различие между штаммами IV и стабильностью вируса в зависимости от метода размножения и конкретных параметров окружающей среды. Сезонные IV в аэрозольной форме обладают высокой устойчивостью к RH-зависимому распаду, что позволяет предположить, что их удаление за счет увеличения скорости воздухообмена, фильтрации или бактерицидного УФ-облучения может иметь решающее значение для снижения передачи этих вирусов в помещениях. Мы обнаружили, что RH важен для стабильности IV на поверхностях, но также и то, что инфекционные вирусы могут сохраняться на поверхностях в течение нескольких часов в физиологических каплях, что усиливает необходимость обеззараживания поверхностей в средах с высоким риском.

    Обновления собачьего гриппа h4N2 | Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета

    О вирусе

    Вирус гриппа A может вызывать инфекцию у многих видов млекопитающих и птиц и существует в нескольких подтипах. CIV был впервые идентифицирован как фактор респираторного заболевания собак в 2004 году. Этот вирус является генетическим вариантом вируса гриппа лошадей h4N8, который получил способность заражать собак. Ключевым изменением вируса стала способность передачи вируса от собаки к собаке.Азиатский вирус h4N2 происходит от птичьего штамма, который также получил способность инфицировать собак и передаваться от собаки к собаке. Как и в случае со всеми вирусами гриппа, существует возможность изменений в вирусе, которые могут повлиять на скорость передачи и увеличить или уменьшить способность вируса вызывать респираторные заболевания.

    Передача и симптомы

    CIV передается при тесном контакте с инфицированной собакой, часто в ограниченном пространстве, таком как приют для животных, детский сад или питомник.Случайный контакт менее вероятен, в основном из-за относительно небольшого количества вируса, выделяемого инфицированной собакой. Практически все собаки восприимчивы, независимо от возраста и породы.

    Инфекция вируса гриппа у собак происходит по той же схеме, что и у других видов. Клинические признаки появляются через 2-3 дня после заражения. Пик выделения вируса наступает через 3-4 дня после заражения. У собак, инфицированных h4N2, было выявлено более длительное время выделения — до 24 дней. Из-за различий во времени, в течение которого собаки могут выделять вирус, для собак с гриппом h4N8 рекомендуется 7-дневный карантин, а для собак с гриппом h4N2 — 21-дневный карантин.Собаки могут продолжать кашлять в течение нескольких недель после выздоровления от острой инфекции. В то время как в прошлом инфекции CIV сами по себе не демонстрировали значительной смертности, инфекции CIV, а также другие респираторные вирусы ставят под угрозу нормальную защиту легких, что приводит к вторичным бактериальным пневмониям.

    Тестирование предлагается в AHDC

    Каталог онлайн-тестов AHDC предоставляет подробную информацию о доступных тестах для CIV.

    В дополнение к матричному ПЦР-тесту вируса гриппа, который обнаружит любой циркулирующий в настоящее время вариант гриппа, который может заразить собак или другие виды животных, AHDC предлагает более широкую диагностическую панель ПЦР респираторных заболеваний собак.Эта панель включает аденовирус собак, вирус чумы собак, вирус парагриппа собак, респираторный коронавирус собак, пневмовирус собак, Bordetella bronchiseptica и Mycoplasma cynos, а также матричную ПЦР вируса гриппа.

    Только по клиническим признакам сложно определить, какой респираторный патоген присутствует у собаки; респираторная панель — лучший вариант. В этих средах часто можно найти несколько вирусов, и эта панель поможет найти эти агенты.

    Как и в случае со всеми респираторными вирусами, очень важно брать образцы для обнаружения возбудителя в течение одного-двух дней после появления клинических признаков, включая насморк, субфебрильную температуру и кашель. Это очень редко, но этот вирус может быть смертельным для некоторых собак. Собаки, проявляющие клинические признаки в течение> 7 дней, должны быть проверены на CIV с помощью теста на антитела, поскольку сам вирус часто не обнаруживается на более поздних стадиях заболевания, как и большинство респираторных вирусных инфекций.

    Тестирование на более позднем этапе развития болезни

    Тестирование на антитела, специфичные к вирусу гриппа, обычно проводится с использованием стандартного теста на подавление гемагглютинации (HI) вируса гриппа.Антитела к CIV развиваются быстро, и через 10 дней после инфицирования титр антител становится значительным. При отсутствии вакцинации в анамнезе наличие антител к CIV после клинического заболевания сильно коррелирует с тем, что CIV является частью клинического события.

    ADHC в Корнелле предлагает серологические анализы, выявляющие антитела к вирусу h4N2 и вирусу h4N8. Ветеринары и владельцы домашних животных должны предоставить образцы сыворотки крови в остром периоде и в период выздоровления и запросить вирус собачьего гриппа HI h4N8 — (CIVHI).Образцы собак с респираторными заболеваниями будут проверены на антитела, специфичные к h4N8 и h4N2. Результаты будут предоставлены для обоих анализов по той же цене, что и исходный анализ на h4N8.

    Информация об отборе проб и доставке

    Для рОТ-ПЦР (ПЦР в реальном времени) или выделения вируса предпочтительными образцами являются мазки из носа или глотки. Не помещайте мазки в бактериальную транспортную среду, если вы не пытаетесь изолировать бактериальную или микоплазменную инфекцию. Для обнаружения вирусов мазки можно поместить в пробирку для забора крови с красной крышкой с несколькими каплями стерильного физиологического раствора или среды для переноса вирусов, если таковая имеется.Если какое-либо животное должно умереть от подозрения на грипп, предпочтительным вариантом является свежая ткань легких.

    Образцы должны быть отправлены в упаковках и доставлены охлажденными с доставкой на следующий день.

    Прививки

    Вакцины против CIV существуют. Все предлагаемые продукты представляют собой убитые вакцины, специфичны для штамма h4N8 или h4N2 гриппа A и могут вводиться отдельно. Теперь также доступна вакцина, объединяющая два штамма вируса в одну вакцину. Две дозы вакцины необходимы для развития эффективного иммунного ответа.Ожидается, что животные, которым ранее вводили вакцину против CIV, будут иметь обнаруживаемые антитела к вариантам вируса в введенной вакцине (ах). Таким образом, при запросе тестирования на антитела к CIV HI у собак с респираторным заболеванием важно указать анамнез вакцинации.

    Дополнительная информация

    Свяжитесь с AHDC, если у вас есть дополнительные вопросы.

    вирусов гриппа | Институт Пирбрайта

    Руководитель группы

    Наша группа

    Группу по вирусам гриппа возглавляет доктор Холли Шелтон.Исследование группы особенно заинтересовано в понимании того, как изменения в генетической информации, кодируемой различными штаммами вируса гриппа А, влияют на передачу, реакцию хозяина на инфекцию и патологию вызванного заболевания. Посетите страницу вакансий Института Пирбрайта, чтобы увидеть возможности присоединиться к группе.

    Наши цели

    1. Чтобы улучшить наше понимание передачи вируса между птицами; какие факторы влияют на передачу, какой тип передачи важен, как передача влияет на разнообразие вирусов?
    2. Для исследования адаптации вирусов птичьего гриппа к млекопитающим-хозяевам.Какие изменения необходимы и почему? Как быстро может произойти адаптация и как мы можем предсказать / оценить риски, какие штаммы имеют наибольший пандемический потенциал?
    3. Для предоставления информации о взаимодействиях с вирусами-хозяевами, которые можно использовать для смягчения инфекции и распространения вируса среди населения.

    Наши исследования

    Быстрая адаптация вирусов гриппа у млекопитающих . В недавнем заражении людей птичьим гриппом подтипа H7N9 в Китае до двух третей инфицированных пациентов имели образцы вируса, которые содержали адаптационные сигнатуры млекопитающих в генах вирусной полимеразы.На животных моделях мы изучаем, какие вирусные штаммы могут быстро адаптироваться у млекопитающих и может ли адаптация происходить достаточно быстро для передачи наивному млекопитающему-хозяину.

    Микробиом и грипп . Микробиом хозяина может влиять на базальный врожденный иммунный ответ после первоначального заражения патогеном. Нарушение регуляции микробиома может усугубить клинические исходы после инфицирования патогеном. Мы составляем карту изменений в респираторном и желудочно-кишечном микробиоме кур после заражения гриппом и оцениваем, может ли применение пробиотиков («полезных бактерий») модулировать распространение или передачу вируса.

    Вирусы птичьего гриппа, устойчивые к вирусам . У нас есть ограниченное количество препаратов для лечения вируса гриппа для людей. Наиболее широко используемым лечением являются препараты ингибиторов нейраминидазы, которые предотвращают распространение вируса на новые клетки. Препараты-ингибиторы нейраминидазы нацелены на NA вируса гриппа А. Имеется ограниченная информация о мотивах, которые придают функциональную устойчивость к этому препарату в генах NA штаммов птичьего гриппа. Мы картируем мотив функциональной резистентности для улучшения программ надзора.Наше исследование также оценивает, влияет ли лекарственная устойчивость на вирусную приспособленность домашней птицы и, следовательно, вероятность того, что штаммы с лекарственной устойчивостью станут преобладающим циркулирующим штаммом, и происходят ли параллельные изменения в других вирусных генах вдоль мотивов лекарственной устойчивости и какие эффекты они могут иметь.

    Воздействие коинфекций вирусов гриппа и других вирусных патогенов . Заражение птицы вирусом птичьего гриппа не происходит в стерильных условиях в реальных условиях, существует множество других патогенов домашней птицы, как вирусных, бактериальных, так и паразитарных, которые циркулируют совместно.Мы работаем, чтобы понять влияние коинфекции птичьего гриппа и других патогенов домашней птицы на репликацию вирусов, патогенез болезней и иммунное наследие домашней птицы. Важные патогены коинфекции, которые мы изучаем, включают вирус инфекционного бронхита (IBV), вирус инфекционной бурсальной болезни (IBDV) и вирус болезни Ньюкасла (NDV).

    Наше влияние

    Вирусы гриппа A могут инфицировать несколько видов хозяев, включая выращиваемую птицу и людей, вызывая экономические проблемы для фермеров и потенциальные угрозы здоровью людей из-за зоонозов.Мы изучаем гены гриппа, которые могут способствовать патогенности и трансмиссивности у домашних птиц-хозяев, а также то, как изменения в генах могут изменить потенциальный зоонозный риск штаммов. Понимая роль этих вирусных генов и механизмы, с помощью которых они работают, мы можем разработать новые вакцины и терапевтические мишени как для животных, так и для людей. Такие новые инструменты повысят эффективность стратегий борьбы с вирусами гриппа у домашней птицы, что снизит экономические потери, причиняемые вирусами гриппа для птицеводческой промышленности, повысит продовольственную безопасность, а также защитит здоровье человека.

    * Изображение Синтии Голдсмит, любезно предоставлено библиотекой изображений общественного здравоохранения

    постоянных угроз заражения вирусом гриппа на стыке людей и животных | Эволюция, медицина и общественное здравоохранение

    Абстрактные

    В этом году, в 2018 году, мы отмечаем 100-летие пандемии гриппа 1918 года. За последние 100 лет мы расширили наши знания в области общественного здравоохранения и повысили нашу способность обнаруживать и предотвращать грипп; однако мы все еще сталкиваемся с проблемами, возникающими из-за этих постоянно развивающихся вирусов.Сегодня очевидно, что у вирусов гриппа есть несколько резервуаров животных (домашних и диких), что делает профилактику инфекций у людей особенно труднодостижимой. В этом отчете мы обобщаем новые знания о вирусах гриппа A, B, C и D и борьбе с ними. Мы также представляем, как необходим междисциплинарный подход One Health для смягчения этих угроз.

    ВВЕДЕНИЕ

    В 2018 г. мы отмечаем столетие пандемии гриппа 1918 г .; событие, которое вызвало примерно 20–50 миллионов смертей во всем мире [1].Серьезность пандемии 1918 года была результатом нескольких важных факторов, включая отсутствие ранее существовавшего иммунитета к этому недавно появившемуся вирусу, а также перенаселенность, плохие санитарные условия и отсутствие антибиотиков. Однако, несмотря на производство ежегодно разрабатываемых вакцин и многочисленные улучшения в системе эпиднадзора и инфраструктуры общественного здравоохранения, каждый год только в США вирусы сезонного гриппа A и B продолжают развиваться и уносить жизни 3000–48 000 человек [2]. Теперь также ясно, что другие родственные вирусы (вирусы гриппа C и D) также могут вызывать, по крайней мере, субклинические инфекции у людей.Короче говоря, экология вирусов гриппа сегодня признана одной из самых сложных и трудно поддающихся решению проблем общественного здравоохранения.

    Ключевым компонентом этой сложности является наблюдение, что вирусы гриппа A, B, C и D могут быть резервуарами многочисленных видов животных (домашних и диких), что делает профилактику их инфекций среди людей особенно труднодостижимой. Также кажется очевидным, по крайней мере, в последние годы, что наиболее серьезные угрозы вируса гриппа А для человека часто усиливаются у домашних животных.Современные методы ведения сельского хозяйства, такие как глобальный сдвиг в сторону выращивания свинины и цыплят в условиях ограниченного откорма животных (CAFO), могут усиливать эти угрозы общественному здоровью [3]. Также очень важно, что вирусы гриппа, являющиеся резервуаром человека, внедряются в CAFO свиней и иногда вызывают крупные и важные клинические вспышки заболеваний среди свиней [4, 5]. Некоторые могут возразить, что решение состоит в том, чтобы разводить свиней на фермах с меньшей плотностью поголовья, но такая позиция просто нереалистична.Именно с помощью современных сельскохозяйственных технологий, включая CAFO, большинство стран стремятся увеличить производство мяса в соответствии с растущими потребностями быстро растущего населения.

    Следовательно, нам необходимо найти новые способы привлечения профессионалов в области здоровья человека, здоровья животных, окружающей среды и сельского хозяйства для совместной работы по изучению экологии вирусов гриппа, а также для совместной разработки и тестирования мероприятий по снижению их риска для людей и людей. животные. Это предпосылка, лежащая в основе подхода «Единое здоровье».Хотя взаимосвязь человека и животных признана давно [6], One Health впервые была официально признана Американской ветеринарной медицинской ассоциацией в 2007 году. One Health призывает к целенаправленному и целенаправленному сотрудничеству между экспертами в области здоровья животных, человека и окружающей среды. В настоящее время признается, что целостный и универсальный подход «Единое здоровье» является обязательным для содействия эффективному обмену информацией и действиям, необходимым для реагирования на угрозы вируса гриппа. За последние 100 лет этот подход эволюционировал от отдельных дисциплин, работающих вместе только во время пандемии, до постоянного стремления к сотрудничеству со стороны работников общественного здравоохранения, медицинских специалистов, ветеринаров и многих других.Этот сдвиг изменил подход к гриппу, и в частности к пандемическому гриппу, за счет расширения взаимодействия, партнерства и охвата при решении этих проблем.

    Эволюционная медицина — это дисциплина, которая использует теорию эволюции для понимания здоровья и болезней [7]. Основное внимание в этой схеме уделяется тому, что отбор влияет на приспособленность и что эволюция и адаптация сами по себе не вызывают болезни. One Health и эволюционная медицина взаимосвязаны тем, что требуют междисциплинарного подхода к решению сложных проблем.Часто обе дисциплины работают на пересечении меняющейся окружающей среды, среды обитания животных и человека. В частности, в случае гриппа продолжающаяся эволюция и адаптация к новым и разнообразным видам хозяев, как показано на Рисунке 1, представляет собой уникальную проблему, которая требует использования обеих дисциплин.

    Рисунок 1.

    Графическая сводка отчетов об инфицировании людей и животных различными вирусами гриппа (вирус гриппа A, B, C и D).Интересно отметить, что люди и свиньи считаются восприимчивыми ко всем четырем родам гриппа. Среди животных с задокументированными инфекциями гриппа многие — домашние животные. В частности, домашняя птица и свиньи служат важными резервуарами для амплификации вирусных инфекций гриппа A у человека

    Рисунок 1.

    Графическое резюме отчетов об инфицировании людей и животных различными вирусами гриппа (вирус гриппа A, B, C, род. И D). Интересно отметить, что люди и свиньи считаются восприимчивыми ко всем четырем родам гриппа.Среди животных с задокументированными инфекциями гриппа многие — домашние животные. В частности, домашняя птица и свиньи служат важными резервуарами для амплификации вирусных инфекций гриппа А у человека

    В этом отчете мы кратко опишем недавно описанные типы и подтипы вируса гриппа, а также новые разработки в области обнаружения вируса гриппа и борьбы с ним. Мы также представляем, как междисциплинарный подход One Health кажется лучшим способом смягчения этих угроз.

    ВИРУС ГРИППА

    Вирус гриппа A (IAV) [8] очень заразен и может передаваться людям через прямой контакт с выделениями, аэрозольными каплями из дыхательных путей и непрямой контакт с фомитами.Известный своей высокой заболеваемостью и смертностью, IAV является причиной как сезонных, так и исторических пандемий гриппа, включая тяжелую пандемию h2N1 1918 г., пандемию h3N2 «азиатский грипп» 1957 г., пандемию h4N2 1968 г. и совсем недавно новый вирус h2N1 2009 г. пандемия, последняя из которых, вероятно, возникла из-за домашних свиней, привела к гибели от 151 700 до 575 400 человек во всем мире [9].

    В последнее время активность гриппа в сезон гриппа 2017–2018 годов была самой высокой со времен пандемии 2009 года, при совокупном уровне заболеваемости 59.9 госпитализаций против гриппа на 100 000 человек в США [10]. ВМА составили 84% из более чем 51 000 образцов, протестированных в лабораториях общественного здравоохранения в США и Пуэрто-Рико в период с октября 2017 г. по февраль 2018 г. [10]. Из подтипов IAV 89,9% составляли вирусы IAV h4N2, а 10,1% — вирусы IAV h2N1. Более 71% из 63 случаев смерти детей, связанных с гриппом, в этом сезоне гриппа 2017–2018 годов были связаны с инфекциями IAV, что немного выше, чем общая доля (65%) детских смертей, связанных с инфекцией IAV в период с 2010 по 2016 год в США. [10].

    Растущее число IAV птичьего происхождения, которые включают 16 из 18 подтипов гликопротеина гемагглютинина и 9 из 11 подтипов нейраминидазы (NA), все чаще заражают людей. В связи с увеличением числа случаев инфицирования людей вирусом птичьего происхождения H7N9 IAV в Китае в 2017 году, исследование 40 групп пациентов в 5 недавних эпидемиях с 2013 по 2017 год было направлено на то, чтобы определить, увеличилась ли передача H7N9 от человека человеку. за последние 5 лет. Хотя исследование не обнаружило изменений в передаче H7N9 от человека к человеку с течением времени, среди 40 кластеров 35% были классифицированы как вероятные, а 65% — как возможные передачи от человека к человеку [11].Однако устойчивой передачи от человека к человеку между эпидемиями не наблюдалось, что позволяет предположить, что животные, не относящиеся к человеку, важны для поддержания этого вируса. Люди, инфицированные H7N9, обычно имеют тяжелые симптомы, а уровень смертности составляет ~ 40%.

    Среды, способствующие IAV, включают птиц [12], свиней [13], лошадей [14], собак [15] и совсем недавно летучих мышей [16]. В частности, водные птицы считаются изначальным резервуаром всех вирусов гриппа для видов птиц и млекопитающих.Имеющиеся данные продолжают поддерживать утверждение о том, что среды, способствующие взаимодействию людей и птиц, например рынки живой птицы, часто повышают риск передачи вируса человеку [12]. Например, во время вспышки IAV (H7N9) в Китае в 2013 и 2014 годах большинство пациентов с лабораторно подтвержденными случаями IAV (H7N9) сообщили о недавнем контакте с рынками живой птицы [17]. Тип птичьего IAV (H7N4) был обнаружен у человека, у которого был зарегистрирован контакт с живой домашней птицей, впервые в феврале 2018 года, что побудило власти быть настороже в отношении пандемического потенциала вируса [18] .Кроме того, многочисленные исследования предоставили доказательства двунаправленной передачи IAV на границе между популяциями людей и свиней, особенно на сельскохозяйственных ярмарках [13, 19]. Бессимптомные свиньи, попавшие в эти публичные выставочные пространства, подозреваются в качестве жизнеспособных посредников для перепрыгивания IAV между видами [13]. По сравнению с другими типами гриппа, зоонозная передача IAV часто документировалась, и данные о трансвидовых путях заражения указывают на растущий потенциал появления новых штаммов IAV на границе между людьми и животными.Вероятно, сохранится потребность в эффективном контроле и профилактике появляющихся зоонозных IAV. Таким образом, усилия по надзору за IAV выиграют от подхода «Единое здоровье», который будет использовать надзор на стыке человека и животного, где новые подтипы с наибольшей вероятностью будут угрожать человеческой популяции.

    Несколько избранных противовирусных препаратов были одобрены и продемонстрировали свою эффективность для уменьшения симптомов ВГА и одновременного снижения передачи. Они сведены в Таблицу 1. Осельтамивир, перамивир и занамивир представляют собой три противовирусных препарата, ингибирующих NA.Также одобрены два ингибитора ионных каналов M2 (амантадин и риматадин).

    Таблица 1.

    Характеристики вирусов гриппа

    924 924

    2487 B

    47

    47 925 тип .

    924 924

    2487 B
    Тип вируса . Год открытия вируса . Количество генных сегментов . Доступная противовирусная терапия . Сезонная вакцина доступна в плановом порядке .
    Грипп А 1931 8 Осельтамивир, перамивир, занамивир, амантадин, риматадин Да
    Грипп C 1974 7 Эффективное противовирусное лечение отсутствует Нет
    Грипп D 2011 7 Противовирусное лечение недоступно Год открытия вируса . Количество генных сегментов . Доступная противовирусная терапия . Сезонная вакцина доступна в плановом порядке .
    Грипп A 1931 8 Осельтамивир, перамивир, занамивир, амантадин, риматадин Да
    Грипп C 1974 7 Отсутствует эффективное противовирусное лечение Нет
    Грипп D 2011 7 Противовирусное лечение отсутствует Нет Нет Нет

    Характеристики вирусов гриппа

    924 924

    2487 B

    47

    47 925 тип .

    924 924

    2487 B
    Тип вируса . Год открытия вируса . Количество генных сегментов . Доступная противовирусная терапия . Сезонная вакцина доступна в плановом порядке .
    Грипп А 1931 8 Осельтамивир, перамивир, занамивир, амантадин, риматадин Да
    Грипп C 1974 7 Эффективное противовирусное лечение отсутствует Нет
    Грипп D 2011 7 Противовирусное лечение недоступно Год открытия вируса . Количество генных сегментов . Доступная противовирусная терапия . Сезонная вакцина доступна в плановом порядке .
    Грипп А 1931 8 Осельтамивир, перамивир, занамивир, амантадин, риматадин Да
    Грипп C 1974 7 Эффективное противовирусное лечение отсутствует Нет
    Грипп D 2011 7 Противовирусное лечение недоступно Важное значение Нет при рассмотрении вариантов лечения.Например, у большинства штаммов IAV выработалась устойчивость к блокаторам ионных каналов M2; таким образом, препараты амантадина в настоящее время не рекомендуются для профилактики или лечения гриппа [20]. Хотя в настоящее время рекомендуются препараты с ингибиторами НА, растет беспокойство по поводу появления штаммов, устойчивых к осельтамивиру. С октября 2017 года CDC обнаружил, что 1,1% из 376 штаммов h2N1 IAV устойчивы как к осельтамивиру, так и к перамивиру; однако все 903 протестированных вируса h4N2 были чувствительны как к осельтамивиру, так и к занамивиру [10].Новые моноклональные методы лечения находятся в стадии разработки, которые могут расширить терапевтические возможности для пациентов с тяжелым заболеванием IAV [21].

    Для здоровых взрослых ежегодные трехвалентные или четырехвалентные вакцины против гриппа были основным профилактическим механизмом в течение нескольких десятилетий. Для обоснования выбора вирусного состава сезонных вакцин требуется надежный активный эпиднадзор, а также эпидемиологическое и эволюционное моделирование для прогнозирования предстоящих сезонных штаммов, которые будут циркулировать в Северном и Южном полушариях.Несоответствия могут возникать, отчасти из-за частых незначительных изменений гликопротеинов вируса между моментом выбора штаммов и временем производства вакцины, что снижает эффективность вакцины, как это имело место в этом сезоне гриппа 2017–2018 годов. Текущие оценки эффективности вакцины (ЭВ) для вакцины 2017–2018 гг. Оцениваются в 36% в целом, при этом 25% ЭВ предназначены специально против заболеваний, связанных с h4N2, и 67% ЭЭ против вирусов h2N1 [22]. При рассмотрении вариантов вакцины и ее эффективности необходимо учитывать несколько важных научных и политических соображений, связанных с наличием, доступом и профилактикой будущих болезней.С точки зрения One Health, при разработке будущих вакцин, а также при наблюдении за резистентностью в окружающей среде следует учитывать другие вирусные хозяева и резервуары IAV.

    ВИРУС ГРИППА B

    Весной 1940 г. вирус гриппа B (IBV) был впервые идентифицирован у ребенка во время эпидемии острой респираторной болезни в США [23]. С тех пор было признано, что штаммы IBV вызывают значительную сезонную заболеваемость и смертность, причем наиболее распространенными являются штаммы, подобные B / Victoria / 2/87 (линия Victoria) и B / Yamagata / 16/88 (линия Yamagata) [24] .Во время сезонов гриппа IBV вместе с IAV (h2N1) или h4N2 циркулируют совместно и становятся наиболее распространенными штаммами каждые 2–14 лет [25]. По сравнению с IAV, IBV имеет меньше антигенных вариаций и меньше подтипов [26]. Несмотря на то, что IBV считается меньшей угрозой для здоровья, чем IAV, сообщалось о распространенности ИБК до 82,4% среди лиц, сообщающих о гриппоподобных заболеваниях (ГПЗ) [27], и ранее сообщалось о таких симптомах, как энцефалит, миозит и даже смерть. [28].

    IBV в основном связан с инфекцией человека [29]; однако были предложены и другие резервуары для животных, что свидетельствует о том, что концепция «Единого здоровья» также важна для этого вируса гриппа.Свиньи восприимчивы к ИБК и могут служить естественным резервуаром [30]. Кроме того, антитела против ИБК были выделены от лошадей и свиней в Японии [31] и от собак на Тайване [32]. В 1999 г. грипп B был изолирован от морского тюленя с респираторным заболеванием, которое было связано с массовой гибелью тюленей в Нидерландах. Филогенетический анализ вирусов, полученных из сыворотки тюленей, показал, что ИБК имеет человеческое происхождение [29]. До сих пор не было обнаружено никаких новых штаммов ИБК, содержащихся в тюленях, и не поступало сообщений о передаче инфекции ИБК человеку.

    В настоящее время существует два одобренных противовирусных препарата (ингибиторы NA осельтамивир и занамивир) для лечения ИБК [33]. Осельтамивир наиболее широко применяется для профилактики и лечения инфекции IBV у пациентов старше 1 года [34]. Занамивир назначается пациентам старше 7 лет путем ингаляции и действует непосредственно в дыхательных путях [34]. Несколько исследований показывают, что осельтамивир менее эффективен при лечении ИБК по сравнению с лечением ИБК [35], занамивир был одинаково эффективен при инфекциях ИБК и ИБК и более эффективен, чем осельтамивир для лечения ИБК [35].Однако эволюционно новые устойчивые к ингибиторам NA (NAI) вирусы ИБК представляют собой проблему для общественного здравоохранения, поскольку они нечувствительны к осельтамивиру или занамивиру [36]. Варианты IBV, включая R152K, D198N, G109E и G402S, R152K были идентифицированы как устойчивые к NAI [36]. Помимо противовирусной терапии, в настоящее время доступна четырехвалентная вакцина против гриппа, включающая два подтипа гриппа A (h2N1 и h4N2) и две линии гриппа B (Victoria и Yamagata) [37].

    Поскольку ИБК продолжают представлять значительный риск для населения, особенно для детей и лиц с ослабленным иммунитетом, крайне необходимы более эффективные методы лечения ИБК.С эволюционной точки зрения важно выбрать вакцины и методы лечения, соответствующие новым и развивающимся вирусам, и дальнейшие исследования должны быть нацелены на ограничение дальнейшего развития устойчивости или вирулентности у вариантов ИБК. Точно так же с точки зрения «единого здоровья» важно выбирать вакцины, которые включают информацию о новых и новых штаммах, происходящих от видов-хозяев.

    ВИРУС ГРИППА C

    Впервые обнаруженный у людей в 1974 г., наиболее распространенным резервуаром вируса гриппа C (ICV) являются люди, при этом до 80% людей приобретают антитела к ICV в возрасте 7–10 лет [38].Хотя ICV-инфекции обычно регистрируются крайне редко, о них сообщают постоянно. Исследование пациентов из Восточной Индии с острым респираторным заболеванием показало, что 0,18% были ICV-положительными с января 2011 года по декабрь 2012 года [39]. В Шотландии ICV присутствовал в 0,2% из 3300 респираторных образцов человека среди пациентов младше 2 лет или старше 45 лет летом и зимой в период с 2006 по 2008 год [40]. Вспышки ICV также были зарегистрированы в Сингапуре, Японии и Франции в период с 2004 по 2007 год [41].Кроме того, эпидемии ICV регистрировались в Австралии примерно каждые 2 года в течение 2010, 2012 и 2014 годов [42]. Одна из предложенных причин этого паттерна связана с эволюционными изменениями, вызванными высокой частотой перегруппировки в ICV.

    ICV, как известно, естественным образом инфицирует домашних свиней [43] и одичавших собак [44]. Когда одичавшие собаки были инфицированы через нос ИЦВ человека, у них развились клинические симптомы, при этом вирус выделялся более 10 дней, что позволяет предположить, что собаки могут служить естественным резервуаром ВЦВ человека [44].Кроме того, в исследовании антител к ICV в 2017 г. подозревали, что верблюды-верблюды в Кении служат недавно признанным хозяином для ICV, поскольку было обнаружено, что они содержат антитела ICV [45]. Это недавнее открытие предполагает, что ICV, такие как IAV и IBV, могут иметь более широкий диапазон хозяев, чем считалось ранее. Таким образом, для ICV необходим подход «Единое здоровье» к эпиднадзору среди животных и окружающей среды, особенно там, где длительное взаимодействие между животными и людьми может способствовать распространению вируса.

    Поскольку симптомы, связанные с ICV, менее серьезны по сравнению с другими формами гриппа и респираторных инфекций [46], разработке противовирусных препаратов и вакцин против ICV уделялось меньше внимания.Следовательно, нет эффективных противовирусных препаратов или вакцин для ICV [42]; однако при разработке будущих методов лечения ICV будет важно использовать подход «Единое здоровье» для оценки животных-резервуаров этого вируса и их потенциального воздействия на распространение вируса среди людей.

    ВИРУС ГРИППА D

    В 2011 г. изолят вируса с ~ 50% гомологией аминокислот с ICV человека был получен от свиньи, проявляющей ГПЗ, в Оклахоме [47]. Хотя первоначально этот вирус считался подтипом ICV, теперь этот вирус признан новым родом в семействе Orthomyxoviridae : вирусом гриппа D (IDV).Антитела к IDV были обнаружены у свиней, крупного рогатого скота, коз и овец. У животных самая высокая распространенность IDV была обнаружена у крупного рогатого скота с симптомами респираторного заболевания крупного рогатого скота, особенно у телят (6–8 месяцев) из-за их слаборазвитой иммунной системы [48]. Серологические данные показывают, что IDV присутствует в популяциях крупного рогатого скота США с 2004 г. [43]. Поперечное серологическое исследование взрослых животных, подвергшихся воздействию, во Флориде выявило высокую распространенность (97%) нейтрализующих антител по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию (18%), что свидетельствует о профессиональном риске воздействия [49].Аналогичным образом, исследование, проведенное на крупном рогатом скоте в штате Миссисипи, показало, что серологическая распространенность у новорожденного мясного скота составляет 94%, в дополнение к передаче IDV в стадах поголовья крупного рогатого скота [50]. Во время вспышки респираторного заболевания свиней в Северной Италии в 2015 году геном IDV был обнаружен и выделен как у свиней, так и у стада крупного рогатого скота [51]. Геном IDV, выделенный у свиней, был тесно связан с вирусным геномом, выделенным в Соединенных Штатах в 2011 году. Кроме того, заархивированные образцы сыворотки за 2011 год имели более низкие титры антител IDV по сравнению с образцами сыворотки, собранными в 2015 году, что позволяет предположить, что заболеваемость Инфекции IDV у свиней могут со временем увеличиться, и поэтому IDV может представлять угрозу общественному здоровью общества.

    Относительно мало известно о потенциальной зоонозной передаче IDV человеку [47], и на сегодняшний день признаки и симптомы острой IDV у людей не описаны. В связи с повышенным потенциалом передачи IDV в резервуарах для животных и между ними, а также с высоким содержанием нейтрализующих антител у рабочих, подвергшихся воздействию крупного рогатого скота, существует необходимость определить, является ли IDV зоонозом, с помощью надзора, ориентированного на единое здоровье. В настоящее время нет рекомендованной терапии или вакцины от IDV.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ И БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ

    После пандемии гриппа 1918 года в инфраструктуре общественного здравоохранения произошло много изменений, а также появились новые разработки в технологиях вакцин. Несмотря на это, вирусы гриппа демонстрируют заметные эволюционные изменения и адаптацию к новым животным-хозяевам. Подход «Единое здоровье» был предложен как способ работы в разных дисциплинах для включения вопросов здоровья человека, животных и окружающей среды для решения сложных проблем, таких как вспышки инфекционных заболеваний.Стратегии Novel One Health для будущего надзора могут включать надзор за биоаэрозолями на стыке человека и животного. Эти альтернативные стратегии выгодны из-за низкой стоимости, менее инвазивных методов отбора проб, приемлемых для промышленности [52–56].

    Сегодня новые исследования вирусов гриппа проводят не только врачи и ученые-вакцины, но также ветеринары и представители сельскохозяйственной промышленности, стремящиеся снизить заболеваемость вирусом гриппа среди животных-хозяев. Кроме того, во время пандемии h2N1 2009 года мировое сообщество было проинформировано, и вакцина была подготовлена ​​в рекордно короткие сроки в результате международного междисциплинарного сотрудничества.

    В будущем для нескольких дисциплин будет все более важно сотрудничать в изучении вирусов гриппа с целью смягчения вспышек вируса гриппа как среди людей, так и среди животных. Поскольку эти вирусы продолжают развиваться, особенно в отношении вирулентности, устойчивости и экологии, существует необходимость в тесном сотрудничестве с использованием подхода «Единое здоровье» для предотвращения не только будущих вспышек, но и отслеживания распространения инфекционных заболеваний.

    Финансирование

    Это исследование было частично поддержано грантом NIH / NIAID R01AI108993-01A1 (Gray PI).

    Конфликт интересов : Не объявлен.

    ССЫЛКИ

    1

    Johnson

    NP

    ,

    Mueller

    J.

    Обновление счетов: глобальная смертность от «испанской» пандемии гриппа 1918–1920 годов

    .

    Bull Hist Med

    2002

    ;

    76

    :

    105

    15

    ,2

    Центры по контролю и профилактике заболеваний

    .

    Оценки смертей, связанных с сезонным гриппом — США, 1976–2007 гг.

    .

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    2010

    ;

    59

    :

    1057

    62

    ,3

    Saenz

    RA

    ,

    Quinlivan

    M

    ,

    Elton

    D

    et al.

    Динамика вирусной инфекции и патологии гриппа

    .

    J Virol

    2010

    ;

    84

    :

    3974

    83

    ,4

    Нельсон

    MI

    ,

    Тан

    Y

    ,

    Гедин

    E

    et al.

    Филогеография весенней и осенней волн пандемического вируса гриппа h2N1 / 09 в США

    .

    J Virol

    2011

    ;

    85

    :

    828

    34

    ,5

    Messenger

    AM

    ,

    Barnes

    AN

    ,

    Серый

    GC.

    Обратная передача зоонозов (зооантропоноз): систематический обзор редко задокументированных биологических угроз для животных человеком

    .

    PLoS One

    2014

    ;

    9

    :

    e89055

    6

    Гиббс

    EP.

    Эволюция One Health: десятилетие прогресса и задачи на будущее

    .

    Vet Rec

    2014

    ;

    174

    :

    85

    91

    ,7

    Gluckman

    PD

    ,

    Low

    FM

    ,

    Buklijas

    T

    et al.

    Как эволюционные принципы улучшают понимание здоровья и болезней человека

    .

    Evol Appl

    2011

    ;

    4

    :

    249

    63

    ,8

    Debiaggi

    M

    ,

    Canducci

    F

    ,

    Sampaolo

    M

    et al.

    Стойкая бессимптомная метапневмовирусная инфекция человека у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток

    .

    J Infect Dis

    2006

    ;

    194

    :

    474

    8

    ,9

    Saunders-Hastings

    PR

    ,

    Krewski

    D.

    Анализ истории пандемического гриппа: понимание закономерностей возникновения и передачи

    .

    Патогены

    2016

    ;

    5

    :

    66

    .10

    Budd

    AP

    ,

    Went

    DE

    ,

    Blanton

    L

    et al. Обновление: активность гриппа — США, 1 октября 2017 г. — 3 февраля,

    2018

    .

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    67

    :

    169

    79

    .11

    Zhou

    L

    ,

    Chen

    E

    ,

    Bao

    C

    et al.

    Кластеры инфицирования человека и передачи вируса птичьего гриппа A (H7N9) от человека человеку, 2013–2017 гг.

    .

    Emerg Infect Dis

    2018

    ;

    24

    :

    397

    400

    .12

    Hill

    NJ

    ,

    Runstadler

    JA.

    Передача вируса гриппа А с высоты птичьего полета: проблемы с характеристикой обеих сторон коэволюционной динамики

    .

    Интегр Комп Биол

    2016

    ;

    56

    :

    304

    16

    ,13

    Bowman

    AS

    ,

    Nolting

    JM

    ,

    Nelson

    SW

    ,

    Slemons

    RD.

    Субклинические инфекции вируса гриппа А у свиней, представленные на сельскохозяйственных ярмарках, Огайо, США, 2009–2011 гг.

    .

    Emerg Infect Dis

    2012

    ;

    18

    :

    1945

    50

    .14

    Xie

    T

    ,

    Anderson

    BD

    ,

    Daramragchaa

    U

    et al.

    Обзор доказательств того, что вирусы гриппа лошадей являются зоонозными

    .

    Патогены

    2016

    ;

    5

    :

    50

    .15

    Payungporn

    S

    ,

    Crawford

    PC

    ,

    Kouo

    TS

    et al.

    Вирус гриппа A (h4N8) у собак с респираторным заболеванием, Флорида

    .

    Emerg Infect Dis

    2008

    ;

    14

    :

    902

    8

    ,16

    Зажим

    S

    ,

    Li

    Y

    ,

    Rivailler

    P

    et al.

    Отдельная ветвь вируса гриппа А от летучих мышей

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    2012

    ;

    109

    :

    4269

    74

    ,17

    Wu

    P

    ,

    Jiang

    H

    ,

    Wu

    JT

    et al.

    Закрытие птицеводческих рынков и инфицирование человека вирусом гриппа A (H7N9), Китай, 2013–14 гг.

    .

    Emerg Infect Dis

    2014

    ;

    20

    :

    1891

    4

    .19

    Серый

    GC

    ,

    Bender

    JB

    ,

    Bridges

    CB

    et al.

    Вирус гриппа A (h2N1) pdm09 среди здоровых выставочных свиней, США

    .

    Emerg Infect Dis

    2012

    ;

    18

    :

    1519

    21

    ,20

    Moorthy

    NSHN

    ,

    Poongavanam

    V

    ,

    Pratheepa

    V.

    Белок вирусного ионного канала M2: многообещающая мишень для борьбы с гриппом Ашхабад

    .

    Mini Rev Med Chem

    2014

    ;

    14

    :

    819

    30

    ,21

    Tharakaraman

    K

    ,

    Subramanian

    V

    ,

    Viswanathan

    K

    et al.

    Широко нейтрализующее человеческое моноклональное антитело эффективно против H7N9

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    2015

    ;

    112

    :

    10890

    5

    ,22

    Flannery

    B

    ,

    Chung

    JR

    ,

    Belongia

    EA

    et al.

    Промежуточные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа 2017–2018 гг. — США, февраль 2018 г.

    .

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    2018

    ;

    67

    :

    180

    5

    ,23

    Francis

    T.

    Jr,

    Новый тип вируса эпидемического гриппа

    .

    Наука

    1940

    ;

    92

    :

    405

    8

    .24

    Rota

    PA

    ,

    Wallis

    TR

    ,

    Harmon

    MW

    et al.

    Коциркуляция двух различных эволюционных ветвей вируса гриппа типа B с 1983 г.

    .

    Вирусология

    1990

    ;

    175

    :

    59

    68

    ,25

    Glezen

    WP.

    Изменяющаяся эпидемиология респираторно-синцитиального вируса и гриппа: импульс для новых мер контроля

    .

    Pediatr Infect Dis J

    2004

    ;

    23

    :

    S202

    6

    ,26

    Chen

    R

    ,

    Holmes

    EC.

    Эволюционная динамика вируса гриппа B человека

    .

    J Mol Evol

    2008

    ;

    66

    :

    655

    63

    ,27

    Dijkstra

    F

    ,

    Donker

    GA

    ,

    Wilbrink

    B

    et al.

    Долгосрочные тенденции гриппоподобных заболеваний и связанных с ними детерминант в Нидерландах

    .

    Эпидемиол. Инфекция

    2009

    ;

    137

    :

    473

    9

    .28

    Baine

    WB

    ,

    Luby

    JP

    ,

    Martin

    SM.

    Тяжелое заболевание гриппом B

    .

    Am J Med

    1980

    ;

    68

    :

    181

    9

    ,29

    Osterhaus

    AD

    ,

    Rimmelzwaan

    GF

    ,

    Martina

    BE

    et al.

    Вирус гриппа B в тюленях

    .

    Наука

    2000

    ;

    288

    :

    1051

    3

    .30

    Ran

    Z

    ,

    Shen

    H

    ,

    Lang

    Y

    et al.

    Домашние свиньи восприимчивы к заражению вирусами гриппа B.

    .

    J Virol

    2015

    ;

    89

    :

    4818

    26

    .31

    Kawano

    J

    ,

    Onta

    T

    ,

    Kida

    H

    ,

    Yanagawa

    R.

    Распространение антител среди животных Вирусы гриппа B и C

    .

    Jpn J Vet Res

    1978

    ;

    26

    :

    74

    80

    .32

    Chang

    CP

    ,

    Новый

    AE

    ,

    Taylor

    JF

    ,

    Chiang

    HS.

    Выделение вируса гриппа от собак во время эпидемии среди людей на Тайване

    .

    Int J Zoonoses

    1976

    ;

    3

    :

    61

    4

    .33

    Бернхэм

    AJ

    ,

    Баранович

    T

    ,

    Говоркова

    Е.А.

    Ингибиторы нейраминидазы при инфицировании вирусом гриппа B: эффективность и устойчивость

    .

    Antiviral Res

    2013

    ;

    100

    :

    520

    34

    .34

    Harper

    SA

    ,

    Bradley

    JS

    ,

    Englund

    JA

    et al.

    Сезонный грипп у взрослых и детей — диагностика, лечение, химиопрофилактика и управление вспышками в учреждениях: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционистов

    .

    Clin Infect Dis

    2009

    ;

    48

    :

    1003

    32

    .35

    Kawai

    N

    ,

    Ikematsu

    H

    ,

    Iwaki

    N

    et al.

    Сравнение эффективности занамивира и осельтамивира для лечения гриппа A и B

    .

    J Заражение

    2008

    ;

    56

    :

    51

    7

    ,36

    Bastien

    N

    ,

    Gubbay

    JB

    ,

    Richardson

    D

    et al.

    Обнаружение штамма вируса гриппа B с пониженной чувствительностью к препаратам-ингибиторам нейраминидазы

    .

    J Clin Microbiol

    2011

    ;

    49

    :

    4020

    1

    ,37

    Белше

    РБ.

    Потребность в четырехвалентной вакцине против сезонного гриппа

    .

    Вакцина

    2010

    ;

    28

    :

    D45

    53

    .38

    Kauppila

    J

    ,

    Ronkko

    E

    ,

    Juvonen

    R

    et al.

    Инфекция вирусом гриппа С у призывников — симптомы и клинические проявления

    .

    J Med Virol

    2014

    ;

    86

    :

    879

    85

    .39

    Рой Мукерджи

    T

    ,

    Mukherjee

    A

    ,

    Mullick

    S

    ,

    Chawla-Sarkar

    M.

    анализ и характеристика вируса гриппа C, идентифицированного в Восточной Индии

    .

    Infect Genet Evol

    2013

    ;

    16

    :

    419

    25

    .40

    Smith

    DB

    ,

    Gaunt

    ER

    ,

    Digard

    P

    et al.

    Обнаружение вируса гриппа C, но не вируса гриппа D в шотландских респираторных образцах

    .

    J Clin Virol

    2016

    ;

    74

    :

    50

    3

    .41

    Ting

    PJ

    ,

    Seah

    SG

    ,

    Lim

    EA

    et al.

    Генетическая характеристика вирусов гриппа С, обнаруженных в Сингапуре в 2006 г.

    .

    Другие респираторные вирусы гриппа

    2016

    ;

    10

    :

    27

    33

    .42

    Jelley

    L

    ,

    Levy

    A

    ,

    Deng

    YM

    et al.

    Инфекции гриппа C в Западной Австралии и Виктории с 2008 по 2014 год

    .

    Другие респираторы гриппа

    2016

    ;

    10

    :

    455

    61

    .43

    Guo

    YJ

    ,

    Jin

    FG

    ,

    Wang

    P

    et al.

    Выделение вируса гриппа C у свиней и экспериментальное заражение свиней вирусом гриппа C

    .

    J Gen Virol

    1983

    ;

    64

    :

    177

    82

    .44

    Ohwada

    K

    ,

    Kitame

    F

    ,

    Sugawara

    K

    et al.

    Распространение антител к вирусу гриппа С у собак и свиней в префектуре Ямагата, Япония

    .

    Microbiol Immunol

    1987

    ;

    31

    :

    1173

    80

    .45

    Салем

    E

    ,

    Cook

    EAJ

    ,

    Lbacha

    HA

    et al.

    Серологические доказательства вируса гриппа C и D среди жвачных и верблюдовых, Африка, 1991-2015 гг.

    .

    Emerg Infect Dis

    2017

    ;

    23

    :

    1556

    9

    .47

    Hause

    BM

    ,

    Ducatez

    M

    ,

    Collin

    EA

    et al.

    Выделение нового вируса свиного гриппа из Оклахомы в 2011 году, который отдаленно родственен вирусам гриппа С человека

    .

    PLoS Pathog

    2013

    ;

    9

    :

    e1003176

    .48

    Ferguson

    L

    ,

    Olivier

    AK

    ,

    Genova

    S

    et al.

    Патогенез вируса гриппа D крупного рогатого скота

    .

    J Virol

    2016

    ;

    90

    :

    5636

    42

    .49

    Белый

    SK

    ,

    Ma

    W

    ,

    McDaniel

    CJ

    et al.

    Серологические доказательства воздействия вируса гриппа D среди лиц, имеющих профессиональный контакт с крупным рогатым скотом

    .

    J Clin Virol

    2016

    ;

    81

    :

    31

    3

    .50

    Ferguson

    L

    ,

    Eckard

    L

    ,

    Epperson

    WB

    et al.

    Инфекция, вызванная вирусом гриппа D, у мясного скота штата Миссисипи

    .

    Вирусология

    2015

    ;

    486

    :

    28

    34

    .51

    Foni

    E

    ,

    Chiapponi

    C

    ,

    Baioni

    L

    et al.

    Грипп D в Италии: к лучшему пониманию возникающей вирусной инфекции у свиней

    .

    Научный сотрудник

    2017

    ;

    7

    :

    11660

    .52

    Ван

    X

    ,

    Андерсон

    BD

    ,

    Pulscher

    LA

    et al.

    Эпидемиологическое исследование людей, живущих в сельской местности Северной Каролины, на предмет обнаружения новых респираторных вирусов

    .

    Зоонозы в области общественного здравоохранения

    2018

    ;

    65

    :

    E265

    9

    .53

    Nguyen

    TT

    ,

    Poh

    MK

    ,

    Low

    J

    et al.

    Отбор проб биоаэрозолей в клинических условиях: многообещающий неинвазивный подход к обнаружению респираторных вирусов

    .

    Открытый форум Infect Dis

    2017

    ;

    4

    :

    ofw259

    .54

    Anderson

    BD

    ,

    Lednicky

    JA

    ,

    Torremorell

    M

    ,

    Gray

    GC.

    Использование отбора проб биоаэрозолей для надзора за переносимыми по воздуху вирусами на свиноводческих предприятиях: мини-обзор

    .

    Front Vet Sci

    2017

    ;

    4

    :

    121

    .55

    Андерсон

    BD

    ,

    Ma

    M

    ,

    Xia

    Y

    et al.

    Отбор проб биоаэрозолей в современном сельском хозяйстве: новый подход к надзору за новыми патогенами?

    J Инфекция Dis

    2016

    ;

    214

    :

    537

    45

    .56

    Wu

    Y

    ,

    Shi

    W

    ,

    Lin

    J

    et al.

    Вирус птичьего гриппа A (H5N6) в аэрозольной форме, выделенный на рынке живой птицы, Китай

    .

    J Заражение

    2017

    ;

    74

    :

    89

    91

    © Автор (ы) 2018. Опубликовано Oxford University Press от имени Фонда эволюции, медицины и общественного здравоохранения.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 4.0 /), который разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    Вирус гриппа: симптомы | переносимость | профилактика |

    © shutterstock Вирусы гриппа

    Что такое вирусы гриппа?

    (Настоящий) грипп (грипп) — это заболевание дыхательных путей — носа, горла и легких, вызываемое вирусами гриппа. С другой стороны, простуда или «гриппоподобные инфекции» вызываются другими патогенами. Вирусы гриппа относятся к группе ортомиксовирусов. Типы A и B вызывают сезонные волны болезней, а тип C имеет незначительное значение для человека. Вирусы гриппа A и B представляют собой угрозу во всем мире. В Германии число заболеваний увеличивается, особенно в зимние месяцы, когда, по оценкам, от 5 до 20 процентов населения инфицированы вирусом. Поскольку вирусов гриппа постоянно меняются, люди могут заразиться и заболеть гриппом несколько раз в течение своей жизни.

    Как передаются вирусы гриппа?

    Сезонный грипп передается от человека к человеку или от области к области воздушно-капельным путем. Вирус очень заразен. Когда инфицированные люди чихают, кашляют или говорят, в воздух выбрасываются маленькие вирусосодержащие капельки секрета носоглотки. Люди, находящиеся поблизости, могут их вдохнуть и заразить их. Такая передача гриппа возможна за один день до появления симптомов и до 5-7 дней после начала заболевания.

    Каковы симптомы болезни?

    Тяжесть и продолжительность гриппа зависит от многих факторов, включая возраст заболевшего. Инфекция может быть легкой или полностью бессимптомной, но есть и серьезные заболевания, которые в худшем случае могут привести к смерти. Инкубационный период гриппа после заражения составляет в среднем 1-2 дня. Затем инфицированные люди заболевают сравнительно внезапно. Для гриппа характерно внезапное чувство слабости. Другие симптомы включают жар, озноб, кашель и усталость, а также головные боли и боли в мышцах.Обычно симптомы проходят через 5-7 дней. К наиболее частым осложнениям можно отнести пневмонию. У детей также могут развиться инфекции среднего уха. Воспаление головного мозга или сердечной мышцы возникает редко.

    Значение для инфекций в больницах и амбулаторно-поликлиническом секторе

    Вирусы гриппа являются патогенами, о которых необходимо сообщать во многих странах. Как внутрибольничные патогены, наряду с норовирусами и ротавирусами, они часто являются вирусными причинами вспышек. Доля госпитализированных больных гриппом составляет около 17 процентов.

    Время выживания болезнетворных микроорганизмов на неодушевленных поверхностях

    1-2 дня

    Эффективность дезинфицирующего средства для профилактики

    Необходимый спектр активности против вирусов гриппа : ограниченная вирулицидность

    Аэрозоли вируса гриппа в воздухе и их заразность

    Грипп — одно из самых заразных и быстро распространяющихся инфекционных заболеваний и важная глобальная причина госпитализаций и смертности.В воздухе постоянно присутствует некоторое количество вируса. Этого количества обычно недостаточно, чтобы вызвать заболевание у людей из-за предотвращения инфекций с помощью здоровой иммунной системы. Однако при более высокой концентрации вируса, передающегося по воздуху, резко возрастает риск заражения человека. Раннее определение пороговой концентрации вируса необходимо для предотвращения распространения инфекции гриппа. В этом обзоре обсуждаются различные подходы к измерению количества частиц вируса гриппа A в воздухе и оценке их заразности.Здесь мы также обсуждаем данные, описывающие взаимосвязь между подтипами вируса гриппа и воздушной передачей вируса, а также распределение вирусных частиц в аэрозольных каплях разного размера.

    1. Введение

    Грипп — одно из наиболее заразных и быстро распространяющихся инфекционных заболеваний и важная причина госпитализации и смертности в мире [1]. Концентрация вируса гриппа [2, 3], время циркуляции воздуха, температура и влажность воздуха [4] играют важную роль в преодолении эпидемического порога.

    Частицы вируса гриппа постоянно циркулируют в воздухе (переносятся по воздуху) в различных формах (в частицах пыли или каплях аэрозоля) [5, 6]. В воздухе постоянно присутствует некоторое количество вируса. Этих количеств недостаточно, чтобы вызвать заболевание у людей (иммунная система здоровых людей предотвращает заражение). Однако при более высокой концентрации вируса, передающегося по воздуху, резко возрастает риск заражения человека.

    Раннее определение пороговой концентрации вируса необходимо для предотвращения распространения инфекции гриппа.Кроме того, производители собираются интегрировать детекторы количества вирусных частиц в оборудование систем контроля воздуха в больницах. В этом обзоре обсуждаются различные подходы к измерению количества частиц вируса гриппа A в воздухе и оценке их заразности.

    Одной из фундаментальных работ, посвященных определению опасной концентрации вируса гриппа A в воздухе, является работа Алфорда с соавторами [7]. Он цитируется во многих недавних сообщениях [8–10]. Было начато исследование, чтобы определить минимальную дозу инфекционного аэрозоля и возникающие в результате схемы инфекции и болезни.Наблюдения, сделанные во время экспериментального заражения людей-добровольцев, особенно интересны и актуальны. В исследованиях, проведенных Alford и коллегами [7], добровольцы подвергались воздействию тщательно титрованных аэрозольных суспензий вируса гриппа путем вдыхания через лицевую маску. Выявление инфекции у участников исследования было достигнуто путем выделения инфекционных вирусов из мазков из горла, взятых ежедневно, или путем сероконверсии, то есть выработки нейтрализующих антител. Использование тщательно оттитрованных вирусных штаммов позволило определить минимальную инфекционную дозу путем посева аэрозоля.Приблизительная 50% -ная инфекционная доза вируса для человека (HID 50 -50% инфекционная доза для человека) на добровольца составляла от 1 до 126 TCID 50 (50% инфекционная доза для культуры ткани). Доза для половины добровольцев составила 5 TCID 50 . Другая половина мужчин, у которых были очень низкие или неопределяемые титры антител до прививки, были инфицированы 0,6–3 TCID 50 . Исследование достоверно показывает, что инфекционная доза вируса гриппа А для человека при введении в виде аэрозоля субъектам, не содержащим нейтрализующих сывороточных антител, составляет приблизительно 3 TCID 50 .Подходы, использованные в этом исследовании, позволяют определить точное количество инфекционных частиц в общем количестве частиц.

    Ward с сотрудниками [11] экспериментально подтвердили, что три log 10 копий / мл соответствуют 1 TCID 50 / мл. То есть один TCID 50 / мл содержит 1000 копий вирусного генома.

    Согласно другим сообщениям, доза аэрозольной инфекции для человека составляла около 1,95 × 10 3 копий вирусного генома, для примерно 300-650 копий вирусов гриппа человека содержалось в 1 TCID 50, согласно предыдущим исследованиям [9 , 12].

    В течение сезона гриппа 2009–2010 гг. (С декабря по апрель) Ян с коллегами [10] собирали пробы в поликлинике, детском саду и в самолетах. Были измерены концентрации переносимых по воздуху вирусов гриппа (A / PR / 8/34 (h2N1) и A / swine / Minnesota / 1145/2007 (h4N2)). РНК вируса гриппа А количественно определяли с помощью ОТ-ПЦР. Пятьдесят процентов собранных образцов содержали вирус гриппа А с концентрациями в диапазоне от 5,8 × 10 3 до 3,7 × 10 4 копий генома на 1 м2 3 .Средняя концентрация вируса составила 1,6 ± 0,9 × 10 4 копий генома на м 3 , что соответствует 35,4 ± 21,0 TCID 50 на м 3 воздуха. Согласно Янгу и соавт. [10], 1 TCID 50 запаса A / PR / 8/34 (h2N1) был эквивалентен 2,1 × 10 3 копий генома, а соотношение для пандемического штамма A / California / 04/2009 (h2N1) было определено, что это 452 ± 84 копии генома на TCID 50 .

    Используя измеренную концентрацию вируса в воздухе и частоту дыхания взрослого человека, Ян и его коллеги [10] оценили дозы при вдыхании во время воздействия в течение 1 часа (т.е.g., продолжительность визита в клинику), 8 часов (рабочий день) и 24 часа — 1,35 × 10 4 , 1,06 × 10 5 и 3,2 × 10 6 вирусных частиц (или 30 ± 18, 236 ± 140 и 708 ± 419 TCID 50 ) соответственно. По сравнению с аэрозолем HID 50 0,6–3 TCID 50 [7], этих доз достаточно для индукции инфекции. Другими словами, за 1 час ингаляционная доза оценивается в 30 ± 18 TCID 50 или около 16 000 частиц вируса гриппа А, что более чем достаточно для индукции инфекции.

    2. ОТ-ПЦР — основной метод определения вирусных частиц в воздухе

    Для определения концентрации вирусных частиц в воздухе часто используется метод количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) [2, 10, 13–15]. Некоторые пределы обнаружения матричного гена вируса гриппа A, о которых недавно сообщалось с помощью ПЦР, составляют 0,1 TCID 50 / мл [16], 0,2 TCID 50 / мл [17] и 0,006–0,02 TCID 50 / мл [12] или 0,01–0,1 TCID 50 / мл от LightCycler [18].В некоторых исследованиях наблюдалась разница в чувствительности ОТ-ПЦР для разных подтипов вируса гриппа А. ОТ-ПЦР показала чувствительность 350 копий h4N2 и 120 копий h2N1 на реакцию, что соответствует типу вируса гриппа A, находящемуся в общем обращении на момент исследования [19]. В другом исследовании [20] подтипы вируса гриппа h2 и h4 были успешно идентифицированы с одинаковой эффективностью.

    Однако этот метод не всегда дает адекватный результат. ОТ-ПЦР позволяет получить информацию об общем количестве вирусных частиц, но не о количестве инфекционных частиц.Простого тестирования аэрозолей с помощью ОТ-ПЦР для обнаружения вирусной нуклеиновой кислоты будет недостаточно, чтобы продемонстрировать, что вирусы в мелких частицах остаются заразными. Учитывая широкую дискуссию в литературе [21, 22] и вероятность того, что большой процент вирусных копий, обнаруженных молекулярными методами, является дефектным [23, 24], было бы важно для новых исследований количественно оценить инфекционные вирусы, а не просто измерить общее количество копий вирусной РНК. Основываясь на анализе RT-PCR и исходном материале вируса гриппа, использованном для калибровки, Фабиан с коллегами [9] установили соотношение 300 копий на TCID 50 , что находится в пределах ранее опубликованных оценок 100–350 или 650 [ 12, 25].

    3. Распределение вирусных частиц в аэрозоле в зависимости от размера капель

    Алфорд и его коллеги [7] исследовали аэрозольные частицы суспензий вируса гриппа диаметром 1–3 мкм мкм. Blachere и его коллеги [26] обнаружили, что 46% частиц вируса гриппа были обнаружены на первом этапе пробоотборников, которые собирали частицы диаметром> 4 мкм мкм. Однако 49% изолятов было собрано на втором этапе, который собирает частицы диаметром 1–4 мкм м, а 4% собираются на резервном фильтре, который собирает частицы диаметром <1 мкм м.Эти данные показывают, что 99% всех вирусных частиц были обнаружены во фракции респираторного аэрозоля. При кашле, чихании, разговоре и дыхании образуется облако взвешенных в воздухе частиц диаметром от нескольких миллиметров до <1 мкм м [27–30]. Крупные капли (> 50 мкм в диаметре м) оседают на земле почти сразу, а капли среднего размера (10–50 мкм м) оседают в течение нескольких минут. Мелкие частицы (<10 мкм м), включая ядра капель испарившихся более крупных частиц, могут оставаться в воздухе в течение нескольких часов и легко вдыхаются глубоко в дыхательные пути.Фабиан с сотрудниками [9] обнаружил РНК вируса гриппа в выдыхаемом воздухе пациентов и обнаружил, что> 99% выдыхаемых частиц имели диаметр <5,0 мкм м. Эти данные, касающиеся РНК вируса гриппа, предполагают, что вирус гриппа может содержаться в мелких частицах, образующихся во время приливного дыхания, и дополняют литературу, предполагающую, что аэрозоли из мелких частиц могут играть роль в передаче гриппа. Расчет закона Стокса для скорости осаждения показал, что частице с аэродинамическим диаметром 5 мкм м потребовалось 67 минут, чтобы осесть с высоты 3 м в статической среде; а частицы размером ≤5 мкм мкм могут достигать легочных альвеол [6].Линдсли и др. [13] обнаружили, что частице размером 4- мкм и размером мкм требуется 33 минуты, чтобы осесть на 1 мкм в неподвижном воздухе, а частице размером 1- мкм, размером мкм — 8 часов; Кроме того, перемешивание воздуха в помещении и турбулентность могут удерживать эти частицы в воздухе еще дольше. Бишофф и его коллеги [31] позже выяснили, что до 89% частиц, несущих вирус гриппа, имели диаметр <4,7 мкм м. Другие работы, подтверждающие эти данные, были выполнены на разных подтипах вируса гриппа А [2, 13, 14].

    Инфекционные вирусы и вирусная РНК могут быть обнаружены как в более крупных частицах размером> 5 мкм, мкм, так и в более мелких частицах размером <5 мкм мкм [9, 14, 32].Экспериментальные исследования показали, что вирус гриппа может оставаться заразным в аэрозолях с мелкими частицами и может перемещаться по помещению [24, 33]. Cowling et al. [33] обнаружили, что на пропускание аэрозоля (частицы размером <5 мкм м) приходится примерно половина всех случаев передачи. Инфекционный грипп был выявлен во всех аэрозольных фракциях (5,0% в аэродинамическом диаметре> 4 мкм м, 75,5% в 1–4 мкм м и 19,5% в <1 мкм м;) [24].

    Фракция аэрозоля <4 мкм м («вдыхаемая фракция») вызывает особую озабоченность, поскольку она может оставаться в воздухе в течение длительного времени и распространяться по комнате, в которой находится больной гриппом.Кроме того, частицы, содержащие РНК гриппа, достаточно малы, чтобы попасть в альвеолярную область легких. Инфекционная доза, необходимая для инокуляции аэрозольным путем относительно контакта или передачи капель, неясна, но два обзора предыдущих исследований пришли к выводу, что инфекционная доза аэрозольным путем, вероятно, будет значительно ниже, чем инфекционная доза при интраназальном введении [21, 34] и что прививка аэрозоля приводит к более серьезным симптомам [21], предположительно потому, что частицы аэрозоля могут оседать глубже в дыхательных путях.Однако жизнеспособность вирусов гриппа в частицах разного размера и устойчивость жизнеспособных вирусов, переносимых по воздуху, в окружающей среде еще не известны.

    4. Жизнеспособность и инфекционная способность частиц вируса гриппа, переносимых по воздуху, зависят от условий окружающей среды

    Многочисленные отчеты показали, что жизнеспособность различных вирусов, переносимых по воздуху, зависит от условий окружающей среды и от методов сбора и обработки образцов биоаэрозолей [35]. Например, было показано, что выживаемость при гриппе, передающемся по воздуху, в значительной степени зависит от относительной влажности (RH), а также от температуры окружающего воздуха и уровней ультрафиолетового излучения [34].

    Инфекционность частиц вируса гриппа сохраняется в зависимости от температуры, pH и солености воды, а также УФ-излучения. При 4 ° C период полураспада инфекционности в воде составляет около 2-3 недель. Из-за конформации липидного бислоя выживаемость в нормальных условиях окружающей среды должна быть короче. Инфекционная способность частицы вируса гриппа легко инактивируется всеми спиртовыми дезинфицирующими средствами, хлором и альдегидами. Насколько известно, температура выше 70 ° C снижает инфекционность за несколько секунд [36].

    Используя недавно разработанную модель передачи вируса гриппа на морских свинках, Лоуэн и соавторы [37] протестировали влияние температуры окружающей среды и относительной влажности (RH) на эффективность распространения вируса между хозяевами. Когда инокулированные и подвергшиеся воздействию морские свинки содержались в отдельных клетках, передача инфекции зависела как от температуры, так и от относительной влажности [37–39]. Среди тестируемых температур передача была высокоэффективной при 5 ° C, но была заблокирована или неэффективна при 30 ° C. Было также установлено, что засушливые условия (относительная влажность 20% и 35%) более благоприятны для распространения, чем промежуточные (относительная влажность 50%) или влажные (относительная влажность 80%).Эти идентичные результаты были получены с использованием сезонных человеческих штаммов A / Panama / 2007/1999 (h4N2) и A / Netherlands / 602/2009 (h2N1). Янг и соавторы [40] предполагают, что влияние RH на жизнеспособность вируса опосредовано концентрацией соли в каплях: при высокой RH физиологические концентрации поддерживаются, а вирусы относительно стабильны; при промежуточной относительной влажности испарение приводит к увеличению концентрации соли, что приводит к инактивации вируса; а при низкой относительной влажности (<50%) соли кристаллизуются из раствора, что дает низкие концентрации солей и высокую стабильность вириона.Пика с коллегами [41] протестировали передачу двух вирусов гриппа B при низких (5 ° C) и промежуточных (20 ° C) температурах. Трансмиссия была более эффективной в более холодных условиях. Таким образом, передача вирусов гриппа человека воздушно-капельным или аэрозольным путем на модели морских свинок наиболее легко протекает в холодных и сухих условиях. Эти данные позволили предположить, что факторы окружающей среды могут влиять на сезонность гриппа в зимний период.

    Аткинсон и Вейн [8] создали математическую модель, описывающую аэрозоль (т.е. капельно-ядер) и контактной передачи вируса гриппа A подтипа H5N1 в домохозяйстве, где есть один инфицированный. Было продемонстрировано, что помимо концентрации частиц в воздухе, который вдыхает человек, время играет определяющую роль в заражении вирусом гриппа.

    5. Связь между подтипами вируса гриппа и передачей вируса воздушным путем

    Есть ли какие-либо различия в передаче вируса гриппа в зависимости от подтипа вируса? В научных публикациях представлены противоречивые данные, полученные только на лабораторных животных.Исследования с использованием моделей морских свинок и хорьков продемонстрировали различия в передаче вируса гриппа для разных штаммов или генетических составов аэрозольным путем [37, 38, 42].

    В исследовании Chou с соавторами [43] скорость передачи аэрозоля вируса гриппа A / California / 04/09 (h2N1) и другого штамма h2N1, A / Puerto Rico / 8/34, была измерена как процент восприимчивых морских свинок, инфицированных после контакта с привитыми животными. Было обнаружено, что A / California / 04/09 распространяется более эффективно.Было обнаружено, что различия в нуклеотидной последовательности М-сегмента вирусного генома вызывают разницу в скорости аэрозольной передачи. Интересно, что евразийские птицеподобные вирусы свиней, которые обладают сегментом M, близким к таковому у вируса A / California / 04/09 (h2N1), не передаются эффективно от человека [44].

    Пирс и его коллеги [45] охарактеризовали четыре вируса A (h4N2) v, выделенные в 2009, 2010 и 2011 годах от пациентов с неосложненными заболеваниями верхних дыхательных путей (A / Kansas / 13/2009 (KS / 09), A / Minnesota / 11/10 (MN / 10), A / Pennsylvania / 14 /, 10 (PA / 10) и A / Indiana / 08/11 (IN / 11)) и продемонстрировали, что 2010-2011 A (h4N2 ) v вирусы эффективно реплицировались у хорьков и легко передавались как в моделях прямого контакта (DC), так и в моделях респираторно-капельного (RD), тогда как вирус 2009 A (h4N2) v продемонстрировал эффективную передачу DC, но менее эффективную передачу RD.Как правило, разница в эффективности заражения животных во всех экспериментах заключалась в задержке заражения на 0,5–1 сутки. В этом контексте трудно утверждать, что можно выявить четкую взаимосвязь между подтипами вируса гриппа и воздушной передачей вируса. Авторы не исключают, что для того, чтобы передача произошла, должны быть соблюдены другие генетические требования.

    Исследование, проведенное Чаном с коллегами [46], продемонстрировало, что чувствительность коммерчески доступных экспресс-тестов на определение антигена гриппа не зависит от подтипа вируса гриппа.Аналитическая чувствительность тестов для обнаружения вируса гриппа свиней (TCID 50 log 10 3,3–4,7) была сопоставима с таковой для вируса сезонного гриппа A / HK / 403946/09 (h2N1) (TCID 50 log 10). 4,0–4,5). Таким образом, различий между подтипами не выявлено.

    На различных моделях показана четкая корреляция и зависимость количества заболевших от концентрации вируса гриппа в воздухе. Например, взаимосвязь между количеством инфицированных свиней и обнаружением гриппа в воздухе была выявлена ​​в исследовании одного штамма вируса h2N1 [47].Вероятность обнаружения положительной пробы воздуха на грипп увеличилась в 2,2 раза на каждый дополнительный носовой секрет больной свиньи. Это говорит о том, что риск аэрозолизации и, возможно, передачи аэрозоля увеличивается по мере увеличения числа инфицированных свиней.

    6. Выдох здоровых людей также содержит частицы вируса гриппа

    Важно учитывать, что выдыхаемый здоровым человеком воздух также содержит частицы вируса гриппа. В исследованиях частиц, выдыхаемых здоровыми людьми во время приливного дыхания, исследователи сообщили о концентрациях от 1 до более 1 × 10 4 частиц на литр, при этом большинство частиц меньше 0.3 мкм Диаметр м [29, 48, 49]. В одном из этих исследований также сообщалось, что 55% изучаемого населения выдыхали> 98% частиц в исследуемом объеме воздуха и пришли к выводу, что эти субъекты, классифицируемые как высокопроизводительные, могли со временем выдыхать больше частиц во время обычного приливного дыхания, чем во время относительно нечастые случаи кашля или чихания [49]. Концентрации в образцах выдыхаемого воздуха находились в диапазоне от <48 до 300 копий РНК вируса гриппа на фильтр в положительных образцах, что соответствует скорости генерации выдыхаемого воздуха в диапазоне от <3.От 2 до 20 копий РНК вируса гриппа в минуту. Общие концентрации частиц варьировались от 67 до 8,5 × 10 3 частиц на литр воздуха.

    7. Выводы

    Инфекционная доза вируса гриппа А для человека при введении в виде аэрозоля субъектам, не содержащим сывороточных нейтрализующих антител, составляет от 1,95 × 10 3 до 3,0 × 10 3 вирусных частиц.

    Для определения концентрации вирусных частиц в воздухе часто используется метод ОТ-ПЦР.Однако анализ ОТ-ПЦР дает информацию об общем количестве вирусных частиц, но не о количестве инфекционных частиц. Геномные сегменты вируса гриппа выбираются и упаковываются случайным образом, при этом только части вирионов являются инфекционными.

    Согласно различным научным публикациям, данные о влиянии подтипа вируса на эффективность передачи гриппа противоречивы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.