57 gsen: Sorry, this page can’t be found.

Разное

Содержание

Контролирующие органы | Эстетическая стоматология

  • Министерство здравоохранения Российской Федерации:

    Адрес: 127994, ГСП-4, г. Москва, Рахмановский пер, д. 3

    Сайт: https://www.rosminzdrav.ru

    Электронный адрес: [email protected]

    Телефон: +7(495) 627-24-00

  • Минздрав Ростовской области:

    Адрес: 344029, Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, ул.1-й Конной Армии, 33

    Сайт: http://minzdrav.donland.ru

    Электронный адрес: [email protected]

    Телефон: +7(863)242-30-96, факс: +7(863)223-77-91

  • Управление здравоохранения г. Ростова-на-Дону:

    Адрес: 344019, Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, ул.15-я Линия, 11/11

    Сайт: http://rostov-gorod.info/administration/structure/office/uz

    Электронный адрес: [email protected]

    Телефон: +7(863)280-97-20

  • Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека:

    Адрес: 127994, г. Москва, Вадковский переулок, дом 18, строение 5 и 7

    Сайт: https://rospotrebnadzor.ru

    Электронный адрес: [email protected]

    Телефон: +7(495) 627-24-00

  • Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ростовской области:

    Адрес: 344019, Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, ул. 18 линия, 17

    Сайт: http://www.61.rospotrebnadzor.ru

    Электронный адрес: [email protected]

    Телефон: +7(863)251-05-92, факс: +7(863)251-77-69

  • Кафедра гуманитарных и социально-экономических наук (ГСЭН)

    1. Юсупов Р.Н. Глобальные проблемы современности. Уфа: РИЦ УГНТУ, 2015. Ч. 2. 60 с.

    2. МухтасароваЭ.А. Современные национальные процессы и новое в национальной политике России. Уфа: РИЦ УГНТУ, 2015. 106 с.

    3. ЗайлаловИ.И. Сознание и самосознание. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2015. 86 с.

    4. ШайдуллинаР.М. Экономика в схемах. Часть 2. Микроэкономика. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2015. 109 с. 

    5. Данилова О.В.  Корпоративная культура организаций. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2016. 74 с.

    6. СамигуллинаЛ.З. Englishtenses. Уфа, УГНТУ, 2016, 100 с.

    7. Гуторов А.Ю., Габзалилова А.Х., Гарифуллина З.А. Причины осложнений при нефтедобыче и современные методы борьбы с ними. Уфа: Изд-во, УГНТУ, 2016. 146 с.

    8. Мухтасарова Э.А. СССР эпохи перестройки. Формирование новой российской государственности. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2016. 86 с.

    9. Шайдуллина Р.М. Экономика в схемах. Макроэкономика. Часть III. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2016. 106 с.

    10. Садыков Т.Г. Экономика и управление производством Уфа: РИЦ УГНТУ, 2016. 148 с.

    11. Гарифуллина З.А., Степанова Р.Р., Габзалилова А.Х., Мухтасарова Э.А. Экономические основы производства. Уфа. УГНТУ, 2016, 100 с.

    12. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Теория вероятностей и математическая статистика для иностранных студентов. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 188 с.

    13. Самигуллина Л.З., Васильева И.В. Английский язык для студентов заочного отделения. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 74 с.

    14. Самигуллина Л.З., Гареев А.М. Английский язык для студентов и специалистов-нефтяников. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 104 с.

    15. Габзалилова А.Х.,Янтурин А.Ш., Гарифуллина З.А. Осевая нагрузка при бурении в горизонтальных скважинах. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 90 с.

    16. Самигуллина Л.З. Речевая коммуникация. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 178 с.

    17. Хакимова А.И. Теоретические вопросы грамматики современного английского языка. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 94 с.

    18. Габдрахманова К.Ф.,Самигуллина Л.З. Теория вероятностей и математическая статистика для иностранных студентов. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 188 с.

    19. Шайдуллина Р.М.  Экономика в схемах. Часть IV. Государство в рыночной экономике. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2017. 83 с.

    20. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Работа с СУБД MS ACCESS: Лабораторный практикум для иностранных студентов: учебное пособие Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 100 с. 

    21. Васильева Э.Р., НурутдиноваА.Р. Guidetoproficienttechnicalcommunication: Petroleumengineering. Техническая профессиональная коммуникация: Нефтегазовое дело Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 256 с 

    22. ВасильеваЭ.Р. Understandingandtoleranceinmulticulturalsocieties: promotingintegrationandthe role of the international community. Уфа: Изд-воУГНТУ, 2018. 87 с.

    23. Васильева Э.Р. Иностранный язык как средство формирования поликультурной компетентности студентов технического вуза. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 106 с.

    24. МухтасароваЭ.А. Конфликт. Политический конфликт. Этнический конфликт. Уфа: Изд.-во УГНТУ, 2018. 85 с. 

    25. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Опорные конспекты по высшей математике для иностранных студентов. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 162 с.

    26. МухтасароваЭ.А. Политические идеологии Нового времени и общественно-политическая история России XIX века. Выбор пути развития. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 87 с.

    27. Мухтасарова Э.А., Юсупов Р.Н. Политология. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 120 с. 

    28. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Работа с СУБД MS ACCESS: Лабораторный практикум для иностранных студентов: учебное пособие Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 100 с. 

    29. ВасильеваЭ.Р., НурутдиноваА.Р. Guidetoproficienttechnicalcommunication: Petroleumengineering. Техническая профессиональная коммуникация: Нефтегазовое дело Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 256 с.

    30. ВасильеваЭ.Р.Understanding and tolerance in multicultural societies: promoting integration and the role of the international community. Уфа: Изд-воУГНТУ, 2018. 87 с.

    31. Васильева Э.Р. Иностранный язык как средство формирования поликультурной компетентности студентов технического вуза. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 106 с.

    32. Мухтасарова Э.А. Конфликт. Политический конфликт. Этнический конфликт. Уфа: Изд.-во УГНТУ, 2018. 85 с.

    33. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Опорные конспекты по высшей математике для иностранных студентов. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 162 с.

    34. МухтасароваЭ.А. Политические идеологии Нового времени и общественно-политическая история России XIX века. Выбор пути развития. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 87 с.

    35. Мухтасарова Э.А., Юсупов Р.Н. Политология. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018. 120 с.

    36. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Информатика. Основы работы в MS Access и MS Excel для иностранных студентов: учебное пособие. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    37. Данилова О.В. Корпоративная культура организаций: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    38. Данилова О.В. Основы речевой коммуникации для студентов технического ВУЗа : учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    39. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Опорные конспекты по высшей математике для иностранных студентов: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    40. Абзалилова А.Х.,Янтурин А.Ш., Гарифуллина З.А. Осевая нагрузка при бурении в горизонтальных скважинах: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп.Уфа: УГНТУ, 2019.

    41. Гарифуллина З.А., Степанова Р.Р., Мухтасарова Э.А., Габзалилова А.Х. Экономические основы производства: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    42. Мухтасарова Э.А. Общественно-политические идеологии Нового времени и общественно-политическая история России XIX века. Выбор пути развития: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    43. Мухтасарова Э.А., Юсупов Р.Н. Политология: учебное пособие. 4-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    44. Самигуллина Л.З., Гареев А.М. Английский язык для студентов и специалистов-нефтяников: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    45. Габдрахманова К.Ф., СамигуллинаЛ.З.Работа с СУБД MS Access: лабораторный практикум для иностранных студентов: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019.

    46. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Работа с СУБД MS Access: лабораторный практикум для иностранных студентов: учебное пособие. Уфа: УГНТУ, 2019.

    47. Шайдуллина Р.М. Экономика в схемах. Часть III Мaкроэкономика: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп.Уфа: УГНТУ, 2019.

    48. ШайдуллинаР.М.Экономика в схемах. Часть IV Государство в рыночной экономике : учебное пособие. -2-е изд., перераб. и доп. Уфа: УГНТУ, 2019

    49. Васильева Э.Р.Иностранный язык как средство формирования поликультурной компетентности студентов технического ВУЗа: учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп.Уфа: УГНТУ, 2019.

    50. Данилова О.В.Основы речевой коммуникации для студентов технического вуза: учебное пособие. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018.

    51. Гарифуллина З.А., Степанова Р.Р.Технико-экономический анализ: учебное пособие: Уфа: Изд-во УГНТУ, 2018.

    52. Шайдуллина Р. М.Шайдуллина Р.М., Самигуллина Л.З., Васильева Э.Р.ECONOMICS IN SCHEMES/ Р.М. Шайдуллина, Л.З. Самигуллина, Э.Р. Васильева; УГНТУ, Октябр. фил.. Р. 1: IntroductiontoEconomicTheory. Уфа: Изд-воУГНТУ, 2019.

    53. Габдрахманова К.Ф., Самигуллина Л.З. Информатика. Основы работы в МS Acces и MS Excel для иностранных студентов: учебное пособие. Б.м., 2019

    54. Габдрахманова К. Ф., Самигуллина Л.З. Excel в задачах и примерах в нефтегазовом деле для иностранных студентов: учебное пособие

    Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    55. Степанова Р.Р. Экономика и управление нефтегазовым производством: учебное пособие. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    56. Ларин П.А., Усманова Ф.К., Самигуллина Л.З.

    Теория вероятностей и математическая статистика/ К.Ф. Габдрахманова, П.А. Ларин, Ф.К. Усманова, Л.З. Самигуллина; УГНТУ, Октябр. фил.. Ч.1

    Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    57. Габдрахманова К.Ф., Ларин П.А., Усманова Ф.К., Самигуллина Л.З.

    Теория вероятностей и математическая статистика/ К. Ф. Габдрахманова, П. А. Ларин, Ф. К. Усманова, Л. З. Самигуллина; УГНТУ, Октябр. фил. Ч.2. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    58. Габдрахманова К.Ф., Ларин П.А., Усманова Ф.К., Самигуллина Л.З.

    Теория вероятностей и математическая статистика/ К. Ф. Габдрахманова, П. А. Ларин, Ф. К. Усманова, Л. З. Самигуллина; УГНТУ, Октябр. фил.. Ч.3.Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    59. Данилова О.В. Деловое взаимодействие. Теория и практика: учебное пособие. Уфа: Изд-во УГНТУ, 2019.

    -2124987247falsefalse2021-10-15T03:25:522021-10-15T03:25:52Official statisticsГосударственная статистика16p0078ТерриторииРоссийская Федерация Центральный федеральный округ Белгородская область Брянская область Владимирская область Воронежская область Ивановская область Калужская область Костромская область Курская область Липецкая область Московская область Орловская область Рязанская область Смоленская область Тамбовская область Тверская область Тульская область Ярославская область г. Москва Северо-Западный федеральный округ Республика Карелия Республика Коми Архангельская область Ненецкий автономный округ Вологодская область Калининградская область Ленинградская область Мурманская область Новгородская область Псковская область г.Санкт-Петербург Южный федеральный округ (2010-2015 гг.) Южный федеральный округ (с 2016 г.) Республика Адыгея Республика Калмыкия Республика Крым Краснодарский край Астраханская область Волгоградская область Ростовская область г. Севастополь Крымский федеральный округ (до 2015 г.) Северо-Кавказский федеральный округ Республика Дагестан Республика Ингушетия Кабардино-Балкарская Республика Карачаево-Черкесская Республика Республика Северная Осетия – Алания Чеченская Республика Ставропольский край Приволжский федеральный округ Республика Башкортостан Республика Марий Эл Республика Мордовия Республика Татарстан (Татарстан) Удмуртская Республика Чувашская Республика – Чувашия Пермский край Кировская область Нижегородская область Оренбургская область Пензенская область Самарская область Саратовская область Ульяновская область Уральский федеральный округ Курганская область Свердловская область Тюменская область Ханты-Мансийский автономный округ – Югра Ямало-Ненецкий автономный округ Челябинская область Сибирский федеральный округ Республика Алтай Республика Тыва Республика Хакасия Алтайский край Красноярский край Иркутская область Кемеровская область - Кузбасс Новосибирская область Омская область Томская область Дальневосточный федеральный округ Республика Бурятия Республика Саха (Якутия) Забайкальский край Камчатский край Приморский край Хабаровский край Амурская область Магаданская область Сахалинская область Еврейская автономный округ Чукотский автономный округ ТерриторииПо федеральному плану статработ / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека / Информация об инфекционных и паразитарных заболеванияхХмура Марина Владимировна(499) 973-14-13 [email protected] Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях

    Вышестоящие организации | Maxima Clinic

    Министерство здравоохранения Росcийской Федерации

    Телефон справочной службы: +7 495 628-44-53, +7 495 627-29-44 
    Многоканальный телефон: +7 495 627-24-00 
    Телефон для информирования о факте регистрации обращений граждан: +7 495 627-29-93 
    Адрес электронной почты: [email protected] (кроме федеральных органов исполнительной власти и органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации) 
    Адрес: 127994, ГСП-4, г. Москва, Рахмановский пер, д. 3 
    Прием корреспонденции: г. Москва, ул. Неглинная, д.25, 3-й  подъезд, “Экспедиция” 
    Сайт: www.rosminzdrav.ru 


    Министерство здравоохранения Московской области

    Контактные телефон: +7 498 602-03-01
    Адрес электронной почты: [email protected]
    Министр здравоохранения Московской области:  Стригункова Светлана Анатольевна
    Пресс-секретарь Министерства здравоохранения Московской области
    контактные телефоны:
     +7 498 602-04-20 доб. 4 64 92, +7 498 602-03-00 факс
    Адрес электронной почты: [email protected]
    Адрес:143407, Московская область, г. Красногорск-7, бульвар Строителей, д. 1 
    Сайт: mz.mosreg.ru


    Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

    Руководитель службы: Мурашко Михаил Альбертович 
    Контактные телефоны:+7 495 698-45-38; +7 499 578-02-30 – справочная Росздравнадзора, +7 495 624-80-90 –  пресс-служба 
    Адрес электронной почты: [email protected] 
    Адрес:109074, Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1 
    Сайт:www.roszdravnadzor.ru


    Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Московской области

    Директор: Мисюкевич Ольга Александровна 
    Контактные телефоны: 8 800 707-05-61 
    Адрес электронной почты: [email protected]
    Адрес: 127015, г. Москва, ул. Бутырская, д. 46, стр. 1
    Почтовый адрес (для обращения граждан): 143900, Московская область, г. Балашиха, ул. Орджоникидзе, д. 4
    Сайт: www.mofoms.ru 


    Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

    Телефон справочной службы: +7 499 973-26-90
    Адрес электронной почты: [email protected] 
    Адрес: 127994, г. Москва, Вадковский переулок дом 18, строение 5 и 7  
    Сайт: www.rospotrebnadzor.ru/ 


    Министерства социального развития Московской области

    Телефон Горячей линии Министерства: 8 (498) 602-84-50
    Телефон Горячей линии по вопросам труда и занятости:
    8 (498) 602-06-99
    Адрес электронной почты: [email protected]
    Адрес: 123592, г. Москва, ул. Кулакова 20, к.1
    Сайт: msr.mosreg.ru/


    Федеральное казенное учреждение “Главное бюро медико-социальной экспертизы по Московской области”

    Контактные телефоны: +7 (499) 152-05-60 , +7 (499) 152-98-18
    Адрес электронной почты: [email protected] 
    Адрес: 125319, г. Москва, ул. Коккинаки, д. 6, каб. 301  
    Сайт: www.50.gbmse.ru/

    Приложение / КонсультантПлюс

    ВНОСИМЫЕ В АДМИНИСТРАТИВНЫЙ РЕГЛАМЕНТ ИСПОЛНЕНИЯ

    ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБОЙ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ

    ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА ГОСУДАРСТВЕННОЙ

    ФУНКЦИИ ПО ОСУЩЕСТВЛЕНИЮ ЛИЦЕНЗИОННОГО КОНТРОЛЯ

    ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В ОБЛАСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

    ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

    ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ В МЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЯХ)

    И ГЕННО-ИНЖЕНЕРНО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ III

    И IV СТЕПЕНЕЙ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ОПАСНОСТИ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОЙ

    В ЗАМКНУТЫХ СИСТЕМАХ, УТВЕРЖДЕННЫЙ ПРИКАЗОМ ФЕДЕРАЛЬНОЙ

    СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ

    1. Сведения о местонахождении, контактных телефонах, адресах электронной почты Роспотребнадзора и территориальных органов Роспотребнадзора, исполняющих государственную функцию по осуществлению лицензионного контроля деятельности в области использования возбудителей инфекционных заболеваний человека и животных (за исключением случая, если указанная деятельность осуществляется в медицинских целях) и генно-инженерно-модифицированных организмов III и IV степеней потенциальной опасности, осуществляемой в замкнутых системах, содержащиеся в приложении N 1 к Административному регламенту, дополнить пунктом 85 следующего содержания:

    «.

    2. Изложить приложение N 3 к Административному регламенту в следующей редакции:

    АДРЕСАХ ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЫ ОРГАНИЗАЦИЙ ФЕДЕРАЛЬНОЙ

    СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ

    И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА, ПРИВЛЕКАЕМЫХ К ПРОВЕДЕНИЮ

    И ЕГО ТЕРРИТОРИАЛЬНЫМИ ОРГАНАМИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ

    ФУНКЦИИ ПО ОСУЩЕСТВЛЕНИЮ ЛИЦЕНЗИОННОГО КОНТРОЛЯ

    ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В ОБЛАСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

    ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

    ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ В МЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЯХ)

    И ГЕННО-ИНЖЕНЕРНО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ

    «.

    Межрегиональное управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Крым и городу федерального значения Севастополю

    295034, г. Симферополь, ул. Набережная, д. 67

    [email protected]

    Наименование организации

    Почтовый адрес

    Адрес электронной почты

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Алтайском крае»

    656049, Алтайский край, г. Барнаул, пер. Радищева, д. 50

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Амурской области»

    675002, Амурская область, город Благовещенск, улица Первомайская, д. 30

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Архангельской области»

    163001, Архангельская область, г. Архангельск, пр. Троицкий, д. 164/1

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Астраханской области»

    414057, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Кирова, д. 89

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Белгородской области»

    308036, Белгородская обл., г. Белгород, ул. Губкина, д. 48

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Брянской области»

    241000, Брянская область, г. Брянск, пр. Ленина, д. 72

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области»

    600005, Владимирская область, г. Владимир, ул. Токарева, д. 5

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Волгоградской области»

    400049, Волгоградская область, г. Волгоград, ул. Ангарская, д. 13б

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Вологодской области»

    160012, Вологодская область, г. Вологда, ул. Яшина, д. 1а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Воронежской области»

    394038, Воронежская область, г. Воронеж, ул. Космонавтов, д. 21

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве»

    129626, г. Москва, Графский пер., д. 4/9

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербурге»

    191023, Санкт-Петербург, ул. Малая Садовая, д. 1

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Еврейской автономной области»

    679016, ЕАО, г. Биробиджан, ул. Шолом Алейхема, д. 17

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии по железнодорожному транспорту»

    105066, г. Москва, 1-ый Басманный пер., д. 8, стр. 2

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Забайкальском крае»

    672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Ленинградская, д. 70

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ивановской области»

    153035, Ивановская область, г. Иваново, ул. Воронина, д. 12

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Иркутской области»

    664047, Иркутская область, г. Иркутск, ул. Трилиссера, д. 51

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кабардино-Балкарской Республике»

    360017, КБР, г. Нальчик, ул. Байсултанова, д. 33

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Калининградской области»

    236006, Калининградская область, г. Калининград, ул. Фрунзе, д. 50

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Калужской области»

    248018, Калужская область, г. Калуга, ул. Баррикад, д. 181

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Камчатском крае»

    683004, Камчатский край, г. Петропавловск-Камчатский, ул. Рябиковская, д. 22

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Карачаево-Черкесской Республике»

    369000, Карачаево-Черкесская Республика, г. Черкесск, пр. Ленина, д. 136

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области»

    650000, Кемеровская область, г. Кемерово, ул. Ноградская, д. 8

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кировской области»

    610000, Кировская область, г. Киров, ул. Свободы, д. 64а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Коми»

    167001, Республика Коми, г. Сыктывкар, ул. Димитрова, д. 3/3

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Костромской области»

    156000, Костромская область, г. Кострома, ул. Свердлова, д. 23

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Краснодарском крае»

    350000, Краснодарский край, г. Краснодар, ул. Гоголя/Рашпилевская, д. 56/1, д. 61/1

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае»

    660100, Красноярский край, г. Красноярск, ул. Сопочная, д. 38

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Курганской области»

    640006, Курганская область, г. Курган, ул. М. Горького, д. 170

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Курской области»

    305000, г. Курск, ул. Почтовая, д. 3

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ленинградской области»

    192029, г. Санкт-Петербург, ул. Ольминского, д. 27

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Липецкой области»

    398001, Липецкая область, г. Липецк, ул. Октябрьская, 80 а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Магаданской области»

    685000, Магаданская область, г. Магадан, ул. Якутская, д. 53

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Московской области»

    141014, Московская область, г. Мытищи, ул. Семашко, д. 2

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Мурманской области»

    183038, Мурманская область, г. Мурманск, ул. Коммуны, д. 11

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ненецком автономном округе»

    166000, Ненецкий АО, г. Нарьян-Мар, ул. Авиаторов, д. 7

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Нижегородской области»

    603022, Нижегородская область, г. Нижний Новгород, ул. Кулибина, д. 11

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Новгородской области»

    173002, Новгородская область, г. Великий Новгород, ул. Германа, д. 14

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Новосибирской области»

    630099, Новосибирская область, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, д. 84

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области»

    644116, Омская область, г. Омск, ул. 27-я Северная, д. 42А

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области»

    460000, Оренбургская область, г. Оренбург, ул. Кирова, д. 48

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Орловской области»

    302001, Орловская область, г. Орел, ул. Карачевская, д. 56а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пензенской области»

    440026, г. Пенза, ул. Маршала Крылова, д. 3

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае»

    614016, Пермский край, г. Пермь, ул. Куйбышева, д. 50

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае»

    690091, Приморский край, г. Владивосток, ул. Уткинская, д. 36

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Псковской области»

    180000, Псковская область, г. Псков, ул. Гоголя, д. 21

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Адыгея»

    385000, Республика Адыгея, г. Майкоп, ул. Гагарина, д. 40

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Алтай»

    649002, Республика Алтай, г. Горно-Алтайск, пр. Коммунистический, д. 173

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Башкортостан»

    450054, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Рихарда Зорге, д. 58

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Бурятия»

    670047, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, ул. Спартака, д. 5

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Дагестан»

    367005, Республика Дагестан, г. Махачкала, ул. Казбекова, д. 174

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Ингушетия»

    386101, Республика Ингушетия, г. Назрань, ул. Московская, д. 39

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Калмыкия»

    358000, Республика Калмыкия, г. Элиста, ул. Балакаева, д. 8

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Карелия»

    185002, Республика Карелия, г. Петрозаводск, ул. Пирогова, д. 12

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Марий Эл»

    424007, Республика Марий Эл, г. Йошкар-Ола, ул. Машиностроителей, д. 121

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Мордовия»

    430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Дальняя, д. 1а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Саха (Якутия)»

    677005, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. П. Алексеева, д. 60, корп. 2

    [email protected], [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Северная Осетия — Алания»

    362021, Республика Северная Осетия — Алания, г. Владикавказ, ул. Николаева, д. 26 А

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан»

    420061, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Сеченова, д. 13 А

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Тыва»

    667010, Республика Тыва, г. Кызыл, ул. Калинина, д. 116

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Хакасия»

    655019, Республика Хакасия, г. Абакан, пр-т Ленина, д. 66

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области»

    344019, Ростовская область, г. Ростов-на-Дону, ул. 7-я линия, д. 67

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Рязанской области»

    390046, г. Рязань, ул. Свободы, д. 89

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Самарской области»

    443079, Самарская область, г. Самара, пр. им. Георгия Митирева, д. 1

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Саратовской области»

    410031, Саратовская область, г. Саратов, ул. Большая Горная, д. 69

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Сахалинской области»

    693020, Сахалинская область, г. Южно-Сахалинск, ул. Хабаровская, д. 45

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области»

    620078, Свердловская область, г. Екатеринбург, пер. Отдельный, д. 3

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Смоленской области»

    214013, Смоленская область, г. Смоленск, Тульский пер., д. 12

    [email protected]; [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ставропольском крае»

    355008, Ставропольский край, г. Ставрополь, пер. Фадеева, д. 4

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тамбовской области»

    392000, Тамбовская область, г. Тамбов, ул. С. Рахманинова, д. 5 а

    [email protected]

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тверской области»

    170034, Тверская область, г. Тверь, ул. Дарвина, д. 13

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Томской области»

    634012, Томская область, г. Томск, ул. Елизаровых, д. 42

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тульской области»

    300045, Тульская область, г. Тула, ул. Оборонная, д. 114

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тюменской области»

    625027, Тюменская область, г. Тюмень, ул. Холодильная, д. 57

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Удмуртской Республике»

    426033, Удмуртская Республика, г. Ижевск, ул. Кирова, д. 46

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ульяновской области»

    432005, Ульяновская область, г. Ульяновск, ул. Пушкарева, д. 5

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Хабаровском крае»

    680013, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Владивостокская, д. 9

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ханты-Мансийском автономном округе»

    628012, Тюменская область, г. Ханты-Мансийск, ул. Рознина, д. 72

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области»

    454091, Челябинская область, г. Челябинск, ул. Свободы, д. 147

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Чеченской Республике»

    364038, Чеченская Республика, г. Грозный, ул. Урицкого, 2-а

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Чувашской Республике»

    428020, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. Гладкова, д. 17

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Чукотском автономном округе»

    689000, Чукотский АО, г. Анадырь, ул. Ленина, д. 11

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ямало-Ненецком автономном округе»

    629008, ЯНАО, г. Салехард, ул. Ямальская, д. 4

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области»

    150054, Ярославская область, г. Ярославль, ул. Чкалова, д. 4

    ФБУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии»

    117105, г. Москва, Варшавское шоссе, д. 19А

    ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора

    141000, Московская обл., г. Мытищи, ул. Семашко, д. 2 Тел.: (495) 586-11-44 Факс: (495) 582-92-94

    ФБУН «Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья» Роспотребнадзора

    191036, г. Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 4 Тел.: (812) 717-97-83 Факс: (812) 717-02-64

    ФБУН «Саратовский научно-исследовательский институт сельской гигиены» Роспотребнадзора

    410022, г. Саратов, ул. Заречная, д. 1-А Тел.: (8452) 92-78-90, 92-34-94 Факс: (8452) 92-78-90

    ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора

    Республика Башкортостан, 450106, г. Уфа, ул. Ст. Кувыкина, д. 94 Тел.: (347) 255-19-57 Факс: (347) 255-56-84

    ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора

    620014, г. Екатеринбург, ул. Попова, д. 30 Тел.: (343) 371-87-54 Факс: (343) 371-87-40

    ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профессиональной патологии» Роспотребнадзора

    603005, г. Нижний Новгород, ул. Семашко, д. 20 Тел./ф.: (831) 419-61-94

    ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт радиационной гигиены имени профессора П.В. Рамзаева» Роспотребнадзора

    197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 8 Тел./ф.: (812) 233-53-63

    ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Роспотребнадзора

    630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7 Тел./ф.: (383) 343-34-01

    ФБУН «Научно-практический центр по чрезвычайным ситуациям и гигиенической экспертизе» Роспотребнадзора

    125195, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 61-А Тел./ф.: (499) 267-03-71

    ФГУП «Всероссийский научно-исследовательский институт железнодорожной гигиены» Роспотребнадзора

    125438, г. Москва, Пакгаузное шоссе, д. 1 корп. 1 Тел.: (499) 153-27-37 Факс: (499) 153-07-59

    ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора

    614045, г. Пермь, ул. Орджоникидзе, д. 82 Тел./ф.: (342) 237-25-34

    ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора

    125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10 Тел.: (495) 452-18-16 Факс: (495) 452-18-30

    ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

    111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3 а. Тел.: (495) 672-10-69 Факс: (495) 304-22-09

    ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора

    142279, Московская область, Серпуховский район, п. Оболенск Тел.: (4967) 36-00-03 Факс: (4967) 36-00-10

    ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

    630559, Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово Тел.: (383) 336-60-10 Факс: (383) 336-74-09

    ФБУН «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» Роспотребнадзора

    117246, г. Москва, Научный проезд, д. 18 Тел.: (499) 120-25-95; (495) 332-01-42 Факс: (499) 794-43-47

    ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора

    197101, г. Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14 Тел.: (812) 233-20-92 Факс: (812) 232-92-17

    ФБУН «Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора

    603950, г. Нижний Новгород, ул. Грузинская, д. 44 Тел.: (831) 433-76-55 Факс: (831) 434-17-71

    ФБУН «Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций» Роспотребнадзора

    620030, г. Екатеринбург, ул. Летняя, д. 23 Тел.: (343) 261-99-60 Факс: (343) 261-99-47

    ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора

    344000, г. Ростов-на-Дону, Газетный пер., д. 119 Тел./факс: (863) 234-91-83

    ФБУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора

    680610, г. Хабаровск, ул. Шевченко, д. 2 Тел.: (4212) 32-52-28 Тел./факс: (4212) 32-54-13

    ФБУН «Казанский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора

    420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67 Тел.: (843) 236-67-21 Факс: (843) 236-67-41

    ФБУН «Тюменский НИИ краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора

    625026, г. Тюмень, ул. Республики, д. 147 Тел.: (3452) 20-53-60 Тел./факс: (3452) 20-25-16

    tniikip.rospotrebnadzor.ru

    ФБУН «Омский НИИ природноочаговых инфекций» Роспотребнадзора

    644080, г. Омск, проспект Мира, д. 7 Тел./факс: (3812) 65-16-33; 65-06-33

    ФКУЗ «Иркутский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока» Роспотребнадзора

    664047, г. Иркутск, ул. Трилиссера, д. 78 Тел.: (3952) 22-01-35 Факс: (3952) 22-01-40

    ФКУЗ «Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора

    400131, г. Волгоград, ул. Голубинская, д. 7 Тел.: (8442) 37-37-74 Факс: (8442) 32-33-36

    ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора

    410005, г. Саратов, ул. Университетская, д. 46 Тел.: (8452) 26-21-31 Факс: (8452) 51-52-12

    ФКУЗ «Ростовский-на-Дону ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора

    344002, г. Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, д. 117 Тел.: (863) 240 27 03 Факс: (863) 232-78-56

    ФКУЗ «Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора

    355035, г. Ставрополь, ул. Советская, д. 13-15 Тел./факс: (865) 226-03-12

    ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Крым и городе федерального значения Севастополе»

    295034, г. Симферополь, ул. Набережная, д. 67

    (0652) 54-99-01

    [email protected]

    ПАМЯТКА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ

    13 февраля 2017 г.

     Родитель, помни, что несовершеннолетние наиболее подвержены опасностям сети Интернет, а родители несут ответственность за своих детей

     

    ЧЕМ ОПАСЕН ИНТЕРНЕТ ДЛЯ ДЕТЕЙ?

    В интернете можно найти информацию и иллюстрации практически на любую тему. Необходимо обеспечить защиту детей от контактов в интернете с нежелательными людьми, от знакомства с материалами недетской тематики или просто опасными для детской психики, от вредоносных программ и интернет-атак.

    Так как дети по своей наивности, открытости и неопытности, не способны распознать опасность, а любознательность детей делает их крайне уязвимыми в интернет-пространстве, об их безопасности, в первую очередь, должны беспокоиться родители.

    ОПАСНОСТЬ В ИНТЕРНЕТ-ПРОСТРАНСТВЕ МОЖНО РАЗДЕЛИТЬ НА ТРИ ВИДА:

    1. Доступная для детей негативная информация.
    2. Противоправные и социально-опасные действия самого ребенка.

    III.Целенаправленные действия третьих лиц в отношении ребенка.

    Наиболее опасные в сервисах интернет-общения:

    1. Педофилы, для которых дети становятся объектами развратных действий и преступлений против половой неприкосновенности.
    2. Сектанты, навязывающие нетрадиционные, асоциальные отношения и ценности.
    3. Интернет-аферисты (мошенники, онлайн-игроки и пр.), прививающие детям склонность к азартным играм, выманивающие у детей конфиденциальную информацию о родителях и уровне материальной обеспеченности семьи, а также ставящие ребенка в материальную и иную зависимость.
    4. Кибербуллеры унижают и «травят детей». Кибербуллинг набирает обороты как со стороны злоумышленников, так и среди подростковых социальных групп.

    Среди детей приобрели моду суицид и игры со смертью, селфхарм (самоповреждение), анорексия, экстремальные селфи, а также различные радикальные движения: против родителей и семьи, школ и педагогов и прочее.

    Более половины детей сталкивается с интернет-угрозами, не ставя в известность родителей, в ряде случаев, боясь их, в ряде случаев, не доверяя.

    Как правило, родители не уделяют большого значения интернет-безопасности и интернет-воспитанию детей.

    В интерактивном мире дети могут быть так же беззащитны, как и в реальном. Поэтому важно сделать все возможное, чтобы защитить их.

     

    РЕКОМЕНДАЦИИ:

    1. Расположить ребенка к доверительному диалогу по вопросам интернет-безопасности. Объяснить, что Интернет является не только надежным источником информации, но и опасным собеседником, а доверять следует родителям, педагогам и лучшим друзьям.

    2. Установить с ребенком «правила» работы с компьютером и гаджетами, временные ограничения, определить ресурсы, которые можно и нужно посещать. Объяснить, что Интернет, в первую очередь, является средством развития и обучения, и только второстепенно — развлечений и общения. Желательно договориться, что новые игры и программы будут устанавливаться совместно с родителями.

    3. Ввести ограничения по использованию гаджетов. Дошкольникам, а также ученикам младших классов мобильный Интернет не нужен в повседневной жизни.

    4. Запретить общение с незнакомыми людьми. Эта мера должна восприниматься так же, как и запрет общения с незнакомыми на улице!

    5. Привить культуру поведения в IT-пространстве, постоянно осуществляя интернет-воспитание ребенка.

    6. Надлежащим образом настроить компьютерную технику ребенка. Использовать

     

    контент-фильтры, затрудняющие посещение определенных видов ресурсов на уровне оператора связи и на уровне операционной системы. Контент-фильтрация не всегда эффективна, в частности, из-за того, что не ко всем сайтам закрыт доступ, а социальные сети, онлайн-игры, переписка и иная активность ребенка остаются в стороне!

    7. Контролировать деятельность ребенка с компьютером и гаджетами, в частности, при помощи средств родительского контроля. При этом, ребенку нужно объяснить, что Вы это делаете для того, чтобы предотвратить опасность, и что на это имеете полное право. Знайте, что дети способны удалять историю переписки и посещения сайтов, существует множество средств родительского контроля, которые необходимо использовать для того, чтобы обезопасить своего ребенка.

    НЕСКОЛЬКО СОВЕТОВ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ ИНТЕРНЕТ-БЕЗОПАСНОСТИ:

    —        Расскажите своим детям о потенциальных угрозах, с которыми они могут столкнуться в интернете.

    —        Если возможно, поставьте компьютер в общей комнате.

    —        Постарайтесь проводить время за компьютером всей семьей.

    —        Попросите детей рассказывать обо всем, что вызывает у них неприятные чувства или дискомфорт при посещении интернета.

    —        Ограничьте материалы, доступные детям через компьютер.

    Вам помогут сделать это антивирусные программы и сами браузеры.

    Так например, Internet Explorer включает компонент Content Advisor, а Kaspersky Internet Security компонент «Родительский контроль».

    Объясните детям, что им разрешено, а что запрещено делать в интернете:

    ü Регистрироваться в социальных сетях и на других сайтах.

    ü Совершать покупки в интернете.

    ü Скачивать музыку, игры и другой контент в интернете.

    ü Использовать программы мгновенного обмена сообщениями.

    ü Посещать чаты.

    Если детям разрешено использовать программы мгновенного обмена сообщениями или посещать интернет-чаты, расскажите им об опасностях общения или отправки сообщений людям, которых они не знают и которым не доверяют.

    Установите надежную антивирусную программу, способную защитить компьютер от вредоносных программ и хакерских атак. Многие продукты для обеспечения безопасности в интернете сочетают в себе возможности антивирусной защиты и расширенные функции родительского контроля, которые помогают защитить детей, когда те находятся в интернете.

    Контроль переписки через социальные сети с помощью функции «Родительский контроль» позволяет:

    Сформировать списки контактов, переписка с которыми будет разрешена или запрещена.

    Задать ключевые слова, наличие которых будет проверяться в сообщениях.

    Указать личную информацию, пересылка которой будет запрещена.

    Если переписка с контактом запрещена, то все сообщения, адресованные этому контакту или полученные от него, будут блокироваться. Информация о заблокированных сообщениях, а также о наличии ключевых слов в сообщениях выводится в отчет. Для каждой учетной записи пользователя компьютера можно посмотреть краткую статистику переписки через социальные сети, а также подробный отчет о событиях.

    ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ НА ПОДОЗРИТЕЛЬНЫЕ ХЕШ-ТЕГИ:

    #f53 #f57 #f58 #d28 #морекитов #тихийдом #хочувигру #млечныйпуть #хочувигру #хочу_в_игру #ждуинструкцию #млечныйпуть

     

    ЕСЛИ НА КОМПЮТЕРЕ И МОБИЛЬНОМ УСТРОЙСТВЕ ВАШЕГО РЕБЕНКА НЕ УСТАНОВЛЕН РОДИТЕЛЬСКИЙ КОНТРОЛЬ, НА ЧТО СТОИТ ОБРАТИТЬ ВНИМАНИЕ:

    1. Подросток не высыпается, даже если рано ложится спать — проследите, спит ли он в ранние утренние часы.

    2. Рисует китов, бабочек, единорогов.

    3. Состоит в группах, содержащих в названии следующее: «Киты плывут вверх», «Разбуди меня в 4.20», «f57», «f58», «Тихийдом», «Рина», «Няпока», «Море китов», «50 дней до моего…», «домкитов», «млечныйпуть», «150звёзд», «ff33», «d28», «хочувигру».

    4. Закрыл в Контакте доступ к подробной информации, в переписке с друзьями (на личной стене) есть фразы «разбуди меня в 4.20», «я в игре». И совсем уж страшно, если на стене появляются цифры, начиная от 50 и меньше.

    5. Переписывается в вайбере (и др. мессенджерах) с незнакомыми людьми, которые дают странные распоряжения.

    ПОМНИТЕ!

    САМОЕ ДОРОГОЕ, ЧТО ЕСТЬ В НАШЕЙ ЖИЗНИ – ЭТО НАШИ ДЕТИ!

               

    Если Вам требуется помощь, ее Вам окажут здесь:

    Единая социальная психологическая служба «Телефон доверия»

    8-800-101-12-12, 8-800-101-12-00 (бесплатно, анонимно, круглосуточно)

     

    Единая служба «Детский Телефон Доверия»

    8-800-2000-122 (бесплатно, анонимно, круглосуточно)

     

    Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа – Югры

    «Сургутская клиническая психоневрологическая больница»

    г. Сургут, ул. Профсоюзов, д.12/3, тел.(3462)35-81-04, 35-97-89, 94-02-16, http://www.surgut-pnd.ru

     

    АПТО «Психогигиеническая консультация» 

    г. Сургут, пр. Взлетный, д.11, тел.(3462)25-41-12,

    surgutpnd.ru/o-nas/branch/psikhogigienicheskaya-konsultatsiya

     

    Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Российской Федерации (Роспотребнадзор)

    127994, г. Москва, Вадковский переулок, дом 18, строение 5 и 7, тел.+7 (499) 973-26-90
    электронная почта: [email protected], сайт: http://www.rospotrebnadzor.ru/

    сообщение (может сделать любой пользователь) в  случае выявления факта посещения подростком интернет-ресурса, содержащего информацию, представляющую угрозу жизни и здоровью несовершеннолетних, пропагандирующую суицид в подростковой среде для блокировки страниц

     

    Прокуратура города Сургута

    г. Сургут, ул. Островского, д.47, тел. (3462)21-99-01,21-99-55, 21-99-45 prokhmao.ru

     

    Территориальная комиссия по делам несовершеннолетних и защите их прав при Администрации города Сургута

    г. Сургут, ул. Магистральная, д.22, тел.(3462)36-38-59, 36-38-58, 35-18-11,35-50-91, [email protected]

     

    Медицинские проверки гастарбайтеров в Тюменской области не приносят результатов

    Медицинское освидетельствование иностранных граждан, проживающих на территории Тюменской области, не приносит ожидаемых результатов.

    Как отмечает главный санитарный врач Тюменской области Галина Шарухо в своем официальном заявлении, данная процедура не позволяет в полной мере обеспечить охват указанных категорий граждан медицинскими обследованиями, осуществлять учет лиц с выявленными инфекционными заболеваниями, в том числе, выдворенных или депортированных по этой причине.

    Напомним, В Тюменской области в целях обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения издан ряд организационно-распорядительных документов о проведении медицинского освидетельствования иностранцев.

    За 2007 год проведено порядка 127, 6 тыс. обследований иностранных граждан. Из них на ВИЧ-инфекцию обследовано 31 тыс. 221 иностранец, на туберкулез – 28 тыс. 609, на заболевания, передающиеся половым путем – 29 тыс. 938 иностранных граждан, в наркодиспансер обратилось 37 тыс. 825 иностранца. Выявлено: больных туберкулезом — 133, ВИЧ-инфицированных-57, больных сифилисом — 36, употребляющих наркотики — 61, 1 больной брюшным тифом.

    «При проведении контрольных мероприятий в учреждениях, где используется труд иностранных рабочих, выявлены случаи, когда работодатели не обеспечивают создание надлежащих санитарно-гигиенических условий для проживания, питания и труда иностранных рабочих, что может привести к возникновению среди них вспышек инфекционных заболеваний», — говорится в обращении Галины Шарухо.

    Из 17 организаций, проверенных специалистами управления Роспотребнадзора в прошлом году, только на семи предприятиях созданы удовлетворительные условия для трудового процесса и проживания работников.

    Так, в ОАО «Совхоз Червишевский» граждане Таджикистана, работающие на молочно-товарной ферме, проживают в коровнике, где отсутствует водоснабжение и санузел, в ООО «Агрофирма Лесное» граждане Китая, работающие в теплицах, проживают во временных деревянных строениях, условия питания и проживания крайне неудовлетворительные.

    На предприятиях продовольственной торговли, общественного питания, рынках случаев привлечения к работе иностранцев и лиц без гражданства не выявлено.

    Возникают трудности в проведении своевременных противоэпидемических мероприятий в очагах инфекционных заболеваний, выявленных у иностранцев, вследствие несовпадения данных регистрации и фактического пребывания.

    В целях предупреждения завоза и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих, на территории области, в соответствии с ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» управление Роспотребнадзора по Тюменской области опубликовало ряд рекомендаций главам муниципальных образований. Полный их список на сайте управления – www.gsen.tyumen.ru

    Регулирование генов интегрина и внеклеточного матрикса с помощью HNRNPL необходимо для обновления эпидермиса

    Abstract

    Многослойный эпителий, такой как эпидермис, требует скоординированной регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки стволовых клеток и клеток-предшественников для поддержания гомеостаза. Интегрин-опосредованное закрепление стволовых клеток базального слоя эпидермиса на подлежащей дерме посредством белков внеклеточного матрикса (ЕСМ) имеет решающее значение для этого процесса. В настоящее время неизвестно, как регулируется экспрессия этих интегринов и генов ECM.Здесь мы показываем, что РНК-связывающий белок (RBP) гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L (HNRNPL) связывается с этими генами на хроматине, чтобы способствовать их экспрессии. HNRNPL привлекает РНК-полимеразу II (Pol II) к генам интегрина / ECM и требуется для стабилизации транскрипции Pol II через эти гены. В отсутствие HNRNPL базальный слой эпидермиса, где находятся стволовые клетки, преждевременно дифференцируется и отделяется от подлежащей дермы из-за снижения экспрессии интегрина / ECM. Наши результаты демонстрируют критическую роль RBP на хроматине в поддержании судьбы стволовых клеток и клеток-предшественников, диктуя экспрессию определенных классов генов.

    Образец цитирования: Li J, Chen Y, Tiwari M, Bansal V, Sen GL (2021) Регулирование генов интегрина и внеклеточного матрикса с помощью HNRNPL необходимо для обновления эпидермиса. ПЛоС Биол 19 (9): e3001378. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378

    Академический редактор: Бон-Кён Ку, IMBA, АВСТРИЯ

    Поступила: 26 января 2021 г .; Принята к печати: 30 июля 2021 г .; Опубликовано: 20 сентября 2021 г.

    Авторские права: © 2021 Li et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его вспомогательных информационных файлах (данные S1). RNA-Seq и ChIP-Seq депонированы в GEO (GSE162546) по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE162546.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантами от Национальных институтов здравоохранения (NIH R01AR072590, R01AR066530 и R01CA225463) для GLS.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Сокращения: ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; DMEM, Модифицированная Дульбекко среда Игла; ECM, внеклеточный матрикс; ФЛГ, филаггрин; FN1, фибронектин1; ИДТИ, генная онтология; HNRNP, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин; ГНРНПК, г. гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин К; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; IP, иммунопреципитация; K10, кератин 10; днРНК, длинная некодирующая РНК; LOR, лорикрин; МАПК, митоген-активированная протеинкиназа; Pol II, полимераза II; КПЦР, количественная ПЦР; RBP, РНК-связывающий белок; РНК-последовательность, Секвенирование РНК; об / мин, читает на миллион; ОТ-КПЦР, количественная ПЦР с обратной транскрипцией; shRNA, короткая шпильочная РНК; миРНК, малая интерферирующая РНК; ТЕС, конечный сайт транскрипции; TNF, фактор некроза опухоли; TSS, сайт начала транскрипции

    Введение

    Интегрины — это большие трансмембранные белки, которые необходимы для организации тканей, выживания, гомеостаза, дифференцировки и передачи сигналов [1].Интегрины образуют гетеродимеры между 18 α и 8 субъединицами β, которые могут образовывать до 24 различных рецепторов [2,3]. Интегрины важны для эпителиальных тканей, таких как эпидермис, для коммуникации, а также для прикрепления к внеклеточному матриксу (ECM) [4]. Эпидермис человека выступает в качестве важного барьера между телом и внешней средой. Это многослойный эпителий, который требует надлежащего баланса пролиферации и дифференцировки клеток для поддержания своего гомеостаза и целостности [5]. Стволовые клетки и клетки-предшественники в базальном слое эпидермиса поддерживают популяцию пролиферативных клеток, а также дают начало дифференцированному потомству.Эти клетки, участвующие в программе дифференцировки, проходят различные стадии дифференцировки, мигрируя наружу через эпидермис, где в конечном итоге образуют защитный внешний слой, известный как роговой слой. Чтобы стволовые клетки базального слоя и клетки-предшественники оставались недифференцированными, они должны прикрепляться к подлежащей дерме через гемидесмосомы. Гемидесмосомы состоят из интегринов клеточной поверхности (т.е. α6β4 и α3β1), которые соединяются с ламининами и коллагенами в базальной мембране [6].Человеческие генетические мутации в этих белках (интегринах, ламининах и коллагенах) приводят к изнурительным и опасным для жизни заболеваниям, вызывающим образование пузырей на коже, известным как буллезный эпидермолиз, который характеризуется отслоением эпидермиса от дермы [7–11]. Активация интегрина β1 блокирует дифференцировку эпидермиса и способствует размножению стволовых клеток [12]. Кроме того, интегрины, такие как α5β1, необходимы для движения эпителия [13]. Несмотря на важность интегринов и белков ЕСМ, таких как ламинины, для целостности эпителия, решения судьбы стволовых клеток, миграции и туморогенеза, в настоящее время неясно, как эти гены регулируются.

    Потенциальные регуляторы экспрессии интегрина включают РНК-связывающие белки (RBP). Геном человека кодирует приблизительно 1500 RBP, которые участвуют во всех аспектах метаболизма РНК, таких как сплайсинг, экспорт, стабильность и трансляция [14]. Хотя большинство исследований сосредоточено на функции RBPs в регуляции РНК, появляется все больше доказательств того, что они могут играть прямую роль в транскрипции. Это включает SRSF2, который, как было показано, является частью комплекса 7SK и является критическим для высвобождения транскрипционной паузы [15].Недавний крупномасштабный анализ 45 RBP в клетках K562 и 58 RBP в клетках HepG2 показал, что примерно 60% этих факторов связаны с хроматином [16]. Связывание с хроматином происходило двумя путями. Во-первых, RBP могут напрямую связываться с ДНК или быть частью комплексов, собранных на промоторах генов. Во-вторых, RBPs могут связываться с хроматином опосредованно через возникающую РНК, чтобы контролировать экспрессию генов. Несмотря на значительные усилия по пониманию RBPs и их потенциальной функции на хроматине,> 95% механизма действия RBP, а также функции ткани остаются не охарактеризованными [16].Недавно мы показали, что в эпидермисе человека RBP-гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин K (HNRNPK) необходим для эпидермальной пролиферации и предотвращения преждевременной дифференцировки за счет его воздействия на уровень как РНК, так и ДНК [17]. HNRNPK разрушает мРНК генов, которые кодируют факторы транскрипции, способствующие дифференцировке, такие как GRHL3 и KLF4, в клетках-предшественниках, чтобы предотвратить преждевременную дифференцировку [17,18]. HNRNPK также связывается с хроматином и необходима для рекрутирования РНК-полимеразы II (Pol II) в гены пролиферации, чтобы способствовать росту эпидермиса.Из-за важности HNRNPK для роста и дифференцировки эпидермиса мы предположили, что другие родственные RBP также могут иметь решающее значение для функции эпидермиса.

    Путем нацеливания на RBP-кандидатов мы обнаружили, что гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L (HNRNPL) необходим для поддержания идентичности эпидермальных стволовых клеток и клеток-предшественников. HNRNPL делает это путем связывания с генами гемидесмосом и ECM и содействия их транскрипции за счет стабилизации связывания Pol II с этими генами. Опосредованная HNRNPL экспрессия этих генов позволяет прикреплять стволовые клетки базального слоя и клетки-предшественники к подлежащей дерме, что предотвращает преждевременную дифференцировку и аноикис.Наши результаты идентифицировали RBP, действующий на хроматин, чтобы регулировать экспрессию интегрина и ECM, который, в свою очередь, поддерживает компартмент стволовых клеток и клеток-предшественников эпидермиса.

    Результаты

    HNRNPL необходима для предотвращения апоптоза и преждевременной дифференцировки

    Чтобы определить, являются ли другие гетерогенные ядерные рибонуклеопротеины (HNRNP) важными для роста и дифференцировки эпидермиса, мы нацелены на несколько высокоэкспрессируемых HNRNP (на основе наших предыдущих результатов секвенирования РНК [RNA-seq] [17,19]) с использованием малых интерферирующих РНК ( siRNAs) против HNRNPL, HNRNPF, HNRNPh2 и HNRNPh3 в первичных кератиноцитах человека.Истощение HNRNPF, HNRNPh2 и HNRNPh3 более чем на 80% не влияло на эпидермальную пролиферацию или экспрессию генов дифференцировки, таких как IVL или FLG (S1A – S1D фиг.). Напротив, потеря HNRNPL сильно снижает количество клеток, частично из-за большого увеличения клеток, подвергающихся апоптозу (Рис. 1A – 1C). Клетки с нокдауном HNRNPL также начали экспрессировать гены дифференцировки, такие как FLG , LOR , KRT1 , IVL , LCE3D , ZNF750 , GRHL3 и ABCA12 , несмотря на то, что клетки выращивали в условиях пролиферации. (Рис. 1D).Эти гены дифференцировки имеют решающее значение для структуры и функции эпидермиса. Мутации в этих генах приводят к генетическим кожным заболеваниям человека, таким как эпидермолитический гиперкератоз (KRT1), вульгарный ихтиоз (FLG), себорейный дерматит (ZNF750), псориаз (LCE3D) и ихтиоз арлекина (ABCA12) [20–24]. Мы также использовали ретровирусную доставку коротких шпилечных РНК (shRNA) для нокдауна HNRNPL, чтобы дополнить наши результаты siRNA. Истощение HNRNPL с использованием 2 различных shRNAs (shRNAs A и B), нацеленных на разные области HNRNPL, привело к потере количества клеток, а также к усилению регуляции генов эпидермальной дифференцировки (S1E – S1G Fig).Чтобы определить влияние потери HNRNPL в тканевых условиях, которые позволяют контактировать клетка-клетка и клеточная базальная мембрана в трехмерном контексте, контрольные (CTLi) и нокдаун HNRNPL (HNRNPLi) первичные кератиноциты человека были засеяны на омертвевшую дерму человека для регенерации человека. кожа [17,18,25–27]. В контрольной ткани белки поздней терминальной дифференцировки филаггрин (FLG) и лорикрин (LOR) были должным образом экспрессированы и локализованы в самом внешнем слое эпидермиса (роговой слой) (рис. 1E).Интересно, что потеря HNRNPL вызывает экспрессию FLG и LOR по всему эпидермису даже в базальном слое, где находятся стволовые клетки и клетки-предшественники (Fig. 1E and 1F). Апоптоз, оцениваемый по присутствию расщепленной каспазы 3, был обнаружен во всем эпидермисе HNRNPLi (S2A фиг.). Большие скопления апоптотических клеток также были обнаружены в верхней части эпидермиса в ткани HNRNPLi (S2A фиг., Белые стрелки). Чтобы понять кинетику роли HNRNPL в росте и дифференцировке эпидермиса, была проведена динамика регенерации кожи человека.После всего лишь 1 дня посева контрольных и нокдаунных кератиноцитов HNRNPL на дерму человека ткань HNRNPLi уже имела устойчивую экспрессию белка ранней дифференцировки кератина 10 (K10) (рис. 1G). Это было в отличие от контрольной ткани, где K10 только начинал экспрессироваться (рис. 1G). Базальный слой эпидермиса HNRNPLi становился все более дифференцированным, и к 5 дню осталось мало клеток, не экспрессирующих K10 (Рис. 1G). Эта преждевременная дифференцировка совпала со значительной потерей пролиферативных Ki67-положительных клеток в базальном слое (рис. 1G и 1H).В коже человека HNRNPL экспрессировалась в ядре во всех слоях эпидермиса (S2B фиг.). Точно так же уровни белка HNRNPL не изменялись при индукции эпидермальной дифференцировки (S2C фиг.). Эти результаты предполагают, что HNRNPL требуется для предотвращения преждевременной дифференцировки и апоптоза, одновременно способствуя самообновлению эпидермиса.

    Рис. 1. HNRNPL требуется для поддержания функции эпидермальных клеток-предшественников.

    (A) Первичные кератиноциты человека были подавлены контрольными (CTLi) или HNRNPL (HNRNPLi) миРНК, а уровни оставшихся HNRNPL измеряли с помощью RT-qPCR.Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . (B) Клетки CTLi и HNRNPLi высевали на 150 000 клеток и подсчитывали через 4 дня. Количество клеток выражалось в процентах от уровней CTLi. (C) Окрашивание аннексином V использовали для определения процента апоптотических клеток в клетках CTLi и HNRNPLi после 4 дней культивирования. (D) RT-qPCR для экспрессии гена эпидермальной дифференцировки в клетках CTLi и HNRNPLi после 4 дней нокдауна. Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . (E) Регенерированная кожа человека с использованием трехмерных органотипических культур, полученных из клеток CTLi или HNRNPLi, была собрана после 4 дней культивирования. Показано иммуноокрашивание белков поздней дифференцировки LOR (зеленый) и FLG (красный). Ядра показаны синим цветом (окраска по Hoechst). Белыми пунктирными линиями обозначена зона базальной мембраны. Масштабная линейка = 40 мкм. (F) Изображения с большим увеличением регенерированной кожи человека на 4-й день в образцах CTLi и HNRNPLi. Показано окрашивание FLG (красный), слитых с ядрами (Hoechst).Масштабная линейка = 10 мкм. (G) Время (дни 1, 3 и 5) регенерации кожи человека. Иммуноокрашивание регенерированной кожи человека CTLi или HNRNPLi маркером ранней дифференцировки K10 (красный) и маркером пролиферации KI67 (зеленый). Белые стрелки обозначают редкие клетки базального слоя, не окрашенные K10 в образцах HNRNPLi. Шкала шкалы = 10 мкм. (H) Количественная оценка процента Ki67-положительных клеток в базальном слое из (G). N = 3 независимых эксперимента для всего рисунка 1.Средние значения показаны с полосами ошибок = SD. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001 ( t тест). NS, не имеет значения. Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ФЛГ, филаггрин; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; К10, кератин 10; ЛОР, лорикрин; RT-qPCR, количественная ПЦР с обратной транскрипцией; миРНК, малая интерферирующая РНК.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pbio.3001378.g001

    HNRNPL способствует экспрессии генов гемидесмосом и внеклеточного матрикса, подавляя при этом гены дифференцировки

    Чтобы определить гены, которые регулирует HNRNPL, мы выполнили РНК-seq на первичных кератиноцитах человека CTLi и HNRNPLi. В общей сложности 1427 генов ( p -значение <0,05 и ≥2-кратное изменение) снижали экспрессию после нокдауна HNRNPL, которые были обогащены генами, участвующими в организации ECM и сборке гемидесмосом (рис. 2A и 2B, таблица S1).Более того, при истощении HNRNPL происходила активация 1506 генов, которые были обогащены терминами генной онтологии (GO), такими как развитие кожи и дифференцировка кератиноцитов (рис. 2A и 2C, таблица S1). Сравнение с сигнатурой экспрессии гена дифференцировки (гены, которые изменились при дифференцировке эпидермиса, полученные из предыдущей публикации [28]) показало, что около 43% сигнатуры гена HNRNPL перекрываются (рис. 2D). Это говорит о том, что HNRNPL имеет решающее значение для предотвращения преждевременного нарушения программы экспрессии генов эпидермальной дифференцировки.Примечательно, что 2 критических класса генов были подавлены в клетках HNRNPLi, включая гены организации ECM и сборки гемидесмосом (рис. 2E, таблица S2). Он состоял из 69 генов, включая коллагены, интегрины и ламинины (рис. 2E, таблица S2). Прикрепление базального слоя эпидермиса к дерме зависит от этих белков и без них; клетки д. преждевременно дифференцироваться, а также приводить к аноикису [6,29–31]. Таким образом, подавление этих критических генов прикрепления может объяснять большое увеличение апоптозных клеток, а также фенотип преждевременной дифференцировки клеток, истощенных по HNRNPL.Проверка этих результатов с помощью количественной ПЦР с обратной транскрипцией (RT-qPCR) показала, что потеря HNRNPL приводит к снижению экспрессии интегринов ( ITGA5 , ITGAV , ITGA6 , ITGB1 , ITGB4 и ITGB6 ) , ламинины ( LAMA3 , LAMC2 и LAMB3 ) и фибронектин1 ( FN1 ) (рис. 2F). Важно отметить, что уровни белков интегринов β4 (ITGB4), α5 (ITGA5), β1 (ITGB1) и αV (ITGAV) также снижались при потере HNRNPL (рис. 2G).В ткани нокдаун HNRNPL приводил к потере интегрина β4 (ITGB4), который необходим для прикрепления к подлежащей дерме (рис. 2H). Через два дня после посева кератиноцитов HNRNPLi на дерму наблюдались локальные области отслоения, которые прогрессировали до полного отслоения к 4-му дню (рис. 2I). Эта потеря прикрепления эпидермиса к подлежащей дерме сходна с клиническими фенотипами, наблюдаемыми у пациентов с буллезным эпидермолизом.

    Рис. 2. HNRNPL способствует экспрессии генов интегрина и ECM, чтобы обеспечить прикрепление эпидермиса к дерме.

    (A) Анализ последовательности РНК первичных кератиноцитов человека с нокдауном CTL и HNRNPL (день 4). Результаты РНК-секвенирования были выполнены в двух экземплярах. При истощении HNRNPL было активировано в общей сложности 1506 генов (красный цвет), а 1427 генов — подавление (синий цвет). Тепловая карта отображается в масштабе log2. (B) GO терминов для 1427 генов с пониженной регуляцией в клетках HNRNPLi. (C) GO терминов для 1506 генов с повышенной экспрессией при потере HNRNPL. (D) Перекрытие сигнатуры экспрессии гена нокдауна HNRNPL с сигнатурой дифференцировки. (E) Тепловая карта, показывающая, что 69 генов ECM и гемидесмосом подавляются после нокдауна HNRNPL. Тепловая карта отображается в масштабе log2. (F) RT-qPCR для экспрессии интегрина и гена ECM в клетках CTLi и HNRNPLi после 4 дней нокдауна. Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . Средние значения показаны с полосами ошибок = SD и **** p <0,0001 (тест t ). (G) Вестерн-блоттинг для определения уровней белков интегрина α и β в клетках CTLi и HNRNPLi.Показаны репрезентативные изображения. (H) Иммуноокрашивание регенерированной кожи человека CTLi или HNRNPLi (день 4) интегрином β4 (ITGB4: зеленый). Ядра показаны синим цветом (окраска по Hoechst). Белыми пунктирными линиями обозначена зона базальной мембраны. Масштабная линейка = 40 мкм. (I) Время (дни 2 и 4) регенерации кожи человека. Окрашивание гематоксилином-эозином регенерированных CTLi и HNRNPLi кожи человека. Черные стрелки обозначают участки отслоения эпидермиса от дермы. Масштабная линейка = 40 мкм. N = 3 независимых эксперимента для рис. 2, если не указано иное. Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ECM, внеклеточный матрикс; GO, генная онтология; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; RNA-seq, секвенирование РНК; RT-qPCR, количественная ПЦР с обратной транскрипцией.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.g002

    HNRNPL связывается с генами сборки гемидесмосом и межклеточным субстратом и способствует их экспрессии

    Поскольку HNRNPL была одной из RBP, которые, как было установлено, связывают хроматин в крупномасштабном анализе [16] 45 RBP в клетках K562 и 58 RBP в клетках HepG2, мы выполнили секвенирование иммунопреципитации хроматина (ChIP-Seq) на HNRNPL у пролиферирующих первичных человеческих клеток. кератиноциты, чтобы определить гены, которые он может непосредственно регулировать.HNRNPL связывается с 2843 пиками, при этом примерно 68% связанных сайтов картируются обратно в генные области (5′-UTR, промотор, интрон, экзон, TTS, 3′-UTR) (рис. 3A). 2843 пика сопоставлены с 2332 генами, которые были обогащены терминами GO, такими как сборка гемидесмосом, сборка соединения клетка-субстрат, регуляция каскада митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и сборка межклеточного соединения (рис. 3B, таблица S3). . Поиск мотивов de novo пиков, которые связывает HNRNPL с использованием HOMER [32], показал обогащение по факторам транскрипции, таким как RUNX2, TWIST2, FOXh2 и SOX9 (S3A Fig).Важно, что RUNX2 и SOX9, как было показано, необходимы для самообновления и роста кожи, это указывает на то, что HNRNPL может сотрудничать с этими факторами для поддержания состояния стволовых клеток [33–35]. Поскольку подавляющее большинство связывания HNRNPL происходит внутри генных регионов, мы визуализировали, как HNRNPL связывается с этими регионами. Связывание HNRNPL достигает пика в сайте начала транскрипции (TSS) и связывается во всех генных областях со вторым пиком рядом с сайтом конца транскрипции (TES) (рис. 3C). Это связывание напоминало связывание РНК Pol II, которое мы ранее опубликовали [17,19,36] в кератиноцитах человека, предполагая, что HNRNPL может регулировать транскрипцию (рис. 3C).Более того, 10,4% генов, активируемых при истощении HNRNPL, были связаны с HNRNPL, которые были обогащены в терминах GO, таких как регуляция транскрипции (фиг. 3D и 3E). Всего 216 (15,1%) генов, подавляемых при потере HNRNPL, также были связаны с HNRNPL и были обогащены генами сборки клетка-субстрат, сборки гемидесмосом и организации ECM (рис. 3D и 3F). Сюда входят гены, такие как ITGB4 , LAMA3 и LAMC2 , которые имеют решающее значение для прикрепления стволовых клеток базального слоя и клеток-предшественников к подлежащей дерме (рис. 3G и 3I).Увеличенный вид геномной области ITGB4 с ее проксимальными генами UNK и SAP30BP также подтвердил специфичность связывания HNRNPL с ITGB4 (S3B фиг.). Чтобы проверить специфичность связывания HNRNPL с генами интегрина / ECM, мы выполнили ChIP-qPCR, чтобы определить, может ли нокдаун HNRNPL снизить связывание с этими областями. ChIP-qPCR показала, что HNRNPL связывается с ITGA3 , ITGB1 , LAMB3 и ITGB4 в контрольных клетках, но связывание значительно снижается после нокдауна HNRNPL (фиг. S3C).HNRNPL не связывался с такими генами, как TP63 , DHFR и PGK1 , что демонстрирует его предпочтение в отношении генов интегрина / ECM (S3C фиг.). Эти результаты предполагают, что HNRNPL непосредственно регулирует гены гемидесмосом / ECM и косвенно регулирует дифференцировку посредством прикрепления базального слоя к подлежащей дерме.

    Рис. 3. HNRNPL связывается с гемидесмосомами и генами сборки клеточного субстрата.

    (A) Геномная локализация 2 843 связанных пиков HNRNPL.Показан процент связывания HNRNPL с каждой геномной областью. HNRNPL ChIP-Seq проводили в первичных кератиноцитах человека в условиях роста ( n = 3 независимых эксперимента). (B) GO-терминов 2332 генов, с которыми картированы пики, связанные с 2843 HNRNPL. (C) Метагенный график HNRNPL (бирюзовый) и РНК Pol II (оранжевый) ChIP-Seq считывает в областях, связанных с HNRNPL. По оси Y показано количество считываний на миллион считываний, а по оси X — расстояние вдоль генов, связанных с HNRNPL. TSS — это сайт начала транскрипции, а TES — сайт конца транскрипции. (D) Диаграмма Венна связанных с HNRNPL генов (HNRNPL ChIP-Seq) с активацией или подавлением экспрессии генов при истощении HNRNPL. (E) GO терминов связанных с HNRNPL генов, которые перекрываются с генами, увеличиваются при потере HNRNPL. (F) GO-терминов 216 уменьшенных генов после нокдауна HNRNPL, которые перекрываются с генами, связанными с HNRNPL. (G – I) Генные треки ITGB4 (G), LAMA3 (H) и LAMC2 (I). HNRNPL ChIP-Seq отображается красным цветом.Ось Y показывает число оборотов в минуту, а красная полоса над генными дорожками представляет значимые пики. Ось X показывает положение вдоль гена. Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; GO, генная онтология; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; Pol II, полимераза II; Об / мин, чтения на миллион.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.g003

    HNRNPL необходим для связывания Pol II и транскрипции гемидесмосом и генов сборки соединения клетки с субстратом

    Поскольку связывание HNRNPL с хроматином напоминало Pol II, мы хотели определить, связана ли HNRNPL с Pol II.Иммунопреципитация (IP) HNRNPL показала, что он может связываться с Pol II даже в отсутствие РНК (рис. 4A). Эти результаты предполагают, что HNRNPL потенциально может регулировать транскрипцию гемидесмосом и генов ECM двумя основными способами: (1) HNRNPL может способствовать удлинению транскрипции связанных с HNRNPL генов. Это возможно, поскольку ранее было обнаружено, что HNRNPL взаимодействует с факторами элонгации транскрипции, такими как P-TEFb [37]. Если бы это было так, то нокдаун HNRNPL должен приводить к накоплению Pol II в областях TSS / промотора.Это будет сопровождаться потерей Pol II из областей тела гена связанных с HNRNPL генов. (2) HNRNPL может быть необходимо для обеспечения стабильности связывания Pol II вдоль TSS и тела гена. Если бы это было правдой, то истощение HNRNPL должно приводить к потере Pol II как из тела гена, так и из TSS связанных с HNRNPL генов. Чтобы проверить эти возможности, мы выполнили Pol II ChIP-Seq на контрольных (CTLi) и нокдаун HNRNPL (HNRNPLi) клетках (S4A фиг.). На генах, не связанных с HNRNPL, наблюдалась небольшая потеря связывания Pol II с телом гена и участками TSS в клетках, истощенных по HNRNPL (рис. 4B).Однако в генах, связанных с HNRNPL, наблюдалось резкое снижение связывания Pol II вдоль тела гена и областей TSS в клетках с нокдауном HNRNPL (рис. 4C). Приблизительно 21% (495/2332) генов, связанных с HNRNPL, теряли пики Pol II после нокдауна HNRNPL (рис. 4D, таблица S4). Эти 495 генов были обогащены терминами GO, такими как гены соединения клетка-субстрат и сборки гемидесмосом (рис. 4E, таблица S4). Примечательно, что 51% (111/216) генов, связанных с HNRNPL, которые подавляются при нокдауне HNRNPL, также теряли пики Pol II (S4B фиг.).Эти 111 генов также были высоко обогащены терминами GO, такими как организация ECM, сборка соединения клетка-субстрат и сборка гемидесмосом (S4C Fig). Эти гены, связанные с HNRNPL, включают ITGB4 , LAMC2 , ITGB1 , ITGA3 , ITGA2 , LAMA3 и FN1 , где потеря HNRNPL привела к истощению Pol II как из тела гена, так и из TSS ( Рис. 4F – 4I, S4D – S4F Рис.). Проверка этих результатов с помощью ChIP-qPCR также показала, что нокдаун HNRNPL привел к значительной потере связывания Pol II с TSS ITGB4 , ITGB1 , ITGA3 , FN1 и LAMB3 (рис. S4G). .Поскольку HNRNPL потенциально может действовать как репрессор в своих связанных генах, мы перекрыли гены, которые достигли пиков Pol II при нокдауне HNRNPL, с его связанными генами. В общей сложности перекрывались 430 из этих генов, которые были обогащены терминами GO, такими как фосфорилирование пептидил-тирозина и положительная регуляция транскрипции (S4H и S4I фиг.). Хотя возможно, что HNRNPL действует как репрессор в этих генах, маловероятно, что эти гены вносят основной вклад в наблюдаемый фенотип. В целом, наши данные предполагают, что HNRNPL необходим для обеспечения стабильности транскрипции Pol II через гены гемидесмосом и ECM.

    Рис. 4. HNRNPL необходим для Pol II-опосредованной транскрипции генов интегрина / ECM.

    (A) IP проводили с использованием антитела HNRNPL или IGG и проводили вестерн-блоттинг для определения экспрессии белка HNRNPL или РНК Pol II. IP проводили +/- РНКаза A. В качестве входных данных использовали всего 1% клеточного лизата. Показаны типичные блоты. (B) РНК Pol II ChIP-Seq в областях, не связанных с HNRNPL, в клетках CTLi (красный) и HNRNPLi (синий). Ось Y показывает количество считываний на миллион считываний, а ось X — расстояние вдоль генов.TSS — это сайт начала транскрипции, а TES — сайт конца транскрипции. Pol II ChIP-Seq в клетках CTLi и HNRNPLi выполняли в дубликатах. (C) Pol II ChIP-Seq в областях, связанных с HNRNPL, в клетках CTLi (красный) и HNRNPLi (синий). (D) Перекрытие между генами, связанными с HNRNPL (HNRNPL ChIP-Seq), и генами, которые утратили пики Pol II при нокдауне HNRNPL. (E) GO терминов 495 генов, которые перекрываются с (D). (F – I) Следы генов ITGB4 (F), LAMC2 (G), ITGB1 (H) и ITGA2 (I).Pol II ChIP-Seq показан в клетках CTLi (красный) и HNRNPLi (зеленый). Ось Y показывает число оборотов в минуту, а красная или зеленая полоса над генными дорожками представляет значимые пики. Ось X показывает положение вдоль гена. Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; ECM, внеклеточный матрикс; GO, генная онтология; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; IGG, иммуноглобулин; IP, иммунопреципитация; Pol II, полимераза II; Об / мин, чтения на миллион.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pbio.3001378.g004

    Discussion

    Было показано, что

    HNRNPL участвует в большинстве аспектов регуляции РНК, включая стабильность РНК, сплайсинг, а также ассоциацию с длинными некодирующими РНК (lncRNAs) для контроля экспрессии генов [37-40]. Он в основном изучался в контексте рака, где он необходим для роста опухоли и метастазирования [41]. В этом контексте HNRNPL взаимодействует с различными lncRNAs (специфические lncRNAs, зависящие от типа опухоли), чтобы способствовать онкогенезу [42–46].Например, комплекс lncRNA, DSCAM-AS1 и HNRNPL необходим для прогрессирования рака груди и устойчивости к тамоксифену [42]. При гепатоцеллюлярной карциноме lncRNA SPRY4-IT1 связывается с HNRNPL, способствуя росту и метастазированию через путь фактора некроза опухоли (TNF) [43]. Интересно, что очень мало известно о роли HNRNPL во время гомеостаза нормальной ткани, а также о том, как она влияет на экспрессию генов путем связывания хроматина. В крупномасштабном исследовании было обнаружено, что HNRNPL связывает хроматин, но не было проведено много исследований того, как это влияет на экспрессию генов [16].

    Наши результаты показывают, что HNRNPL необходим для поддержания эпидермальных стволовых клеток и клеток-предшественников в базальном слое эпидермиса. В его отсутствие первичные кератиноциты человека подвергаются апоптозу, прекращают пролиферировать и преждевременно дифференцируются. В регенерированной коже человека потеря HNRNPL приводит к экспрессии белков терминальной дифференцировки в базальном слое эпидермиса, что свидетельствует о потере компартмента стволовых клеток. Апоптоз можно было наблюдать по всему эпидермису. Кроме того, эпидермис больше не мог прикрепляться к подлежащей дерме из-за потери экспрессии генов гемидесмосом / ECM.Этот фенотип напоминал то, что наблюдается у пациентов с буллезным эпидермолизом, у которых есть мутации интегрина, ламинина или коллагена. Гены интегрина и ECM были тщательно изучены; однако существует ограниченное понимание того, как эти критические гены регулируются на уровне транскрипции [47,48]. Неожиданно наши данные HNRNPL ChIP-Seq показали, что гены, связанные с HNRNPL, были значительно обогащены терминами GO для гемидесмосом и сборки соединения клетка-субстрат. Сюда входят гены, такие как ITGB4 и LAMC2 , которые имеют решающее значение для прикрепления базального слоя к дерме.Следует отметить, что связывание HNRNPL с хроматином слабее, чем с другими факторами, которые традиционно были охарактеризованы, такими как транскрипционные или эпигенетические факторы. Эта более слабая ассоциация также наблюдалась Xiao и его коллегами, когда они картировали связывание ДНК большого количества RBPs [16]. Интересно, что связывание HNRNPL с хроматином напоминает связывание Pol II, и эти 2 белка также связываются. Это указывает на то, что HNRNPL может быть критическим для Pol II-обеспечиваемой транскрипции на генах, связанных с HNRNPL. Подтверждая это, нокдаун HNRNPL существенно снижает связывание Pol II через связанные с HNRNPL гены, которые были обогащены генами гемидесмосом и ECM.Важно отметить, что Pol II лишь минимально влиял на гены, не связанные с HNRNPL.

    Наши данные предполагают, что HNRNPL косвенно регулирует дифференцировку и апоптоз, поскольку HNRNPL не связывается с этими классами генов. Гены, активируемые (или имеющие пики Pol II) при истощении HNRNPL и связанные с HNRNPL, не обогащались генами для дифференцировки или апоптоза. Вместо этого эти гены участвовали в регуляции транскрипции с промотора РНК Pol II. Таким образом, HNRNPL косвенно предотвращает преждевременную дифференцировку и аноикис, способствуя экспрессии генов гемидесмосом / ECM.Это, в свою очередь, позволяет прикрепить базальный слой к подлежащей дерме [6,49,50]. Предыдущие исследования показали, что кератиноциты, выросшие в суспензии без закрепления на ECM, спонтанно дифференцируются, поскольку имитируют процесс отслоения от базального слоя [6,29,30]. Предыдущее исследование показало, что HNRNPL связывается с генами дифференцировки мышц и активирует их экспрессию [51]. Это контрастирует с нашим исследованием, в котором HNRNPL не связывается с генами дифференцировки в кератиноцитах.HNRNPL также необходим для поддержания недифференцированного состояния кератиноцитов, а не для стимулирования дифференцировки, как показано в исследовании мышц. В настоящее время неясно, связаны ли различия с различиями, специфичными для типов клеток (кератиноциты и миобласты), или с первичными клетками, которые использовались в этом исследовании, по сравнению с трансформированной линией мышечных клеток, использованной в предыдущем исследовании.

    Поскольку HNRNPL может связываться с РНК, также возможно, что HNRNPL связывается с РНК, чтобы контролировать рост и дифференцировку эпидермиса.Например, HNRNPL потенциально может контролировать стабильность мРНК или трансляцию основных факторов транскрипции кожи, таких как P63 , чтобы способствовать экспрессии генов гемидесмосом / ECM. Однако основные фенотипы преждевременной дифференцировки, апоптоза и отслоения эпидермиса от дермы могут быть объяснены посредством транскрипционного контроля генов гемидесмосом и ECM через HNRNPL. Наша модель предполагает, что клон-специфичные факторы транскрипции открывают хроматин для гемидесмосом / генов ECM, что затем позволяет HNRNPL поддерживать транскрипцию Pol II в этих генах.Это подтверждается нашими открытиями, что гены, связанные с HNRNPL, были обогащены мотивами связывания SOX9 и RUNX2. Поскольку HNRNPL экспрессируется по всему эпидермису, специфические для базального слоя факторы транскрипции, такие как SOX9 [34,35], потенциально могут рекрутировать HNRNPL для нацеливания генов для достижения экспрессии специфичных для слоя генов. Таким образом, мы выяснили, как HNRNPL поддерживает обновление эпидермиса, способствуя экспрессии генов адгезии через РНК Pol II, что затем позволяет прикреплять эпидермис к дерме.

    Методы

    Культура клеток

    Первичные эпидермальные кератиноциты человека (полученные из крайней плоти новорожденного) были приобретены у Life Technologies (Карлсбад, Калифорния, США) (C0015C) и культивированы в среде EpiLife (Life Technologies: MEPI500CA). В эту среду добавляли пенициллин / стрептомицин (HyClone SV30010) и добавку для роста кератиноцитов человека (Life Technologies: S0015). Клетки индуцировали дифференцировкой при полном слиянии и 1,2 мМ кальция в течение 3 и 5 дней.Клетки Phoenix культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) с 10% фетальной телячьей сывороткой.

    Джин нокдаун

    миРНК помещали в среду EpiLife с реагентом для трансфекции Lipofectamine RNAiMAX (25 мкл для трансфекции в 10-сантиметровом планшете и 50 мкл для трансфекции в 15-сантиметровом планшете) (Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA): 13778) и инкубировали в течение 5 минут при комнатная температура. Затем эту среду siRNA разбавляли 1:10 и добавляли к субконфлюэнтным кератиноцитам с siRNA в конечной концентрации 10 нМ.Затем кератиноциты инкубировали в этой среде в течение как минимум 18 часов для проведения нокдауна siRNA. В данном исследовании используются следующие миРНК: контрольная миРНК (Ambion (Карлсбад, Калифорния) Silencer Select Negative Control 43

    ), миРНК HNRNPL (Ambion Silencer Select s6742), HNRNPF (Dharmacon (Lafayette, CO) M-013449-02-000 ), МиРНК HNRNPh2 (Dharmacon M-012107-00-0005) и миРНК HNRNPh3 (Dharmacon M-013245-01-0005). Ретровирусные конструкции (3 мкг), экспрессирующие shРНК, трансфицировали с использованием Fugene 6 (Roche, Базель, Швейцария) в амфотрофные клетки феникса для нокдауна генов.Вирусные супернатанты собирали через 48 часов после трансфекции и использовали для инфицирования первичных кератиноцитов человека. Клетки инкубировали в вирусных супернатантах и ​​центрифугировали при 1000 считываний на миллион (об / мин) в течение 1 часа с добавлением полибрена (5 мкг / мл). Клетки трансдуцировали 2 дня подряд ретровирусными конструкциями shRNA, а затем отбирали с использованием пуромицина (2 мкг / мл).

    Ретровирусные конструкции

    Ретровирусных конструкций для нокдауна HNRNPL были созданы путем клонирования олигонуклеотидов в ретровирусный вектор pSuper, как описано ранее [25,52].Были использованы следующие последовательности, нацеленные на HNRNPL: HNRNPL A shRNA: GTTACAAAGACTTCAGTGA; HNRNPL B кшРНК: GAACCATTACCAGATGAAA.

    Эпидермис человека регенерированный

    Дерма человека, полученная из банка кожи пожарных Нью-Йорка, была омертвела, разрезана и помещена на кассету для органотипа. Нижняя часть дермы была покрыта матригелем, и кассета была помещена в среду для роста кератиноцитов, при этом нижняя часть дермы контактировала со средой, а верх — на границе раздела с воздухом.Затем на верхнюю часть дермы высевали в общей сложности 1 миллион кератиноцитов и давали возможность регенерировать и расслоить в течение 4 дней. Затем регенерированную кожу человека собирали и помещали в ОКТ (оптимальная температура среза) для разделения и окрашивания. Дополнительные подробности регенерации кожи человека были описаны ранее [25,36,52–54].

    Иммунофлуоресцентное окрашивание

    Срезы регенерированной кожи человека или нормальной кожи взрослого человека, полученной из тканей, фиксировали 10% раствором формалина (Sigma (St.Louis, MO) HT5012) в течение 12 минут. Срезы блокировали (PBS, 2% бычий сывороточный альбумин, 2,5% нормальная козья сыворотка и 0,3% Triton X-100) в течение 30 минут. Затем к блокирующему буферу добавляли первичные антитела и наносили на срезы на 1 час. Следующие антитела использовали в следующих концентрациях: FLG при 1: 200 (Abcam (Уолтем, Массачусетс): ab3137), LOR при 1: 400 (Abcam: ab198994), KI67 (Abcam: Ab16667) при 1: 300, расщепленная каспаза -3 при 1: 300 (Cell Signaling Technology (Дэнверс, Массачусетс): 9661S), HNRNPL (Bethyl (Монтгомери, Техас): A303-895A) при 1: 400, K10 (Abcam: ab9025) при 1: 300 и ITGB4 (Cell Signaling Technology: 14803S) 1: 150.Вторичные антитела использовали в соотношении 1: 500 в течение 30 минут и включали козий антимышиный IgG Alexa Fluor 555 (Thermo Fisher Scientific: A21424) и ослиный антикроличий IgG Alexa Fluor 488 (Thermo Fisher Scientific: A21206). Hoechst 33342 (Thermo Fisher Scientific: h4570) использовали в соотношении 1: 1000 для окрашивания ядер.

    Окрашивание гематоксилином – эозином

    Срезы ткани, полученные из регенерированной кожи человека, фиксировали 10% раствором формалина (Sigma HT5012) в течение 12 минут. Затем разделы были погружены в 0.25% Triton X-100 в PBS в течение 5 минут. Окрашивание гемотоксилином (Vector H-3401) проводили в течение 8 минут, промывали водой, а затем погружали в кислый спирт (1% HCl в 70% этаноле). После последующей промывки срезы погружали в 0,2% -ный раствор аммиачной воды на 1 минуту, снова промывали, а затем погружали в 95% -ный этанол. Окрашивание эозином (Richard-Allan Scientific (Kalamazoo, MI) 71304) проводили в течение 30 секунд с последующей промывкой 95% этанолом в течение 1 минуты. Затем срезы помещали в 100% этанол на 4 минуты, а затем на 2 минуты в ксилол.

    Извлечение РНК и анализ методом RT-qPCR

    Набор для очистки РНК GeneJET (Thermo Fisher Scientific: K0732) использовали для извлечения РНК из культивированных кератиноцитов. Концентрацию РНК для каждого образца измеряли с помощью нанокапель, и для получения кДНК использовали 1 мкг РНК. Эту кДНК получали с использованием набора для синтеза кДНК Maxima (Thermo Fisher Scientific: K1642). qPCR выполняли с использованием этой кДНК в системе реального времени Bio-Rad (Hercules, CA) CFX96. Ген домашнего хозяйства L32 использовали для нормализации сигнала.Последовательности праймеров для всех протестированных генов перечислены в S1 Data.

    Анализ апоптоза

    Через четыре дня после трансфекции контрольные клетки и клетки с нокдауном HNRNPL были окрашены аннексином V, конъюгированным с Alexa Fluor 488 (Life Technologies: A13201), и проанализированы с использованием проточного цитометра Guava (Millipore, Burlington, MA) в соответствии с инструкциями производителя и как описано ранее [ 17].

    Вестерн-блоттинг

    образцов IP или от 20 до 80 мкг клеточных лизатов загружали в 4–12% бис-трис (Thermo Fisher Scientific: NW04122BOX) или 3–8% трис-ацетат (Thermo Fisher Scientific: EA03752BOX) и переносили на мембраны из ПВДФ. .Мембраны были заблокированы в 5% BSA в TBS. Мембраны подвергали действию первичных антител в блокирующем буфере в течение ночи при 4 градусах. Были использованы следующие первичные антитела: ITGB4 (Cell Signaling Technology: 14803S) в соотношении 1: 200, ITGB1 (Cell Signaling Technology: 9699S) в соотношении 1: 250, ITGA5 (Cell Signaling Technology: 4705S) в соотношении 1: 200, ITGAV (Cell Signaling). Technology: 4711S) при 1: 250, HNRNPL (Bethyl: A303-895A) при 1: 1000 и RNA Pol II (Active Motif (Карлсбад, Калифорния):

    ) при 1: 1000. Бета-актин для контроля загрузки (Santa Cruz Biotechnology (Даллас, Техас) sc-47778) использовали в соотношении 1: 5,000.В качестве вторичных антител использовали ослиный анти-кроличий IRDye 680RD (Li-Cor 926–68073) и ослиный антимышиный IRDye 800CW (Li-Cor 926-32212) в соотношении 1: 5,000.

    Секвенирование РНК и биоинформатический анализ

    Контрольные клетки или клетки HNRNPLi собирали через 4 дня после трансфекции миРНК. Независимые биологические дубликаты были получены как для CTLi, так и для HNRNPLi, и общая РНК была выделена с использованием набора для очистки РНК GeneJET (Thermo Fisher Scientific: K0732) и количественно определена с помощью Nanodrop. РНК-seq выполняли с использованием Illumina (Сан-Диего, Калифорния) NovaSeq 6000.Библиотеки РНК-seq были приготовлены с помощью набора NEBNext Ultra II Library Prep Kit (Illumina (Сан-Диего, Калифорния): E7760), затем мультиплексированы, и было получено примерно 40 миллионов считываний на образец. Считывания на концах пары были сопоставлены с транскриптомом GENCODE v19 hg19 с использованием TopHat2 с настройками по умолчанию [55]. Дифференциальную экспрессию среди образцов рассчитывали с использованием ANOVA из Partek Genomic Suite (Partek, Сент-Луис, Миссури). Анализ распределения числа считываний показал, что порог 10 считываний на каждый ген обычно отделен от экспрессированных генов, поэтому все гены с менее чем 10 считыванием были исключены из анализа ANOVA.Списки генов для значительно активированных или подавленных генов были созданы с использованием значения p <0,05 и ≥2-кратного изменения. Обогащенные GO термины для дифференциально экспрессируемых наборов генов RNA-seq были идентифицированы с помощью Enrichr [56,57]. Тепловые карты для данных RNA-seq были созданы с использованием Partek Genomic Suite (http://www.partek.com/partek-genomics-suite/).

    ChIP секвенирование и биоинформатический анализ

    Всего 10 миллионов клеток и 5 мкг антител были использованы для каждого эксперимента по раскрытию антител для ChIP [17,27,54].ChIP выполняли с использованием следующих антител: HNRNPL (Bethyl: A303-895A), РНК Pol II (активный мотив:

    ), IgG мыши (Abcam: AB18413) и IgG кролика (Millipore: 12–370). Клетки для РНК Pol II ChIP-qPCR или ChIP-Seq фиксировали до конечной концентрации 1% формальдегида. Клетки для HNRNPL ChIP-qPCR или ChIP-Seq фиксировали как в формальдегиде (конечная концентрация 1%, Thermo Fisher Scientific: 28908), так и в дисукцинимидилглутарате (конечная концентрация 2 мМ, Thermo Fisher Scientific: 20593).Результаты qPCR представлены как процент от введенной ДНК. Для ChIP-Seq библиотека ДНК ChIP была подготовлена ​​с использованием набора для подготовки образцов ДНК TrueSeq (Illumina). Секвенирование было выполнено на системе HiSeq 4000 (Illumina) с использованием единичных чтений 1 × 75 в Core Institute for Genomic Medicine Core, UCSD. Чтения ChIP-seq обрабатывались конвейером обработки фактора транскрипции ENCODE и гистона ChIP-Seq (https://github.com/ENCODE-DCC/chip-seq-pipeline2) на нашей локальной рабочей станции. Показания сначала были обрезаны на основе оценки качества перед выравниванием по ссылке hg19; после выравнивания и дедупликации пиковый вызов выполнялся MACS2.2,4 с пороговым значением q 0,05 [58,59]. Тепловые карты и графики метагенов для данных ChIP-Seq были созданы с использованием ngs.plot [60]. Дорожки генов были визуализированы с помощью браузера генома UCSC вместе с дорожками аннотаций. Дифференциальные пики между CTLi и HNRNPLi Pol II ChIP-Seq определяли с помощью diffReps [61].

    Коиммунопреципитация

    Первичные кератиноциты человека собирали в буфере для лизиса IP (25 мМ Tris-HCl pH 7,4, 150 мМ NaCl, 1 мМ EDTA, 1% NP-40 и 5% глицерин) и сдвигали шприцем.Более того, 5 мкг HNRNPL (Bethyl: A303-895A) или контрольного кроличьего IgG (Millipore: 12-370) конъюгировали с 50 мкл протеина G dynabeads (Life Technologies: 10004D) в течение 30 минут при комнатной температуре. Буфер для лизиса разбавляли до 1 мл на образец, добавляли к шарикам, конъюгированным с антителами, и инкубировали в течение ночи при 4 градусах. На следующий день шарики промывали буфером для лизиса IP и кипятили в буфере RIPA (25 мМ трис-HCl (pH 7,6), 150 мМ NaCl, 1% NP-40, 1% дезоксихолат натрия, 0,1% SDS) с добавлением NuPAGE. Буфер для образцов LDS (Life Technologies: NP0008) для элюирования.Затем загружали образцы для вестерн-блоттинга.

    Статистика

    Статистический анализ был выполнен с использованием GraphPad Prism 9. Данные гистограммы представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, а значимые различия между двумя образцами были определены с помощью тестов Student t . Для групп из 3 или более человек использовали однофакторный дисперсионный анализ Тьюки. Значимые изменения были определены как p ≤ 0,05.

    Дополнительная информация

    S1 Рис. Нокдаун генов HNRNP показывает, что только HNRNPL необходим для роста эпидермиса и блокады преждевременной дифференцировки.

    (A) Первичные кератиноциты человека были сбиты с помощью контроля (CTLi), миРНК HNRNPFi, HNRNPh2i или HNRNPh3i, а оставшиеся уровни мРНК каждого гена измеряли с помощью RT-qPCR. Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . (B) Клетки CTLi, HNRNPFi, HNRNPh2i или HNRNPh3i высевали на 150 000 клеток и подсчитывали через 4 дня. Количество клеток выражалось в процентах от уровней CTLi. (C, D) RT-qPCR для экспрессии мРНК IVL, (C) и FLG (D) в клетках CTLi, HNRNPFi, HNRNPh2i или HNRNPh3i после 4 дней нокдауна.Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . (E) Первичные кератиноциты человека были сбиты с помощью контрольных (CTL shRNA) или HNRNPL (HNRNPL shRNA-A или shRNA-B) shRNA, доставленных ретровирусами. HNRNPL shRNA A и B представляют собой отдельные shRNA, которые нацелены на 2 разные области гена. Нокдаун измеряли с помощью RT-qPCR. Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . (F) Клетки CTL shRNA, HNRNPL shRNA-A и HNRNPL shRNA-B высевали на 150 000 клеток и подсчитывали через 6 дней.Количество клеток выражалось в процентах от уровней CTLi. (G) RT-qPCR для экспрессии гена эпидермальной дифференцировки в клетках CTL shRNA, HNRNPL shRNA-A и HNRNPL shRNA-B после 6 дней нокдауна. Результаты qPCR были нормализованы до уровней L32 . N = 3 независимых эксперимента на всю фигуру. Средние значения показаны с полосами ошибок = SD. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0.001, **** p <0,0001 ( t тест для A – D и односторонний ANOVA с Тьюки для E – G). Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; RT-qPCR, количественная ПЦР с обратной транскрипцией; shRNA, короткая шпилечная РНК; миРНК, малая интерферирующая РНК.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s001

    (EPS)

    S2 Рис. HNRNPL экспрессируется по всему эпидермису и необходим для предотвращения апоптоза ткани.

    (A) Регенерированная кожа человека с использованием трехмерных органотипических культур, полученных из клеток CTLi или HNRNPLi, была собрана после 4 дней культивирования. Показано иммуноокрашивание каспазы 3, расщепленной апоптотическим маркером (зеленый) и FLG (красный). Ядра показаны синим цветом (окраска по Hoechst). Белые стрелки обозначают большие площади апоптотических клеток. Белыми пунктирными линиями обозначена зона базальной мембраны. Масштабная линейка = 40 мкм. (B) Иммуноокрашивание HNRNPL (зеленый) и маркера ранней дифференцировки K10 (красный) на коже взрослого человека.Ядра показаны синим цветом (окраска по Hoechst). Белыми пунктирными линиями обозначена зона базальной мембраны. Шкала шкалы = 40 мкм. (C) Вестерн-блоттинг для HNRNPL в недифференцированных (день 0) и дифференцированных (дни 3 и 5) первичных кератиноцитах человека. Актин использовался в качестве контроля нагрузки. Показаны репрезентативные изображения. Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ФЛГ, филаггрин; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; K10, кератин 10.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s002

    (EPS)

    S3 Fig. HNRNPL связывается с регионами, обогащенными факторами транскрипции кожи, такими как RUNX2 и SOX9.

    (A) Анализ мотивов De novo 2843 связанных пиков HNRNPL с использованием HOMER. (B) Генный трек ITGB4 и смежных с ним генов ( SAP30BP и UNK ). HNRNPL ChIP-Seq отображается красным цветом. Ось Y показывает число оборотов в минуту, а красная полоса над генными дорожками представляет значимые пики. Ось X показывает положение вдоль гена. (C) HNRNPL ChIP-qPCR на клетках CTLi и HNRNPLi. В качестве отрицательного контроля использовали опускание IGG в клетках CTLi и HNRNPLi. КПЦР использовали для определения степени связывания с генами, указанными на оси X. Праймеры были нацелены на TSS каждого гена. Результаты представлены в виде процентов от ввода. N = 3 независимых эксперимента. Средние значения показаны с полосами ошибок = SD. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0.001, **** p <0,0001 (использовался тест t , и каждый образец сравнивался с CTLi). Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; IGG, иммуноглобулин; RPM, чтения на миллион; TSS, сайт начала транскрипции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s003

    (EPS)

    S4 Рис. HNRNPL связывает и способствует транскрипции генов интегрина / ECM через РНК Pol II.

    (A) Тепловая карта Pol II ChIP-Seq в ячейках CTLi и HNRNPLi. Сигнал Pol II ChIP-Seq оценивается по уменьшению занятости Pol II. Ось X показывает от -2 до +2 kb от TSS. (B) Перекрытие генов, связанных с HNRNPL, которые потеряли пики Pol II, с генами с пониженной регуляцией после нокдауна HNRNPL. (C) GO терминов 111 перекрывающихся генов из (B). (D – F) Следы генов LAMA3 (D), ITGA3 (E) и FN1 (F). Pol II ChIP-Seq показан в клетках CTLi (красный) и HNRNPLi (зеленый).Ось Y показывает число оборотов в минуту. Красная или зеленая полоса над генными дорожками представляет собой значимые пики. Ось X показывает положение вдоль гена. (G) РНК Pol II ChIP на клетках CTLi и HNRNPLi. В качестве отрицательного контроля использовали опускание IGG в клетках CTLi и HNRNPLi. КПЦР использовали для определения степени связывания с генами, указанными на оси X. Праймеры были нацелены на TSS каждого гена. Результаты представлены в виде процентов от ввода. N = 3. Средние значения показаны с полосами ошибок = SD. * p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001 (использовался тест t и каждый образец сравнивался с CTLi). (H) Перекрытие генов, связанных с HNRNPL (HNRNPL ChIP-Seq), с генами, которые приобретают пики Pol II при истощении HNRNPL. (I) GO-терминов 430 перекрывающихся генов из (H). Первичные данные для этого рисунка можно найти в S1 Data. ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; ECM, внеклеточный матрикс; GO, генная онтология; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; IGG, иммуноглобулин; Pol II, полимераза II; RPM, чтения на миллион; TSS, сайт начала транскрипции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s004

    (EPS)

    S1 Таблица. РНК-последовательность первичных кератиноцитов человека с нокдауном HNRNPL.

    Первичные кератиноциты человека выращивали в условиях пролиферации и подавляли для контроля (CTLi) или HNRNPL (HNRNPLi). Списки генов для значительно активированных или подавленных генов были созданы с использованием значения p <0,05 и ≥2-кратного изменения. HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; RNA-seq, секвенирование РНК.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s005

    (XLSX)

    S2 Таблица. Гены ECM и гемидесмосом подавляются при истощении HNRNPL.

    Список из 69 генов ЕСМ и гемидесмосом, экспрессия которых снижается после нокдауна HNRNPL. ECM, внеклеточный матрикс; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s006

    (XLSX)

    S3 Таблица. ChIP-Seq HNRNPL в пролиферирующих кератиноцитах.

    Список генов, связанных HNRNPL, включая координаты, где были обнаружены пики. ChIP-Seq, секвенирование иммунопреципитации хроматина; HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s007

    (XLSX)

    S4 Таблица. Гены, связанные с HNRNPL, утратили пики Pol II РНК при нокдауне HNRNPL.

    Список из 495 генов, связанных HNRNPL, которые утратили пики Pol II РНК при истощении HNRNPL. HNRNPL, гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L; Pol II, полимераза II.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001378.s008

    (XLSX)

    Ссылки

    1. 1. Кэмпбелл И.Д., Хамфрис MJ. Структура интегрина, активация и взаимодействия. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011; 3 (3). Epub 23.03.2011. pmid: 21421922; PubMed Central PMCID: PMC3039929.
    2. 2. Барчик М., Карраседо С., Гуллберг Д. Интегринс. Cell Tissue Res. 2010. 339 (1): 269–80. Epub 2009/08/21. pmid: 19693543; PubMed Central PMCID: PMC2784866.
    3. 3. Хайнс РО. Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины. Клетка. 2002. 110 (6): 673–87. Epub 26.09.2002. pmid: 12297042.
    4. 4. Гонсалес КАУ, Фукс Э. Кожа и ее регенеративные способности: альянс между стволовыми клетками и их нишей. Dev Cell. 2017; 43 (4): 387–401. Epub 2017/11/22. pmid: 2

      90; PubMed Central PMCID: PMC5797699.

    5. 5. Ли Дж., Сен ГЛ. Посттранскрипционные механизмы, регулирующие самовосстановление и дифференциацию стволовых клеток эпидермиса и клеток-предшественников.J Invest Dermatol. 2016; 136 (4): 746–52. pmid: 26875726.
    6. 6. Ватт FM, Фудзивара Х. Взаимодействие клеток и внеклеточного матрикса в нормальной и больной коже. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011; 3 (4). Epub 29.03.2011. pmid: 21441589; PubMed Central PMCID: PMC3062212.
    7. 7. Georges-Labouesse E, Messaddeq N, Yehia G, Cadalbert L, Dierich A, Le Meur M. Отсутствие интегрина альфа 6 приводит к буллезному эпидермолизу и неонатальной смерти у мышей. Нат Жене. 1996. 13 (3): 370–3.Epub 1996/07/01. pmid: 8673141.
    8. 8. Браун Т.А., Гил С.Г., Сиберт В.П., Лестрингант Г.Г., Тадини Дж., Капуто Р. и др. Нарушение экспрессии интегрина альфа 6 бета 4 в коже пациентов с буллезным узловым эпидермолизом и атрезией привратника. J Invest Dermatol. 1996. 107 (3): 384–91. Epub 1996/09/01. pmid: 8751975.
    9. 9. Видаль Ф., Абердам Д., Микель С., Кристиано А.М., Пулккинен Л., Уитто Дж. И др. Мутации интегрина бета 4, связанные с буллезным соединительным эпидермолизом с атрезией привратника.Нат Жене. 1995. 10 (2): 229–34. Epub 1995/06/01. pmid: 7545057.
    10. 10. Абердам Д., Гальяно М. Ф., Вайли Дж., Пулккинен Л., Бонифас Дж., Кристиано А. М. и др. Буллезный узловой эпидермолиз Герлица связан с мутациями в гене (LAMC2) гамма-2-субъединицы ницитина / калинина (LAMININ-5). Нат Жене. 1994. 6 (3): 299–304. Epub 1994/03/01. pmid: 8012394.
    11. 11. Чен М., Касахара Н., Кин Д.Р., Чан Л., Хеффлер В.К., Финлей Д. и др. Восстановление экспрессии и функции коллагена VII типа при дистрофическом буллезном эпидермолизе.Нат Жене. 2002. 32 (4): 670–5. Epub 2002/11/12. pmid: 12426566.
    12. 12. Эванс Р.Д., Перкинс В.К., Генри А., Стивенс П.Е., Робинсон М.К., Ватт FM. Связанная с опухолью мутация интегрина бета-1, которая отменяет контроль эпителиальной дифференцировки. J Cell Biol. 2003. 160 (4): 589–96. Epub 2003/02/13. pmid: 12578911; PubMed Central PMCID: PMC2173744.
    13. 13. Арагона М., Деконинк С., Руландс С., Ленглез С., Маскр Г., Саймонс Б.Д. и др. Определение динамики и миграции стволовых клеток во время заживления ран в эпидермисе кожи мыши.Nat Commun. 2017; 8: 14684. Epub 2017/03/02. PubMed Central PMCID: PMC5339881. pmid: 28248284
    14. 14. Герстбергер С., Хафнер М., Тушл Т. Перепись РНК-связывающих белков человека. Nat Rev Genet. 2014. 15 (12): 829–45. Epub 2014/11/05. pmid: 25365966.
    15. 15. Джи Х, Чжоу Й, Пандит С., Хуанг Дж, Ли Х, Линь Си и др. Белки SR взаимодействуют с 7SK и промотор-ассоциированной растущей РНК, высвобождая приостановленную полимеразу. Клетка. 2013. 153 (4): 855–68. Epub 2013/05/15. pmid: 23663783; PubMed Central PMCID: PMC4103662.
    16. 16. Xiao R, Chen JY, Liang Z, Luo D, Chen G, Lu ZJ и др. Проникающие взаимодействия хроматина и РНК-связывающих белков позволяют регулировать транскрипцию на основе РНК. Клетка. 2019; 178 (1): 107–21 e18. Epub 2019/06/30. pmid: 31251911; PubMed Central PMCID: PMC6760001.
    17. 17. Ли Дж., Чен И, Сюй Х, Джонс Дж., Тивари М., Линг Дж. И др. HNRNPK поддерживает функцию эпидермальных предшественников за счет транскрипции генов пролиферации и деградации мРНК, способствующих дифференцировке.Nat Commun. 2019; 10 (1): 4198. Epub 2019.09.15. pmid: 31519929; PubMed Central PMCID: PMC6744489.
    18. 18. Ван И, Аррибас-Лейтон М, Чен И, Ликке-Андерсен Дж, Сен Г.Л. DDX6 управляет функцией предшественников млекопитающих посредством путей деградации и трансляции мРНК. Mol Cell. 2015; 60 (1): 118–30. pmid: 26412305; PubMed Central PMCID: PMC45.
    19. 19. Ли Дж., Сюй Х, Тивари М., Чен Й., Фуллер М., Бансал В. и др. SPT6 способствует дифференцировке эпидермиса и блокаде кишечноподобного фенотипа посредством контроля удлинения транскрипции.Nat Commun. 2021; 12 (1): 784. Epub 2021/02/06. pmid: 33542242; PubMed Central PMCID: PMC7862286.
    20. 20. Пулккинен Л., Кристиано А.М., Ноултон Р.Г., Уитто Дж. Эпидермолитический гиперкератоз (буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия). Генетическая связь с хромосомой 12q в районе кластера генов кератина II типа. J Clin Invest. 1993. 91 (1): 357–61. Epub 1993/01/01. pmid: 7678607; PubMed Central PMCID: PMC330034.
    21. 21. Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Sandilands A, Campbell LE, Zhao Y, et al.Мутации с потерей функции в гене, кодирующем филаггрин, вызывают вульгарный ихтиоз. Нат Жене. 2006. 38 (3): 337–42. Epub 2006/01/31. pmid: 16444271.
    22. 22. Бирнбаум Р.Ю., Звулунов А., Халлель-Халеви Д., Каньяно Э., Файнер Дж., Офир Р. и др. Себорейоподобный дерматит с псориазиформными элементами, вызванный мутацией в ZNF750, кодирующем предполагаемый белок цинкового пальца C2h3. Нат Жене. 2006. 38 (7): 749–51. Epub 2006/06/06. ng1813 [pii] pmid: 16751772.
    23. 23. Чжан XJ, Хуанг В., Ян С., Сан Л.Д., Чжан Ф.Й., Чжу QX и др.Полногеномное ассоциативное исследование псориаза выявляет варианты восприимчивости в кластере генов LCE на 1q21. Нат Жене. 2009. 41 (2): 205–10. Epub 2009/01/27. pmid: 1

      55.

    24. 24. Акияма М., Сугияма-Накагири Ю., Сакаи К., Макмиллан Дж. Р., Гото М., Арита К. и др. Мутации в транспортере липидов ABCA12 при ихтиозе арлекина и функциональное восстановление путем корректирующего переноса генов. J Clin Invest. 2005. 115 (7): 1777–84. Epub 2005/07/12. pmid: 16007253; PubMed Central PMCID: PMC1159149.
    25. 25.Noutsou M, Li J, Ling J, Jones J, Wang Y, Chen Y и др. Комплекс Cohesin необходим для функции эпидермальных клеток-предшественников посредством поддержания генов самовозобновления. Cell Rep., 2017; 20 (13): 3005–13. pmid: 28954219; PubMed Central PMCID: PMC5683098.
    26. 26. Джонс Дж., Чен Й., Тивари М, Ли Дж., Линг Дж., Сен Г.Л. KLF3 опосредует эпидермальную дифференциацию через эпигеномный писатель CBP. iScience. 2020; 23 (7): 101320. Epub 2020/07/14. pmid: 32659720; PubMed Central PMCID: PMC7358749.
    27. 27. Джонс Дж., Чен Й., Тивари М, Ли Дж., Линг Дж., Сен Г.Л. BRD4 необходим для дифференцировки ниже эпидермальных факторов транскрипции. J Invest Dermatol. 2020. Epub 2020/03/07. pmid: 32142793.
    28. 28. Рубин А.Дж., Барахас BC, Фурлан-Магарил М., Лопес-Пахарес В., Мумбах М.Р., Ховард И. и др. Клон-специфичные динамические и предварительно установленные контакты энхансер-промотор взаимодействуют в терминальной дифференцировке. Нат Жене. 2017; 49 (10): 1522–8. Epub 2017/08/15.pmid: 28805829; PubMed Central PMCID: PMC5715812.
    29. 29. Гроуз Р., Хаттер С., Блох В., Тори И., Ватт Ф.М., Фасслер Р. и др. Решающая роль интегринов бета-1 для миграции кератиноцитов in vitro и во время заживления кожных ран. Разработка. 2002. 129 (9): 2303–15. Epub 18.04.2002. pmid: 11959837.
    30. 30. Ватт FM. Роль интегринов в регуляции адгезии, роста и дифференцировки эпидермиса. EMBO J. 2002; 21 (15): 3919–26. Epub 2002/07/30. pmid: 12145193; PubMed Central PMCID: PMC126145.
    31. 31. Джейн С.М., Ватт FM. Переключение с экспрессии интегрина alphavbeta5 на alphavbeta6 защищает плоскоклеточный рак от аноикиса. J Cell Biol. 2004. 166 (3): 419–31. Epub 2004/08/04. pmid: 15289499; PubMed Central PMCID: PMC2172256.
    32. 32. Heinz S, Benner C, Spann N, Bertolino E, Lin YC, Laslo P и др. Простые комбинации факторов транскрипции, определяющих клонирование, активируют цис-регуляторные элементы, необходимые для идентичности макрофагов и В-клеток. Mol Cell.2010. 38 (4): 576–89. pmid: 20513432; PubMed Central PMCID: PMC2898526.
    33. 33. Glotzer DJ, Zelzer E, Olsen BR. Нарушение развития кожи и волосяных фолликулов у мышей с дефицитом Runx2. Dev Biol. 2008. 315 (2): 459–73. Epub 2008/02/12. pmid: 18262513; PubMed Central PMCID: PMC2280036.
    34. 34. Larsimont JC, Youssef KK, Sanchez-Danes A, Sukumaran V, Defrance M, Delatte B и др. Sox9 контролирует самообновление клеток-мишеней онкогенов и связывает начало и инвазию опухоли.Стволовая клетка. 2015; 17 (1): 60–73. Epub 2015/06/23. pmid: 26095047.
    35. 35. Ши Джи, Сон К.С., Ли Зи, Чой Д.К., Пак Ю.М., Ким Дж. Х. и др. Экспрессия и функциональная роль Sox9 в эпидермальных кератиноцитах человека. PLoS ONE. 2013; 8 (1): e54355. Epub 2013/01/26. pmid: 23349860; PubMed Central PMCID: PMC3548846.
    36. 36. Ли Дж., Бансал В., Тивари М., Чен Й., Сен Г.Л. ELL способствует опосредованной РНК-полимеразой II транскрипции генов эпидермальной пролиферации человека. J Invest Dermatol.2020. Epub 2020/11/07. pmid: 33157094.
    37. 37. Жиро М., Жмари Н., Дю Л., Караллис Ф., Ниланд Т.Дж., Перес-Кампо FM и др. Скрининг РНКи на кофакторы Aire показывает роль Hnrnpl в высвобождении полимеразы и эктопической транскрипции, активируемой Aire. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (4): 1491–6. Epub 2014/01/18. pmid: 24434558; PubMed Central PMCID: PMC3

      7.
    38. 38. Rothrock CR, House AE, Lynch KW. HnRNP L репрессирует сплайсинг экзонов посредством регулируемого сайленсера сплайсинга экзонов.EMBO J. 2005; 24 (15): 2792–802. Epub 2005/07/08. pmid: 16001081; PubMed Central PMCID: PMC1182240.
    39. 39. Lee DH, Lim MH, Youn DY, Jung SE, Ahn YS, Tsujimoto Y и др. hnRNP L связывается с повторами CA в 3’UTR мРНК bcl-2. Biochem Biophys Res Commun. 2009. 382 (3): 583–7. Epub 2009/03/21. pmid: 19298794.
    40. 40. Ли З, Чао Т.К., Чанг К.Ю., Линь Н., Патил В.С., Шимицу Ч. и др. Длинная некодирующая РНК THRIL регулирует экспрессию TNFalpha посредством взаимодействия с hnRNPL.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (3): 1002–7. Epub 2013/12/29. pmid: 24371310; PubMed Central PMCID: PMC3

      8.
    41. 41. Гу Дж, Чен З, Чен Х, Ван З. Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин (hnRNPL) при раке. Clin Chim Acta. 2020; 507: 286–94. Epub 2020/05/08. pmid: 32376323.
    42. 42. Никнафс Ю.С., Хан С., Ма Т., Спирс С., Чжан С., Уайлдер-римлянин К. и др. Пейзаж lncRNA рака молочной железы показывает роль DSCAM-AS1 в прогрессировании рака молочной железы. Nat Commun.2016; 7: 12791. Epub 2016/09/27. pmid: 27666543; PubMed Central PMCID: PMC5052669.
    43. 43. Ма В., Чен Х, Ву Х, Ли Дж., Мэй С., Цзин В. и др. Длинная некодирующая РНК SPRY4-IT1 способствует пролиферации и метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы через посредство пути передачи сигналов TNF. J. Cell Physiol. 2020; 235 (11): 7849–62. Epub 2020.01.17. pmid: 31943198.
    44. 44. Хэ Х, Чай П., Ли Ф, Чжан Л., Чжоу Ц., Юань Х и др. Новый транскрипт LncRNA, RBAT1, ускоряет онкогенез за счет взаимодействия с HNRNPL и цис-активирующим E2F3.Молочный рак. 2020; 19 (1): 115. Epub 2020/07/17. pmid: 32669100; PubMed Central PMCID: PMC7362570.
    45. 45. Lu X, Qiao L, Liu Y. Длинная некодирующая РНК LEF1-AS1 связывается с HNRNPL, чтобы усилить пролиферацию, миграцию и инвазию в остеосаркоме за счет повышения стабильности мРНК LEF1. J Cell Biochem. 2020; 121 (10): 4064–73. Epub 2020.01.14. pmid: 31930565.
    46. 46. Джи Дж, Сюй Р, Дин К., Бао Г, Чжан Х, Хуанг Б. и др. Длинная некодирующая РНК SChLAP1 образует комплекс, способствующий росту, с HNRNPL в глиобластоме человека посредством стабилизации ACTN4 и активации передачи сигналов NF-kappaB.Clin Cancer Res. 2019; 25 (22): 6868–81. Epub 2019/09/08. pmid: 314.
    47. 47. Ким С., Е Ф, Гинзберг М. Х. Регуляция активации интегрина. Annu Rev Cell Dev Biol. 2011; 27: 321–45. Epub 2011/06/15. pmid: 21663444.
    48. 48. Гамберг К.Г., Фагерхольм С.К., Нурми С.М., Чавакис Т., Марчезан С., Гронхольм М. Регулирование активности интегрина и передачи сигналов. Biochim Biophys Acta. 2009; 1790 (6): 431–44. Epub 2009/03/18. pmid: 19289150; PubMed Central PMCID: PMC2734279.
    49. 49.Банно Т., Блюменберг М. Повторное обращение к связи отслоения-дифференцировки кератиноцитов, или редукция нексуса аноикис-питириази. PLoS ONE. 2014; 9 (6): e100279. Epub 2014/06/25. pmid: 24960166; PubMed Central PMCID: PMC4069014.
    50. 50. Тиберио Р., Маркони А., Фила С., Фумелли С., Пигнатти М., Краевски С. и др. Кератиноциты, обогащенные стволовыми клетками, защищены от аноикиса через интегриновый сигнальный путь зависимым от Bcl-2 образом. FEBS Lett. 2002. 524 (1–3): 139–44. Epub 2002/07/24.pmid: 12135756.
    51. 51. Чжао Ю., Чжоу Дж., Хэ Л., Ли Ю, Юань Дж., Сунь К. и др. MyoD-индуцированная энхансерная РНК взаимодействует с hnRNPL для активации транскрипции целевого гена во время миогенной дифференцировки. Nat Commun. 2019; 10 (1): 5787. Epub 2019/12/21. pmid: 31857580; PubMed Central PMCID: PMC68.
    52. 52. Мистри Д.С., Чен И, Сен Г.Л. Функция предшественника в самообновляющемся эпидермисе человека поддерживается экзосомой. Стволовая клетка. 2012. 11 (1): 127–35. pmid: 22770246; PubMed Central PMCID: PMC33.
    53. 53. Ли Дж., Сен ГЛ. Создание генетически модифицированных органотипических культур кожи с использованием омертвевшей дермы человека. J Vis Exp. 2015; (106): e53280. pmid: 26709715.
    54. 54. Ли Дж., Тивари М, Сюй Х, Чен И, Тамайо П., Сен ГЛ. TEAD1 и TEAD3 играют избыточную роль в регулировании эпидермального разрастания человека. J Invest Dermatol. 2020. Epub 2020/03/07. pmid: 32142794.
    55. 55. Ким Д., Пертя Г., Трапнелл С., Пиментел Н., Келли Р., Зальцберг С.Л.TopHat2: точное выравнивание транскриптомов при наличии вставок, делеций и слияний генов. Genome Biol. 2013; 14 (4): R36. pmid: 23618408; PubMed Central PMCID: PMC4053844.
    56. 56. Chen EY, Tan CM, Kou Y, Duan Q, Wang Z, Meirelles GV и др. Enrichr: интерактивный и совместный инструмент анализа пополнения списка генов HTML5. BMC Bioinformatics. 2013; 14: 128. pmid: 23586463; PubMed Central PMCID: PMC3637064.
    57. 57. Кулешов М.В., Джонс М.Р., Руйяр А.Д., Фернандес Н.Ф., Дуан К., Ван З. и др.Enrichr: обновление веб-сервера для комплексного анализа обогащения набора генов за 2016 год. Nucleic Acids Res. 2016; 44 (W1): W90–7. pmid: 27141961; PubMed Central PMCID: PMC4987924.
    58. 58. Лю Т. Используйте модельный анализ ChIP-Seq (MACS) для анализа коротких считываний, генерируемых секвенированием взаимодействий белок-ДНК в эмбриональных стволовых клетках. Методы Мол биол. 2014; 1150: 81–95. pmid: 24743991.
    59. 59. Zhang Y, Liu T, Meyer CA, Eeckhoute J, Johnson DS, Bernstein BE и др. Модельный анализ ChIP-Seq (MACS).Genome Biol. 2008; 9 (9): R137. pmid: 18798982; PubMed Central PMCID: PMC25.
    60. 60. Шэнь Л., Шао Н., Лю Х, Нестлер Э. график. Быстрый анализ и визуализация данных секвенирования следующего поколения путем интеграции геномных баз данных. BMC Genomics. 2014; 15: 284. Epub 2014/04/17. pmid: 24735413; PubMed Central PMCID: PMC4028082.
    61. 61. Шен Л., Шао Нью-Йорк, Лю Х, Лабиринт I, Фэн Дж., Нестлер Э. diffReps: обнаружение сайтов дифференциальной модификации хроматина из данных ChIP-seq с биологическими репликами.PLoS ONE. 2013; 8 (6): e65598. pmid: 23762400; PubMed Central PMCID: PMC3677880.

    GS-90 Фланцевая система с развальцовкой — Инструкции по развальцовке и установке

  • ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗБОРКУ И УСТАНОВКЕ

    GS-90 ФЛАНЦЕВАЯ СИСТЕМА РЕЦЕНЗИЯ ЯНВАРЬ 2015

    GS-90

  • 2 GS-Hydro | GS-90 Фланцевая система с отбортовкой

    Фланцевая система с отбортовкой GS-90 | Инструкции по развальцовке и установке

    Содержание

    Введение 3

    Выбор трубы 4

    Обрезка трубы 5

    Операции по очистке перед развальцовкой 6

    Зажим трубы 6

    Развальцовка 7

    Проверка развальцовки 8

    Сборка деталей 9

    Соединение шарнира 10

    Повторная сборка 11

    Приложение 1 и 2.Развальцовка DIN 90 12

    Приложения 3 и 4. Развальцовка SAE 90 13

    Приложение 5. Моменты затяжки болтов (Gleitmo 805) 14

    Приложение 6. Моменты затяжки болтов (Molycote) 15

  • 3GS-Hydro | Система фланцев с отбортовкой GS-90 GS-Hydro | Система фланцев с отбортовкой GS-90

    Введение

    Это руководство GS-Hydros по производству и сборке

    системы фланцев с отбортовкой GS-Hydro 90. В случае особых применений

    (специальные уплотнения, непроводящие соединения

    , специальные материалы и т. Д.), Пожалуйста,

    свяжитесь с GS-Hydro для получения дальнейших инструкций.Для достижения

    целостности, необходимой в любой системе трубопроводов, необходимо, чтобы операторы были полностью обучены и знакомы с инструментами

    и машинами, которые будут использоваться. GS Hydro может обеспечить обучение и инструктаж по

    , а также, при необходимости, шеф-монтаж.

    Факельная система GS 90 используется для трубопроводных систем класса III с рабочим давлением

    до 40 бар. Обширные программы испытаний

    , включая строгие испытания на вибрацию, доказали способность системы фланцев с отбортовкой GS 90 соответствовать

    различным материалам и областям применения.

    Решения GS Hydro одобрены многими классификационными компаниями для широкого спектра материалов и областей применения.

    Меры защиты см. В соответствующих инструкциях по охране труда и технике безопасности.

    Всегда защищайте себя, используя необходимые средства индивидуальной защиты.

    GS-90 Фланцевая система с отбортовкой (технические данные):

    SAE ANSI / JIS / BS / DIN

    давление, бар 40 40

    Размер

    , труба 16×1.5220×6 21.3×2.1608×12.5

    размер, фланец 1/2 8 1/2 24

    материал, труба углеродистая сталь, нержавеющая сталь, медно-никелевый сплав, дуплекс, супердуплекс, титан (материалы с удлинением более 20%)

    материал, фланец электрически оцинкованный углеродистая сталь, горячеоцинкованная углеродистая сталь, нержавеющая сталь

    материал

    , уплотнение на основе среды внутри трубы (например, Klinger SIL C-4430)

  • 4 GS-Hydro | GS-90 Flare Flange System

    Выбор трубы

    GS-Hydro рекомендует использовать холоднотянутые трубы и трубки

    из-за присущего качества (точность размеров и формы)

    и чистоты (без шкалы) характеристик.Для сравнения, горячекатаные трубы

    всегда будут иметь окалину как внутри, так и снаружи

    из-за производственного процесса и могут не быть точно круглыми

    .

    Процесс холодной штамповки GS-Hydros гарантирует отсутствие окалины

    внутри холоднотянутой трубы после изготовления.

    Оригинальный трубопровод высокого давления GS-Hydro можно узнать

    по маркировке GS-PIPING по длине трубы.

    СИСТЕМА РАЗЪЕМНОГО ФЛАНЦА GS-90 | Инструкции по развальцовке и установке

    Углеродистая сталь

    Спецификация материалов DIN 1630

    Производственные допуски DIN 2391-1 EN 10305-4

    Технические условия поставки DIN 2391-2 / C EN 10305-4

    Нержавеющая сталь (мм) Нержавеющая сталь Сталь (sch)

    Спецификация материалов ASTM A269 / A213 (A.W.) ASTM A312

    Производственные допуски ASTM A269 ASTM A530

    GS-Hydro поддерживает большой запас труб и трубок из углеродистой и нержавеющей стали для использования в гидравлических и других системах трубопроводов

    :

    Поставляются все прецизионные стальные трубы с номерами следов.

    Всегда храните пробирки в помещении вдали от дождя и

    влаги. Убедитесь, что все трубки оснащены пластиковыми заглушками

    на концах.

  • 5ГС-Гидро | Система фланцев с отбортовкой GS-90 GS-Hydro | GS-90 Flare Flange System

    Обрезка трубы

    Отрежьте трубы под прямым углом с помощью пилы для холодной резки.Не используйте роликовый резак

    или шлифовальный станок.

    После разрезания трубки обязательно вставьте пластиковую заглушку в трубку

    , которую вы не используете.

    После резки труба очищается от заусенцев внутри и снаружи; затем

    протереть тканью, чтобы удалить любые металлические частицы.

    Особенно для труб небольшого размера (менее 60 мм) также рекомендуется стрелять

    поролоновыми снарядами с помощью сжатого воздуха

    через трубы, используя Jet Clean, Compri

    Tube Clean или соответствующий метод.

  • 6 GS-Hydro | GS-90 Фланцевая система с отбортовкой

    Фланцевая система с отбортовкой GS-90 | Инструкции по развальцовке и установке

    Операции по очистке перед развальцовкой

    Поместите фланец с развальцовкой GS 90 на конец трубы фаской

    наружу.

    Проверьте тип фланца перед тем, как надеть его на трубку. Оригинальный GS-фланец

    имеет текст GS-PIPING, маркировку типа фланца

    и номер заряда для прослеживаемости.

    Очистите развальцовочный конус и матрицы перед установкой на развальцовочную машину

    . Убедитесь, что под размер трубки выбраны конус и матрицы правильного размера

    .

    Зажим трубы

    Поместите трубу между плашками и прижмите ее к стопору

    . Убедитесь, что труба расположена горизонтально и

    выровнена с развальцовочной машиной. Используйте опоры для труб с длинными

    и тяжелыми трубами.

    Инструменты необходимо содержать в чистоте и смазывать.

    Инструменты необходимо регулярно проверять.

    Изношенные инструменты подлежат замене.

    Поврежденные, изношенные или грязные инструменты влияют на эффективность уплотнения.

  • 7ГС-Гидро | Система фланцев с отбортовкой GS-90 GS-Hydro | Система фланцев с развальцовкой GS-90

    Развальцовка GS-90 сначала выполняется в два этапа с конусом 37 …

    Операции развальцовки

    Используйте только развальцовку GS-Hydro и оригинальные конусы

    и зажимные плашки.

    Рекомендуется провести пробную развальцовку, чтобы определить точную настройку стопора

    , правильное давление зажимных губок

    и давление развальцовки, а также правильную настройку времени для

    рабочего цикла.

    Перед началом развальцовки убедитесь, что поверхность

    конуса развальцовки была тщательно смазана или обработана

    смазочной пастой Gleitmo 830 (Fuchs Lubritech) для холодной формовки

    .

    После того, как развальцовочная машина установлена, труба, которая будет развальцована

    , проталкивается в ее губки до упора, и губки

    блокируются (1). Затем труба развальцовывается (2).

    Перед началом развальцовки убедитесь, что фланец установлен на трубу.

    Когда раструб полностью сформируется, его нужно свернуть еще на 3-5 оборотов, прежде чем конус будет втянут.

    … а затем с конусом 90.

  • 8 GS-Hydro | GS-90 Фланцевая система с отбортовкой

    Фланцевая система с отбортовкой GS-90 | Инструкции по развальцовке и установке

    Проверьте внешний размер развальцовки (Приложение 14,

    , стр. 1114) и убедитесь, что развальцовка концентрична с трубой

    .

    Проверьте толщину стенки развальцованной части.Толщина

    должна быть ок. 80% номинальной толщины трубы.

    Убедитесь, что раструб расположен под углом 90 к трубе.

    Проверка развальцовки

    Раструб протирают тканью перед визуальной проверкой качества

    .

  • 9ГС-Гидро | Система фланцев с отбортовкой GS-90 GS-Hydro | Система фланцев с отбортовкой GS-90

    Сборка деталей

    Осмотрите компоненты перед сборкой:

    Используйте неабразивную мягкую ткань, чтобы убедиться, что все компоненты

    свободны от жира, грязи или каких-либо загрязнений

    Используйте неабразивную мягкую ткань очистить все компоненты от смазки и грязи

    проверить, что все компоненты из подходящего материала и размера

    Проверить, чтобы концы труб совпадали и были выровнены для уплотнения

    .

    Вставьте болты и прокладку, которые будут центрироваться на болтах.

    Убедитесь, что болты свободно проходят через отверстия под болты и что

    фланцы параллельны, прежде чем начинать последовательность затяжки.

    Убедитесь, что вы используете болт правильного типа и размера.

    Всегда используйте откалиброванные динамометрические инструменты.

    Для болтов размером более M20 мы рекомендуем использовать гидравлический динамометрический инструмент

    .

    Обратите внимание, что для каждого типа болта

    показаны два значения: одно для Gleitmo 805 (Приложение 5, стр. 14) и одно

    для MOLYKOTE G-Rapid Plus (Приложение 6, стр. 15).Таблицы Torque

    действительны только для этих двух смазочных материалов.

    Проверьте болты и гайки на отсутствие повреждений.

    Обильно смажьте резьбу болта, как показано на рисунке.

    Равномерно нанести кистью.

    Затяжку необходимо производить со стороны болта. Если в специальном корпусе

    затягивается гайка, то значения крутящего момента болта должны быть

    с смазкой 10%.

  • 10 GS-Hydro | GS-90 Фланцевая система с отбортовкой

    Фланцевая система с отбортовкой GS-90 | Инструкции по развальцовке и установке

    Затяните болты в диагональной последовательности с небольшими приращениями до

    соответствующего крутящего момента.См. Иллюстрированный пример.

    1. Затягивание болтов следует начинать сразу после

    смазки резьбы

    2. Слегка затянуть гаечным ключом.

    3. Затяните крест-накрест с 30% рекомендованного момента.

    4. Затяните крест-накрест с 70% рекомендованного момента.

    5. Затяните крест-накрест со 100% рекомендованного момента.

    Повторяйте этот шаг до тех пор, пока все болты не останутся неподвижными с приложением полного крутящего момента

    . Минимум 2 полных цикла.

    Ручная затяжка / Один гидравлический инструмент

    Два гидравлических инструмента

    Четыре гидравлических инструмента Затяните болты в диагональной последовательности небольшими приращениями до соответствующего уровня крутящего момента. См. Иллюстрированный пример.

    1. Затягивание болтов следует начинать сразу после

    смазки резьбы

    2. Слегка затянуть гаечным ключом.

    3. Затяните crossw

  • Интерфейсы третьего сектора: контактные данные

    Абердин

    Абердинский совет добровольных организаций (ACVO)

    Regent House
    36 Regent Quay
    Aberdeen
    AB11 5BE

    Тел .: 01224 686058

    Электронная почта: запросы @ acvo.org.uk

    Веб-сайт: http://www.acvo.org.uk

    Абердиншир

    Абердиншир Добровольные действия
    57 Station Road
    Ellon
    Aberdeenshire
    AB41 9AR

    Тел .: 03718 110008

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: http://www.avashire.org.uk

    Ангус

    Добровольное действие Ангус
    1-3 St James Road
    Forfar
    DD8 2AQ

    Тел .: 01307 466113

    Электронная почта: info @ volptionactionangus.org.uk

    Веб-сайт: http://www.volventionactionangus.org.uk

    Аргайл и Бьют

    Argyll and Bute Интерфейс третьего сектора
    c / o Edward Street Community Center
    Dunoon
    Argyll and Bute
    PA23 7PJ

    Тел .: 01369 700100

    Сайт: http://www.argylltsi.org

    Клакманнаншир

    Clackmannanshire Интерфейс третьего сектора
    Glebe Hall
    Burgh Mews
    Alloa
    FK10 1HS

    Тел .: 01259 213840

    Электронная почта: admin @ ctsi.org.uk

    Сайт: http://ctsi.org.uk

    Дамфрис и Галлоуэй

    Третий сектор Дамфрис и Галлоуэй
    54 Buccleuch Street
    Dumfries
    DG1 2AH

    Тел .: 0300 303 8558

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: www.tsdg.org.uk

    Данди

    Данди Добровольное действие
    10 Конституция Роуд
    Данди
    DD1 1LL

    Тел .: 01382 305705

    Электронная почта: dundeetsi @ number10.org

    Веб-сайт: http://www.volventiongatewaydundee.org.uk

    Сеть социальных предприятий Данди (DSEN)
    15 Балуни Драйв
    Данди
    DD4 8PS

    Тел .: 01382 504848

    Веб-сайт: http://dundeesen.org/

    Волонтерский центр Данди
    Gateway West
    7 Luna Place
    Dundee
    DD2 1XF

    Тел .: 01382 305705

    Эл. Почта: [email protected]

    Веб-сайт: http: // www.volunteerdundee.org.uk/

    Восточный Эйршир

    CVO East Ayrshire
    16 Brewery Road
    Belford Mill
    Килмарнок
    KA1 3HZ

    Тел .: 01563 574000

    Эл. Почта: [email protected]

    Facebook: http://www.cvoea.co.uk

    Волонтерский центр Восточный Эйршир
    28-30 Grange Street
    Kilmarnock
    KA1 2DD

    Тел .: 01563 544765

    Эл. Почта: [email protected]

    Восточный Данбартоншир

    Добровольные действия в Восточном Данбартоншире
    18-20 Townhead
    Kirkintilloch
    Glasgow
    G66 1NL

    Телефон: 0141578 6680

    Электронная почта: info @ edva.org

    Сайт: http://www.edva.org

    Восточный Лотиан

    STRiVE
    56 High Street
    Tranent
    Eh43 1HH

    Тел .: 01875 615423

    Эл. Почта: [email protected]

    Сайт: http://strive.me.uk

    Восточный Ренфрушир

    Добровольные действия Восточный Ренфрушир
    Под прикрытием
    56 Kelburn Street
    Barrhead
    G78 1LR

    Тел .: 0141876 9555

    Электронная почта: прием @ ва-эр.org.uk

    Сайт: http://www.va-er.org.uk

    Эдинбург

    Совет добровольных организаций Эдинбурга (EVOC)
    525 Ferry Road
    EH5 2AW
    Edinburgh

    Тел .: 0131 555 9100

    Эл. Почта: [email protected]

    Сайт: http://www.evoc.org.uk

    Волонтер Эдинбург
    222 Лейт Уолк
    Эдинбург
    EH6 5EQ

    Тел .: 0131225 0630

    Веб-сайт: https: // www.volunteeredinburgh.org.uk/

    Edinburgh Social Enterprise
    The Charteris Center
    138/140 Pleasance
    Edinburgh
    EH8 9RR

    Тел .: 0131 241 1928

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: https://www.edinburghsocialenterprise.co.uk/

    Фолкерк

    Совет добровольного сектора (CVS) Falkirk
    Unit 6, The Court Yard
    Callendar Business Park
    Callendar Road
    Falkirk
    FK1 1XR

    Тел .: 01324 6

    Электронная почта: info @ cvsfalkirk.org.uk

    Веб-сайт: http://www.cvsfalkirk.org.uk

    Файф

    Fife Добровольная акция
    Caledonia House
    Pentland Park
    Saltire Center
    Glenrothes
    KY6 2AQ

    Телефон: 0800389 6046

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: https://www.fifevolptionaction.org.uk

    Глазго

    Совет Глазго по делам добровольцев (GCVS)
    11 Queen’s Crescent
    Glasgow
    G4 9AS

    Тел .: 0141 332 2444

    Веб-сайт: http: // www.gcvs.org.uk

    Сеть социальных предприятий Глазго (GSEN)
    The Briggait
    Unit 219
    141 Bridgegate
    Glasgow
    G1 5HZ

    Веб-сайт: https://www.gsen.org.uk/

    Volunteer Glasgow
    10 Bothwell Street
    Glasgow
    G2 6LU

    Тел .: 0141 226 3431

    Веб-сайт: http://www.volunteerglasgow.org/

    Хайленд

    Highland Third Sector Interface Partnership
    Thorfin House
    Bridgend Road
    Dingwall
    IV15 9SL

    Тел .: 01349 864289

    Электронная почта: info @ highlandtsi.org.uk

    Веб-сайт: http://www.highlandtsi.org.uk/

    Инверклайд

    CVS Inverclyde
    75-81 Cathcart Street
    Greenock
    PA15 1DE

    Тел .: 01475 711733

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: http://www.cvsinverclyde.org.uk

    Мидлотиан

    Мидлотианское добровольное действие
    Уайт Харт 4/6
    Далкейт
    Мидлотиан
    Eh32 1AE

    Тел .: 0131 663 9471

    Электронная почта: info @ mvacvs.org.uk

    Сайт: http://www.mvacvs.org/

    Волонтер Midlothian
    Hardengreen Industrial
    32/6 Estate
    Estate
    Dalkeith
    Eh32 3NX

    Тел .: 0131 660 1216

    Веб-сайт: https://www.volunteermidlothian.org.uk/

    Мурена

    TSI Moray
    30/32 High Street
    Elgin
    Moray
    IV30 1BU

    Телефон: 01343 541713

    Эл. Почта: [email protected]

    Веб-сайт: http: // www.tsimoray.org.uk

    Северный Эйршир

    Общественная и волонтерская служба Аррана (CVS)
    Park Terrace
    Lamlash
    Остров Арран
    KA27 8NB

    Тел .: 01770 600611

    Веб-сайт: https://www.arrancvs.org.uk/

    Ayrshire Community Trust
    27 Vernon Street
    Saltcoats
    KA21 5HE

    Тел .: 01294 443044

    Веб-сайт: http://www.theayrshirecommunitytrust.co.uk/

    Северный Ланаркшир

    Добровольные действия Северный Ланаркшир
    35 Веллвинд
    Эйрдри
    ML6 0BN

    Тел .: 01236 748011

    Электронная почта: info @ vanl.co.uk

    Веб-сайт: http://www.volptionactionnorthlanarkshire.org/

    Оркнейские острова

    Добровольное действие Оркнейские острова
    Якорные здания
    6 Бридж-стрит
    Киркуолл
    KW15 1HR

    Тел .: 01856 872897

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: http://www.vaorkney.org.uk

    Перт и Кинросс

    Ассоциация добровольных служб Перта и Кинросса
    The Gateway Center
    North Methven Street
    Perth
    Ph2 5PP

    Тел .: 01738 567076

    Электронная почта: info @ thirdsectorpk.org.uk

    Веб-сайт: http://www.thirdsectorpk.org.uk

    Ренфрушир

    Engage Renfrewshire
    10 Falcon Crescent
    Пейсли
    PA3 1NS

    Тел .: 0141 887 7707

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: http://www.engagerenfrewshire.com

    Шотландские границы

    Мост
    3 Roxburgh House Court
    Galashiels
    TD1 1BT

    Тел .: 01896 831427

    Электронная почта: central @ the-bridge.uk.net

    Веб-сайт: http://onlineborders.org.uk/community/thebridge

    Берикширская ассоциация волонтерской службы (BAVS)
    Station Road
    Platform One
    Duns
    TD11 3HS

    Тел .: 01361 883137

    Сайт: http://www.bavs.org.uk/

    Volunteer Center Borders
    Ladhope Vale
    Первый этаж
    Riverside House
    Galashiels
    TD1 1BT

    Тел .: 01896 754041

    Веб-сайт: http: // www.vcborders.org.uk/

    Палата социальных предприятий Scottish Borders
    1 Orchard Park
    St. Boswells
    TD6 0DA

    Тел .: 01835 822099

    Сайт: http://www.sbsec.org.uk

    Шетландские острова

    Добровольные действия Шетландские острова
    Market House
    14 Market Street
    Lerwick
    Shetland
    ZE1 0JP

    Тел .: 01595 743900

    Эл. Почта: [email protected]

    Веб-сайт: http: // shetland-community.org.uk/vas

    Южный Эйршир

    Добровольные действия Южный Эйршир
    1-й этаж
    Boswell House
    10 Arthur St
    Ayr
    KA7 1QJ

    Тел .: 01292 432661

    Электронная почта: [email protected]

    Веб-сайт: http://www.volmentaryactionsouthayrshire.org.uk

    Южный Ланаркшир

    Добровольные действия Южный Ланаркшир
    155 Монтроуз Кресент
    Гамильтон
    ML3 6LQ

    Тел .: 01698 300390

    E-mail: office @ vaslan.org.uk

    Сайт: http://www.vaslan.org.uk

    Стерлингшир

    Стерлингширское добровольное предприятие
    Jubilee House
    Forthside Way
    Stirling
    FK8 1QZ

    Тел .: 01786 430000

    Веб-сайт: http://www.sventerprise.org.uk

    Западный Данбартоншир

    West Dunbartonshire CVS
    Arcadia Business Center
    Miller Lane
    Clydebank
    G81 1UJ

    Тел .: 0141 941 0886

    Эл. Почта: info @ wdcvs.com

    Сайт: http://www.wdcvs.com

    Западные острова

    Волонтерский центр Western Isles
    95 Cromwell Street
    Stornoway
    Isle of Lewis

    Тел .: 01851 700366

    Эл. Почта: [email protected]

    Сайт: http://volunteercentrewi.org

    Совет добровольных организаций Uist
    Здание 41
    Airport Road
    Остров Бербенкула
    HS7 5LA

    Тел .: 01870 602117

    Веб-сайт: http: // www.ucvo.org.uk/

    Волонтерская служба Харриса
    Комната 15
    Старая начальная школа
    Остров Харрис
    HS3 3BG

    Тел .: 01859 502171

    Веб-сайт: www.harrisvs.org.uk

    Третий сектор Гебридских островов (TSH)
    30 Francis St
    Stornoway
    HS1 2ND

    Тел .: 01851 702632

    Веб-сайт: www.thirdsectorhebrides.org.uk

    Электронная почта: [email protected]

    Добровольные действия Барра и Ватерсай
    Каслбей
    Остров Барра
    HS9 5XD

    Тел .: 01871 810401

    Веб-сайт: http: // vabv.org.uk/

    Западный Лотиан

    Шлюз добровольного сектора West Lothian
    20-22 King Street
    Bathgate
    West Lothian
    Eh58 1AX

    Тел .: 01506 650111

    Эл. Почта: [email protected]

    Веб-сайт: https://www.volventionsectorgateway.org/

    Синие кроссовки — MAISON MARGIELA

    Синие кроссовки — MAISON MARGIELA — Cenere GB

    // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 / / Промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21 // промокод NEW20 su FW21

    Синие кроссовки

    Артикул: S57WS0236P1895H8865

    390 €.00
    Цвет:
    Описание

    Синие кроссовки, круглый носок, шнуровка спереди, плоская резиновая подошва

    Подкладка: 100% ткань, 100% кожа

    Наружная часть: замша 100%, кожа 100%

    Подошва: резина 100%


    Orari di apertura: Лун 15.30-19.30 март — суббота 9.15-12.30 / 15.30-19.30 Дом 15.30-19.30

    Этот сайт использует технические файлы cookie. Если вы продолжите работу на этом сайте, вы заявляете, что согласны с политикой использования файлов cookie.

    Прочитать полную информацию Ok

    PROSITE

    UniProtKB / Swiss-Prot
    Истинные положительные последовательности
    449 последовательностей
    ATPD1_PHOPR (Q6LLG5), ATPD1_VIBA3 (B7VMZ9), ATPD1_VIBCB (A7N0Y4),
     
     ATPD2_BRAHW (C0QW64), ATPD2_PHOPR (Q6LKZ9), ATPD2_VIBA3 (B7VSU4),
    ATPD_ACAM1 (B0BZL1), ATPD_ACIAD (Q6FFK3), ATPD_ACIB3 (B7h397),
    ATPD_ACIB5 (B7I1W1), ATPD_ACIBC (B2I0Z9), ATPD_ACIBS (B0VNK1),
    ATPD_ACIBT (A3M141), ATPD_ACIBY (B0VBP6), ATPD_ACIC1 (A0LSL3),
    ATPD_ACICJ (A5FZ51), ATPD_ACIF2 (B7JB87), ATPD_ACIF5 (B5ER45),
    ATPD_ACIFR (P41170), ATPD_AERHH (A0KQY1), ATPD_AERS4 (A4STP6),
    ATPD_AGRFC (Q7CWL8), ATPD_AGRRK (B9JBZ8), ATPD_AGRVS (B9JTR5),
    ATPD_ALCBS (Q0VKX1), ATPD_ALIF1 (Q5E1N4), ATPD_ALIFM (B5FCZ4),
    ATPD_ALISL (B6EHU0), ATPD_ALKEH (Q0A4M5), ATPD_ALKMQ (A6TK62),
    ATPD_ALKOO (A8MJW2), ATPD_ALKPO (P22479), ATPD_AMOA5 (B3EU97),
    ATPD_ANOFW (B7GMF6), ATPD_ANTSP (Q02849), ATPD_ARATH (Q9SSS9),
    ATPD_ARTS2 (A0JY67), ATPD_AZOC5 (A8HS18), ATPD_AZOPC (B6YR07),
    ATPD_BACAA (C3P1F7), ATPD_BACAC (C3LFI2), ATPD_BACAH (A0RL98),
    ATPD_BACAN (Q81JZ2), ATPD_BACC0 (B7JGN3), ATPD_BACC1 (Q72XE5),
    ATPD_BACC2 (B7IQW1), ATPD_BACC3 (C1F0N1), ATPD_BACC4 (B7HFK5),
    ATPD_BACC7 (B7HY68), ATPD_BACCA (P41011), ATPD_BACCN (A7GV59),
    ATPD_BACCQ (B9IRU0), ATPD_BACCR (Q814V9), ATPD_BACCZ (Q630U0),
    ATPD_BACHD (Q9K6h3), ATPD_BACHK (Q6HAX6), ATPD_BACLD (Q65DX1),
    ATPD_BACMK (A9VSA6), ATPD_BACMQ (P17675), ATPD_BACP2 (A8FIB5),
    ATPD_BACP3 (P09220), ATPD_BACSK (Q5WB75), ATPD_BACSU (P37811),
    ATPD_BACVZ (A7Z9Q3), ATPD_BARBK (A1UR46), ATPD_BARHE (Q6G1W6),
    ATPD_BARQU (Q6FYM0), ATPD_BART1 (A9IYX2), ATPD_BAUCH (Q1LTV1),
    ATPD_BEII9 (B2ICI8), ATPD_BEUC1 (C5C1U5), ATPD_BIFA0 (B8DWS5),
    ATPD_BIFAA (A1A3C8), ATPD_BIFLD (B3DTV3), ATPD_BIFLO (Q8G7B0),
    ATPD_BIFLS (B7GTZ0), ATPD_BRADU (Q89X71), ATPD_BRASB (A5E947),
    ATPD_BRASO (A4YKD7), ATPD_BREBN (C0Z779), ATPD_BRUA1 (B2S7M6),
    ATPD_BRUA2 (Q2YLI4), ATPD_BRUAB (Q57B85), ATPD_BRUC2 (A9M840),
    ATPD_BRUMB (C0RF53), ATPD_BRUME (Q8YJ38), ATPD_BRUO2 (A5VSE4),
    ATPD_BRUSI (A9WWS5), ATPD_BRUSU (Q8FYR2), ATPD_CARHZ (Q3A943),
    ATPD_CELJU (B3PIT0), ATPD_CHESB (Q11DD8), ATPD_CHLAA (A9WGS7),
    ATPD_CHLAD (B8G6G9), ATPD_CHLRE (Q42687), ATPD_CHLSY (B9LBM3),
    ATPD_CHLT3 (B3QZF1), ATPD_CHRSD (Q1QSC7), ATPD_CITK8 (A8ACP0),
    ATPD_CLAM3 (A5CQ57), ATPD_CLAMS (B0RED7), ATPD_CLOAB (Q9Z690),
    ATPD_CLOB1 (A7FQH6), ATPD_CLOB6 (C3KYJ0), ATPD_CLOB8 (A6LQh4),
    ATPD_CLOBA (B2UZJ7), ATPD_CLOBB (B2TJZ7), ATPD_CLOBH (A5HY49),
    ATPD_CLOBJ (C1FQP2), ATPD_CLOBK (B1IE31), ATPD_CLOBL (A7G9Q6),
    ATPD_CLOBM (B1KSS5), ATPD_CLOD6 (Q180W9), ATPD_CLOK1 (B9DX64),
    ATPD_CLOK5 (A5N3I0), ATPD_CLONN (A0Q2Z7), ATPD_CLOP1 (Q0TNC1),
    ATPD_CLOPA (Q93Q47), ATPD_CLOPD (Q0ZS22), ATPD_CLOPE (Q8XID1),
    ATPD_CLOPS (Q0SQZ2), ATPD_COLP3 (Q48AW3), ATPD_CORA7 (C3PFR2),
    ATPD_CORDI (Q6NHT2), ATPD_COREF (Q8FQ23), ATPD_CORGB (A4QDH0),
    ATPD_CORGL (Q7DIC8), ATPD_CORJK (Q4JUJ7), ATPD_CORK4 (C4LJL7),
    ATPD_CORU7 (B1VFY4), ATPD_CROS5 (B1WUI1), ATPD_CROS8 (A7MMX2),
    ATPD_CUTAK (Q6A8C4), ATPD_CYAP4 (B8HPK0), ATPD_CYAPA (P48082),
    ATPD_DESAD (C6BSP9), ATPD_DESAG (Q313V7), ATPD_DESAP (B1I6L7),
    ATPD_DESDA (B8J436), ATPD_DESMR (C4XI07), ATPD_DESVH (Q72E01),
    ATPD_DESVM (B8DRC9), ATPD_DESVV (A1VFJ2), ATPD_DINSH (A8LJR7),
    ATPD_ECO24 (A7ZTU7), ATPD_ECO27 (B7UMK0), ATPD_ECO45 (B7MGF5),
    ATPD_ECO55 (B7L885), ATPD_ECO57 (P0ABA5), ATPD_ECO5E (B5YXD9),
    ATPD_ECO7I (B7NR37), ATPD_ECO81 (B7N2h5), ATPD_ECO8A (B7M591),
    ATPD_ECOBW (C4ZZ13), ATPD_ECODH (B1X9W3), ATPD_ECOHS (A8A6J8),
    ATPD_ECOL5 (Q0TAX4), ATPD_ECOL6 (Q8FBT0), ATPD_ECOLC (B1IX03),
    ATPD_ECOLI (P0ABA4), ATPD_ECOLU (B7NF51), ATPD_ECOSE (B6I3X2),
    ATPD_ECOSM (B1LL62), ATPD_ECOUT (Q1R4J8), ATPD_EDWI9 (C5BF37),
    ATPD_EHRCJ (Q3YT22), ATPD_EHRCR (Q2GHX4), ATPD_EHRRG (Q5FF65),
    ATPD_EHRRW (Q5HC94), ATPD_EMIHU (Q4G398), ATPD_ENT38 (A4WGF2),
    ATPD_ENTHA (P26680), ATPD_ERWT9 (B2VCA7), ATPD_ESCF3 (B7LK80),
    ATPD_EXIS2 (B1YMR7), ATPD_EXISA (C4KYS6), ATPD_FLAJ1 (A5FL33),
    ATPD_FLAPJ (A6h3D8), ATPD_FRAAA (Q0RDB1), ATPD_FRACC (Q2J6N0),
    ATPD_FRAP2 (B0TWS4), ATPD_FRASN (A8L3W2), ATPD_FRAT1 (Q14K09),
    ATPD_FRATF (A7NEH7), ATPD_FRATH (Q2A1H9), ATPD_FRATM (B2SEX8),
    ATPD_FRATN (A0Q8E2), ATPD_FRATO (Q0BK81), ATPD_FRATT (Q5NIK6),
    ATPD_FRATW (A4IW21), ATPD_FUSNN (Q8RGD9), ATPD_GALSU (P35010),
    ATPD_GEOKA (Q5KUJ0), ATPD_GEOSE (P42008), ATPD_GEOSW (C5D993),
    ATPD_GEOTN (A4ITJ2), ATPD_GLOC7 (B7KKR5), ATPD_GLOVI (Q7NCS2),
    ATPD_GLUDA (A9H9A1), ATPD_GLUOX (Q5FRC8), ATPD_GRABC (Q0BQE5),
    ATPD_GRATL (Q6B8Q9), ATPD_GUITH (O78476), ATPD_HAEI8 (Q4QN61),
    ATPD_HAEIE (A5UA08), ATPD_HAEIG (A5UGZ2), ATPD_HAEIN (P43717),
    ATPD_HAES1 (Q0I5X0), ATPD_HAHCH (Q2S6N8), ATPD_HALHL (A1WZT4),
    ATPD_HAMD5 (C4K906), ATPD_HISS2 (B0UWG8), ATPD_HYPNA (Q0C0Z7),
    ATPD_IDILO (Q5QZI3), ATPD_ILYTA (Q8KRV1), ATPD_JANSC (Q28TJ9),
    ATPD_KLEP3 (B5XZM1), ATPD_KLEP7 (A6TG39), ATPD_KOCRD (B2GLY7),
    ATPD_LACDA (Q1GAW8), ATPD_LACDB (Q04BA6), ATPD_LACGA (Q042L2),
    ATPD_LACJO (Q74K18), ATPD_LACPL (Q88UU0), ATPD_LACSS (Q38WK2),
    ATPD_LAWIP (Q1MRC0), ATPD_LEGPA (Q5X0P0), ATPD_LEGPC (A5III6),
    ATPD_LEGPH (Q5ZR98), ATPD_LEGPL (Q5WSG5), ATPD_LEIXX (Q6AG61),
    ATPD_LYSSC (B1HM53), ATPD_MAGSA (Q2VZM9), ATPD_MARHV (A1U7H7),
    ATPD_MARMS (A6W3T1), ATPD_METC4 (B7KUA5), ATPD_METEP (A9W2R4),
    ATPD_METNO (B8IN04), ATPD_METPB (B1ZEF0), ATPD_METRJ (B1LVh3),
    ATPD_METS4 (B0UE42), ATPD_METSB (B8EQP8), ATPD_MICAN (B0JWV0),
    ATPD_MOOTA (Q2RFX6), ATPD_MYCGA (P33254), ATPD_MYCGE (P47642),
    ATPD_MYCPN (Q50328), ATPD_MYCPU (Q98QU2), ATPD_NATTJ (B2A3G5),
    ATPD_NEIG1 (Q5F4Z3), ATPD_NEIG2 (B4RJF7), ATPD_NEIM0 (A9M120),
    ATPD_NEIMA (A1IPX2), ATPD_NEIMB (Q9JXP9), ATPD_NEIMF (A1KW14),
    ATPD_NEOSM (Q2GER4), ATPD_NITHX (Q1QQS4), ATPD_NITOC (Q3J6M8),
    ATPD_NITWN (Q3SVJ5), ATPD_NOCFA (Q5Z0Y4), ATPD_NOCSJ (A1SHI8),
    ATPD_NOSP7 (B2J057), ATPD_NOSS1 (P12406), ATPD_NOVAD (Q2G5N8),
    ATPD_OCEIH (Q8EM80), ATPD_OCHA4 (A6WXW8), ATPD_OCHNE (Q40610),
    ATPD_OLICO (B6JD05), ATPD_ORITB (A5CD08), ATPD_PARD8 (A6L8N6),
    ATPD_PARDP (A1B8N7), ATPD_PEA (Q02758), ATPD_PECAS (Q6CYJ2),
    ATPD_PECCP (C6DJG9), ATPD_PELTS (A5CYE5), ATPD_PHOLL (Q7NA91),
    ATPD_PORPU (P51243), ATPD_PROM1 (A2C4J6), ATPD_PROM3 (A2C6X4),
    ATPD_PROM4 (A9BCE0), ATPD_PROMA (Q7VA62), ATPD_PROMH (B4F0E4),
    ATPD_PROMM (Q7V5S6), ATPD_PROMO (P29708), ATPD_PROMT (Q46J56),
    ATPD_PSEA6 (Q15MU1), ATPD_PSECP (B8HAZ2), ATPD_PSEU5 (A4VS65),
    ATPD_PSYA2 (Q4FQ34), ATPD_PSYCK (Q1Q896), ATPD_PSYWF (A5WBV8),
    ATPD_PYRYE (Q1XDP4), ATPD_RENSM (A9WNC5), ATPD_RHDSA (A6MVW5),
    ATPD_RHIE6 (B3PQ71), ATPD_RHIEC (Q2K3G7), ATPD_RHIL3 (Q1MAY9),
    ATPD_RHILO (Q98EV5), ATPD_RHILW (B5ZSP0), ATPD_RHIME (Q92LK5),
    ATPD_RHOBA (Q7UFB8), ATPD_RHOBL (P05437), ATPD_RHOCA (P72244),
    ATPD_RHOCS (B6IPC9), ATPD_RHOJR (Q0SGP6), ATPD_RHOOB (C1AW02),
    ATPD_RHOP2 (Q2J3I1), ATPD_RHOP5 (Q07UZ2), ATPD_RHOPA (Q6NDC9),
    ATPD_RHOPB (Q21CY4), ATPD_RHOPS (Q13DP5), ATPD_RHOPT (B3Q748),
    ATPD_RHORT (Q2RV21), ATPD_RHORU (P05438), ATPD_RHOS1 (A3PIB6),
    ATPD_RHOS4 (Q3J434), ATPD_RHOS5 (A4WUN0), ATPD_RHOSK (B9KPI5),
    ATPD_RIPO1 (B7K5I7), ATPD_ROSCS (A7NIR2), ATPD_ROSDO (Q162S6),
    ATPD_ROSS1 (A5UQN6), ATPD_RUEPO (Q5LNN8), ATPD_RUEST (Q1GEU5),
    ATPD_RUTMC (A1AXU5), ATPD_SACD2 (Q21DK5), ATPD_SACEN (A4FN30),
    ATPD_SALA4 (B5EYZ9), ATPD_SALAR (A9MJR6), ATPD_SALCH (Q57HX6),
    ATPD_SALDC (B5FN36), ATPD_SALEP (B5QUS7), ATPD_SALG2 (B5RFW0),
    ATPD_SALHS (B4TAX5), ATPD_SALNS (B4SYD4), ATPD_SALPA (Q5PKW9),
    ATPD_SALPB (A9MXA9), ATPD_SALPC (C0Q2N5), ATPD_SALPK (B5BIN9),
    ATPD_SALSV (B4TN34), ATPD_SALTI (Q8XFM9), ATPD_SALTY (Q7CPE5),
    ATPD_SERP5 (A8G7M5), ATPD_SHEB2 (B8EDV3), ATPD_SHEB5 (A3DAR7),
    ATPD_SHEB8 (A6WUJ3), ATPD_SHEB9 (A9KX09), ATPD_SHEDO (Q12HP8),
    ATPD_SHEFN (Q07VU1), ATPD_SHEON (Q8E8B7), ATPD_SHEPC (A4YCI1),
    ATPD_SHESA (A0L2T1), ATPD_SHESM (Q0HD76), ATPD_SHESR (Q0HPF8),
    ATPD_SHESW (A1RQB3), ATPD_SHIB3 (B2TUP0), ATPD_SHIBS (Q31UN5),
    ATPD_SHIDS (Q329S4), ATPD_SHIF8 (Q0SYU1), ATPD_SHIFL (Q83PJ9),
    ATPD_SHISS (Q3YVN9), ATPD_SINFN (C3M9S4), ATPD_SINMW (A6UDM4),
    ATPD_SODGM (Q2NQ89), ATPD_SORBI (Q07300), ATPD_SPHWW (A5V3X2),
    ATPD_SPIOL (P11402), ATPD_STAA1 (A7X4U8), ATPD_STAA2 (A6U3J1),
    ATPD_STAA3 (Q2FF21), ATPD_STAA8 (Q2FWE7), ATPD_STAA9 (A5IUQ1),
    ATPD_STAAB (Q2YUJ8), ATPD_STAAC (Q5HE94), ATPD_STAAE (A6QIV0),
    ATPD_STAAM (P63658), ATPD_STAAN (P99109), ATPD_STAAR (Q6GEW9),
    ATPD_STAAS (Q6G7K4), ATPD_STAAT (A8YY73), ATPD_STAAW (P63659),
    ATPD_STAEQ (Q5HMB6), ATPD_STAES (Q8CNJ4), ATPD_STAHJ (Q4L7Y7),
    ATPD_STAS1 (Q49Z53), ATPD_STRAW (Q82J81), ATPD_STRCO (Q9K4D6),
    ATPD_STRLI (P50008), ATPD_SYNE7 (Q31RF2), ATPD_SYNP1 (Q05374),
    ATPD_SYNP2 (B1XHY9), ATPD_SYNP6 (P08448), ATPD_SYNPW (A5GNC9),
    ATPD_SYNR3 (A5GV73), ATPD_SYNS3 (Q0I7R1), ATPD_SYNY3 (P27180),
    ATPD_TERTT (C5BKJ8), ATPD_THAPS (A0T0P3), ATPD_THERP (B9L1h3),
    ATPD_THEYD (B5YI21), ATPD_THISH (B8GRC1), ATPD_TOBAC (P32980),
    ATPD_TOLAT (C4LDW3), ATPD_TRICV (Q00821), ATPD_TRIEI (Q112Z5),
    ATPD_TRIV2 (Q3M9V9), ATPD_TROW8 (Q83HY3), ATPD_TROWT (Q83G88),
    ATPD_VAULI (B7T1R7), ATPD_VESOH (A5CVI9), ATPD_VIBAL (P12987),
    ATPD_VIBC3 (A5F476), ATPD_VIBCH (Q9KNh3), ATPD_VIBCM (C3LSJ2),
    ATPD_VIBPA (Q87KA5), ATPD_VIBVU (Q8DDh2), ATPD_VIBVY (Q7MGH7),
    ATPD_WOLPM (Q73HB1), ATPD_WOLPP (B3CN52), ATPD_WOLTR (Q5GSX0),
    ATPD_WOLWR (C0R2Y3), ATPD_XANP2 (A7Ih38), ATPD_YERE8 (A1JTD0),
    ATPD_YERP3 (A7FPE3), ATPD_YERPA (Q1C092), ATPD_YERPB (B2K844),
    ATPD_YERPE (Q7CFM5), ATPD_YERPG (A9R5U2), ATPD_YERPN (Q1CCh3),
    ATPD_YERPP (A4TSJ0), ATPD_YERPS (Q663Q5), ATPD_YERPY (B1JRM9),
    ATPD_ZYMMO (Q5NQZ2), ATPFD_MYCA9 (B1MLV9), ATPO_BOVIN (P13621),
    ATPO_CALJA (B0VXh4), ATPO_CANGA (Q6FSD5), ATPO_HUMAN (P48047),
    ATPO_IPOBA (P22778), ATPO_KLULA (O74190), ATPO_MOUSE (Q9DB20),
    ATPO_NEUCR (Q9P602), ATPO_PIG (Q2EN81), ATPO_PLEMO (B1MT69),
    ATPO_PONAB (Q5RD23), ATPO_RAT (Q06647), ATPO_RHIFE (B2B9A1),
    ATPO_SORAR (B3EX21), ATPO_YEAST (P09457)
     
    » более
    UniProtKB / Swiss-Prot
    Ложноотрицательные последовательности
    371 последовательность
    ATPD1_BRAHW (C0QW63), ATPD1_PELCD (Q3A608), ATPD2_PELCD (Q39ZT8),
     
     ATPD2_VIBCB (A7N6Q7), ATPD_ACHLI (A9NGW5), ATPD_ACIAC (A1TJ38),
    ATPD_ACIC5 (C1F404), ATPD_ACIET (B9MBA0), ATPD_ACISJ (A1W2T4),
    ATPD_ACTP2 (A3N2U7), ATPD_ACTP7 (B3h3P6), ATPD_ACTPJ (B0BRX5),
    ATPD_ACTSZ (A6VL60), ATPD_ANAD2 (B8JCV3), ATPD_ANADE (Q2IHQ8),
    ATPD_ANADF (A7HIY0), ATPD_ANAMF (B9Kh20), ATPD_ANAMM (Q5P9M3),
    ATPD_ANAPZ (Q2GIG1), ATPD_ANASK (B4UKF3), ATPD_AQUAE (O67527),
    ATPD_ARCB4 (A8EV73), ATPD_AROAE (Q5P4E5), ATPD_AZOSB (A1K1R9),
    ATPD_AZOVD (C1DND6), ATPD_BACFN (Q5LD83), ATPD_BACFR (Q64UA5),
    ATPD_BACTN (Q8A9U8), ATPD_BACV8 (A6L4M3), ATPD_BDEBA (Q6MGM4),
    ATPD_BLOPB (Q494C6), ATPD_BORA1 (Q2KU33), ATPD_BORBR (Q7WEM6),
    ATPD_BORPA (Q7W3A7), ATPD_BORPD (A9HY39), ATPD_BORPE (Q7VU47),
    ATPD_BUCA5 (B8D8H0), ATPD_BUCAI (P57121), ATPD_BUCAP (O51875),
    ATPD_BUCAT (B8D6S4), ATPD_BUCBP (Q89B42), ATPD_BURA4 (B1YQL1),
    ATPD_BURCA (Q1BRA7), ATPD_BURCC (B1JSV4), ATPD_BURCH (A0K2Y0),
    ATPD_BURCJ (B4EEY6), ATPD_BURCM (Q0BJL8), ATPD_BURL3 (Q39KX9),
    ATPD_BURM1 (A9AJG1), ATPD_BURM7 (A3MQJ6), ATPD_BURM9 (A2S6K1),
    ATPD_BURMA (Q62FR8), ATPD_BURMS (A1V8T4), ATPD_BURP0 (A3P0Z3),
    ATPD_BURP1 (Q3JXV5), ATPD_BURP6 (A3NF43), ATPD_BURPS (Q63PH7),
    ATPD_BURTA (Q2STE6), ATPD_BURVG (A4JA32), ATPD_CALBD (B9MS71),
    ATPD_CALS4 (Q8RC18), ATPD_CALS8 (A4XKX3), ATPD_CAMC1 (A7ZC34),
    ATPD_CAMC5 (A7H020), ATPD_CAMFF (A0RR29), ATPD_CAMHC (A7I174),
    ATPD_CAMJ8 (A8FJQ9), ATPD_CAMJD (A7h2H8), ATPD_CAMJE (Q0PC33),
    ATPD_CAMJJ (A1VXI7), ATPD_CAMJR (Q5HX62), ATPD_CAMLR (B9KES0),
    ATPD_CAUSK (B0T339), ATPD_CAUVC (Q9A2V6), ATPD_CAUVN (B8H5I3),
    ATPD_CHLCH (Q3ANW3), ATPD_CHLL2 (B3EIJ5), ATPD_CHLP8 (B3QLV0),
    ATPD_CHLPB (B3EQ95), ATPD_CHLPD (A1BJW3), ATPD_CHLPM (A4SGY9),
    ATPD_CHLTE (Q8KGF0), ATPD_CHRVO (Q7P098), ATPD_COXB1 (B6J960),
    ATPD_COXB2 (B6J2D7), ATPD_COXBN (A9KBG0), ATPD_COXBR (A9NBC7),
    ATPD_COXBU (Q83AF8), ATPD_CUPMC (Q1LHK7), ATPD_CUPNH (Q0K5M4),
    ATPD_CUPPJ (Q46VX7), ATPD_CUPTR (B3R7L8), ATPD_CYACA (Q9TM27),
    ATPD_CYAM1 (Q85FQ9), ATPD_CYTh4 (Q11YP2), ATPD_DECAR (Q477Z4),
    ATPD_DEHM1 (Q3Z8Z5), ATPD_DEHMB (A5FRQ2), ATPD_DEHMC (Q3ZZU0),
    ATPD_DELAS (A9BPU4), ATPD_DESAH (C0Q981), ATPD_DESAL (B8FGT7),
    ATPD_DESHD (B8FZ37), ATPD_DESHY (Q24MN8), ATPD_DESOH (A8ZU98),
    ATPD_DESPS (Q6AQ13), ATPD_DESRM (A4J9A2), ATPD_DICNV (A5EXJ8),
    ATPD_ELUMP (B2KEW9), ATPD_ENTFA (Q831A2), ATPD_ERYLH (Q2N8Z6),
    ATPD_FERNB (A7HJW0), ATPD_GEMAT (C1ABC3), ATPD_GEOBB (B5EFJ0),
    ATPD_GEODF (B9LZ87), ATPD_GEOLS (B3EA04), ATPD_GEOMG (Q39Q53),
    ATPD_GEOSL (Q74GY3), ATPD_GEOSM (C6E9F4), ATPD_GEOUR (A5G9D5),
    ATPD_GRAFK (A0M6G5), ATPD_HAEDU (Q7VPP3), ATPD_HAEPS (B8F771),
    ATPD_HALOH (B8CZ13), ATPD_HELHP (Q7VJ24), ATPD_HELMI (B0TI53),
    ATPD_HERAR (A4GAh3), ATPD_HETA2 (B2XT89), ATPD_HETA4 (B2XTP5),
    ATPD_HUNT2 (A3DIM6), ATPD_HYDCU (Q31DL7), ATPD_HYDS0 (B4U990),
    ATPD_JANMA (A6T473), ATPD_KINRD (A6W7G6), ATPD_KORVE (Q1IIG5),
    ATPD_LACAC (Q9RGY4), ATPD_LACBA (Q03QY5), ATPD_LACCB (B3WDL5),
    ATPD_LACF3 (B2GAU2), ATPD_LACh5 (A8YUJ8), ATPD_LACLA (Q9CER7),
    ATPD_LACLM (A2RMI5), ATPD_LACLS (Q02XA2), ATPD_LACP3 (Q03A21),
    ATPD_LACP7 (A9KK95), ATPD_LACRD (A5VIQ8), ATPD_LACRJ (B2G688),
    ATPD_LACS1 (Q1WUC9), ATPD_LARHH (C1D5G5), ATPD_LEPBA (B0SDA2),
    ATPD_LEPBJ (Q04S15), ATPD_LEPBL (Q04ZU2), ATPD_LEPBP (B0SLC5),
    ATPD_LEPCP (B1Y3T0), ATPD_LEPIC (Q72SY2), ATPD_LEUCK (B1MW88),
    ATPD_LEUMM (Q03V26), ATPD_LISIN (Q927W1), ATPD_LISMC (C1KYU9),
    ATPD_LISMF (Q71WP6), ATPD_LISMH (B8DBH8), ATPD_LISMO (Q8Y4B9),
    ATPD_LISW6 (A0ALL6), ATPD_MACCJ (B9E8E9), ATPD_MAGMM (A0LDA3),
    ATPD_MANSM (Q65Q04), ATPD_MARMM (Q0AKV7), ATPD_MESFL (Q6F205),
    ATPD_METCA (Q60CR7), ATPD_METFK (Q1GXM7), ATPD_METPP (A2SC67),
    ATPD_MYCA5 (B3PLV5), ATPD_MYCAP (A5IYE2), ATPD_MYCCT (Q2ST37),
    ATPD_MYCh3 (Q601Z8), ATPD_MYCH7 (Q4A8W2), ATPD_MYCHJ (Q4AAW0),
    ATPD_MYCMO (Q6KI78), ATPD_MYCMS (Q6MS91), ATPD_MYCPE (Q8EWZ1),
    ATPD_MYCS5 (Q4A601), ATPD_MYXXD (Q1CWT4), ATPD_NITEC (Q0AJB3),
    ATPD_NITEU (Q82XQ1), ATPD_NITMU (Q2YCA6), ATPD_NITSB (A6Q4C3),
    ATPD_OENOB (Q04G23), ATPD_ORITI (B3CSS8), ATPD_PARL1 (A7HT49),
    ATPD_PARP8 (B2JJK2), ATPD_PARPJ (B2T7K3), ATPD_PARUW (Q6MAK4),
    ATPD_PARXL (Q13SP9), ATPD_PASMU (Q9CKW3), ATPD_PAUCH (B1X3Y5),
    ATPD_PEDPA (Q03EL1), ATPD_PELLD (Q3B144), ATPD_PELPB (B4Sh47),
    ATPD_PELPD (A1ALL4), ATPD_PELUB (Q4FP35), ATPD_PERMH (C0QTG4),
    ATPD_PETMO (A9BFX6), ATPD_PHATC (A0T0F0), ATPD_PHEZH (B4RD44),
    ATPD_POLAQ (A4SUT1), ATPD_POLNA (A1VIU9), ATPD_POLNS (B1XSD1),
    ATPD_POLSJ (Q12GQ3), ATPD_PROA2 (B4S6E3), ATPD_PROM0 (A3PEU0),
    ATPD_PROM2 (A8G6V2), ATPD_PROM5 (A2BYH7), ATPD_PROM9 (Q318U0),
    ATPD_PROMP (Q7V036), ATPD_PROMS (A2BT26), ATPD_PSE14 (Q48BG2),
    ATPD_PSEA7 (A6VF35), ATPD_PSEA8 (B7V794), ATPD_PSEAB (Q02DF1),
    ATPD_PSEAE (Q9HT17), ATPD_PSEE4 (Q1I2I4), ATPD_PSEF5 (Q4K3A6),
    ATPD_PSEFS (C3K1E9), ATPD_PSELT (A8F3J9), ATPD_PSEMY (A4Y190),
    ATPD_PSEP1 (A5WBA6), ATPD_PSEPF (Q3K438), ATPD_PSEPG (B0KRB1),
    ATPD_PSEPK (Q88BX1), ATPD_PSEPW (B1JFU4), ATPD_PSESM (Q87TT1),
    ATPD_PSET1 (Q3IK47), ATPD_PSEU2 (Q4ZL21), ATPD_PSYIN (A1T0Z2),
    ATPD_RALPJ (B2UGV2), ATPD_RALSO (Q8XU73), ATPD_RHOFT (Q223D3),
    ATPD_RICAE (C3PLT4), ATPD_RICAH (A8GPZ7), ATPD_RICB8 (A8GY43),
    ATPD_RICBR (Q1RKE1), ATPD_RICCK (A8F007), ATPD_RICCN (Q92G85),
    ATPD_RICFE (Q4UK15), ATPD_RICM5 (A8F2U3), ATPD_RICPR (Q9ZCF2),
    ATPD_RICPU (C4K230), ATPD_RICRO (B0BVB9), ATPD_RICRS (A8GTS9),
    ATPD_RICTY (Q68VU5), ATPD_RUBXD (Q1AVH6), ATPD_RUMCH (B8I576),
    ATPD_SALAI (A8M2J6), ATPD_SALRD (Q2S433), ATPD_SALTO (A4XAW5),
    ATPD_SHEAM (A1SBU3), ATPD_SHEHH (B0TQF7), ATPD_SHELP (A3QJR3),
    ATPD_SHEPA (A8HAG6), ATPD_SHEPW (B8CVU8), ATPD_SHESH (A8G1W8),
    ATPD_SHEWM (B1KQ37), ATPD_SOLUE (Q02BU4), ATPD_SORC5 (A9GHR9),
    ATPD_STACT (B9DME7), ATPD_STRA1 (Q3K1J8), ATPD_STRA3 (Q8E5V1),
    ATPD_STRA5 (Q8E075), ATPD_STRE4 (C0M717), ATPD_STREI (O50156),
    ATPD_STREM (B4U2D8), ATPD_STRGC (A8AYG4), ATPD_STRGG (B1W0A6),
    ATPD_STRM5 (B4SJS2), ATPD_STRMK (B2FHZ1), ATPD_STRMU (P95786),
    ATPD_STRP1 (Q9A0J0), ATPD_STRP2 (Q04HT6), ATPD_STRP3 (P0CZ94),
    ATPD_STRP4 (B5E674), ATPD_STRP6 (Q5XCY3), ATPD_STRP7 (C1C8A2),
    ATPD_STRP8 (Q8P1K7), ATPD_STRPB (Q1JCL6), ATPD_STRPC (Q1JMJ2),
    ATPD_STRPD (Q1JHN8), ATPD_STRPF (Q1J7G2), ATPD_STRPG (A2RFC5),
    ATPD_STRPI (B1ICT2), ATPD_STRPJ (B8ZLB2), ATPD_STRPM (Q48UD6),
    ATPD_STRPN (P0A2Z4), ATPD_STRPQ (P0CZ95), ATPD_STRPS (B2IQX3),
    ATPD_STRPZ (B5XKP8), ATPD_STRR6 (P0A2Z5), ATPD_STRS2 (A4W1W0),
    ATPD_STRS7 (C0Mh30), ATPD_STRSV (A3CM11), ATPD_STRSY (A4VVK2),
    ATPD_STRT1 (Q5M107), ATPD_STRT2 (Q5M5J4), ATPD_STRTD (Q03LX6),
    ATPD_STRU0 (B9DRT3), ATPD_STRZJ (C1CF96), ATPD_STRZP (C1CLK9),
    ATPD_STRZT (C1CSD1), ATPD_SULAA (C1DTL2), ATPD_SULDN (Q30QP8),
    ATPD_SULNB (A6QB62), ATPD_SULSY (B2V6N7), ATPD_SYMTH (Q67TC0),
    ATPD_SYNAS (Q2LQZ8), ATPD_SYNFM (A0LLG1), ATPD_SYNJA (Q2JSW0),
    ATPD_SYNJB (Q2JIF9), ATPD_SYNPX (Q7U8W6), ATPD_SYNS9 (Q3AZM2),
    ATPD_SYNSC (Q3AHK4), ATPD_SYNWW (Q0AUD0), ATPD_THEAB (B7IG41),
    ATPD_THEEB (Q8DLP4), ATPD_THEFY (Q47M79), ATPD_THEM4 (A6LJR4),
    ATPD_THEMA (Q9X1U8), ATPD_THENN (B9K7T8), ATPD_THEP1 (A5ILW9),
    ATPD_THESQ (B1LBC2), ATPD_THIDA (Q3SF63), ATPD_UREP2 (B1AIC3),
    ATPD_UREPA (Q9PR10), ATPD_UREU1 (B5ZAW6), ATPD_VARPS (C5CNB4),
    ATPD_VEREI (A1WF55), ATPD_WIGBR (Q8D3J6), ATPD_WOLSU (Q7MA21),
    ATPD_XANAC (Q8PGG4), ATPD_XANC5 (Q3BP12), ATPD_XANC8 (Q4UQF1),
    ATPD_XANCB (B0RWC5), ATPD_XANCP (Q8PCZ8), ATPD_XANOM (Q2P7Q7),
    ATPD_XANOP (B2SQB3), ATPD_XANOR (Q5h5Y7), ATPD_XYLF2 (B2I863),
    ATPD_XYLFA (Q9PE82), ATPD_XYLFM (B0U5A1), ATPD_XYLFT (Q87E87),
    ATPFD_MYCA1 (A0QCX5), ATPFD_MYCBO (P0A501), ATPFD_MYCBP (A1KI95),
    ATPFD_MYCBT (C1AMV1), ATPFD_MYCGI (A4T8J9), ATPFD_MYCLB (B8ZR39),
    ATPFD_MYCLE (P53006), ATPFD_MYCMM (B2HQK5), ATPFD_MYCPA (Q73X56),
    ATPFD_MYCS2 (A0R203), ATPFD_MYCSJ (A3Q3B4), ATPFD_MYCSK (A1UJY7),
    ATPFD_MYCSS (Q1B550), ATPFD_MYCTA (A5U206), ATPFD_MYCTO (P9WPV2),
    ATPFD_MYCTU (P9WPV3), ATPFD_MYCUA (A0PUK3), ATPFD_MYCVP (A1TD58),
    ATPO_ARATH (Q96251), ATPO_DROME (Q24439), ATPO_PICAN (C0HK56),
    ATPO_SCHPO (O74479), ATPO_YARLI (Q6C9B1)
     
    » более

    CWST | Casella Waste Systems Inc.Квартальный баланс Cl A

    8 9805 — Другое Краткосрочные обязательства 14 9184 91 805 ТОЛЬКО ДЛЯ РАСЧЕТОВ 994 ТОЛЬКО ДЛЯ РАСЧЕТОВ 9180 9180 153 5 5 9805 9 9180 9

    9805 9180 Всего 5 9118OP Гарантия долга 5 91
    Долгосрочная задолженность и текущая часть Долгосрочная задолженность 22 18 18 17 15
    Краткосрочная задолженность 9804 8
    Текущая доля долгосрочной задолженности 15 11 9 9 7
    9180 56 57
    Рост кредиторской задолженности 18.83% 2,74% -11,87% -2,82%
    Подоходный налог к ​​уплате 66 54 64 65 56
    Дивиденды к выплате 8 17 13 10
    Прочие текущие обязательства 52 46 47 52 46 123 131 138 129
    Итого оборотные активы ТОЛЬКО ДЛЯ РАСЧЕТНЫХ ЦЕЛЕЙ 269 240 247 116 98
    967
    Запасы ТОЛЬКО ДЛЯ РАСЧЕТНЫХ ЦЕЛЕЙ 8 8 8 8 8
    154 21 3
    Коэффициент текущей ликвидности 1.82 1,95 1,88 0,84 0,76
    Коэффициент быстрой ликвидности 1,77 1,88 1,82 0,78 0,70 9180 0,78 0,70 9180 0,70 9180 1,18 0,15 0,02
    Долгосрочная задолженность 586 592 591 598 598 9805 598 9805Капитализированная аренда 527 531 505 501 502
    Неконвертируемая задолженность
    Капитализированные обязательства по аренде 26 30 74 74 72 66 66
    Отложенные налоги (52) (57) (60) (5) (60) (5) (60) (5)
    Отложенные налоги — Кредит 1 1 1 3 3
    Отложенные налоги — дебет 53 58 61 7 7
    Прочие обязательства 30
    Отложенное налоговое обязательство — необлагаемые резервы
    Прочие обязательства (искл.Доходы будущих периодов) 30 31 36 41 40
    Доходы будущих периодов 839 821 832 846 836
    Неакционерные резервы 68.36% 68,74% 69,67% 85,12% 86,48%
    Привилегированные акции (балансовая стоимость) Привилегированные акции, подлежащие выкупу
    Невыкупаемые привилегированные акции выпусков привилегированных акций для ESOP
    Гарантии ESOP — привилегированные акции
    Общий капитал (всего) 388 373 362 1 48 131
    Номинальная / балансовая стоимость обыкновенных акций 1 1 1 0 0
    642 639 491 489
    Нераспределенная прибыль (250) (262) (266) (329)
    Совокупная корректировка пересчета / нереализованная для.Exch. Прибыль
    Нереализованная прибыль / убыток Рыночные ценные бумаги Запасы
    Прочие ассигнованные резервы (8) (8) (12) (15805) (15)
    Нераспределенные запасы
    Казначейские акции
    Общий капитал / Всего активов 31.64% 31,26% 30,33% 14,88% 13,52%
    Итого Собственный капитал 388 373 362 9118 9184 9184 9118 Собственный капитал / общие активы 31,64% 31,26% 30,33% 14,88% 13,52%
    Накопленная доля меньшинства
    Общий капитал 388 373 362 148 131
    Обязательства и собственный капитал

    Совет Гуджарата проведет Нидан Касаути и xam для учащихся 9, 10 и 12 классов для оценки академической потери

    Совет Гуджарата проведет Нидан Касаути для классов 9, 10, 12 & nbsp | & nbspФото: & nbspRepresentative Image

    Совет среднего и высшего среднего образования штата Гуджарат, GSHSEB, решил провести экзамен Nidan Kasauti для 9, 10 и 12 классов с 10 по 12 июля 2021 года.Экзамен будет проводиться для оценки потери знаний, произошедшей во время пандемии COVID. Более подробную информацию студенты могут получить на официальном сайте ГШЭБ gseb.org.

    Гуджарат Совет Нидан Касаути экзамен, чтобы узнать текущий уровень обучения-преподавания. Поэтому учащиеся должны проходить тест без каких-либо вводящих в заблуждение опасений и с определенным здоровым складом ума. После диагностического теста время от времени будут проводиться модульные тесты различных предметов в соответствии с указанным выше разрешением.Расписание экзамена Нидан Касаути для учеников 9, 10 и 12 классов приведено ниже. Тест должен быть организован на районном уровне с учетом инструкций, упомянутых в официальном уведомлении .

    Гуджарат Совет Нидан Касаути экзамен:
    Дата экзамена 10–12 июля 2021 г.
    Отправка листа ответов 13 и 14 июля 2021 г.
    Подготовка результатов по 30 июля 2021 г.
    Объявление результатов Первая неделя августа 2021 года

    Предмет и программа стандартного диагностического теста указаны в официальном уведомлении.Поскольку для учащихся 11 класса проводятся вступительные испытания, экзамен Нидан для этих учеников не проводился.

    Новости по теме: 10-й повторный экзамен Совета Гуджарата, дата 2021: повторные экзамены GSEB SSC, вероятно, с 15 июля — подробности здесь

    Предметы для экзамена Nidan Kasauti:
    Класс 9 Математика, естественные и социальные науки
    Класс 10 Математика, естественные и социальные науки
    Класс 12 Физика, химия, математика, биология, основы коммерции, психология и т. Д.

    Последние новости: Билет в зал GSEB 2021: Совет Гуджарата выпускает пропускную карту 12 класса для сдачи практического экзамена по естествознанию на gseb.org

    Нидан Касаути. Экзамен 9, 10 и 12 стандартов должен быть сдан согласно расписанию, а отметки по всем модульным тестам должны быть сделаны со школьного уровня на портале Центра управления и контроля, Гандинагар. Выставление оценок должно производиться в соответствии с направлением каждого студента (научное направление / общее направление / другие потоки).Студенты должны пройти через официальный сайт GSEB, чтобы получить более подробную информацию об экзамене Gujarat Board Nidan Kasauti.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *