Глпс пути передачи: Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Разное
alexxlab0

Содержание

Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Профилактика ГЛПС

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – тяжелое, смертельно опасное инфекционное заболевание с поражением мелких кровеносных сосудов, почек, легких и других органов человека. Заболевание широко распространяется благодаря высокой численности носителей вируса ГЛПС в природе – лесных грызунов, в особенности рыжей полевки. Вирус ГЛПС попадает во внешнюю среду с выделениями зараженных зверьков. Основной путь передачи инфекции – воздушно-пылевой (до 85 %), при котором пыль, содержащая высохшие выделения грызунов, а, следовательно, и вирус попадают в организм человека.

Реже встречается контактно-бытовой (курение и прием пищи грязными руками или непосредственный контакт со зверьками) и алиментарный (употребление в пищу продуктов питания, которые до этого грызли инфицированные животные, без их термической обработки). Заболевание от человека к человеку не передаётся.

Если в летний и осенний период заражения происходят при посещении лесов, на садоводческих массивах, то зимой регистрируются случаи заражения в быту и на производстве. Связано это с заселением лесными грызунами, в частности рыжей полёвкой, жилых и производственных помещений. В период резких колебаний температуры воздуха, недостаточного снежного покрова грызуны мигрируют из леса в близлежащие постройки и при высокой их численности заселяют жилые помещения.

При первом после зимнего перерыва посещении садов и дач необходимо помнить, что длительно непосещаемые людьми постройки, как правило, заселяются грызунами. Первым делом нужно хорошо проветрить помещения, желательно, в отсутствии людей. Затем, обязательно защитив органы дыхания респиратором или ватно-марлевой повязкой и надев резиновые перчатки, провести тщательную влажную уборку с добавлением дезинфицирующих средств, при их отсутствии – тёплым мыльно-содовым раствором. Постельные принадлежности можно просушить на солнце в течение 3–5 часов.

Для ГЛПС отсутствуют меры специфической профилактики, то есть не существует вакцины или специфического иммуноглобулина против этой болезни. Предупреждение заболеваний ГЛПС сводится к общесанитарным мероприятиям и борьбе с грызунами.

В целях профилактики:

– во время работы при большом количестве пыли (снос старых строений, погрузка сена, соломы, травы, разборка штабелей досок, брёвен, куч хвороста, уборка помещений и т.п.) необходимо использовать рукавицы и респиратор или ватно-марлевую повязку;

– уборка помещений должна проводиться только влажным способом;

– продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, плотно закрывающейся таре. Поврежденные грызунами пищевые продукты нельзя использовать в пищу без термической обработки;

– строго запрещается курить и принимать пищу немытыми руками;

– ни в коем случае нельзя прикасаться к живым или мертвым грызунам без рукавиц или резиновых перчаток.

С момента заражения до появления первых признаков заболевания проходит 7–10 дней (максимально до 40 дней). Начало заболевания похоже на обычную острую респираторную инфекцию – повышается температура, появляются головная боль, боли в мышцах, общая слабость, потеря аппетита, иногда тошнота и рвота. У некоторых больных отмечаются катаральные явления (заложенность носа, сухой кашель, гиперемия зева), кратковременное ухудшение зрения (туман в глазах). На 45 день к перечисленным симптомам присоединяются боли в пояснице и животе, иногда на коже появляется сыпь. Нарушается функция почек, беспокоит жажда, сухость во рту, икота. Возникают кровотечения – почечные, желудочные, носовые и др.

При любых проявлениях заболевания необходимо как можно быстрее обратиться в поликлинику по месту жительства. Лечение проводится только в стационаре, самолечение опасно!

Геморрагическая лихорадка

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – тяжёлое заболевание, сопровождающееся поражением почек, а также кровоизлияниями в склеру и сосуды коньюктивов, под кожу, а в тяжёлых случаях внутренними почечными, желудочными и носовыми кровотечениями – стало известно менее 100 лет назад, однако сегодня оно занимает одно из первых мест среди всех природно-очаговых заболеваний человека в России.

Динамика заболеваемости ГЛПС характеризуется периодическими подъёмами каждые 3-4 года, что обусловлено периодичностью массовых размножений грызунов – основных переносчиков и природного резервуара хантавирусов, возбудителей ГЛПС. Официальная регистрация ГЛПС в России началась в 1978 г. и с тех пор ежегодно в среднем регистрируется 6 000 случаев заболевания, с максимумом – более 20 000 случаев – в 1997 г.

Инфицированные грызуны выделяют вирус во внешнюю среду со слюной и экскрементами. Основной путь заражения – аэрогенный, при котором вирус с пылью, загрязнённой выделениями грызунов, попадает в лёгкие человека, где условия для его размножения наиболее благоприятны, а затем с кровью переносится в другие органы и ткани. Заражение возможно также через повреждённую кожу при контакте с экскрементами грызунов или со слюной в случае покуса зверьком.

Основной способ предотвращения инфекции – это ограничение контакта человека с грызунами и предметами, загрязнёнными их выделениями: защита домов от грызунов, хранение продуктов в недоступных для грызунов условиях, использование масок, влажной уборки и дезинфекции помещений, где обнаружены выделения грызунов, и дач после зимы.

Создание санитарных зон на территориях вокруг садово-огородных массивов и оздоровительных учреждений является трудновыполнимой задачей, однако, как показала практика, способствуют значительному снижению заболеваемости. Очень интересны экологические методы регулирования численности грызунов-носителей инфекции: так, в скандинавских странах создаются благоприятные условия для хищных птиц, что позволяет сдерживать рост числа грызунов-носителей вируса.

Впервые случаи ГЛПС были обнаружены и описаны российскими учёными в 1935 году на Дальнем Востоке. В последующие годы вспышки заболевания регистрировались среди военнослужащих во время полевых учений и военных действий на Дальнем Востоке и в Манчжурии. Среди советских учёных и врачей долгое время считалось, что ГЛПС распространена только на Дальнем Востоке, поскольку все описанные случаи регистрировались в Хабаровском и Приморском краях и Амурской области. Позднее похожее заболевание с менее тяжёлыми клиническими проявлениями было зарегистрировано в Скандинавских странах и центральной России.

Сравнительный анализ, проведённый профессором М.П.Чумаковым, показал идентичность этих заболеваний. Сегодня установлено, что число ежегодно регистрируемых случаев ГЛПС на Дальнем Востоке составляет всего 3% от числа случаев ГЛПС в европейской части России.

Исследования ГЛПС получили новый импульс в 1951 г., во время Корейской войны, когда за три года в Корее заболело более 3 000 американских военнослужащих, причём смертность составила 7%. Для изучения ГЛПС были организованы специальные лаборатории и выделены большие средства. Однако и в этот раз носитель инфекции не был установлен, а вирус не был выделен.

Исследования продолжались, приводя иногда к драматическим последствиям. Так, в 1961 г. в Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи в Москве были привезены для исследований и размещены в двух рабочих комнатах отловленные в Кировской области полёвки. Через три недели после этого начали заболевать люди, заболело 113 из 186 сотрудников и посетителей лаборатории, где содержались грызуны.

К счастью, все они выздоровели. Этот эпизод выявил связь между заболеванием ГЛПС и контактами с грызунами. Был выявлен и стойкий иммунитет к повторной инфекции, так как пять сотрудников, ранее переболевших ГЛПС, не заболели во время этой вспышки.

Вирус-возбудитель ГЛПС был выделен в 1976 г. в лаборатории южнокорейского исследователя д-ра Ли. Это открытие позволило разработать диагностический метод выявления специфических антител у больных и грызунов-носителей вируса, ставший основой для дальнейших исследований и открытия новых хантавирусов. Первый штамм вируса был выделен от полевой мыши и назван вирусом Хантаан, по названию реки, протекающей в районе отлова. Под тем же названием – Хантаан – в международном каталоге был зарегистрирован и новый род вирусов в семействе Буньявирусов. В дальнейшем это стало традицией, называть новые хантавирусы по месту их обнаружения.

Второй хантавирус – вирус Сеул – был открыт д-ром Ли в 1982 г.

Было установлено, что именно он вызывал инфекцию у городских жителей, не покидавших пределов города, а его носителем является серая крыса. Сегодня известно, что вирус Сеул – самый распространённый из хантавирусов, он выявлен на всех обитаемых континентах, в 42 странах мира, преимущественно в портовых городах. Исследования 1982 г. показали, что до 15% крыс, обитающих в Сеуле, и до 28% крыс в Токио инфицированы этим вирусом. То время было периодом интенсивного развития биомедицинских исследований, появлением многочисленных лабораторий с экспериментальными животными, в частности белыми лабораторными крысами. Оказалось, что до 29% белых лабораторных крыс были инфицированы вирусом Сеул и что их заражение происходило от диких серых крыс. При этом до 40% исследователей, работавших с лабораторными животными, имели специфические антитела к вирусу Сеул, т.е. перенесли инфекцию в скрытом виде.

Эти открытия заставили пересмотреть правила работы с животными. Были приняты новые требования к оборудованию лабораторий, полностью исключающие контакт и проникновение диких грызунов, новые требования проверки поступающих партий животных из питомников на наличие хантавирусной инфекции.

Ещё одним событием, привлекшим большой интерес общественности и учёных к проблеме хантавирусной инфекции, была вспышка в 1993 г. на территории США тяжёлого заболевания с летальностью до 40%, получившего название хантавирусный лёгочный синдром. Вспышка была зарегистрирована среди американских индейцев, живущих в резервациях и имеющих частые контакты с грызунами. Основные клинические симптомы нового заболевания значительно отличались от ГЛПС. Последующие исследования выявили многочисленные очаги хантавирусной инфекции в странах Северной и Южной Америки.

К настоящему времени в мире насчитывается более 30 различных серотипов и генотипов хантавирусов, а многочисленные очаги хантавирусной инфекции выявлены во всём мире.

На территории европейской части России выявлены три хантавируса – возбудителя ГЛПС. Отсутствие данных генетического анализа вирусов – возбудителей инфекции на Дальнем Востоке России определило цели и задачи нашего Центра, активно включившегося в исследования хантавирусов в 1997 г. Исследования выполнялись совместно с учёными из Хабаровской противочумной станции, Института эпидемиологии и микробиологии г. Владивостока и исследователями из США. В результате было выявлено и охарактеризовано три, а не два, как предполагалось ранее, генотипа вируса-возбудителя. В дополнение к вирусам Хантаан и Сеул был обнаружен ранее неизвестный хантавирус, названный по месту его выявления Амур. Нами было показано, что хозяином и носителем нового вируса является широко распространённая на Дальнем Востоке России, в Корее и Китае восточно-азиатская лесная мышь. Последующие исследования зарубежных учёных подтвердили распространённость вируса Амур в Китае и Корее. Основным прикладным результатом этих исследований явился правильный выбор штаммов для разработки профилактических вакцин, а также выбор оптимальных праймеров для тестирования при разработке диагностических ПЦР тест-систем.

В настоящее время наш Центр совместно с учёными из Института систематики и экологии животных начал изучение хантавирусов на территории Сибири. Обнаружены новые очаги хантавирусной инфекции в Республике Алтай, Новосибирской, Иркутской и Кемеровской областях. Наиболее интересной находкой явилось выявление двух новых хантавирусов, названных Алтай и Артыбаш, в средней и обыкновенной бурозубках, которые относятся не к грызунам, а к насекомоядным. Опубликованное ранее исследование иммунной прослойки среди населения показало, что в ряде районов Тюменской и Омской областей процент переболевших ГЛПС сравним с таковым в Удмуртии, где находятся одни из наиболее активных европейских очагов ГЛПС и где ежегодно регистрируются сотни больных. К сожалению, у большинства врачей отсутствует настороженность на возможность ГЛПС в нашем регионе, и это заболевание в Сибири проходит под другими диагнозами.

Для проведения ранней диагностики разработаны и начали внедряться в практику тест-системы на основе ПЦР, позволяющие выявлять вирус с первого дня от начала заболевания. Такая тест-система разработана совместно ГНЦ ВБ «Вектор» и ЗАО «Вектор-Бест». Ещё одна тест-система разработана в ЦНИИ эпидемиологии, г.Москва. Обе тест-системы пока не лицензированы для лабораторного использования.

Не решён у нас вопрос и с вакцинопрофилактикой ГЛПС, так как основой имеющихся в Корее и Китае вакцин являются штаммы вируса, циркулирующие лишь в азиатских странах. Однако совместно с корейскими учёными уже разработана бивалентная вакцина, объединяющая европейский и азиатский штаммы хантавирусов. К сожалению, пока эта вакцина не прошла всех необходимых этапов испытаний и не доступна, как коммерческий препарат.

Людмила Николаевна Яшина,
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории буньявирусов

Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом относится к группе особо опасных природно-очаговых инфекций. Природные очаги ГЛПС формируются в лиственных и смешанных лесах, лесостепных ландшафтах. Резервуаром вируса ГЛПС в природе являются мышевидные грызуны: рыжая полевка, обитающая в смешанных лесах, а также полевая мышь, желтогорлая мышь, полевка обыкновенная, домовая мышь, серая крыса. У грызунов геморрагическая лихорадка протекает без клинических проявлений как хроническая инфекция. Выделение вируса из организма грызунов происходит со слюной, мочой и калом, заражая лесную подстилку, воду, продукты питания.  Точных данных о времени сохранения вируса ГЛПС во внешней среде нет.

Заболеваемость людей геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в Оренбургской области  остаётся сложной и  напряжённой.

Наиболее высокие уровни заболеваемости ГЛПС отмечаются в Илекском, Ташлинском, Грачёвском и Сорочинском районах, в городах Кувандык и Сорочинск. Всего по области: 9 городов, 27 районов и 227 населенных пунктов.

Прогноз по заболеваемости ГЛПС на осень 2018 года на территории активно действующих природных очагов ГЛПС Оренбургской области  ожидается крайне неблагоприятным, что  обусловлено  ростом численности   рыжей полёвки — основного носителя  вируса ГЛПС, увеличением     процента  инфицированности мелких млекопитающих.

За 6 месяцев 2018г. отмечен рост заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) среди населения Оренбургской области. Так, за 6 месяцев 2018г. в Оренбургской области зарегистрировано 55 случаев заболеваемости, показатель на 100тыс. населения составил -2,79 (2017г-13 случаев, показатель на 100 тыс. составил -0,65), что в 4,24 раза выше по сравнению с аналогичным периодом прошлого года.

Заболеваемость  геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) среди населения Акбулакского района не регистрируется. За период с момента первой регистрации ГЛПС (1976г.) и до 2016г. на территории района зарегистрировано 5 случаев заболеваемости ГЛПС. Случаи заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) завозные.

Заболеваемость в основном регистрируется среди работоспособного, мужского населения. По типам заражения в основном заболевшие имели кратковременный контакт с лесом, отмечалась работа в коллективных садах — огородах.

Чаще всего заражение ГЛПС происходит при выезде на пикник, на охоту, рыбалку. Реже – при работе на садово-огородных участках, в бытовых условиях и на производстве. Основной путь передачи — воздушно-пылевой (до 85%). Реже встречается контактно-бытовой (курение и прием пищи грязными руками, непосредственный контакт со зверьками) и алиментарный (употребление в пищу без термической обработки продуктов питания, которые до этого грызли инфицированные животные). Заболевание от человека к человеку не передается.

С момента заражения до появления первых симптомов проходит 10 — 14 дней (максимум до 40 дней). Начало заболевания похоже на обычную острую респираторную вирусную инфекцию: повышается температура, появляется головная боль, боли в мышцах, общая слабость, потеря аппетита, иногда тошнота и рвота. У некоторых больных отмечаются катаральные явления (заложенность носа, сухой кашель, покраснение зева), кратковременное ухудшение зрения (туман в глазах). На 4-5 день к перечисленным симптомам присоединяются боли в пояснице и животе, иногда на коже появляется сыпь. Резко снижается выделение мочи. Возникают кровотечения: носовое, почечное, геморроидальное.

Клиническая картина ГЛПС представляет собой циклическую смену четырех периодов болезни: начальный (или лихорадочный) период (первые 4-5 дней болезни), олигоанурический период (с 5-6-го дня до конца 2-й недели болезни), полиурический период (3-4 неделя болезни) и период реконвалесценции (с конца 3-4 недели в течение нескольких месяцев). Инкубационный период варьирует от 4 до 30 дней. Патогномоничными для ГЛПС симптомами являются: лихорадка, общая интоксикация, боли в пояснице и животе, коллапс (шок), олигоурия, полиурия, геморрагические проявления. Причиной смерти в тяжелых случаях могут быть острая сердечно-сосудистая недостаточность, массивные кровоизлияния в жизненно важные органы, плазморея в ткани, коллапс, шок, отек легких, азотемическая уремия, спонтанный разрыв почек, отек головного мозга, паралич вегетативных центров.

Кроме случаев ГЛПС с выраженной клиникой, существуют стертые и атипичные формы течения заболевания, диагностика которых возможна лишь при использовании лабораторных методов исследования материалов от больных лиц. Серонегативные формы инфекции имеют место не более чем у 1-4% больных ГЛПС.   У переболевших ГЛПС людей формируется многолетний, вероятно пожизненный, иммунитет к хантавирусам.

Среди больных ГЛПС преобладают лица в возрасте от 20 до 45 лет, при этом соотношение заболеваемости у лиц женского пола к таковой у лиц мужского пола составляет 1:4-1:6. Около 5% от общего количества больных ГЛПС составляют дети в возрасте до 14 лет. Заболеваемость ГЛПС населения сельских местностей, как правило, выше, однако в наиболее активных природных очагах ГЛПС (в районах Среднего Поволжья, Урала) показатель заболеваемости в крупных городах приблизительно вдвое выше, чем у сельских жителей тех же районов. Случаи ГЛПС регистрируются на территории России практически в течение всего года, однако наибольшее количество больных в европейских очагах регистрируется летом и осенью, а в очагах Дальнего Востока — осенью и зимой. В сельской местности наиболее высокий процент среди больных ГЛПС составляют трактористы и механизаторы, шоферы, полеводы и животноводы, а в городах — промышленные рабочие и служащие. Горожане заражаются в основном при работе на садово-огородных участках, освоении отведенных под них новых территорий, отдыхе в оздоровительных учреждениях, посещении энзоотичных лесных территорий (туризм, охота, рыбная ловля, сбор грибов, ягод, лекарственных растений), ночевках в лесу, в пустующих постройках, заселенных грызунами, стогах сена и т. п. Заражение в производственных условиях возможно при расположении промышленных предприятий или строительных площадок в лесных массивах или вблизи них.

Источником заражения людей являются мелкие млекопитающие, главным образом дикие грызуны — хронические носители хантавирусов. Возбудитель вместе с аэрозолями, содержащими продукты жизнедеятельности зверьков, через верхние дыхательные пути попадает в легкие человека (где условия для его размножения наиболее благоприятны) с последующей диссеминацией через кровь в другие органы. Больные ГЛПС в эпидемиологическом отношении не представляют опасности для окружающих.

Основными видами грызунов, с которыми ассоциируются заражения людей в России, являются: рыжая, красная и красно-серая полевки, полевая и восточноазиатская лесная мыши, серая крыса. Однако установлена инфицированность хантавирусом еще 42 видов мелких млекопитающих и 13 видов птиц, отловленных на территории России, эпидемиологическая роль которых пока невыяснена.

На активных очаговых территориях динамика заболеваемости ГЛПС характеризуется периодическими подъемами каждые 3-4 года, обусловленными периодичностью массовых размножений доминирующих видов грызунов и развитием среди них эпизоотий.

В целях предупреждения заражения необходимо обеспечить проведение комплекса профилактических мероприятий:             

 — При посещении леса необходимо строго соблюдать личную гигиену посуду и пищу нельзя раскладывать на траве, пнях. Для этих целей необходимо использовать клеенку.    

— Весной перед началом сезона дачные помещения рекомендуется тщательно вымыть с применением дезинфицирующих средств.                                                         

 — При уборке дачных, подсобных помещений, гаражей, погребов рекомендуется надевать ватно-марлевую повязку из 4-х слоев марли и резиновые перчатки. Во время уборки не следует принимать пищу, курить. Те же меры личной профилактики применяются при перевозке и складировании сена, соломы, заготовке леса, переборке овощей и др.

 — Не захламлять жилье и подсобные помещения, дворовые участки, особенно частных домовладений, своевременно вывозить бытовой мусор.

 — Исключить возможность проникновения грызунов в жилые помещения и хозяйственные постройки, для чего следует заделывать вентиляционные отверстия металлической сеткой и  зацементировать щели и отверстия.

 — Категорически запрещается употреблять в пищу подпорченные или загрязненные грызунами продукты. Вода для питья должна быть кипяченой. Пищевые продукты следует хранить в недоступных для грызунов местах.

— Любителям отдыха на природе при выборе места для ночевки или дневного отдыха следует избегать захламлённых участков леса с густым кустарником и травой, старыми пнями, поваленными деревьями;   отдых лучше выбирать на опушке леса или поляне, привал устраивать в лесных хвойных массивах, где риск встречи с неприятными грызунами менее вероятен. На землю необходимо постелить легкое одеяло, чтобы не иметь прямого соприкосновения с зараженной грызунами почвой, травой.

— При ночевке в палатке необходимо хорошо прикрывать все щели, через которые могут проникнуть грызуны;   нельзя ночевать в стогах сена, соломы, расположенных у леса, так как они часто бывают заражены выделениями грызунов;

— Соблюдайте правила личной гигиены: перед приемом пищи обязательно мойте руки с мылом;

— Не оставляйте во время пребывания на природе пищевые продукты в открытом виде, доступном грызунами;   в случае порчи продуктов грызунами продукты необходимо уничтожить; продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической плотно закрытой таре. Поврежденные грызунами пищевые продукты нельзя использовать в пищу без термической обработки;

— Не употреблять немытыми лесные и полевые ягоды;

— Не употреблять воду из открытых водоисточников, предварительно не прокипятив ее.

— Строго запрещается курить и принимать пищу немытыми руками;

— Ни в коем случае нельзя прикасаться к живым или мертвым грызунам без резиновых перчаток.       

В настоящее время отсутствует вакцина против этой болезни. Предупреждение ГЛПС сводится к выполнению общесанитарных мероприятий и борьбе с грызунами. Для надежного предупреждения заражения ГЛПС  необходимо проводить истребление грызунов всеми доступными средствами на территории дач, садов, частных построек и т. д.

ГБУЗ «Акбулакская РБ»  помощник врача – эпидемиолога Л.Д. Люкшина

Роль прямого пути передачи хантавирусов — возбудителей геморрагической лихорадки с почечным синдромом среди мышей рода Apodemus | Кушнарева

1. Косой М. Е. Эколого-эпидемиологическая характеристика природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом : дис. … канд. биол. наук. — М., 1987.

2. Слонова Р. А., Кушнарева Т.В., Компанец Г.Г. и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 2006. — №3. -С. 74-77.

3. Ткаченко Е.А., Деконенко А.Е., Дзагурова Т.К. и др. // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. Р.А. Слоновой и В.А. Иванис. — Владивосток, 2003. — С. 56-78.

4. Bernshtein A.D., Apekina N.S., Mikhailova T.V. et al.// Arch. Virol. — 1999. — Vol. 144. — P. 2415-2428.

5. Escutenaire S., Chalon P., De Jaegere F. et al. // Emerg. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 8-P. 930-936.

6. Gavrilovskaya I.N., Apekina N.S., Bernshtein A.D. et al. //Arch. Virol. — 1990. — Suppl. 1. — P. 57-62.

7. Hinson E. R., Shone S. M., Zink M. С et al. //Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2004. — Vol. 70-P. 310-317.

8. Kallio E. R., Klingstrum J., Gustafsson E. et al. // J. Gen. Virol. — 2006. — Vol. 87. — P. 2127-2134.

9. Kariwa H., Fujiki M., Yoshimatsu К et al. //Arch. Virol. — 1998. — Vol. 143. — P. 365-374.

10. Lee H. W., Lee P. W., Baek L.J. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 1981. — Vol. 30. — Р. 1106-1112.

11. Plyusnin A., Vapalahti O., Vaheri A. // J. Gen. Virol. — 1996. — Vol. 77. — С 2677-2687.

12. Root J.J., Calisher G.H., Beaty B.J. // Wildl Dis. — 1999. — Vol. 35. — P. 311-318.

13. Safronetz D., Lindsay R., Dibernardo A. // Vector Borne Zoonotic. Dis. — 2005. — Vol. 5, No. 2. — P. 127-132.

14. Yashina L., Patrushev N., Ivanov A. et al.// Virus. Res. — 2000. — Vol. 70. — P. 31-44.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан (Татарстан)»

  • Новости центра /
  • Меры профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом (мышиной лихорадки)

Меры профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом (мышиной лихорадки)


Территория республики Татарстан является природным очагом геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — тяжелое инфекционное заболевание, проявляющееся поражением мелких кровеносных сосудов, почек, легких и других органов человека. В ряде случаев болезнь может закончиться смертельным исходом.

Источником ГЛПС в природе являются мелкие мышевидные грызуны (рыжая полевка, полевая мышь, серая полевка и др.), выделяющие вирус во внешнюю среду.

Пути заражения. Заразиться можно несколькими путями. Человек может заразиться воздушно-пылевым путём, при вдыхании зараженной вирусом ГЛПС пыли, а также при употреблении загрязненных  выделениями грызунов пищевых продуктов, воды во время сельскохозяйственных работ, работе в лесу, отдыхе на природе, рыбалке, при посещении леса, сборе ягод и  грибов. Возбудители инфекции передаются с мочой, калом и слюной грызунов. Также заболеть ГЛПС возможно при укусе мыши или при попадании экскрементов на поврежденную кожу человека.

Заболеваемость регистрируется практически в течение всего года.

Симптомы. Скрытый (инкубационный) период инфекции длится 4-9 дней, в среднем – 2-3 недели. Болезнь начинается внезапно – появляются слабость, озноб, головная боль, тошнота, рвота, заложенность носа, сухой кашель, покраснение зева и кратковременное ухудшение зрения, боли в пояснице и животе, иногда на коже возникает сыпь. В случае проявления таких симптомов необходимо срочно обратиться к врачу. Лечение нужно обязательно проводить в больнице. Самолечение недопустимо. Мышиная лихорадка опасна осложнениями со стороны почек и сердца, высока вероятность смерти, если не соблюдать рекомендации врача. Больные ГЛПС нуждаются в экстренной медицинской помощи.

В целях профилактики ГЛПС необходимо:

  • Планируя свой отдых на природе, посещение лесов, парков, скверов или на любой другой территории, где встречаются грызуны необходимо исключить контакт с грызунами.
  • Соблюдать правила личной гигиены: перед приёмом пищи обязательно мойте руки с мылом.
  • Продукты питания  должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, плотно закрывающейся таре. Во время пребывания на природе не оставляйте их открытыми, храните на столбах вышиной 1,5-2 м или другом недоступном месте.
  • Не употреблять воду из открытых водоисточников, предварительно не прокипятив её.
  • Строго запрещается курить и принимать пищу немытыми руками.
  • Ни в коем случае нельзя прикасаться к живым или мёртвым грызунам без рукавиц или резиновых перчаток.
  • Необходимо обеспечить грызунонепроницаемость в загородных домах, сооружениях в целях исключения условий для проникновения и обитания в них грызунов.
  • Два раза в год — весной до начала сезона и осенью гражданам рекомендуется проводить плановое истребление грызунов в своих жилых помещениях, в домах, на садовых участках, в постройках средствами, разрешенными для применения населением в быту.
  • Сады, дачные участки, коттеджи  и прилегающие к ним лесные массивы и территории необходимо поддерживать в удовлетворительном санитарном состоянии: не устраивать свалок из пищевых отходов, выполотой травы, валежника, сухостоя и строительного мусора.
  • Если Вы приехали в пустовавший дом необходимо сразу же проветрить помещение, открыв при этом двери и окна.
  • Просушить на солнце постельные принадлежности и прочие вещи. Солнечный свет убивает вирус.
  • Также необходимо провести влажную уборку в доме. Для этого рекомендуется использовать хлорсодержащие средства бытовой химии, вымыть всю посуду горячей водой с помощью моющих и дезинфицирующих средств или прокипятить. Уборка помещений должна проводиться только влажным способом с применением хлорсодержащих препаратов.
  • Чтобы исключить заражение, все эти работы нужно проводить в четырехслойной марлевой повязке и резиновых перчатках. По окончании уборки повязку и перчатки необходимо сжечь.
  • Во время работы при большом количестве пыли (снос старых строений, погрузка сена, соломы, травы, разборка штабелей досок, брёвен, куч хвороста, уборка помещений и т.п.) необходимо использовать рукавицы и респиратор или четырёхслойную марлевую  повязку.
  • Не допускать захламления территории и зарастания её бурьяном.
  • Любителям отдыха на природе следует выбирать светлые солнечные поляны, привал лучше устраивать в лесных хвойных массивах, воду и продукты тщательно упаковывать и хранить в недоступных для грызунов местах (например, подвешенными на 1,5 — 2 м от поверхности земли).

Юридические лица, индивидуальные предприниматели должны осуществлять дератизацию в производственных, общественных, жилых помещениях, зданиях, сооружениях, на транспорте, на территории городских и сельских поселений, промышленных площадок.

На садоводческих, огороднических, дачных участках уничтожение грызунов следует проводить весной и осенью (перед началом и после окончания дачного сезона). При необходимости можно проводить повторные обработки.

Помните: вакцины против ГЛПС нет. Меры профилактики должны быть направлены на соблюдение всех необходимых условий, препятствующих проникновению грызунов в помещения, их размножению и жизнедеятельности, а также на соблюдение мер личной профилактики. Эффективным средством по уничтожению грызунов является своевременно проведенная дератизационная обработка.

По вопросам истребления грызунов  необходимо обращаться в специализированные организации.

ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан (Татарстан)», адрес: г. Казань, ул. Сеченова, 13 а, тел. 221 90 54; 221 90 24, 221 90 01.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

В Беларуси ежегодно болеют ГЛПС от одного до девяти человек. На начало 2012 года в Беларуси зарегистрировано 522 очага ГЛПС. Поражённость мышевидных грызунов возбудителем ГЛПС составила 1,3% (от 0,9% в Минской до 4,7% в Могилевской областях).

ГЛПС – острая вирусная болезнь человека. Характеризуется поражением кровеносных сосудов почек. Инфекция вызывается вирусами рода Hantavirus, их переносчиками выступают лесные и полевые мыши. Вирус выделяется в окружающую среду со слюной и испражнениями грызунов.

Заражение человека происходит при вдыхании воздуха, загрязненного частицами высохших выделений мышей, возможен пищевой путь заражения — через продукты питания и при контакте с животным

Чаще всего природные очаги инфекции расположены по берегам водоёмов, во влажных лесных массивах с высокой травой.

В группу риска попадают любители охоты, рыбалки, туристических походов

Заболеваемость ГЛПС чаще регистрируется с мая по декабрь, хотя единичные случаи болезни могут случиться и в другие месяцы.

Восприимчивость людей к заболеванию при контакте с вирусом высокая. Однако следует помнить, что человек, больной ГЛПС, для окружающих не заразен.

Перенесенная инфекция оставляет после себя стойкий пожизненный иммунитет.

Инкубационный период (от момента заражения до появления первых симптомов) составляет от 7 до 46 дней (чаще 2-3 недели). Заболевание начинается остро с лихорадки до 38–40°С и выше, сопровождающейся ознобом и чувством жара, сильной головной болью, слабостью, отсутствием аппетита, ломотой во всём теле, болями в мышцах, тошнотой, рвотой и другими проявлениями выраженной интоксикации. Характерен внешний вид больного: он заторможен, предпочитает лежать на спине; лицо, глаза, шея, верхняя часть грудной клетки – покрасневшие.

Высокая температура тела сохраняется в течение 3–5 дней, в это же время начинают появляться боли в животе и поясничной области, которые со временем только усиливаются. В дальнейшем, несмотря на нормализацию температуры, состояние больного лишь ухудшается, появляются кровоизлияния на коже, носовые кровотечения, кровоизлияния в склеры, кровь в моче, снижается количество суточной мочи. Пораженные вирусом ГЛПС кровеносные сосуды становятся высоко проницаемыми, происходит выход плазмы — жидкой части крови — в окружающие ткани. Сама же кровь сгущается, нарушается работа ее свертывающей системы. В большей степени страдают сосуды почек, развивается острая почечная недостаточность, возможет даже разрыв почки.

При оказании квалифицированной медицинской помощи в условиях стационара вышеуказанные проявления заболевания постепенно начинают исчезать, после 4 недели болезни наступает выздоровление.

ГЛПС может приводить к развитию ряда потенциально опасных для жизни осложнений, поэтому чрезвычайно важно своевременно обратиться за медицинской помощью при подозрении на заражение данной инфекцией!

Профилактика — защита от грызунов при нахождении на природе!

Благоустройство лесопарковой территории

Уничтожение грызунов в очагах инфекции

Защита людей от соприкосновения с грызунами или предметами, загрязнёнными их выделениями.

Не рекомендуется отдыхать в траве!

Запасы продуктов необходимо хранить в недоступных для грызунов местах!

Высоцкая В.С.

ЦГиЭ Московского района

Профилактика ГЛПС

УДМУРТИЯ НАХОДИТСЯ В ЦЕНТРЕ ПРИРОДНОГО ОЧАГА

ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГЛПС

Кто является источником инфекции?

Возбудитель ГЛПС — вирус, который сохраняется в природе в организме мышевидных грызунов и выделяется во внешнюю среду с их мочой и калом. Источник инфекции — мелкие лесные грызуны (рыжая полевка, лесная и полевая мыши). Из-за высокой пораженности грызунов вирусом территория нашей республики является природным очагом инфекции.

Как происходит заражение?

Основными путями передачи инфекции являются воздушно-пылевой, пищевой и контактный. Заражение человека происходит при контакте с грызунами или их выделениями, а также при употреблении инфицированных пищевых продуктов, при вдыхании пыли, содержащей выделения грызунов. Люди заражаются во время различных работ в лесу или поле, вблизи леса (при заготовке дров, сена, ягод, грибов, во время рыбной ловли), при выездах в лес, на дачи, в туристских походах. Заражение может произойти при курении, если вы взяли сигарету инфицированными руками. От человека к человеку заболевание не передается. Заболевание может возникать в любое время года, но наиболее часто — с мая по ноябрь.

Каковы признаки заболевания?

С момента заражения до появления первых признаков проходит чаще 7-12 дней (максимум 1,5 месяца). Для ГЛПС характерно острое начало — озноб, головная боль, нарушение зрения (туман, мурашки перед глазами), боли в мышцах, резкая слабость. На 4-5 день заболевания могут появиться геморрагические высыпания на коже, присоединяются боли в поясничной области и нарушение функции почек. Заболевание протекает с выраженной интоксикацией и явлениями олигурии (уменьшение количества выделяемой мочи). Полное клиническое выздоровление наступает только через 6-8 месяцев. В тяжелых случаях возможны летальные исходы.

Осложнения:

Инфекционно-токсический шок, острая почечная недостаточность, отек легких, спонтанные разрывы почек, кровоизлияния в гипофиз и надпочечники, пневмонии, инфекционный миокардит, хронический пиелонефрит и др.

Меры профилактики ГЛПС:

  • Необходимо вести постоянную борьбу с грызунами. Следует помнить, что риск заражения увеличивается в местах скопления грызунов, а их скоплению способствует захламление территорий. Поэтому сады и прилегающие к ним лесные массивы необходимо поддерживать в хорошем санитарном состоянии: не устраивать свалок из пищевых отходов, ботвы, выполотой травы и строительного мусора.
  • Два раза в год — весной до начала сезона и осенью рекомендуется проводить плановое истребление грызунов с помощью отравленной приманки и мышеловок-давилок.
  • В садовых домиках следует производить только влажную уборку с 3%-ным раствором хлорамина, потому что при сухой уборке пыль, содержащая вирус, попадает в дыхательные пути человека. Весной помещение нужно проветривать, а постельные принадлежности проглаживать утюгом или просушивать на солнце.
  • Не следует оставлять в жилом помещении продукты в доступных для грызунов местах, так как это может привлечь зверьков в домики. Продукты питания рекомендуется хранить в закрытой таре, недоступной для грызунов. Продукты, испорченные грызунами, необходимо уничтожить.
  • При работе на участке следует пользоваться рукавицами, а если работа связана с пылеобразованием — надевать ватно-марлевую повязку. Во время работы не рекомендуется курить и принимать пищу. После окончания работы или при перерыве на обед нужно тщательно вымыть руки с мылом.

    • При появлении первых признаков заболевания нужно

    как можно быстрее обратиться к врачу.

    Лечение проводится только в стационаре.

    Самолечение опасно!

    (PDF) Глюкагоноподобный пептид-2 способствует наполнению желчного пузыря через TGR5-независимый, GLP-2R-зависимый путь

    среди пациентов с синдромом короткой кишки с кишечной недостаточностью. Gastroen-

    terology 143 (6): 1473e1481.

    [8] Друкер, Д.Дж., Юста, Б., 2014. Физиология и фармакология энтерального

    эндокринного гормона глюкагоноподобного пептида-2. Ежегодный обзор физиологии,

    76561e76583.

    [9] Василева Г. , Головко А., Марковиц Л., Abbondanzo, S.J., Zeng, M.,

    Yang, S., et al., 2006. Нацеленная делеция Gpbar1 защищает мышей от образования желчных камней

    холестерина. Биохимический журнал 398 (3): 423e430.

    [10] Lee, S.-J., Lee, J., Li, KK, Holland, D., Maughan, H., Guttman, DS, et al., 2012.

    Нарушение мышиного Glp2r нарушает Функция клеток Панета увеличивает

    предрасположенность к энтериту тонкой кишки. Эндокринология 153 (3): 1141e1151.

    [11] Гозес, И., МакКьюн, С.K., Jacobson, L., Warren, D., Moody, T.W., Fridkin, M.,

    et al., 1991. Антагонист вазоактивного кишечного пептида влияет на клеточные функции

    в центральной нервной системе. Журнал фармакологии и

    Experimental Therapeutics 257 (3): 959e966.

    [12] Woods, SE, Leonard, MR, Hayden, JA, Brophy, MB, Bernert, KR,

    Lavoie, B., et al., 2015. Нарушенный холецистокинин-индуцированный желчный пузырь

    опорожнение инкриминируется спонтанным « «черный» пигментный желчный камень у

    стерильных мышей Swiss Webster. Американский журнал PhysiologyeGastrointes —

    ,

    и физиология печени 308 (4): G335eG349.

    [13] Доддс, У.Дж., Гро, У.Дж., Дарвиш, Р.М., Лоусон, Т.Л., Кишк, С.М.,

    Керн, М.К., 1985. Сонографические измерения объема желчного пузыря. Американский

    Рентгенологический журнал 145 (5): 1009e1011.

    [14] Kim, M., Platt, M., Shibasaki, T., Quaggin, S., Backx, PH, Seino, S., et al.,

    2013. Активация рецептора GLP-1 и связь Epac2 предсердный натрийуретический пептид

    секреция для контроля артериального давления.Медицина природы 19 (5): 567e575.

    [15] Юста, Б., Баджо, Л.Л., Эсталл, Дж. Э., Келер, Дж. А., Холланд, Д. П., Ли, Х. и др.,

    2006. Активация рецептора GLP-1 улучшается

    b

    -клеточная функция и выживаемость после индукции стресса эндоплазматического ретикулума

    . Клеточный метаболизм 4 (5): 391e406.

    [16] Цай, С.-Х., Хилл, М., Друкер, Д.Дж., 1997. Биологические детерминанты кишечника.

    нотрофных свойств GLP-2 in vivo. Американский журнал физиологии 272:

    G662eG668.

    [17] Манро, Д.Г., Гупта, А.К., Кушеш, Ф., Вьяс, Т.Б., Ризкалла, Г., Ван, Х.,

    и др., 1999. Прототипический рецептор, связанный с G-белком, для кишечнотрофного

    Глюкагоноподобный пептид фактора

    2. Труды Национальной академии наук

    Соединенных Штатов Америки 96 (4): 1569e1573.

    [18] Юста, Б., Хуанг, Л., Манро, Д., Вольф, Г., Фантаске, Р., Шарма, С. и др.,

    2000. Энтероэндокринная локализация рецептора GLP-2 выражение.Gastroen-

    terology 119 (3): 744e755.

    [19] Gu, X., Li, B., Jiang, M., Fang, M., Ji, J., Wang, A., et al., 2015. Секвенирование РНК

    выявляет дифференциально экспрессируемые гены как потенциальные диагностические и прогностические

    показателей рака желчного пузыря. Oncotarget 6 (24): 20661e20671.

    [20] Yusta, B., Holland, D., Koehler, JA, Maziarz, M., Estall, JL, Higgins, R., et al.,

    2009. Передача сигналов ErbB необходима для пролиферативного действия GLP-2 в кишечнике мышей

    . Гастроэнтерология 173 (3): 986e996.

    [21] Jain, AK, Stoll, B., Burrin, DG, Holst, JJ, Moore, DD, 2012. Энтеральная желчь

    Лечение кислотой

    улучшает заболевания печени, связанные с парентеральным питанием, и кишечную атрофию слизистой оболочки

    у новорожденных свиней . Американский журнал PhysiologyeGastro-

    физиология кишечника и печени 302 (2): G218eG224.

    [22] de Diego-Cabero, N., Mereu, A., Menoyo, D., Holst, JJ, Ipharraguerre, IR,

    2015. Влияние желчной кислоты на целостность и работоспособность кишечника в раннем возрасте

    отлученных от груди поросята.BMC Veterinary Research, 11111.

    [23] Hansen, M., Scheltema, MJ, Sonne, DP, Hansen, JS, Sperling, M.,

    Rehfeld, JF, et al., 2016. Влияние хенодезоксихолевой кислоты и желчная кислота

    секвестрант колесевелам на секрецию глюкагоноподобного пептида-1. Диабет,

    Ожирение и метаболизм 18 (6): 571e580.

    [24] Thomas, C., Gioiello, A., Noriega, L., Strehle, A. , Oury, J., Rizzo, G., et al.,

    2009. TGR5-опосредованные контроли чувствительности к желчным кислотам гомеостаз глюкозы.Ячейка

    Метаболизм 10 (3): 167e177.

    [25] Паркер, Х., Уоллис, К., Ле Ру, К., Вонг, К., Рейман, Ф., Гриббл, Ф., 2012.

    Молекулярные механизмы, лежащие в основе глюкагоноподобных веществ, стимулированных желчной кислотой. пептид-

    1 секреция. Британский журнал фармакологии 165 (2): 414e423.

    [26] Гуан, X., Столл, Б., Лу, X., Таппенден, К.А., Холст, JJ, Хартманн, Б., и др.,

    2003. GLP-2-опосредованная повышающая регуляция кровоток в кишечнике и поглощение глюкозы

    зависит от оксида азота у поросят, получавших TPN.Гастроэнтерология 125 (1):

    136e147.

    [27] Mawe, G.M., 1998. Нервы и гормоны взаимодействуют, чтобы контролировать функцию желчного пузыря

    . Новости физиологических наук, 1384e1390.

    [28] Сонобе, К., Сакаи, Т., Сато, М., Хага, Н., Ито, З., 1995. Контроль сокращений мочевого пузыря желчи-

    холецистокинином через рецепторы холецистокинина-А

    в блуждающий путь и желчный пузырь у собаки. Регуляторные пептиды 60 (1):

    33e46.

    [29] Сигалет, Д.L., Wallace, LE, Holst, JJ, Martin, GR, Kaji, T., Tanaka, H., et al.,

    2007. Кишечные нервные пути опосредуют противовоспалительное действие

    глюкагоноподобного пептида 2 Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и

    физиологии печени 293 (1): G211eG221.

    [30] Райан, Дж., Коэн, С., 1977. Влияние вазоактивного кишечного полипептида на базальное

    и индуцированное холецистокинином давление желчного пузыря. Гастроэнтерология 73 (4 Pt

    1): 870e872.

    [31] Mourelle, M., Guarner, F., Molero, X., Moncada, S., Malagelada, JR, 1993.

    Регуляция подвижности желчного пузыря с помощью пути аргинина-оксида азота у

    морских свинок . Кишечник 34 (7): 911e915.

    [32] Шелдагер, Б., Шоу, М.Дж., Пауэрс, С.П., Шмальц, П.Ф., Шуршевски, Дж.,

    ,

    Миллер, Л.Дж., 1988. Мышечный желчный пузырь крупного рогатого скота: источник миогенного рецептора холецистокинина. . Американский журнал физиологии 254 (3, часть 1): G294e

    G299.

    [33] Келлер, Дж., Траутманн, М.Э., Хабер, Х., Там, Л.С., Хант, Т., Мейс, К., и др.,

    2012. Влияние экзенатида на индуцированное холецистокинином опорожнение желчного пузыря у

    здоровых натощак. Регуляторные пептиды 179 (1e3): 77e83.

    [34] Смитс, М.М., Тоннейк, Л., Маскиет, М.Х., Хоэкстра, Т., Крамер, М.Х.,

    Диамант, М. и др., 2016. Эффекты лираглутида и ситаглиптина на желчные пути, 12-

    -недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у пациентов с диабетом 2 типа.Dia-

    betes, Ожирение и обмен веществ 18 (12): 1217e1225.

    [35] Гровер Б.Т., Котари С.Н., 2014. Проблемы с желчью у бариатрической популяции.

    Хирургические клиники Северной Америки 94 (2): 413e425.

    [36] Пинеда, О., Мейдон, Х.Г., Амадо, М., Сепульведа, Е.М., Гильберт, Л.,

    Эспиноза, О. и др., 2017. Проспективное исследование консервативного управления —

    бессимптомных предоперационных и послеоперационных заболеваний желчного пузыря в

    бариатрических операциях. Хирургия ожирения 27 (1): 148e153.

    [37] Брайтон, Калифорния, Риевадж, Дж., Кухре, Р. Э., Гласс, Л. Л., Шунджанс, К., Холст, Дж. Дж.,

    и др., 2015. Желчные кислоты запускают высвобождение ГПП-1 преимущественно путем доступа к

    базолатерально расположенных рецептора желчных кислот, связанных с G-белком. Эндокринология

    156 (11): 3961e3970.

    [38] Cao, H., Chen, ZX, Wang, K., Ning, MM, Zou, QA, Feng, Y., et al., 2016.

    Нацеленные на кишечник агонисты TGR5, снабженные четвертичным аммонием, имеют

    улучшает гипогликемический эффект и снижает эффект наполнения желчного пузыря.Научные отчеты

    , 628676.

    МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ 6 (2017) 503e511 Ó2017 Авторы. Опубликовано Elsevier GmbH. Это статья с открытым доступом по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    www.molecularmetabolism.com 511

    Активность сульфоно-γ-AA-пептидных спиральных фолдамеров, имитирующих GLP-1

    Abstract

    Существующая имитация длинной α-спирали требует сохранения большинства природных аминокислотных остатков для поддержания их биологической активности . Здесь мы сообщаем об исследовании спиральных сульфоно-γ-AA пептидов с полностью неестественными скелетами на предмет их способности структурно и функционально имитировать глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1). Наши результаты показывают, что эффективное создание новых агонистов рецептора GLP-1 (GLP-1R) может быть достигнуто с помощью наномолярной активности. Кроме того, было доказано, что полученные сульфоно-γ-AAпептиды демонстрируют замечательную стабильность против ферментативной деградации по сравнению с GLP-1, увеличивая их биологический потенциал.Эта альтернативная стратегия имитации α-спирали в качестве доказательства концепции может предоставить новую парадигму для получения агонистов GLP-1R.

    ВВЕДЕНИЕ

    Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R) ( 1 — 4 ) принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком, и его спиральному пептидному лиганду инкретина GLP-1 () 5 — 7 ) аналоги являются многообещающим лекарством-кандидатом для лечения диабета 2 типа и ожирения. Однако период полужизни GLP-1 очень короткий из-за быстрой деградации протеазами ( 8 — 12 ).Стабилизация GLP-1 имеет решающее значение при разработке лекарств для лечения диабета. Стратегии поперечного сшивания боковых цепей были использованы для конформационной и метаболической стабилизации GLP-1 ( 13 — 15 ). Однако могут происходить непреднамеренные контакты между поперечными связями и GLP-1R, и степень протеолитической стабилизации может быть ограничена. Вполне возможно, что спиральные фолдамеры могут обеспечить альтернативную стратегию разработки протеолитически стабильных агонистов GLP-1R. Gellman et al. ( 16 , 17 ) сообщил о красивой работе, имитирующей эндогенный GLP-1 с использованием конформационно ограниченных β-аминокислотных остатков для замены некоторых нативных α-остатков. Правильно сконструированные α / β-пептиды проявляли сильную и продолжительную активность in vivo. Goudreau et al. недавно сообщил об использовании олигомочевинных фрагментов в последовательности GLP-1 для улучшения фармацевтических свойств GLP-1 ( 18 ). Совсем недавно Levine et al. ( 19 ) использовали O-GlcNAцилирование в GLP-1 для повышения стабильности и активности in vivo.Однако, насколько нам известно, нет сообщений о имитации GLP-1 с использованием целых неестественных магистралей. Имитация длинной α-спирали с помощью неестественных пептидомиметиков является очень сложной задачей из-за разницы в спиральности между α-спиралью и спиральными фолдамерами, но привлекательной, поскольку полный неестественный остов может быть более устойчивым к протеолизу, чем пептидные гибриды.

    Сульфоно-γ-AAпептиды недавно представлены как новый класс спиральных миметиков для решения некоторых устойчивых проблем в нарушении опосредованных α-спиралью межбелковых взаимодействий ( 20 — 27 ).В качестве протеолитически стабильных пептидомиметиков сульфоно-γ-AAпептиды демонстрируют необычную стабильность фолдинга за счет принятия ряда спиральных структур с четко определенными паттернами водородных связей ( 21 ). Половина остатков вносится сульфонилхлоридами в сульфоно-γ-AA пептиды (рис. 1А), обеспечивая огромное химическое разнообразие. Кроме того, монокристалл гомогенных фолдамеров сульфоно-γ-AA демонстрирует точное трехмерное (3D) расположение их боковых функциональных групп и шаг спирали (5.1 против 5,4 Å α-спирали) ( 21 ), что приводит к спиральным миметикам для нацеливания на различные взаимодействующие с α-спиралью белки (рис. 1, B и C) ( 23 , 24 ). Мы были заинтригованы, можно ли использовать эту стратегию имитации α-спирали для имитации GLP-1, пептида с очень длинной спиралью. С функциональной точки зрения было неясно, может ли нативный GLP-1 имитироваться спиральными фолдамерами на основе сульфоно-γ-AA-пептида с образованием сильных агонистов GLP-1R. Могут ли критические остатки в природном GLP-1 играть важную роль в сульфоно-γ-AAпептидах? Дополнительные вопросы могут возникнуть из-за монолитной спиральной структуры сульфоно-γ-AA пептидов вместо пептидных гибридов, которые могут создавать дополнительные проблемы при взаимодействии с GLP-1R. Не имитируя точную структуру GLP-1, сможет ли сульфоно-γ-AA пептид имитировать остатки на нескольких сторонах спирали GLP-1? В случае успеха он предоставит общую стратегию разработки агонистов GLP-1R с химически разнообразными функциональными группами на основе сульфоно-γ-AA пептидов. Этот способ имитации α-спирали может предложить новую парадигму для имитации множества длинных и сложных спиральных пептидов. Здесь, в качестве доказательства концепции, мы сообщаем о первом примере фолдамерных пептидомиметиков с целыми неестественными остатками для имитации GLP-1.

    Рис. 1. Химическая и кристаллическая структура сульфоно-γ-AAпептидов.

    ( A ) Химическая структура сульфоно-γ-AAпептидов. a, и b, обозначают хиральную боковую цепь и сульфонамидную боковую цепь из строительного блока, соответственно. ( B ) Кристаллическая структура сульфоно-γ-AA пептида; структура мультфильма была нарисована PyMoL. ( C ) Вид сверху (B). ( D и E ) Схематическое изображение распределения боковых цепей сульфоно-γ-AA пептидов.(D) Вид сбоку. (E) Вид сверху, косозубое колесо.

    РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

    Дизайн и биологическая активность сульфоно-γ-AAпептидов

    Анализ взаимодействия GLP-1 / GLP-1R выявляет критические остатки на GLP-1, которые отвечают за прочное связывание с GLP-1R ( 4 , 28 ). Вкратце, GLP-1 задействует как свой N-концевой домен, так и C-концевой домен для взаимодействия с GLP-1R (фиг. 2A). Из N-концевого домена наиболее важным является взаимодействие полярных остатков H7, E9, T11, T13 и S17 с семимембранным доменом рецептора (рис.2Б). Пептидные производные GLP-1 с усеченным N-концевым доменом являются агонистами GLP-1R в наномолярных концентрациях в анализе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) ( 29 ). Иногда такое усечение N-конца приводит к появлению антагонистов GLP-1R, таких как GLP-1 (9-36) и эксендин (9-39) ( 30 , 31 ). Напротив, гидрофобные остатки F28 и L32 доминируют во взаимодействии C-концевой α-спирали GLP-1 с внеклеточным доменом GLP-1R. Исследования с использованием крио-трансмиссионной электронной микроскопии показывают, что все пептиды GLP-1 образуют довольно прямую α-спираль ( 4 ) вместо спирали с перегибом G22 ( 2 ), что позволяет предположить, что перегиб на G22 может быть вызван артефакт упаковки кристаллов, который облегчает задачу одновременной имитации N- и C-концевых доменов GLP-1.При внимательном рассмотрении критических остатков на GLP-1 (рис. 2, B и C) видно, что H7 и T11 находятся на одной и той же поверхности ( X ) спирали, тогда как F28 и L32 находятся на стороне Y ; E9, T13 и T11 находятся на грани Z ( X , Y и Z обозначены произвольно).

    Рис. 2 Структурный анализ.

    ( A ) GLP-1 связывается с GLP-1R (банк данных по белкам: 5VAI). GLP-1 (7-36) показан синим, а GLP-1R — зеленым. ( B ) Спиральный домен GLP-1 с критическими остатками, показанными в виде стержней. ( C ) Дизайн сульфоно-γ-AA пептида 3 с боковыми цепями, имитирующими важные остатки в B. (Спираль была построена на кристаллической структуре, показанной на рис. 1. X , Y и Z были обозначены для обозначения лицевой стороны остатков на спирали, соответственно.)

    Предварительный анализ подсказал нам дизайн спиральных сульфоно-γ-AAпептидов, которые потенциально имитируют GLP-1.Как показано на рис. 1 (D и E), хиральные боковые цепи и сульфонильные стороны идеально распределены на четырех сторонах спирального каркаса, который можно использовать для имитации критических остатков нативного спирального домена GLP-1, который взаимодействует с GLP-1R. . Тщательное сравнение предполагает, что боковые цепи 1a и 3a могут имитировать остатки на X грани GLP-1, 11b и 13b потенциально могут воспроизводить функциональность остатков на Y грани GLP-1, тогда как 2a, 4a, и 6a предполагалось уловить способности E9, T13 и S17. Эта стратегия привела к синтезу серии сульфоно-γ-AA пептидов (таблица 1, 3 до 16 ). Для сравнения были также синтезированы нативные пептиды GLP-1 (таблица 1 и фиг. 3, 1 и 2 ). Агонистическую активность этих пептидов получали путем измерения опосредованной рецептором продукции цАМФ в клетках яичника китайского хомячка (Chok1), сверхэкспрессированных hGLP-1R ( 14 , 32 ). N-концевые и незащищенные сульфоно-γ-AA пептиды 3 и 4 содержат желаемые боковые цепи, показанные на фиг.2С. Активность сульфоно-γ-AA пептида 3 всего на два порядка ниже, чем у GLP-1 1 (39,79 нМ против 0,11 нМ) и в ~ 10 раз ниже, чем у кэпированного GLP-1 2 (39,79 нМ против 3,33 нМ соответственно).

    Таблица 1 Структуры GLP-1 (7-36) 1 и 2 и сульфоно-γ-AA пептидов с 3 по 16. Фиг. 3. Агонистическая активность GLP-1 (7-36) 1, его ацилированной версии 2 и сульфоно-γ-AA пептидов при активации GLP-1R с использованием клеточного анализа HTRF.

    Наши результаты показывают, что создание полноразмерных неестественных пептидомиметиков GLP-1 жизнеспособно. Ацетил-кэпированные сульфоно-γ-AA пептиды проявляли более сильные агонистические эффекты, чем те, которые имели немодифицированный N-конец. Противоположный эффект наблюдался для обычных пептидов GLP-1 1 и 2 (таблица 1), где ацетилирование N-конца уменьшало агонистическую активность GLP-1 ( 16 , 17 ). Эти наблюдения согласуются с различными спиральными каркасами в GLP-1 и сульфоно-γ-AA пептидах.

    Функциональная группа в положении 6b не является критически важной, так как замена метильной группы ( 3 и 4 ) на объемную анизольную группу привела только к четырехкратному снижению сродства связывания (Таблица 1 и Рис. 5 и 6 ). В соответствии с предыдущими выводами, C-концевой домен менее важен, чем N-концевой домен, поскольку замена бензильной группы в положении 11b на метильную группу ( 7 и 8 ) приводила только к двукратному снижению активности. по сравнению с 5 и 6 .Известно, что H7 является критическим остатком как для связывания рецептора, так и для его активации, а замена H7 другими ароматическими группами, такими как Phe, фактически сохраняет ту же биологическую функцию GLP-1, что подразумевает, что ароматичность имеет решающее значение на N-конце. конец ( 5 ). Это аналогично наблюдается в сульфоно-γ-AA пептидах ( 3 и 4 ). Замена фенильной группы на боковую цепь Lys приводила к полной потере активности ( 9 и 10 ). Как и ожидалось, боковая цепь в положении 4а очень важна.Замена 2-гидроксилпропильной группы (боковая цепь, имитирующая Т13) на бензильную группу привела к полностью неактивным последовательностям 11 и 12 (таблица 1). Интересно, что предпочтительной для первой боковой цепи является ароматическая группа, поскольку более длинные последовательности (от 13 до 16 ) полностью устраняют активность по активации высвобождения цАМФ. В целом, эти исследования выявили отличную взаимосвязь между структурой и активностью сульфоно-γ-AA пептидов, имитирующих GLP-1.

    Измерения кругового дихроизма

    Для получения дополнительной структурной информации и оценки любых конформационных изменений, вызванных химическими модификациями, мы исследовали вторичную структуру гомогенных сульфоно-γ-AA пептидов 3 до 16 и сравнили ее со структурой обычного GLP- 1 пептиды 1 и 2 .Спектры кругового дихроизма (CD) регистрировали в диапазоне от 190 до 270 нм в фосфатно-солевом буфере (PBS). Как и ожидалось, обычные пептиды GLP-1 1 и 2 приняли конформацию правой спирали, тогда как сульфоно-γ-AA пептиды 3 до 16 проявляют сильный эффект хлопка с положительным максимумом около 208 нм. , которая является характеристикой четко определенной левой спирали 4 14 (рис. 4) ( 21 ), аналогичной ранее описанным гомогенным сульфоно-γ-AA пептидам.

    Фиг. 4 Спектры КД обычных пептидов 1 и 2 GLP-1 и сульфоно-γ-AA пептидов 3–16 (100 мкМ), измеренные в фосфатно-солевом буфере.

    Исследование стабильности

    Основной проблемой, ограничивающей использование аналогов GLP-1, является их нестабильность из-за быстрой деградации протеазами. Обнаружив пептиды 3 и 5 в качестве основных кандидатов на основе их активности in vitro, мы затем исследовали их ферментативную стабильность по сравнению с обычными пептидами GLP-1.Анализы проводили путем инкубации 0,1 мг / мл пептидов 3 и 5 и обычных пептидов ( 1 и 2 ) с проназой (0,1 мг / мл) в 100 мМ аммонийбикарбонатном буфере (pH 7,8). при 37 ° C в течение 24 часов. Затем использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ)-масс-спектрометрию для анализа стабильности исследуемых пептидов. В отличие от обычных пептидов GLP-1 1 и 2 , которые полностью деградировали без оставшегося интактного пептида, сульфоно-γ-AA пептиды 3 и 5 не показали заметной деградации (рис.5А). Эти результаты демонстрируют заметное повышение стабильности сульфоно-γ-AAпептидов против ферментативной деградации, увеличивая их потенциал в терапевтическом применении. Кроме того, пептиды 3 и 5 также показали замечательную стабильность в присутствии сыворотки в течение 24 часов (фиг. 5B), тогда как пептиды 1 и 2 имели более чем 60% деградацию в тех же условиях.

    Рис. 5 Исследование стабильности и пероральный тест на толерантность к глюкозе.

    ( A ) Следы аналитической ВЭЖХ 1 , 2 , 3 и 5 до и после инкубации с проназой (0,1 мг / мл). ( B ) Стабильность сыворотки 1 , 2 , 3 и 5 определяли в 25% сыворотке (об. / Об.) При 37 ° C в течение 24 часов. ( C, и D) Фармакодинамика пептидов, имитирующих GLP-1, у мышей. Однократная доза пептидов вводилась мышам внутрибрюшинно за 1 час до перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) (2 г / кг глюкозы).(C) Концентрации глюкозы в крови контролировали в течение 120 минут после перорального введения глюкозы. (D) Средняя площадь под кривой (AUC), рассчитанная по данным OGTT. Результаты показывают среднее значение ± SEM для шести мышей на группу лечения; * P <0,05 по сравнению с носителем; т тест.

    Пероральный тест на толерантность к глюкозе

    Затем мы исследовали глюкозоснижающее действие свинцового сульфоно-γ-AA пептида 3 по сравнению с нативным GLP-1 (рис. 5, C и D). Пептиды вводили однократно внутрибрюшинно мышам C57BL / 6 (натощак в течение ночи; n = 6 на группу) за 60 минут до введения глюкозы.Испытывали две дозы сульфоно-γ-AA пептида 3 (4 и 40 мг / кг), и их эффективность сравнивали с нативным GLP-1 (1 мг / кг) и контролем-носителем. В обеих дозах сульфоно-γ-AA пептид 3 заметно снижал уровни глюкозы в крови в моменты времени 30 и 45 мин, а доза 40 мг / кг показывала более выраженный эффект, что свидетельствует о хорошем фармакодинамическом эффекте in vivo (рис. 5C). ). Дозозависимое снижение клиренса глюкозы наблюдалось для 3 как при дозах 4, так и 40 мг / кг (рис.5D), что согласуется с вышеупомянутыми результатами клеточного анализа.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    В заключение мы разработали серию спиральных сульфоно-γ-AA пептидов, которые могут структурно и функционально имитировать остатки на множественных гранях α-спирального домена GLP-1. Эти неестественные спиральные пептидомиметики демонстрируют сильную агонистическую активность GLP-1R в клеточном анализе и пероральном тесте на толерантность к глюкозе (OGTT). Насколько нам известно, эта работа представляет собой первый пример фолдамерных пептидомиметиков на основе всего неестественного скелета для имитации GLP-1.Превосходная протеолитическая стабильность этих спиральных сульфоно-γ-AA пептидов увеличивает их биологический потенциал. Эта альтернативная стратегия имитации α-спирали, основанная на сульфоно-γ-AA пептидах, обеспечивает новую парадигму для получения агонистов GLP-1R. В настоящее время ведется исследование этой новой стратегии для разработки более сильных агонистов GLP-1R.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Путь синтеза сульфоно-γ-AA пептидов

    Смолу набухали в N , N ‘-диметилформамиде (ДМФ) в течение 5 минут перед использованием с последующей обработкой 20% пиперидином / ДМФ раствора (2 мл) в течение 15 мин (× 2) для удаления защитной группы Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил), после чего промывали DCM (× 3) и DMF (× 3).К смоле добавляли раствор-премикс Fmoc-защищенного стандартного строительного блока аминокислота / сульфоно-γ-AA-пептид (2 экв.), HOBt (4 экв.) И растворенный неорганический углерод (4 экв.) В 2 мл ДМФ и встряхивали в течение 4 часа для завершения реакции сочетания. После промывки DCM и DMF смолу обрабатывали 20% раствором пиперидина / DMF в течение 15 минут (× 2). Другой строительный блок регулярной аминокислоты / сульфоно-γ-AA-пептида, защищенный Fmoc (2 экв.), Был присоединен к смоле в соответствии с процедурой на первой стадии связывания, и защитная группа Fmoc была удалена после того, как была проведена реакция связывания.Циклы реакции повторяли до тех пор, пока не были синтезированы желаемые сульфоно-γ-AAпептиды. Для кэпированной последовательности N-конец обрабатывали уксусным ангидридом (1 мл) в пиридине (2 мл) (15 мин × 2). Конечную последовательность расщепляли с использованием трифторуксусной кислоты (TFA) / DCM (3 мл, 1: 1, об. / Об.) В течение 3 часов. Раствор для расщепления собирали, и шарики промывали DCM (3 мл × 2). Раствор объединяли и упаривали в потоке воздуха, получая сырой продукт, который анализировали и очищали с помощью системы ВЭЖХ Water Alliance при скоростях потока 1 и 16 мл / мин для аналитической и препаративной ВЭЖХ соответственно.Был выполнен метод градиентного элюирования от 5 до 100% растворителя B [0,1% TFA в ацетонитриле (MeCN)] в A (0,1% TFA в H 2 O) в течение 50 минут. Все сульфоно-γ-AAпептиды были получены с чистотой> 95% после очистки препаративной ВЭЖХ.

    Круговой дихроизм

    Спектры КД были измерены на спектрометре КД Aviv 215 с использованием кварцевой кюветы с длиной пути 1 мм, и растворы соединений в буфере PBS были приготовлены с использованием сухой массы лиофилизированного твердого вещества с последующим разбавлением для получения желаемой концентрации 100 мкМ) и комбинацию растворителей ( 23 , 24 ).Для каждого образца усредняли десять сканирований, проводили три независимых эксперимента и усредняли спектры. Окончательные спектры были нормализованы путем вычитания средних холостых спектров. Молярная эллиптичность [θ] (град · см 2 · дмоль -1 ) была рассчитана с использованием уравнения [θ] = θobs / (n × l × c × 10), где θ obs — измеренная эллиптичность в миллиградусах. , в то время как n — количество боковых групп, l — длина пути в сантиметрах (0,1 см) и c — концентрация пептида сульфоно-γ-AA в молярных единицах.

    Анализ активации GLP-1R in vitro

    Клетки Chok1, сверхэкспрессированные с GLP-1R, инкубировали с повышенной концентрацией тестируемых соединений в течение 30 минут при 37 ° C. Дозовая реакция представлена ​​как отношение HTRF (EM665 / 615 нм). Точки данных представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для ≥3 независимых экспериментов с повторными измерениями для каждого эксперимента. Значения половинной максимальной эффективной концентрации (EC 50 ) рассчитывали для каждого дубликата, и средние значения для cAMP EC 50 ± SEM представлены в таблице ( 15 ).

    Исследование ферментативной стабильности

    Соединения свинца ( 3 и 5 ) и обычные пептиды GLP-1 ( 1 и 2 ) (0,1 мг / мл) инкубировали с протеазой (0,1 мг / мл) в 100 мМ бикарбонатный буфер аммония (pH 7,8) при 37 ° C в течение 24 часов ( 23 , 24 ). Затем реакционные смеси концентрировали в скоростном вакууме при средней температуре для удаления воды и бикарбоната аммония. Полученные остатки повторно растворяли в H 2 O / MeCN и анализировали на системе ВЭЖХ Waters Alliance со скоростью потока 1 мл / мин и линейным градиентом растворителя B от 5 до 100% (0.1% TFA в MeCN) в A (0,1% TFA в H 2 O) в течение 50 мин. Ультрафиолетовый детектор был установлен на 215 нм.

    Анализы стабильности сыворотки

    Стабильность пептидов в сыворотке определяли в 25% (об. / Об.) Водной объединенной сыворотке из мужской плазмы АВ человека (Sigma-Aldrich, Милан, Италия) ( 33 ). Пептиды растворяли в H 2 O / MeCN (70:30 об. / Об.), А затем разводили в сыворотке и инкубировали при 37 ° C в течение 24 часов. Пятьдесят микролитров раствора добавляли к 50 мкл MeCN на льду в течение 20 минут, а затем центрифугировали при 4 ° C в течение 15 минут.Супернатант разбавляли H 2 O (0,1% TFA) до конечной концентрации 0,1 мг / мл и анализировали с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ. Количество интактного пептида оценивали путем интегрирования площади под соответствующим пиком элюирования при 215 нм.

    OGTT и тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно

    Все процедуры по уходу за животными и эксперименты были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Калифорнийского института биомедицинских исследований (Calibr) и строго следовали руководящим принципам NIH по гуманному обращению с животными.Самок мышей Charles River C57BL / 6 не кормили в течение ночи, а затем внутрибрюшинно вводили 100 мкл каждого пептида в PBS (pH 8,2), содержащем 1% диметилсульфоксид. Через 60 минут мышам перорально или внутрибрюшинно вводили 2 г раствора глюкозы на килограмм веса тела, и уровни глюкозы в их хвостовой крови измеряли до (0 минут) и после провокации глюкозой в течение 2-3 часов.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что конечным результатом будет , а не для коммерческих целей и при условии, что оригинальная работа правильно цитируется.

    Благодарности: Финансирование: Эта работа была поддержана NSF1351265 и NIh2R01GM112652-01A1. Вклад авторов: W.S. и J.C. разработали исследование; П.С., З.З., Ю.С., З.А. проведенное исследование; P.S., C.L., D.H., T.O., V.T.B.N.-T., W.S. и J.C. проанализировали данные; и P.S., W.S. и J.C. написали статью. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах.Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

    • Copyright © 2020 Авторы, некоторые права защищены; эксклюзивный лицензиат Американской ассоциации содействия развитию науки. Нет претензий к оригинальным работам правительства США. Распространяется по некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY-NC).

    Горизонтальные переносы и потери генов в фосфолипидном пути Bartonella раскрывают ключ к разгадке ранних экологических ниш

    % PDF-1.5 % 1 0 obj > / Метаданные 1185 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1185 0 объект > поток application / pdf

  • Катарина Диттмар
  • Горизонтальные трансферы и потери генов в фосфолипидном пути Bartonella раскрывают ключ к разгадке ранних экологических ниш
    • 2014-03-15T12: 35: 45-04: 00 Microsoft® Word 20102021-04-29T06: 50: 30-07: 002021-04-29T06: 50: 30-07: 00 Microsoft® Word 2010uuid: c10854b5-1dd1-11b2- 0a00-d808275dc400uuid: c10854bb-1dd1-11b2-0a00-810000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 75 0 объект > эндобдж 76 0 объект > эндобдж 78 0 объект [93 0 R 99 0 R 100 0 R 101 0 R 102 0 R 103 0 R 104 0 R 105 0 R 106 0 R 107 0 R 108 0 R 109 0 R 110 0 R 111 0 R 112 0 R 113 0 R 114 0 115 0 R 116 0 117 0 R] эндобдж 79 0 объект [140 0 R 141 0 R 142 0 R 143 0 R 144 0 R 145 0 R 146 0 R 147 0 R 148 0 R 149 0 R 150 0 R 151 0 R 152 0 R 94 0 R 95 0 R] эндобдж 80 0 объект [153 0 R 154 0 R 96 0 R] эндобдж 81 0 объект [155 0 R 156 0 R 157 0 R 158 0 R 159 0 R 97 0 R] эндобдж 82 0 объект [177 0 R 178 0 R 179 0 R 180 0 R 181 0 R 182 0 R 183 0 R 184 0 R 185 0 R 186 0 R 98 0 R] эндобдж 83 0 объект [118 0 R 119 0 R 120 0 R 121 0 R 301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 123 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 125 0 R 126 0 R 127 0 R 128 0 R 129 0 R 130 0 R] эндобдж 84 0 объект > эндобдж 85 0 объект > эндобдж 86 0 объект > эндобдж 87 0 объект [131 0 R 312 0 R 313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R 320 0 R 321 0 R 322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R 326 0 R 327 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R 333 0 R 334 0 R 335 0 R 336 0 R 337 0 R 338 0 R 339 0 R 340 0 R 341 0 R 342 0 R 343 0 R 344 0 R 345 0 R 346 0 R 347 0 R 348 0 R 349 ​​0 R 350 0 R 351 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R 355 0 R 356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 453 руб. 0 руб. 454 0 пр. 455 0 руб. 456 0 руб. 457 0 руб. 458 0 руб. 459 0 руб. 460 0 руб. 461 0 руб. 462 0 руб. 463 0 руб. 464 0 руб. 465 0 руб. 466 0 руб. 467 0 руб. 468 0 руб. 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R 475 0 R 476 0 R 477 0 R 478 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 542 0 R 543 0 R 544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 553 руб. 0 руб. 554 0 руб. 555 0 руб. 556 0 руб. 557 0 руб. 136 0 R 137 0 R 138 0 R 139 0 R] эндобдж 88 0 объект [160 0 R 161 0 R 162 0 R 163 0 R 164 0 R 165 0 R 166 0 R 167 0 R 168 0 R 169 0 R 170 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R 176 0 R] эндобдж 89 0 объект [187 0 R 848 0 R 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 862 0 R 863 0 R 864 0 R 865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 R 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 R 891 0 R 892 0 R 893 0 R 894 0 R 895 0 R 896 0 897 0 R 898 0 R 899 0 R 900 0 R 901 0 R 902 0 R 903 0 R 904 0 R 905 0 R 906 0 R 907 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 R 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 R 941 0 R 942 0 R 943 0 R 944 0 R 945 0 R 946 0 947 руб. 948 0 руб. 949 0 руб. 950 0 руб. 951 0 руб. 952 0 руб. 953 0 руб. 954 руб. 0 R 964 0 R 965 0 R 966 0 R 967 0 R 968 0 R 969 0 R 970 0 R 971 0 R 972 0 R 973 0 R 974 0 R 975 0 R 976 0 R 977 0 R 978 0 R 979 0 R 980 0 R 981 0 R 982 0 R 983 0 R 985 0 R 986 0 R 987 0 R 988 0 989 0 ₽ 990 0 R 991 0 R 992 0 R 993 0 R 994 0 R 995 0 R 996 0 R 997 0 R 998 0 R 999 0 R 1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 189 0 R 190 0 191 р. 0 192 р. 0 193 р. 0 194 р. 0 195 0 р. 196 0 р.] эндобдж 90 0 объект [197 0 R 198 0 R 199 0 R 200 0 R 201 0 R 202 0 R 203 0 R 204 0 R 205 0 R] эндобдж 91 0 объект [206 0 R 207 0 R 208 0 R 209 0 R 210 0 R 211 0 R 212 0 R 213 0 R 214 0 R 215 0 R 216 0 R 217 0 R 218 0 R 219 0 R 220 0 R 221 0 R 222 0 R 223 0 R 224 0 R 225 0 R 226 0 R 227 0 R 228 0 R 229 0 R 230 0 R 231 0 R 232 0 R 233 0 R 234 0 R 235 0 R 236 0 R 237 0 R 238 0 R 239 0 R 240 0 R 241 0 R 242 0 R 243 0 R 244 0 R 245 0 R 246 0 R 247 0 R 248 0 R 249 0 R] эндобдж 92 0 объект [250 0 R 251 0 R 252 0 R 253 0 R 254 0 R 255 0 R 256 0 R 257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R 271 0 R 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R 282 0 R 283 0 R 284 0 R 285 0 R 286 0 R 287 0 R 288 0 R 289 0 R 290 0 R 291 0 R 292 0 R 293 0 R 294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 300 0 R] эндобдж 250 0 объект > эндобдж 251 0 объект > эндобдж 252 0 объект > эндобдж 253 0 объект > эндобдж 254 0 объект > эндобдж 255 0 объект > эндобдж 256 0 объект > эндобдж 257 0 объект > эндобдж 258 0 объект > эндобдж 259 0 объект > эндобдж 260 0 объект > эндобдж 261 0 объект > эндобдж 262 0 объект > эндобдж 263 0 объект > эндобдж 264 0 объект > эндобдж 265 0 объект > эндобдж 266 0 объект > эндобдж 267 0 объект > эндобдж 268 0 объект > эндобдж 269 ​​0 объект > эндобдж 270 0 объект > эндобдж 271 0 объект > эндобдж 272 0 объект > эндобдж 273 0 объект > эндобдж 274 0 объект > эндобдж 275 0 объект > эндобдж 276 0 объект > эндобдж 277 0 объект > эндобдж 278 0 объект > эндобдж 279 0 объект > эндобдж 280 0 объект > эндобдж 281 0 объект > эндобдж 282 0 объект > эндобдж 283 0 объект > эндобдж 284 0 объект > эндобдж 285 0 объект > эндобдж 286 0 объект > эндобдж 287 0 объект > эндобдж 288 0 объект > эндобдж 289 0 объект > эндобдж 290 0 объект > эндобдж 291 0 объект > эндобдж 292 0 объект > эндобдж 293 0 объект > эндобдж 294 0 объект > эндобдж 295 0 объект > эндобдж 296 0 объект > эндобдж 297 0 объект > эндобдж 298 0 объект > эндобдж 299 0 объект > эндобдж 300 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 14 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1186 0 объект [1189 0 R 1190 0 R] эндобдж 1187 0 объект > поток HWMsFWQHU * [% Ǒc6u

    Иммунозолото локализация глюканазоподобного антифриза в акклиматизированной к холоду озимой ржи

  • Abeles FB, Forrence LE (1970) Временной и гормональный контроль β-1,3-глюканазы в Phaseolus vulgaris Физиол растений 45: 395–400

    PubMed Google Scholar

  • Antikainen M, Griffith M, Zhang J, Hon W-C, Yang DSC, Pihakas-ki-Maunsbach K (1996) Иммунолокализация антифризовых белков в листьях, кронах и корнях озимой ржи с помощью тканевой печати. Plant Physiol (в печати)

  • Benhamou N, Grenier J, Asselin A, Legrand M (1989) Локализация β-1,3-глюканаз в иммунном золоте на двух растениях, инфицированных грибами сосудистого вилта.Растительная ячейка 1: 1209–1221

    PubMed Google Scholar

  • Bol JF, Linhorst HJM, Cornelissen BJC (1990) Белки, связанные с патогенезом растений, индуцированные вирусной инфекцией. Анну Рев Фитопатол 28: 113–138

    Google Scholar

  • Bradford MM (1976) Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель.Анал Биохим 72: 341–374

    Google Scholar

  • Cabello F, Jorrín JV, Tena M (1994) Активность хитиназы и β-1,3-глюканазы в нуте ( Cicer arietinum ). Индукция различных изоферментов в ответ на ранение и этефон. Physiol Plant 92: 654–660

    Google Scholar

  • Карлемальм Э., Гаравито Р.М., Виллигер В. (1982) Разработка смолы для электронной микроскопии и анализ заливки при низкой температуре.J Microsc 126: 123–143

    Google Scholar

  • Cassab GI, Varner JE (1988) Белки клеточной стенки. Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 39: 321–353

    Google Scholar

  • Chrispeels MJ (1991) Сортировка белков в секреторной системе. Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 42: 21–53

    Google Scholar

  • Denecke J, Botterman J, Deblaere R (1990) Секреция белка в растительных клетках может происходить по пути по умолчанию.Растительная ячейка 2: 51–59

    PubMed Google Scholar

  • DeVries AL (1986) Антифризы гликопептиды и пептиды: взаимодействие со льдом и водой. Методы Enzymol 127: 293–303

    PubMed Google Scholar

  • Гриффит М., Антикайнен М. (1996) Образование внеклеточного льда у устойчивых к замораживанию растений. Adv Low Temp Biol 3 (в печати)

  • -, Brown GN (1982) Отложения на стенках клеток озимой ржи Secale cereale L.«Пума» при холодовой акклиматизации. Бот Газ 143: 486–490

    Google Scholar

  • -, Mclntyre HCH (1990) Влияние фотопериода и температуры на рост и морозостойкость корневой системы озимой ржи. Physiol Plant 79: 519–525

    Google Scholar

  • -, Huner NPA, Espelie KE, Kolattukudy PE (1985) Липидные полимеры накапливаются в эпидермисе и стенках клеток оболочки местома во время низкотемпературного развития листьев озимой ржи.Протоплазма 125: 53–64

    Google Scholar

  • -, Ala P, Yang DSC, Hon W-C, Moffatt BA (1992) Белок-антифриз, продуцируемый эндогенно в листьях озимой ржи. Физиология растений 100: 593–596

    Google Scholar

  • Griffiths G (1993) Иммуноцитохимия тонкой структуры. Springer, Берлин Гейдельберг Нью-Йорк Токио

    Google Scholar

  • Хогланд Д. Р., Арнон Д. И. (1950) Метод водного культивирования для выращивания растений без почвы.Calif Agric Exp Stat Circ 347: 1–32

    Google Scholar

  • Hon W-C, Griffith M, Chong P, Yang DSC (1994) Экстракция и выделение белков-антифризов из листьев озимой ржи ( Secale cereale L.). Plant Physiol 104: 971–980

    PubMed Google Scholar

  • -, Griffith M, Mlynarz A, Kwok YC, Yang DSC (1995) Белки-антифризы озимой ржи похожи на белки, связанные с патогенезом.Физиология растений 109: 879–889

    PubMed Google Scholar

  • Huner NPA, Palta JP, Li PH, Carter JV (1981) Анатомические изменения в листьях ржи Puma в ответ на рост при температурах холодного отверждения. Бот Газ 142: 55–62

    Google Scholar

  • Кауфманн С., Легранд М., Джеффри П., Фритиг Б. (1987) Биологическая функция «связанных с патогенезом» белков: четыре PR-белка табака обладают 1,3-β-глюканазной активностью.EMBO J 6: 3209–3212

    Google Scholar

  • Keefe D, Hinz U, Meins F Jr (1990) Влияние этилена на специфичную для клеточного типа и внутриклеточную локализацию β-1,3-глюканазы и хитиназы в листьях табака. Planta 182: 43–51

    Google Scholar

  • Kurosaki F, Tokitoh Y, Morita M, Nishi A (1989) Локализация и секреция β-1,3-глюканазы культур клеток моркови.Plant Sci 65: 39–43

    Google Scholar

  • Laemmli UK (1970) Расщепление структурных белков во время сборки головки бактериофага Т4. Nature 227: 680–685

    PubMed Google Scholar

  • Marentes E, Griffith M, Mlynarz A, Brush RA (1993) Белки накапливаются в апопласте листьев озимой ржи во время акклиматизации к холоду. Physiol Plant 87: 499–507

    Google Scholar

  • Mauch F, Staehelin LA (1989) Функциональные последствия субклеточной локализации этилен-индуцированной хитиназы и β-1,3-глюканазы в листьях фасоли.Растительная ячейка 1: 447–457

    PubMed Google Scholar

  • -, Meehl JB, Staehelin LA (1992) Этилен-индуцированные хитиназа и β-1,3-глюканаза накапливаются специфически в нижнем эпидермисе и вдоль сосудистых нитей листьев фасоли. Planta 186: 367–375

    Google Scholar

  • Маунсбах А.Б. (1994) Встраивание клеток и тканей для ультраструктурного и иммуноцитохимического анализа В: Cells JE (ed) Клеточная биология, лабораторный справочник, том 2.Academic Press, San Diego, pp 117–125

    Google Scholar

  • Ньюман Г.Р., Хобот Дж. А. (1993) Смоловая микроскопия и иммуноцитохимия на срезе. Springer, Берлин Гейдельберг Нью-Йорк Токио

    Google Scholar

  • Pearce RS (1988) Внеклеточный лед и форма клеток в листьях злаков, подвергшихся стрессу от мороза: исследование низкотемпературной сканирующей электронной микроскопии. Planta 175: 313–324

    Google Scholar

  • -, Asworth EN (1992) Форма клеток и локализация льда в листьях зимующей пшеницы во время морозного стресса в поле.Planta 188: 324–331

    Google Scholar

  • Peterson CA, Griffith M, Huner NPA (1985) Проницаемость суберизованного влагалища местома у озимой ржи. Физиология растений 77: 157–161

    Google Scholar

  • Пихакаски-Маунсбах К., Пухакайнен Т. (1995) Эффект воздействия холода на кортикальные микротрубочки ржи ( Secale cereale ) по данным иммуноцитохимии.Physiol Plant 93: 563–571

    Google Scholar

  • Raikhel NV, Lee H-I, Broekaert WF (1993) Структура и функция хитин-связывающих белков. Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol 44: 591–615

    Google Scholar

  • Raymond JA, DeVries AL (1977) Ингибирование адсорбции как механизм сопротивления замораживанию у полярных рыб. Proc Natl Acad Sci USA 74: 2589–2593

    PubMed Google Scholar

  • Rohringer R, Ebrahim-Nesbat F, Wolf G (1983) Белки в межклеточных промывных жидкостях из листьев ячменя ( Hordeum vulgare L.). J Exp Bot 34: 1589–1605

    Google Scholar

  • Sock J, Rohringer R, Kang Z (1990) Внеклеточные β-1,3-глюканазы в листьях пшеницы, пораженных стеблевой ржавчиной и подвергнутых абиотическому стрессу. Физиология растений 94: 1376–1389

    Google Scholar

  • Sticher L, Hinz U, Meyer AD, Meins F Jr (1992) Внутриклеточный транспорт и процессинг вакуолярной β-1,3-глюканазы табака. Planta 188: 559–565

    Google Scholar

  • Ван Ден Булке М., Бау Дж., Кастресана С., Ван Монтегю М., Вандекеркхове Дж. (1989) Характеристика вакуолярных и внеклеточных β (1,3) -глюканаз табака: свидетельства строго раздельной системы защиты растений.Proc Natl Acad Sci USA 86: 2673–2677

    Google Scholar

  • Wubben JP, Joosten MHAJ, Van Kan JAL, DeWit PJGM (1992) Субклеточная локализация растительных хитиназ и 1,3-β-глюканаз в листьях томатов, инфицированных Cladosporium fulvum (син. Fulvia fulva ). Physiol Mol Plant Pathol 41: 23–32

    Google Scholar

  • -, Eijkelboom CA, De Wit PJGM (1993) Накопление белков, связанных с патогенезом, в эпидермисе листьев томатов, инфицированных Cladosporium fulvum .Нет Дж. Плант Патол 99 Дополнение 3: 231–239

    Google Scholar

    • Истории происхождения государственной энергии: создание и поддержание общинной собственности в разные эпохи

    Американская ассоциация государственной энергетики была создана 80 лет назад, но история государственной энергетики уходит корнями в еще 70 лет, когда электроэнергетическая компания в городе Батлер , Штат Миссури, была основана в 1881 году. С тех пор было создано более 2000 коммунальных предприятий.Большинство из них были созданы в те первые 50 лет электрификации, многие другие образовались одновременно с основанием APPA после формирования Управления долины Теннесси и других инициатив Нового курса, а некоторые гордые люди прошли через муниципализацию в последние годы после десятилетий сотрудничества и инвестирования. собственное коммунальное обслуживание.

    Чтобы отметить все различные причины, эпохи и процессы, благодаря которым возникли государственные энергетические компании, Public Power получил известие от коммунального предприятия, созданного в каждый период времени — Plymouth Utilities, Wisconsin (оценка.1900), Greeneville Light & Power System, Теннесси (оценка 1945 г.) и Округ коммунальных предприятий округа Джефферсон, Вашингтон (оценка 2013 г.) — чтобы узнать, как каждый прошел через процесс становления — и сохранения — в собственности сообщества.

    Создание искры для муниципализации и ее поддержание: Plymouth Utilities, Wisconsin

    12 сентября 1890 года Кристофер Кассебаум и Генри Бабб провели первую ночь в качестве официальных уличных зажигалок в городе Плимут, штат Висконсин.Когда двое мужчин занимались очисткой и заправкой 17 керосиновых уличных фонарей, которые освещали общину в тот вечер, они, вероятно, понятия не имели, что зажигали искру для десятилетнего движения через общину, чтобы контролировать свое собственное освещение и электричество.

    В то время Плимут, город на реке Маллет недалеко от Шебойгана, в котором сейчас проживает почти 9000 жителей, был центром былого искусства колесостроения или ремесла изготовления деревянных колес. Эта деятельность была настолько важной для развития города, что его прозвище остается «Hub City».”

    Путь к существованию Plymouth Utilities начался в 1895 году с попытки предпринимателя Х. Доу. Сообщество сплотилось на собрании граждан, чтобы помешать созданию коммунального предприятия, принадлежащего инвестору, и совет отклонил предложение Dow о франшизе. Однако его компании Plymouth Refrigerator, Water, Light and Power Company было разрешено построить в городе линии электропередач, которыми мог пользоваться любой, кто хотел воспользоваться его предложением об услугах.

    Пять лет спустя городской совет начал миссию по установлению фактов о том, как он может управлять коммунальным предприятием для обслуживания населения, и посетил недавно образованные коммунальные предприятия по энергоснабжению по всему штату, включая Бивер-Дам, Уотертаун, Колумбус и Вопун.

    9 октября 1900 года совет утвердил франчайзинговое соглашение с промышленником из Висконсина на строительство водопроводных сооружений и системы освещения с требованием, чтобы после завершения у города была возможность приобрести систему примерно за 70 000 долларов.Город сделал эту покупку и заплатил еще 70 000 долларов за инфраструктуру, машины и оборудование существующей компании Plymouth Water, Light и Power.

    К осени 1901 года муниципалитет владел и системой водоснабжения, и электроснабжением и утвердил миссию, обещавшую «современные освещенные дома и рабочие места» и «умеренные тарифы на электроэнергию». Эта миссия продолжает руководить Plymouth Utilities 119 лет спустя.

    Хотя в первые годы были неудачи, в том числе взрыв в здании электростанции в 1911 году, который привел к кратковременным разногласиям в обществе по поводу необходимости выпуска облигации на сумму 35000 долларов для реинвестирования в электростанцию, эти препятствия часто побуждали коммунальное предприятие модернизировать и улучшать свои методы ведения бизнеса и оборудование. таким образом, чтобы сохранить его как образец отличного некоммерческого обслуживания.

    Сегодня Плимут получил второй титул, который делает его первым среди своих конкурентов в штате: он считается мировой столицей сыра. Среди множества сыроварен, которые называют Плимут своим домом, находятся Sargento, Sartori, Masters Gallery Foods и Great Lakes Cheeses. В нескольких милях от города — но все еще в пределах служебной территории города — находится штаб-квартира Johnsonville Sausage. В этих отраслях занята значительная часть населения графства, и они в значительной степени зависят от электроэнергии, предоставляемой Plymouth Utilities.

    Несмотря на свою сильную историю служения обществу, Plymouth Utilities столкнулась с новой проблемой для продолжения своего существования, начиная с 2010 года, когда городской администратор Брайан Йергес взял на себя управление коммунальным предприятием (Йергес покинул Плимут в мае 2020 года, чтобы стать генеральным менеджером Electric District № 3 округа Пинал, штат Аризона).

    На протяжении большей части своего существования Plymouth Utilities отчитывалась перед независимой комиссией. Ситуация изменилась в 1997 году, когда отчетность перешла к городскому совету.Это изменение означало, что утилите немедленно потребовалось наладить отношения, которых раньше не было.

    «В то время между членами совета директоров был конфликт, — сказал Йергес. «Частично проблема заключалась в гонке за мэры за несколько лет до того, как я стартовал. Это естественное разделение привело к тому, что некоторые местные чиновники заняли позицию, прямо противоположную позиции мэра, который всегда поддерживал владение и управление муниципальным коммунальным предприятием ».

    Йергес также ссылается на общую путаницу среди некоторых людей в то время относительно роли и руководства коммунального предприятия, отчасти из-за того, что он считал недостаточным взаимодействием между коммунальным предприятием и советом.Это проявилось, в частности, в вопросе о том, почему Plymouth Utilities должны оставаться вовлеченными в American Transmission Company, коммунальное предприятие, занимающееся только передачей электроэнергии, принадлежащее Висконсинским долговым распискам, кооперативам и государственным энергетическим компаниям.

    «Некоторым местным чиновникам было трудно понять, как и почему городу принадлежала небольшая часть ATC и почему мы продолжали ежегодно инвестировать в ATC», — сказал Йергес. «Избранные должностные лица в то время не осознавали, что пропускная способность и доступ к сети являются проблемой.Мы должны были объяснить, кто, что, где, когда, как и почему в УВД ».

    По мере развития этих проблем совет нанял Бейкера Тилли, давнего аудитора коммунального предприятия, для проведения независимого исследования, анализирующего возможность продажи. К облегчению Йергеса, в отчете Бейкер Тилли говорилось, что продавать свои коммунальные услуги не в интересах Плимута.

    «Это означало, что нам нужно было начать процесс сообщения результатов отчета сообществу», — сказал Йергес.«Немедленной реакцией было потратить некоторое время на углубленное изучение отчета и доведение его до совета директоров, сотрудников и сообщества. К счастью, местная газета также хорошо поработала, сообщив о результатах и ​​представив факты экономической оценки ».

    Затем произошел поворот: то, что было начато советом как процесс возможной продажи коммунального предприятия, привело к тому, что вместо этого он захотел кодифицировать свое существование и провозгласить его ценность.

    Позже в том же году совет принял Резолюцию 18 Общего совета от 2010 года, «вновь подтвердив поддержку города Плимут продолжению владения и эксплуатации муниципальной электроэнергетической компании.”

    «С тех пор не было никаких попыток повысить вероятность продажи», — сказал Йергес. «Вместо этого штатные сотрудники и представители электроэнергетики активизировали свою деятельность по продвижению ценности государственной власти».

    Примечательно, что они не почивали на лаврах слишком долго. Коммунальное предприятие исходило из опыта и подтверждения своего существования с решимостью выявить проблемы и возможности для улучшения отношений между муниципальным советом и коммунальным предприятием и в целом создать лучшее коммунальное предприятие.Эта крупная модернизация включала в себя инвестиции в новый операционный центр, модернизацию подстанций, инвестиции в передовые технологии измерительной инфраструктуры и светодиодное уличное освещение, а также принятие 10-летнего плана капитального ремонта для продолжения инвестирования в улучшение инфраструктуры и системы распределения.

    При всем том, что произошло, Йергес осознает важность сохранения перспективы того, как коммунальное предприятие должно было пройти через все, чтобы добраться до этого места, от своего основания до отказа от продажи до сегодняшнего дня.

    «Речь шла о построении отношений, повышении уровня коммуникации и прозрачности, а также об образовании», — добавил он. «В случае конфликта с правлением или советом легко попасть в ловушку менталитета« мы против них ». Главное, что вам нужно сделать, — это смотреть на долгосрочную перспективу, сосредоточившись на своей миссии по предоставлению безопасных, надежных и ответственных коммунальных услуг ».

    Защита перспективы местного управления: Greeneville Light & Power, Теннесси

    За год до основания Американской ассоциации электроэнергетики, в 1939 году, значительно увеличилось количество предприятий общественного питания, и в том же году их открыли 69 предприятий.Это было в значительной степени из-за поглощения некоторых частных коммунальных предприятий Управлением долины Теннесси. Создание государственных энергетических предприятий замедлилось во время Второй мировой войны, а затем возродилось в 1945 году, когда TVA расширилась на Восточный Теннесси.

    Одна из таких утилит — Greeneville Light & Power. Частные электрические сети впервые появились в Гринвилле в 1886 году, когда местный бизнесмен построил угольную электростанцию ​​в центре города. В начале 1900-х годов этого поставщика услуг выкупила компания Tennessee Eastern Electric Company, которая в тот период приобрела большую часть мелких коммунальных предприятий региона.Чтобы удовлетворить потребности многих городов, первая гидроэлектростанция в регионе была построена в нескольких милях от Гринвилля.

    TVA была создана в 1933 году, но ее расширение на северо-восток Теннесси было отложено из-за логистики, действий частных энергетических компаний и приоритетной перекалибровки из-за надвигающейся войны.

    После того, как TVA приобрела East Tennessee Light and Power Company в декабре 1944 года, Гринвилль вместе с Бристолем (Теннесси и Вирджиния), Элизабеттон, Эрвин и Джонсон-Сити начали новый год с переговоров о покупке своего коммунального предприятия у TVA.16 июня 1945 года была создана Greeneville Light & Power System, которая заняла всю бывшую территорию обслуживания долговых расписок в округе Грин.

    За 75 лет, прошедших с момента основания коммунального предприятия, GLPS использовали только четыре генеральных менеджера, при этом нынешний генеральный директор Билл Кэрролл возглавлял коммунальное предприятие почти половину этого времени.

    «Так много из того, что у нас есть сегодня, связано с дальновидностью тех, кто создавал это предприятие тогда», — сказал Кэрролл, который в этом году уходит на пенсию.«Эти первые два заседания совета директоров длились по два дня каждое и подготовили нас к тому, чтобы прожить следующие 75 лет в качестве общегородского коммунального предприятия».

    Однако в последние несколько лет Кэрролл забеспокоился о том, что состояние операций достаточно изменилось, чтобы заслужить переосмысление некоторых способов ведения бизнеса GLPS. Это совпало с принятием Закона о муниципальном энергетическом управлении штата Теннесси в 2016 году. Этот закон значительно сократил процедурные накладные расходы, связанные с преобразованием традиционной государственной энергетической компании в энергетическое управление, что ранее было достигнуто несколькими коммунальными предприятиями штата Теннесси, но этого не произошло. По словам Кэрролла, это было осуществимо для Гринвилля из-за высоких судебных издержек и увеличения нормативных требований, необходимых для преобразования.

    «Политика сообщества может измениться довольно быстро, и коммунальное предприятие, которое, похоже, будет поддержано и оценено своим правлением, может внезапно увидеть это изменение не по своей вине, если политика города изменится», — сказал он.

    «Наш давний мэр и председатель совета директоров разделял мое мнение о том, что, если вы не сделаете этого, когда все выглядит хорошо в вашей местной политике, вы, возможно, обнаружите, что двумя выборами позже пожалеете об этом», — добавил он.

    После представления довода о превращении в энергетический орган в городской совет в ноябре 2018 года и получения его быстрого утверждения плана, существующий совет GLPS был упразднен в полночь 30 июня 2019 года и немедленно заменен Советом энергетического управления Гринвилля.

    Центральным изменением, которое произошло с созданием энергетического управления, было изменение состава правления и проведения выборов, которые стали полностью независимыми от городских выборов. Вместо традиционного совета коммунальных предприятий кандидаты в члены совета директоров Энергетического управления Гринвилля выбираются самим энергетическим ведомством, а затем должны быть одобрены городским советом. Совет может отклонить кандидатуру, но не может предложить другой вариант, то есть члены совета всегда будут выбираться энергетическим органом в первую очередь.

    «Для меня было важно создать переход, который обеспечил бы будущую жизнеспособность служения сообществу с его потребностями в энергии, создал условия, при которых мы могли бы быть более изолированными от политики, при этом [гарантируя, что] ни один из клиентов никогда не почувствует никаких чувств. разница в том, как мы их обслуживаем », — сказал он.

    Кэрролл сказал, что преимущества перехода не ограничиваются политической изоляцией.

    Одно большое преимущество заключается в том, что дни беспокойства о неожиданной угрозе распродажи, как считается, ушли в прошлое.«Как энергетический орган, любая попытка купить коммунальное предприятие должна быть одобрена советом энергетического управления, одобрена мэром города и старейшинами, а затем должна быть одобрена городом на публичном референдуме», — сказал Кэрролл. «Если люди, пытающиеся купить это, смогут пройти через эти обручи, а горожане все равно захотят продать нас, то, возможно, нам стоит продать».

    «Теперь у нас есть больше возможностей для заключения совместных соглашений и совместных усилий с частными и другими государственными структурами», — сказал он.«Это особенно важно, поскольку мы углубляемся в процесс изучения широкополосной связи. Мы все еще находимся на начальной стадии процесса и пока не знаем, заинтересованы ли мы вообще в конкуренции с кабельной компанией, но мы хотели, по крайней мере, иметь этот вариант, пока мы строим магистральную сеть широкополосного доступа для города и округа. использует. »

    После перехода в энергетический орган Кэрролл вел переговоры с другими общинами Теннесси, которые заинтересованы в использовании нового законодательства штата и следовании по стопам GLPS.На данный момент две общины, с которыми он разговаривал, — Эрвин и Джеллико — присоединились ко многим другим в штате в процессе обращения.

    Но несмотря на все изменения, Кэрролл считает, что большая часть успеха Гринвилля заключается в том, что ничего не изменилось.

    «Люди по-прежнему получают тот же отличный сервис, работают с теми же замечательными сотрудниками, приходят в то же здание, в которое они всегда заходили, везде видят один и тот же логотип и выписывают чек на одно и то же имя», — сказал он.

    «Мы смиренно служили нашим друзьям и соседям в течение 75 лет в качестве системы освещения и электроснабжения Гринвилля», — добавил Кэрролл. «Несмотря на то, что организационные изменения были хорошей идеей, мы сохранили это имя как напоминание о том, почему мы были созданы, на чем мы должны сосредоточиться и о качестве обслуживания, которого заслуживают наши клиенты. Наше первоначальное название гордо заявляло, что мы являемся государственной властью, и это не изменилось ».

    От болезней роста к выполненным обещаниям: PUD округа Джефферсон, Вашингтон
    Уилл О’Доннелл, менеджер по связям с общественностью округа Джефферсон № 1

    Один из наших бывших комиссаров любил говорить, что мы запустили электрическую сеть (округ Джефферсон, округ PUD на северо-западе Вашингтона) практически с нуля, даже с отверткой или единственной катушкой с проволокой.Конечно, у нас были провода, опоры и подстанции, но когда мы взяли на себя управление, производственная площадка была пуста: не было ковшовых тягачей, запасных трансформаторов, инструментов, оборудования или электриков.

    Мы наняли нашего первого электрического сотрудника в ноябре 2012 года — за пять месяцев до того, как мы приступили к эксплуатации энергосистемы в апреле 2013 года. С того ноября по апрель нам приходилось нанимать и оснащать электрическое подразделение с нуля. Задача непростая, но мы справились. Первый наемный электрик, Кевин Стрит, теперь наш генеральный директор.И довольно много членов первоначальной команды, которую он собрал, все еще с нами сегодня, управляя электросетью, которую они все помогли построить.

    Одним из самых незамедлительных и очевидных улучшений, которые Кевин и его команда представили нашим клиентам, стало сокращение времени реагирования на отключение. За десять лет до нашей покупки системы долговая расписка ликвидировала весь свой местный обслуживающий персонал и передала выполнение линейных работ частным подрядчикам, находящимся почти в двух часах езды, — подрядчикам, которые, когда разразился шторм, также были заняты работой в других частях территории долговых расписок и кому нужно было пересечь один из самых длинных плавучих мостов в мире, чтобы добраться до нашего сообщества.Мост, который в стране прославился тем, что затонул во время шторма в конце 1970-х годов, а на местном уровне — тем, что закрывается, когда усиливается ветер. Излишне говорить, что наши местные бригады, живущие в сообществе, которое они обслуживают, могут гораздо быстрее реагировать на локальные перебои в работе, чем удаленные подрядчики.

    Повышение надежности заняло немного больше времени, но мы тоже это сделали — расширили подстанции, добавили реклоузеры, заменили регуляторы и трансформаторы, построили нашу собственную систему SCADA и ежегодно проложили под землей десятки миль воздушных линий.Мы вложили миллионы в ремонт оборудования и модернизацию инфраструктуры, которые долговые расписки не делали на протяжении десятилетий.

    Став общественной собственностью, мы можем обеспечить наше сообщество самой чистой и доступной по цене электроэнергией, производимой на планете. Большая часть электроэнергии, которую вырабатывала наша предыдущая электроэнергетическая компания, приходилась на уголь и природный газ. Как государственная энергетическая компания, мы можем покупать всю нашу электроэнергию у Bonneville Power Administration, которая поставляет 97% безуглеродной электроэнергии, большая часть которой вырабатывается плотинами гидроэлектростанций на реке Колумбия.

    Это было просто? Нет. Наши первые пару лет эксплуатации электроснабжения часто могли быть хаотичными, и к пятому году мы все еще боролись. Наши проблемы были хорошо задокументированы в местной прессе и даже стали предметом антимуниципальной белой книги регионального аналитического центра. Фактически, этот официальный документ, опубликованный в 2016 году и озаглавленный « Неудачные обещания и политика Jefferson Public Power: , , как создание коммунального предприятия общественного пользования привело к повышению тарифов и снижению уровня обслуживания клиентов», продолжает распространяться. долговыми расписками, направленными против государственной власти.

    В конце 2019 года его использовали, чтобы отговорить город в Канзасе от муниципализации. Городской служащий даже позвонил в нашу компанию, чтобы узнать, правда ли то, что о нас говорят. Как я объяснил, в зависимости от того, как вы на это смотрели, некоторые из них были, а некоторые нет, но многое было просто вырвано из контекста.

    У нас действительно были проблемы с обслуживанием клиентов и выставлением счетов, выходящим из ворот. Поначалу у нас были проблемы с текучестью кадров. И не всегда наши ставки были ниже прежних долговых расписок.Были ли мы неудачниками? Нисколько. Мы нарушили какое-либо из данных обещаний? Нет, просто доставка некоторых заняла немного больше времени, чем планировалось изначально. Но сейчас, в 2020 году, спустя семь лет, мы сильны и финансово стабильны, и мы чувствуем себя безоговорочным успехом. Мы полностью укомплектованы персоналом, хорошо оснащены и платим наличными за расширение и реконструкцию нашего очень устаревшего центра обслуживания клиентов и операций.

    Муниципализация — это сложно, но выгода огромна. Хотя мы признаем трудности и даже некоторые недостатки, персонал и комиссия Jefferson County PUD чрезвычайно гордятся тем, что мы построили.Мы надеемся, что сможем помочь следующей группе сообществ, которые хотят получить честный совет о трудном пути, сделать то же самое.

    % PDF-1.5 % 910 0 объект> эндобдж xref 910 105 0000000016 00000 н. 0000006904 00000 н. 0000002396 00000 н. 0000007065 00000 н. 0000007193 00000 н. 0000007398 00000 н. 0000007432 00000 н. 0000007597 00000 п. 0000007762 00000 н. 0000008028 00000 н. 0000008449 00000 н. 0000012505 00000 п. 0000013176 00000 п. 0000013251 00000 п. 0000013646 00000 п. 0000020184 00000 п. 0000020353 00000 п. 0000020892 00000 п. 0000021485 00000 п. 0000021521 00000 п. 0000025609 00000 п. 0000029622 00000 н. 0000033828 00000 п. 0000037778 00000 п. 0000041881 00000 п. 0000046955 00000 п. 0000047484 00000 п. 0000048090 00000 п. 0000048167 00000 п. 0000048336 00000 п. 0000049024 00000 н. 0000054275 00000 п. 0000054808 00000 п. 0000055239 00000 п. 0000055303 00000 п. 0000060443 00000 п. 0000064818 00000 п. 0000065740 00000 п. 0000071902 00000 п. 0000074572 00000 п. 0000081038 00000 п. 0000085403 00000 п. 0000085604 00000 п. 0000085999 00000 н. 0000086172 00000 п. 0000086560 00000 п. 0000086708 00000 п. 0000087071 00000 п. 0000152589 00000 н. 0000166601 00000 н. 0000166677 00000 н. 0000166751 00000 н. 0000166868 00000 н. 0000166985 00000 н. 0000167056 00000 н. 0000167130 00000 н. 0000167224 00000 н. 0000167370 00000 н. 0000167424 00000 н. 0000167530 00000 н. 0000167584 00000 н. 0000167686 00000 н. 0000167734 00000 н. 0000167828 00000 н. 0000167882 00000 н. 0000167993 00000 н. 0000168047 00000 н. 0000168149 00000 н. 0000168209 00000 н. 0000168337 00000 н. 0000168391 00000 н. 0000168497 00000 н. 0000168545 00000 н. 0000168652 00000 н. 0000168706 00000 н. 0000168811 00000 н. 0000168865 00000 н. 0000168995 00000 н. 0000169049 00000 н. 0000169165 00000 н. 0000169219 00000 н. 0000169334 00000 н. 0000169388 00000 н. 0000169504 00000 н. 0000169558 00000 н. 0000169668 00000 н. 0000169721 00000 н. 0000169837 00000 н. 0000169890 00000 н. 0000169988 00000 н. 0000170041 00000 н. 0000170143 00000 п. 0000170245 00000 н. 0000170293 00000 п. 0000170397 00000 н. 0000170451 00000 п. 0000170550 00000 н. 0000170604 00000 н. 0000170705 00000 н. 0000170759 00000 н. 0000170864 00000 н. 0000170911 00000 н. 0000171011 00000 н. 0000171064 00000 н. 0000171117 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 912 0 obj> поток xZyXS ׶ $ sOŘJJUCQ: DK {ܗ` Yn_ ׶ hbТRz} 휀} ﯷ; _ k:

    % PDF-1.6 % 2715 0 объект > эндобдж xref 2715 177 0000000016 00000 н. 0000005525 00000 н. 0000005727 00000 н. 0000005773 00000 н. 0000005802 00000 н. 0000005854 00000 п. 0000005891 00000 н. 0000006069 00000 н. 0000006155 00000 н. 0000006237 00000 н. 0000006322 00000 п. 0000006407 00000 н. 0000006492 00000 н. 0000006577 00000 н. 0000006661 00000 н. 0000006745 00000 н. 0000006829 00000 н. 0000006913 00000 п. 0000006997 00000 н. 0000007081 00000 п. 0000007165 00000 н. 0000007249 00000 н. 0000007333 00000 н. 0000007417 00000 п. 0000007501 00000 н. 0000007585 00000 н. 0000007669 00000 н. 0000007753 00000 н. 0000007837 00000 п. 0000007921 00000 п. 0000008005 00000 н. 0000008089 00000 н. 0000008173 00000 п. 0000008257 00000 н. 0000008341 00000 п. 0000008425 00000 н. 0000008509 00000 н. 0000008593 00000 н. 0000008677 00000 н. 0000008761 00000 н. 0000008845 00000 н. 0000008929 00000 н. 0000009013 00000 н. 0000009097 00000 н. 0000009181 00000 п. 0000009265 00000 н. 0000009349 00000 п. 0000009433 00000 н. 0000009517 00000 н. 0000009601 00000 п. 0000009685 00000 н. 0000009769 00000 н. 0000009853 00000 н. 0000009937 00000 н. 0000010021 00000 п. 0000010105 00000 п. 0000010189 00000 п. 0000010273 00000 п. 0000010357 00000 п. 0000010441 00000 п. 0000010525 00000 п. 0000010609 00000 п. 0000010693 00000 п. 0000010777 00000 п. 0000010861 00000 п. 0000010945 00000 п. 0000011029 00000 п. 0000011113 00000 п. 0000011197 00000 п. 0000011281 00000 п. 0000011365 00000 п. 0000011449 00000 п. 0000011533 00000 п. 0000011617 00000 п. 0000011701 00000 п. 0000011785 00000 п. 0000011869 00000 п. 0000011953 00000 п. 0000012037 00000 п. 0000012121 00000 п. 0000012205 00000 п. 0000012289 00000 п. 0000012373 00000 п. 0000012457 00000 п. 0000012541 00000 п. 0000012625 00000 п. 0000012709 00000 п. 0000012793 00000 п. 0000012877 00000 п. 0000012961 00000 п. 0000013045 00000 п. 0000013129 00000 п. 0000013213 00000 п. 0000013297 00000 п. 0000013381 00000 п. 0000013464 00000 п. 0000013547 00000 п. 0000013630 00000 п. 0000013713 00000 п. 0000013796 00000 п. 0000013879 00000 п. 0000013962 00000 п. 0000014045 00000 п. 0000014128 00000 п. 0000014211 00000 п. 0000014294 00000 п. 0000014377 00000 п. 0000014460 00000 п. 0000014543 00000 п. 0000014626 00000 п. 0000014709 00000 п. 0000014792 00000 п. 0000014875 00000 п. 0000014958 00000 п. 0000015041 00000 п. 0000015124 00000 п. 0000015207 00000 п. 0000015290 00000 п. 0000015373 00000 п. 0000015456 00000 п. 0000015539 00000 п. 0000015622 00000 п. 0000015705 00000 п. 0000015788 00000 п. 0000015871 00000 п. 0000015954 00000 п. 0000016037 00000 п. 0000016120 00000 н. 0000016204 00000 п. 0000016288 00000 п. 0000016372 00000 п. 0000016456 00000 п. 0000016540 00000 п. 0000016623 00000 п. 0000016706 00000 п. 0000016789 00000 п. 0000016872 00000 п. 0000016955 00000 п. 0000017038 00000 п. 0000017121 00000 п. 0000017203 00000 п. 0000017365 00000 п. 0000017444 00000 п. 0000018065 00000 п. 0000018940 00000 п. 0000018979 00000 п. 0000019464 00000 н. 0000025897 00000 п. 0000026516 00000 п. 0000026903 00000 п. 0000027440 00000 п. 0000027787 00000 п. 0000028085 00000 п. 0000033496 00000 п. 0000033952 00000 п. 0000036646 00000 п. 0004618105 00000 п. 0004618166 00000 п. 0004618319 00000 п. 0004618469 00000 п. 0004618626 00000 п. 0004618792 00000 п. 0004618964 00000 п. 0004619143 00000 п. 0004619301 00000 п. 0004619413 00000 п. 0004619592 00000 п. 0004619706 00000 п. 0004619814 00000 п. 0004619940 00000 п.

    No related posts.

    Похожие записи

    532 приказ: Приказ Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору от 15.12.2020 № 532 ∙ Официальное опубликование правовых актов ∙ Официальный интернет-портал правовой информации

    alexxlab

    Оби горячая линия телефон 8800: Телефон горячей линии ОБИ, служба поддержки ОБИ, бесплатная горячая линия 8-800

    alexxlab

    Больничный лист как оплачивается 2018 ндфл: сроки уплаты, платежное поручение, проект «Прямые выплаты»

    alexxlab

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *