Роспотребнадзор рк официальный сайт: НОВОСТИ — Официальный сайт Роспотребнадзора

Роспотребнадзор

Содержание

Планы проведения мероприятий по надзору

Планы проведения мероприятий по надзору

Войти
  • Сведения об изменениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2021 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 19.01.2021

    22.01.21

  • Ежегодный план проверок органов местного самоуправления на 2021 год

    30.12.20

  • План проведения плановых проверок на 2021 год

    30.12.20

  • Сведения об исключениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2020 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 29.05.2020

    02.06.20

  • Сведения об изменениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2020 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 03.
    02.2020

    06.02.20

  • Ежегодный план проверок органов местного самоуправления на 2020 год

    27.12.19

  • Сведения об исключениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2019 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 21.12.2019 года

    26.12.19

  • План проведения плановых проверок на 2020 год

    18.12.19

  • Сведения об изменениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2019 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 27.11.2019

    28.11.19

  • План проведения плановых проверок на 2019 год

    25.12.18

  • Сведения об исключениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2018 год Управления Роспотребнадзора по Республике Коми по состоянию на 23. 11.2018 года

    29.11.18

  • План проведения проверок деятельности органов местного самоуправления и должностных лиц местного самоуправления на 2019 год

    13.11.18

  • Сведения об изменениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2018 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 26.07.2018 года

    01.11.18

  • Сведения об исключениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2018 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми на 30.10.2018 года

    01.11.18

  • О подготовке ежегодных планов плановых проверок на 2019 год и о перечнях объектов государственного надзора, которым присвоены категории риска

    10.10.18

  • О плане плановых проверок на 2019 год

    10. 09.18

  • Формы проверочного листа (списка основных контрольных вопросов) при проведении плановой проверки с целью федерального государственного санитарно-эпидемиологического надзора

    01.08.18

  • План проведения плановых проверок на 2018 год

    25.12.17

  • Сведения об изменениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2017г на 17.11.2017 года

    21.11.17

  • Сведения об исключениях, внесенных в ежегодный план проведения плановых проверок на 2017 год Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Коми по состоянию на 17.11.2017 года

    21.11.17

Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия

Пирогова, д.12 185002 Петрозаводск,

8 8142 76-35-93 sanepid@karelia. ru

Прием обращений граждан


  • Отдел санитарного надзора
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Начальник отделаСоболь Ирина Валерьевна(8-814-2) 79-74-06
    [email protected]
    Заместитель начальника отделаЗыкова Анна Николаевна(8-814-2) 79-74-06
  • Отдел эпидемиологического надзора
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Начальник отдела Гвоздева Юлия Станиславовна(8-814-2) 76-35-93
    [email protected]
    Заместитель начальника отделаСлепухина Надежда Леонидовна(8-814-2) 79-74-07
  • Отдел защиты прав потребителей
    ДолжностьФИОТелефон / эл. почта
    Начальник отделаГорина Анастасия Владимировна(8-814-2) 79-74-02
    Заместитель начальника отдела
    Ляпина Наталья Леонидовна
    (8-814-2) 79-74-09
  • Отдел организации надзора
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Начальник отделаАрсентьев Алексей Валерьевич(8-814-2) 79-74-03
    [email protected]
  • Отдел юридического обеспечения
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Начальник отделаТаравкова Натела Дмитриевна(8-814-2) 79-74-01
    [email protected]
    Заместитель начальника отделаМартынов Игорь Анатольевич(8-814-2) 79-74-01
  • Отдел организации деятельности и государственной службы
    ДолжностьФИОТелефон / эл. почта
    Начальник отделаДударь Светлана Владимировна(8-814-2) 76-94-71
    [email protected]
    Заместитель начальника отделаПрокофьева Елена Кимовна(8-814-2) 76-94-71
  • Отдел бухгалтерского учёта и отчётности
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Начальник отделаТабакова Ольга Викторовна(8-814-2) 79-74-05
    [email protected]
    Заместитель начальника отделаЦыганкова Вера Владимировна(8-814-2) 76-48-46
  • Территориальный отдел Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия в Сегежском, Беломорском, Кемском и Лоухском районах
    ДолжностьФИОТелефон / эл.
    почта
    Начальник отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Сегежском районеГорид Екатерина Арсентьевна(8-814-31) 4-31-77
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Беломорском районеГрязнова Светлана Валерьевна(8-814-37) 5-10-08
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Кемском районеЗадков Геннадий Николаевич(8-814-58) 2-19-89
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела в Сегежском, Беломорском, Кемском и Лоухском районахСерова Екатерина Ивановна(8-814-31) 4-39-03
    [email protected]
  • Территориальный отдел Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия в г.
    Костомукша, Муезерском, Калевальском районах
    ДолжностьФИОТелефон / эл.почта
    Врио начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в г. КостомукшаЗелинский Павел Анатольевич(8-814-59) 5-11-32
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Калевальском районеЗелинский Павел Анатольевич(8-814-54) 4-18-39
    [email protected]
  • Территориальный отдел Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия в г. Сортавала, Питкярантском, Лахденпохском, Олонецком и Суоярвском районах
    ДолжностьФИОТелефон / эл. почта
    Начальник отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в г.Сортавала(8-814-30) 4-79-05
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Питкяранском районеШабалкова Ольга Вячеславна(8-814-33) 4-31-32
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Лахденпохском районеКаунова Маргарита Федоровна(8-814-50) 2-22-81
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Олонецком районеХлудов Глеб Михайлович(8-814-36) 4-15-50
    [email protected]
  • Территориальный отдел Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия в Кондопожском, Медвежьегорском и Пудожском районах
    ДолжностьФИОТелефон / эл. почта
    Начальник отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Кондопожском районе(8-814-51) 7-71-01
    [email protected]
    Заместитель начальника отдела, заместитель главного государственного санитарного врача по РК в Пудожском районеСеливанова Флюра Альвировна(8-814-52) 5-13-53
    [email protected]

Официальный сайт Администрации города Симферополя

О результатах работы мобильных групп по предупреждению распространения коронавирусной инфекции на территории крымской столицы рассказал начальник управления административных органов администрации Симферополя Сергей Роик.

На сегодняшний день на территории крымской столицы продолжают работать 10 мобильных групп по мониторингу выполнения требований Указа Главы Республики Крым от 17. 03.2020 № 63-У «О введении режима повышенной готовности на территории Республики Крым».

Начальник управления напомнил, что ежедневно специалисты проводят разъяснительную работу и мониторинговые мероприятия на предмет выполнения рекомендаций Роспотребнадзора с субъектами хозяйственной деятельности, где имеются места массового скопления людей.

«Если в ходе проверок выявляются нарушения — составляется акт обследования, копия которого вручается хозяйствующему субъекту и устанавливается срок в один день на исправление замечаний. По истечении указанного времени, если требования по устранению нарушений не выполнены, составляется повторный акт обследования и материалы направляются в Роспотребнадзор для принятия решения о привлечении к административной ответственности», — рассказал Сергей Роик.

В ходе мониторинговых мероприятий на данный момент проверено 71 предприятие, к которым относятся торговые центры, сетевые магазины и магазины стройматериалов, объекты общественного питания, салоны красоты и парикмахерские.

Всего за время работы мобильных групп проведено 3630 рейдов по объектам хозяйственной деятельности, в результате которых в 428 случаях установлены нарушения, составлены акты обследования и направлены в Роспотребнадзор. По состоянию на 9 ноября администрацией города Симферополя направлено в территориальный отдел по г. Симферополю Роспотребнадзора по РК и г. Севастополю 4 материала по ст. 6.3 КоАП РФ.

«Все оформленные сотрудниками акты направляются в адрес Роспотребнадзора для проведения дополнительных проверок и составления протоколов об административном правонарушении. Выявленные в ходе проверок нарушения выражены, в частности, в отсутствии необходимого количества дезинфицирующих средств, разметки социальной дистанции, рециркуляторов и бесконтактных термометров», — уточнил Сергей Роик.

Он также отметил, что требования в отношении масочного режима стали выполняться торговыми предприятиями значительно ответственнее.

«Жители и гости крымской столицы, работники торговых предприятий уже намного серьезнее относятся к выполнению требований, которые определены Роспотребнадзором. На сегодняшний день для граждан рекомендовано соблюдение масочного режима в общественных местах. Это касается и общественного транспорта. Применения каких-либо санкций за нарушение мер рекомендательного характера не предусмотрено. Большую роль в соблюдении масочного режима играет ответственность и самосознание горожан», — подчеркнул Сергей Роик.

Администрация города призывает симферопольцев и гостей крымской столицы: позаботьтесь о себе и своих близких, практикуйте «социальное дистанцирование» и соблюдайте масочный режим – в период распространения коронавирусной инфекции ответственность и самодисциплину должен проявлять каждый!

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения :: Главная страница

Уважаемые жители и гости Республики Крым и города Севастополя!

Территориальный орган Росздравнадзора по Республике Крым и гфз Севастополю в связи со сложившейся ситуацией, связанной с новой коронавирусной инфекцией, рекомендует ознакомиться с исчерпывающей информацией о данном заболевании на сайте Министерства здравоохранения Российской Федерации по ссылке: https://www. rosminzdrav.ru/ministry/covid19#utm_campaign=med&utm_source=consultant&utm_medium=email&utm_content=body

Также рекомендуем ознакомиться с информацией, размещенной на сайте «Стопкоронавирус.рф» по ссылке: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/

________________________________________________________________________________________________________________________________

О временном ограничении прохода в здание ТО Росздравнадзора граждан и представителей организаций для подачи и получения документов в целях предотвращения распространения новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV)

В целях предотвращения распространения новой коронавирусной инфекции (2019- nCoV) и в соответствии с Методическими рекомендациями Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 17.03.2020 по режиму труда органов власти, органов местного самоуправления и организаций с участием государства, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения сообщает о временном ограничении прохода в здание Росздравнадзора граждан и представителей организаций для подачи и получения документов.

Обращения граждан в Росздравнадзор принимаются: 

— почтовым отправлением по адресу: 295034, Республика Крым, г. Симферополь, ул. Полевая, д.24/23;

— путем заполнения формы обращения на официальном сайте ТО Росздравнадзора

Лицензии на все виды деятельности и другие документы будут направляться Росздравнадзором адресатам почтовым отправлением.

Лицензионные дела и другие документы просьба направлять в Росздравнадзор почтовым отправлением по адресу: 295034, Республика Крым, г. Симферополь, ул. Полевая, д.24/23.

При необходимости, документы, адресованные в Росздравнадзор, Вы можете оставить в ящике для приема корреспонденции, установленном при входе в ТО Росздравнадзора. Телефон для справок: +7(3652) 60 16 86

________________________________________________________________________________________________________________________________

Территориальный орган Росздравнадзора по Республике Крым и городу федерального значения Севастополю сообщает
о продлении уведомительного периода по осуществлению медицинской деятельности до 01 июля 2023 года
(Федеральный конституционный закон №8-ФКЗ от 29. 12.2020)
________________________________________________________________________________________________________________________________

Коллектив Территориального органа Росздранадзора по Республике Крым и городу федерального значения Севастополю
отмечен благодарностью Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения
за самоотверженный труд в период борьбы с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) на территории Российской Федерации

Управление Роспотребнадзора

Снюс – один из видов бездымного табака. Он изготавливается из измельчённых табачных листьев, которые пакуют в пакетики, и при использовании помещают между десной и губой.

Почему этот продукт стал популярен и для чего продвигается табачными компаниями? Для того чтобы человек мог получить очередную дозу никотина там, где курить нельзя (на дискотеках, мероприятиях, в ресторанах и самолётах).

Никотин и другие вещества высвобождаются из снюса в слюну, при этом, никотин и другие химические вещества, содержащиеся в табаке, сразу попадают в кровоток, всасываясь через слизистую полости рта. Распространено заблуждение, что использование бездымного табака менее вредно, по сравнению с курением, поскольку он содержит менее опасные химические вещества. Это не так. Снюс содержит более 30 химических веществ, с потенциальным канцерогенным эффектом. Самые опасные из них- нитрозамины, они образуются ещё   при производстве, в процессе ферментации табака.

Доказано, что люди, которые употребляют снюс, фактически подвергаются воздействию более высоких уровней нитрозаминов и других токсичных веществ, нежели курильщики традиционных сигарет. Причина в том, что снюс остаётся во рту дольше, по сравнению с сигаретным дымом, соответственно, вредные химические вещества дольше воздействуют на организм. Хотя бездымный табак и содержит меньше канцерогенов по сравнению с сигаретами, это не аргумент в его пользу. Даже один единственный канцероген может вызывать мутации, приводящие к раку.

 

ПОСЛЕДСТВИЯ УПОТРЕБЛЕНИЯ БЕЗДЫМНОГО ТАБАКА

«Безвредность снюса»- опаснейшее заблуждение! Употребление бездымного табака – доказанная причина развития рака полости рта, рака поджелудочной железы, рака пищевода, и рака лёгких.

Длительное использование бездымного табака приводит к пародонтозу, разрушению зубов, появлению зловонного запаха изо рта, тахикардии, гипертонии.

Пользователи бездымного табака получают намного больше никотина по сравнению с курильщиками сигарет. Дело в том, что употребление снюса предполагает, что табак остаётся во рту не менее 30 минут, за это время в организм   попадает в десятки раз больше никотина, нежели при выкуривании одной, даже самой крепкой сигареты. Если в самой крепкой сигарете содержится до 1,5 мг никотина, то при употреблении снюса можно получить до 22 мг никотина. Даже если табак находится в полости рта непродолжительное время, порядка 5-10 минут, в кровь все равно поступает большое количество этого никотина.

Высокая концентрация никотина становится причиной более быстрого развития толерантности, и практически молниеносного формирования зависимости. Отказ от использования снюса — процесс более тяжёлый, чем отказ от курения, зачастую невозможный без помощи специалиста и курса реабилитации.

Кроме того, многие потребители бездымного табака затем переходят на курение обычных сигарет.

К сожалению, очень распространено использование снюса в подростковой и молодёжной среде, где он считается не только безопасным, но и модным.

Последствия употребления снюса в подростковом возрасте крайне опасны:

  • остановка роста;

  • повышенная агрессивность и возбудимость;

  • ухудшение когнитивных процессов;

  • нарушение памяти и концентрации внимания;

  • высокий риск развития онкологических заболеваний, прежде всего желудка, печени, полости рта;

  • ослабление устойчивости к инфекционным заболеваниям.

Практически все подростки, впервые использовавшие табак в виде снюса, в течение ближайших четырёх лет становятся курильщиками сигарет.

Снюс не помогает бросить курить, так как этот вид табака содержит тот же самый наркотик, что и сигареты!

 

ГБУЗ РК «Городская поликлиника №3».

Уважаемые посетители!

В поликлинике продолжается вакцинация населения от Covid инфекции. Запись осуществляется на портале Госуслуг, по телефону регистратуры 701121, при личном обращении.

Работает мобильный пункт вакцинации по адресу ул. Советская, 15 (здание Медицинского колледжа, расположено за зданием поликлиники), вход с улицы Грибоедова, 1 этаж, каб. 111, режим работы пункта: будние дни с 14.00 до 19.00, выходные дни – с 10.00 до 14.00

Продолжается вакцинация от Гриппа, Пневмококка.


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ответы на часто задаваемые вопросы по новой коронавирусной инфекции

 

Паспорт вакцинации от COVID-19

 

 

ТЕЛЕФОНЫ «ГОРЯЧИХ ЛИНИЙ»

 

«ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ ПОЛИКЛИНИКИ № 3» С 8. 00 ДО 20.00 8-909-571-99-91 ЕЖЕДНЕВНО

 

«ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ ПОЛИКЛИНИКИ № 3 — КОВИД» С 16.00 ДО 19.00 8-965-817-11-07 ЕЖЕДНЕВНО

 

«ОТВЕТЫ МАЗКОВ НА КОВИД» C 15.00 ДО 17.00 8-909-570-06-10 В РАБОЧИЕ ДНИ

 

«ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ Управление Роспотребнадзора по РК» — 8 (8142) 79-74-20 (пн-чт с 10.00 до 17.00, пт. с 10.00 до 16.00, перерыв с 13.00 до 13.45)

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ЛИЦ, НАХОДЯЩИХСЯ НА САМОИЗОЛЯЦИИ ПО КОНТАКТУ С БОЛЬНЫМ КОВИД ИНФЕКЦИЕЙ С 11.00 ДО 13.00 8-963-740-66-35 В РАБОЧИЕ ДНИ

 

ДЛЯ ДИСТАНЦИОННОЙ ВЫПИСКИ РЕЦЕПТОВ ЗВОНИТЬ В РЕГИСТРАТУРУ 70-11-21

 

 

 

Действия при чрезвычайных ситуациях

Роспотребнадзор информирует на официальном сайте Администрации города Феодосии Республики Крым

05. 08.2020

Количество просмотров: 886

На текущий период 2020 г. в Республике Крым зарегистрировано 1305 случаев новой коронавирусной инфекции, 73 из которых завозные из-за границы, 109 случаев – завезены из субъектов РФ и выявлены по контакту с ними, 955 случаев при обращении за медицинской помощью и по контакту с лицами с лабораторно подтверждёнными результатами, 168 при лабораторном скрининге здоровых лиц.

Эпидемиологическая ситуация остается напряженной, всего зарегистрировано по г. Феодосии – 39 случаев. Значительная доля заболевших (70%) приходится на прибывших из Украины и других регионов Российской Федерации, неблагополучных по новой коронавирусной инфекции.

Во всех очагах инфекции своевременно и в полном объеме проводятся противоэпидемические мероприятия.

Территориальный отдел по г. Феодосии, г. Судаку и Кировскому району Межрегионального управления Роспотребнадзора по Республике Крым и г. Севастополю рекомендует жителям городов и района, во избежание распространения новой коронавирусной инфекции соблюдать режим дистанцирования, максимально ограничить контакты, не посещать общественные места без острой необходимости. При посещении магазинов, аптек, и других мест жизнеобеспечения соблюдать масочный режим и социальную дистанцию не менее 2 метров,  находясь на общественном транспорте ,  пользоваться средствами индивидуальной защиты (маски, перчатки).

При появлении симптомов острых респираторных инфекций не занимайтесь самолечением, в обязательном порядке сообщите о себе в поликлинику по месту жительства по телефону, или на станцию скорой неотложной медицинской помощи.

В особенности, это касается лиц пожилого возраста, лиц, имеющих в анамнезе хронические заболевания, находящихся на строгой самоизоляции по причине контакта или прибывших из регионов неблагополучных по новой коронавирусной инфекции.

Также напоминаем, что согласно Постановлению Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 07.07.2020 №18 «О внесении изменений в постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.03.2020 г. №7 «Об обеспечении режима изоляции в целях предотвращения распространения COVID-19», всем прибывшим из зарубежья, получившим Предписание Роспотребнадзора, следует  в течение 3-х календарных дней обеспечить необходимое обследование на новую коронавирусную инфекцию методом ПЦР, с предоставлением на указанную электронную почту Межрегионального управления Роспотребнадзора по РК и г Севастополю медицинского документа (на русском и английском языках), подтверждающего отрицательный результат лабораторного обследования на COVID-19.

В случае выявления нарушения санитарного законодательства и невыполнения в установленный срок законного предписания органа (должностного лица), осуществляющего федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор, об устранении нарушений санитарного законодательства, ответственность предусмотрена частью 1 статьи 19.5 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях.

Insights из штаммов Bacillus anthracis, выделенных из вечной мерзлоты в тундровой зоне России

Введение

Этиологическим возбудителем сибирской язвы является грамположительная бактерия Bacillus anthracis . Ключевой особенностью этого микроорганизма, во многом определяющей его эпидемиологический потенциал и популяционную структуру, является способность образовывать эндоспоры, чрезвычайно устойчивые к неблагоприятным факторам окружающей среды и способные сохранять жизнеспособность в течение длительного времени [1–12].Высокая сохранность спор объясняет, что даже в регионах, где это заболевание не наблюдалось десятилетиями, возможны вспышки заболеваний, приводящие к значительному экономическому ущербу, массовой гибели скота и человеческим жертвам. Кроме того, из-за высокой вирулентности B. anthracis , стабильности эндоспор в окружающей среде и простоты культивирования эта бактерия считается потенциальным биологическим оружием или инструментом биотерроризма [13, 14], о чем свидетельствует письма, зараженные сибирской язвой, в 2001 г. в США [15].

В настоящее время сибирская язва очень редко встречается в большинстве европейских стран [16], но остается серьезной проблемой в основном в Африке к югу от Сахары и в некоторых регионах Азии [17–20]. Сибирская язва является эндемическим заболеванием в России, где болезнь проявляется спорадическими случаями среди животных и редкими случаями заболевания среди населения [21]. Наличие больших территорий, на которых обитают популяции диких и домашних копытных животных, создает благоприятные условия для вспышек заболеваний или эпизоотий, а низкая плотность населения на большей части территории страны затрудняет проведение противоэпидемических мероприятий и правильный учет сибирской язвы. места захоронения животных.Предыдущие захоронения животных часто не документируются, а иногда и трупы не хоронили. Эти могильники и целые территории, где ранее имели место эпизоотии, могут стать вовлеченными в активную экономическую деятельность, что, учитывая потенциально высокую сохранность спор B. anthracis в холодных условиях, может привести к новым вспышкам болезни [ 22]. Особый интерес в этом отношении представляет тундровая зона России, расположенная между 55 и 68 градусами северной широты.

Одной из особенностей этой климатической зоны является наличие вечной мерзлоты. Вечная мерзлота определяется как материал литосферы (почва и отложения), постоянно подвергающийся воздействию температур ≤0 ° C и остающийся замороженным не менее двух лет подряд. Вечная мерзлота может достигать глубины более 1000 м и оставаться мерзлой в течение тысяч лет [23, 24]. В условиях вечной мерзлоты сохранность микроорганизмов может значительно увеличиваться, и поэтому мерзлота является своеобразным аккумулятором микробиоты [25, 26]. Сохранность спор бацилл, в том числе B. anthracis , в вечной мерзлоте теоретически должна значительно превышать сохранность микроорганизмов в вегетативной форме. Следовательно, вечная мерзлота может позволить открытие архаичных форм этого микроорганизма, которые могут дополнить наши знания об эволюции микроба сибирской язвы. Мы исследовали штаммы B. anthracis , выделенные в двух тундровых зонах — во время вспышки сибирской язвы на Ямале летом 2016 г. и при добыче палеонтологического материала из вечной мерзлоты в Якутии в 2015 г.

Материалы и методы

Ямальские образцы

Летом 2016 г. на полуострове Ямал произошла вспышка сибирской язвы. Предыдущая вспышка сибирской язвы была зарегистрирована в 1941 году, а с 1968 года район был официально объявлен «свободной от сибирской язвы» территорией СССР. В 2007 году от обязательной вакцинации северных оленей отказались. 16 июля 2016 ЕДИН Ямальского района поступило сообщение о гибели оленей от частных оленеводов. Гибель оленей началась в устье реки Неросавеяха у озера Письото. Оленеводы сообщили, что больные животные стали вялыми, начали медленно двигаться, затем упали и быстро умерли. Никаких язв и повреждений кожи обнаружить не удалось. 17 июля -го и 18 -го ветеринарная служба Ямало-Ненецкого автономного округа прибыла в местность для диспансеризации животных и вскрытия. Патологический материал отправлен в Тюменскую областную ветеринарную лабораторию. Вскрытие показало сердечную и легочную недостаточность, а предварительный диагноз — смерть от теплового удара, поскольку в июле 2016 года была аномально жаркая погода с температурами выше 35 ° C.Дополнительные исследования, проведенные ветеринарами в стойбищах оленеводов 19-29 июля, привели к тому, что Тюменская областная ветеринарная лаборатория сообщила о подозрении на B. anthracis 24 июля и приняла профилактические меры (вакцинация и химиотерапия, ограничения передвижения животных. ). Дополнительные образцы были отправлены во Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии (ВНИИВВМ) в г. Покров (Московская область).

К этому времени болезнь наблюдалась в трех очагах: район озера Писёто, Новопортовская тундра, район реки Еваяха.Очаги очагов были разделены расстоянием до 250 км, включая две водные преграды — Обскую губу (ширина от 30 до 80 км) и Тазовский лиман (средняя ширина около 25 км).

25 июля -го, , полное лабораторное подтверждение наличия B. anthracis в пробах, взятых у мертвых оленей, было получено ARSRIVVM. Из одного образца выделена чистая культура B. anthracis , штамм получил название 5875. Губернатор Ямало-Ненецкого автономного округа ввел карантинный режим в Ямальском районе.Сотрудники SRCAMB и ARSRIVVM отправились в Салехард, чтобы взять образцы и проконсультироваться с местными санитарными и медицинскими учреждениями. 26 июля прибыли специалисты Ставропольского противочумного института.

С 26 июля прибывшие специалисты организовали диагностическую лабораторию в Центре гигиены и эпидемиологии Ямало-Ненецкого автономного округа. Во время вспышки этой диагностической лабораторией были исследованы образцы потенциально инфицированных людей. Медицинские власти приняли решение госпитализировать в Салехард всех детей из очагов заболевания даже без видимых признаков заболевания.Началась эвакуация людей во временные лагеря, оборудованные к тому времени, и проведена профилактическая антибактериальная терапия. Специалисты SRCAMB прилетели из Салехарда в очаг болезни в районе озера Письото для обследования местного населения и сбора образцов. До этого времени и местное население, и ветеринары, работающие в этой зоне вспышки, скептически относились к возможности заражения сибирской язвой и поддерживали гипотезу теплового шока, поскольку ряд других безвредных для человека инфекций мог вызвать смерть животных, ослабленных жарой.Кроме того, одновременно с началом вакцинации и антибактериальной терапии резко снизилась температура очага инфекции, поэтому были основания полагать, что прекращение новых случаев заболевания связано с понижением температуры.

Типичное развитие болезни было следующим: кажущийся здоровым олень внезапно становился слабым, не мог ходить, его заставляли лечь через несколько часов и умирали через несколько дополнительных часов. В большинстве случаев шла кровь из носа (иногда и из заднего прохода), трупное окоченение развивалось в обычное время.

Специалисты SRCAMB взяли пробы почвы, воды, крови, ушей и лимфатических узлов мертвых оленей. Образцы были доставлены в Салехард 27 июля , а затем в SRCAMB 28 июля. 29 июля г. штамм 5875 был отправлен из ARSRIVVM в SRCAMB. В тот же день SRCAMB получил штамм, выделенный от больного человека (смытый от кожной инфекции), впоследствии названный Ямал_12, и насекомых, пойманных ветеринарами, работающими в зоне очага: девять Scopeuma stercorarium и четыре Hydrotaca dentipes из Салехарда.13 августа г. SRCAMB получил штамм 6063, выделенный в зоне эпидемии с помощью ARSRIVVM.

Якутские пробы

12 августа 2015 года горняки добывают бивни мамонта из вечной мерзлоты на берегу реки Уяндина в Абыйском улусе Якутии в 57 км от райцентра Белая Гора («Белая гора») ( широта N (68,564567), долгота E (144,769827)) обнаружены два котенка пещерного льва Panthera leo spelaea , замороженные во льду. Открытие отличалось беспрецедентной степенью сохранности — животные сохранили шерсть и мягкие ткани.Тела котят переданы палеонтологам. Некоторые образцы были взяты для микробиологического исследования в Институт нефти и газа СО РАН в Якутске (ИПМиР СО РАН), ближайшее научное учреждение. 1 июня 2016 г. неизвестный бациллоподобный штамм был выделен в лаборатории геохимии каустобиолитов ИФМиР СО РАН и отправлен в Институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов (ГосНИИгенетика) в Москве для идентификации.01 сентября этот штамм был идентифицирован как B. anthracis по результатам ПЦР. Поскольку этот институт не оборудован для работы с патогенными микроорганизмами и не имеет соответствующей лицензии, эта исходная культура была уничтожена. 21 сентября по приказу главного государственного санитарного врача Якутии в месте палеонтологического открытия были отобраны пробы почвы. Шесть отдельно упакованных стеклянных банок с образцами почвы (по 200 г каждая), отобранными с глубины от 1 до 6 метров с интервалом 1 метр, были получены SRCAMB в декабре 2016 года.

Эксперименты на животных

Заявление об этике

Все протоколы экспериментов на животных были одобрены Государственным научным центром прикладной микробиологии и комитетом по биоэтике биотехнологии (разрешения №: VP-2016/4 и VP-2016/5). Они были выполнены в соответствии со страховкой NIH Animal Welfare Insurance # A5476-01 от 02.07.2007, а также руководящими принципами и правилами Европейского Союза по обращению с лабораторными животными, уходу за ними и их защите (http://ec.europa.eu/ окружающая среда / химикаты / lab_animals / home_en.htm).

Все использованные животные были приобретены в Центре разведения лабораторных животных Института биоорганической химии им. Шемякина и Овчинникова, Россия. Их содержали в клетках из поликарбоната с пространством для комфортного передвижения (5 мышей на 484 см клетки 2 или 2-3 морских свинок на 864 см клетки 2 ) и легким доступом к пище и воде при постоянной температуре (22 ° C). ± 2 ° C) и влажности (50% ± 10%), а также 12-часовой световой цикл / 12-часовой темный цикл.

Утвержденные протоколы предоставили научно подтвержденные гуманные конечные точки, включая заранее установленные критерии эвтаназии умирающих животных путем вдыхания CO 2 .Животных усыпляли, когда они становились вялыми, обезвоженными, умирающими, неспособными вставать или не реагирующими на прикосновения. После периода наблюдения выжившие животные были умерщвлены.

Мыши

Во всех наших экспериментах использовали мышей BALB / C в возрасте от шести до восьми недель обоего пола и весом 18–20 г. Их кормили комбикормом для мышей ПК-120 (Лабораторкорм, Россия) и обеспечивали водопроводной водой ad libitum на протяжении всего периода наблюдения.

Для оценки вирулентности мышей случайным образом делили на четыре группы по десять животных и инфицировали.c. по дозам: 10 0 , 10 1 , 10 2 и 10 3 спор / животное. Их наблюдали в течение 30 дней после заражения.

Для биоанализа мы использовали группы по три мыши для каждого исследуемого образца. Мышам подкожно инокулировали образец, добавленный в 0,3 мл PBS во внутреннюю часть верхней части бедра. За животными наблюдали в течение 10 дней, после чего выживших мышей умерщвляли. Мертвых и умерщвленных мышей вскрывали, а образцы их селезенки и печени высевали на чашки Петри с селективным агаром с сибирской язвой (SRCAMB).

Морские свинки

Морских свинок использовали для оценки вирулентности штаммов, выделенных в зоне эпидемии Ямала. Мы использовали животных обоего пола в возрасте от пяти до семи недель и весом 350–450 г. Их кормили гранулированным кормом КК-122 (Лабораторкорм, Россия) и обеспечивали водопроводной водой ad libitum в течение всего эксперимента (30 дней). Морских свинок случайным образом разделили на три группы по пять животных и заразили подкожно. дозами 10 2 , 10 3 , 10 4 спор / животное.

Бактериальная культура и выделение ДНК

Для выделения бактериальных культур, культивирования для экстракции ДНК, а также для оценки лецитиназы и гемолитической активности использовали агар ГРМ, селективный агар сибирской язвы, желточный агар и кровяной агар производства SRCAMB, Россия.

ДНК из полевых и клинических образцов выделено с помощью «Набор реагентов« K-Sorb »для выделения ДНК на микроколонках» («Синтол», Россия). ДНК из бактериальных культур выделяли с помощью набора GenElute ™ Bacterial Genomic DNA Kit (Sigma-Aldrich, США).

ПЦР-анализы

ПЦР-амплификации проводили в системе обнаружения ПЦР в реальном времени CFX96 ™ (Bio-Rad Laboratories, Inc, США). Для генотипирования MLVA и canSNP использовали 2,5 × PCRmix M-427 с SYBR-GreenI (Syntol, Москва, Россия). Праймеры синтезированы ООО «Синтол», Россия.

ПЦР-детекцию ДНК B. anthracis проводили с использованием ПЦР-тест-систем в реальном времени «MULTI-FLU» (SRCAMB, Оболенск, Россия) и «OM-screen-anthrax-RT» (Syntol, Москва, Россия) .

MLVA выполняли с использованием праймеров, как указано в Thierry et al.[27], но с использованием моноплексной ПЦР. Размер продуктов ПЦР оценивали с помощью электрофореза в агарозном геле. Продукты ПЦР и лестницу 20 п.н. (Bio-Rad, США) подвергали электрофорезу при 100 В в течение 240 мин на 3% -ном агарозном геле длиной 32 см, приготовленном в 0,5 × TBE. Фрагменты ДНК визуализировали окрашиванием бромидом этидия и ультрафиолетом (254 нм) с использованием системы гель-документирования Doc-Print и программного обеспечения PhotoCaptMw версии 99.04 (Vilber Lourmat, Marne-la-Vallée, France). Продукты ПЦР размером более 600 п.н. повторно анализировали в 2% агарозном геле для лучшего разрешения.Также в этих нескольких случаях мы подтвердили размер ампликона с помощью автоматизированной системы электрофореза Experion ™ (BioRad, Hercules, США) и путем секвенирования фрагмента.

canSNP-генотипирование проводили, как описано в [28].

Анализ SNP всего генома

ДНК штаммов Ямала секвенировали с помощью программы Ion Torrent PGM (Life Technologies, США). Для секвенирования использовали набор Ion PGM Reagents 400 (Life Technologies, США) и Ion 318 Chip Kit (Life Technologies, США). Для каждого генома чтения собирали de novo с использованием 2.9 Ассемблер Newbler (Roche).

Полногеномное секвенирование штаммов Якутии выполнено на приборе Illumina MiSeq. Библиотеки ДНК получали с использованием набора для подготовки библиотеки ДНК Nextera. Для секвенирования использовали Miseq Reagent Kit v3. Для каждого генома чтения были собраны de novo с использованием SPAdes v. 3.9 (http://bioinf.spbau.ru/spades).

Дополнительные архивы чтения последовательностей были восстановлены из Европейского архива нуклеотидов (ENA) с помощью enaBrowserTools (https://github.com/enasequence/enaBrowserTools) и Aspera (Aspera, Inc., США) высокоскоростной протокол передачи файлов. Сборки генома были загружены из NCBI и in silico преобразованы в 100 пар оснований. sequence читает файлы с 50-кратным покрытием, используя самодельный скрипт Python. Считывания секвенирования были картированы на эталонном геноме B. anthracis Ames предков сборки GCA_000008445 с использованием BioNumerics версии 7.6.3. SNP вызывались в BioNumerics с использованием опции строго закрытого набора данных. Были созданы минимальные остовные деревья, позволяющие создавать гипотетические недостающие звенья.

Результаты

Исследование образцов с Ямала

ПЦР-диагностика образцов почвы, воды и вскрытия показала, что все образцы (n = 23), кроме почвы из оленеводческого стана (n = 5), содержали ДНК B. . Набор питательных сред — агар ГРМ, селективная среда сибирской язвы, желточный агар, кровяной агар инокулировали материалами из исследуемых образцов. Как правило, B. anthracis -подобных колоний росли из всех ПЦР-положительных образцов, ни одной из ПЦР-отрицательных образцов.Микроскопические исследования этих колоний показали наличие цепочек грамположительной палочки, покрытой капсулой. Все эти бациллоподобные колонии были положительными по результатам ПЦР на B. anthracis . Из этих образцов выросло несколько колоний посторонней микрофлоры. Все образцы насекомых были ПЦР-отрицательными, колонии B. anthracis или посторонняя микрофлора не были выделены. Этот отрицательный результат, вероятно, связан с использованием этанола для лучшей сохранности энтомологических образцов. Следовательно, мы не смогли подтвердить или опровергнуть потенциальную роль кровососущих насекомых в распространении болезни на большие расстояния.

Почва с места смерти, почва из лагеря, вода из близлежащего озера, шейный лимфатический узел, кровь из области шеи, кровяные выделения из ануса и все клинические образцы были использованы в биотесте. Все мыши (за исключением мышей, инфицированных почвой из лагеря) умерли с симптомами сибирской язвы на второй день после заражения, их селезенка и места инъекций содержали живые бактерии сибирской язвы, как показывает посев на чашки Петри.

Генотипирование MLVA было применено, чтобы установить, циркулируют ли несколько генотипов в зоне эпидемии. Первоначально мы использовали локусы vrrA, Bams03, Bams05, Bams22, Bams44 и vntr23, полученные из схемы MLVA7, предложенной Thierry et al. [27]. Этот набор локусов позволил генотипировать все изоляты в течение одного дня с высокой степенью надежности и оказался очень полезным при проведении эпидемиологического расследования, когда требуется минимизировать время, затрачиваемое на анализ, до нескольких часов. Позже выяснилось, что один и тот же профиль MLVA был обнаружен у всех штаммов, выделенных летом 2016 г. на Ямале, независимо от места изоляции (район озера Письото, Новопортовская тундра, район реки Еваяха) и учреждения, которым были взяты образцы. анализировали (таблица S1) даже при использовании 25 локусов. Запрос базы данных Bacillus anthracis v4_0 MLVA на http://microbesgenotyping.i2bc.paris-saclay.fr [27] показывает, что штаммы Ямала принадлежат к B-кладе [29]. Все генотипы, представленные в базе данных MLVA, различались по четырем или более локусам среди 25 локусов.CanSNP-генотипирование с использованием кривых плавления [28] отнесло все ямальские штаммы к линии B.Br.001 / 002 в соответствии с генотипом MLVA.

Обнаружение уникального профиля MLVA25 позволило предположить, что один штамм циркулировал во время эпидемии, возможно, из уникального источника инфекции людей и животных. Ни один из штаммов в коллекциях SRCAMB и Ставропольского противочумного института (Референс-центр по борьбе с сибирской язвой) не показал одинаковый профиль MLVA25.

Мы выбрали четыре штамма, собранные в районе очага озера Писиото, для дальнейшей работы, включая полногеномное секвенирование (таблица 1).

Таблица 1.

Штаммов B. anthracis , выделенных из очага на Ямале и клинических образцов

Штаммы, перечисленные в таблице 1, были типичными по совокупности фенотипических свойств, но клинический изолят Ямал_12 изначально обладал лецитиназной активностью, в отличие от других изолятов. . После двух отрывков на твердых носителях эта активность пропала.

Исследование образцов Якутии

Несколько типичных колоний B. anthracis культивировали из образцов почвы с глубины 2, 3 и 4 метра.Колонии были подтверждены как B. anthracis анализом MLVA по семнадцати локусам (MLVA17). Можно выделить три генотипа, впоследствии названные 3Ya, 4Ya, 5Ya (см. Таблицу S1). Генотип 4Ya был одинаково представлен в выборках с глубины 2 и 3 м (табл. 2). Генотипы 3Ya и 4Ya различаются по четырем локусам, но запрос базы данных B. anthracis MLVA показывает, что оба наиболее близки к штаммам, принадлежащим к кладе canSNP A.Br.008 / 009. Генотип 5Ya MLVA17 идентичен генотипу MLVA Ямала.

Таблица 2.

Исследования образцов почвы Якутии и отобранные штаммы для полногеномного секвенирования

Полногеномный анализ SNP

Вопреки нашим ожиданиям, восстановленные генотипы MLVA очень похожи на уже известные генотипы. Кроме того, генотип Ямальского MLVA идентичен одному из трех генотипов якутских штаммов. Наконец, мы восстановили три разных генотипа MLVA из одного и того же места в Якутии, тогда как вспышка на Ямале 2016 года была связана с уникальным генотипом, несмотря на его широкое географическое распространение.Простым объяснением этого удивительного наблюдения на якутских раскопках могло быть загрязнение при анализе образцов в SRCAMB. Устойчивость эндоспор — хорошо известная причина случайных лабораторных заражений, о чем недавно вспоминали [30]. Чтобы изучить эту возможность, мы секвенировали четыре ямальских (таблица 1) и три якутских (таблица 2) штаммов вместе с четырьмя штаммами в коллекции SRCAMB, показывающими наиболее близкий генотип MLVA. Мы выполнили сравнение анализа SNP всего генома этих десяти геномов, а также включили чтение архивов и сборки, загруженные с EBI-ENA.Мы использовали штамм B. cereus ISSFR-23F, представитель одной линии B. cereus , наиболее близкой к B. anthracis , в качестве внешней группы для укоренения дерева [31]. На рисунке 1 показано относительное положение ямальских и якутских штаммов в глобальной популяции B. anthracis , представленной 50 штаммами из 650. Наибольшая генетическая дистанция связывает MRCA видов B. anthracis и B. . cereus outgroup. Положение предка г.anthracis по этой ветви неизвестен. Четыре ямальских штамма идентичны и относятся к B.Br001 / 002 в соответствии с типированием canSNP. Якутский штамм Ya5 является ближайшим соседом, но явно отличается.

Рис. 1. Положение штаммов Ямал и Якутия в глобальной филогении B. anthracis . Было отобрано

штаммов, представляющих основные линии передачи, включая различные линии передачи canSNP. Красная звезда: дерево имеет штамм B. cereus ISSFR-23F.Каждый кружок помечен соответствующим названием штамма. Цветовой код отражает происхождение canSNP. Очень редкие линии, определяющие самые древние известные в настоящее время расщепления, были обнаружены только в Северной Америке. Ямал и Якутия отмечены стрелками. Указывается количество SNP, составляющих каждую ветвь. Для визуализации более коротких ветвей использовалось логарифмическое масштабирование.

Рисунок 2 — это крупный план группы, включающей все доступные геномные последовательности, отнесенные к B.Br.001 / 002 и суб-линии B.Бр. Крюгер. B.Br.001 / 002 разделен на две части: одна часть включает подлинию B.Br.Kruger, преобладающую в Южной Африке, а другая часть включает штаммы из Северной России, Эстонии и Кореи. Для группы «Крюгер» характерны относительно длинные ветви. От раскола до верхушек дерева расширение группы Крюгера варьируется от 256 до 368 SNP. Напротив, за тот же период группа «Евразия» расширилась на 60 до 86 SNP, т. е. соотношение между двумя группами составило 4,25. Это наблюдение может указывать на то, что клады «Крюгеров» возникли в результате вторичной интродукции в Южную Африку.Штаммы Якутский Я5 и Ямал относятся к группе «Евразия» и разделены 54 SNP.

Рис. 2. Сосредоточьтесь на линиях передачи B.Br001 / 002 и B.Br.Kruger.

Эталонный геном предка Эймса используется для корня минимального связующего дерева. Указывается длина ветки (количество SNP). Если известно, отображается географическое происхождение каждого штамма.

Два других якутских штамма Ya3 и Ya4 относятся к трансевразийской радиационной группе TEA 008/011 [32]. TEA 008/011 — замечательная политомия, в настоящее время включающая семь линий.На рисунке 3 показано минимальное остовное дерево, основанное на полногеномных SNP, обнаруженных среди 75 штаммов, отнесенных к TEA 008/011. Ветви названы так, как было предложено ранее [32]. Расстояние от корня до кончика у разных линий различается в 11 раз. Самая короткая ветвь с 17 SNP, представленная штаммом из Китая, наблюдается в линии L2_STI. Самый длинный, с 194 SNP, наблюдается у L1_Heroin. Наиболее представлены линии L1_Heroin, L2_STI и L3_Tsiankowskii. Линия L1_Heroin была подробно исследована ранее [33–35].L1_Heroin содержит одно раннее разделение, три SNP из ядра политомии. Одна ветвь с 75 SNP присутствует в Китае, тогда как другая ветвь является более сложной с точки зрения географического происхождения, поскольку она была изолирована во многих странах. Самая короткая ветвь (57 SNP от корня красной звезды до кончика на рисунке 3) в этой линии определяется кластером штаммов, выделенных в разных европейских странах от пациентов-людей, инфицированных в результате употребления наркотиков. Самая длинная ветвь — это результат недавнего раскола по самой короткой ветке.После этого разделения относительная скорость расширения составила 28. Разница в длине не является результатом событий горизонтального переноса генов, так как ассоциированные SNP не обнаруживают доказательств кластеризации [36]. Географическое положение резервуара неизвестно. Афганистан является вероятным вариантом, если заражение героином произошло в процессе производства наркотиков или первоначальной упаковки. Другими странами-кандидатами являются Турция и Пакистан, представленные штаммами, определяемыми короткими линиями, или дополнительные соседние страны, не представленные в текущем B.anthracis баз данных. Линия L2_STI содержит три глубоко ветвящихся подветви. Первый определяется штаммом якутский 4Ya, второй присутствует преимущественно в Китае, а третий соответствует штамму вакцины против ИППП из России. Вакцинный штамм Цянковского, штамм Sverdlosk 1979 [34] и штамм Якутия 3Ya, наиболее близкий к штамму из Норвегии, принадлежат к линии L3_Tsiankowskii, содержащей одну линию с глубоким ветвлением, широко распространенную в России и Восточной Европе, включая Грецию, Албанию. , Болгария, Польша.Линия L4_Pasteur содержит две подлинии с глубоким ветвлением, одна из которых обнаружена в Болгарии, а другая в Италии, в дополнение к штамму вакцины Pasteur I. Каждая линия L5 и L6 содержит одну глубокую ветвь, наблюдаемую в Турции. Последняя линия ведет к TEA Br011, соответствующей политомии A.Br.011 / 009 [37, 38], обнаруженной во Франции. Таким образом, в рамках политомии TEA 008/011 с семью ветвями обнаружено одиннадцать глубоко ветвящихся линий, девять из которых имеют сильную географическую привязку к Турции (2), Китаю (2), России (2, включая Северную Якутию, Сибирь). ), Италии, Болгарии и Франции.Корень (красная звезда), определяемый точкой ветвления эталонного штамма предка Эймса, расположен на L3_Tsiankowskii на расстоянии одного SNP от центра политомии, соединяющей шесть других ветвей. Это может означать, что Европа является географическим источником политомии A.Br.008 / 011. Однако этот аргумент является слабым, и для установления географического происхождения политомии потребуется обширное секвенирование дополнительных штаммов A.Br.008 / 011.

Рис. 3. Политомия A.Br008 / 011, минимальное остовное дерево, логарифмический масштаб.

Цветовая кодировка отражает родословные внутри политомии A.Br.008 / 011 с использованием ранее определенной классификации [32]. Если известно, указывается географическое происхождение. Корень (красная звездочка) определяется с использованием эталонного генома предка Эймса. Включены два штамма, представляющие линию A.Br011 / 009. Дерево основано на 1844 SNP, а уровень гомоплазии составляет 0,7% (размер дерева 1858).

Два представителя от A.Br.011 / 009 были включены в рисунок 3, чтобы показать положение корня A.Политомия Br.011 / 009, расположенная на расстоянии шести SNP от корня политомии A.Br.008 / 011. На рисунке 4 показана структура политомии A.Br.011 / 009 с использованием пятидесяти четырех архивов чтения или сборок генома, присвоенных A.Br.011 / 009. Политомия состоит из шести ветвей, пронумерованных от L1 до L6 в соответствии с предыдущими сообщениями [37, 38]. Монофилетическая линия A.Br.WNA, присутствующая исключительно и преобладающая в Северной Америке, произошла от A. Br.011 / 009_L2 и представлена ​​четырьмя штаммами на Рисунке 4 [28, 38-40].Интересно, что линия WNA является ответвлением от канадского штамма A0303, который показывает наследственное состояние A.Br.WNA canSNP, т.е. все еще принадлежит A.Br.011 / 009 [39]. Это согласуется с отчетом Kenefic et al. демонстрируя внедрение WNA в США из Канады и постепенную эволюцию с севера на юг. Клада Западной Африки из Гвинеи и Кот-д’Ивуара [41] ответвляется от линии L2 в том же положении, что и WNA и клада Сенегал-Гамбия [42]. За исключением двух аргентинских штаммов, принадлежащих к подлинии вакцины L3_Pasteur II, и одного штамма из США, недавно обнаружившего раскол с длинной ветвью внутри линии L4, все остальные A.Штаммы Br.011 / 009 из Италии и Франции. Итальянские штаммы определяют две глубокие линии внутри линий L1 и L2, которые разделяются на расстоянии одного SNP от корня политомии A.Br.011 / 009. После расщепления длина расширения во французской и итальянской подлиниях очень похожа (рис. 4). Например, общая длина французской линии передачи L2 составляет 26-33 SNP по сравнению с 24-28 SNP в итальянской линии передачи L2.

Рис. 4. Политомия A.Br011 / 009, минимальное остовное дерево, логарифмический масштаб.

Цветовая кодировка отражает родословные внутри политомии A.Br.011 / 009 с использованием ранее определенной классификации [38]. В пределах L3 штаммы, полученные из вакцины Пастера II, окрашены в розовый цвет. Если известно, указывается географическое происхождение. Корень (красная звездочка) определяется с использованием эталонного генома предка Эймса.

Следовательно, анализ имеющихся в настоящее время данных секвенирования A.Br.011 / 009 усиливает ранее изложенное мнение о политомии A.Br.011 / 009, характеризующейся ограниченным географическим распределением «медленно развивающихся» линий, контрастирующих с очень быстро расширяющиеся линии наблюдаются в Западной Африке и Северной Америке [38].После разделения Северной Америки и Западной Африки, показанного на Рисунке 4, французские штаммы из линии L2 расширились еще на 15–22 SNP, не считая двух штаммов, полученных из Collection de l’Institut Pasteur (CIP), которые, возможно, широко культивировались и определите немного более длинные ветви. Напротив, длина, наблюдаемая в направлении Кот-д’Ивуар-Гвинея, Сенегал-Гамбия и WNA, составляет 167-177 SNP, 323-458 SNP и 112-142 соответственно, то есть отношения от 8 до 20. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что две независимые интродукции B.anthracis из политомии A.Br.011 / 009 в Северной Америке, один из линии L2 через Канаду, а второй из линии L4. Второе введение представлено уникальным архивом чтения SRR5811139, полученным из штамма, собранного в Нью-Гэмпшире. Это второе введение произошло после того, как L4 уже расширился, по крайней мере, на 2/3 своей текущей длины, тогда как первое введение из L2 произошло после того, как L2 расширился на 1/3 своей текущей длины.

Обсуждение

Вспышка сибирской язвы на Ямале в 2016 г. и ее последствия

Сибирская язва является эндемическим заболеванием на большей части территории России, включая Ямал.В начале колонизации Ямала Российской империей в 17-18 веках регистрировались случаи заболевания этой болезнью. Первая вспышка была зафиксирована в 1760 году. С 1898 по 1931 год было описано 66 эпизоотий, во время которых погибло более миллиона оленей. В 1940-е годы было вакцинировано все поголовье оленей. В последующие годы количество вакцинированных животных было меньше, например, в 1960-е годы было вакцинировано от 65 до 82% от общего поголовья оленей. Этого оказалось достаточно для предотвращения эпидемий.Таким образом был прерван многовековой цикл циркуляции сибирской язвы в тундрах Крайнего Севера [43].

Отсутствие вспышек свидетельствует о том, что почва в тундре была продезинфицирована и больше не содержала спор сибирской язвы. В 1968 г. было исследовано 360 проб почвы из мест массовой гибели оленей, из которых штаммов B. anthracis выявить не удалось [44]. Это свидетельствует о том, что почвенные условия тундры (pH 3-5, содержание гумуса ниже 3%) неблагоприятны для поддержания жизнеспособности спор.В 2007 году вакцинация оленей была прекращена. В течение июня-июля 2016 года температура воздуха в зоне эпидемии Ямала была на 5-9 градусов выше нормы, но не опускалась ниже 18 С. Температура почвы достигла 25 С на глубине 10 см и 7 С. на глубине 1 метр. Это сочетается с очень небольшим количеством дождевых осадков [45]. Очевидно, такой аномально теплый климат привел к таянию вечной мерзлоты, и жизнеспособные споры B. anthracis могли выйти на поверхность [3, 46].

По свидетельству оленеводов в эпидемической зоне у озера Писиото, стада со всех очагов заражения гнали через одно и то же место в тундре. В результате таяния вечной мерзлоты на берегу реки произошел обвал холма. Это может объяснить обнаружение одного генотипа MLVA и wgSNP. К сожалению, поскольку все вертолеты в регионе использовались для перевозки людей и грузов, посетить и опробовать это место не удалось (в этом районе отсутствуют дороги, передвижение возможно только на санях с упряжкой оленей или на вертолете) .В соответствии с этим можно предложить два пути миграции патогена: вымывание бактериальных клеток из глубоких слоев почвы на поверхность земли или выход глубокого слоя почвы на поверхность из-за таяния и оползня. В то же время олени были ослаблены жарой, что могло повысить восприимчивость к инфекции. Наблюдения за очагом заболевания и опрос ветеринаров и оленеводов дали основание предположить, что заражение могло происходить не только спорами, но и вегетативными клетками.В нескольких случаях больной олень мог начать выздоравливать и встать на ноги после приема однократной дозы антибиотика, впоследствии вылизывал морду здоровых животных, которые заболевали и умирали в течение 24 часов.

Следовательно, нельзя исключить одновременное распространение инфекции из нескольких изолированных очагов, вызванное исключительно жаркой погодой. Предшествующая крупномасштабная эпизоотия, широко распространенная в регионе и сохранившаяся в вечной мерзлоте во множестве очагов почвы, может объяснить наблюдаемую генетическую однородность штаммов, собранных во время нынешней вспышки.На наш взгляд, этот вариант маловероятен. К сожалению, штаммы из предыдущих очагов не сохранились в коллекциях. Таким образом, невозможно сравнить штамм, выделенный в 2016 г. , со штаммами, ранее циркулировавшими в регионе, и, соответственно, точно оценить продолжительность хранения спор патогена в почве. Учитывая, что последняя вспышка сибирской язвы на Ямале была зарегистрирована в 1941 году, вполне вероятно, что споры оставались жизнеспособными в почве не менее 75 лет.

Учитывая масштабы эпидемии и затраты на борьбу с ней, временной интервал между началом болезни северных оленей и началом противоэпидемических мероприятий может показаться слишком большим. В случае более быстрого реагирования эпидемия может быть менее серьезной. В этой ситуации сыграло роль несколько факторов:

— Наличие большого количества невакцинированных северных оленей (популяция ямальских оленей достигает 800 тысяч), восприимчивых к инфекции и ослабленных жарой).

— Отсутствие опыта в диагностике сибирской язвы — последняя вспышка сибирской язвы была зарегистрирована в этом регионе в 1941 году, и местные ветеринары не сталкивались с этой инфекцией до 2016 года.

— Кочевой способ разведения крупного рогатого скота — даже небольшое стадо может очень быстро съесть ограниченную растительность тундры, поэтому животноводам приходится перегонять стадо в другое место. Кочевое скотоводство охватывает гораздо большие территории, чем оседлое скотоводство. Маршруты миграции разных стад могут пересекать друг друга. В случае сибирской язвы это может быстро увеличить ареал эпидемии и способствовать заражению стада, мигрирующего через территории, куда гнали больных животных.

Также установлению масштаба аварии и своевременному осмотру трупов препятствовало то, что оленеводы мигрировали и не всегда могли принести мертвых оленей для осмотра.Задержка в выявлении пациентов с сибирской язвой была также связана с недостаточной осведомленностью местного населения об опасностях сибирской язвы и о ее симптомах. Местные жители даже с симптомами кожной формы этого заболевания не обращали на них внимания и считали себя здоровыми. Эта ситуация возникла по ряду причин. Традиционный образ жизни оленеводов, транспортная и коммуникационная изоляция кочевых оленеводов от городов связаны с более ограниченным доступом к медицинской помощи.Обычная высокая распространенность фурункулеза не позволяла своевременно выявить поражение сибирской язвой на коже.

Все эти факторы способствовали распространению инфекции до того, как были предупреждены медицинские и ветеринарные организации. В скрытый период инфекция могла быть перенесена на транспорте (вертолеты и корабли) вместе с товарами и людьми, посетившими очаг, где заражение животных произошло первым. К сожалению, ретроспективно проследить перемещение людей и транспорта между очагами инфекции невозможно.

Возникновение вспышек сибирской язвы после 75-летнего перерыва показывает, что решение о прекращении вакцинации было преждевременным, что согласуется с аналогичными независимыми наблюдениями в Грузии [47]. Вечная мерзлота оказалась способной сохранять жизнеспособные споры микробов в течение длительного периода и, образно говоря, являться резервуаром инфекции. В благоприятных климатических условиях эти споры оказались способными мигрировать на поверхность почвы и инициировать новые циклы заражения.

Если ямальские штаммы были изолированы во время крупномасштабной эпидемии, то обнаружение якутских штаммов в, казалось бы, случайном месте очень примечательно. Ввиду отсутствия исторических данных о вспышках сибирской язвы в этом районе не было никаких оснований ожидать обнаружения спор B. anthracis в почве. Проведение микробиологического исследования было вызвано палеонтологическими находками пещерных львов, которые привели к случайной находке B. anthracis . Были охарактеризованы три различных генотипа из образцов почвы, взятых с глубины, соответствующей верхним слоям вечной мерзлоты, до четырех метров. Один генотип очень близок к генотипу Ямала и относится к кластеру Б из Б.anthracis , тогда как два других принадлежат политомии A.Br.011 / 008.

Предварительная датировка появления политомии A.Br.011 / 008

Монофилетическая, строго клональная эволюция B. anthracis предполагает, что весь вид произошел от уникального предка [48]. Иногда Африку называют «колыбелью» B. anthracis [49]. Сильнейшим аргументом в пользу такого происхождения может быть открытие в Африке дополнительных B. cereus , вызывающие сибирскую язву [48, 50, 51]. Однако это не помогает датировать или определять происхождение современных линий передачи, даже если эти линии имеют сильное географическое предпочтение. Предварительная датировка последнего общего предка (MRCA) видов B. anthracis 13000–270000 лет была ранее предложена на основе средней скорости мутаций и оценок циклов заражения в год [28]. Вид B. anthracis может быть намного старше, чем MRCA, определенный по известным линиям.

Датирование узлов вдоль филогении B. anthracis является особенно трудным и трудным из-за неравномерности его эволюции из-за его экологии [28, 32, 39]. В отличие от других патогенов, таких как Mycobacterium tuberculosis [36, 52, 53], длина ветвей не коррелирует со временем, как это было подробно исследовано и обсуждено в [32]. Скорее всего, длина ветви отражает количество возможностей инфицирования в год [28] или, реже, мутаторный фенотип [54].Ожидается, что это число увеличится, когда B. anthracis найдут благоприятную экологическую нишу. Каждый раскол в дереве отражает колонизацию нового экотипа, что позволяет закрепить дополнительную независимую линию. Обычно такое разделение происходит в результате географического распространения, и новый экотип может иметь самую длинную и быстро развивающуюся ветвь, по крайней мере, когда наблюдается значительная разница, отражающая прибытие в новую, наивную среду. В этом контексте политомия представляет собой исключительную возможность попытаться предложить точки датирования.Политомии возникают в результате внезапной колонизации множества новых экотипов, которые могут отражать исключительные изменения окружающей среды. Такие изменения могут иметь антропное происхождение, и может быть легче связать политомию с крупными историческими событиями. К настоящему времени в B. anthracis описаны две большие политомии: политомии A.Br.008 / 011 [32] и производные политомии A.Br.011 / 009 [37]. Они составляют субклад «ТрансЕвразия» (ТЭА) [32].

Ответвление быстро развивающихся линий из одной и той же позиции в пределах уникальной подлинии A.Политомия Br.011 / 009 в отношении как Западной Африки, так и Северной Америки показала, что загрязнение было экспортировано из географически ограниченного региона, имеющего обмены одновременно с обоими континентами (Канада, Сенегал-Гамбия). Франция, семнадцатый век был предложен как наиболее вероятный пространственно-временной кандидат [38]. Основываясь на предложенной датировке, была выдвинута гипотеза о предварительной датировке последнего предка политомии A.Br.011 / 009 Столетней войны между Францией и Англией, 1350–1450 гг. Нашей эры [38].

Однако это предположение не согласуется с настоящим отчетом, показывающим замечательное смешение итальянских и французских штаммов на раннем этапе появления политомии A.Br.011 / 009. Скорее это смешение указывало бы на то, что A.Br.011 / 009 возник во времена конфликтов между Италией и Францией, а не Францией и Англией, до семнадцатого века. Двумя кандидатскими периодами являются 1250-1300 годы и 1450-1550 годы. В боях того времени участвовали тысячи лошадей.Мы предполагаем, что такие события предоставили большие возможности для заражения обеих кавалерий одной и той же популяцией штаммов. Эти большие «стаи» затем распространят заражение на обратном пути.

В отличие от политомии A.Br.011 / 009, политомия A.Br.008 / 011 характеризуется значительным географическим распространением. Редкие линии с глубоким ветвлением наблюдаются в Европе (Италия, Болгария, Франция), а также в Турции, Китае и Якутии (штаммы вечной мерзлоты, настоящий отчет). Есть одно важное событие в истории человечества до шестнадцатого века, которое могло бы объяснить такое распределение, — монгольские завоевания в течение тринадцатого века [55, 56].Чингисхан основал империю, простирающуюся от Северного Китая до восточного побережья Каспийского моря. Смерть Чингис-хана в 1227 году спровоцировала объединение армий Чингизидов для избрания Угедея новым ханом, а смерть Угедея в 1241 году в конечном итоге вызвала новое собрание в 1246 году. водоизмещение в десятки тысяч лошадей. Непосредственные преемники Чингис-хана вторглись в Европу до Венгрии в 1237–1242 годах и Анатолии (Турция) в 1241–1243 годах.

Монгольская империя начала распадаться во второй половине 13 века. Но, несмотря на это, территория от Китая до Восточной Европы оставалась под властью Чингизидов, а Восточная Европа постоянно подвергалась набегам со стороны Золотой Орды с целью грабежа или просто присутствия воинских контингентов, участвующих в войнах. Таким образом, было создано общее политическое пространство, обеспечивающее относительно большие перемещения людей и животных между Азией и Европой, что могло бы в дальнейшем способствовать относительно быстрой и беспрепятственной передаче патогенов инфекционных заболеваний между этими регионами.Помимо военных операций, монголы организовали ям — цепочку ретрансляционных станций на определенных расстояниях друг от друга, позволяющую заменять лошадей для посыльных или самих посыльных и доставлять грузы и документы в течение нескольких недель на большие расстояния. Эта почтовая система также могла способствовать быстрому распространению инфекций, но в гораздо меньшей степени, чем массовые передвижения армий, управляемых лошадьми.

Присутствие Чингизидов в европейском регионе прекратилось, когда русский царь Иван Четвертый (Иван Грозный) завоевал западные государства, образовавшиеся после раскола Золотой Орды — Казанское ханство в 1552 году, Астраханское ханство в 1556 году и Сибирское ханство в 1582-1598 гг.После этого единственным постмонгольским государством оставалось Крымское ханство, которое регулярно совершало набеги на Россию и Польшу (территории современных России, Украины, Белоруссии, Литвы, Латвии, Эстонии и Молдовы), пока не было завоевано Екатериной Великой. в 1783 году. Несмотря на активную рейдерскую политику Крымского ханства и постоянное использование татарских контингентов московскими царями в ходе постоянных войн в Восточной и Северной Европе, непрерывность миграционных путей кочевников из Азии в Европу была нарушена.

Следовательно, мы предлагаем здесь, что корень политомии A. Br.008 / 011 соответствует экотипу B. anthracis , присутствовавшему в монгольских армиях между первой половиной 13 -го -го века и серединой 16-го века. век. Мы особенно отдаем предпочтение первой половине 13 -го -го века как периоду, когда B. anthracis могли быть перенесены в короткие сроки животными, связанными с монгольскими армиями, особенно военными и ведущими лошадьми во всех географических областях. покрыты глубокими ветвящимися линиями A.Политомия Br.008 / 011, т.е. из Китая в Венгрию. По прошествии этого времени мы предполагаем, что раскол Монгольской империи значительно замедлил распространение инфекции.

В отличие от этой относительно точной гипотезы датирования, в настоящее время мы не видим никакого ключа к разгадке географического происхождения предка политомии A.Br.008 / 011. Заражение монгольской армии могло произойти во многих местах, в том числе в Восточной Европе.

Очевидное противоречие между датировкой появления А.

Политомия Br.011 / 008 и образцов вечной мерзлоты

Согласно предложенной гипотезе, политомию A.Br.011 / 008 можно консервативно датировать от начала 13 -го до середины 16-го века. Отложения штаммов A.Br.011 / 008, включая штаммы 4Ya, извлеченные из вечной мерзлоты на глубине двух и трех метров, будут происходить после этого периода. Подлиния 3Ya даже более поздняя, ​​относительная длина ветви меньше половины общей длины линии L6_Tsiantowskii, к которой она принадлежит.

Пробы многолетнемерзлых грунтов Якутии взяты из аллювиальных (речных) отложений — широкая плоская долина с заливными озерами. Вероятно, это соответствует голоценовым отложениям (возраст около 10 000 лет), замерзшим по мере накопления. Слой вечной мерзлоты образовался одновременно в Якутии и на Ямале 20-40 тысяч лет назад. Радиоуглеродный анализ других отложений, отобранных на берегу реки Уяндина и других местах Абыйского района на той же глубине, показал, что им 3-10 тысяч лет [57].В среднем по Якутии глубина сезонного протаивания не превышает 2 — 2,5 метра. Поэтому мы ожидали, что штаммы B. anthracis , выделенные из вечной мерзлоты, будут значительно старше. Однако случайный характер исключительной палеонтологической находки в Якутии и извлечение палеонтологического материала и образцов почвы изыскателями, а не профессиональными палеонтологами или геологами, может быть причиной слабой геологической информации о слоях почвы, из которых были извлечены штаммы.Обнаружение B. anthracis было довольно неожиданным и было вызвано исследованием пещерных львов, и между раскопками пещерных львов и взятием образцов почвы прошло некоторое время.

Мы также внимательно изучили, в какой степени настоящие результаты могут быть результатом или затронуты загрязнениями различного типа. Однако вероятность того, что штаммы были внесены в исследуемые образцы почвы в результате загрязнения во время работы, весьма маловероятна.Дрейф спор с поверхности маловероятен из-за отсутствия зарегистрированных случаев в месте отбора проб в последнее время и ввиду отсутствия спор B. anthracis в верхнем (минус 1 метр) образце. Самое главное, что первоначальная идентификация B. anthracis была произведена в лаборатории, которая не работает с патогенными микроорганизмами и не поддерживает такие коллекции штаммов. Загрязнение в SRCAMB также очень маловероятно, поскольку для этого потребуется одновременное заражение тремя разными штаммами только в трех образцах.Вдобавок и наиболее убедительно анализ последовательности всего генома штаммов из коллекции SRCAMB, показывающий сходный генотип MLVA, продемонстрировал, что это определенно разные штаммы.

Таким образом, можно сделать однозначный вывод. Мы искали присутствие спор B. anthracis на глубине шести метров, начиная с одного метра ниже поверхности до котят пещерного льва. Сохранность котят указывает на то, что тела и соответствующий слой вечной мерзлоты оставались замороженными в течение тысяч лет.В этих условиях наиболее скупым объяснением нахождения штаммов B. anthracis только в верхних слоях является то, что штаммов B. anthracis не присутствовали в регионе на момент гибели котят, от 5000 до 10000 тысяч. много лет назад. Скорее всего, B. anthracis прибыл относительно недавно в трех случаях, представленных тремя различными линиями. Это разнообразие не может быть результатом эволюции патогенов в почве. Все три генотипа четко расположены в разных местах B.anthracis эволюционное дерево. Таким образом, все три штамма, скорее всего, попали в почву и сохранялись в разное время, во время различных эпизоотий. Отсутствие четкой стратиграфии, то есть выделение изолятов, представляющих один генотип, из образцов почвы с разных глубин, и, что более важно, обнаружение спор ниже, чем ожидалось при предлагаемом датировании, означало бы, что микроорганизмы могут мигрировать в вечной мерзлоте. . Это было бы совместимо с современными знаниями о вечной мерзлоте [58, 59].

Объясняя близкое родство между Ямалом и Якутией

Штаммы B. anthracis

Одним из неожиданных наблюдений в нашем исследовании является довольно тесное генетическое родство ямальских изолятов с якутским штаммом 5Ya. Между регионами, где были выделены эти штаммы, лежит расстояние около 2 тысяч километров. Однако, несмотря на удаленность друг от друга, они расположены на одинаковой долготе, а расположенные в них экосистемы практически идентичны.В связи с этим можно предположить, что эти штаммы являются представителями некой «тундровой» популяции B. anthracis , распространенной на значительной территории Северной Евразии, по крайней мере, в прошлом. В этом случае циркуляция штаммов могла быть обеспечена миграцией популяций копытных, в первую очередь северного оленя.

Территория Якутии была заселена современными людьми по крайней мере с мезолита, но до начала 2-го тысячелетия нашей эры населяли исключительно племена охотников и рыболовов.Первая популяция пастухов, предков современных якутов, переселилась сюда только в начале второго тысячелетия из Прибайкалья. Они занимались животноводством, разводили коров и лошадей (в Прибайкалье также разводили овец и верблюдов, но разводить их на территории Якутии невозможно из-за сурового климата).

Завоевание монголами юга Сибири несколько увеличило миграционное движение из Прибайкалья. Племена домашних оленей, пришедшие с юга Сибири (Прибайкалья), к середине второго тысячелетия нашей эры достигли территории Западной Сибири, включающей полуостров Ямал, и севера Восточной Сибири — Якутию.В Западной Сибири это были предки ненцев, на востоке — эвенки. Теоретически можно предположить, что в середине II тыс. Н.э. и те, и другие могли контактировать где-нибудь в районе бассейна Енисея, южнее Таймыра, например, в Туруханском районе, откуда возможен выход на Ямал. . В то время олени использовались в основном в качестве транспортных средств, а поголовье домашних оленей было небольшим. До 17 века не было больших стад, максимальное поголовье в одном хозяйстве могло достигать ста голов оленей.Крупное оленеводство получило развитие только после заселения Сибири русскими, начиная с 17-18 веков. В настоящее время количество стад в одном хозяйстве достигает нескольких тысяч голов. Дополнительные сведения о штаммах B. anthracis , присутствующих в Северной Европе и Сибири, помогут лучше понять историю распространения B. anthracis среди северных оленей.

Только в середине ХХ века в связи с началом массовой вакцинации оленей и введением ветеринарно-санитарного контроля возникли препятствия для бесплатного распространения Б.anthracis в тундровой зоне. Однако, учитывая способность B. anthracis образовывать эндоспоры и наличие вечной мерзлоты, способной сохранять эти споры, еще больше увеличивая период их жизнеспособности, к этому времени могли сформироваться множественные очаги почвы, разбросанные по обширной территории. Эта территория очень мало вовлечена в хозяйственную деятельность и крайне малонаселена (например, средняя плотность населения в Якутии составляет 0,3 человека на квадратный километр; поскольку две трети населения проживает в городах, плотность в сельской местности составляет всего около 0. .1 человек на квадратный километр). Это делает невозможной не только санацию, но даже обнаружение и регистрацию таких очагов. События лета 2016 года на Ямале показали, что такие очаги сохраняют свой эпидемиологический потенциал длительное время и при благоприятных условиях, в первую очередь при таянии вечной мерзлоты из-за локального или глобального потепления, могут стать источником заражения, вызывая крупномасштабные эпидемии, приводящие к человеческим жертвам и значительным экономическим затратам. Реактивированный фокус может оставаться активным в течение нескольких лет.В 2017 г. было протестировано 32 пробы из зоны эпидемии «Ямал-2016». Два образца — пепел с места сжигания трупа оленя (лат. N68.24010, лон. E71.01.200) и биологический материал от не полностью сгоревшего оленя (лат. N68.24989, лон. E70.44435) — содержащие ПЦР. обнаруживаемая ДНК B. anthracis , обнаруженная с помощью ПЦР. В обоих образцах можно было культивировать вирулентные бактерии. Генотип MLVA был идентичен штаммам, ранее выделенным в зоне эпидемии в 2016 г. [60].

Если бы споры могли сохранять жизнеспособность в течение года на поверхности почвы, то вряд ли можно сомневаться в том, что при сезонном таянии снега они могли бы распространяться на большой площади и проникать в глубины почвы. Таким образом, в тундровых районах, где хотя бы один раз зафиксирована вспышка сибирской язвы, необходимо постоянно проводить противоэпидемические мероприятия, такие как вакцинация скота и пастухов, а также поддерживать готовность медицинских и ветеринарных учреждений к диагностике. сибирской язвы и экстренные меры по выявлению болезни.

В России зарегистрировано 27 250 случаев COVID-19 за последние 24 часа

GlobeNewswire

Ebix делится хорошими перспективами развития бизнеса и обсуждает недавние события

JOHNS CREEK, Ga., 19 февраля 2021 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Ebix, Inc. (NASDAQ: EBIX), ведущий международный поставщик программного обеспечения по требованию и услуг электронной коммерции для страховых компаний, финансов, здравоохранения и электронного обучения, сегодня выпустила пресс-релиз, чтобы подчеркнуть сильные текущие перспективы развития бизнеса при обсуждении отставки аудитора, существенности выявленных проблем с точки зрения доходов и различных соответствующих шагов, предпринимаемых Компанией. Письмом от 15 февраля 2021 года RSM US LLP (далее «RSM») уведомила Комитет по аудиту Совета директоров («Комитет по аудиту») Ebix, Inc.(«Компания») об уходе с должности независимой зарегистрированной публичной бухгалтерской фирмы, как Компания объяснила в своей форме 8-K, поданной сегодня. RSM заявила в своем письме, что ее отставка явилась «результатом невозможности, несмотря на неоднократные запросы, получить достаточные надлежащие аудиторские доказательства, которые позволили бы ей оценить бизнес-цель значительных необычных транзакций, которые произошли в четвертом квартале 2020 года». RSM проинформировала Компанию о необычных сделках, связанных с бизнесом Компании по продаже подарочных карт в Индии.RSM также заявила в своем письме, что выявила существенную слабость, поскольку «руководство не разработало и не внедрило необходимые процедуры и средства контроля над циклом транзакции выручки по подарочным или предоплаченным картам, достаточные для предотвращения или обнаружения существенного искажения». RSM также проинформировала Компанию о разногласиях в отношении классификации 30 миллионов долларов, хранящихся на трастовом счете в пользу Компании. В связи с предстоящим приобретением в декабре 2020 года Компания перевела 30 миллионов долларов на трастовый счет своего внешнего юрисконсульта.Не существовало ограничений на возможность Компании вернуть денежные средства, и фактически, после того, как RSM высказала свое мнение по вопросу классификации этих средств, Компания вернула денежные средства 2 февраля 2021 года. RSM проинформировала Компанию о том, что, по ее мнению, эти средства должны быть классифицированы в балансе по строке «Прочие оборотные активы» финансовой отчетности, вместо того, чтобы классифицироваться как денежные средства, как Компания изначально классифицировала их. С RSM была проведена переписка по этому вопросу, после чего Компания была готова классифицировать 30 миллионов долларов, находящиеся на трастовом счете на 31 декабря 2020 года, в качестве оборотных активов. Компания сочла этот вопрос первоначальным расхождением во мнениях, основанным на неполных фактах или предварительной информации, а не «несогласием» в соответствии с пунктом 304 (a) (1) (iv). Неаудированные результаты Компании до каких-либо разовых необычных статей или аудиторских корректировок за четвертый квартал 2020 года включают выручку, превышающую 220 миллионов долларов, а также операционную прибыль и операционные денежные потоки, превышающие 32 миллиона долларов каждый. Из этих сумм неаудированный бизнес по производству подарочных карт принес компании в четвертом квартале выручку в размере более 130 миллионов долларов, что представляет собой последовательный рост выручки в сегменте подарочных карт более чем на 95% по сравнению с третьим кварталом 2020 года.Соответствующий операционный доход от бизнеса подарочных карт в 4 квартале 2020 года составил менее 1 миллиона долларов. За полный 2020 год операционная прибыль от бизнеса подарочных карт составила менее 1,4 миллиона долларов. Рост доходов от бизнеса по продаже подарочных карт был обусловлен более широким использованием цифровых денег в Индии во время пандемии Covid-19 и возобновлением усилий Компании по развитию бизнеса платежных решений. Председатель комитета по аудиту обсудил с RSM причины его отставки. Хотя Компания не согласна с некоторыми утверждениями, сделанными RSM в ее заявлении об отставке от 15.02.21, совет директоров нанял внешнего юриста, который вместе с экспертами по бухгалтерскому учету будет помогать Компании в этих вопросах.RSM был привлечен Комитетом по аудиту 21 декабря 2018 года в качестве независимого аудитора Компании в течение финансового года, заканчивающегося 31 декабря 2019 года, и снова был нанят 12 июня 2020 года в качестве независимого аудитора Компании в течение финансового года, заканчивающегося 31 декабря. 2020. Ранее выпущенные RSM отчеты о консолидированной финансовой отчетности Компании и системе внутреннего контроля Компании за финансовой отчетностью за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2019 года, не содержали отрицательного мнения или отказа от выражения мнения; они также не были квалифицированы или изменены в отношении неопределенности, объема аудита или принципов бухгалтерского учета. По состоянию на 15 февраля 2021 года RSM не завершила свои аудиторские процедуры и не выпустила никаких отчетов по консолидированной финансовой отчетности Компании и внутреннему контролю за финансовой отчетностью за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2020 года. Компания намерена как можно быстрее перейти к заменить RSM и завершить финансовый аудит 2020 года. Компания считает, что бухгалтерский учет подарочных карт соответствует требованиям GAAP. Компания будет по мере необходимости общаться со своими публичными акционерами.Об Ebix Благодаря стратегии Phygital, объединяющей 320 000 точек физического распространения во многих странах Юго-Восточной Азии («АСЕАН») с омниканальной цифровой онлайн-платформой, портфель EbixCash Financial Exchange компании EbixCash Financial обеспечивает лидерство в области внутренних и международных денежных переводов. денежные переводы, обмен валюты (Forex), путешествия, предоплаченные и подарочные карты, коммунальные платежи, кредитование, управление капиталом и т. д. в Индии и на других рынках. Операции EbixCash на рынке Forex стали лидером в области обмена валют в аэропортах Индии с операциями в 32 международные аэропорты, включая Дели, Мумбаи, Бангалор, Хайдарабад, Ченнаи и Калькутту, проводящие более 4 долларов.8 миллиардов брутто-стоимости транзакций в год. Бизнес EbixCash по внутренним денежным переводам в Индии составляет ок. $ 6500000000 валовой годовой денежный перевод бизнес, подтвердив свое бесспорное лидирующее положение в Индии. EbixCash, через свой туристический портфель Via и Mercury, также является одной из ведущих бирж путешествий в Юго-Восточной Азии с более чем 2200 сотрудниками, 212 450+ агентской сетью, 25 филиалами и более чем 9800 корпоративными клиентами; обработка валовой стоимости товаров на сумму около 2,5 млрд долларов в год.Решения EbixCash в области финансовых технологий сегодня используются в престижных финансовых учреждениях и банках в 44 странах. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт компании www. ebixcash.com. Располагая более чем 50 офисами на 6 континентах, Ebix, Inc. (NASDAQ: EBIX) стремится предоставлять программное обеспечение по требованию и услуги электронной коммерции страховым, финансовым, отрасли здравоохранения и электронного обучения. В секторе страхования основное внимание Ebix уделяет разработке и развертыванию широкого спектра страховых и перестраховочных бирж по запросу, а также предоставление корпоративных решений типа «программное обеспечение как услуга» («SaaS») в области CRM, интерфейсные и серверные системы, внешнее администрирование и услуги по обеспечению соответствия рискам по всему миру.Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт Компании по адресу www.ebix.com ЗАЯВЛЕНИЯ О ПРОГНОЗЕ Этот пресс-релиз содержит определенные заявления, которые являются «прогнозными» по смыслу федеральных законов о ценных бумагах, включая Раздел 27A Закона о ценных бумагах 1933 года, с поправками и разделом 21E Закона о фондовых биржах 1934 года с поправками. Эти прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях и включают в себя все утверждения, которые не являются историческими утверждениями фактов, а также заявления, касающиеся намерений, убеждений или ожиданий, включая, помимо прочего, заявления, которые сопровождаются такими словами, как «будет», «полагает» , »« Ожидает »,« планирует »,« ожидает »,« намеревается »,« оценивает »,« ищет »,« может »или другие подобные слова, фразы или выражения, а также варианты или отрицания этих слов. Читатели этого пресс-релиза должны понимать, что эти заявления не являются гарантией производительности или результатов. Многие риски и неопределенности могут повлиять на фактические результаты и привести к тому, что они будут существенно отличаться от ожиданий, содержащихся в прогнозных заявлениях. Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые предполагаются в прогнозных заявлениях в результате определенных факторов, включая, помимо прочего, те, которые обсуждаются в нашем Годовом отчете по форме 10-K и последующих отчетах, поданных в SEC, а также: потенциальные последствия отставки RSM; способность, а также возможность вовремя нанять новую независимую зарегистрированную аудиторскую фирму; риск судебных разбирательств или регулирующих действий, возникающих в связи с этими вопросами, из-за несвоевременной подачи годового отчета по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2020 года («Годовой отчет»), или из-за отставки RSM; сроки проведения проверки и выводы нового независимого аудитора Компании по этим вопросам и ее влияние на финансовую отчетность; возможный дефолт Компании по кредитной линии; способность Компании устранять любые существенные недостатки внутреннего контроля за финансовой отчетностью; потенциальный ущерб репутации, который Компания может понести в результате этих вопросов или отставки RSM; влияние этих вопросов и отставки RSM на стоимость акций Компании; а также риск того, что подготовка годового отчета займет больше времени, чем предполагалось. Вниманию читателей: не следует чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления. Любые прогнозные заявления, сделанные нами, действительны только на дату настоящего отчета. За исключением случаев, предусмотренных законом, Компания не обязуется публиковать какие-либо изменения к этим прогнозным заявлениям для отражения будущих событий или обстоятельств или для отражения наступления непредвиденных событий. Обращайтесь: Даррен Джозеф [email protected] или +1 678 281 2027 Дэвид Коллинз или Крис Эдди Catalyst Global + 1 212-924-9800 или ebix @ Catalyst-ir.com

Разработка вакцин против SARS-CoV-2

на основе Ideno Ideno-based + HLA- Национальный центр для пептидов Генная инженерия и биотехнология
(BIOTEC) / GPO, Таиланд
Moder NIAID 90-394 LNPR-Sankyo клинический, Rospotrebnadlightzoriens RNA-, производных от SARS-CoV CIydus 9039 Вакцина Zad4
набор)
904 00 деактивированные живые аттенуированные вакцины субъединица Pty Ltd / Medytox 90V052 VID Университет Саскачевана
рекомбинантных белков на основе S1 )
9038 субъединица субъединица OMV3 / Тель-Авивский университет 90 400
Исследования
FBRI SRC VB VECTOR, Роспотребнадзор, Кольцово
-дефицитная одиночная репликация M
Не-
репликация
вирусный вектор
University of Oxford / AstraZeneca ChAdOx1-S ChAdOx1-S Biologics Inc и Пекинский институт биотехнологии Вектор аденовируса типа 5 Фаза II
Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт Модификация лентивируса
Исследовательский институт Гамалеи GeoVax / BravoVax Модифицированная вирусоподобная частица (VLP), закодированная вирусом осповакцины Ankara (MVA) Доклиническая
Stabilitech Biopharma Ltd Oral Ad5 S
Janssen
Janssen или с усилением MVA)
Altimmune Adenovirus- на основе NasoVAX, экспрессирующего спайковый белок SARS-CoV-2
Greffex Ad5 S (платформа GREVAX ™)
Vaxart Платформа пероральной вакцины
DZIF — Немецкий центр исследований инфекций MV3 закодировано
IDIBAPS-Hospital Clinic, Испания MVA-S
Greffex Ad5 S (платформа GREVAX ™)
Centro Nacional de Biotecnología (CNB-expressing, CNB-expressing, Испания) белки
Reitdera / LEUKOCARE / Univercells Дефектная репликация аденовируса обезьян (gRAd), кодирующего SARS-CoV-2 S
Valo tderapeutics Ltd На основе аденовируса Инактивированная вакцина против SARS-CoV2 на основе гриппа + адъювант
Университет Манитобы Вакцина на основе дендритных клеток
Университет Джорджии / Университет Айовы Вакцина на основе вируса парагриппа 5 (PIV5), экспрессирующая белок tde Spike
Thomas Bharat Рекомбинантный деактивированный вирус бешенства, содержащий S1
Massachusetts Eye and Ear / Massachusetts General Hospital / AveXis Вектор аденоассоциированного вируса (AAVCOVID)
ImmunityBio, Inc. и NantKwest, Inc. [E1-, E2b-, E3-] hAd5-COVID19-Spike / нуклеокапсид
Национальный исследовательский центр, Египет Вектор гриппа A h2N1
РНК мРНК, инкапсулированная липидными наночастицами (LNP) Фаза II
BioNTech / Fosun Pharma / Pfizer Три LNP-мРНК МРНК фазы I / II I / II фазы
Народно-освободительная армия (НОА) Академия военных наук /
Walvax Biotechnology
Имперский колледж Лондона LNP-nCoVsaRNA
University of Tokyo / Daiichi-Sankyo
Университет Фудань / Шанхайский университет ЦзяоТонг / RNACure
Biopharma
Инкапсулированный LNP коктейль мРНК, кодирующий связывание VLP / рецептора 90 387 domain (RBD)
China CDC / Tongji University / Stermina mRNA
Arcturus Therapeutics / Duke-NUS Medical School
FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadlightzios39,
IDIBAPS-Hospital Clinic, Испания
BIOCAD Инкапсулированная в липосомы мРНК
Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), Испания Репликация дефектных Translate Bio / Sanofi Pasteur LNP-мРНК
CanSino Biologics / Precision NanoSystems
Центр исследований вакцин в Чуле / Пенсильванский университет
RNAimmune, Inc. Несколько кандидатов на мРНК
eTheRNA мРНК в системе интраназальной доставки
ДНК INOVIO Pharmaceuticals ДНК-плазмидная вакцина с устройством электропорации ДНК-плазмидная вакцина Фаза I / II (еще не набрана
)
Genexine Consortium ДНК-вакцина (GX-19) Фаза I
Takis Biotech / Applied Sciences39 ДНК Доклиническая
BioNet-Asia ДНК-вакцина
Entos Pharmaceuticals
Mediphage Bioceuticals / University of Waterloo msDNA вакцина
Каролинский институт / Cobra Biologics (OPENCORON A Project) ДНК с электропорацией
Центр исследований вакцин в Чуле
Osaka University / AnGes / Takara Bio ДНК-плазмидная вакцина
Immunomic Therapeutics, Inc. / EpiVax, Inc./PharmaJet, Inc. Плазмидная ДНК, безыгольная доставка
Symvivo bacTRL-Spike
Scancell / University of Nottingham / Nottingham Trent University ДНК плазмида и вакцина Ноттингема
Национальный исследовательский центр, Египет ДНК-плазмидная вакцина S, S1, S2, RBD и N
Инактивированная Sinovac Формальдегид-инактивированная + квасцы
Пекинский институт биологических продуктов / Sinopharm Инактивированный Фаза I / II
Уханьский институт биологических продуктов / Sinopharm
Институт медицинской биологии Китайской академии медицинских наук 9039 Фаза I
Университет Осаки / БИКЕН / НИБИОН Неизвестно Доклинические
Sinovac / Dynavax Инактивированный + CpG 1018
Valneva / Dynavax
Национальный исследовательский центр, Египет Целый инактивированный вирус
Beijing Minhai Biotechnology Co. , Ltd. Инактивированный
НИИ проблем биологической безопасности, Республика Казахстан
Живой
аттенуированный
вирус
Codagenix / Сывороточный институт Индии Доклиническая
Indian Immunologicals Limited / Университет Гриффита Деоптимизация кодонов живой аттенуированной вакцины
UMC Utrecht / Radboud University Технология рекомбинантной БЦЖ (rBCG) 9038
Novavax Полноразмерная рекомбинантная наночастица гликопротеина SARS CoV-2
вакцина с адъювантом Matrix (M)
Phase I / II
Clover Biopharmaceuticals Inc. / GSK / Dynavax Нативная подобная тримерной субъединице Спайк-белковая вакцина Фаза I
Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical / Институт микробиологии
Китайской академии наук
Адъювантный рекомбинантный белок (димер RBD-
Рекомбинантный белок Spike с адъювантом Advax ™
ExpreS2ion Biotechnologies VLPs система экспрессии клеток насекомых Drosophila S2 Доклинический
Национальный институт инноваций в Осаке / BIKEN / BIKEN, Япония. Рекомбинантный белок VLP + адъювант
Университет Чулалонгкорна / GPO, Таиланд Белок RBD, слитый с Fc иммуноглобулина G + адъювант
AdaptVac (PREVENT-nCoV-подобная частица Helix Biogen Consult, Ogbomoso и Trinity Immonoef ficient
Лаборатория, Огбомосо, штат Ойо, Нигерия
Субъединица
WRAIR / USAMRIID S-белок
AJ Vaccines
EpiVax Национальный институт инфекционных болезней Джорджии
S-белок + адъювант
Sanofi Pasteur / GSK S-белок (производство бакуловирусов)
Университет Вирджинии S-субъединица B интраназальный липосомальный препарат с GLA / 3M052 90V400 90V052
На основе спайков (скрининг эпитопов)
Vaxil Bio Пептид
Flow Pharma Inc
IMV Inc Пептидные антигены в составе липидных наночастиц EGN-частицы Ключевой пептид
EpiVax Prot Субъединица ein EPV-CoV-19
Национальный исследовательский центр, Египет Белковая субъединица S, N, M и S1, белок
Heat Biologics / University of Miami gp-96 backbone
University of Queensland / GSK / Dynavax Белок Spike, стабилизированный молекулярным зажимом
Медицинский колледж Бейлора Белок S1 или RBD
iBio / CC-Pharming Субъединичный белок, продуцируемый растениями
Адъювантный пептид микросфер
LakePharma, Inc. Вакцина с наночастицами
Baiya Phytopharm / Chula Vaccine Research Center Субъединица на растительной основе
(RBD-Fc + адъювант)
Biological E Ltd. Саскачеван Пептид в виде микросфер с адъювантом
Питтсбургский университет Массивы микроигл Субъединица S1
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и
сывороток-
Innovax / Xiamen University / GSK COVID-19 XWG-03 усеченные S (Spike) белки
OncoGen Синтетическая длиннопептидная вакцина-кандидат для S и M белков
MIGAL Галилейский научно-исследовательский институт Пероральный Escherichia coli -based protein expre Система S и N белков
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова Структурно модифицированные сферические частицы вируса табачной мозаики
(TMV)
University of Alberta Spike-based
AnyGo39 Technology Рекомбинантный слитый белок S1-Fc
Yisheng Biopharma Рекомбинантный белок
Vabiotech Рекомбинантный белок S в IC-BEVS
Applied Biotechnology Institute, Inc. Перорально доставляемая термостабильная субъединица
Medigen Vaccine Biologics Corporation / NIAID / Dynavax Белок S-2P + CpG 1018
Национальный университет Сан-Мартин и CONICET, Аргентина
MOGAM Институт биомедицинских исследований, GC Pharma
Axon Neuroscience SE Пептиды, полученные из белка Spike
Intravacc / EpiVax Пептид наружной мембраны (OMV) (OMV)
На базе RBD
Kentucky Bioprocessing, Inc
Quadram Institute Вакцина на основе OMV
BiOMViS Srl / Университет Тренто 90 SR393
Кольцово Пептидная вакцина
Субъединичная вакцина
Вирусоподобные частицы Medicago Inc. / Université Laval VLP растительного происхождения Доклиническая
Saiba GmbH VLP на основе RBD, отображаемых на VLP
Navarrabiomed, Oncoimmunology group VLP VLP VLP Vaccines Inc. Enveloped VLP (eVLP)
Университет Махидола / Государственная фармацевтическая организация
(GPO) / Госпиталь Сирирадж
VLP + адъювант
IrsiCaixa AIDS Research Institute Super / Барселона-CR38e / Grifols S-белок, интегрированный в VLP ВИЧ
Imophoron Ltd и Центр Макса Планка Бристольского университета Мультиэпитопный дисплей ADDomer ™
Институт Доэрти Неизвестно
OSIVP
OSIVP Сан-Паулу VLPs / весь вирус
ARTES Biotechnology eVLP
Репликация
вирусный вектор
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Минигены, сконструированные на основе нескольких вирусных генов, эффективных с использованием системы векторов NHPtiv / TYF с использованием системы
для экспрессии вирусных белков
и иммуномодулирующих генов
Фаза I
Cadila Healthcare Limited Переносчик кори Доклинический
Институт Пастера / Темида / Университет Питтсбурга Центр вакцин 3
DZIF — Немецкий центр исследования инфекций / CanVirex AG Вирус кори (мишени S, N)
Tonix Pharmaceuticals / Southern Research Белок конской оспы
Университет Гонконга Infl вектор uenza, экспрессирующий RBD
IAVI / Merck Репликационно-компетентный химерный вирус вируса везикулярного стоматита (VSV) Технология
(VSVΔG), доставляющая гликопротеин SARS-CoV-2 Spike (S)
BIOCAD и IEM Живая вирусная векторная вакцина на основе аттенуированного остова вируса гриппа
(интраназальная)
Университет Ланкастера, Великобритания Птичий парамиксовирусный вектор (APMV)
FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebts4adzor 903, вакцина на основе гриппа Rospotrebnadzor39 вирус для профилактики
COVID-19 (интраназальный) вектор VSV
Университет Западного Онтарио VSV-S
Израильский институт биологических исследований / Институт Вейцмана
Science
Fundação Oswaldo Instituto Butantan Аттенуированный грипп, экспрессирующий антигенную часть Spike
белок
Intravacc / Wageningen Bioveterinary Research / Utrecht University Вектор вируса болезни Ньюкасла (NDV-SARS-CoV-2 / Spike)
UW-Madison / FluGen / Bharat Biotech M2SR) переносчик гриппа
Неизвестно Тулейнский университет Неизвестно Доклинический

Кандидаты: отложены после 7 раунда

Расписание второй половины подлежит уточнению

Турнир претендентов на восемь игроков — одно из самых престижных мировых шахматных мероприятий, которое проводится раз в два года. Соревнование определит, кто бросит вызов защитнику Магнусу Карлсену за звание чемпиона мира по шахматам. В этом году призовой фонд турнира составляет 500 000 евро, что является самым высоким показателем в истории турниров претендентов.


Предыдущие отчеты: Раунд 1 | 2 тур | 3 тур | 4 тур | 5 тур | 6 тур | Тур 7


Живые игры и комментарии

Игроки получают 100 минут на 40 ходов, затем 50 минут на следующие 20 ходов, затем 15 минут на оставшуюся часть игры, плюс 30-секундный бонус за каждый ход, начиная с первого хода.До 40 хода предложения ничьей не допускаются.

Комментарий Евгения Мирошниченко и Даниила Дубова

Текущее положение

Результаты 1 тура

Результаты 2-го тура

Результаты 3-го тура

Результаты 4-го тура

Результаты 5 раунда

Результаты 6-го тура

Результаты 7 тура

Результаты 8-го тура

По возможности.


Ключевым поединком седьмого раунда стал тот, который завершился решительно, поскольку Максим Вашье-Лаграв догнал Яна Непомнящего в турнирной таблице, победив его белыми фигурами в прямом вбрасывании. «Непо» второй раз применил вариант французской защиты Винавера в Екатеринбурге и был должным образом переигран после того, как ошибочно решил закрыть структуру на ферзевом фланге.

Поражение Непомнящего напоминает нам его бэксет на хорватском этапе Grand Chess Tour в прошлом году, когда он начал с трех побед подряд, а затем потерял лидерство, проиграв в шестом и седьмом турах.Тем не менее, следует отметить, что на данный момент у россиянина лучший результат на тай-брейке, чем у MVL, так как у него пока на одну победу больше. Вашье-Лаграв, по сути, сейчас непобежден — единственный игрок, который не проиграл, — это Александр Грищук, который сыграл вничью все семь партий.

Остальные партии раунда завершились вничью. Фабиано Каруана не смог многого добиться от защиты Петрова Ван Хао, Александр Грищук нашел пару критических ходов, чтобы нейтрализовать новую идею Аниша Гири в дебюте, а Дин Лижэнь был разочарован своей игрой после того, как ему нужно было защищать низшую позицию белыми против Кирилла Алексеенко. .


Официальное открытие Турнира претендентов-2020

Пресс-релиз

Церемония открытия состоялась в конгресс-центре «Екатеринбург Экспо», и ее вели известная российская киноактриса Алена Бабенко и спортивный обозреватель Виктор Гусев . На церемонии открытия выступили Евгений Куйвашев (губернатор Свердловской области), президент ФИДЕ Аркадий Дворкович , экс-чемпион мира Анатолий Карпов , президент Свердловской шахматной федерации Андрей Симановский , а также Симановский региональный руководитель отдела корпоративных продаж Kaspersky Марина Усова.

Евгений Куйвашев , губернатор Свердловской области сказал, что впервые в этом регионе проводится турнир претендентов ФИДЕ, и добавил: «Наша область считает себя одним из лидеров отечественных шахмат. движение и центр развития «шахматной мысли». Сегодня в Свердловской области профессионально играют в шахматы около 20 тысяч человек, в том числе 2,5 тысячи детей и подростков. Мы гордимся своими шахматными мастерами и молодыми шахматными талантами ».

Аркадий Дворкович | Фото: Леннарт Отес / ФИДЕ

Поздравив игроков и любителей шахмат со всего мира с началом Турнира претендентов ФИДЕ в Екатеринбурге, президент ФИДЕ Аркадий Дворкович отметил, что это событие является важнейшим этапом отборочного цикла к чемпионату мира по шахматам, так как оно определит соперника. действующего чемпиона мира Магнуса Карлсена. «В ближайшие недели мы станем свидетелями эпических битв между восемью ведущими шахматистами мира.За последние несколько месяцев они прошли через сложнейший отбор, чтобы побороться за право претендовать на мировую шахматную корону в Екатеринбурге ».

Президент ФИДЕ также отметил, что Турнир проводится в обстановке тревожной ситуации с распространением COVID-19. «Хочу отметить, что в части медицинской безопасности оргкомитет турнира полностью следует рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, МОК и Роспотребнадзора, а также выполняет все установленные требования.Мы также просим максимальной поддержки со стороны шахматного сообщества, средств массовой информации и всех вас ».

«Еще раз поприветствую участников Турнира претендентов ФИДЕ, желаю запоминающихся комбинаций и ярких побед. И пусть турнир принесет всем болельщикам только радость и новые положительные эмоции », — заключил Дворкович.

Мэр Екатеринбурга Александр Высокинский подчеркнул важность этого мероприятия для местного сообщества, добавив, что «мы постараемся сделать все, что в наших силах, чтобы это мероприятие прошло по самым высоким стандартам, чтобы всем понравилось!»

Пресс-конференция | Фото: Леннарт Отес / ФИДЕ

Анатолий Карпов: «Энергия, здоровье и успокоение нервов»

Одним из выступающих на церемонии был гроссмейстер Анатолий Карпов, 12-й чемпион мира по шахматам, который сам приехал из Уральского региона.Карпов подчеркнул уникальность турнира для региона и рассказал о прилагаемых усилиях по развитию шахматного образования, в том числе в Уральском федеральном университете.

Анатолий Карпов (в центре) | Фото: Леннарт Отес / ФИДЕ

Президент Свердловской шахматной федерации Андрей Симановский, а также региональный руководитель отдела корпоративных продаж «Лаборатории Касперского» Марина Усова присоединились к спикерам и пожелали игрокам удачи в турнире.

Медаль ждет | Фото: Леннарт Отес / ФИДЕ

После официальной части церемонии открытия состоялся концерт известного российского скрипача и дирижера Юрия Башмета и его камерного оркестра «Солисты Москвы».В концерте приняли участие и другие известные российские исполнители классической музыки, такие как солистка Большого театра Алина Яровая и оперный певец Василий Герелло. В музыкальном мероприятии также приняли участие ведущие звезды Большого театра.

Красочный спектакль от Большого театра | Фото: Леннарт Отес / ФИДЕ

Ссылки

Эффективность встроенных гербицидов метрибузина и трибенурон-метила в полевых овощных культурах, зараженных сорняками

  • Agbna GHD, Dongli S, Zhipeng L, Elshaikh NA, Guangcheng S, Timm LC (2017) Влияние недостаточного орошения и добавления биоугля на рост, урожайность и качество помидоров.Sci Hortic 222: 90–101. https://doi.org/10.1016/j.scienta.2017.05.004

    CAS Статья Google ученый

  • Бао Х., Ли И (2010) Влияние поэтапного орошения солевым раствором на производство томатов в теплице. IrrigSci 28: 421–430. https://doi.org/10.1007/s00271-009-0204-x

    Статья Google ученый

  • Bartlett DW, Clough JM, Godwin JR, Hall AA, Hamer M, Parr-Dobrzanski B (2002) Стробилуриновые фунгициды.Pest Manag Sci 58: 649–662. https://doi.org/10.1002/ps.520

    CAS Статья Google ученый

  • Cantore V, Lechkar O, Karabulut E, Sellami MH, Albrizio R, Boari F, Stellacci AM, Todorovic M (2016) Комбинированный эффект недостаточного орошения и применения стробилурина на урожайность, качество плодов и эффективность использования воды «вишни». Томат (Solanum lycopersicum L.). Управление водных ресурсов сельского хозяйства 167: 53–61. https://doi.org/10.1016/j.agwat.2015.12.024

    Артикул Google ученый

  • Cao L, Liu Y, Xu C, Zhou Z, Zhao P, Niu S, Huang Q (2019) Биоразлагаемые микрокапсулы поли (3-гидроксибутират-со-4-гидроксибутират) для контролируемого высвобождения трифлуралина с улучшенной фотостабильностью и гербицидная активность. Mater Sci Eng C 102: 134–141. https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.04.050

    CAS Статья Google ученый

  • Chen GQ (2012) Новые вызовы и возможности для промышленной биотехнологии.Фабрики микробных клеток 1: 111. https://doi.org/10.1186/1475-2859-11-111

    CAS Статья Google ученый

  • Определение остаточных количеств пестицидов в пищевых продуктах, сельскохозяйственном сырье и объектах окружающей среды (2006) Сборник методических указаний: Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора 3 (5): 138–146

  • Дмитриев Е.А. (1995) Математическая статистика в почвоведении.МГУ, Россия

  • Ганиев М.М., Недорезков В.Д. (2006) Химические средства защиты растений (химические средства защиты растений). — Москва .: «Колос» — 248 с.

  • Дженнари П. (2015) Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций, Рим. http://www.fao.org/3/a-i4691e.pdf. 16.01.2020

  • Георгиев В.Г., Вебер Дж., Кнешке Е.М., Денев П.Н., Блей Т., Павлов А.И. (2010) Антиоксидантная активность и фенольное содержание экстрактов беталаина из интактных растений и культур волосистых корней свеклы красной Beta vulgaris cv.Детройт темно-красный. Растительная пища Hum Nutr 65: 105–111. https://doi.org/10.1007/s11130-010-0156-6

    CAS Статья Google ученый

  • Grillo R, Pereira AE, Nishisaka CS, de Lima R, Oehlke K, Greiner R, Fraceto LF (2014) Наночастицы хитозана / триполифосфата, содержащие гербицид паракват: экологически более безопасная альтернатива для борьбы с сорняками. J Hazard Mater 278: 163–171. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2014.05.079

    CAS Статья Google ученый

  • Высокоэффективный однокомпонентный гербицид для защиты сельскохозяйственных культур от широкого спектра двудольных сорняков (2012).Granstar Pro. Руководство производителя DuPont

  • Киселев Е.Г., Бояндин А.Н., Жила Н.О., Прудникова С.В., Шумилова А.А., Барановский С.В., Шишацкая Е.И., Томас С., Волова Т. (2020) Создание гербицидных препаратов пролонгированного действия на основе поли-3-гидроксибутирата и натуральные материалы как разлагаемая матрица. Pest Manag Sci 76: 1772–1785. https://doi.org/10.1002/ps.5702

    CAS Статья Google ученый

  • Koller M, Maršálek L, de Sousa Dias MM, Braunegg G (2017) Экологически устойчивое производство микробных биополигидроксиалканоатов (PHA).New Biotechnol 37: 24–38. https://doi.org/10.1016/j.nbt.2016.05.001

    CAS Статья Google ученый

  • Li Y, Sun Y, Liao S, Zou G, Zhao T, Chen Y, Yang J, Zhang L (2017) Влияние двух азотных удобрений с медленным высвобождением и орошения на урожайность, качество и продуктивность водных удобрений тепличных помидоров. Управление водных ресурсов сельского хозяйства 186: 139–146. https://doi.org/10.1016/j.agwat.2017.02.006

    Статья Google ученый

  • Liebl R, Walter H, Bowe SJ, Holt T.J., Westberg DE (2008) BAS 800H: новый гербицид для предпосадочного выгорания и борьбы с предвсходовыми двудольными сорняками.Конференция Американского общества изучения сорняков. 120

  • Oliveira JL, Campos EVR, Pereira AES, Pasquoto T, Lima R, Grillo R, de Andrade DJ, dos Santos FA, Fraceto LF (2018) Наночастицы зеина в качестве экологически чистых систем-носителей для ботанических репеллентов, направленных на устойчивое сельское хозяйство . J. Agric Food Chem. 66: 1330–1340. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.7b05552

    CAS Статья Google ученый

  • Oliveira JL, Campos EVR, Camara MC, de Carvalho LB, Monteiro RA, de Lima R, Fraceto LF (2019) Системы доставки на основе нанотехнологий: основные моменты в сельскохозяйственных приложениях.J Sib Fed Univ Biol 12: 311–328. https://doi.org/10.17516/1997-1389-0305

    Статья Google ученый

  • Онг С.Ю., Судеш К. (2016) Влияние деградации полигидроксиалканоатов на микробное сообщество почвы. Polym Degrad Stab 131: 9–19. https://doi.org/10.1016/j.polymdegradstab.2016.06.024

    CAS Статья Google ученый

  • Pethybridge SJ, Kikkert JR, Hanson LE, Nelson SC (2018) Проблемы и перспективы создания устойчивых стратегий и тактик управления болезнями для отрасли производства столовой свеклы в Нью-Йорке.Агрономия 8: 112–117. https://doi.org/10.3390/agronomy8070112

    CAS Статья Google ученый

  • Ракицкий В.Н. (2011) Справочник по пестицидам (токсиколого-гигиеническая характеристика), 4-е изд. Издательство Агрорус, Москва

    Google ученый

  • Рао С.С., Танвар С.П., Регар П.Л. (2016) Влияние недостаточного орошения, инокуляции фосфором и распыления цикоцела на рост корней: урожай семян хлопчатника и продуктивность воды капельным орошением хлопчатника в засушливой среде.Управление водных ресурсов сельского хозяйства 169: 14–25. https://doi.org/10.1016/j.agwat.2016.02.008

    Статья Google ученый

  • Roy A, Singh SK, Bajpai J, Bajpai AK (2014) Контролируемое высвобождение пестицидов из биоразлагаемых полимеров. Eur J Chem 12: 453–469. https://doi.org/10.2478/s11532-013-0405-2

    CAS Статья Google ученый

  • Саркар Д. Д., Шакил Н. А., Рана В. С., Кумар Дж., Саха А., Адак Т., Халдар Дж. (2018) Сельское хозяйство: полимеры в пестицидах растениеводства.В: Мишра М. (ред.) Энциклопедия применения полимеров. Тейлор и Фрэнсис, Лондон

    Google ученый

  • Savić S, Stikić R, Radović BV, Bogičević B, Jovanović Z, Šukalović VHT (2008) Сравнительные эффекты регулируемого дефицитного орошения (RDI) и частичной сушки корневой зоны (PRD) на рост и активность пероксидазы клеточной стенки в плоды помидора. SciHortic 117: 15–20. https://doi.org/10.1016/j.scienta.2008.03.009

    CAS Статья Google ученый

  • Салаты М. (2008) Физиологические роли и биодоступность бетацианинов.Post Fit 1: 20–25

    Google ученый

  • Томас С., Шумилова А.А., КиселевЕГ Б.С.В, Васильев А.Д., Немцев И.В., Кузьмин А.П., Суковатый А.Г., Авинаш Р.П., Волова Т.Г. (2020) Термические, механические и биодеградационные исследования биокомпозитов поли-3-гидроксибутирата на основе бионаполнителя. Int J Biol Macromol 155: 1373–1384. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.11.112

    CAS Статья Google ученый

  • Toor RK, Savage GP, Lister CE (2006) Сезонные колебания антиоксидантного состава томатов, выращиваемых в теплице.J Food Compos Anal 19: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2004.11.008

    CAS Статья Google ученый

  • Vaccari FP, Maienza A, Miglietta F, Baronti S, Lonardo S, Giagnoni L, Lagomarsino A, Pozzi A, Pusceddu E, Ranieri R, Valboa G, Genesio L (2015) Biochar стимулирует рост растений, но не урожайность плодов обработки помидор в плодородной почве. Сельское хозяйство Ecosyst Environ 207: 163–170. https://doi.org/10.1016/j.agee.2015.04.015

    CAS Статья Google ученый

  • Волова Т.Г., Жила Н.О., Виноградова О.Н., Николаева Е.Д., КиселевЕГ С.А., Шершнева А.М., Шишацкая Е.И. (2016a) Создание препаратов с замедленным высвобождением гербицида метрибузина на основе природного полимера поли-3-гидроксибутирата в качестве разлагаемой матрицы.J Environ Sci Health Часть B 51: 113–125. https://doi.org/10.1080/03601234.2015.1092833

    CAS Статья Google ученый

  • Волова Т., Жила Н., Киселев Е., Прудникова С., Виноградова О., Николаева Е., Шумилова А., Шершнева А., Шишацкая Е. (2016b) Составы поли (3-гидроксибутирата) / метрибузина: характеристика, свойства контролируемого высвобождения, гербицидные активность и влияние на почвенные микроорганизмы. Environ Sci Pollut Res 23: 23936–23950.https://doi.org/10.1007/s11356-016-7636-7

    CAS Статья Google ученый

  • Волова Т.Г., Прудникова С.В., Бояндин А.Н., Жила Н.О., Киселев Е.Г., Шумилова А.А., Барановский С.В., Демиденко А.В., Шишатская Е.И., Томас С. (2019) Создание препаратов фунгицидов с замедленным высвобождением на основе поли-3-гидроксибутирата и натуральные материалы как разлагаемая матрица. J. Agric Food Chem 67: 9220–9231. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.9b01634

    CAS Статья Google ученый

  • Волова Т.Г., Шишатская Е.И., Жила Н.О., Прудникова С.В., Бояндин А.Н. (2020) Формулы агрохимикатов нового поколения: современные тенденции и приоритеты на будущее.Appl Acad Press, Торонто, Канада. https://doi.org/10.1201/9780429433610

  • Жила Н., Муруева А., Шершнева А., Шишацкая Е., Волова Т. (2017) Гербицидная активность препаратов гербицидов с медленным высвобождением в зарослях пшеницы, зараженных сорняками. J. Environ Sci Health B 52: 729–735. https://doi.org/10.1080/03601234.2017.1356668

    CAS Статья Google ученый

  • Индиана Глава — The Sweetwater Difference

    Все, что нужно сделать для клиента

    Sweetwater продолжает поддерживать устойчивую и положительную траекторию, основанную на постоянном и неизменном внимании к потребителю.

    Там будут лекции, возможности пообщаться с коллегами, полный тур по Sweetwater, включая области, которые способствуют Sweetwater Difference, а также возможность задать вопросы ключевым менеджерам. Вы уйдете с невероятным внутренним взглядом на чрезвычайно успешного интернет-магазина, который доказывает, что маркетинг взаимоотношений и образцовая поддержка клиентов работают.

    Спикер Келли Берд

    Келли Берд — директор по развитию лидерства и личностного роста в Sweetwater.Он расскажет о 5 навыках выдающихся руководителей службы .

    Каждой командой необходимо руководить таким образом, чтобы вдохновлять на совершенство и качество. На этом занятии мы рассмотрим 5 дисциплин, которые практикуют великие лидеры, ведя организацию или команду к успеху.

    Спикер Майк Бегала

    Майк Бегала — вице-президент по обслуживанию и поддержке клиентов Sweetwater.

    Сервис и поддержка стали определяющим элементом успеха большинства компаний.Майк расскажет о своей зоне ответственности и о том, что отличает Sweetwater от всех других музыкальных магазинов. Ежегодно осуществляя более 175 000 обращений в службу технической поддержки, мы ежедневно увеличиваем наши конкурентные преимущества.

    КОГДА
    Вторник, 26 сентября 2017 г.
    9:25 — 15:45

    Регистрация начинается в 8:30

    ГДЕ
    Sweetwater
    5501 US Highway 30W
    Fort Wayne, IN 46818
    (800) 222-4700

    Парковка: Участники могут парковаться перед зданием и будет направлен после прохождения через главный вход в конференц-зал мероприятия.

    СТОИМОСТЬ (включает легкий завтрак и обед)
    Участники 50,00 $
    Не-члены 65,00 $



    ПОЛИТИКА ОТМЕНА РЕГИСТРАЦИИ СОБЫТИЙ SOCAP:

    Возврат средств за аннулирование должен быть направлен на адрес socap @ в письменной форме (по электронной почте socap @) org) в национальный офис SOCAP. Никаких отмен или возмещений за пять полных рабочих дней (с понедельника по пятницу) до начала мероприятия. Перенос регистраций на будущие События Глав не принимается.

    Спасибо Sweetwater за организацию этого мероприятия!

    SafeTravelsSPB

    Инструкция по получению QR-кода со знаком Safe Travels SPB:

    для санаториев,

    предприятий (индивидуальных предпринимателей), оказывающих гостиничные услуги,

    организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих деятельность в сфере туризма (туроператоры, турагенты, экскурсионные бюро)

    1.Зарегистрируйтесь или войдите в личный кабинет на официальном сайте Единого центра предпринимательства по ссылке.

    1.1. Находясь в личном кабинете, перейдите в раздел «Отправка информации о выполнении (возобновлении) деятельности».

    1.2. Выбрать сферу деятельности организации «Санаторно-курортное учреждение, действующее в соответствии с постановлением Правительства от 13.03.2020 № 121», «Предприятие (индивидуальный предприниматель), оказывающее гостиничные услуги, в соответствии с постановлением Правительства РФ от 13.03.2020г.03.2020 № 121 »,« Организация (индивидуальный предприниматель), осуществляющая деятельность в сфере туризма (туроператор, турагент, экскурсионное бюро), в соответствии с Постановлением Правительства от 13.03.2020 № 121 »и заполнить информацию в соответствии с требования (Приложение).

    1,3. Заполненные формы (чек-листы)

    1,4. Подтвердить выполнение обязательных и дополнительных мер по обеспечению безопасной деятельности с обязательным прикреплением фотоматериалов, подтверждающих соблюдение соответствующих мер.

    1,5. Подтвердите принятие условий и согласие на строгое соблюдение регулярных требований о заполнении формы один раз в два месяца в соответствии с Соглашением от 03.07.2020 о сотрудничестве в сфере туристических услуг и гостеприимства в Санкт-Петербурге в период выезда из введены противоэпидемические ограничения в борьбе с распространением коронавирусной инфекции COVID-19.

    1,6. Подтвердите подлинность информации и нажмите «Отправить уведомление».

    2. При наличии QR-кода для оказания иных услуг в соответствии с Постановлением Правительства № 121 от 13.03.2020, организация направляет соответствующее уведомление на сайт Единого центра предпринимательства для получения единого QR-кода с надписью Safe Путешествует СПБ по разрешенным видам услуг для организации.

    2.1. Подтвердите свое согласие на участие в программе Safe Travels SPB в соответствии с условиями Протокола Санкт-Петербурга в личном кабинете на сайте Единого центра предпринимательства.

    2.2. Уведомление должно пройти модерацию на сайте Единого центра предпринимательства до 3-х рабочих дней.

    2.3. При подтверждении уведомления организация получает единый QR-код с надписью Safe Travels SPB, включающий ранее полученные QR-коды и ссылку для отправки в Комитет по развитию туризма Санкт-Петербурга ([email protected] ) для подтверждения начала работы и размещения информации на Visit-Petersburg.ru сайт.

    2.4. Полученный QR-код со знаком Safe Travels SPB должен быть размещен организациями (индивидуальными предпринимателями) в понятной и доступной форме для информирования потребителей принятыми в индустрии гостеприимства средствами, в том числе на входных дверях, в потребительском уголке, на веб-сайтов, в системах бронирования, прайс-листах и ​​других рекламных и информационных материалах, используемых организациями, в том числе обязательное размещение на своих сайтах в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет».

    2,5. Потребители услуг организации, отсканировав QR-код с надписью Safe Travels SPB, могут получить информацию об организации (индивидуальном предпринимателе) в части соблюдения Стандартов ведения безопасной деятельности (в том числе чек-лист).

    2.6. Получив QR-код с надписью Safe Travels SPB, организация обязуется соблюдать Рекомендации и Стандарты, разработанные представителями отрасли и властями для сохранения здоровья туристов, политику открытости деятельности организации для клиентов.

    3. Организация становится участником Санкт-Петербургской маркетинговой программы «Петербургское гостеприимство», в том числе на официальном городском туристическом портале Visit-Petersburg.ru.

    Используйте эти хэштеги в новостях: #SafeTravelsSPB #SafeTravels #VisitPetersburg #SafeTravelsSPB

    Если у Вас есть вопросы, обращайтесь:

    — Тел .: 8 (812) 324-03-03 или 8 (800) 222-88-12.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *