Заключение санпин: Роспотребнадзор санитарно–эпидемиологические заключения

Разное

Содержание

Санпин заключение \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Санпин заключение (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Судебная практика: Санпин заключение Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Подборка судебных решений за 2019 год: Статья 42 «Обязанности собственников земельных участков и лиц, не являющихся собственниками земельных участков, по использованию земельных участков» ЗК РФ
(ООО юридическая фирма «ЮРИНФОРМ ВМ»)Руководствуясь статьей 42 ЗК РФ и установив, что ответчики являются сособственниками по 1/2 доле каждый земельного участка, имеющего вид разрешенного использования: «для сельскохозяйственного производства»; должностным лицом в ходе проверки выявлено, что на земельном участке расположены три строения, используемые под торговые и складские цели, и двухэтажное здание, используемое под размещение офиса, при этом, разрешение на строительство и ввод объектов в эксплуатацию не выдавалось, суд правомерно признал строения самовольными постройками и обязал их снести, поскольку согласно экспертному заключению спорные объекты соответствуют строительным, санитарно-гигиеническим, санитарно-бытовым и противопожарным нормам и правилам, при этом нарушают градостроительный норматив с учетом размещения спорных строений на земельном участке, предназначенном для сельскохозяйственного производства; исходя из специфики эксплуатации, использования и конструктивных особенностей строений, их использование и приведение в соответствие параметрам, установленным правилами землепользования и застройки, или обязательным требованиям к параметрам застройки, предусмотренным законом, не представляется возможным.
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

Подборка судебных решений за 2020 год: Статья 40 «Права собственников земельных участков на использование земельных участков» ЗК РФ
(ООО юридическая фирма «ЮРИНФОРМ ВМ»)Руководствуясь статьей 40 Земельного кодекса РФ и установив, что по договору купли-продажи истец приобрел земельный участок, назначение — земли населенных пунктов, для индивидуального строительства и расположенный на нем жилой дом; из-за ветхости был самовольно снесен жилой дом, а на его месте построен двухэтажный жилой дом, который подключен к инженерным коммуникациям; земельный участок сформирован, границы его уточнены, участок благоустроен и огорожен забором, суд правомерно признал право собственности истца на объект индивидуального жилищного строительства — жилой дом, обоснованно исходя из того, что земельный участок принадлежит истцу на праве собственности, в отношении спорной постройки принимались меры по ее легализации, получены соответствующие заключения о соответствии жилого дома строительным, санитарным, противопожарным нормам и правилам, сохранение постройки не нарушает права и охраняемые законом интересы других лиц и не создает угрозу жизни и здоровью граждан.

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Санпин заключение
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

Путеводитель по судебной практике. Аренда. Общие положения»…В письме от 16.12.2015 арендатор обратился к арендодателю с просьбой досрочно расторгнуть договор, ссылаясь на несоответствие арендуемых помещений нормам и правилам пожарной безопасности, государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и иным нормативам согласно результатам заключения строительно-технической экспертизы от 01.07.2015 N 332/15. Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Ситуация: Какие услуги предоставляются в морге?
(«Электронный журнал «Азбука права», 2021)Одной из ритуальных услуг является услуга по перезахоронению. Эксгумация (изъятие) останков погребенного с целью их перезахоронения допускается по обращению лица, ответственного за захоронение (в том числе родственника), при получении положительного решения администрации кладбища с учетом требований санитарных правил и норм на основании заключения Управления Роспотребнадзора по г. Москве и других государственных органов в установленном законодательством порядке не ранее года с момента погребения умершего.

Нормативные акты: Санпин заключение
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

Приказ Роспотребнадзора от 19.07.2007 N 224
(ред. от 16.11.2018)
«О санитарно-эпидемиологических экспертизах, обследованиях, исследованиях, испытаниях и токсикологических, гигиенических и иных видах оценок»
(вместе с «Порядком организации и проведения санитарно-эпидемиологических экспертиз, обследований, исследований, испытаний и токсикологических, гигиенических и иных видов оценок», «Порядком выдачи санитарно-эпидемиологических заключений», «Положением о реестре санитарно-эпидемиологических заключений о соответствии (несоответствии) государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам видов деятельности (работ, услуг), продукции, проектной документации»)
(Зарегистрировано в Минюсте России 20.07.2007 N 9866)Зарегистрировано в Минюсте России 20 июля 2007 г. N 9866

Санитарно-эпидемиологические заключения ПРТО

В соответствии СанПиН 2.1.8/2.2.4.2302-07. «Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. Гигиенические требования к размещению и эксплуатации передающих радиотехнических объектов. Изменения №1 к СанПиН 2.1.8/2.2.4.1383-03»  для предотвращение неблагоприятного влияния на здоровье человека электромагнитных полей радиочастотного диапазона (ЭМП РЧ), создаваемых ПРТО радиосвязи, радиовещания, телевидения, радиолокации, радиолюбительского диапазона (3-30 МГц) необходимо выполнять оценку электромагнитной обстановки вблизи проектируемых, действующих и реконструируемых ПРТО, а также выполнять расчет оценки воздействия ЭМП РЧ создаваемого объектом ПРТО  с  расчётом санитарно-защитной зоны (СЗЗ) и зоны ограничения застройки (ЗОЗ).

Специалистами ООО «Радиотехнические системы» выполняются работы:

   —  Расчет оценки воздействия ЭМП РЧ создаваемого объектом ПРТО  с  расчётом санитарно-защитной зоны (СЗЗ) и зоны ограничения застройки (ЗОЗ), а также оценка воздействия ЭМП на персонал, обслуживающий оборудование ПРТО как действующего, так и проектируемого.

На основании выполненных расчетов получается  санитарно-эпидемиологическое заключение на размещение объекта ПРТО, полученное в установленном порядке в центрах государственного санитарно-эпидемиологического надзора (далее — центры госсанэпиднадзора) в субъектах Российской Федерации на основании результатов санитарно-эпидемиологической экспертизы органов и учреждений Госсанэпиднадзора.

  — Разработка раздела «Защита персонала от воздействия электромагнитных полей» в соответствии с требованиями СанПиН 2.2.4.1191-03 «Электромагнитные поля в производственных условиях» с расчетами уровней ЭМП в зонах возможного пребывания персонала с учетом   излучения антенных систем не только проектируемого оборудования ПРТО, но и ранее установленного оборудования с указанием допустимой энергетической экспозиции.

Экспертиза жилья

Экспертиза жилья

Экспертиза жилья

Условия проживания в жилых зданиях и помещениях, гигиенические требования к ним устанавливают санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.1.2.2645-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к условиям проживания в жилых зданиях и помещениях».
Жилые здания, предназначенные для постоянного проживания, должны соответствовать указанным правилам при размещении, проектировании, реконструкции, строительстве и эксплуатации. Требования правил не распространяются на здания гостиниц, общежитий, домов для инвалидов, детских приютов, вахтовых поселков.

Земельный участок, на котором размещается жилой дом, должен находиться за пределами территории промышленных предприятий и их санитарно-защитных зон. Отводимый под строительство

жилого здания земельный участок должен предусматривать возможность организации придомовой территории с размещением площадок отдыха, игровых, спортивных, хозяйственных, гостевых стоянок автотранспорта и зеленых насаждений. Правила устанавливают некоторые требования к внутренней планировке помещений жилых домов, а так же ряд ограничений для объектов общественного назначения, встроенных в жилые здания.

Одним из наиболее значимых факторов, определяющих комфорт в жилище, является микроклимат, который оценивается по показателям температуры, относительной влажности и скорости движения воздуха.

Загрязняющие вещества, их содержание в воздухе помещений — важный критерий оценки качества условий проживания. Это могут быть вещества, образующиеся в результате жизнедеятельности человека и эксплуатации бытовых приборов, а так же строительные и отделочные материалы, выделяющие в воздух ряд токсичных веществ. Показатели микробиологического и грибкового загрязнения помещений (содержание микроорганизмов в воздухе, плесени на стенах и т.д) санитарными правилами не регламентируются.

Кроме этого, СанПиН устанавливает предельно допустимые уровни таких параметров среды обитания, как уровень шума, вибрации, электромагнитных полей, ионизирующего излучения и др. В последнее время увеличилось количество обращений граждан на неудовлетворительные

условия проживания, связанные с повышенным уровнем шума в жилых зданиях, вызванным как внешними, так и внутренними источниками, на влияние антенн сотовых операторов мобильной связи.

Санитарно-эпидемиологическая экспертиза квартиры или индивидуального жилого дома будет проведена для Вас, если Вы обратитесь с заявлением в ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в ХМАО-Югре»
Специалисты аккредитованного испытательного лабораторного центра проведут широкий спектр лабораторно-инструментальных исследований, включая измерение параметров микроклимата, уровня естественной освещенности, шума, вибрации, электромагнитного поля и других факторов ионизирующей и неионизирующей природы, определят концентрации загрязняющих веществ в воздухе квартиры и др. По результатам исследований Вы получите протоколы испытаний и экспертное заключение о соответствии (или не соответствии) жилого помещения требованиям санитарно-эпидемиологических правил и нормативов.

Перечень документов,

необходимых для экспертизы индивидуального жилого дома.

  1. Копии правоустанавливающих документов на дом при их наличии (свидетельство о праве собственности и др.).
  2. Копия технического паспорта.
  3. Копия паспорта заявителя.

 

Российская телевизионная и радиовещательная сеть

РТРС заботится о здоровье своих сотрудников и телезрителей, поэтому неукоснительно соблюдает требования санитарного законодательства при проектировании, строительстве и эксплуатации передающих радиотехнических объектов (ПРТО).

Российское законодательство в области обеспечения экологической безопасности передающих средств — одно из наиболее жестких в мировой практике. Для всех передающих средств проводятся предварительные расчеты электромагнитных излучений и определяются санитарно-защитные зоны (СЗЗ) и зоны ограничения застройки (ЗОЗ). Эти зоны создают барьер между жилой застройкой и источниками негативного воздействия на окружающую среду. После проверки полученных расчетов Роспотребнадзор выдает санитарно-эпидемиологическое заключение (СЭЗ) на ввод и эксплуатацию передающего оборудования. Работа оборудования возможна только при наличии СЭЗ. Все передающие средства РТРС сертифицированы и отвечают требованиям санитарного законодательства.

РТРС контролирует состояние электромагнитной обстановки вблизи объектов связи и проводит исследования уровней электромагнитных полей в соответствии с санитарными правилами и нормами. Постоянный мониторинг подтверждает безопасность передающих объектов РТРС.

Нормативная база

ФЗ «Об охране окружающей среды» от 10.01.2002 №7-ФЗ [RTF, 1.27 Mb]
СанПиН 2.1.8/2.2.4.1383-03 «Гигиенические требования к размещению и эксплуатации передающих радиотехнических объектов» [DOC, 128 Kb]
СанПиН 2.2.4.1191-03 «Электромагнитные поля в производственных условиях» [DOC, 141.5 Kb]
СанПиН 2.1.2.2645-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к условиям проживания в жилых зданиях и помещениях» [RTF, 536.2 Kb]
СанПиН 2.2.1/2.1.1.1200-03 «Санитарно-защитные зоны и санитарная классификация предприятий, сооружений и иных объектов» [RTF, 756.09 Kb]
МУК 4.3.677-97 Определение уровней электромагнитных полей на рабочих местах персонала радиопредприятий, технические средства которых работают в НЧ, СЧ и ВЧ диапахонах [RTF, 345.5 Kb]
МУК 4.3.679-97 Определение уровней магнитного поля в местах размещения передающих средств радиовещания и радиосвязи кило-, гекто- и декаметрового диапазонов [RTF, 378.32 Kb]

Разрешительные документы по объектам цифрового наземного телевещания

Согласование по объектам сети цифрового наземного телевещания Департамента природопользования и охраны окружающей среды Администрации Владимирской области

Департамент природопользования и охраны окружающей среды

Письмо 1 [PDF, 1023.35 Kb]
Письмо 2 [PDF, 423.39 Kb]

1. Город Александров и Александровский район Владимирской области населенный пункт Тириброво

а) Город Александров

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [, 0 b]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 507.86 Kb]

б) Населенный пункт Тириброво

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 686.56 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 782.36 Kb]

2. Город Вязники и Вязниковский район Владимирской области населенный пункт Стёпанцево

а) Город Вязники

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 370.29 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 778.35 Kb]

б) Населенный пункт Стёпанцево

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 834.41 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [JPG, 867.29 Kb]

3. Город Гороховец и Гороховецкий район Владимирской области населенные пункты Чулково и Свято

а) Город Гороховец

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 366.78 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 508.69 Kb]

б) Населенный пункт Свято

Письмо Министерства природных ресурсов и экологии Российской Федерации [PDF, 193.05 Kb]
Письмо ФГУ «Национальный парк «Мещёра» [PDF, 1.06 Mb]
Письмо Управления Роспридназора по Владимирской области [PDF, 2.02 Mb]
Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 833 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 837.56 Kb]
Акт экологической экспертизы Управления Федеральной службы по надзору в сфере природопользования во Владимирской области [PDF, 3.86 Mb]

в) Населенный пункт Чулково

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 705.94 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 780.6 Kb]

4. Гусь – Хрустальный район Владимирской области населенные пункты Василево, Великодворский, Мезиновский и Окатово

а) Населенный пункт Василево

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 381.08 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [JPG, 873.59 Kb]

б) Населенный пункт Великодворский

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 328.32 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [JPG, 682.29 Kb]

в) Населенный пункт Мезиновский

Протокол публичный слушаний [PDF, 2.19 Mb]
Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 326.2 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 5.4 Mb]
Акт экологической экспертизы Управления Федеральной службы по надзору в сфере природопользования во Владимирской области [PDF, 3.29 Mb]

г) Населенный пункт Окатово

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [, 0 b]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [, 0 b]

5. Город Киржач Владимирской области

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 368.41 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 505.9 Kb]

6. Ковровский район Владимирской области населенные пункты Гридино и Крестниково

а) Населенный пункт Гридино

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 329.04 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 1.16 Mb]

б) Населенный пункт Крестниково

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 327.17 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 1.17 Mb]

7. Город Кольчугино Владимирской области

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 371.36 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 509.31 Kb]

8. Город Меленки и Меленковский район Владимирской области населенный пункт Скрипино

а) Город Меленки

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 369.19 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 508.5 Kb]

б) Населенный пункт Скрипино

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 689.46 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 785.56 Kb]

9. Город Муром Владимирской области

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 685.76 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 783.79 Kb]

10. Петушинский район Владимирской области населенный пункт Волосово

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 1.41 Mb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 778.35 Kb]

11. Поселок Красная Горбатка Селивановского район Владимирской области

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 693.41 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 779.99 Kb]

12. Собинский район Владимирской области населенные пункты Березники и Фетинино

а) Населенный пункт Березники

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 325.67 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [JPG, 676.65 Kb]

б) Населенный пункт Фетинино

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 320.31 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [JPG, 682.51 Kb]
Протокол публичных слушаний по размещение РТПС [PDF, 3.34 Mb]

13. Судогодский район Владимирской области населенный пункт Быково

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 365.99 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 512.37 Kb]

14. Юрьев – Польский район Владимирской области населенный пункт Ополье

Экспертное заключение ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Владимирской области» [PDF, 688.02 Kb]
Санитарно – эпидемиологическое заключение Федеральной службы по защите прав потребителей и благополучия человека [PDF, 774.32 Kb]

Санитарно-гигиенический сертификат | Вопросы и ответы

Приказом Роспотребнадзора от 21.01.2010 N 13 отменен Список товаров, на которые должны быть оформлены санитарно-эпидемиологические заключения(СЭЗ) или свидетельства о государственной регистрации при таможенном оформлении.

На данный момент при выдаче документов о гигиенсоответствии Роспотребнадзор (СЭС) руководствуется Решением Комиссии таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299 «ЕДИНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ товаров, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) на таможенной границе и таможенной территории таможенного союза».

На основании этого перечня оформляются:

1. Экспертные заключения (ЭЗ) о гигиенсоответствии продукции – раздел I;

2. Свидетельства о государственной регистрации (СГР) – раздел II.

Оба этих документа являются официальным подтверждением соответствия сертифицируемой продукции требованиям гигиенических норм и санитарных правил и норм (СанПиН).

Оформление документов о гигиеническом соответствии, которые также называют гигиеническими сертификатами, СЭЗ, гигиенические заключения, заключения СЭС или СЭЗ, выдается органами Роспотребнадзора (СЭС) на основании испытаний продукции по основным показателям безопасности, предусмотренным для нее нормативными актами.

Гигиенические сертификаты выдаются на основании анализа предъявленных документов и протокола испытаний от испытательной лаборатории.

Обязательный гигиенический сертификат должен быть получен на всю продукцию, которая имеет непосредственный контакт с человеком в его повседневной жизни. К такой продукции в первую очередь относятся все детские товары, продукты питания, одежда, бытовая техника, бытовая химия и т.д.

Полный список такой продукции можно увидеть в Решении Комиссии таможенного союза от 28 мая 2010 г. № 299 «ЕДИНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ товаров, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю) на таможенной границе и таможенной территории таможенного союза».

Данный список подразделяется на 2 части. В первый список входит продукция, на которую заключение СЭС может быть получено любым территориальным органом Роспотребнадзора. Ко второму списку относится продукция, представленная в основном пищевыми продуктами и пищевыми добавками, профессиональной косметикой, водой и др. На такую продукцию гигиеническое заключение (свидетельство о государственной регистрации) выдается только Департаментом Минздрава. В некоторых случаях Департамент выдает Свидетельство о государственной регистрации.

Гигиенический сертификат на данный момент является бессрочным документом.

Гигиенический сертификат выдается сроком на 5 лет. Важно помнить, что гигиеническое заключение должно быть оформлено перед получением сертификата соответствия и является основанием для его выдачи.

Санитарно-эпидемиологическое заключение имеет свой уникальный номер и регистрируется в государственном реестре.

Номер санитарного заключения состоит из:

  • код региона санитарно-эпидемиологической службы;
  • (две пары цифр) информация о том, какой ЦГСЭН выдал заключение;
  • первые три цифры кода ОКП данного товара;
  • номер в реестре;
  • месяц и год.

Получить санитарно-эпидемиологическое заключение (гигиенический сертификат) на Вашу продукцию можно в Центре сертификации Интергост. Специалисты Центра быстро и на выгодных условиях оформят гигиенический сертификат, санитарно-эпидемиологическое заключение и другие необходимые документы.

Ханчжоу, город древней китайской культуры и зеленого чая!

Ханчжоу, город, который мы называем своим домом, расположен примерно в 150 километрах от Шанхая.

Ханчжоу — очень разнообразный город, который известен разными вещами: от гигантских компаний электронной коммерции, таких как Alibaba, до знаменитого чая Longjing Tea — одного из самых известных чаев в мире.

Говорят, что это один из лучших туристических городов в мире — со всеми этими интересными достопримечательностями и вещами, которые стоит попробовать, мы считаем это звание заслуженным, в то же время мы думаем, что огромное разнообразие вариантов может быть немного подавляюще.
Вот почему мы хотим использовать эту статью, чтобы рассказать вам о самых важных достопримечательностях Ханчжоу.

Достопримечательности

Westlake
Westlake — это пресноводное озеро с очень долгой историей, расположенное к западу от центра города Ханчжоу. Поскольку он так долго формировал китайскую культуру, его нужно обязательно увидеть в поездке по Китаю.

Самый простой способ добраться до Вестлейка — это использовать метро. От станции Longqiangxiao можно легко добраться до озера пешком.

Мы рекомендуем исследовать Вестлейк и его окрестности на велосипеде, чтобы вы могли взглянуть на само озеро и другие достопримечательности, такие как пагода Лейфэн или 3 дороги с разных сторон.
В Ханчжоу есть пункты проката велосипедов, подробнее об этом здесь: Руководство о том, как передвигаться.

Другой вариант — отправиться в путешествие на лодке. Это дороже, чем использование велосипедов, но также позволяет увидеть «3 пруда, отражающие луну» — вид на остров посреди озера.

3 пруда, отражающие луну и пагода Лейфэн вечером
Пагода Баочу на горе Баочу, недалеко от Вестлейка
Эта часть Вестлейка выглядит действительно спокойной и расслабляющей…

Longjing Village
Как упоминалось ранее, в Ханчжоу производят один из лучших зеленых чаев в мире. Зеленый чай Лунцзин выращивают в деревне Лунцзин, которая расположена на западе озера Вестлейк, и до нее легко добраться.

Рекомендуем совершить прогулку по местным чайным плантациям и осмотреть традиционные дома вокруг старой деревни.

Если вам интересно, вы также можете посетить Национальный музей чая, где вы можете узнать больше об истории чая, его различных сортах и ​​разнообразных чайных обычаях по всему миру.

Многие люди здесь попытаются продать вам свежий зеленый чай. Если вы умеете торговаться, вы можете получить хорошую сделку, но обычно мы рекомендуем пойти на чайный рынок в центре города. Подробнее об этом ниже!

Чайные поля в нашем походе в деревню
На границе маленькой деревни…
За деревней вы можете найти эту платформу, с которой открывается вид на окрестности

Гранд-канал
Гранд-канал — это старейший и самый длинный водный путь, построенный людьми. Ханчжоу — южная оконечность этого канала, соединяющего его с Пекином.

К сожалению, не все части этого канала восстановлены, однако многие части все еще используются и фактически: последний сегмент, который принадлежит Ханчжоу, считается лучшим.

Если вы хотите посетить это место, вам следует прийти на площадь Улинь, самую центральную станцию ​​в Ханчжоу. От ворот Улинь вы можете прогуляться по каналу, чтобы увидеть по пути различные достопримечательности.

Старые ворота Улинь перед современной башней Ханчжоу
Большой канал вечером

Не забудьте взять с собой достаточно времени! Как видите, вечером можно делать прекрасные снимки, но все же вам захочется увидеть все при дневном свете!

Храмы Ханчжоу
В окрестностях Вестлейка есть множество храмов, многие из которых являются интересными местами для пеших прогулок, так как находятся на лоне природы.

Несмотря на то, что все они имеют долгую историю, большинство из этих храмов на самом деле являются восстановлением первоначальной версии, которая была разрушена во время культурной революции.

Верхний храм Тяньчжу находится посреди природы.

Есть одно исключение: храм Линьинь пережил культурную революцию, и вы можете полюбоваться этим оригинальным храмом. Очевидно, он также привлекает много посетителей, поэтому вы можете подумать о том, чтобы посетить других, чтобы не было стресса.

Сунчэн Лу
Район вокруг Сунчэн Лу — последний оставшийся район с традиционными китайскими зданиями в центре Ханчжоу.

Большинство магазинов здесь живут за счет туризма, а это значит, что вы можете, помимо разнообразной еды, найти всевозможные сувениры, такие как палочки для еды, веера и многие другие.

Мы посетили этот район поздно вечером
Старый городской храм выглядит потрясающе в темноте

Рядом с этими старыми домами есть что посмотреть: в Ханчжоу находится одна из старейших аптек в округе.Здесь вы можете сами узнать о традиционной китайской медицине!

Чайный рынок
Чайный рынок Ханчжоу расположен в самом центре города в Цзефан Лу.

Как упоминалось ранее, это мое любимое место для покупки чая, здесь есть множество маленьких магазинчиков, которые не только продают много разных сортов чая, но также есть чайные сервизы и всевозможные аксессуары для чая, доступные по разумной цене.

Отели

В Ханчжоу есть множество отелей на выбор, от дешевых до дорогих.Однако, на наш взгляд, лучше всего оставаться в районе ранее упомянутого Сунчэн Лу. На Средней улице Чжуншань можно найти огромное количество отелей — они находятся не только недалеко от старого города, но и рядом со станцией метро Ding’an Road.

Рестораны

В Ханчжоу огромный выбор ресторанов, здесь вы можете найти рестораны, предлагающие практически любую азиатскую кухню. Если вы хотите попробовать типичную кухню провинции Чжэцзян, обратите внимание на 3 ресторана «Нонг Тан Ли», «Бабушки» и «Зеленый чай».Это самые известные рестораны Ханчжоу, их можно найти во многих частях города. Самыми доступными из них, вероятно, являются Nong Tang Li в торговом центре InTime в Longqiangxiao или Grandmas на Jiefang Road в Westlake.

Заключение

Ханчжоу, вероятно, одно из лучших мест для знакомства с китайской культурой. С одной стороны, это оживленный мегаполис с небоскребами, метро и ночной жизнью, в то же время достопримечательности города легкодоступны, близки к природе и имеют большое значение для китайской культуры.
В центре города находятся знаменитый Вестлейк и зеленый чай Лунцзин, но вы также можете посетить множество храмов, музеев или шоу по всему городу. Посещение этого города должно быть в вашем списке, если вы хотите лично познакомиться с китайской культурой!

Мы надеемся, что наш путеводитель был полезен и мог дать вам некоторую информацию о Ханчжоу. Если у вас есть вопросы или предложения, будем рады обсудить их в комментариях! Если вам понравилась статья, обязательно поделитесь ею!

Другие места, которые вы можете включить в свой список при посещении Ханчжоу:
1.Шанхай
2. Сучжоу
3.

Санпин Меню — Магазин страниц

Последнее изменение настоящего Соглашения состоялось 1 марта 2021 г.

Пожалуйста, прочтите эти Условия обслуживания («Соглашение », «Условия использования ») перед использованием этой системы точек продаж, ориентированной на доставку, доступной на sanpinmenu.com (« Сайт », « Приложение » , « Service »), управляемая Sanpinmenu, компанией с ограниченной ответственностью с местонахождением в Испании, зарегистрированной в торговом реестре районного суда sanpinmenu (« sanpinmenu », « Us », « We » или « Наши »).В этом Соглашении, заключенном между человеком на одной стороне и вами или лицом, которое вы представляете, на другой стороне (« Клиент », « You » или « Your ») изложены юридически обязательные условия использования вами Сайт на sanpinmenu.com.

Получая доступ к Сайту или используя его любым способом, включая, помимо прочего, посещение или просмотр Сайта или добавление контента или других материалов на Сайт, Вы соглашаетесь соблюдать настоящие Условия обслуживания. Термины, начинающиеся с заглавной буквы, определены в настоящем Соглашении.

Интеллектуальная собственность

Сайт и его исходное содержание, функции и функциональные возможности принадлежат pepnand защищены международными законами об авторском праве, товарных знаках, патентах, коммерческой тайне и других законах об интеллектуальной собственности или правах собственности.

Вы не можете публиковать или использовать бренд, брендинг или логотипы pepn без Нашего предварительного письменного согласия.

Право собственности на данные

Право собственности на данные и все соответствующие права интеллектуальной собственности остаются Вашей собственностью.Вы предоставляете лицензию pepna на использование, копирование, передачу, хранение и резервное копирование ваших данных с целью предоставления вам доступа и использования Сервиса, а также для любых других целей, связанных с предоставлением вам Сервиса. Если действие вашей учетной записи будет прекращено, у вас больше не будет доступа к введенным вами данным, и все данные, созданные во время использования Сервиса, будут потеряны.

Уведомление о конфиденциальности

Клиенты

могут предоставлять Нам личные данные своих клиентов, сотрудников, подрядчиков или партнеров («Данные клиентов ») при использовании наших Услуг.pepn обрабатывает Данные клиентов в качестве обработчика от имени клиентов в соответствии со статьей (4) (8) GDPR (« GDPR »). Клиенты обязаны обеспечить наличие законных оснований для обработки таких данных в соответствии с GDPR. Обратите внимание, что обработка данных клиентов регулируется соответствующим соглашением об обработке данных между вами, как контролером, с одной стороны, и pepn, как обработчиком, с другой стороны.

pepnas контролер в значении статьи 4 (7) GDPR может обрабатывать определенные персональные данные, предоставленные либо Клиентами, либо самими субъектами данных в контексте заключения Соглашения или в ходе делового сотрудничества, связанного с предоставлением услуг (« Данные клиентов »), основанные на законных интересах pepnas, как законное основание для обработки.

Целью обработки Данных клиентов является выполнение договорных обязательств pepnin по отношению к Клиенту и связь pepnin с Клиентом. pepnmay может обрабатывать данные клиентов, такие как (i) идентификационные данные, в частности имена, фамилии, должности представителя клиентов, (ii) контактные данные, особенно адреса электронной почты или номера телефонов, данные о местонахождении водителей, или (iv) другие данные, обработка которых необходима для выполнения настоящего Соглашения, но только в той мере, в какой это необходимо для выполнения его договорных и юридических обязательств.Законный интерес человека в обработке Данных клиентов заключается в выполнении своих прав и обязанностей в связи с предоставлением Услуг. В случае, если Данные клиентов не будут предоставлены Нам, Мы не сможем обеспечить бесперебойное предоставление Услуг и эффективно общаться с Вами.

использует доверенных третьих лиц для предоставления своих услуг, таких как поставщики услуг облачных вычислений и поставщики платформ облачных коммуникаций. Мы будем передавать собранные данные клиентов или клиентов только следующим третьим лицам:

Amazon Web Services Inc.с зарегистрированным местонахождением по адресу 410 Terry Avenue North, Seatlle, WA 98109-5210, USA

DigitalOne LLC с зарегистрированным местонахождением по адресу: 101 Avenue of the Americas, 10th Floor, New York, NY 10013, USA

Twillio Inc., зарегистрированный офис по адресу: 645 Harrison Street, 3rd Floor, San Francisco, CA 94107 USA

EuroSMS s.r.o., зарегистрированный адрес: Račianska 71, 831 02, Луанда, Ангола

В соответствии с предыдущим параграфом pepn не будет передавать или предоставлять третьим лицам какие-либо личные данные без предварительного согласия Клиента или субъекта данных, за исключением случаев, когда pepn обязан предоставить личные данные по закону или распоряжению государственных органов; или если совместное использование личных данных специально разрешено действующим законодательством.

В случаях, когда сторонние поставщики созданы за пределами ЕС / ЕЭЗ, Заказчик или субъект данных соглашаются, что Мы можем передавать данные клиентов или данные клиентов этим третьим лицам. Для этого компания pepnshall гарантирует, что она будет сотрудничать только со сторонними поставщиками, которые находятся в странах, которые обеспечивают адекватный уровень защиты на основе решения Европейской комиссии о достаточности, или что компания заключила соглашения с соответствующими стандартными договорными положениями, которые обеспечивают адекватные гарантии с уважать защиту конфиденциальности и основных прав и свобод людей или что сторонний провайдер соблюдает правила EU-US Privacy Shield или Swiss-US Privacy Shield Principles.

В случае возникновения каких-либо вопросов или запросов, связанных с обработкой данных клиентов или данных клиентов, свяжитесь с нами по электронной почте: [email protected]

Driver App — Политика конфиденциальности

Мы собираем данные о местонахождении водителя («Данные о местонахождении») через Наше приложение для водителя, подключенное к Сервису (« Driver App »). Данные о местоположении собираются на основе методов определения местоположения, таких как GPS и Assisted GPS. Когда водитель входит в приложение для водителя, приложение для водителя начинает сбор данных о местоположении при условии, что включен GPS.Приложение для водителя собирает данные о местонахождении, чтобы отслеживать фактическое положение водителя, чтобы дать человеку, который отправляет заказы, или алгоритму автоматической отправки наилучшие возможные исходные данные для отправки и назначения заказов на доставку водителям.

Данные о местоположении собираются в фоновом режиме, даже когда приложение для драйвера закрыто или когда приложение для драйвера не используется.

После выхода водителя из приложения для драйвера данные о местоположении больше не собираются.

Мы храним (i) данные о местонахождении в начале доставки, (ii) данные о местонахождении во время прибытия водителя на место покупателя и (iii) данные о местонахождении на момент выполнения заказа на доставку (» Сохраненные данные о местоположении «). Сохраненные данные о местоположении регулярно стираются, если в них нет необходимости.

pepn не будет хранить какие-либо собранные данные клиентов или данные клиентов после прекращения предоставления услуг, за исключением случаев, когда pepn должен хранить их в течение более длительного периода в случае потенциальных споров в целях нашей собственной защиты и доказательств в этих спорах или для осуществления и обеспечения соблюдения наших претензий.

За исключением сохраненных данных о местоположении, Служба хранит только последние отправленные данные о местоположении; как только новые данные о местоположении будут отправлены в службу, предыдущие данные о местоположении (кроме сохраненных данных о местоположении) будут немедленно удалены. Если вы так решите, данные о местоположении в реальном времени могут быть раскрыты лицу, чей заказ был вами принят, и только во время обработки заказа. Субъект данных (i) может запросить информацию о том, какие персональные данные, относящиеся к нему / ней, были сохранены, как данные были собраны и для какой цели, (ii) может потребовать исправить или дополнить персональные данные, которые являются неправильными или неполными, (iii) может возражать против обработки своих данных в целях рекламы или исследования рынка / общественного мнения, (iv) может потребовать удаления своих данных, если обработка таких данных не имеет законного основания или если закон основа перестала применяться; то же самое применяется, если цель обработки данных утратила силу или перестала быть применимой по другим причинам, (v) имеет право возражать против обработки своих данных, и это должно быть принято во внимание, если защита их интересов имеет приоритет из-за интереса к изучению конкретной личной ситуации и (vi) иметь право подать жалобу в надзорный орган.

Прекращение действия

Мы можем прекратить ваш доступ к Сайту без причины или уведомления, что может привести к конфискации и уничтожению всей информации, связанной с вами. Все положения настоящего Соглашения, которые по своей природе должны оставаться в силе после прекращения действия, остаются в силе после прекращения действия, включая, помимо прочего, положения о праве собственности, отказ от гарантий, возмещение и ограничения ответственности.

Если вы не удовлетворены приложением, вы можете закрыть свою учетную запись, отправив нам электронное письмо по адресу support @ sanpinmenu.com. Если вы отмените подписку на приложение, ваша отмена вступит в силу в конце последнего дня следующего месяца, в котором вы отменили подписку на приложение, и с вас больше не будет взиматься плата. Весь Ваш Контент будет немедленно удален из Приложения после отмены и не может быть восстановлен после закрытия Вашей учетной записи.

Ограничение ответственности

Вы соглашаетесь с тем, что в максимальной степени, разрешенной законом, pepn не несет ответственности за любые прямые, косвенные, случайные, специальные или косвенные убытки (включая, помимо прочего, потерю данных, прибыли и ожидаемой экономии) или ущерб, возникший в результате использование или доверие к сайту / или сайту

Ссылки на другие сайты

Наш сайт может содержать ссылки на сторонние сайты, которые не принадлежат или не контролируются pepn.pepn не контролирует и не несет ответственности за контент, политику конфиденциальности или действия любых сторонних сайтов или служб. Мы настоятельно рекомендуем вам ознакомиться с условиями и политикой конфиденциальности любого стороннего сайта, который вы посещаете.

Применимый закон

Настоящее Соглашение (и любые дополнительные правила, политики или руководящие принципы, включенные посредством ссылки) регулируется и толкуется в соответствии с законами Анголы без применения каких-либо принципов коллизионного права.

Пробная версия, цена и оплата

pepn предлагает бесплатную пробную версию Сервиса, начиная со дня открытия Вашей учетной записи и заканчивая 14 днями позже. По окончании этого бесплатного пробного периода Вам необходимо будет внести предоплату для дальнейшего использования Приложения.

Комиссии всегда рассчитываются индивидуально, в зависимости от потребностей Клиента, в частности, от количества заказов или количества отделений Клиента. Заказчик принимает оплату и возвращает электронно подписанное предложение по оплате до начала оказания Услуг.Комиссионные обычно взимаются заранее ежемесячно, если не согласовано иное.

Возврат средств за неполные месяцы обслуживания, возврат средств при обновлении / понижении или возврат средств за месяцы, не использованные с открытой учетной записью, не производятся.

pepn будет взимать с вас плату за любое обновление, на которое вы подписываетесь в отношении Приложения, в начале следующего месяца или индивидуально согласованный цикл выставления счетов для вашей учетной записи после того, как вы примете повышенные сборы за дополнительную функцию приложения и вернете электронно подписанную корректировку комиссии в пепн.

Все комиссии не включают все налоги, и вы соглашаетесь освободить нас от любых претензий со стороны любых налоговых органов в отношении недоплаты за любые продажи, использование товаров и услуг, добавленную стоимость или других налогов или сборов, а также любых других претензий со стороны налоговых органов. штрафы и / или проценты.

Изменения к настоящему Соглашению

Мы оставляем за собой право по собственному усмотрению изменять или заменять настоящие Условия обслуживания, размещая обновленные условия на Сайте. Дальнейшее использование вами Сайта после любых таких изменений означает ваше согласие с новыми Условиями обслуживания.

Пожалуйста, периодически просматривайте этот сайт на предмет изменений. Если вы не согласны ни с одним из положений настоящего Соглашения, ни с какими-либо изменениями в этом Соглашении, не используйте, не открывайте и не продолжайте получать доступ к Сайту, а также немедленно прекращайте любое использование Сервиса.

Свяжитесь с нами

Если у Вас есть какие-либо вопросы по этому Соглашению, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Сеть транскрипции, зависящая от Gata2, регулирует реакцию матки на прогестерон и функцию эндометрия

@article {3ccfea5394f1422c9fbae676446ab408,

title = «Зависимая от Gata2 сеть транскрипции регулирует ответную реакцию матки на прогестерон3 и функцию эндометрия» 9000 к женскому бесплодию и раку, но основные механизмы остаются неясными.Мыши со специфическим для матки удалением GATA-связывающего белка 2 (Gata2) бесплодны, демонстрируя сбои в имплантации эмбриона, децидуализации эндометрия и неингибированной передаче сигналов эстрогена. Дефицит Gata2 приводит к снижению экспрессии рецептора прогестерона (PGR) и ослаблению передачи сигналов прогестерона, о чем свидетельствуют профили экспрессии по всему геному и иммунопреципитация хроматина. GATA2 не только занимает и способствует экспрессии гена Pgr, но также регулирует гены, отвечающие за прогестерон, в сочетании с PGR.Кроме того, матки с нокаутом Gata2 обнаруживают аномальный эпителий просвета с эктопическим TRP63, экспрессирующим плоскоклеточные клетки, и связанный с раком молекулярный профиль независимым от прогестерона образом. Наконец, мы обнаружили консервативную регуляторную сеть GATA2-PGR как у человека, так и у мышей на основе анализа сигнатур генов и путей с использованием профилей экспрессии генов в тканях эндометрия человека. В заключение, маточный Gata2 регулирует ключевую регуляторную сеть экспрессии генов для передачи сигналов прогестерона на ранней стадии беременности.»,

keywords =» GATA2, TRP63, эндометрий, бесплодие, анализ пути, беременность, прогестерон, рецептор прогестерона, моделирование структурных уравнений, матка «,

author =» Рубель, {Кори А.} и Ву, {Сан Пин } и Линь Линь, Тяньюань Ван и Ланц, {Райнер Б.} и Силонг ​​Ли, и Рамакришна Коммагани и Франко, {Хизер Л.} и Кампер, {Салли А.} и Цян Тонг и Чон, {Чже Ук} и Лайдон, {John P.} и DeMayo, {Francesco J.} «,

note =» Информация о финансировании: мы благодарим доктораПол Лабхарт из Active Motif за выполнение ChIP-seq и генно-инженерной мыши и ядер микрочипов в BCM. Мы также благодарим г-жу Джанет ДеМайо за редактирование рукописи. Это исследование было частично поддержано Программой внутренних исследований Национального института гигиены окружающей среды: проект Z1AES103311-01 (F.J.D.). Эта работа была поддержана грантами NIH R01HD042311 (JPL), R01HD057873 (JWJ), R01CA77530 (JPL), U54HD0077495 (FJD), U54HD055787 (FJD) и U54HD28934 (Центр исследований и анализа репродуктивного анализа Университета Вирджинии) через лиганд анализа. соглашение о сотрудничестве в рамках Программы специализированных кооперативных центров по исследованиям репродукции и бесплодия.Авторские права издателя: {\ textcopyright} 2016 «,

год =» 2016 «,

месяц = ​​октябрь,

день =» 25 «,

doi =» 10.1016 / j.celrep.2016.09.093 «,

language = «English»,

volume = «17»,

pages = «1414—1425»,

journal = «Cell Reports»,

issn = «2211-1247»,

number = «5 «,

}

Инфекция в прошлом, вызванная штаммом Chlamydia pneumoniae TWAR, и бессимптомный атеросклероз сонных артерий — Университет Джона Хопкинса

TY — JOUR

T1 — Инфекция в прошлом, вызванная Chlamydia pneumoniae штаммом TWAR и бессимптомным

атеросклеротическим поражением сонной артерии Sandra Mellon. .

AU — Shahar, Eyal

AU — Folsom, Aaron R.

AU — Grayston, J. Thomas

AU — Sorlie, Paul D.

AU — Wang, San Pin

AU — Szklo, Moyses

PY — 1993/11

Y1 — 1993/11

N2 — цель: определить, связана ли перенесенная в прошлом инфекция штаммом TWAR Chlamydia pneumoniae с бессимптомным атеросклерозом. Предыдущие исследования связывали этот организм с симптоматической ишемической болезнью сердца. Объекты и методы: В период с 1986 по 1989 год 15 800 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 64 лет были обследованы в рамках исследования риска атеросклероза в сообществах, проспективного когортного исследования атеросклероза, проводимого в 4 сообществах Соединенных Штатов.Обследование включало ультрасонографию сонных артерий в B-режиме и оценку факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Утолщение стенки сонной артерии (кровь-интима до медиально-адвентициального интерфейса) при отсутствии клинических проявлений сердечно-сосудистого заболевания считалось доказательством бессимптомного атеросклероза. В 1991 г. титры антител IgG к TWAR были проанализированы с помощью микроиммунофлуоресценции в сохраненных сыворотках из 326 пар случай-контроль, соответствующих возрастной группе, расе, полу, периоду обследования и полевому центру. Титр 1: 8 или выше считался положительным ответом антител к TWAR.Результаты: 73% случаев атеросклероза имели серологические доказательства прошлой инфекции TWAR по сравнению с 63% в контрольной группе (совпадающее отношение шансов 1,76; 95% доверительный интервал от 1,21 до 2,57). После корректировки на возраст, артериальную гипертензию, диабет, курение сигарет, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности и образование, отношение шансов для атеросклероза практически не изменилось и составило 2,00 (95% доверительный интервал от 1,19 до 3,35). Связь была сильнее у людей в возрасте от 45 до 54 лет, чем у людей в возрасте от 55 до 64 лет.Заключение: существует значительная перекрестная связь между прошлой инфекцией TWAR и бессимптомным атеросклерозом. Этот организм может вносить вклад в патогенез атеросклероза.

AB — цель: определить, связано ли прошлое инфицирование штаммом Chlamydia pneumoniae TWAR с бессимптомным атеросклерозом. Предыдущие исследования связывали этот организм с симптоматической ишемической болезнью сердца. Объекты и методы: В период с 1986 по 1989 год 15 800 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 64 лет были обследованы в рамках исследования риска атеросклероза в сообществах, проспективного когортного исследования атеросклероза, проводимого в 4 сообществах Соединенных Штатов.Обследование включало ультрасонографию сонных артерий в B-режиме и оценку факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Утолщение стенки сонной артерии (кровь-интима до медиально-адвентициального интерфейса) при отсутствии клинических проявлений сердечно-сосудистого заболевания считалось доказательством бессимптомного атеросклероза. В 1991 г. титры антител IgG к TWAR были проанализированы с помощью микроиммунофлуоресценции в сохраненных сыворотках из 326 пар случай-контроль, соответствующих возрастной группе, расе, полу, периоду обследования и полевому центру. Титр 1: 8 или выше считался положительным ответом антител к TWAR.Результаты: 73% случаев атеросклероза имели серологические доказательства прошлой инфекции TWAR по сравнению с 63% в контрольной группе (совпадающее отношение шансов 1,76; 95% доверительный интервал от 1,21 до 2,57). После корректировки на возраст, артериальную гипертензию, диабет, курение сигарет, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности и образование, отношение шансов для атеросклероза практически не изменилось и составило 2,00 (95% доверительный интервал от 1,19 до 3,35). Связь была сильнее у людей в возрасте от 45 до 54 лет, чем у людей в возрасте от 55 до 64 лет.Заключение: существует значительная перекрестная связь между прошлой инфекцией TWAR и бессимптомным атеросклерозом. Этот организм может вносить вклад в патогенез атеросклероза.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0027443316&partnerID=8YFLogxK

UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=0027443316&partnerID=8YFLogx

U2 — 10.1016 / 0002-9343 (93)

-J

DO — 10.1016 / 0002-9343 (93)

-J

M3 — Артикул

C2 — 8238066

AN — SCOPUS: 00274423316 VL

— 95

SP — 499

EP — 504

JO — Американский журнал медицины

JF — Американский журнал медицины

SN — 0002-9343

IS — 5

ER —

54-57_Smolin_rus

Медицинская радиология и радиационная безопасность.2019. Т. 64. № 5. С. 54–57

DOI: 10.12737 / 1024-6177-2019-64-5-54-57

С.А. Смолин

1,2

Радиационное облучение медицинского персонала, сопровождающего пациента при проведении процедуры поверхностной рентгенотерапии детей

1. Иркутская областная онкологическая больница, Иркутск, Россия. Е-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. ;
2. Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, Россия

С.Смолин А.В. — медицинский физик, аспирант

Аннотация

Цель : Оценка радиационной обстановки в процедурном кабинете поверхностной рентгенотерапии в процессе облучения с целью информирования о радиационном облучении медицинского персонала или родственников.

Материалы и методы : В ходе исследования была смоделирована процедура поверхностной лучевой терапии с использованием тканевого эквивалента фантома размером 250 × 250 × 150 мм.Протокол радиационно-контрольных измерений на аппарате Рентген ТА-02 составлен на основании СанПиН 2.6.1.1192-03. С помощью клинического дозиметра ДКС-АТ1123 была измерена мощность амбиентной дозы кратковременного рентгеновского излучения. В соответствии с требованиями к ведению радиационного контроля измерения проводились непосредственно возле аппарата на площадях 60 × 60 см в точках, расположенных на высоте, соответствующей уровню головы (160 ± 20 см), уровню груди (120 ± 20 см), половых желез. уровень (80 ± 20 см) и уровень ног (30 ± 20 см).На основании полученных данных было рассчитано значение эффективной мощности дозы рентгеновского излучения для всего тела человека для каждой зоны. С учетом особенностей применяемого в клинике режима облучения была рассчитана общая эффективная доза, полученная медицинским персоналом, сопровождающим пациента, за весь курс лучевой терапии.

Результаты : Построенная диаграмма иллюстрирует радиационную ситуацию в процедурном кабинете поверхностной лучевой терапии.По результатам расчетов можно сделать вывод, что лучевое воздействие на сопровождающего при поверхностной рентгенотерапии детских гемангиом не превышает предельно допустимую дозу, указанную в п. 5.4.4 СанПиН 2.6.1.2523-09.

Заключение : В исключительных случаях родитель или медицинский персонал могут находиться в процедурной комнате, чтобы поддержать пациента.

Ключевые слова: поверхностная рентгеновская лучевая терапия, лучевой контроль, дети, гемангиомы, радиационная безопасность

ССЫЛКИ

  1. Гальченко Л.И., Дворниченко В.В., Москвина Н.А.Лучевая терапия неопухолевых заболеваний: Учебное пособие для студентов. Иркутск: ИГМУ. 2015. 28 с. (на русском).
  2. Нероев В.В., Бережнова С.Г., Вальский В.В. Эффективность лечения гемангиомы комбинированной орбитальной и периорбитальной областей у детей раннего возраста. Российская детская офтальмология. 2014. 19 (2): 17-21. (на русском).
  3. Подлящук Е.Л., Буторина А.В., Шафранов В.В. Лучевая терапия при гемангиомах орбитальной области у детей. Сборник статей: Передовые технологии медицины на рубеже веков.Москва: Эликта принт. 2000. С. 399-402. (на русском).
  4. Свистунова ТМ. Низковольтная лучевая терапия при гемангиомах кожи у детей. Ленинград: Медицина, Ленинградское отделение. 1974. 127 с. (на русском).
  5. Гигиенические требования к устройству и эксплуатации рентгенологических кабинетов, аппаратов и проведения рентгеновских исследований (СанПиН 2.6.1.1192-03). Москва: Минздрав РФ. 2003. 44 с. (на русском).
  6. Нормы радиационной безопасности (СанПиН 2.6.1.2523-09). Москва: Энергоатомиздат. 2009. 87 с. (на русском).
  7. Рудерман А.И. Поверхностная лучевая терапия. Москва: Медицина. 1968. 234 с. (на русском).

Для цитирования : Смолин С.А. Радиационное облучение медицинского персонала, сопровождающего пациента во время процедуры поверхностной рентгенотерапии детей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019; 64 (5): 54-7. (на русском).

DOI: 10.12737 / 1024-6177-2019-64-5-54-57

PDF (RUS) Полнотекстовая статья

Dryad Data — Транскриптом эндометрия человека и цистром рецептора прогестерона выявляют важные пути и эпителиальные регуляторы

Ван, Тяньюань, Национальный институт наук об окружающей среде

Адамс, Нисса, Медицинский колледж Бейлора

Ву, Сан-пин, Национальный институт наук об окружающей среде

Янг, Стивен, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл

Спенсер, Томас, Университет Миссури

ДеМайо, Франческо, Национальный институт наук об окружающей среде

ру-пин[email protected], [email protected], [email protected], [email protected], [email protected], [email protected], [email protected]

Контекст . Плохая восприимчивость матки — один из основных факторов, ведущих к потере беременности и бесплодию. Следовательно, понимание молекулярных процессов, определяющих успешную имплантацию, имеет решающее значение в борьбе с бесплодием. Цель . Определить регулируемые PGR молекулярные механизмы и эпителиальные роли в рецептивности. Конструкция . RNA-seq и PGR-ChIP-seq проводили параллельно, чтобы идентифицировать PGR-регулируемые пути во время WOI в эндометрии фертильных женщин. Настройка . Были проанализированы биопсии эндометрия в пролиферативной и среднесекреторной фазах. Пациенты или другие участники . Участниками были женщины репродуктивного возраста (18–37 лет) с нормальной продолжительностью цикла, без дисменореи, бесплодия или нерегулярных циклов в анамнезе.Всего в этом исследовании были проанализированы 42 биопсии эндометрия, полученные у 42 женщин. Вмешательства . Во время этого исследования не было никаких вмешательств. Основные показатели результатов . Здесь мы измерили изменения в экспрессии генов и занятости PGR в геноме во время WOI, основываясь на гипотезе о том, что PGR связывает маточный хроматин зависимо от цикла, чтобы регулировать гены, участвующие в дифференцировке и функции маточных клеток. Результаты .653 гена были идентифицированы с регулируемым связыванием PGR и дифференциальной экспрессией во время WOI. Они участвовали в регуляции воспалительного ответа, метаболизма ксенобиотиков, EMT, гибели клеток, передачи сигналов интерлейкина / STAT, ответа эстрогена и ответа MTORC1. Транскриптом эпителия идентифицировал 3052 DEG, из которых 658 были однозначно регулируемыми. Факторы транскрипции IRF8 и MEF2C, как было обнаружено, регулируются в эпителии во время WOI на уровне белка, что указывает на потенциально важные функции, которые ранее не распознавались. Заключение . PGR связывает геномные области генов, регулирующих критические процессы восприимчивости и функции матки.

границ | Обзор: Питание при рассеянном склерозе с помощью пропионата

Введение

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание, от которого нет лекарства. Во всем мире примерно 2,8 миллиона человек страдают рассеянным склерозом, что делает его наиболее распространенным неврологическим аутоиммунным заболеванием (1).Считается, что развитие рассеянного склероза является результатом сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, включая детское ожирение, курение, низкий уровень витамина D и географическую удаленность от экватора (2–4). Совсем недавно конституция и активность кишечной флоры (микробиоты) были предложены как один из триггеров окружающей среды для развития рассеянного склероза (3). Здесь мы рассматриваем данные, подтверждающие роль микробиоты и метаболитов короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), в частности пропионата, в патофизиологии РС.Кроме того, мы обсуждаем противоречивые цели иммуносупрессии и необходимость поддерживать соответствующий иммунный ответ на патогенные бактерии и вирусы.

МС и ось кишечник-мозг

Доказательства общего патофизиологического эффекта содержимого кишечника, который может относиться к рассеянному склерозу, были продемонстрированы в исследованиях трансплантации фекалий. Используя мышиную модель MS [экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE)], было показано, что оценка MS (основанная на двигательном дефиците) ухудшалась, когда мыши получали фекальный материал от пациентов с MS по сравнению с мышами, получавшими фекальный материал от здоровых людей (5).Это исследование было повторено с использованием доноров-близнецов, один из которых был здоров, а другой — с рассеянным склерозом. Фекальные трансплантаты приводили к более высокой частоте спонтанного EAE у донора-человека с РС по сравнению с таковым у здорового донора-человека (6).

Основным аспектом коммуникации между микробом и хозяином, которому уделяется повышенное внимание, является двусторонняя связь между микробиотой кишечника и центральной нервной системой (ЦНС), так называемой осью кишечник-мозг (7, 8). Связь между кишечником и мозгом может происходить через эффекты метаболита на гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), энтероэндокринные факторы и системные иммунные эффекты метаболитов микробного происхождения, таких как SCFAs, продукты метаболизма триптофана, фитоэстрогены и желчь. кислотные метаболиты (9).

В множестве публикаций описан дисбактериоз кишечной микробиоты у пациентов с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (5, 6, 10–14). Интересно, что общим выводом в этих отчетах является то, что альфа-разнообразие (дисперсия внутри индивидуума) и бета-разнообразие (дисперсия между индивидуумами и когортами) неизменны при РС. Скорее, дисбактериоз проявляется в изменении количества бактерий в определенном семействе или таксонах. В таблице 1 приведены данные о дисбактериозе, связанном с развитием рассеянного склероза.

Таблица 1 Сравнение характера дисбактериоза, о котором сообщалось в различных исследованиях у пациентов с РС.

Одним из объединяющих результатов исследований, посвященных дисбактериозу у пациентов с РС, является уменьшение количества бактерий, продуцирующих SCFA (5, 6, 10–12), как это было рассмотрено в другом месте (15). Это важно, потому что показывает, что есть общие результаты на функциональном уровне в разных исследованиях, несмотря на разные профили микробиоты, предположительно из-за фоновой генетики, различий в окружающей среде и разных пищевых привычек.Снижение количества бактерий, продуцирующих SCFA, у пациентов с рассеянным склерозом, как обсуждается ниже, может иметь важное физиологическое влияние.

Дефицит пропионата у пациентов с РС

Пять исследований показывают, что пациенты с РС имеют низкие уровни пропионата как в кале, так и в плазме (15-19). Все 5 исследований показывают, что уровни пропионата как в кале, так и в плазме ниже, чем у здоровых людей, но меньше уверенности в отношении других SCFAs, ацетата и бутирата. Zeng et al. сообщили о снижении фекальных уровней всех SCFAs у китайских пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем (15).Интересно отметить, что профиль микробиоты и уровень SCFAs в кале не зависели от диетических привычек и здоровья (например, вегетарианства, физической активности, курения и употребления алкоголя), что указывает на то, что этот паттерн дисбиоза может быть результатом самого рассеянного склероза.

Park et al. оценили уровни SCFA в плазме у американских пациентов с хроническим РС (вторично-прогрессирующим заболеванием) и обнаружили значительное снижение ацетата, пропионата и бутирата (18). Duscha et al. измерили уровни SCFA у немецких пациентов с рецидивирующим ремиттирующим РС (RRMS) и вторично прогрессирующим MS (SPMS) и обнаружили снижение пропионата в плазме и кале для обоих подтипов РС, но без различий в бутирате и ацетате (16).Результаты двух исследований могут противоречить друг другу в отношении уровней ацетата и бутирата из-за различий в изученных подтипах РС. Однако оба исследования подтверждают дефицит пропионата и субанализ, проведенный Duscha et al. подтверждает, что дефицит пропионата существует как в RRMS, так и в SPMS.

Takewaki et al. изучили 12 пациентов с RRMS и 9 пациентов с SPMS и показали снижение содержания ацетата, пропионата и бутирата в кале пациентов с RRMS и статистически недостоверное снижение у пациентов с SPMS (17).В таблице 2 представлены результаты измерений SCFA в исследованиях рассеянного склероза.

Таблица 2 SCFAs у пациентов с РС.

Недавно Trend et al. продемонстрировали небольшое, но статистически значимое снижение содержания пропионата среди пациентов с РС без снижения содержания бутирата и ацетата (19).

Противоречивые данные пришли из недавнего исследования 58 пациентов с РС (сочетание RRMS и клинически изолированного синдрома) и 50 здоровых людей из контрольной группы. Здесь уровень ацетата в сыворотке был значительно ниже у пациентов с РС, но уровни пропионата и бутирата были одинаковыми у пациентов с РС и здоровых людей в контрольной группе (20).

Исследования показали явное снижение уровней пропионата в кале и плазме у пациентов с РС, независимо от подтипа РС и в разных популяциях. Таким образом, эти исследования предоставляют дополнительные и последовательные доказательства того, что пациенты с рассеянным склерозом имеют дисбактериоз, приводящий к уменьшению количества бактерий, продуцирующих SCFA, что приводит к снижению уровней пропионата в разных географических регионах и формах заболевания.

Механизм иммунной регуляции с помощью пропионата

Помимо источника энергии, SCFAs, такие как пропионат и бутират, оказывают влияние на через 2 основных механизма: 1) рецепторы, связанные с G-белком (GPR) семейства рецепторов SCFA, а именно свободные Рецептор жирных кислот 2 [FFA2 (официально известный как GPR43)] и FFA3 (GPR41) (21, 22) и 2) ингибирование гистондеацетилазы (HDACi) (23).Различные иммунные клетки экспрессируют FFA2 и FFA3, а также GPR109a, для которых бутират является одним из предполагаемых эндогенных лигандов. Напротив, у Т-клеток отсутствуют соответствующие GPR для опосредования эффектов SCFA, и поэтому любая прямая модуляция Т-клеток с помощью SCFA, вероятно, опосредуется ингибированием гистондеацетилазы (24).

Обзор транспортеров и рецепторов SCFAs и их распределение представлено в таблице 3.

Таблица 3 Транспортеры и рецепторы SCFA и распределение в тканях человека.

FFA2 экспрессируется на миелоидных клетках и некоторых гранулоцитах. SCFAs действуют на через FFA2, вызывая хемотаксис нейтрофилов (27, 28) и дегрануляцию нейтрофилов (29, 30).

Нейтрофилы, активированные липополисахаридом (ЛПС), показали снижение продукции оксида азота и TNF-α при совместном культивировании с пропионатом, а активация гистондеацетилазы и NF-каппа B ингибировалась, что свидетельствует об их роли в опосредованном пропионатом ингибировании воспаления (31). .

Регуляция иммунитета с помощью SCFA

Микробиота кишечника состоит из бактерий, грибов и вирусов.Масса этих микроорганизмов у взрослого человека обычно составляет около 2 кг и потенциально может вызвать изнурительный и опасный для жизни иммунный ответ, если его не остановить. Чтобы поддерживать толерогенный иммунный ответ в кишечнике перед лицом такой значительной микробной нагрузки, связь между популяцией комменсальных микробов и иммунной системой организма необходима для поддержания иммунологического гомеостаза (8, 9). Созревание Т-клеток в кишечном тракте происходит в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT), и оттуда клетки мигрируют во внутриэпителиальный слой или собственную пластинку.Эти Т-клетки легко модифицируются и могут быть индуцированы к развитию в клетки Treg, Th2, Th3 или Th27. Эти модификации регулируются метаболитами, такими как SCFAs, а также взаимодействием с антигенпрезентирующими клетками [например, дендритными клетками (DC)] и эпителиальными клетками кишечника (32). Как обсуждается ниже, клетки Treg и Th27 являются иммунными клетками, которые играют центральную роль в нескольких аутоиммунных заболеваниях, и нормализация их активности может представлять собой важную мишень для контроля рассеянного склероза.

Пищевые компоненты и микробные метаболиты, такие как ацетат, пропионат, бутират, триптофан и фитоэстрогены, действуют как иммунные регуляторы.Многочисленные исследования демонстрируют действие пропионата в регуляции активности Т-клеток in vitro, (33–35), на животных in vivo, исследования (31, 33, 34, 36) и исследования на людях (16, 37–39). ). Добавление пропионата увеличивает активность и количество противовоспалительных клеток Treg FoxP3 + и снижает активность и количество Th27 и, в меньшей степени, провоспалительных Т-клеток Th2 посредством ингибирования гистондеацетилазы (25, 34, 40–42).

Дендритные клетки играют важную роль в активации Т-клеток.Первичные DC человека экспрессируют FFA3 и GPR109a, но только небольшие количества FFA2, что позволяет регулировать SCFAs. Анализ in vitro показал, что как пропионат, так и бутират (но не ацетат) снижают экспрессию ДК IL-6 и LPS-индуцированных IL-12 и IL-23 (43). Это сыграет решающую роль в сокращении провоспалительных популяций Th2 и Th27 и позволит перейти к противовоспалительным Treg-клеткам. Кроме того, авторы демонстрируют специфические эффекты SCFA на экспрессию генов и белков хемокинов.Инкубация культур толстой кишки мышей с колитом с 1 мМ SCFA (представляющими уровни в кишечнике) приводила к снижению провоспалительных хемокинов как с пропионатом, так и с бутиратом, но не с ацетатом. Пропионат снижает экспрессию хемокиновых лигандов CC (CCL3, CCL5 и CXCL9, CXCL10, CXCL11), что представляет собой дополнительный косвенный эффект пропионата в отношении инфильтрации иммунных клеток.

Пропионат также оказывает прямое влияние на воспалительную активность неиммунных клеток, что подтверждается исследованиями in vitro и .После стимуляции LPS активность NF-каппа B и высвобождение TNF-α снижались при инкубации культур толстой кишки с пропионатом или бутиратом (44).

Модификация иммунной системы с помощью SCFAs может улучшить аутоиммунное заболевание

Имеются данные о том, что регуляция Т-клеток с помощью SCFA, особенно бутирата, оказывает положительное влияние на болезнь Паркинсона (PD). Дисбиоз и снижение уровня бутирата и пропионата были продемонстрированы у пациентов с БП (45, 46). Дополнительный бутират уменьшал отложение альфа-синуклеина в нервных клетках кишечника (энтероэндокринные клетки) (47), и клинические исследования проводятся, чтобы определить, играют ли SCFAs роль в обращении патологии БП (48).

Воспаление кишечника, такое как язвенный колит, было целевым условием для исследований микробиоты и SCFA. На сегодняшний день исследования в основном описывают связи между болезненным состоянием, иммунным воспалительным признаком, дисбактериозом и снижением SCFAs (49). Пропионат снижал продукцию IL-1, IL-6 и iNOS в модели язвенного колита in vitro (44), а введение пропионата в течение 3-недельного периода уменьшало воспаление кишечника на модели животных (34). На животной модели колита уровни SCFA в толстой кишке были положительно связаны с активностью Treg и обратно с болезненным состоянием (33), и было показано, что дополнительный пропионат регулирует перистальтику толстой кишки (50) и воспаление кишечника на животных моделях раздраженного заболевания кишечника ( 51).

У пациентов с язвенным колитом бутират ингибировал провоспалительный фактор транскрипции NF-каппа B в макрофагах и улучшал состояние болезни, как измерено с помощью индекса активности заболевания (52).

Пропионат и другие SCFAs были исследованы в отношении ряда других состояний аутоиммунных заболеваний. Исследования на животных и in vitro В исследованиях сообщалось о связи пропионата с метаболизмом, диабетом и стеатозом печени (53–63), воспалением (35, 64–69) и воспалением колита (70).

Эффект пропионата на животных моделях рассеянного склероза

Модель EAE на животных часто используется для изучения определенных патофизиологических аспектов, относящихся к рассеянному склерозу. На этой модели было показано, что пероральный прием пропионата улучшает прогрессирование заболевания, что измеряется клинической оценкой, основанной на мышечной функции (например, тонус хвоста, частичный или полный паралич конечностей, смерть) (36, 71, 72). Исследования неизменно сообщали об ассоциированном увеличении Treg-клеток и уменьшении Th27-клеток при добавлении пропионата.Особый интерес представляют результаты Haghikia et al. (36) продемонстрировали, что кормление пропионатом привело к увеличению частоты Treg-клеток, связанных с тонкой кишкой; трансплантация этих клеток в модели EAE улучшила клинический результат у мышей, показав, что кишечные Т-клеточные ответы могут иметь системные эффекты.

Исследования вмешательства человека

В 2020 году Duscha et al. подтвердили, что дисбактериоз встречается у пациентов с РС и что уровни пропионата, но не бутирата, были ниже у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем (16).Предыдущая работа той же группы показала, что пропионат является уникальным среди SCFAs по своей способности улучшать оценку заболевания в модели EAE на животных (36).

Исследование продолжалось для изучения ежедневного перорального приема пропионата у пациентов с рассеянным склерозом. Пациенты показали значительно более низкие уровни Treg-клеток и значительно более высокие уровни Th27-клеток на исходном уровне по сравнению со здоровым контролем, представляющим провоспалительное состояние для пациентов с рассеянным склерозом. После 14 дней ежедневного приема 1 г пропионата наблюдалось значительное снижение количества Th27-клеток и значительное увеличение количества и активности Treg-клеток.

Долгосрочное добавление 1 г пропионата в день было выполнено 97 пациентам с РС (у которых пациенты получали добавку не менее 1 года). Прием пропионата был связан со значительной пользой для пациентов с РС, что измерялось по ежегодной частоте рецидивов и шкале расширенной шкалы инвалидности (EDSS).

Исследование имело некоторые недостатки дизайна, включая контрольную группу, не получавшую лечения, а не использование слепого рандомизированного плацебо-контролируемого дизайна. Также неясно, какие лекарства использовались в группе лечения по сравнению с в контрольной группе и изменились ли лекарства в течение 3 лет приема пропионата.Несмотря на эти недостатки, данные указывают на положительный эффект приема пропионата у пациентов с рассеянным склерозом.

Безопасность пропионата с иммунологической точки зрения

Воспаление — ключевой механизм защиты организма от вторжения патогенов. Утверждается, что многие диеты и питательные вещества обладают противовоспалительными свойствами, при этом предполагается, что это всегда хорошо. Однако могут возникнуть опасения, что противовоспалительное средство может подавить воспаление, необходимое во время инфекции.В то же время неконтролируемая воспалительная реакция связана с хроническими заболеваниями, такими как диабет, ревматоидный артрит, аллергии и аутоиммунные заболевания. Тогда возникает вопрос, ведет ли подавление иммунитета к открытой двери для бактерий и вирусов (73).

Интересно, что Kim et al. (74) показали, что пропионат вызывает сложную иммунную регуляцию, зависящую от иммунологических условий. Группа продемонстрировала, что in vitro, , пропионат опосредует увеличение выработки ИЛ-10 Т-клетками в соответствии с его противовоспалительными свойствами, а другие показали, что пропионат является центральным регулятором выработки ИЛ-10 (16 , 75).Однако они также обнаружили, что индуцированная пропионатом экспрессия FoxP3 + (маркер T reg-клеток) зависела от силы активации T-клеток. В условиях высокой активации Т-клеток SCFAs могут подавлять индукцию клеток FoxP3 + , тогда как при низкой активности Т-клеток SCFAs усиливают индукцию клеток FoxP3 + (из TGFβ1). Это говорит о том, что модуляция Т-клеток пропионатом и другими SCFA находится в соответствии с иммунологическими условиями, в которых находится Т-клетка. Группа также предполагает, что SCFA могут способствовать дифференцировке Т-клеток в клетки Th2 и Th27 при правильных иммунологических условиях. .Авторы приходят к выводу, что пропионат «способствует продвижению правильного типа Т-клеток для конкретных иммунологических состояний».

Концепция соответствующей модуляции Т-клеток дополнительно подтверждается подробной работой Bhaskaran et al. (76) рассматривают эффекты пропионата в свете инфекции слизистой оболочки, когда желателен иммунный ответ для борьбы с инфекцией, но явное воспаление может привести к повреждению тканей. Это обычная патофизиологическая ситуация, когда начальное воспаление запускается в ответ на патоген для борьбы с инфекцией, но продолжающееся воспаление приводит к повреждению тканей.В случае исследования Bhaskaran et al., Пропионат (и другие SCFAs) снова увеличивал T reg-клетки, но во время инфицирования Candida albicans пропионат также стимулировал уровни Th27-клеток и IL-17 и способствовал устранению инфекции. Эти результаты на мышах показали, что пропионат улучшал иммунный ответ против грибковой инфекции слизистой оболочки и в то же время способствовал разрешению воспаления. Подтверждение данных in vitro показало, что прямое действие пропионата на клетки Th27 приводит к снижению активности заболевания; однако совместное культивирование с клетками селезенки и лимфатических узлов в среде, активированной Th27, привело к переключению активности пропионата и стимулированию продукции IL-17.

Другой пример — вирус герпеса лошадей, который проникает к лошади через верхние дыхательные пути, распространяется через лейкоциты и Т-клетки и вызывает неврологические и репродуктивные расстройства. Было показано, что пропионат (и другие SCFA) оказывает благотворное влияние на патогенез вируса посредством нескольких механизмов, включая снижение распространения вируса через механизмы, опосредованные FFA2 и FFA3 (77). Распространение вируса в эндотелиальные клетки из моноцитов ингибировалось через NF-каппа-B-зависимый путь и ингибирование экспрессии молекул адгезии.Этот механизм также может быть активным в подавлении распространения вируса кори и простого герпеса (77).

Нейтральный эффект пропионата был продемонстрирован исследованиями вакцины против холеры. Холера — это острое диарейное заболевание, возникшее в результате бактериальной инфекции. В вакцине против холеры используются неактивные (убитые) целые бактерии, которые взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами лимфоидной ткани кишечника. Результаты исследования показывают, что пропионат и ацетат не оказывают вредного воздействия на реакцию на вакцину, тогда как бутират может даже иметь положительные эффекты (78).

Некоторые противоречивые результаты, однако, указывают на то, что SCFAs оказывают пагубное влияние во время инфекции. Исследование, специально предназначенное для изучения роли SCFAs в воспалении, вызванном бактериями, было выполнено Correa et al. Они исследовали активность нейтрофилов против бактериальной кожной инфекции на животной модели. Они показали, что SCFAs не влияют на накопление лейкоцитов, но снижают продукцию цитокинов и фагоцитарную способность нейтрофилов, что указывает на пагубный эффект SCFAs (79).

Актуальность выводов Correa et al. можно увидеть в свете аналогичного исследования Ciarlo et al. (80), где заболеваемость и смертность также измерялись на мышах. Ciarlo et al. В согласии с Correa et al. Продемонстрировали, что пропионат приводит к снижению активности врожденной иммунной системы, когда мышиные или человеческие клетки заражаются рядом микробов ( Staph. Aureus , Strep. Pneumoniae , E. coli , Klebsiella pneumoniae , Candida albicans ).В этом исследовании производство воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-12 (но в меньшей степени для TNF-α), было снижено пропионатом в макрофагах и моноцитах и ​​в меньшей степени в DC. Несмотря на эти эффекты, трехнедельное введение инфицированных мышей пропионата не повлияло на заболеваемость или смертность. Кроме того, несмотря на ожидаемое увеличение количества клеток Treg FoxP3 + после лечения пропионатом, иммунизирующий эффект первичной инфекции на последующие инфекции от тех же бактерий не изменился.Авторы приходят к выводу, что это была успешная демонстрация того, что противовоспалительные преимущества, связанные с добавлением пропионата, не происходили за счет истощения иммунной защиты от патогенов, и поэтому поддерживали использование дополнительного пропионата.

Таким образом, доступные данные подтверждают сложное взаимодействие между SCFA и иммунной системой, в результате чего SCFA в целом и пропионат в частности оказывают прямое влияние на активность Т-клеток, опосредованную ингибированием гистондеацетилазы, которое можно переключать в зависимости от иммунологического контекста ( е.g., хроническое воспаление против инфекции).

Целью этого обзора является рассмотрение использования пропионата у пациентов с РС в свете необходимости полностью функционирующей иммунной системы. В случае рассеянного склероза необходимо приручить дикую иммунную систему, но не до такой степени, чтобы невозможно было контролировать патогены. Данные, собранные на сегодняшний день, предполагают, что дополнительный пропионат может способствовать формированию невоспалительного профиля Т-клеток, что приводит к улучшению клинических результатов для пациентов с РС, и что это происходит без ущерба для иммунного ответа на патогены.

Диетическое лечение рассеянного склероза с помощью пропионата

Хотя фармакологическое лечение рассеянного склероза значительно продвинулось за последнее десятилетие или около того, существует постоянная потребность в улучшенных или новых способах лечения этого заболевания. Большинство пациентов с рассеянным склерозом все еще испытывают значительное прогрессирование болезни с течением времени. Растущее значение здоровья кишечника и микробиоты в этиологии РС открывает возможность для новых дополнительных инструментов в лечении РС.

Пропионат классифицируется как пищевой продукт в Европейском Союзе (81) и США (21 CFR 184.1784) и поэтому считается безопасным для широкой публики. В клиническом исследовании Duscha et al. не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, а легкие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были зарегистрированы менее чем у 5% участников.

Пропионат включен в некоторые продукты питания, такие как хлеб и молочные продукты, для увеличения срока годности, но количества не указываются на этикетках продуктов, и потребитель не сможет внести осознанные изменения в рацион, чтобы контролировать потребление пропионата.Следовательно, ведение пациентов может осуществляться только с помощью добавок, примеры которых сейчас существуют.

Gold et al. (82) сообщили о приеме пищевых добавок с 1 г пропионата в день, достаточном для восстановления концентрации пропионата в плазме и иммунологических параметров у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми. Возможное лечебное питание пациентов с рассеянным склерозом описано Duscha et al. (16): ежедневно принимали 2 капсулы по 0,5 г в качестве дополнения к терапии, модифицирующей заболевание.Участники всех изученных схем лечения РС показали увеличение количества и функции Treg-клеток (за исключением случаев, когда использовался препарат глатирамера ацетат). Повышение ежегодной частоты рецидивов было отмечено для всех групп лечения (включая немедикаментозные), хотя количество участников было небольшим, и результаты следует рассматривать с осторожностью.

Каким образом лечение, изменяющее заболевание РС, может повлиять на уровень пропионата или его действия, насколько нам известно, не исследовалось.Лучшим показателем воздействия лечения на уровни пропионата является информация о воздействии на микробиоту.

В целом, было проведено несколько исследований по оценке влияния РС-препаратов на микробиоту с недостаточными данными, чтобы сделать выводы. Однако полученные на сегодняшний день результаты показывают, что некоторые лекарства могут помочь снизить уровень пропионата. Диметилфумарат — это иммуномодифицирующее лекарство от рассеянного склероза с известными побочными эффектами на здоровье кишечника. Недавнее пилотное исследование продемонстрировало дисбактериоз у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, и никаких существенных различий при лечении диметилфумаратом не наблюдалось, за исключением тенденции к увеличению количества бифидобактерий, продуцирующих пропионат (и бутират) (83).

Профилирование микробиоты было выполнено на MS, обработанной глатирамера ацетатом, MS, обработанной диметилфумаратом, и у здоровых субъектов (84), показавших тенденцию диметилфумарата к увеличению количества некоторых бактерий, продуцирующих SCFA. В пилотном исследовании лечение глатирамера ацетатом снизило количество пропионат-образующих бактерий у пациентов с РС, в то время как добавление витамина D несколько восстановило эти бактерии (10).

Учитывая профиль безопасности пропионата, потенциальную клиническую пользу при РС и его относительно недорогое производство, можно считать, что пропионат является хорошим кандидатом для диетического лечения РС.

Таким образом, текущие данные свидетельствуют о том, что пациенты с РС, RRMS или SPMS, могут получить пользу от ежедневного приема 1 г пропионата в качестве дополнения к их обычной терапии. Исследования пациентов с РС с пропионатом проводились с пациентами, принимавшими интерферон бета, терифлуномид, глатирамера ацетат, финголимод, ритуксимаб и диметилфумарат. Число участников, изучавших схему лечения, невелико, и полученные результаты следует рассматривать с осторожностью. Побочные эффекты возникают нечасто, но могут включать желудочно-кишечные расстройства.

Заключение

Роль пропионата при РС описывается как история дисбактериоза, уменьшения количества бактерий, продуцирующих SCFA, снижения уровня пропионата в плазме в сочетании с воздействием пропионата на Т-клетки, важными для патофизиологии аутоиммунитета. Эта широкая основа, поддерживающая механистическое действие пропионата, была создана за последние два десятилетия и подтверждена исследованиями на животной модели EAE для MS, где оценка заболевания снижается при добавлении пропионата.Недавняя публикация проспективного исследования, показывающего пользу добавок пропионата в отношении прогрессирования рассеянного склероза, предполагает, что этот микробный метаболит может иметь клиническое значение в лечении рассеянного склероза, и добавление может быть полезным дополнительным инструментом к текущим лекарствам.

Потенциальное использование пропионата при лечении рассеянного склероза основано на его активности в регулировании профилей и активности Т-клеток. Исследования показывают, что модуляция Т-клеток чувствительна к иммунологической нагрузке в организме, и это подтверждается исследованиями на животных, показывающими, что добавление пропионата либо нейтрально, либо полезно для иммунной активности хозяина при борьбе с бактериями и вирусами.Исследования, подтверждающие это утверждение, показывают данные об исходах инфекций или связанных с ними воспалительных процессов. Хотя данные могут свидетельствовать об общем благоприятном или нейтральном влиянии добавок пропионата на иммунную активность, данных недостаточно, чтобы дать окончательную картину того, как добавление пропионата может повлиять на реакцию иммунной системы на определенные патогены.

Тем не менее, новые данные предполагают, что пропионат может быть полезен при питании при рассеянном склерозе (85) и в то же время быть нейтральным или способствовать нормальному физиологическому иммунному ответу, необходимому для борьбы с патогенными грибами, бактериями и вирусами, которым подвергается организм. к.

В заключение, существует широкая механистическая поддержка роли пропионата в регуляции иммунной системы посредством модификации профилей и активности Т-клеток. В контексте аутоиммунных заболеваний и регуляции иммунитета кишечника пропионат и другие SCFA считаются важными медиаторами микробиоты кишечника. В соответствии с этим отдаленные исходы аутоиммунного заболевания, такие как наблюдаемые при РС, связаны с низким уровнем пропионата из-за дисбактериоза кишечника. Использование пропионата в качестве дополнительного дополнения к текущему лечению было подкреплено последовательными данными, полученными на животных моделях (EAE), и недавно опубликованным исследованием вмешательства на людях, демонстрирующим долгосрочное улучшение прогрессирования заболевания по подтипам РС.Доказательства того, что пропионат может также способствовать активности Т-клеток перед лицом инфекции, также подтверждают, что пропионат может быть безопасным дополнением к питанию при лечении рассеянного склероза.

Вклад авторов

DT подготовил рукопись. Р.В. и ПК внесли свой вклад и прокомментировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Финансирование, необходимое для публикации, предоставлено Dahrt Biocare AS.

Конфликт интересов

DT и RV являются собственниками DAHRT Biocare AS.

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают интересы их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Ссылки

3. Wekerle H. Nature Plus Nurture ∗: Запуск рассеянного склероза. Swiss Med Weekly (2015) 145: w14189. doi: 10.4414 / smw.2015.14189

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Симпсон С. мл., Близзард Л., Отахал П., ван дер Мей И., Тейлор Б. Широта в значительной степени связана с распространенностью рассеянного склероза: метаанализ. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2011) 82 (10): 1132–41. DOI: 10.1136 / jnnp.2011.240432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Cekanaviciute E, Yoo BB, Runia TF, Debelius JW, Singh S, Nelson CA, et al. Кишечные бактерии от пациентов с рассеянным склерозом модулируют человеческие Т-клетки и усугубляют симптомы на моделях мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (2017) 114 (40): 10713–8. DOI: 10.1073 / pnas.1711235114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Берер К., Гердес Л.А., Чеканавичуте Э., Цзя Х, Сяо Л., Ся З. и др.Микробиота кишечника пациентов с рассеянным склерозом вызывает спонтанный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. Proc Natl Acad Sci (2017) 114 (40): 10719. DOI: 10.1073 / pnas.1711233114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Тилокка Б., Пьерони Л., Соггиу А., Бритти Д., Боницци Л., Ронкада П. и др. Ось кишечник-мозг и нейродегенерация: современное состояние мета-омических наук для характеристики микробиоты. Int J Mol Sci (2020) 21 (11): 4045.doi: 10.3390 / ijms21114045

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Кантарел Б.Л., Вобант Э., Чехоуд С., Кучински Дж., ДеСантис Т.З., Уоррингтон Дж. И др. Микробиота кишечника при рассеянном склерозе: возможное влияние иммуномодуляторов. J Investig Med (2015) 63 (5): 729–34. doi: 10.1097 / JIM.0000000000000192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Chen J, Chia N, Kalari KR, Yao JZ, Novotna M, Paz Soldan MM, et al. Пациенты с рассеянным склерозом имеют отличную кишечную микробиоту по сравнению со здоровой контрольной группой. Научный журнал (2016) 6 (1): 28484. doi: 10.1038 / srep28484

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Джанги С., Ганди Р., Кокс Л. М., Ли Н., фон Глен Ф., Ян Р. и др. Изменения микробиома кишечника человека при рассеянном склерозе. Нац Коммуна (2016) 7 (1): 12015. doi: 10.1038 / ncomms12015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Мияке С., Ким С., Суда В., Осима К., Накамура М., Мацуока Т. и др. Дисбиоз кишечной микробиоты пациентов с рассеянным склерозом с поразительным истощением видов, принадлежащих к кластерам Clostridia XIVa и IV. PLoS One (2015) 10 (9): e0137429. doi: 10.1371 / journal.pone.0137429

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Цзэн Кью, Цзюньли Дж., Лю Х, Чен С., Сунь Х, Ли Х и др. Дисбактериоз кишечника и недостаток короткоцепочечных жирных кислот в китайской когорте пациентов с рассеянным склерозом. Neurochem Int (2019) 129: 104468. doi: 10.1016 / j.neuint.2019.104468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Душа А., Гизевиус Б., Хиршберг С., Иссахар Н., Штангл Г.И., Эйлерс Э. и др.Пропионовая кислота формирует течение болезни рассеянного склероза с помощью иммуномодулирующего механизма. Ячейка (2020) 180 (6): 1067–80.e16. doi: 10.1016 / j.cell.2020.02.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Такеваки Д., Суда В., Сато В., Такаясу Л., Кумар Н., Кимура К. и др. Изменения экологической и функциональной микросреды кишечника на разных стадиях рассеянного склероза. Proc Natl Acad Sci U S A (2020) 117 (36): 22402–12. DOI: 10.1073 / pnas.2011703117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Пак Дж., Ван Кью, Ву Кью, Мао-Драайер И, Ким Ч. Возможности двунаправленной регуляции короткоцепочечных жирных кислот и их рецепторов, связанных с G-белком, при аутоиммунном нейровоспалении. Научный журнал (2019) 9 (1): 8837. doi: 10.1038 / s41598-019-45311-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Тренд С., Леффлер Дж., Джонс А.П., Ча Л., Горман С., Браун Д.А. и др.Ассоциации короткоцепочечных жирных кислот сыворотки крови с циркулирующими иммунными клетками и биомаркерами сыворотки у пациентов с рассеянным склерозом. Научный журнал (2021) 11 (1): 5244. doi: 10.1038 / s41598-021-84881-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Olsson A, Gustavsen S, Nguyen TD, Nyman M, Langkilde AR, Hansen TH, et al. Сывороточные короткоцепочечные жирные кислоты и связи с воспалением у пациентов с впервые диагностированным рассеянным склерозом и здоровых лиц в контрольной группе. Front Immunol (2021) 12: 661493. doi: 10.3389 / fimmu.2021.661493

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Нильссон Н.Е., Котарски К., Оуман С., Олде Б. Идентификация рецептора свободных жирных кислот, FFA2R, экспрессируемого на лейкоцитах и ​​активируемого короткоцепочечными жирными кислотами. Biochem Biophys Res Commun (2003) 303 (4): 1047–52. doi: 10.1016 / S0006-291X (03) 00488-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Браун А.Дж., Голдсуорси С.М., Барнс А.А., Эйлерт М.М., Чанг Л., Дэниэлс Д. и др. Рецепторы GPR41 и GPR43, связанные с белком G-орфана, активируются пропионатом и другими карбоновыми кислотами с короткой цепью. J Biol Chem (2003) 278 (13): 11312–9. doi: 10.1074 / jbc.M211609200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Пак Дж., Ким М., Кан С.Г., Яннаш А.Х., Купер Б., Паттерсон Дж. И др. Короткоцепочечные жирные кислоты индуцируют как эффекторные, так и регуляторные Т-клетки путем подавления гистоновых деацетилаз и регуляции пути mTOR-S6K. Mucosal Immunol (2015) 8 (1): 80–93. doi: 10,1038 / mi.2014.44

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Тан Дж., Маккензи С., Потамитис М., Торберн А.Н., Маккей С.Р., Масиа Л. Роль короткоцепочечных жирных кислот в здоровье и болезнях. Adv Immunol (2014) 121: 91–119. DOI: 10.1016 / B978-0-12-800100-4.00003-9

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Шивапракасам С., Прасад П.Д., Сингх Н. Преимущества короткоцепочечных жирных кислот и их рецепторов при воспалении и канцерогенезе. Pharmacol Ther (2016) 164: 144–51. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ле Пол Э., Луазон С., Струиф С., Спрингель Дж. Я., Ланнуа В., Декобек М. Э. и др. Функциональная характеристика человеческих рецепторов жирных кислот с короткой цепью и их роль в активации полиморфноядерных клеток. J Biol Chem (2003) 278 (28): 25481–9. doi: 10.1074 / jbc.M301403200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Vinolo MA, Ferguson GJ, Kulkarni S, Damoulakis G, Anderson K, Bohlooly YM, et al. SCFAs индуцируют хемотаксис нейтрофилов мыши через рецептор GPR43. PLoS One (2011) 6 (6): e21205. doi: 10.1371 / journal.pone.0021205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Eftimiadi C, Buzzi E, Tonetti M, Buffa P, Buffa D, van Steenbergen MTJ, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты, продуцируемые анаэробными бактериями, изменяют физиологические реакции нейтрофилов человека на хемотаксический пептид. J Infect (1987) 14 (1): 43–53. DOI: 10.1016 / S0163-4453 (87)

-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Carretta MD, Conejeros I, Hidalgo MA, Burgos RA. Пропионат вызывает высвобождение гранул из нейтрофилов крупного рогатого скота. J Dairy Sci (2013) 96 (4): 2507–20. doi: 10.3168 / jds.2012-6111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Виноло М.А., Родригес Х.Г., Хатанака Э., Сато Ф.Т., Сампайо С.К., Кури Р.Подавляющее действие короткоцепочечных жирных кислот на продукцию провоспалительных медиаторов нейтрофилами. J Nutr Biochem (2011) 22 (9): 849–55. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2010.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др. Бутират, полученный из микробов комменсала, индуцирует дифференцировку регулирующих Т-клеток толстой кишки. Nature (2013) 504 (7480): 446–50. DOI: 10.1038 / nature12721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Smith PM, Howitt MR, Panikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohlooly YM, et al. Микробные метаболиты, короткоцепочечные жирные кислоты, регулируют гомеостаз Treg-клеток толстой кишки. Наука (2013) 341 (6145): 569–73. DOI: 10.1126 / science.1241165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Tayyeb JZ, Popeijus HE, Mensink RP, Konings M, Mokhtar FBA, Plat J. Короткоцепочечные жирные кислоты (за исключением гексановой кислоты) снижают трансактивацию NF-kB, что предотвращает вызванное воспалением снижение транскрипции аполипопротеина AI в Клетки HepG2. Int J Mol Sci (2020) 21 (14): 5088. doi: 10.3390 / ijms21145088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Haghikia A, Jörg S, Duscha A, Berg J, Manzel A, Waschbisch A, et al. Пищевые жирные кислоты напрямую влияют на аутоиммунитет центральной нервной системы через тонкий кишечник. Иммунитет (2015) 43 (4): 817–29. doi: 10.1016 / j.immuni.2015.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Marzocco S, Fazeli G, Di Micco L, Autore G, Adesso S, Dal Piaz F и др. Добавление короткоцепочечной жирной кислоты, пропионата натрия, пациентам, находящимся на поддерживающем гемодиализе: положительное влияние на воспалительные параметры и кишечные уремические токсины, пилотное исследование (исследование PLAN). J Clin Med (2018) 7 (10): 315. doi: 10.3390 / jcm7100315

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Meyer F, Seibert FS, Nienen M, Welzel M, Beisser D, Bauer F, et al. Добавка пропионата способствует увеличению периферических регуляторных Т-клеток у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. J Нефрол (2020) 33 (4): 817–27. doi: 10.1007 / s40620-019-00694-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Су X, Инь X, Лю И, Ян Х, Чжан С., Ван Х и др. Дисбактериоз кишечника способствует нарушению баланса клеток Treg и Th27 у пациентов с болезнью Грейвса из-за пропионовой кислоты. J Clin Endocrinol Metab (2020) 105 (11): 3526–47. doi: 10.1210 / clinem / dgaa511

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Тао Р., де Зотен Э.Ф., Озкайнак Э., Чен С., Ван Л., Порретт П.М. и др.Ингибирование деацетилазы способствует образованию и функционированию регуляторных Т-клеток. Nat Med (2007) 13 (11): 1299–307. DOI: 10,1038 / нм1652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Арпайя Н., Кэмпбелл К., Фан Х, Дикий С., ван дер Викен Дж., Де Роос П. и др. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Nature (2013) 504 (7480): 451–5. doi: 10.1038 / nature12726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Пак Дж., Ким М., Кан С.Г., Джаннаш А.Х., Купер Б., Паттерсон Дж. И др. Короткоцепочечные жирные кислоты индуцируют как эффекторные, так и регулирующие Т-клетки путем подавления гистоновых деацетилаз и регуляции пути mTOR-S6K. Mucosal Immunol (2015) 8 (1): 80–93. doi: 10,1038 / mi.2014.44

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Nastasi C, Candela M, Bonefeld CM, Geisler C, Hansen M, Krejsgaard T, et al. Влияние короткоцепочечных жирных кислот на дендритные клетки человека, полученные из моноцитов. Научный журнал (2015) 5 (1): 16148. doi: 10.1038 / srep16148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Теделинд С., Вестберг Ф., Кьеррулф М., Видаль А. Противовоспалительные свойства ацетата и пропионата короткоцепочечных жирных кислот: исследование, имеющее отношение к воспалительному заболеванию кишечника. World J Gastroenterol (2007) 13 (20): 2826–32. doi: 10.3748 / wjg.v13.i20.2826

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Bürmann J и др. Короткоцепочечные жирные кислоты и микробиота кишечника различаются между пациентами с болезнью Паркинсона и контрольной группой соответствующего возраста. Паркинсонизм, связанный с разладом (2016) 32: 66–72. doi: 10.1016 / j.parkreldis.2016.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Васкеллари С., Пальмас В., Мелис М., Пизану С., Кусано Р., Ува П. и др. Микробиота кишечника и изменения метаболизма, связанные с болезнью Паркинсона. мСистемы (2020) 5 (5). doi: 10.1128 / mSystems.00561-20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Цяо С.М., Сунь М.Ф., Цзя ХБ, Ши И, Чжан Б.П., Чжоу З.Л. и др. Бутират натрия вызывает деградацию α-синуклеина посредством зависимого от Atg5 и связанного с PI3K / Akt / mTOR пути аутофагии. Exp Cell Res (2020) 387 (1): 111772. doi: 10.1016 / j.yexcr.2019.111772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Руссо Э., Джудичи Ф., Фиоринди К., Фикари Ф., Скаринги С., Амедей А.Иммуномодулирующая активность и терапевтические эффекты короткоцепочечных жирных кислот и постбиотиков триптофана при воспалительном заболевании кишечника. Front Immunol (2019) 10: 2754–. doi: 10.3389 / fimmu.2019.02754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Tazoe H, Otomo Y, Kaji I., Tanaka R, Karaki SI, Kuwahara A. Роль рецепторов короткоцепочечных жирных кислот, GPR41 и GPR43 в функциях толстой кишки. J Physiol Pharmacol (2008) 59 Suppl 2: 251–62.

PubMed Аннотация | Google Scholar

51.Sun M, Wu W, Liu Z, Cong Y. Жирные кислоты с короткой цепью метаболитов микробиоты, GPCR и воспалительные заболевания кишечника. J Гастроэнтерол (2017) 52 (1): 1–8. doi: 10.1007 / s00535-016-1242-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Lührs H, Gerke T, Müller JG, Melcher R, Schauber J, Boxberge F, et al. Бутират ингибирует активацию NF-KappaB в макрофагах собственной пластинки у пациентов с язвенным колитом. Scand J Gastroenterol (2002) 37 (4): 458–66.doi: 10.1080 / 003655202317316105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Deng M, Qu F, Chen L, Liu C, Zhang M, Ren F и др. SCFAs облегчили стеатоз и воспаление у мышей с НАСГ, вызванным MCD. J Endocrinol (2020) 245 (3): 425–37. doi: 10.1530 / JOE-20-0018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Цзяо А., Ю Б, Хе Дж, Ю Дж, Чжэн П, Ло Й и др. Короткоцепочечные жирные кислоты могут предотвратить отложение жира у свиней посредством регуляции родственных гормонов и генов . Food Funct (2020) 11 (2): 1845–55. doi: 10.1039 / C9FO02585E

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Yu K, Zhang Y, Chen H, Zhu W. Метаболические и транскриптомические реакции печени, вызванные инфузией пропионата натрия в слепую кишку на модели свищей свиньи. J Agric Food Chem (2019) 67 (47): 13073–81. doi: 10.1021 / acs.jafc.9b05070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Сонг Б., Чжун Ю.З., Чжэн С.Б., Ли Ф.Н., Дуань Ю.Х., Дэн Дж.П.Пропионат снижает липидный дисметаболизм, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, за счет модуляции кишечной микробиоты у мышей. J Appl Microbiol (2019) 127 (5): 1546–55. doi: 10.1111 / jam.14389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Wu Y, Ma N, Song P, He T, Levesque C, Bai Y, et al. Проантоцианидин из виноградных косточек влияет на липидный метаболизм через Изменение микрофлоры кишечника и увеличение выработки пропионата у свиней-отъемышей. J Nutr (2019) 149 (9): 1523–32.doi: 10.1093 / jn / nxz102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Дуань И, Чжун И, Сяо Х, Чжэн С., Сун Б., Ван В. и др. Микробиота кишечника опосредует защитные эффекты диетического β-гидрокси-β-метилбутирата (HMB) против ожирения, вызванного диетами с высоким содержанием жиров. FASEB J (2019) 33 (9): 10019–33. doi: 10.1096 / fj.2015RR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Pingitore A, Chambers ES, Hill T, Maldonado IR, Liu B, Bewick G, et al.Пропионат жирной кислоты с короткой цепью, полученный с пищей, улучшает функцию бета-клеток у людей и стимулирует секрецию инсулина с островков человека In vitro . Diabetes Obes Metab (2017) 19 (2): 257–65. doi: 10.1111 / dom.12811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Chambers ES, Byrne CS, Aspey K, Chen Y, Khan S, Morrison DJ, et al. Острые пероральные добавки пропионата натрия повышают расход энергии в состоянии покоя и окисление липидов у голодных людей. Диабет, ожирение, метаболизм (2018) 20 (4): 1034–9. doi: 10.1111 / dom.13159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Данези Ф., Ларсен Б.Д., Ди Нунцио М., Нильсен Р., де Биазе Д., Валли В. и др. Совместное введение пропионата или протокатеховой кислоты не влияет на DHA-специфические транскрипционные эффекты на липидный метаболизм в культивируемых клетках печени. Питательные вещества (2020) 12 (10): 2952. doi: 10.3390 / nu12102952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Мальдонадо-Контрерас А., Ноэль С.Е., Уорд Д.В., Велес М., Мангано К.М. Связь между диетой, кишечным микробиомом и производством короткоцепочечных жирных кислот у пожилых карибских латиноамериканцев. J Acad Nutr Diet (2020) 120 (12): 2047–60.e6. doi: 10.1016 / j.jand.2020.04.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Frampton J, Murphy KG, Frost G, Chambers ES. Короткоцепочечные жирные кислоты как потенциальные регуляторы метаболизма и функции скелетных мышц. Нат Метаб (2020) 2 (9): 840–8.DOI: 10.1038 / s42255-020-0188-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Wang Z, Zhang X, Zhu L, Yang X, He F, Wang T и др. Инулин снимает воспаление при алкогольной болезни печени посредством индуцирующих SCFAs подавления M1 и облегчения образования макрофагов M2 у мышей. Int Immunopharmacol (2020) 78: 106062. doi: 10.1016 / j.intimp.2019.106062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Filippone A, Lanza M, Campolo M, Casili G, Paterniti I, Cuzzocrea S, et al.Защитный эффект пропионата натрия при нейротоксичности, вызванной Aβ (1-42), и травме спинного мозга. Нейрофармакология (2020) 166: 107977. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.107977

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Jeong S, Kim HY, Kim AR, Yun CH, Han SH. Пропионат уменьшает инфекцию кожи, вызванную золотистым стафилококком, за счет замедления роста бактерий. Передний микробиол (2019) 10: 1363. doi: 10.3389 / fmicb.2019.01363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Chen D, Qiu YB, Gao ZQ, Wu YX, Wan BB, Liu G и др. Пропионат натрия ослабляет индуцированный липополисахаридом эпителиально-мезенхимальный переход через сигнального пути PI3K / Akt / mTOR. J Agric Food Chem (2020) 68 (24): 6554–63. doi: 10.1021 / acs.jafc.0c01302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Сильва Л.Г., Фергюсон Б.С., Авила А.С., Фасиола А.П. Влияние пропионата натрия и бутирата натрия на активность гистондеацетилазы (HDAC), ацетилирование гистонов и экспрессию воспалительных генов в эпителиальных клетках молочной железы крупного рогатого скота. J Anim Sci (2018) 96 (12): 5244–52. doi: 10.1093 / jas / sky373

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Чжан И, Ю К., Чен Х, Су И, Чжу В. Вливание пропионата короткоцепочечной жирной кислоты в кишечную кишку влияет на микробиоту и экспрессию воспалительных цитокинов в толстой кишке на модели свищей свиньи. Microb Biotechnol (2018) 11 (5): 859–68. doi: 10.1111 / 1751-7915.13282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Tong LC, Wang Y, Wang ZB, Liu WY, Sun S, Li L и др. Пропионат облегчает колит, вызванный декстран-сульфатом натрия, улучшая барьерную функцию кишечника и уменьшая воспаление и окислительный стресс. Front Pharmacol (2016) 7: 253. doi: 10.3389 / fphar.2016.00253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Читрала К.Н., Гуан Х., Сингх Н.П., Басби Б., Ганди А., Мехрпуя-Бахрами П. и др. Делеция CD44, ведущая к ослаблению экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, является результатом изменений микробиома кишечника у мышей. Eur J Immunol (2017) 47 (7): 1188–99. doi: 10.1002 / eji.201646792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Мизуно М., Ното Д., Кага Н., Чиба А., Мияке С. Двойная роль коротких цепочек жирных кислот в патогенезе моделей аутоиммунных заболеваний. PloS One (2017) 12 (2): e0173032. doi: 10.1371 / journal.pone.0173032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Бейкер Д., Амор С., Канг А.С., Шмирер К., Джованнони Г.Биология, лежащая в основе методов лечения рассеянного склероза во время пандемии COVID-19. Расстройство отношения Мульсклера (2020) 43: 102174. doi: 10.1016 / j.msard.2020.102174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Кавальери Ч.Р., Нишияма А., Фернандес Л.С., Кури Р., Майлз Э.А., Колдер П.С. Дифференциальные эффекты короткоцепочечных жирных кислот на пролиферацию и продукцию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов культивированными лимфоцитами. Life Sci (2003) 73 (13): 1683–90. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (03) 00490-9

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Бхаскаран Н., Куигли С., Пау С., Бутала С., Шнайдер Е., Пандиян П. Роль короткоцепочечных жирных кислот в контроле T (regs) и иммунопатологии во время инфекции слизистой оболочки. Front Microbiol (2018) 9: 1995–. doi: 10.3389 / fmicb.2018.01995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Poelaert KCK, Van Cleemput J, Laval K, Descamps S, Favoreel HW, Nauwynck HJ.За пределами кишечного инстинкта: метаболические короткоцепочечные жирные кислоты замедляют патогенез альфа-герпесвирусов. Front Microbiol (2019) 10 (723). doi: 10.3389 / fmicb.2019.00723

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Сим Дж. Р., Кан С. С., Ли Д., Юн Ч., Хан Ш. Убитая цельноклеточная пероральная вакцина против холеры индуцирует секрецию CCL20 эпителиальными клетками кишечника человека в присутствии короткоцепочечной жирной кислоты, бутирата. Фронт Иммунол (2018) 9:55.doi: 10.3389 / fimmu.2018.00055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Corrêa RO, Vieira A, Sernaglia EM, Lancellotti M, Vieira AT, Avila-Campos MJ, et al. Бактериальные метаболиты короткоцепочечных жирных кислот модулируют воспалительный ответ против инфекционных бактерий. Cell Microbiol (2017) 19 (7). DOI: 10.1111 / cmi.12720

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Чиарло Э., Хейнонен Т., Хердерши Дж., Фенвик С., Момбелли М., Ле Рой Д. и др.Влияние микробного производного пропионата жирной кислоты с короткой цепью на восприимчивость хозяина к бактериальным и грибковым инфекциям In vivo . Sci Rep (2016) 6: 37944. doi: 10.1038 / srep37944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Добавки EPanel oF, Food NSat. Безопасность расширения использования пропионата натрия (E 281) в качестве пищевой добавки. EFSA J (2016) 14 (8): e04546. doi: 10.2903 / j.efsa.2016.4546

CrossRef Полный текст | Google Scholar

83.Сторм-Ларсен С., Мир К.М., Фарбу Е., Мидгард Р., Найквист К., Брох Л. и др. Состав кишечной микробиоты во время 12-недельного вмешательства с диметилфумаратом с отсроченным высвобождением при рассеянном склерозе — пилотное исследование. Mult Scler J Exp Transl Clin (2019) 5 (4): 2055217319888767. doi: 10.1177 / 2055217319888767

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Кац Санд И., Чжу Й., Нтранос А., Клементе Дж. К., Чеканавичуте Е., Брандштадтер Р. и др. Терапия, изменяющая заболевание, изменяет микробный состав кишечника при рассеянном склерозе. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm (2019) 6 (1): e517. doi: 10.1212 / NXI.0000000000000517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Хаасе С., Уилк Н., Хагикия А., Голд Р., Мюллер Д. Н., Линкер Р. А.. Роль кишечной микробиоты и микробных метаболитов в нейровоспалении.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.