Переносчик клещевого энцефалита: Клещевой энцефалит | ФБУЗ МСЧ № 32 ФМБА России

Разное

Содержание

Клещевой энцефалит и его последствия

Клещевой энцефалит – острое инфекционное заболевание с преимущественным поражением центральной нервной системы. Болезнь развивается после присасывания клеща. В организме человека вирус проникает в центральную нервную систему (головной и спинной мозг), где происходит его размножение. Инкубационный период при клещевом энцефалите колеблется от 7 до 21 дня.

Заболевание начинается быстро: повышается температура до 38-39°, появляются нестерпимые головные боли, интенсивность которых нарастает в течение нескольких часов, наблюдается тошнота и рвота. При тяжелом течении болезни больной теряет сознание, бывает бред.

Нередко клещевой энцефалит приводит к частичной или полной инвалидности. У переболевших в ряде случаев наблюдаются парезы и параличи мышц, одним из тяжелых осложнений являются судорожные подергивания мышц в конечностях и периодические припадки (эпилепсия).

При тяжелом течении болезни больной теряет сознание, бывает бред.
Нередко клещевой энцефалит приводит к частичной или полной инвалидности. У переболевших в ряде случаев наблюдаются парезы и параличи мышц, одним из тяжелых осложнений являются судорожные подергивания мышц в конечностях и периодические припадки (эпилепсия).

Клещи – переносчики вируса клещевого энцефалита.

Краткие сведения о клещах.

Основными переносчиками вируса являются клещи рода Ixodes (persulcatus, ricinus), Dermacentor (marginatus, reticulatus), Hyalomma (plumbeum, asiaticum). Наиболее эпидемиологически важными в распространении клещевого энцефалита можно выделить Ixodespersulcatus (таежный клещ).

К настоящему времени установлено, что таёжный клещ может содержать более 10 вирусов и бактерий, в том числе такие вирусы, как вирус клещевого энцефалита, а также возбудителей бактериальных инфекций — клещевого боррелиоза, туляремии, лихорадки Ку,  бабезиоза, сальмонеллеза и других.

В Ульяновской области основное медицинское значение таежного клеща заключается в переносе человеку возбудителей двух инфекций: клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза.

Таёжный клещ является кровососущим членистоногим. Размеры его невелики. Длина тела самки 3-3,8 мм, ширина 1,4-1,9 мм, самец меньше в размерах: длина 2-2,8 мм, ширина 1,1-1,4 мм. Клещ имеет четыре пары ног.

У самок спинная поверхность имеет двойную окраску: та часть её, которая следует за «головкой» клеща (овальная) — тёмно-коричневого цвета, а задняя часть — кирпично-красная. У самцов туловище окрашено в коричневые тона. Цвет покровов самок меняется в процессе кровососания: на 2-5-й день становится желтовато-бежевым, затем серым, а в завершающем периоде питания приобретает серо-фиолетовый цвет с металлическим блеском. Объём туловища сытой самки увеличивается в среднем в 30 раз.

Продолжительность питания самок от 4 до 22 суток. Самцы прикрепляются к телу хозяина неоднократно, хотя продолжительность пребывания в прикрепленном состоянии бывает от 5 минут до 2 часов.

За время питания самка клеща может поглотить до 730 мг крови.
Физиологическая сущность питания клещей заключается в необходимости размножения, т.е. сохранения вида. Для того чтобы самка таёжного клеща полностью насытилась, она должна быть осеменённой. Эту функцию выполняет самец до начала её питания или в первые 4 суток.

Спаривание и осеменение может происходить как до попадания на хозяина, так и в период питания.
Основную роль в прокормлении взрослых фаз таёжных клещей выполняют крупные сельскохозяйственные животные в период выпаса: коровы, овцы и др.
Напитавшиеся самки отпадают с животных, активно передвигаются в поисках благоприятных условий в рыхлой подстилке, среди растительности, уходят на глубину 1-3 см. и приступают там к яйцекладке.

Число отложенных самкой яиц очень велико: 2000—3000 штук при средней массе одного яйца 0,06 мг.

В природе из яиц вылупляются личинки, которые также нуждаются в питании кровью на мелких животных (грызунах), после чего превращаются в следующую фазу — нимф. Эта фаза развития: клещ после кровососания линяет и превращается во взрослого клеща. Таковы вкратце сложные этапы развития таёжного клеща, обеспечивающие устойчивое его существование в природе.

Типичные места обитания, сезон активности клещей и поведение их при нападении на человека.
Таёжный клещ обитает, главным образом, в различных вариантах тайги, но встречается и в некоторых других растительных сообществах. Сезон риска нападения таёжных клещей длится с апреля по август-сентябрь, но максимальный риск — с первой декады мая по вторую декаду июля включительно. В этот период регистрируется до 90 % от всех случаев заболеваний клещевым энцефалитом в год в Ульяновской области.

В течение суток активность клещей меняется. Наиболее высокая она утром (в 8-10 часов) или вечером после 16 часов, значительно снижается днём и в ночные часы.
Голодные клещи подстерегают своих хозяев среди растительности или на поверхности почвенной подстилки и нападают на позвоночных животных и на человека в период активной жизни. Обычно голодные клещи концентрируются вдоль дорог, тропинок, где наиболее вероятна встреча с животным или человеком.

Благоприятные условия для клещей создаются, когда среднесуточная температура воздуха составляет от 7 °С до 15 °С и влажность выше 70%. При достижении среднесуточных температур 16 °С начинается спад массовой активности клещей и при 20 °С он заканчивается. Сумма осадков 20-40 мм в декаду благоприятна для активности клещей, а при 70-80 мм наблюдается значительное её снижение. Период максимальной активности клещей длится 40-100 дней (обычно 40-60), а весь период активности — от 80 до 130 дней.

В поисках прокормителя клещи поднимаются на растительность и принимают позу пассивного ожидания. На приближение человека с наветренной стороны клещ реагирует с расстояния в 15—20 м, — на столько чувствительны у него обонятельные органы. Вслед за этим клещ принимает позу активного ожидания: расставляет в сторону передние ноги, что позволяет ему при контакте с животным или человеком сразу же к нему прицепиться.
После попадания на одежду человека таёжный клещ ползёт вверх и присасывается на открытом участке кожи, практически на любой части тела.

После того, как клещ выберет подходящее место на теле хозяина, он раздвигает ноги и фиксирует положение своего тела под углом 45- 60 градусов к поверхности кожи. Этот момент важно учитывать в том плане, что для создания препятствия клещу на этом этапе необходимо носить плотно прилегающую к телу одежду.

В головке клеща имеются органы, совершающие разрез кожи. После образования ранки в неё вводится хоботок. Процесс прикрепления занимает 10-30 мин. В этот период клещ вводит слюну, содержащую возбудителей инфекций. Кроме того, в слюне содержится секрет слюнных желез, который быстро застывает и тем фиксирует клеща.

При этом вокруг хоботка образуется цементный футляр или пробка. В ней также содержится вирус. Поэтому удаление клеща в этот период не гарантирует от заражения.

Важно отметить, что не все клещи являются заражёнными возбудителями. Уровень их зараженности вирусом клещевого
энцефалита в условиях Ульяновской области колеблется от 2,8 до 6,1%. Таёжные клещи могут быть заражены вирусом клещевого энцефалита или возбудителем клещевого боррелиоза, либо обоими возбудителями сразу. В последнем случае у человека может возникнуть смешанная инфекция клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза. Однако риск заражения не является 100-процентным.

Меры индивидуальной защиты от клещей.

Защититься от нападения клещей достаточно просто. Многое зависит от одежды. В лесу платья и шорты не допускаются. Рубашку заправляют под пояс, а воротник плотно застёгивают на «молнию», концы рукавов — на резинке. Волосы закрывают косынкой или капюшоном. Брюки заправляют в носки и сапоги или ботинки.
Разработаны и более совершенные противоклещевые костюмы, состоящие из сетчатой рубашки и брюк специальных фасонов. Лица, профессионально связанные с работой в лесу, должны обеспечиваться защитными костюмами: комплект трикотажный технического назначения или костюм мужской летний защитный от насекомых для рабочих-заготовителей.

Во время пребывания в лесу необходимо проводить частые поверхностные и 2-3 раза в сутки тщательные осмотры.

Напавших клещей следует удалять и сжигать.

Хороший эффект достигается при использовании репеллентов средств для отпугивания клещей и насекомых. Существует их несколько разновидностей.

Противоклещевой репеллент «Перманон» применяется для нанесения на одежду. Он обладает длительным эффектом после однократной обработки, безопасен для организма. Использование его в десятки раз уменьшает вероятность присасывания клещей.

Репеллент «Лутон» выпускается в виде лосьона, аэрозоля, толстого карандаша и салфеток. Препарат наносится на открытые части тела и обеспечивает длительную защиту от клещей и комаров.

Спрей «Бибан» надёжно отпугивает клещей и других представителей гнуса. Действие его сохраняется несколько часов. Препарат предназначен для распыления на одежду и открытые части тела. На лицо препарат наносится рукой, чтобы жидкость не попала в рот, нос и глаза.

Крем «Раптор» — репеллент против кровососущих насекомых и клещей. Крем наносится тонким слоем на открытые участки кожи.

Спрей «ОРР супер» распыляется на поверхности кожи. Можно распылять на нейлоновую, хлопчатобумажную и шерстяную одежду.

«ОРР» жидкий крем против комаров и других кровососущих. Наносится рукой на открытые части тела, лицо, шею, исключая кожу около глаз и рта.
Противоклещевой брусок (мелок)   «Претикс» относится не к репеллентам, а к акарицидным препаратам. Наносится на одежду в виде замкнутых опоясывающих полос, выше уровня, на котором клещи могут прицепиться. Рекомендуется делать две параллельные замкнутые полосы. Клещ после пересечения защитной полосы через 2-3 минуты становится неопасным для человека и вскоре погибает. Средство, нанесённое на одежду, действует в течение 2 суток. При применении «Претикса» в 10-15 раз снижается число присасываний клещей.

Более подробная информация о применении этих препаратов и мерах предосторожности изложена на упаковке или в инструкциях, приложенных к ним.

Способ удаления присосавшегося клеща в условиях леса:

В случае обнаружения присосавшегося клеща в лесу, требуется немедленно удалить его с кожи, что уменьшит риск заражения. Для удаления клеща необходимо смазать его маслянистым веществом и попытаться извлечь его путем раскачивания.

Если при снятии клеща оторвался хоботок, его надо извлечь, а место укуса продезинфицировать раствором йода. Однако при обнаружении присосавшегося клеща следует обратиться в лечебно-профилактическое учреждение.
Оказывается первая медицинская помощь – снятие клеща, обработка раны.

Взрослым с укусом клеща на эндемичных территориях назначается иммуноглобулин в соответствии с инструкцией по схеме: 1 мл на 10 кг массы тела или йодантипирин за счет собственных средств.

Следует помнить, что противоклещевой иммуноглобулин вводят лицам, непривитым против клещевого энцефалита. Тем, кто получил полный курс прививок вакциной, этот препарат назначают только в случае множественного присасывания клещей. Следует иметь в виду, что эффективность иммуноглобулина отмечается только в первые 2-3 дня после присасывания клеща.

При подозрении на иксодовый клещевой боррелиоз взрослым, пострадавшим от укуса клеща, экстренная профилактика проводится бициллином-5 в количестве 1,5 миллиона единиц однократно в течение первых 3 дней после присасывания клеща.

Диспансерное наблюдение за пострадавшим  от укуса клещом проводится в ЛПУ по месту жительства врачом-инфекционистом в течение 14 дней с ежедневной термометрией.
Меры в отношении снятого клеща:
Удаленного клеща необходимо доставить в лабораторию для определения видовой принадлежности и наличия вируса: в ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»

Ранняя диагностика клещевых инфекции:
При отсутствии клеща для ранней диагностики клещевых инфекций возможно исследование сыворотки крови у пострадавшего от укуса методом ПЦР или ИФА на базе лабораторий в ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии».

Специфическая профилактика-вакцинация:
Единственным надежным способом предупреждения заболевания клещевым вирусным энцефалитом является проведение профилактических прививок. Плановой вакцинации подлежат:

  • жители сельских населенных пунктов, расположенных на территории природных очагов,
  • контингенты из группы риска, выполняющие в эндемичных районах следующие работы: сельскохозяйственные, гидромелиоративные, строительные, по выемке и перемещению грунта, заготовительные, промысловые, геологические, изыскательные, экспедиционные, дератизационные, дезинсекционные, по лесозаготовке, расчистке, благоустройству леса, зон оздоровления и отдыха населения;
  • городские жители, выезжающие в неблагополучные по клещевому вирусному энцефалиту районы;
  • сотрудники баз отдыха, туризма, оздоровительных учреждений для детей и взрослых в неблагополучных по клещевому вирусному энцефалиту районах;
  • лица, работающие с живыми культурами возбудителя КЭ.

Активная профилактика клещевого вирусного энцефалита проводится детям с 3-летнего возраста, подросткам и взрослым без ограничения возраста.

Прививку можно поставить в медицинских учреждениях по месту жительства или в платных прививочных кабинетах. Для прививок используется любой препарат, предназначенный для этой цели и разрешенный в установленном порядке для применения в Российской Федерации. Вакцинацию и ревакцинацию проводят согласно инструкциям по применению препарата.

Первичный курс вакцинации для всех возрастов следует начинатьпосле окончания сезона активности переносчика (клещей) в октябре-ноябре текущего года, а заканчивать весной (марте-апреле) последующего года за 14 дней до начала эпидемического сезона.

Ревакцинация проводится через 1 год после завершения первичной вакцинации не позднее, чем за 14 дней до начала эпидемического сезона КЭ. Последующие отдаленные ревакцинации проводят каждые 3 года однократно.

Для тех, кто принял решение о вакцинации только весной, существует ускоренная схема иммунизации. В этом случае необходимо сделать 2 прививки с интервалом 1 месяц и третью прививку через год, весной.

Все прививки должны быть завершены не позднее, чем за 14 дней до выезда в очаги клещевых инфекций. В дальнейшем прививки проводятся каждые 3 года.

Только своевременно сделанная прививка может защитить вас от опасного заболевания.

Остерегайтесь лесных клещей — переносчиков клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит – острое инфекционное природно-очаговое заболевание, возбудитель которого передается, главным образом, иксодовыми клещами.  Болезнь поражает преимущественноголовной и спинной мозг. Возбудитель — вирус, распространенный на обширных территориях России, в том числе на территорииЧитинской области.

Лесной клещ встречается, как правило, в старых густых лесахсхвойными и лиственными породами деревьев, а так же влесопарковойзоне в черте города и на дачных участках. Появляются клещи в лесу довольнорано – в конце апреля, начале мая.  Весной голодные клещи, просыпаясь от зимнего сна, поднимаются по травинкам и веточкам на высоту от 20 – 100 см и ждут свою добычу.

В нашем регионе пик активности клещей с мая по август. Активность клещейсохраняется до октября.

Нападение клещей и их кровососание – основной путь заражения людей. Вируссодержится в секрете слюнных желез в больших концентрациях.  Иногда даженепродолжительное пребывание зараженного переносчика на теле после укуса может привести к инфицированию человека.

Заболевание у человека возникает не сразу. Инкубационный период, то есть период накопления вируса — 1 — 15 дней.

Болезнь начинается остро, отмечается высокий подъем температуры, резкая головная боль, тошнота, рвота, нарушение сознания — частые проявления начала болезни.

При появлении первых признаков заболевания необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Самолечение не допустимо

Как же уберечься от заболевания клещевым энцефалитом

Если вы отправляетесь в загородную зону — оденьтесь так, чтобы клещи не попали наваше тело.

Лучше всего использовать светлые тона одежды. Брюки у щиколотки должны бытьстянуты тесьмой, на голове — косынка или капюшон. Чаще клещи заползают на тело содежды и присасываются на нежные участки кожи (за ушами, на шее, на животе, впаховых областях и более интимных местах).

Каждые два часа нахождения в лесной зоне необходимо проводитьсамо-и взаимоосмотр на клещей. Съемную одежду необходимопрохлопать, внимательно осмотреть.

Если вы выбрали место для стоянки — лучше очистить его от сухой травы, кустарника, где чаще находятся клещи.

Для отпугивания клещей исполь­зуют репелленты (для пропиты­вания

одежды), которые прода­ются в отделах бытовой химии.

Если вы подверглись нападению клещей:

удалить клеща лучше в условиях лечебного учреждения. В Чите это квалифицировано в любое время суток делают в травматологическом пункте, в дневной время в полик­линике по месту жительства.

Каждый житель нашего края должен помнить, что у нас – природный очаг клещевого энцефалита.

Присасывание любого клеща может вызвать заболевание клещевым энцефалитом

Клещевой энцефалит — Областная детская больница

Клещевой энцефалит — вирусное заболевание, поражающее головной и спинной мозг. В худших случаях приводит к серьезным психиатрическим и неврологическим осложнениям. Иногда заканчивается смертью заболевшего. Энцефалит входит в число передаваемых клещами инфекций и является одним из самых опасных. В местности, неблагополучной по клещевому энцефалиту, переносчиками этой вирусной инфекции является 6% от всей популяции членистоногих. После их укуса заболевает 2-6% жертв. Теоретически шансы заболеть энцефалитом невелики, но заразившихся вирусом статистические данные вряд ли утешат.

Пути передачи вируса. Возбудитель клещевого энцефалита передается жертве в первые минуты присасывания паразита вместе со слюной. Такое заражение может произойти в местах с богатой растительностью или в доме, если членистоногое «приехало» на животном или свежесрезанных растениях. Вирус также передается при употреблении молока и молочных продуктов. В этом случае виды мероприятий, направленных на профилактику клещевого энцефалита, предусматривают обязательное кипячение молока и исключение из употребления молокопродуктов. Исключить молочные продукты из рациона придется по причине невозможности предварительной тепловой обработки исходного сырья. Укус клеща — третий способ передачи вируса: втирание его в кожу при расчесывании места укуса. Но при укусе клеща обычно уже все равно, есть расчес или нет. Вирус был внесен в кровь значительно раньше.

Признаки энцефалита.  Инкубационный период от 4 до 14 дней. Дальнейшее развитие болезни очень похоже на симптомы гриппа, из-за чего люди часто не обращают внимания на энцефалит. Лихорадку, тошноту и боль в мышцах они принимают за признаки простуды. В зависимости от разновидности клещевого энцефалита далее либо наступает ремиссия на 8 дней, либо энцефалит сразу переходит на вторую стадию развития с поражением нервной системы.

Профилактика.   Ко времени появления признаков заболевания человек уже успевает забыть об укусе клеща, поэтому меры профилактики лучше принимать сразу, не дожидаясь, разовьется энцефалит или нет. Профилактика заболевания делится на 2 вида: специфическая; неспецифическая. Специфическая профилактика включает в себя прививки и меры по предотвращению развития энцефалита, если клещ уже успел укусить. Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита предусматривает защиту от укуса паразита: спецодежда при походе в лес; умение выбрать место для отдыха; меры по предотвращению занесения клеща в дом; систематический осмотр тела. Эти меры позволяют защититься не только от клещей, но и от гнуса, который тоже переносит опасные для человека заболевания.

Нужно соблюдать следующие правила: надевать светлую однотонную одежду; рукава длинные на манжетах; воротник рубашки и манжеты плотно прилегают к телу; рубашка заправлена в брюки; брюки заправлены в носки с плотными резинками, в крайнем случае в ботинки; на голову надевают капюшон, пришитый к куртке, или косынку; косынка должна плотно обхватывать волосы; на одежду наносят акарицидные средства или препараты, отпугивающие паразита.

Клещевой энцефалит

26.06.2013

Клещевой энцефалит (энцефалит весенне-летнего типа, таежный энцефалит) — вирусная инфекция, поражающая центральную и периферическую нервную систему. Тяжелые осложнения острой инфекции могут завершиться параличом и летальным исходом.

Основным резервуаром вируса клещевого энцефалита в природе являются его главные переносчики, иксодовые клещи, ареал обитания которых находится по всей лесной и лесостепной умеренной климатической зоне Евразийского континента. Несмотря на значительное число видов иксодовых клещей, реальное эпидемиологическое значение имеют только два вида: Ixodes

Persulcatus (таежный клещ) в азиатской и в ряде районов европейской части, Ixodes Ricinus (европейский лесной клещ) — в европейской части. Для клещевого энцефалита характерна строгая весенне-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью переносчиков

Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит во время кровососания вирусофорных клещей. Кровососание самки клеща продолжается много дней, и при полном насыщении она увеличивается в весе 80–120 раз. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить в первые минуты присасывания клеща к человеку. Так же возможно заражение через пищеварительный и желудочно-кишечный тракты при приеме сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом.

Инкубационный период клещевого энцефалита длится в среднем 7-14 дней с колебаниями от одних суток до 30 дней. Отмечаются скоропреходящая слабость в конечностях, мышцах шеи, онемение кожи лица и шеи. Клинические проявления клещевого энцефалита многообразны, течение вариабельно. Болезнь часто начинается остро, с озноба и повышения температуры тела до 38–40°С. Лихорадка длится от 2 до 10 дней. Появляются общее недомогание, резкая головная боль, тошнота и рвота, разбитость, утомляемость, нарушения сна. В остром периоде отмечаются гиперемия кожи лица, шеи и груди, слизистой оболочки ротоглотки, инъекция склер и конъюнктив. Беспокоят боли во всем теле и конечностях. Характерны мышечные боли, особенно значительные в группах мышц, в которых в дальнейшем обычно возникают парезы и параличи.

Иногда им предшествуют онемение, парестезии и другие неприятные ощущения. С момента начала болезни может возникать помрачнение сознания, оглушенность, усиление которых может достигать степени комы. Обычно характерна разной степени оглушенность (сопор). Тем не менее болезнь часто протекает в легких, стертых формах с коротким лихорадочным периодом.

Нередко в месте присасывания клещей появляются разного размера эритемы. Однако, так называемая мигрирующая кольцевая эритема часто является клиническим маркером другой инфекции — клещевого боррелиоза или болезни Лайма, также переносимой клещами.

Неотложная помощь при клещевом энцефалите. При обнаружении симтомов клещевого энцефалита больной должен быть срочно помещен в инфекционную больницу для проведения интенсивного лечения.


Профилактика клещевого энцефалита.

Наиболее эффективной защитой от клещевого энцефалита является вакцинация. При посещении мест обитания клещей надевайте защитную одежду и пользуйтесь репеллентами.

Существует специально разработанная одежда (БиоСтоп®), надежно защищающая от клещей и других кровососущих.


В случае присасывания клеща, его следует удалить, для его исследования на зараженность клещевым энцефалитом и другими инфекциями следует обратиться в инфекционную больницу.

При положительном результате исследования пострадавшему вводится иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Его введение наиболее эффективно в течение 1 суток после присасывания клеща, через 4 суток после укуса клеща оно не проводится.

Употребляйте только кипяченое или пастеризованное молоко.


Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит (энцефалит весенне-летнего типа, таежный энцефалит) — вирусная инфекция, поражающая центральную и периферическую нервную систему. Тяжелые осложнения острой инфекции могут завершиться параличом и летальным исходом.

Основным резервуаром вируса клещевого энцефалита в природе являются его главные переносчики-иксодовые клещи, которые обитают по всей лесной и лесостепной умеренной климатической зоне.

Несмотря на значительное число видов иксодовых клещей, реальное эпидемиологическое значение имеют только два вида: Ixodes Persulcatus (таежный клещ) в азиатской и в ряде районов европейской части, Ixodes Ricinus (европейский лесной клещ) — в европейской части.

Для клещевого энцефалита характерна строгая весенне-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью переносчиков: характерны 2 пика сезонной за­болеваемости клещевым энцефалитом: весной (май-июнь) и в конце лета (август-сентябрь).

Как же происходит заражение: Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит во время кровососания вирусосодержащих клещей. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить с первых минут присасывания клеща к человеку. Так же возможно заражение через пищеварительный и желудочно-кишечный тракты при приеме сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом.

Признаки клещевого энцефалита

Инкубационный период клещевого энцефалита длится в среднем 7-14 дней с колебаниями от одних суток до 30 дней. В начале заболевания первые признаки интоксикационного синдрома: слабость, утомляемость, головокружение.

Клинические проявления клещевого энцефалита многообразны: обычно болезнь начинается остро, с озноба и повышения температуры тела до 38-40°С. Лихорадка длится от 2 до 10 дней. Появляются общее недомогание, резкая головная боль, тошнота и рвота, разбитость, утомляемость, нарушения сна. Беспокоят боли во всем теле и конечностях. Характерны мышечные боли. Иногда им предшествуют онемение, парестезии и другие неприятные ощущения. С момента начала болезни может возникать нарушение сознания — вплоть до комы. Болезнь часто протекает в легких, стертых формах с коротким лихорадочным периодом. Нередко в месте присасывания клещей появляются разного размера эритемы. Мигрирующая кольцевая эритема часто является клиническим маркером другой инфекции — клещевого боррелиоза или болезни Лайма, также переносимой клещами.

Лечение болезни

Выделяют пять клинических форм клещевого энцефалита: лихорадочную, менингеальную, менингоэнцефалитическую, полиомиелитическую, полирадикулоневритическую.

1)  Лихорадочная форма клещевого энцефалита характеризуется благоприятным течением с быстрым выздоровлением. Продолжительность лихорадки — 3-5 дней. Основными клиническими признаками ее являются токсико-инфекционные проявления: головная боль, слабость, тошнота-при слабо выраженной неврологической симптоматике.

2)  Менингеальная форма является наиболее частой формой клещевого энцефалита. Больные жалуются на сильную головную боль, усиливающуюся при малейшем движении головы, головокружение, тошноту, однократную или, многократную рвоту, боли в глазах, светобоязнь. Больные вялые и заторможенные.

3)  Менингоэнцефалитическая форма клещевого энцефалита наблюдается реже, чем менингеальная. Эта форма клещевого энцефалита отличается более тяжелым течением. Часто наблюдаются бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение с утратой ориентировки в месте и во времени. Могут появиться эпилептические припадки. Данная форма может проявляться параличами конечностей, мышечными подергиваниями, нарушением координации.

4)  Полиомиелитическая форма клещевого энцефалита наблюдается почти у трети больных. Характеризуется продромальным периодом (1-2 дня), в течение которого отмечаются общая слабость и повышенная утомляемость. Затем выявляются периодически возникающие подергивания мышц. Внезапно может развиться слабость в какой-либо конечности или появление чувства онемения в ней (в дальнейшем в этих конечностях нередко развиваются выраженные двигательные нарушения).

В последующем на фоне фебрильной лихорадки (1-4-й день первой лихорадочной волны или 1-3-й день второй лихорадочной волны) и общемозговых симптомов развиваются вялые парезы шейно-плечевой (шейно-грудной) локализации, которые могут нарастать в течение нескольких дней, а иногда до 2 нед.

Наблюдаются симптомы: «свисающая на грудь голова», «горделивая осанка», «согбенная сутуловатая поза». В первые дни болезни у больных этой формой клещевого энцефалита часто резко выражен болевой синдром. Наиболее характерная локализация болей в области мышц шеи, особенно по задней поверхности, в области надплечий и рук. Нарастание двигательных нарушений при клещевом энцефалите продолжается до 7-12 дней.

В конце 2-3-й недели болезни развивается атрофия пораженных мышц.

5)   Полирадикулоневритическая форма клещевого энцефалита характеризуется поражением периферических нервов и корешков. У больных появляются боли по ходу нервных стволов, парестезии (чувство «ползания мурашек», покалывание). Появляются расстройства чувствительности в дистальных отделах конечностей по полиневральному типу.

Что делать, если вас укусил клещ?

В случае присасывания клеща, его следует удалить, для его исследования на зараженность клещевым энцефалитом и другими инфекциями следует сдать его на анализ в Центр гигиены и эпидемиологии в республике Хакасия (г. Абакан, ул. Маршала Жукова 5), привезти следует поместить клеща во влажную ткань или вату в герметичной емкости не позднее 48 часов.

Кроме проверки клеща, следует и самому сдать кровь на анализ на клещевые инфекции, но не сразу, а через 5-7 дней. Это можно сделать в Центре гигиены и эпидемиологии в республике Хакасия (г. Абакан, ул. Маршала Жукова 5).

С момента укуса необходимо ежедневно измерять температуру тела, избегать переохлаждения и пребывания на солнце. Кроме того, сразу возможно начать прием препаратов иммуномодуляторов — таблетки Йодантипирин по схеме или таблетки Амиксин.

В случае подьема температуры выше 37,5 гр и при ухудшении самочувствия, следует обратиться в инфекционное отделение, при необходимости вызов бригады скорой помощи.

В первые 3 суток после укуса с целью профилактики заболевания возможно введение противоклещевого имунноглобулина (это можно сделать в травмпункте). Его введение наиболее эффективно в течение 1 суток после присасывания клеща.

При появлении симптомов клещевого энцефалита больной должен быть срочно помещен в инфекционную больницу для проведения интенсивного лечения.

Как защитить себя от клеща? Наиболее эффективной защитой от клещевого энцефалита является вакцинация.

При посещении мест обитания клещей надевайте защитную одежду и пользуйтесь репеллентами.

Существует специально разработанная одежда (БиоСтоп), надежно защищающая от клещей и других кровососущих.

Будьте осторожны на природе!

 

Клещевой энцефалит: инфицирование, признаки и способы защиты

Для клещевого энцефалита характерна строгая весеннее-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью переносчиков. В ареале I. Persulcatus заболевание приходится на весну и первую половину лета (май-июнь), когда наиболее высока биологическая активность этого вида клещей. Для клещей вида I. Ricinus отмечается подъем биологической активности дважды за сезон, и в ареале этого клеща характерны 2 пика сезонной заболеваемости клещевым энцефалитом: весной (май-июнь) и в конце лета (август-сентябрь).

Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит во время кровососания вирусофорных клещей. Кровососание самки клеща продолжается много дней, и при полном насыщении она увеличивается в весе 80-120 раз. Кровососание самцов длится обычно несколько часов и может остаться незамеченным. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить в первые минуты присасывания клеща к человеку. Так же возможно заражение через пищеварительный и желудочно-кишечный тракты при приеме сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом.

Признаки клещевого энцефалита. Инкубационный период клещевого энцефалита длится в среднем 7-14 дней с колебаниями от одних суток до 30 дней. Отмечаются скоропреходящая слабость в конечностях, мышцах шеи, онемение кожи лица и шеи. Болезнь часто начинается остро, с озноба и повышения температуры тела до 38-40°С. Лихорадка длится от 2 до 10 дней. Появляются общее недомогание, резкая головная боль, тошнота и рвота, разбитость, утомляемость, нарушения сна. В остром периоде отмечаются гиперемия (переполнение выше нормы кровью сосудов кровеносной системы какого-либо органа или области тела) кожи лица, шеи и груди, слизистой оболочки ротоглотки, инъекция склер и конъюнктив.

Беспокоят боли во всем теле и конечностях. Характерны мышечные боли, особенно значительные в группах мышц, в которых в дальнейшем обычно возникают парезы (частичная потеря мышечной силы) и параличи. С момента начала болезни может возникать помрачнение сознания, оглушенность, усиление которых может достигать степени комы. Нередко в месте присасывания клещей появляются разного размера эритемы (покраснение кожи, вызванное расширением капилляров).

При обнаружении симптомов клещевого энцефалита больной должен быть срочно помещен в инфекционную больницу для проведения интенсивного лечения.

Лечение больных клещевым энцефалитом проводится по общим принципам, независимо от проводимых ранее профилактических прививок или применения с профилактической целью специфического гамма-глобулина (лекарственный препарат, содержащий противобактериальные и противовирусные антитела).

В остром периоде болезни, даже при легких формах, больным следует назначать постельный режим до исчезновения симптомов интоксикации. Почти полное ограничение движения, щадящее транспортирование, сведение к минимуму болевых раздражений улучшают прогноз заболевания. Не менее важную роль в лечении имеет рациональное питание больных. Диета назначается с учетом функциональных нарушений желудка, кишечника, печени.

Принимая во внимание наблюдаемые у ряда больных клещевым энцефалитом нарушения витаминного баланса, необходимо назначение витаминов группы В и С. Аскорбиновая кислота, стимулирующая функцию надпочечников, а также улучшающая антитоксическую и пигментную функции печени, должна вводиться в количестве от 300 до 1000 мг в сутки.

Профилактика клещевого энцефалита

Наиболее эффективной защитой от клещевого энцефалита является вакцинация. К вакцинации допускаются клинически здоровые люди после осмотра терапевтом. Вакцинироваться можно только в учреждениях, имеющих лицензию на этот вид деятельности.

Современные вакцины содержат инактивированный (убитый) вирус клещевого энцефалита. После введения вакцины, иммунная система распознает вирусные антигены и учится бороться с вирусом. Обученные клетки иммунной системы начинают производить антитела (иммуноглобулины), которые блокируют развитие вируса, попавшего в организм. Для долгого сохранения защитной концентрации иммуноглобулина необходимо введение нескольких доз вакцины.

Эффективность вакцинации можно оценить по концентрации защитных антител в крови (IgG к вирусу клещевого энцефалита).

Вакцинация против клещевого энцефалита рекомендована: всем лицам, проживающим в зонах эндемичных по клещевому энцефалиту; планирующим поездки в эндемичные районы в сезон активности клещей.

Вакцины против клещевого энцефалита, зарегистрированные в России:
 – Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая – для детей старше 4 лет и взрослых.
 – ЭнцеВир – для детей старше 3 лет и взрослых.
 – ФСМЕ-ИММУН Инжект – с 16 лет.
 – ФСМЕ-ИММУН Джуниор – для детей от 1 года до 16 лет. (Детям в течение первого года жизни следует назначать вакцину в случае риска заражения клещевым энцефалитом).
 – Энцепур взрослый – с 12 лет.
 – Энцепур детский – для детей с 1 года до 11 лет.

Вышеперечисленные вакцины отличаются штаммами вируса, дозой антигена, степенью очистки, дополнительными компонентами. По принципу действия данные вакцины одинаковы. Импортные вакцины способны вырабатывать иммунитет к российским штаммам вируса клещевого энцефалита.

Вакцинация проводится после окончания клещевого сезона. В большинстве регионов России прививаться можно с ноября. Однако в случае острой необходимости (например, если предстоит поездка в природный очаг клещевого энцефалита) прививку можно сделать и летом. В таком случае защитный уровень антител появляется через 21-28 дней (в зависимости от вакцины и схемы вакцинации).

Иммунитет появляется через две недели после введения второй дозы, в независимости от вида вакцины и выбранной схемы. Третья доза вводится для закрепления результата. Экстренные схемы предназначены не для защиты после укуса клеща, а для максимально быстрой выработки иммунитета, если сроки стандартной вакцинации были упущены.

К местным побочным реакциям относятся: покраснение, уплотнение, болезненность, отек в месте введения вакцины, крапивница (аллергическая сыпь, напоминающая таковую при ожоге крапивы), увеличение близлежащих от места укола лимфоузлов. Обычные местные реакции отмечаются у 5% привитых. Длительность эти реакций может достигать 5 дней.

К общим поствакцинальным реакциям относят охватывающую значительные участки тела сыпь, повышение температуры тела, беспокойство, нарушения сна и аппетита, головную боль, головокружение, кратковременную потерю сознания, цианоз, похолодание конечностей. Частота температурных реакций на российские вакцины не превышает 7%.

Для российских вакцин существует рекомендация о наблюдении за привитыми в течение 1 часа в связи с риском развития аллергических реакций.

При посещении мест обитания клещей рекомендуется надевать защитную одежду и пользоваться репеллентами (препараты, убивающие или отпугивающие клещей).

В случае присасывания клеща, его следует немедленно удалить. Следует иметь в виду, что вероятность заболевания клещевым энцефалитом зависит от количества вируса, проникающего при «укусе» клеща, то есть от времени, в течение которого клещ находился в присосавшемся состоянии. Если же у вас нет возможности обратиться за помощью в медучреждение, то клеща придется удалять самостоятельно.

При самостоятельном удалении клеща надо соблюдать следующие рекомендации:

Прочную нитку как можно ближе к хоботку клеща завязывают в узел, клеща извлекают, подтягивая его вверх. Резкие движения недопустимы.

Если при извлечении клеща оторвалась его головка, которая имеет вид черной точки, место присасывания протирают ватой или бинтом, смоченными спиртом, а затем удаляют головку стерильной иглой (предварительно прокаленной на огне). Так, как удаляется обычная заноза.

Удаление клеща необходимо производить с осторожностью, не сдавливая его, поскольку при этом возможно выдавливание содержимого клеща вместе с возбудителями болезней в ранку. Важно не разорвать клеща при удалении – оставшаяся в коже часть может вызвать воспаление и нагноение. При этом стоит учесть, что при отрыве головки клеща процесс инфицирования может продолжаться, так как в слюнных железах и протоках присутствует значительная концентрация вируса КЭ.

Не имеют под собой никаких оснований некоторые рекомендации о том, что для лучшего удаления рекомендуют накладывать на присосавшегося клеща мазевые повязки или использовать масляные растворы.

После удаления клеща кожу в месте его присасывания обрабатывают настойкой йода или спиртом. Наложение повязки, как правило, не требуется.

Удалив клеща, сохраните его для исследования на зараженность — обычно такое исследование можно сделать в инфекционной больнице. После удаления клеща поместите его в небольшой стеклянный флакон с плотной крышкой и положите туда ватку, слегка смоченную водой. Закройте флакон крышкой и храните его в холодильнике. Для микроскопической диагностики клеща нужно доставить в лабораторию живым.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

Клещевой энцефалит добрался до Британии. При чем тут олени?

Автор фото, Getty Images

В двух районах Британии впервые заметили клещей-переносчиков клещевого энцефалита. Британское агентство здравоохранения Public Health England говорит, что риск заражения людей энцефалитом пока очень низок. Тем не менее, один случай заражения уже был.

Биологи связывают появление энцефалита на островах с общим ростом числа клещей, вызванным в свою очередь увеличением поголовья оленей.

Энцефалит обнаружили у насекомых в двух районах Британии — Тетфордском лесу, примерно в 56 километрах от Кембриджа, и на границе графств Хэмпшир и Дорсет.

В правительственном агентстве Public Health England (PHE) говорят, что риск заражения человека остается очень низкий. Тем не менее, там должны изучить насекомых в этих районах, чтобы понять, насколько энцефалит распространен.

Клещи достаточно распространены в Британии, на островах их около 20 видов. Некоторые переносят опасные заболевания, например болезнь Лайма. Но зараженных вирусом энцефалита клещей на Британских островах раньше не видели.

Как клещ пробрался на Британские острова, пока неизвестно. Медики предполагают, что клещи могли зацепиться за перелетных птиц.

Беспокоиться ли британцам?

В целом в Британии становится все больше клещей. В основном из-за роста поголовья оленей в лесах.

Хотя укус клеща, зараженного вирусом энцефалита, не означает, что человек обязательно заразится энцефалитом, эта болезнь может сопровождаться очень неприятными симптомами, а около двух процентов заразившихся умирают.

Симптомы энцефалита напоминают обычную простуду, но потом переходят во вторую стадию с менингитом и в некоторых случаях вызывают воспаление мозговых тканей.

При укусе клеща вирус сразу попадает в кровь. Он проникает в центральную нервную систему. Вирус обнаруживается в ткани мозга через пару дней после укуса.

Вирус переносят клещи — маленькие кровососущие паукообразные, живущие в траве и на листьях деревьев. Клещи присасываются к животным, включая человека, чтобы пить их кровь.

В PHE говорят об одном случае заражения энцефалитом в Британии. Заразился турист из Европы, которого удалось вылечить.

Так как британцы не привыкли к энцефалитным клещам, в агентстве по здравоохранению видят своей миссией в первую очередь информирование людей.

«Мы хотим, чтобы люди помнили о клещах и предпринимали необходимые меры, особенно когда они находятся или работают в местах с высокой травой, лесах, парках или в болотистой местности», — говорит сотрудник агентства доктор Ник Фин.

Два случая тяжелого клещевого энцефалита у пациентов, получавших ритуксимаб, в Германии: значение для диагностики и профилактики | Открытый форум по инфекционным болезням

Аннотация

Ритуксимаб (RTX) стал стандартной терапией некоторых злокачественных опухолей В-клеток и аутоиммунных заболеваний. Мы сообщаем о 2 пациентах, получавших RTX, у которых развилась тяжелая инфекция, вызванная вирусом клещевого энцефалита (TBEV). Неспособность генерировать новые ответы антител делает пациентов, принимающих RTX, восприимчивыми к TBEV, затрудняет лабораторную диагностику и требует профилактической вакцинации в эндемичных районах.

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ), нейротропный представитель рода flavivirus, передающийся клещами рода Ixodes , широко распространен в Центральной и Восточной Европе и в России [1]. ВКЭ вызывает двухфазное заболевание, варьирующееся от бессимптомной инфекции до тяжелого менингоэнцефалита. Ритуксимаб (RTX) представляет собой химерное моноклональное антитело к CD20, которое у пациентов вызывает длительное (≤6–9 месяцев) истощение периферических В-клеток. Антитела против CD20 были первоначально разработаны для лечения В-клеточных злокачественных новообразований, но все чаще используются для лечения аутоиммунных заболеваний [2, 3].Использование RTX является установленным фактором риска реактивации вируса гепатита B [4], прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии [2] и тяжелых инфекций, вызванных клещевыми патогенами Candidatus Neoehrlichia mikurensis и Babesia microti [5, 6] . Здесь мы сообщаем о 2 случаях тяжелого клещевого энцефалита (КЭ) после лечения RTX.

КЕЙС-ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Пациент 1

54-летняя женщина с ревматоидным артритом получала 3 цикла RTX, начиная с мая 2014 г. (кумулятивная доза 6000 мг) из-за неэффективности терапии метотрексатом, лефлуномидом, этанерцептом и тоцилизумабом.Через пять месяцев после новой дозы RTX (1000 мг) в апреле 2016 года она была госпитализирована с лихорадкой, головной болью и гемипарезом. Лабораторные показатели системного воспаления были повышены (11.200 лейкоцитов / мкл, СРБ 102 мг / л). Анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) выявил смешанный плеоцитоз (272 лейкоцита / мкл) с высоким содержанием белка (2,3 г / л). Несмотря на лечение антибиотиками, состояние пациента ухудшилось, развился прогрессирующий тетрапарез и снижение бдительности, что потребовало искусственной вентиляции легких.Магнитно-резонансная томография (МРТ) выявила поражения белого вещества в таламусе (рис. 1), среднем мозге и мозжечке. Увеличение поражений привело к прогрессирующей закупорке водопровода с последующей гидроцефалией. Анализ спинномозговой жидкости с использованием полимеразной цепной реакции обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) в реальном времени (с использованием собственного метода, нацеленного на 3′-некодирующую область генома ВКЭ [7]) был положительным на РНК ВКЭ на 4 и 6 дни после госпитализации, тогда как на 13-й день. Образец ЦСЖ и мочи (7-й день) остались отрицательными.Антитела IgM или IgG, специфичные к TBEV, не обнаруживались в сыворотке или спинномозговой жидкости пациента на 4 и 13 дни (SERION ELISA classic FSME Virus IgG / IgM; Institut Virion \ Serion GmbH, Вюрцбург, Германия). В соответствии с лечением RTX, В-клетки CD19 + отсутствовали в ее периферической крови. Через 3 недели ее перевели в реабилитационное отделение с остаточным тетрапарезом высокой степени.

Рисунок 1.

Осевые магнитно-резонансные изображения FLAIR пациента 1, получавшего ритуксимаб, сделанные на 1-й (слева) и 3-й день (справа) после госпитализации.Клещевой энцефалит характеризовался отсутствием усиления поражения белого вещества в таламусе (указано стрелками). Подобные поражения были обнаружены в среднем мозге и мозжечке (не показаны).

Рисунок 1.

Осевые магнитно-резонансные изображения FLAIR пациента 1, получавшего ритуксимаб, сделанные на 1-й (слева) и 3-й день (справа) после поступления в больницу. Клещевой энцефалит характеризовался отсутствием усиления поражения белого вещества в таламусе (указано стрелками). Подобные поражения были обнаружены в среднем мозге и мозжечке (не показаны).

Пациент 2

74-летний мужчина с неходжкинской лимфомой получал 8 циклов RTX каждые 4 недели в комбинации с бендамустином, начиная с июля 2010 года, с последующим продолжением терапии RTX каждые 2 месяца с мая 2011 года в течение еще 2 лет. Доза RTX составляла 375 мг / м 2 для каждого цикла. Спустя более 3 лет после прекращения лечения RTX пациентка поступила в клинику с лихорадкой и вялыми парезами верхних конечностей.Неврологические симптомы быстро прогрессировали и включали гипофонию, диплопию, усиление тетрапареза и нарушение сознания, требующее искусственной вентиляции легких. Пациент недавно пережил несколько укусов клещей и не имел в анамнезе вакцинации против TBEV. Образец ЦСЖ показал 5 лейкоцитов / мкл и умеренно повышенный уровень белка (0,7 г / л). МРТ головного мозга патологий не выявила, тогда как МРТ спинного мозга показала вентральное гиперинтенсивное изменение сигнала в шейном отделе спинного мозга.Антитела IgM и IgG к TBEV в сыворотке и CSF были отрицательными, тогда как анализы RT-PCR в реальном времени для CSF (день 1 и день 6 после госпитализации) и мочи (день 1) были положительными на РНК TBEV. Внутривенное введение человеческого иммуноглобулина (IVIG; Privigen) в течение 3 дней (кумулятивная доза 2 г / кг массы тела) не привело к улучшению неврологического статуса. Через три месяца после начала заболевания анализ проточной цитометрии показал 105 CD19 + B-клеток / мкл (нормальный диапазон 60–300 / мкл), а серология на ВКЭ по-прежнему была отрицательной (SERION ELISA classic FSME Virus IgG / IgM).

ОБСУЖДЕНИЕ

Некоторые аспекты двух описанных здесь случаев разрушительной инфекции ВКЭ после лечения RTX заслуживают обсуждения. Во-первых, вместе с двумя случаями смертельного КЭ после лечения RTX, недавно сообщенными из Швеции [8], они указывают на то, что TBE является ранее нераспознанным тяжелым инфекционным осложнением терапии RTX. Во-вторых, эти случаи иллюстрируют необходимость выявления ВКЭ на основе ПЦР у пациентов, получавших RTX, из-за их неспособности продуцировать антитела.В-третьих, тяжелое течение инфекций ВКЭ у пациентов, принимающих RTX, свидетельствует о важности антител в блокировании распространения вируса, что ставит вопрос о том, может ли использование внутривенных иммуноглобулинов быть терапевтически эффективным. Наконец, эти случаи подчеркивают решающее значение активной вакцинации против клещевого энцефалита перед гуморальной иммуносупрессией в эндемичных районах.

В обоих случаях отсутствие специфического В-клеточного ответа и длительная репликация ВКЭ в компартменте центральной нервной системы (ЦНС) сильно влияют на влияние предшествующей терапии RTX на течение инфекции ВКЭ, что приводит к тяжелому энцефалиту. .Несоответствие между нормальным количеством периферических В-клеток CD19 + и отсутствием специфического гуморального иммунного ответа у пациента 2 даже через 3 года после лечения RTX может быть объяснено уменьшенным разнообразием репертуара клональных В-клеток, что также может быть синергетическим. эффект комбинированной RTX и цитотоксической терапии B-NHL. Первоначальные анализы указывают на уменьшение ревизии рецепторов после терапии RTX [9]. Таким образом, хотя пул периферических В-клеток был количественно восстановлен, компартмент В-клеток может состоять из уменьшенного числа клонов и, следовательно, не иметь В-клеток, специфичных для ВКЭ.

У иммунокомпетентных пациентов лабораторный диагноз клещевого энцефалита основан на серологическом исследовании, поскольку при появлении симптомов со стороны ЦНС в сыворотке крови присутствуют IgM и обычно также IgG, тогда как РНК ВКЭ в настоящее время обнаруживается в спинномозговой жидкости лишь изредка [1]. Это правило не применяется к пациентам, принимающим RTX, у которых отсутствует способность к первичному гуморальному иммунному ответу против новых патогенов. У наших пациентов диагноз был установлен путем обнаружения РНК ВКЭ в нескольких образцах спинномозговой жидкости с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.Примечательно, что недавно было сообщено об обнаружении РНК ВКЭ в образцах мочи, полученных во время энцефалитической фазы [10]. Мы обнаружили РНК ВКЭ в моче пациента 2, но не пациента 1. Важно как можно скорее начать диагностическую ПЦР, поскольку вирусная РНК в спинномозговой жидкости может присутствовать только в течение короткого периода времени (у пациента 1 на 13 день образец спинномозговой жидкости был отрицательным). После этого инфекция ВКЭ после терапии RTX не может быть диагностирована ни серологически, ни с помощью ПЦР. Таким образом, возможно, что у пациентов с менингоэнцефалитом, принимающих RTX, инфекции ВКЭ остаются недостаточно диагностированными.

Патофизиологически вызванное RTX истощение В-клеток может усугубить заболевание за счет увеличения нейроинвазивности и нейровирулентности вируса. Отсутствие антител, специфичных к TBEV, может привести к более высокой виремии, которая коррелирует со способностью вируса проникать в ЦНС. Кроме того, отсутствие интратекальных нейтрализующих антител, вероятно, способствует длительному распространению вируса между нейронами, что подтверждается обнаружением РНК ВКЭ в спинномозговой жидкости наших пациентов. Недавно обнаруженный кластер летальных инфекций ВКЭ у пациентов после трансплантации солидных органов предполагает, что различные формы (ятрогенной) иммуносупрессии могут представлять собой фактор риска более тяжелого заболевания [11].В настоящее время не существует специального противовирусного лечения клещевого энцефалита. Однако рассматривается возможность раннего введения высоких доз ВВИГ [12]. В частности, в случаях значительной репликации вируса в ЦНС и одновременного отсутствия эндогенных антител против TBEV пассивно перенесенные нейтрализующие антитела могут улучшить результат. Однако терапевтическое введение ВВИГ требует анализа соотношения риска и пользы, поскольку у детей подозревается антителозависимое усиление инфекции после постконтактной профилактики с использованием гипериммунной сыворотки, специфичной для ВКЭ [12].Высокие дозы ВВИГ использовались у пациентов, получавших RTX, с инфекцией вируса Западного Нила, другого нейротропного флавивируса, но не продемонстрировали явной клинической пользы [13]. Стоит отметить, что содержание TBEV-нейтрализующих антител в препаратах ВВИГ зависит от географического происхождения доноров плазмы [14]. Поэтому мы измерили уровень антител к TBEV-IgG в 4 препаратах ВВИГ (Privigen, Gamunex 10%, KIOVIG и Intratect), которые составили 202, 436, 4755 и 12070 Ед / мл соответственно (отсечка для положительных результатов ≥200 Ед / мл).Эти данные подчеркивают необходимость выбора партии ВВИГ с высокими уровнями IgG, специфичных к ВКЭ, для возможного достижения нейтрализующих интратекальных уровней антител.

Еще один важный урок из двух случаев, о которых здесь сообщается, касается вакцинации против TBEV, которая является безопасной и эффективной и рекомендована национальными комитетами по вакцинации для эндемичных районов, например, в Германии и Австрии. Особенно важно вакцинировать пациентов, подверженных риску заражения вирусом клещевого энцефалита, до начала терапии RTX, что не влияет на выработку защитных антител индуцированными вакцинами долгоживущими CD20-отрицательными плазматическими клетками.Были разработаны графики быстрой вакцинации с 3 инъекциями инактивированной вакцины против TBEV, вводимыми в дни 0, 7 и 21 [1], которые помогают врачам защитить пациентов от потенциально опасной инфекции, когда они впоследствии получают лечение RTX от аутоиммунных заболеваний. Однако, поскольку иммуногенность вакцинации против TBEV будет снижена у пациентов также до терапии RTX, если они иммуносупрессированы другими лекарствами [15], профилактика заражения во избежание укусов клещей в эндемичных районах особенно актуальна в этой когорте.

Благодарности

Финансовая поддержка. У авторов нет конкурирующих финансовых интересов. Авторы выражают признательность Deutsche Forschungsgemeinschaft и Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) за поддержку в рамках программы финансирования Open Access Publishing.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1.

Линдквист

л

,

Вапалахти

O

.

Клещевой энцефалит

.

Ланцет

2008

;

371

:

1861

71

.2.

Faurschou

м

,

Джейн

DR

.

Терапия анти-В-клеточными антителами при воспалительных ревматических заболеваниях

.

Annu Rev Med

2014

;

65

:

263

78

.3.

Хаузер

SL

,

Bar-Or

A

,

Comi

G

et al. ;

Клинические исследователи OPERA I и OPERA II

.

Сравнение окрелизумаба и интерферона бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе

.

N Engl J Med

2017

;

376

:

221

34

.4.

Чен

MH

,

Chen

MH

,

Liu

CY

et al.

Реактивация вируса гепатита В у пациентов с ревматоидным артритом, получающих лечение биологическими препаратами

.

J Инфекция Dis

2017

;

215

:

566

73

.5.

Гранквист

А

,

Andersson

PO

,

Mattsson

M

et al.

Инфекции, вызванные клещевой бактерией Candidatus Neoehrlichia mikurensis, имитируют неинфекционные состояния у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями или аутоиммунными заболеваниями

.

Clin Infect Dis

2014

;

58

:

1716

22

.6.

Краузе

PJ

,

Gewurz

BE

,

Hill

D

et al.

Стойкий и рецидивирующий бабезиоз у пациентов с ослабленным иммунитетом

.

Clin Infect Dis

2008

;

46

:

370

6

.7.

Schwaiger

м

,

Кассинотти

P

.

Разработка количественного анализа ОТ-ПЦР в реальном времени с внутренним контролем для лабораторного обнаружения РНК вируса клещевого энцефалита (ВКЭ)

.

J Clin Virol

2003

;

27

:

136

45

.8.

Рыцарь

А

,

Pauksens

K

,

Nordmark

G

,

Kumlien

E

.

Летальный исход от клещевого энцефалита у двух пациентов с ревматическим заболеванием, получавших ритуксимаб

.

Ревматология (Оксфорд)

2017

;

56

:

855

6

.9.

Palanichamy

А

,

Мухаммад

K

,

Roll

P

et al.

Терапия ритуксимабом приводит к уменьшению отпечатков ревизии рецептора в легких цепях κ и λ иммуноглобулина

.

J Ревматол

2012

;

39

:

1130

8

.10.

Караччоло

Я

,

Bassetti

M

,

Paladini

G

et al.

Стойкая виремия и выделение мочи вируса клещевого энцефалита у инфицированного пациента с ослабленным иммунитетом из нового эпидемического кластера в Северо-Восточной Италии

.

J Clin Virol

2015

;

69

:

48

51

.11.

Липовски

D

,

Popiel

M

,

Perlejewski

K

et al.

Группа смертельной инфекции вирусом клещевого энцефалита в условиях трансплантации органов

.

J Инфекция Dis

2017

;

215

:

896

901

.12.

Ружек

D

,

Доблер

G

,

Ниллер

HH

.

Может ли раннее вмешательство с применением высоких доз внутривенного иммуноглобулина стать потенциально успешным средством лечения тяжелых случаев клещевого энцефалита?

BMC Infect Dis

2013

;

13

:

306

. 13.

Морджария

S

,

Arguello

E

,

Taur

Y

et al.

Инфекция центральной нервной системы, вызванная вирусом Западного Нила, у пациентов, получавших ритуксимаб: значение для диагностики и прогноза, с обзором литературы

.

Открытый форум Infect Dis

2015

;

2

: DOI: .14.

Рабель

PO

,

Planitzer

CB

,

Farcet

MR

,

Kreil

TR

.

Антитела, нейтрализующие вирус клещевого энцефалита, в различных препаратах иммуноглобулинов

.

Clin Vaccine Immunol

2012

;

19

:

623

5

. 15.

Герцель

КБ

,

Pauksens

K

,

Rombo

L

et al.

Вакцина против клещевого энцефалита (КЭ) для пациентов с ослабленным иммунитетом и ревматоидным артритом: проспективное открытое многоцентровое исследование

.

Вакцина

2016

;

34

:

650

5

.

© Автор, 2017. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. работы на любом носителе при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected]

(PDF) Вирус клещевого энцефалита: общий обзор

Вирус клещевого энцефалита: общий обзор

151

Grešíková, M., and Nosek, J. 1966. Выделение вируса клещевого энцефалита из

Клещи Haemaphysalis inermis. Acta Virol. 10: 359-61.

Грицун Т.С., Фролова Т.В., Жанков А.И., Арместо М., Тернер С.Л., Фролова М.П., ​​

Погодина В.В., Лашкевич В.А., Гулд Э.А., 2003a. Характеристика сибирского вируса

, выделенного от пациента с прогрессирующим хроническим клещевым энцефалитом

. J. Virol. 77: 25-36.

Грицун Т.С., Лашкевич В.А., Гулд Е.А. 2003b. Клещевой энцефалит. Противовирусный

Res. 57: 129-46.

Гюнтер Г. и Хаглунд М. 2005. Клещевые энцефалопатии: эпидемиология, диагностика,

лечение и профилактика. CNS Drugs 19: 1009-32.

Günther, G., Haglund, M., Lindquist, L., Forsgren, M., and Sköldenberg, B. 1997. Клещевой

энцефалит в Швеции в связи с асептическим менингоэнцефалитом другой этиологии:

a проспективный изучение клинического течения и исхода. J. Neurol. 244: 230-8.

Густафсон, Р., Свенунгссон, Б., Форсгрен, М., Гардульф, А., и Гранстрем, М. 1992. Обследование заболеваемости Лайм-боррелиозом и клещевым энцефалитом за

года за 2–

г. население высокого риска в Швеции.Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 11: 894-900.

Hainz, U., Jenewein, B., Asch, E., Pfeiffer, K.P., Berger, P., and Grubeck-Loebenstein, B. 2005.

Недостаточная защита здоровых пожилых людей вакцинами от столбняка и клещевого энцефалита.

Вакцина 23: 3232-5.

Hayasaka, D., Goto, A., Yoshii, K., Mizutani, T., Kariwa, H., and Takashima, I. 2001.

Оценка европейской вакцины против вируса клещевого энцефалита против недавних

Сибирских и штаммы дальневосточного подтипа.Vaccine 19: 4774-9.

Хаясака, Д., Нагата, Н., Фудзи, Ю., Хасегава, Х., Сата, Т., Судзуки, Р., Гулд, Е.А.,

Такашима, И., и Коике, С. 2009. Смертность в результате периферического инфицирования вирусом клещевого энцефалита

является результатом сочетания патологии центральной нервной системы

, системных воспалительных реакций и реакции на стресс. Вирусология 390 (1): 139-50.

Хайнц, Ф.X., Хольцманн, Х., Эссл, А., Кунди, М. 2007. Эффективность вакцинации в полевых условиях

против клещевого энцефалита.Vaccine 25: 7559-67.

Hoffmann, H. 1973. [Die unspezifische Abwehr bei neurotropen Arbovirusinfektionen]. Zbl.

Бакт. Hyg. I. Abt. [Ориг. A] 223: 143-63. [Статья на немецком языке]

Хольцманн, Х. 2003. Диагностика клещевого энцефалита. Вакцина 21 (Дополнение 1): S36-40.

Holzmann, H., Aberle, SW, Stiasny, K., Werner, P., Mischak, A., Zainer, B., Netzer, M.,

Koppi, S., Bechter, E., and0 Heinz , FX 2009. Клещевой энцефалит от употребления

козьего сыра в горном регионе Австрии.Emerg Infect. Дис. 15 (10): 1671-3.

Holzmann, H., Stiastny, K., York, H., Dorner, F., Kunz, C., and Heiz, F.X. 1995. Клещевой

вирус оболочки вируса энцефалита E-специфические моноклональные антитела для исследования

конформационных изменений, вызванных низким pH, и незрелых вирионов. Arch. Virol. 140:

213-21.

Хольцманн, Х., Воробьева, М.С., Ладыженская, И.П., Ференци, Э., Кунди, М., Кунц, К., и

Хайнц, Ф. 1992. Молекулярная эпидемиология вируса клещевого энцефалита: перекрестная защита

между европейскими и дальневосточными подтипами.Вакцина 10: 345-9.

Hubálek, Z., Pow, I., Reidl, H.W., and Hussain, M.H. 1995. Антигенное сходство вирусов центрального

европейского энцефалита и лупингиба. Acta Virol. 39: 251-6.

Избицки А. Современное состояние эпидемиологических исследований чехословацкого клещевого энцефалита

. Диссертация на чешском языке. Прага: Институт эпидемиологии и микробиологии профессора Рашки

1954.

Типы энцефалита | Johns Hopkins Medicine

Что такое энцефалит?

Энцефалит — это воспаление головного мозга, которое часто вызывается вирусной инфекцией.Арбовирусы вызывают энцефалит и передаются людям и животным через насекомых.

В последние годы в США произошли вспышки нескольких типов энцефалита, таких как энцефалит Западного Нила и энцефалит Сент-Луиса. Путешественники за границу подвергаются наибольшему риску развития японского энцефалита и клещевого энцефалита.

Японский энцефалит передается комарами и встречается в основном в:

  • Китай, Япония и Корея
  • Восточная Россия

Японский энцефалит также реже встречается в Китайской Республике (Тайвань), Сингапуре и Гонконге.Во всех этих регионах японский энцефалит — это в основном сельское заболевание.

В среднем среди людей, инфицированных укусом комара, очень немногие заболевают. У большинства инфицированных людей развиваются только легкие симптомы или симптомы отсутствуют. Но среди людей, у которых развивается энцефалит, результаты серьезные.

Клещевой энцефалит — это вирусная инфекция центральной нервной системы, передающаяся через укусы определенных клещей. Заболевание встречается в:

г.
  • Скандинавия
  • Западная и Центральная Европа
  • Страны бывшего Советского Союза

Люди могут заразиться при укусе инфицированных клещей Ixodes ricinus.Обычно это случается с людьми, которые посещают леса, поля или пастбища или работают в них. Вы также можете заразиться инфекцией, употребляя непастеризованные молочные продукты зараженных коров, коз или овец.

Риск заражения наиболее высок с апреля по август. Это когда клещи наиболее активны.

Что вызывает арбовирусный энцефалит?

Арбовирусы, вызывающие энцефалит, передаются людям и животным через насекомых. В сельской местности арбовирусы, переносимые комарами или клещами, являются наиболее частой причиной арбовирусной инфекции.Инфекция часто протекает в легкой форме, но может прогрессировать до энцефалита.

Каковы симптомы арбовирусного энцефалита?

Ниже приведены наиболее частые симптомы энцефалита, вызванного арбовирусами:

  • Головная боль
  • Плохое самочувствие
  • Сонливость
  • Лихорадка
  • Рвота
  • Жесткая шея
  • Болезненность или дрожь в мышцах
  • Путаница
  • Судороги
  • Чувствительность к свету
  • Крайняя слабость

Симптомы арбовирусного энцефалита могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к врачу за диагнозом.

Как диагностируется арбовирусный энцефалит?

Большинство инфекций не вызывают симптомов. Когда они действительно вызывают симптомы, они могут быть похожи на грипп. Симптомы могут появиться постепенно. Или они могут быть внезапными. Но инфекция может прогрессировать до воспаления головного мозга (энцефалита). Энцефалит может привести к смерти или вызвать необратимые проблемы с нервной системой. К счастью, энцефалит заболевает лишь небольшая часть инфицированных.

Медицинские работники будут использовать анализы крови и спинномозговой жидкости для обнаружения вируса.

Как лечится арбовирусный энцефалит?

Поскольку это вирусное заболевание, антибиотики не помогут. В настоящее время нет эффективных противовирусных препаратов. Специфического лечения энцефалита не существует. Основная цель — облегчить симптомы и обеспечить хорошее дыхание и кровообращение человека, пока инфекция проходит.
Ваш лечащий врач подберет для вас лучшее лечение на основе:

  • Сколько вам лет
  • Ваше общее состояние здоровья и прошлое здоровье
  • Насколько вы больны
  • Насколько хорошо вы справляетесь с конкретными лекарствами, процедурами или терапией
  • Ожидаемая продолжительность вашего состояния
  • Ваше мнение или предпочтение

Можно ли предотвратить арбовирусный энцефалит?

Вакцина от японского энцефалита в настоящее время доступна в США.С. через большинство клиник путешественников. CDC обычно рекомендует вакцину только людям, которые будут путешествовать по сельской местности на 4 недели и более. Также рекомендуется там, где есть известная вспышка японского энцефалита.

Как путешественник, примите меры по предотвращению укусов насекомых, в том числе следующих:

  • Ограничьте количество времени, которое вы проводите на открытом воздухе в более прохладные часы в сумерках и на рассвете. Это когда питаются комары, передающие болезнь.
  • Используйте репелленты от комаров, содержащие ДЭТА в качестве активного ингредиента.
  • Пребывание в кондиционированных или хорошо оборудованных комнатах.

Если вы едете в сельскую местность, возьмите с собой переносную сетку для кровати. Используйте перметрин, репеллент / инсектицид от комаров, как на сетке, так и на одежде.

Еще один способ предотвратить энцефалит — это борьба с комарами. Во многих экстренных случаях лучший метод — распыление с воздуха. Многие штаты могут использовать распыление с воздуха для борьбы с комарами. Они также могут распылять в местах, где активен вирус.

Чтобы защитить себя от клещевого энцефалита, соблюдайте следующие рекомендации:

  • Держитесь подальше от районов, зараженных клещами.
  • Носите одежду, которая поможет вам избежать укусов.
  • Используйте репелленты, содержащие ДЭТА. Их можно наносить прямо на кожу.
  • Используйте перметрин для стирки одежды и походного снаряжения.
  • Не пейте и не ешьте непастеризованные молочные продукты.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему врачу, если у вас есть следующие симптомы:

  • Головная боль
  • Сонливость
  • Лихорадка 100.4 ° F (38 ° C) или выше, или по рекомендации врача
  • Рвота
  • Жесткая шея
  • Мышечное дрожание
  • Путаница
  • Судороги
  • Светочувствительность

Ключевые моменты по арбовирусному энцефалиту

  • Энцефалит — это воспаление головного мозга, которое часто вызывается вирусной инфекцией. Арбовирусы могут вызывать энцефалит.
  • Арбовирусы передаются людям и животным через насекомых.В сельской местности наиболее распространенными переносчиками являются комары и клещи.
  • Вирусная инфекция обычно протекает в легкой форме. Но может прогрессировать до энцефалита.
  • Не существует лечения энцефалита. Лечение обычно направлено на облегчение симптомов, пока вирус продолжает развиваться.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Однодозовая вакцина против клещевого энцефалита

Реферат

Вирус клещевого энцефалита (КЭ) является наиболее важным патогеном человека, передаваемым клещами в Евразии.Доступны инактивированные вакцины, но для индукции и поддержания иммунитета требуются многократные дозы и частые ревакцинации. До сих пор цель разработки безопасной живой аттенуированной вакцины, эффективной после однократной дозы, оставалась недостижимой. Здесь мы использовали дефектную по репликации (одноцикловую) платформу флавивируса RepliVax для создания безопасной однократной вакцины против клещевого энцефалита. Несколько кандидатов RepliVax-TBE, ослабленных делецией в гене капсида, были сконструированы с использованием различных скелетов флавивирусов, содержащих гены оболочки вируса TBE.RepliVax-TBE на основе остова вируса Западного Нила (RV-WN / TBE) рос в клетках-помощниках более эффективно, чем кандидаты на основе остовов Langat E5, TBE и желтой лихорадки 17D, и оказался высоко иммуногенным и эффективным у мышей. Живая химерная желтая лихорадка 17D / TBE, Dengue 2 / TBE и кандидаты Langat E5 / TBE также были сконструированы, но, как было обнаружено, не ослаблены. Было продемонстрировано, что RV-WN / TBE обладает высокой иммуногенностью у макак-резусов после однократной дозы, вызывая значительно более устойчивый гуморальный иммунный ответ по сравнению с тремя дозами лицензированной инактивированной вакцины с адъювантом для человека.На его иммуногенность существенно не влиял ранее существовавший иммунитет против WN. Иммунизированные обезьяны были защищены от строгого суррогатного заражения. Эти результаты подтверждают идентификацию одноцикловой вакцины против клещевого энцефалита с превосходным профилем продукта по сравнению с существующими инактивированными вакцинами, что может привести к улучшению охвата вакцинами и борьбе с болезнью.

Клещевой энцефалит (КЭ) — острая инфекция центральной нервной системы и наиболее серьезное вирусное заболевание человека, передающееся клещами.Он эндемичен в Европе, России и некоторых частях Китая и Японии и считается новым патогеном, распространяющимся на ранее не пораженные территории. Заболевание вызывает более 10 000 госпитализаций в год, летальность составляет 1-2% в Европе и до 40% в Сибири и на Дальнем Востоке России. Общественная осведомленность о КЭ высока из-за тяжести заболевания и длительных психоневрологических последствий, встречающихся примерно у 40% пациентов (1). Специфических противовирусных препаратов не существует, поэтому профилактика путем вакцинации остается наиболее эффективным средством борьбы с болезнью.Хотя высокоэффективные инактивированные вакцины (ИНВ), произведенные в Европе и России, доступны уже несколько десятилетий (2), общие показатели вакцинации остаются низкими в большинстве эндемичных стран (6–22%), за некоторыми исключениями (Австрия — 88%, Латвия 38). %). Среди вакцинированных не менее одной трети людей не соблюдают рекомендуемые графики вакцинации (три дозы в течение 1 года для первичной иммунизации с последующими бустерными дозами каждые 3–5 лет) и, следовательно, могут не иметь адекватной защиты. Среди непривитого большинства многие люди прибегают к защите себя, принимая меры предосторожности, чтобы избежать укусов клещей, или вообще воздерживаясь от определенных видов деятельности на открытом воздухе, вместо того, чтобы выбирать вакцинацию (3), при этом неудобство множественных прививок является основным фактором при принятии таких решений.

Вирус клещевого энцефалита относится к роду флавивирусов, содержащих небольшие оболочечные вирусы с плюс-цепью РНК, который также включает важные патогены, передаваемые комарами, такие как желтая лихорадка (YF), японский энцефалит (JE), Западный Нил (WN) и типы денге 1 –4 (DEN1–4) вирусов (4). Геномная РНК флавивируса размером ~ 11000 нуклеотидов содержит одну ORF, которая кодирует три структурных белка вириона, капсида C, prM / M и оболочки E, за которыми следуют семь неструктурных (NS) белков, участвующих в репликации вируса (5).Белок E является основным иммуногеном, вырабатывающим нейтрализующие (N) антитела (Abs), которые считаются основным коррелятом защитного иммунитета. Были рассмотрены доступные INV, живые аттенуированные (LAV) флавивирусные вакцины и новые вакцины-кандидаты (6, 7). К ним относятся высокоэффективная однократная доза YF 17D LAV и недавно разработанный ChimeriVax-JE LAV, полученный путем химеризации с вирусом YF 17D (по лицензии IMOJEV), а также кандидаты ChimeriVax-DEN и -WN, которые находятся в стадии клинической разработки.

Безопасный и эффективный LAV против клещевого энцефалита, способный вызывать устойчивый иммунитет после однократной дозы, был разыскан с момента открытия вируса в 1949 году. В начале 1970-х годов был использован естественно ослабленный вирус Лангата (LGT), серологически связанный с клещевым энцефалитом. вакцинировать> 600 000 человек в бывшем Советском Союзе. От этой экспериментальной вакцины отказались из-за вызванных вакциной случаев энцефалита, частота которых составила 1/18 570 (8). Однако долгосрочное наблюдение за вакцинированными подтвердило, что устойчивый защитный иммунитет против КЭ был индуцирован с использованием этого кандидата (8).Более поздние попытки разработать LAV TBE посредством различных молекулярных модификаций вирусного генома или химеризации вирусов TBE или LGT с помощью DEN4 привели к появлению нескольких многообещающих кандидатов на основании доклинических данных. Однако оставалась неуверенность в том, был ли достигнут правильный баланс ослабления и иммуногенности (9–13). Химера DEN4 / LGT перешла в фазу I испытания, и было обнаружено, что она чрезмерно ослаблена (13).

Здесь мы использовали подход к флавивирусным вакцинам, RepliVax, для разработки однократной вакцины против клещевого энцефалита.Подход основан на дефектных по репликации мутантах флавивирусов, продуцируемых в клетках-помощниках (14–17). Конструкции RepliVax сконструированы так, чтобы иметь делецию, удаляющую большую часть гена капсидного протеина С. Как таковые, они размножаются in vitro в комплементарных клетках, поставляющих C-белок в транс-. В нормальных клетках, как in vitro, так и in vivo, они проходят только один цикл репликации и не могут распространяться на окружающие клетки. Инфицированные клетки эффективно секретируют пустые вирусоподобные частицы (VLP, продукт генов prM-E), лишенные нуклеокапсида (14), которые представляют собой активный иммуноген.Криоэлектронная микроскопия VLP TBE показала, что они меньше полных вирионов, но имеют аналогичную архитектуру оболочки (18) и, следовательно, должны быть высоко иммуногенными. Прямое прямое сравнение нескольких вакцин-прототипов RepliVax (RV-WN, -JE и -YF) с доступными лицензированными вакцинами LAV и INV на безопасность, иммуногенность и эффективность у мышей и хомяков продемонстрировало, что они чрезвычайно аттенуированы и обладают потенциал быть таким же иммуногенным и эффективным, как LAV после однократной дозы (19).Здесь мы сообщаем о создании нескольких RepliVax-TBE и химерных кандидатов LAV и результаты их характеристики у мышей и нечеловеческих приматов (NHP). Данные, представленные для выбранного кандидата RepliVax-TBE, демонстрируют его потенциал как однократной вакцины против клещевого энцефалита для людей, превосходящей существующие INV.

Результаты

Репликация in vitro вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE.

Несколько одноцикловых вариантов RepliVax-TBE, содержащих гены prM-E из штамма TBE Hypr, были сконструированы на основе скелетов WN, TBE Hypr, LGT E5 и YF 17D с делецией ΔC (RV-WN / TBE, RV- TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE соответственно).Живые химеры с TBE Hypr prM-E и остовами аттенуированных вирусов YF 17D, DEN2 PDK-53 (используется при разработке других химерных флавивирусных вакцин; ссылки 20 и 21) и LGT E5 (дополнительно ослабленное производное LGT TP21). также были созданы (YF / TBE, DEN2 / TBE и LGT / TBE) (рис. 1 A ). Еще одна химера, YF / LGT, содержала гены prM-E из LGT E5.

Рис. 1. Создано

вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE и их репликация in vitro. ( A ) Геномы RepliVax и химерных вирусов.Конструкции RepliVax с большой делецией в гене C продуцируются в клетках-помощниках, поставляющих белок C в транс-. ( B ) Кривые роста вариантов RepliVax в хелперных клетках BHK или Vero, поставляющих указанные белки C в транс, MOI 0,1. ( C ) Кривые роста живых химер и исходного TBE Hypr дикого типа в клетках Vero, MOI 0,001. Химера LGT / TBE и вирус DEN2 PDK-53 также были исследованы в клетках Vero с пиковыми титрами 7 log 10 FFU / мл.

Вариант RV-WN / TBE (со специфическим для TBE сигналом prM) очень эффективно рос как в BHK, так и в Vero-хелперных клетках, содержащих репликон VEE, экспрессирующий белок C WN, и маркер селекции устойчивости к пуромицину. Пиковые титры превышали 7,5 log 10 фокусообразующих единиц (FFU) / мл (рис. 1 B ). Столь же высокие титры наблюдались при широком диапазоне множественности инфекции (MOI 0,001, 0,01 и 0,1 FFU на клетку). Другие конструкции RepliVax, RV-TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE, реплицированные до значительно более низких титров, чем RV-WN / TBE, с пиковыми титрами не выше 6 log 10 FFU / мл ( Инжир.1 В ). Особенно плохо реплицируется RV-LGT / TBE. Были сконструированы живые химеры YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE, и было обнаружено, что они эффективно реплицируются в клетках Vero с пиковыми титрами ∼7-8 log 10 FFU / мл (рис. 1 С ).

Чтобы продемонстрировать генетическую стабильность, RV-WN / TBE последовательно пассировали> 10 раз в двух сериях независимых пассажей в хелперных клетках BHK WN C при MOI 0,01 FFU на клетку. На пассаже 11 полные геномы секвенировали консенсусным секвенированием, выявляя только небольшое количество мутаций (E122Q в белке E в серии первого пассажа и K3M в сигнале prM и R122L в NS2A во второй серии пассажа).Важно отметить, что во время этих пассажей не наблюдалось рекомбинационного восстанавливающего репликацию компетентного вируса, как показано титрованием в клетках Vero (начальное разведение образца 10 -1 ) с окрашиванием на поздних этапах постинфекции (3-5-й день для иммуноокрашивания и 5-й день для иммуноокрашивания). 7 с использованием кристаллического фиолетового) для обнаружения очагов / бляшек любого репликационно-способного вируса. Впоследствии была создана обширная база данных, демонстрирующая отсутствие рекомбинации, которая включала результаты анализа многочисленных образцов и препаратов RepliVax-TBE (например,g., десятки независимых небольших образцов и четыре крупномасштабных образца, которые были протестированы специально на репликацию компетентного вируса in vitro и in vivo, и сотни аликвот кривой роста и т. д., исследованных путем регулярного титрования с использованием ранее иммуноокрашивания), а также гомогенаты головного мозга мышей, собранные после внутримозгового (в / б) инокуляции, в том числе после серийных переходов из мозга в мозг, или образцы селезенки мыши после внутрибрюшинного введения прививка. Отсутствие рекомбинации соответствовало предыдущим данным о прототипах RepliVax (19) и нашим текущим исследованиям нескольких других вакцин RepliVax.Кроме того, в экспериментах на животных после иммунизации не наблюдалось никаких побочных эффектов.

Затухание у мышей.

Беспородных мышей Института исследований рака (ICR) (возраст 3,5 недели) инокулировали градуированными дозами конструкций RepliVax-TBE и химерных вирусов с помощью i.c. способ измерения нейровирулентности или с помощью i.p. способ измерения нейроинвазивности. Все животные, получившие дозы до 5 log 10 FFU RV-WN / TBE обоими путями, выжили без каких-либо признаков болезни.Как и ожидалось, вакцина YF 17D была нейровирулентной (i.c. LD 50 из 1 log 10 FFU), но не нейроинвазивной (таблица 1). Помимо взрослых мышей, нейровирулентность всех вариантов RepliVax-TBE также была исследована на более чувствительных 8-дневных мышах ICR, и 100% выживаемость без заболевания наблюдалась при дозах до 5 log 10 FFU, тогда как i.c. Значения LD 50 у этих мышей-сосунков для YF 17D и YF / JE LAV, обеих лицензированных вакцин для людей, составляли 0,5 и 316 FFU, соответственно.Таким образом, как и ожидалось, конструкции RepliVax-TBE сильно аттенуированы.

Таблица 1.

Нейровирулентность и нейроинвазивность вариантов RepliVax и живых химер у мышей ICR в возрасте 3,5 недель

Напротив, все живые химеры с генами prM-E из вируса клещевого энцефалита или LGT (YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE) оказались высоко нейровирулентными для мышей ICR в возрасте 3,5 недель, с ic LD 50 значения ниже 2 log 10 FFU. Кроме того, химеры YF / TBE, LGT / TBE и DEN2 / TBE, но не YF / LGT, проявляли по крайней мере некоторую степень нейроинвазивности.YF / TBE имел LD 50 из 3,5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Частичная смертность наблюдалась для LGT / TBE во всех испытанных дозах (1–6 log 10 FFU), а DEN2 / TBE вызывали частичную смертность при наивысшей испытанной дозе 6 log 10 FFU. Таким образом, живые химеры, особенно с оболочкой TBE, не ослаблены. Однако следует отметить, что химеризация привела к некоторому ослаблению, особенно в отношении нейроинвазивности, по сравнению с вирусом TBE Hypr (i.p.LD 50 1 FFU), причем большинство химер проявляют нейровирулентность / нейроинвазивность не выше, чем у естественно ослабленного вируса LGT TP21 (таблица 1). Мы также пытались дополнительно ослабить вирус YF / TBE путем введения небольшой нелетальной делеции (3 аминокислотных остатка) в его белок C или различных комбинаций мутаций белка E, которые, как было показано ранее, ослабляют вирус LGT E5 (22), но без особого успеха.

Иммуногенность и защитная эффективность у мышей.

Варианты RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE, присвоенные 3.5-недельных мышей ICR, введенных i.p. маршрут при однократной дозе 5 log 10 FFU на дозу вызывал высокие титры нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT 50 ), измеренные на 20 или 30 день [обратные геометрические средние титры (GMT) 1,778 и 3,237, соответственно]. Титры были сопоставимы с мышами, пережившими дозу химеры YF / TBE 5 log 10 FFU (GMT 6615). Животные были защищены от тяжелого i.p. заражение вирусом TBE Hypr (500 LD 50 ), тогда как мыши в группах отрицательного контроля (имитация, YF 17D, DEN2 PDK-53) погибли (таблица 2).RV-YF / TBE был слабо иммуногенен и эффективен только на 50%. Более низкая иммуногенность и эффективность наблюдались для химер DEN2 / TBE и особенно YF / LGT. Однократная доза контрольного препарата INV для человека привела к низким титрам N Ab (GMT 13) и 50% -ной защите, которая, как и ожидалось, значительно увеличилась после второй дозы (GMT 1824; 100% защита).

Таблица 2.

Иммуногенность и защитная эффективность вариантов RepliVax и живых химер у мышей

Иммунизация групп мышей градуированными дозами RV-WN / TBE и живым YF / TBE с последующей контрольной проверкой на 21 день показала, что оба кандидата имели те же значения 50% -ной защитной дозы (PD 50 ) ∼3 log 10 FFU ( P = 0.5; F test) (рис.2 A ). Стойкость иммунитета исследовали путем инокуляции мышей дозами RV-WN / TBE, YF / TBE и INV, эквивалентными 10 PD 50 (две дозы для INV), с последующим мониторингом титров N Ab в течение 4–5 месяцев и контрольным заражением. . Высокий уровень титров N Ab индуцировался и поддерживался на протяжении всего исследования в трех группах, и большинство животных были защищены от заражения (100% защита для RV-WN / TBE и 2 × INV) (рис. 2 B ). . Взятые вместе, RV-WN / TBE, который является предпочтительным вариантом RepliVax-TBE из-за его эффективной репликации in vitro, по существу столь же иммуногенен и эффективен у мышей, как недостаточно аттенуированный (нейроинвазивный) вирус YF / TBE (таблица 1).В дополнительных тестах мы продемонстрировали, что значения PD 50 для RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE также эквивалентны (2,4 и 2,83 log 10 FFU, соответственно).

Рис. 2.

Анализ иммуногенности у мышей. ( A ) Доза – реакция. Мышей иммунизировали i.p. доз химеры RV-WN / TBE или YF / TBE и заражали на 21 день 500 LD 50 TBE Hypr для определения значений 50% защитной дозы (PD 50 ). Также определяли PD 50 INV, введенного двумя дозами в дни 0 и 14 (0.061 мкг; тогда как полная доза для человека составляет 2,4 мкг). ( B ) Стойкость иммунитета. Мышей иммунизировали 10 PD , 50 доз RV-WN / TBE (5500 FFU), YF / TBE (10420 FFU) или 2 × INV (0,61 мкг каждая), и титры N Ab в сыворотке контролировали до ~ 5 мес. Указан% выживаемости после заражения 500 LD 50 TBE Hypr.

Чтобы получить доказательства того, что RepliVax-TBE и TBE LAV демонстрируют одинаковый перекос Т-хелперов (Th) in vivo, концентрации изотипов IgG были определены в объединенной сыворотке мышей, иммунизированных RV-WN / TBE, YF / TBE. и INV с помощью ELISA, специфичного к типу IgG.Было обнаружено, что отношения IgG2a / IgG1 Ab составили 4: 1 и 16: 1 для RV-WN / TBE и YF / TBE, соответственно, что согласуется с иммунным ответом, обусловленным Th2-смещением. Для INV соотношение составляло 1: 4, что соответствует смещению Th3.

Предыдущие данные показывают, что преиммунитет против вектора (YF) не является проблемой для вакцин ChimeriVax для людей (23, 24). Однако на мышах этот аспект не изучался. Чтобы сравнить влияние преиммунитета против вектора на иммуногенность живых химерных вирусов и RepliVax-TBE, мышей предварительно иммунизировали YF 17D, а затем иммунизировали через 3 недели (короткий интервал) или через 6 месяцев (длинный интервал) YF / JE и YF / TBE.Аналогичным образом мышей предварительно иммунизировали RV-WN для индукции специфичного к WN преиммунитета, а затем вводили RV-WN / TBE. Все дозы составили 5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Преиммунизацию подтверждали измерением титров N Ab YF и WN. Титры JE или TBE N Ab в этих группах определяли через 21 день после вакцинации и сравнивали с параллельными группами наивных животных, вакцинированных YF / JE, YF / TBE или RV-WN / TBE. Для RV-WN / TBE предварительная иммунизация привела к некоторому снижению специфического ответа против клещевого энцефалита по сравнению с таковым у наивных животных, что не было статистически значимым ( P > 0.30; Критерий Манна – Уитни). Важно отметить, что снижение оказалось менее выраженным по сравнению с эффектом предварительной иммунизации YF 17D на иммуногенность вирусов YF / JE и YF / TBE (рис. S1), что позволяет предположить, что анти-векторной иммунитет не должен быть проблемой для RepliVax-TBE у люди.

Мы также исследовали на мышах, могут ли вакцины RV-WN / TBE и INV быть взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации (таблица S1). В этом эксперименте однократная доза INV индуцировала низкие титры TBE-специфических N Ab и обеспечивала только 60% защиту от заражения TBE, тогда как вторая доза INV значительно увеличивала титры (PRNT 50 GMT 1,019 на 42 день), что приводило к 100% защита.RV-WN / TBE был эффективен в схемах первичной бустерной вакцинации при использовании отдельно или в комбинации с INV. Наивысшие титры PRNT 50 наблюдались в группах INV prime – RV-WN / TBE, усиление RV-WN / TBE – RV-WN / TBE и RV-WN / TBE prime – INV (GMTs 3287, 6291 , и 14,205 соответственно). Животные во всех группах, примированные или усиленные RV-WN / TBE, были защищены от заражения (Таблица S1). В этом эксперименте ответы в группе бустинга RV-WN / TBE-PRIM-INV были значительно выше, чем в группе буст-бустинга INV-WN / RV-WN / TBE ( P <0.001; Т тест). Это открытие требует дальнейшей оценки в NHP.

В этих экспериментах мы также определили, что заражение TBE приводит к многократному увеличению титров TBE-специфических N Ab в сыворотках иммунизированных мышей, что свидетельствует об анамнестическом ответе.

Ослабление, иммуногенность и эффективность при NHP.

Графики исследований на макаках резус показаны на рис. S2 – S4. Поскольку у обезьян не развивается клиническая болезнь после заражения периферическим вирусом клещевого энцефалита, сначала была создана суррогатная модель заражения.Животных инокулировали подкожно. маршрут с 6 log 10 FFU вирусов LGT T1674, LGT TP21 или YF / TBE с последующим измерением виремии в дни 1–8. Только у животных, инокулированных вирусом LGT T1674, развивалась легко определяемая однородная виремия с GMT 3,2 и 2,1 log 10 FFU / мл в дни 1 и 2, соответственно (рис. S5 A ), и поэтому этот вирус был выбран для вызов. LGT TP21 не вызывал обнаруживаемой виремии, а YF / TBE вызывал виремию низкого уровня у некоторых животных, ≤1.6 log 10 FFU / мл, на 5–6 дни. Ранее мы наблюдали для ChimeriVax-JE, что уменьшение инокуляционной дозы задерживает начало виремии у макак-резусов, не влияя на пиковый титр (25). Следовательно, впоследствии, во время заражения вакцинированных животных, вирус LGT T1674 вводили при более низкой подкожной дозе. доза 5 log 10 FFU, что действительно позволило лучше разрешить виремию у неиммунизированных контрольных животных с пиком на 2 день (рис. S5 B D ).Это считается жесткой моделью заражения вакцин против клещевого энцефалита, поскольку она основана на использовании гетерологичного, генетически и серологически удаленного вируса.

На основании мониторинга температуры и веса тела, потребления пищи и воды, а также общего внешнего вида и поведения у обезьян, инокулированных какой-либо из конструкций, представленных в таблице 3, не наблюдалось никаких отклонений от нормы, за исключением некоторых животных, получивших химеру YF / TBE. . В частности, две из четырех обезьян инокулировали более низким, 5 log 10 FFU s.c. При дозе YF / TBE развились неврологические симптомы (рассогласование, дисбаланс). Одно животное начало проявлять признаки на 14-й день, но выздоровело на 20-й день. Второе животное начало проявлять признаки на 21-й день и, по-видимому, ухудшалось, поэтому оно было исключено из исследования на 28-й день.

Таблица 3.

Иммуногенность и эффективность RV -Вакцина-кандидат от WN / TBE у макак-резусов

Обезьяны, иммунизированные одной дозой 7 log 10 FFU RV-WN / TBE внутрикожным (id) путем, развивали высокие титры N Ab, специфичные для клещевого энцефалита, измеренные на 29 и 50 дни после иммунизации (время по Гринвичу 1 954 и 1677 соответственно).Эти титры были лишь в несколько раз ниже по сравнению с дозами 5 и 6 log 10 FFU недоразвитой химеры YF / TBE, вводимой подкожно, путь, используемый для вакцин ChimeriVax у людей (например, GMT 7 279 и 10 018 на 50 день, соответственно. ; P <0,05, критерий Манна – Уитни), а два и три полных (путь, используемый для людей) контрольных доз INV (GMT 3 313 на 29 день после двух доз и 4 111 на 50 день после трех доз) (Таблица 3). Однократная доза RV-WN / TBE с 7 log 10 i.м. Маршрут также был очень эффективным (время по Гринвичу 955 и 722 на 29 и 50 дни). Тем не менее, одиночный ПК. 7 log 10 доза RV-WN / TBE вызвала более низкий ответ по антителам (например, GMT 232 на 50-й день; P = 0,004, тест Манна-Уитни), хотя и значительно усиливаемый вторым п / к. доза (GMT 2832 на 50-й день). Мы также протестировали эффективность RV-WN / TBE при более низком i.d. дозы 6 и 5 log 10 ФФУ. Эти дозы также вызывали заметные ответы N Ab, хотя и значительно ниже по сравнению с 7 log 10 i.d. доза.

Защитная эффективность была впервые продемонстрирована путем заражения вакцинированных животных вирусом LGT T1674 (5 log 10 FFU, s.c.) на 51 или 59 день после вакцинации и измерения виремии после заражения. Стандартное титрование вируса в сыворотке обезьян выявило, что все иммунизированные контрольные животные имели обнаруживаемую виремию со средними пиковыми титрами до ~ 3 log 10 FFU / мл на 2 день (рис. S5 B D ). При исследовании более чувствительным количественным (q) методом ОТ-ПЦР (предел обнаружения 0.32 log 10 Eq FFU / мл), виремия у этих контрольных обезьян выявлялась в течение трех дней со средним пиковым титром 29 648 (± 255) GE / мл на 2-й день (фиг. 3 A ). Среди иммунизированных животных во всех группах лечения ни у одного не было обнаруживаемой виремии на 1–8 дни после заражения иммунофокусным анализом, за исключением одного животного в каждой из 5-ти и 6-ти логарифмических групп 10 i.d. Группы RV-WN / TBE в соответствии с титрами PRNT 50 до испытания (таблица 3; рис. S5 B D ).Метод qRT-PCR обнаружил виремию после заражения у трех из четырех обезьян в 5- и 6-логарифмических условиях 10 i.d. Группы RV-WN / TBE (рис.3 A ).

Рис. 3.

Иммуногенность и эффективность RepliVax-TBE (разовая доза; дозы и пути введения указаны) по сравнению с 3 полными дозами INV для человека у макак-резусов (исследование 2 NHP). INV вводили на 0, 14 и 30 дни. ( A ) Виремия LGT 1674 после испытания (пиковые титры на 2 день после испытания) определяли чувствительным методом RT-qPCR.Животных заражали на 51 день или 6 мес после иммунизации. ( B ) Устойчивость ответов N Ab в течение 6 месяцев исследования.

Для оценки влияния преиммунитета вектора WN на RV-WN / TBE, четырех обезьян с антителами WN N от естественного иммунитета или предварительно иммунизированных RV-WN были инокулированы дозой 7 log 10 FFU RV-WN / TBE посредством идентификатор маршрут. Преиммунитет к WN снизил специфические титры N против TBE примерно в пять раз (GMT 306 на 50-й день) по сравнению с 7-log 10 i.d. группа иммунизированных WN-наивных животных (GMT 1,677), хотя разница не была статистически значимой ( P <0,05, тест Манна-Уитни) (Таблица 3). Важно отметить, что в этой группе не было обнаружено виремии после заражения, и, таким образом, животные были полностью защищены (рис. 3 A ). В этом эксперименте эффект преиммунитета к WN был менее выражен по сравнению с эффектом преиммунитета к YF на вакцину ChimeriVax-DEN2 в исследовании NHP, описанном ранее (26).

Также оценивалась стойкость иммунитета, вызванного однократной дозой RV-WN / TBE.Титры N Ab на высоком уровне поддерживались в течение 6 месяцев мониторинга у обезьян, которые получили дозу RV-WN / TBE 7 log 10 FFU как внутримышечно, так и внутримышечно. и я. маршруты. Напротив, после трех доз контроля INV, титры PRNT 50 достигли пика на 50 день, а затем постепенно снижались (фиг. 3 B ). Разница в титрах между группами RV-WN / TBE и группой 3 × INV стала статистически значимой через 5 и 6 месяцев ( P <0,03; критерий Манна-Уитни). Животных, вакцинированных RV-WN / TBE, защищали от заражения через 6 мес, тогда как обнаруживаемая после заражения виремия была обнаружена у всех обезьян в группе 3 × INV (рис.3 А ). Таким образом, однократная доза RV-WN / TBE с 7 log 10 превосходит три дозы человеческого INV с точки зрения индукции устойчивого и длительного иммунитета к NHP.

Обсуждение

В этом исследовании мы сконструировали несколько вариантов вакцины RepliVax-TBE в поисках однократной вакцины против клещевого энцефалита. Вариант, основанный на остове WN (RV-WN / TBE), реплицировался наиболее эффективно в клетках-помощниках с пиковыми титрами до 8 log 10 FFU / мл и показал свою генетическую стабильность.Было показано, что он сильно ослаблен у мышей и макак-резус и обладает высокой иммуногенностью и защитным действием на двух моделях животных, вызывая стойкий гуморальный ответ после однократной инъекции. Поэтому он был выбран в качестве ведущего кандидата на вакцину.

Живые химеры, основанные на основных цепях аттенуированных флавивирусов (YF 17D, LGT E5 и DEN2 PDK-53), также были сконструированы, но, как было обнаружено, не ослаблены. Они оставались высоко нейровирулентными у мышей, включая вирус DEN2 / TBE, сконструированный с ненейровирулентным остовом DEN2 PDK-53.Химера YF / TBE была нейроинвазивной, а вирусы LGT / TBE и DEN2 / TBE также сохраняли некоторую степень нейроинвазивности. Это открытие подчеркивает тот факт, что вирус клещевого энцефалита трудно рационально ослабить, чтобы получить приемлемый LAV. Хотя химеры обладают высокой иммуногенностью, они не считаются перспективными кандидатами на вакцины.

В экспериментах NHP выбранный кандидат RepliVax-TBE показал высокую иммуногенность и полную защиту при дозе 7 log 10 FFU, вводимой либо i.d. или я маршруты. Нижний внутренний диаметр дозы (6 и 5 log 10 FFU) приводили к более низким титрам N Ab и неполной защите от строгого суррогатного заражения гетерологичным вирусом LGT. Последний результат контрастировал с данными доза-ответ у мышей, которые показали равную эффективность RV-WN / TBE и живой химеры YF / TBE, с PD 50 , равным ∼3 log 10 FFU для обоих кандидатов. Эффективная доза определяется несколькими параметрами, в том числе тем, насколько эффективно вакцинный вирус реплицируется в инфицированных клетках in vivo в данной модели.Например, живая вакцина ChimeriVax-WN была более иммуногенной для человека, чем для мышей и обезьян (27, 28). Основываясь на последних эпидемиологических данных для вируса WN в Северной Америке, основа WN RV-WN / TBE должна обеспечивать эффективную (однократную) репликацию у людей, и поэтому в клинических испытаниях необходимо будет определить соответствующую дозу иммунизации. Также следует отметить, что на основании доказательств для INV, титр N Ab 1:10 считается защитным для человека (2), и, таким образом, все дозы, которые мы здесь тестировали, могут быть эффективными.

Было обнаружено, что стойкость иммунитета, вызываемого как RepliVax-TBE, так и человеческим INV, у мышей одинаково высока. Однако, как мы пришли к выводу ранее, используя прототип вакцины RepliVax (19), мыши не являются оптимальной моделью для такого сравнения, поскольку они исключительно чувствительны к INV флавивирусов. Известно, что иммунитет против клещевого энцефалита относительно быстро ослабевает после иммунизации людей INV (29). Таким образом, ключевым выводом в этом исследовании было то, что высокие титры N Ab сохранялись в сыворотке обезьян после однократного введения i.d. или я доза RepliVax-TBE в течение 6 месяцев наблюдения, и животные, зараженные через 6 месяцев, были защищены. Напротив, после трех полных доз INV титры N достигли пика через 2 мес., А затем постепенно снижались, и животные не были полностью защищены, о чем свидетельствует обнаруживаемая (хотя и на низком уровне) виремия после заражения. Схема иммунизации с тремя дозами INV в наших экспериментах NHP напоминала схему быстрой иммунизации, используемую для одного из доступных INV, Encepur (дни 0, 7 и 21), который, как было показано, был столь же эффективным для людей, как и традиционный график (30 , 31).Значительное снижение сероконверсии через 6 месяцев после введения INV наблюдалось независимо от используемого графика (31). Этот результат согласуется с нашими результатами на обезьянах, которые показывают, что RepliVax-TBE является вакциной, превосходящей INV в отношении величины и продолжительности иммунитета, а также графика иммунизации.

Поскольку вакцины RepliVax и LAV инфицируют клетки in vivo (один цикл для RepliVax), они должны иметь общие механизмы индукции иммунного ответа, например.g., инфицирование антигенпрезентирующих клеток, выработка антигена в дренирующих лимфатических узлах и стимуляция TLR и аналогичных врожденных путей, которые считаются предпосылками устойчивого и стойкого иммунитета. Одним из доказательств того, что это так, было то, что как химера RepliVax-TBE, так и химера YF / TBE вызывали у мышей смещенный Th2 иммунный ответ (в отличие от Th3 для INV), о чем свидетельствует высокое соотношение антител IgG2a / IgG1. Последнее также важно, потому что Th2-ассоциированный изотип IgG1 у человека (аналог мышиного IgG2a), как было показано, превосходит другие изотипы с точки зрения активности вируса N (32).Дальнейшие исследования врожденного иммунного ответа у NHP с использованием транскриптомного профилирования и Т-клеточного ответа у мышей продолжаются и будут опубликованы в другом месте.

Первоначальные доклинические данные о вакцинах ChimeriVax в NHP показали, что преиммунитет против векторов (YF) может представлять проблему (26), что, однако, было полностью рассеяно в последующих клинических испытаниях (23, 24). Здесь мы продемонстрировали, что влияние преиммунитета WN на эффективность RV-WN / TBE было менее выраженным по сравнению с эффектом преиммунитета YF на контроль ChimeriVax у мышей.В исследованиях NHP у обезьян с преиммунным вирусом WN развился устойчивый иммунный ответ после вакцинации RV-WN / TBE и они были полностью защищены от заражения. Следовательно, преиммунитет к WN не должен вызывать беспокойства при использовании RepliVax-TBE у людей. Мы также предоставляем данные на мышах о том, что вакцины RepliVax-TBE и INV являются взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации, предполагая, что RepliVax-TBE можно использовать у лиц, уже вакцинированных INV, и наоборот.

Существует три подтипа вируса клещевого энцефалита, представленные европейскими, сибирскими и дальневосточными штаммами.Из-за высокой степени гомологии белка E (~ 95%) они включают один серотип, а вакцина на основе штамма клещевого энцефалита одного подтипа эффективна против всех подтипов вируса, что подтверждается многочисленными предыдущими исследованиями с использованием INV (33 ⇓ – 35). Тот факт, что RepliVax-TBE защищал обезьян от суррогатного заражения генетически далеким вирусом LGT, указывает на то, что эта вакцина будет иметь широкий защитный эффект. Этот аспект подтверждается в совместном исследовании с Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Чумакова (Москва).

КЭ представляет собой растущую проблему для здоровья в Евразии из-за продолжающегося распространения болезни в новые эндемические очаги (3, 36). Некоторые эндемичные страны проводят политику, направленную на повышение показателей вакцинации (Австрия, Финляндия, Германия, Венгрия, Латвия, Россия, Словения, Швейцария и Италия), тогда как другие 17 стран этого не делают (37), при этом общий охват вакцинацией остается низким. . Следовательно, можно ожидать, что улучшенная вакцина, эффективная после меньшего количества доз по сравнению с INV, повысит привлекательность вакцинации и соблюдение политики, тем самым расширив охват людей из группы риска.Представленные здесь доклинические данные показывают, что такой вакциной может быть RepliVax-TBE.

Материалы и методы

Подробная информация о культурах клеток Vero и BHK, включая RepliVax, упаковывающие клетки, методы и используемые вирусы, приведены в SI «Материалы и методы» . Конструирование RepliVax и химерных вирусных вакцин проводили с использованием генов prM-E из штамма Hypr из Центральной Европы. Исследования NHP на макаках-резусах проводили в Bioqual, Inc. Статистические анализы выполняли с использованием GraphPad Prism 5.

Благодарности

Мы благодарим доктора Роберта Теша (Всемирный справочный центр по новым вирусам и коллекции арбовирусов, Медицинский филиал Техасского университета, Галвестон, Техас) за предоставление вирусов TBE Hypr и LGT, Брэдли Финнейфрока и Марка Льюиса (Bioqual) за выполнение жизненные этапы экспериментов NHP, Кристл Эдвардс и Светлана Пугачева за предварительный скрининг обезьян, Томас Монат и Майкл Вейн за критическое чтение рукописи, Марк Паррингтон за помощь в организационных вопросах, Альфред Харви (Becton Dickinson Technologies) за обучение i.d. прививки, а также сотрудникам Центра исследований животных для помощи мышам.

Сноски

  • Вклад авторов: A.A.R., A.P.G., M.G.-M. и K.V.P. спланированное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L. и Q.-s.G. проведенное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L., Q.-s.G., J.A., H.K. и K.V.P. проанализированные данные; и A.A.R., A.P.G., H.K., and K.V.P. написал газету.

  • Заявление о конфликте интересов: Санофи Пастер разрабатывает вакцину RepliVax-TBE с намерением продать ее.RepliVax в настоящее время является зарегистрированным товарным знаком Попечительского совета системы Техасского университета.

  • Эта статья представляет собой прямую публикацию PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1306245110/-/DCSupplemental.

Доступно бесплатно в Интернете через опцию открытого доступа PNAS.

Может ли профессор Тафтс остановить болезнь Лайма?

Здоровье

Клещи вернулись, и случаи болезни Лайма растут по всей Новой Англии.Внутри гонки за устранение одной из самых больших угроз природы (плюс то, что вам нужно знать, чтобы обезопасить себя этим летом). ТИК Так.


Получайте увлекательные подробные статьи и полезные советы по образу жизни в своем почтовом ящике каждое воскресное утро — отлично с кофе!

Сэм Телфорд всю свою профессиональную карьеру посвятил борьбе с клещами и болезнями, которые они передают людям. / Фото Мэтта Калиновски

Ясный день четверга, и Сэм Телфорд роется в кузове своего белого пикапа Chevy Silverado.На двери багажника наклеена пара наклеек на бампер: первая задает извечный вопрос: «Есть клещи?» а другой гласит: «Я тормозлю на дороге». Когда я спрашиваю, правда ли второе, Телфорд поднимает темные брови над очками и уверяет меня, что его бампер не лжет. «Я отрезаю им головы и вырезаю им мозги», — говорит он.

Телфорд, к сведению, не какой-то психопат, который получает удовольствие от сбора мертвых животных. Он уважаемый ученый в Школе ветеринарной медицины Тафтса Каммингса и ключевой игрок в давней войне с болезнью Лайма, не говоря уже о множестве других клещевых болезней, некоторые из которых значительно усугубляются.Вот почему он подбирает убийство на дороге: его изучение помогает ему найти и понять вирус Повассан, устрашающий микроб, который распространяется клещами, поражает мозг и убивает около 15 процентов людей. Хотя у людей это случается редко — 181 случай был зарегистрирован в Соединенных Штатах за последнее десятилетие — как и многие другие клещевые болезни, его распространенность в последние годы увеличилась, а Массачусетс является горячей точкой, занимая второе место по количеству случаев в мире. нация с 31. Надеясь опередить беду, Телфорд хочет знать, сколько Повассана может скрываться в дикой природе.Один из способов найти это — исследовать, кто погиб от клещей. Другой способ — ловить клещей и искать вирус внутри маленьких жук. Он делает и то, и другое, и плохая новость заключается в том, что, по его словам, если он достаточно внимательно присмотрится, «сможет найти это практически где угодно».

К счастью, обезглавить дорожное убийство сегодня нет в списке дел. Телфорд, одетый в брюки цвета хаки, коричневые резиновые сапоги и стеганую синюю куртку, согласился, однако, взять меня на прогулку по лесу возле его офиса в Северном Графтоне, чтобы посмотреть, сможем ли мы поймать клещей.Погодные условия далеки от идеальных — низкие 40, ветер, снег все еще остается на земле, — но, как сказал мне Стивен Рич, профессор микробиологии Университета Массачусетса в Амхерсте, «Сэм мог найти клеща в метели». Мы увидим.

В многовековой гонке вооружений против клещей враг всегда одерживал верх, и теперь, похоже, его хватка усиливается — по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, почти полмиллиона американцев могут заболеть Лаймом каждый год. в то время как популяция клещей и географический ареал, в котором они обитают, резко выросли за последние полвека.Телфорд потратил более 30 лет своей карьеры на изучение и разработку мер противодействия клещам и патогенам, которые они переносят, но шаг вперед часто приводит к нескольким шагам назад.

Для начала он уже помог разработать первую и единственную вакцину от Лайма, одобренную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, только для того, чтобы наблюдать, как она взорвется и исчезнет с рынка, став ранней жертвой антиваксового движения в сочетании с сомнительными соображениями безопасности. Он также провел многолетнее исследование преимуществ контроля над популяциями оленей, но эта идея была отвергнута как этически и политически опасная.Но в нашем новом мире, где общественное здравоохранение находится в центре внимания каждого разговора, а времяпрепровождение на свежем воздухе очень важно, Телфорд находится в отличном положении, чтобы его боевые кличи наконец прорвались сквозь шум.

Если представится возможность, Телфорд, который любит галстуки-бабочки и источает своего рода чудаковатое очарование, поболтает со всеми, с кем сможет, в надежде заставить их отнестись к угрозе клещей так же серьезно, как и он сам. В конце концов, эта угроза с каждым годом становится все более зловещей: когда Телфорд начинал свою карьеру, оленьи клещи и собачьи клещи — два наиболее распространенных вида в Массачусетсе — были ограничены несколькими карманами, в основном на мысе и островах.Теперь их можно найти от Беркшира до задних дворов в Медфорде и в дендрарии Арнольда на Ямайской равнине.

Нам нужно беспокоиться не только о Лайме. Клещей называют «грязной иглой природы» и «выгребной ямой для болезнетворных микроорганизмов». Чем больше Телфорд бродит вокруг помойки, тем больше его тревожит. Округа Нантакет, Дукс и Барнстейбл в настоящее время занимают первое, второе и третье место в стране по уровню бабезиоза — болезни, которую часто сравнивают с малярией. Анаплазмоз, который может ощущаться как тяжелый случай гриппа, и болезнь Borrelia miyamotoi , которая может вызвать длительные приступы возвратного тифа, также представляют угрозу.«Есть пять различных инфекций, которые передаются только оленьими клещами, — говорит он, — и люди живут в местах, где все пять этих инфекций могут быть у них во дворе. Вы были бы в ужасе, узнав, что в лесу есть инфекционные агенты «.

И с этим мы направляемся к деревьям.

Охота на клещей — занятие на удивление низкотехнологичное. Единственный специализированный инструмент, который есть у Телфорда на сегодняшний день, — это метла длиной примерно 3 фута, на конце которой привязан большой квадрат ткани, который выглядит и ощущается как набивка внутри плюшевого мишки.На нем Телфорд сшил два джинсовых кармана, которые он наполнил грелками для рук, в надежде обмануть клещей, заставив их думать, что его изобретение — уютный торс оленя. Самодельное устройство называется «перетаскивание клещей», и, хотя оно может напоминать проект декоративно-прикладного искусства Pre-K, Телфорд вытащил с его помощью тысячи клещей из дикой природы.

Переступая через некоторые отрасли, Телфорд описывает себя как прагматичного натуралиста, чья главная забота — здоровье человека. Если бы он мог убить каждого существующего клеща, он бы это сделал.По его словам, в великой схеме Матери-природы клещи не нужны. Они не заполняют критических ниш в пищевой сети и не опыляют какую-либо флору. Если бы завтра все клещи исчезли, единственное, что произошло бы, — это то, что люди перестали бы болеть. К сожалению, он вздыхает, это не так просто. «Мы не имеем дело с уязвимым противником, — говорит Телфорд. «Они чрезвычайно успешны с экологической точки зрения».

По словам Телфорд, один из ключей к успеху клещей — это их способность путешествовать автостопом. Он объясняет, что, предоставленный самому себе, клещ за свою жизнь преодолеет лишь около метра.Поэтому он взбирается по тростникам, веткам, древесным стеблям и травинкам, высовывает передние лапы, снабженные механическими и химическими рецепторами, и ждет. Когда олень, мышь или ваш ребенок шагают по тропе, клещ чувствует вибрации, улавливает тонкие струйки выдыхаемого углекислого газа и входит в «состояние возбуждения», как описывает это Телфорд, размахивая рукой. руки в воздухе, чтобы имитировать крошечное существо. «У них липучки на концах ног, и они просто цепляются», когда что-то задевает их.

Клещи проникают в Лайм, цепляясь за оленей, белоногих мышей или других мелких млекопитающих, которые являются источником бактерий. В результате, говорит мне Телфорд, есть очень простой способ быстро и значительно уменьшить распространение Лайма: убить оленей. «Я подсчитал, что один олень может дать 2 миллиона потомков», — говорит он. «Я лично снял 99 откормленных самок с одного оленя».

Количество белохвостых оленей в Массачусетсе резко возросло за последние несколько десятилетий, и сегодня, по оценкам, их больше 100 000, потенциально больше в некоторых местах, чем в колониальные времена.Тон Телфорда колеблется между замешательством и разочарованием, когда он размышляет о множестве способов, которыми люди помогали и подстрекали оленей — и, следовательно, клещей — чтобы помочь им процветать. Домовладельцы вешают во дворе декоративные растения, которыми любят перекусить олени; волки и горные львы, которые когда-то охотились на оленей, были уничтожены. Между тем, города прекратили вырубку лесов, которые служат приютом для оленей, а законодатели сочли, что большие участки штата не подлежат охоте. Если не считать превышения скорости на внедорожниках, в Массачусетсе не так уж много рисков быть оленем.«Внутри 495 — одно из худших мест для болезни Лайма, потому что люди не могут контролировать популяцию оленей», — говорит Телфорд. «Вы не можете эффективно охотиться между домами, и это действительно единственный способ управлять их стадами».

Телфорд не выдвигает кровожадных или даже непроверенных гипотез. В рамках своей докторской диссертации он провел исследование на небольшом полуострове Кейп-Код. Город убил 80 процентов оленей, а затем Телфорд ловил клещей на полуострове с апреля по октябрь.Каждый июль и август Телфорд, который также занимается флеботомией, собирал образцы крови у жителей. То, что начиналось как школьный проект, продлилось на 15 лет. До сокращения оленей, 16 процентов небольшой общины численностью менее 200 человек заболели Лаймом. После уничтожения оленей Телфорд зарегистрировал только три случая болезни Лайма за десятилетие, а популяция клещей сократилась на 80 процентов. «Мы знаем, что, если мы убьем оленей, мы уменьшим количество клещей и снизим риск болезни Лайма», — говорит он.«Мы знаем, что нужно делать. Люди просто не будут этого делать ».

В зависимости от того, как вы на это посмотрите, Телфорду было практически суждено стать одним человеком, ходящим, говорящим общественным объявлением против оленей. Сын паразитолога Всемирной организации здравоохранения, он долгое время был очарован животными и болезнями, которые они распространяют, и с юных лет его приучали к решению подобных проблем. Его семья часто переезжала, в том числе останавливалась в Панаме, Венесуэле, Пакистане, Бирме и Танзании.Телфорд был ребенком, который держал ядовитых змей в качестве домашних животных, в то время как его отец, крупнейший в мире эксперт по ящерицей малярии, платил 20 долларов за любую пойманную Телфорд или его братьев и сестер ящерицу, содержащую новый вид малярийного паразита.

Телфорд очень хотел пойти по стопам своего отца; он считал колледж и магистерскую программу просто остановкой на пути обратно в тропики. Но затем Лайм взорвался, и он был поглощен победой на северо-востоке. «Иногда я смотрю в окно и удивляюсь, как я прожил более 30 лет в этом адском климате», — шутит Телфорд, указывая на вечнозеленые растения и мерзлую землю.

Болезнь Лайма не была в поле зрения многих американцев, особенно тех, кто проживает за пределами Северо-Востока, когда Телфорд начал работу над своей докторской диссертацией. в конце 80-х. Он был правильно идентифицирован только в 1975 году после того, как две матери из Олд-Лайма, штат Коннектикут, призвали государственных служащих здравоохранения и исследователей Йельской медицинской школы изучить причудливую группу артритов и ювенильных артритов. Только в 1982 году ученые причислили Borrelia burgdorferi к как причину. В некоторых академических кругах и кругах общественного здравоохранения это было отвергнуто как болезнь яппи.«Мои сокурсники по кафедре смотрели на меня и спрашивали: какого черта ты хочешь работать над болезнью богатого человека?» он говорит. Но болезнь, на которой он был сосредоточен, вскоре стала проблемой для всей Новой Англии.

Телфорд был творческим и талантливым ученым, но не менее впечатляющим было его умение говорить о клещах практически с кем угодно. Он мог ослепить докторантов жаргонными объяснениями динамики передачи, а затем войти в мэрию Нантакета и спокойно и спокойно поговорить с жителями, которые боялись Лайма.Стивен Рич из Университета Массачусетса в Амхерсте вспоминает, как впервые увидел, как Телфорд выступал на конференции в 90-х годах. «Он выглядел примерно на 13 лет, был очень смелым и уверенным в себе и размахивал руками», — говорит Рич. «И я подумал:« Кто это вундеркинд? »»

Звезда Телфорда продолжала расти, и он стал настолько известным в мире клещей и болезни Лайма, что когда фармацевтическому гиганту SmithKline Beecham понадобилось протестировать вакцину, которую он разрабатывал, к нему обратились, чтобы помочь. Он руководил исследованием фазы 2 вакцины, что в основном означало набор пациентов с мыса и островов для участия в эксперименте.Это оказалось не так просто, как предполагал Телфорд. «Я бы повесил в магазинах спиртных напитков на Винограднике и Нантакете таблички с надписью:« Пожалуйста, позвоните или напишите мне, если вы хотите принять участие в этом процессе », — вспоминает он. «Я думал, что меня завалит ответами. Оказывается, это было все равно, что рвать зубы ».

Телфорд превратил свою борьбу в одно из своих самых гордых достижений. Потребовались недели и много разговоров, но он убедил подписаться более 360 человек. Позже, по завершении фазы 3 исследований, в которых участвовало почти 11000 участников, данные были ясны: вакцина SmithKline снизила количество случаев болезни Лайма на 76 процентов.Она не была идеальной — и потребовалось три дозы, — но для жителей сильно пострадавших регионов вакцина наверняка изменила правила игры. Телфорд почувствовал за честь сыграть свою роль. В декабре 1998 года FDA одобрило LYMErix — решающую веху в борьбе с Лаймом.

То, что началось как венчающая победа, вскоре превратилось в яму отчаяния Телфорда. Через год после утверждения вакцины юридическая фирма из Филадельфии подала коллективный иск против фармацевтической компании, утверждая, что 121 человек пострадал от прививки, включая хронические приступы артрита, неврологические проблемы и ряд других заболеваний.В довершение всего в жалобе утверждалось, что компания сознательно скрывала эти риски. Национальные СМИ распространили эту историю, охарактеризовав серию последовавших за этим федеральных расследований и общественных слушаний как «шумные и беспорядочные».

Конец 90-х был непростым временем для вакцин. Всего за несколько месяцев до того, как FDA одобрило LYMErix, ныне опальный ученый Эндрю Уэйкфилд опубликовал печально известную статью в Lancet , в которой ошибочно проводится связь между аутизмом и вакцинами.Вдобавок ко всему, недавно утвержденная ротавирусная вакцина для защиты детей от диарейных заболеваний стала предметом тщательного изучения после того, как появились сообщения о коллапсе кишечника у детей. Новостные агентства обратили внимание на эти истории и представили LYMErix как последний пример вакцины, от которой здоровые люди заболевают.

Впоследствии многочисленные и обширные исследования, проведенные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, так и не подтвердили какие-либо риски безопасности, о которых говорилось в судебном иске, но это не имело значения.Затуманенные противоречиями, продажи вакцины резко пошли вверх, и SmithKline Beecham убрал ее с рынка.

Сага все еще жалит Телфорда. Он сочувствует людям, которые считают, что вакцина им навредила, и не сомневается в том, что некоторые из этих людей больны — это просто не имеет ничего общего с Лаймом или вакциной, говорит он. С его точки зрения, пиар-кампании против вакцины и судебный процесс были актами огромного эгоизма: горстка людей была настолько сосредоточена на себе, что никогда не думала о том множестве людей, которым вакцина могла бы принести пользу.«Сотни тысяч случаев болезни Лайма можно было бы предотвратить, если бы вакцина продолжалась. То, над чем я работал в молодости, могло иметь большое значение », — сетует он. «У иска не было научной основы. Фактически, все еще продолжается наблюдение за теми, кто был вакцинирован, и количество побочных эффектов, связанных с вакцинацией, не больше и не меньше, чем у любой другой коммерчески доступной вакцины ».

Крах LYMErix, вероятно, помешает любым будущим попыткам вывести вакцину на рынок.В то же время Телфорд говорит, что люди слишком мягкосердечны, чтобы когда-либо соглашаться на выбраковку оленей. Ничто из этого не ослабило его энтузиазма по поводу поиска новых решений, но определенно изменило его взгляд на то, что ему мешает. Когда я спросил Телфорда, какие великие загадки клещей продолжают преследовать его, он засмеялся: «Меня мучают больше загадки людей».

Частично благодаря его растущей известности в научном сообществе, у Телфорда никогда не бывает недостатка в проектах, над которыми можно работать, какими бы далекими они ни казались.Возьмем, к примеру, идею лечения диких животных. В 2020 году Национальные институты здравоохранения в декабре предоставили почти 4 миллиона долларов Телфорду и Линдену Ху, профессору иммунологии в Высшей школе биомедицинских наук Тафтса, чтобы они начали работу над исследованием, которое вовлекает мышей в поедание приманки с добавлением антибиотиков. убить бактерии Лайма. Подавляющее большинство случаев болезни Лайма в Соединенных Штатах лечат доксициклином, антибиотиком широкого спектра действия, который существует с 1960-х годов и чрезвычайно эффективен при уничтожении Borrelia burgdorferi , будь то человек, олень или мышь.Но ученые не могут просто бомбить доксициклин в лесу, не создавая множества новых проблем, связанных с лекарственной устойчивостью, поэтому Телфорд и Ху изучают, может ли этот подход работать с новыми соединениями, которые не используются для лечения людей.

Что касается более спорной стороны, Телфорд консультирует проект по выпуску множества генетически модифицированных мышей в поля и в высокую траву Нантакета и Виноградника Марты. Несколько лет назад Телфорд познакомился с Кевином Эсвелтом, молодым доцентом Массачусетского технологического института и мастером CRISPR и редактирования генов.Главная идея Эсвельта заключалась в том, чтобы генетически изменить белоногих мышей — одного из крупнейших резервуаров Лайма в Массачусетсе — таким образом, чтобы они естественным образом вырабатывали антитела, убивающие бактерии. Этот иммунитет может передаваться из поколения в поколение, в конечном итоге удаляя из этих областей одного из самых любимых хозяев бактерий.

Телфорд, конечно же, был идеальным человеком, которого Эсвельт мог взять на борт. На протяжении своей карьеры Телфорд участвовал в десятках общественных собраний в парках и на задних дворах, чтобы обсудить, что можно и что нельзя, а также мифы и факты о клещах.Какое-то время он вел юмористическую колонку в Martha’s Vineyard Times под названием «Telford Talks Ticks», в которой он давал советы о том, как оставаться в безопасности, и рассказывал потрясающие анекдоты, в том числе о своем друге, который напрасно сжег клеща. его пенис с помощью зажженной сигареты (пинцет был бы безопаснее и эффективнее, мудро посоветовал он). И он тесно сотрудничал почти со всеми местными чиновниками здравоохранения и политиками, чтобы попытаться решить эту проблему. «Все, кто борется с клещевыми заболеваниями на островах, знают, кто такой Сэм, — говорит Эсвельт.

В настоящее время не существует четких сроков реализации так называемой программы «Мыши против клещей». Может пройти два, пять или 10 лет, прежде чем люди почувствуют себя достаточно комфортно, двигаясь вперед с генетически модифицированными животными, бродящими по холмам. Однако пока существует решительная общественная поддержка такого подхода и ощущение, что жители снова готовы поверить в науку, что вселяет в Телфорд надежду, что еще не все потеряно в битве с клещами.

Завершив круг по краям леса, мы наконец возвращаемся к парковке Тафтса.В кармане Телфорда есть пинцет для удаления клещей с переноски и пузырек с резиновым колпачком для их хранения. Он туго натягивает белую ткань, внимательно просматривает ее в поисках добычи и… ничего. Телфорд: 0; Клещи: 1. Клещи одолели ученого не в первый раз, и не в последний. Но он никогда не сдастся и ни на дюйм не уступит своему заклятому врагу.

Перед тем, как отправиться в путь, у меня был еще один вопрос к Телфорду — тот же самый, который волнует почти всех, когда мы идем летом.

«Будет ли этот год плохим для клещей?» Я спросил.

Телфорд, конечно, мог бы подробно рассказать об исследованиях, показывающих, что уровни влажности в конце мая и начале июня года могут иметь влияние на клещей на уровне популяции, но не сегодня. Вместо этого он просто говорит мне, что каждый год — плохой год для клещей.


Борьба с вредителями

Клещи — не единственное существо-переносчик болезней, скрывающееся за пределами этого лета. Вот на что еще нужно обратить внимание, любуясь свежим воздухом.

Фото Getty Images

Носитель: Москиты
Болезнь: Восточный конский энцефалит (EEE)

Почему вам следует беспокоиться: Редкий, но страшный, EEE убивает примерно треть людей .Исследования показывают, что это происходит с трехлетними циклами, причем последний бой в Массачусетсе начался в 2019 году, когда было зарегистрировано 12 случаев заболевания людей. Однако прошлый год был тихим, и эта тенденция, как надеются эксперты, сохранится и этим летом.

Фото Getty Images

Носитель: Крысы
Болезнь: Лептоспироз

Почему вам следует беспокоиться: Противная инфекция крови, получившая название «крысиная лихорадка», которая может заражать людей и собак, распространяется лептоспироз через мочу крысы.Ветеринары связывают недавний всплеск заболеваемости собак в районе Бостона с быстрорастущей популяцией крыс в городе, а несколько лет назад от этой болезни заболел рабочий с Ямайской равнины.

Фото Getty Images

Носитель: Чайки
Болезнь: E. coli

Почему вам следует беспокоиться: Пятно чаек на вашем пляжном одеяле — не только неприятность, но и полон опасных микробов, включая потенциально устойчивые к лекарствам E.кишечная палочка. Учитывая наши все более тесные (а иногда и противоречивые) отношения с этими морскими птицами, эту ситуацию стоит отслеживать.

Фото Getty Images

Носитель: Летучие мыши
Болезнь: Бешенство

Почему вам следует беспокоиться: Случаев мало, но риск остается очень реальным, а бешенство почти всегда заканчивается смертельным исходом если не лечить быстро. С 1985 года более 5000 животных дали положительный результат на бешенство в Массачусетсе, включая енотов, скунсов, сурков и лисиц.По данным CDC, летучие мыши особенно хорошо переносят вирус, взяв на себя ответственность за семь из 10 смертей от бешенства в США.

Подробнее о том, как бороться с клещами в домашних условиях.

Защитите себя от клещей и комаров на открытом воздухе в осенние месяцы

Harrisburg — Поскольку люди продолжают проводить время на открытом воздухе в осенние месяцы, администрация Волка хочет напомнить жителям об опасности болезней, переносимых клещами и комарами, и принять меры, чтобы защитить себя.

«Осень — прекрасное время года, чтобы проводить время на свежем воздухе и участвовать во многих мероприятиях, таких как походы и наблюдение за осенней листвой, но мы хотим, чтобы люди защищали себя, когда они находятся на улице», — сказала министр здравоохранения доктор Рэйчел Левин. . «И клещи, и комары переносят ряд серьезных заболеваний. Чтобы подготовиться и защититься от этих болезней, нужно всего несколько минут ».

Перед тем, как отправиться на улицу, важно прикрыть открытые участки кожи, носить одежду светлого цвета (для помощи в обнаружении насекомых), заправить штаны в носки и использовать средство от насекомых, содержащее 20 процентов или более ДЭТА.Вы также можете обработать свою одежду средством, содержащим перметрин, для отпугивания клещей. Эти шаги помогут защитить вас как от клещей, так и от комаров.

«Осень — лучшее время для пеших прогулок с красивыми цветами, свежим воздухом и меньшим количеством насекомых, но многие люди с удивлением узнают, что есть клещи, которые остаются активными в течение всего года, поэтому всегда важно принимать профилактические меры, чтобы вы могут получить пользу для психического и физического здоровья от пребывания на открытом воздухе », — сказала министр охраны природы и природных ресурсов Синди Адамс Данн.

Взрослые черноногие клещи, также известные как оленьи клещи, являются наиболее распространенным переносчиком болезни Лайма и являются единственным видом клещей, который активен в течение осенних и зимних месяцев в Пенсильвании. Эти клещи появляются осенью и обычно активны в зимние месяцы в дни, когда температура превышает 40 градусов. Помимо болезни Лайма, эти клещи также могут переносить несколько других заболеваний, таких как анаплазмоз, бабезиоз и вирус Повассана, о которых сообщалось в штате.Клещи обычно процветают в высокой траве, кустарниках и лесных районах, но оленьи клещи были обнаружены в каждом округе штата и могут жить в любой среде обитания.

Вернувшись домой, немедленно проверьте себя, детей и домашних животных на клещей. Затем примите душ, чтобы удалить клещей, которые могут прикрепиться к вашей коже. Тщательно проверьте свою одежду и снаряжение и положите их в сушилку на высокой температуре, чтобы убить клещей.

Области для проверки, где могут прикрепиться клещи:

  • Под мышками;
  • В ушах и вокруг них;
  • Внутренний пупок;
  • Задняя часть колен;
  • В волосах и вокруг них;
  • Между ног; и
  • Вокруг талии.

Симптомы болезни Лайма могут включать бычью сыпь, лихорадку, озноб, головную боль, усталость, боли в мышцах и суставах, а также увеличение лимфатических узлов. Важно знать, что у кого-то, кого укусил клещ, являющийся переносчиком болезни Лайма, не всегда может появиться бычья сыпь.

Если вы считаете, что вас укусил клещ, важно немедленно обратиться к врачу. Лечение антибиотиками на ранних стадиях болезни Лайма может помочь предотвратить появление более серьезных симптомов.Если не лечить вовремя, болезнь Лайма может привести к серьезным проблемам со здоровьем, поражающим сердце, суставы и нервную систему.

Вирус Западного Нила (ВЗН) распространяется комарами, которые размножаются в районах со стоячей и стоячей водой. К таким областям относятся городские водосборные бассейны, забитые желоба, выброшенные шины, плохо обслуживаемые бассейны, цветочные горшки, водосточные желоба и другие емкости, содержащие воду. Уменьшите вероятность укуса инфицированного комара, устраняя стоячую воду вокруг вашего дома.

Хотя комары могут кусаться в любое время дня и ночи, комары, передающие ЛЗЯ, наиболее активны на рассвете и в сумерках. Чтобы комары не проникли в дом, убедитесь, что оконные и дверные сетки установлены и находятся в хорошем состоянии.

WNV может вызвать серьезную неврологическую инфекцию, включая энцефалит и менингит. Симптомы этих инфекций включают сильную головную боль, высокую температуру, мышечную слабость, ригидность шеи, паралич, возможное спутанность сознания и дезориентацию, тремор и даже смерть.

Для получения дополнительной информации о клещах и комарах посетите сайт www.health.pa.gov

Преобразующее воздействие COVID-19 (Wabash National, Carrier Transicold, Chereau, Thermo King) — The Courier

Мировой рынок транспортного холодильного оборудования: динамика конкурентного рынка и прогноз до 2025 года

Market Research Store добавил новый отчет под названием « Глобальный рынок транспортного холодильного оборудования: по типу (холодильное оборудование для грузовиков , холодильное оборудование для фургонов, холодильное оборудование для прицепов ), по применению ( Продукты питания и напитки, растения / цветы. , Химическая промышленность, фармацевтика (), Региональный анализ и прогноз на 2025 год .«Отчет обещает предложить все ключевые идеи о рынке транспортного холодильного оборудования, что поможет нашим клиентам иметь четкое представление о текущем рыночном сценарии. Общий размер рынка с точки зрения стоимости и объема был рассчитан аналитиками-исследователями вместе с ожидаемыми темпами роста на прогнозируемый период. Ожидаемая рыночная стоимость рынка транспортного холодильного оборудования оценивается в миллионы долларов США. Ожидается, что рынок транспортного холодильного оборудования будет демонстрировать устойчивые и хорошие темпы роста с 2020 по 2025 год.

Получите бесплатный образец отчета в формате PDF @ https://www.marketresearchstore.com/sample/transport-refrigeration-equipment-market-809125

Некоторые из основных игроков рынка, перечисленных в отчете, включают Wabash National, Carrier Transicold, Chereau, Thermo King, MHI, DENSO, Hubbard, Morgan, Sainte Marie, Kingtec, GAH Refrigeration, Lamberet, FRIGOBLOCK, немецкий дог, Zanotti . Аналитики-исследователи хорошо проанализировали конкурентную среду, которую разделяют участники рынка транспортного холодильного оборудования.

В рамках исследования аналитики подробно изучили все сегменты рынка и смогли классифицировать сегменты и регионы, которые должны быть сконцентрированы участниками рынка в ближайшие годы. Региональное доминирование и регионы с наиболее высокими темпами роста должным образом разделены для клиентов, чтобы они могли направлять свои инвестиции и соответствующим образом разрабатывать свои планы. Основные сегменты, которые классифицируются для рынка транспортного холодильного оборудования, включая качество продукта, использование в соответствии с конкретными регионами, а также каналы сбыта или поставщиков.

Динамика рынка хорошо отражена в отчете «Транспортное холодильное оборудование». Атрибуты, включенные в отчет, включают движущие силы рынка, возможности, технологии, которые помогают рынку процветать, и многое другое. Ограничения, которые, как ожидается, будут препятствовать росту рынка транспортного холодильного оборудования, также включены в соответствующие решения экспертов рынка и аналитиков, которые помогут их преодолеть.

Просмотрите полный отчет с помощью TOC @ https: // www.marketresearchstore.com/market-insights/transport-refrigeration-equipment-market-809125

Цели отчета:

• Определить и описать полный обзор рынка транспортного холодильного оборудования.

• Предлагать полную информацию об основных факторах, влияющих на рост рынка (драйверы, ограничения, возможности и отраслевые проблемы)

• Оценить размер глобального рынка транспортного холодильного оборудования с точки зрения стоимости и объема.

• Изучить индивидуальные тенденции роста поставщиков глобального рынка транспортного холодильного оборудования, их будущее расширение и проанализировать их вклад на рынок.

• Стратегический анализ микрорынков с точки зрения индивидуальных тенденций роста, будущих перспектив и вклада в общий рынок, охватываемый глобальным рынком транспортного холодильного оборудования и различными регионами.

О нас

Market Research Store — это обширная коллекция доступных продуктов и услуг для анализа рынка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *