Гск лия: ГСК «ЛИЯ», Москва (ИНН 7715021570, ОГРН 1027739263782)

Разное

Содержание

452-ПП от 06.07.2004 — О внесении изменений и дополнений в постановление Правительства Москвы от 04.12.2001 N 1083-ПП

     В целях выполнения программы строительства многоэтажных гара-
жей-стоянок  в городе Москве,  создания условий для инвестиционной
деятельности в части организационного обеспечения работ по  заклю-
чению  инвестиционных контрактов на реализацию проектов строитель-
ства многоэтажных гаражей-стянок  в  городе  Москве  Правительство
Москвы постановляет:
     1. Внести изменения и дополнения в постановление Правительст-
ва  Москвы от 04.12.2001 N 1083-ПП "О порядке реализации программы
гаражного строительства в г.Москве на период 2001-2004 гг.", изло-
жив приложение  1 Адресный перечень объектов для заключения инвес-
тиционных контрактов в новой редакции,  согласно приложению к нас-
тоящему постановлению.
     2. Префектам административных округов представить на  подпись
первому  заместителю  Мэра  Москвы в  Правительстве  Москвы Росля-
ку Ю.В. инвестиционные  контракты или дополнительные соглашения  к
ним на строительство объектов,  согласно приложению  к  настоящему
постановлению.
3. Постановление Правительства Москвы от 18.02.2003 N 89-ПП "О внесении изменений в постановление Правительства Москвы от 04.12.2001 N 1083-ПП" признать утратившим силу. 4. Контроль за выполнением настоящего постановления возложить на первого заместителя Мэра Москвы в Правительстве Москвы Реси- на В.И. и префектов административных округов. П.п.Мэр Москвы Ю.М.Лужков Приложение к постановлению Правительства Москвы от 6 июля 2004 года N 452-ПП Приложение 1 к постановлению Правительства Москвы от 04.12.2001 N 1083-ПП Адресный перечень объектов, для заключения инвестиционных контрактов ------------------------------------------------------------------ N Адрес объекта м/м срок Инвестор п/п ввода ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ Центральный административный округ 1.
1-й Смоленский пер., 43 2006 ЗАО "АЕТ- вл.23 "Комплекс" 2. Брошевский пер., 300 2005 ЗАО ССЭК "Система-М" 3. Гольяновская ул., 22 2002 ГУП завод вл.7, корп.3 им. Войтовича 4. Добровольческая ул., 300 2004 ГСК "Доброволь- вл.24 ческий" 5. Земляной вал, вл.25-27 291 1-я оч. ООО "Техпроект" (с адм. помещениями 2004 над очистными сооруже- 2-я оч. ниями) 2005 6. Каланчевская ул., вл.11 100 2004 ЗАО "Социнвест" 7. Лермонтовская площадь 150 2006 ООО "Веда Консалт" 8. Марксистская ул., вл.38 280 2003 ООО "И-ЭМ-СИ" 9. Стремянный пер., вл.2 300 2005 ЗАО "Право и недвижимость" Северо-Восточный административный округ 1.
17-й проезд 215 2003 ООО "Тако-III" Марьиной Рощи, (Октябрьская ул., вл.105) 2. Абрамцевская ул., вл.30 650 2003 ГСК "Лиан-Моторс" 3. Алтуфьевское шоссе, 100 2005 ООО "Абсолют" вл. 78-82 4. Алтуфьевское шоссе., 450 2006 ГСК "Алтуфьево" вл.100 ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 5. Белозерская ул., вл.10 120 2003 ГСК "ЛИЯ" 6. Бибиревская ул., вл.4 350 2006 ООО "Красный Луч" 7. Дежнева проезд, вл.9 250 2005 ГСК "Автодом-Р" 8. Константинова ул., 300 2005 ООО "Техмонтаж- вл.11 строй" 9. Королева ул., вл.34а 250 2005 ООО "Абсолют" 10. Лазаревский пер., вл.2 100 2006 ГСК "Автодом-Р" 11. Лескова ул., вл.21 75 2005 ООО "Технострой" 12.
Летчика Бабушкина ул., 50 2005 Общественная вл.32 общероссийская организация "Российский союз молодежи" 13. Октябрьская ул., вл.105 200 2005 ООО "Абсолют" 14. Олонецкая ул., вл. 21 330 2005 ЗАО "Лайтек- Стройлэнд" 15. Псковская ул., вл.17 300 2005 ГСК "Кольцо-1" 16. проектир. проезд 5350 454 2004 ГСК "Платформа платформа "Дегунино" Дегунино" 17. Сущевский вал., вл.13/1 300 2005 ЗАО "Лайтек- Стройлэнд" 18. Уржумская ул., вл.1 300 2006 ООО "Маренго" 19. Уржумская ул., вл.3 180 2006 ООО "Валенсия" 20. Уржумская ул., вл.5 180 2006 ООО "Сальварис" 21.
Широкая ул., вл.28 250 2004 "Фирма "Вираж" 22. Широкая ул., вл.13 100 2003 ГСК "Бугорок" 23. Югорский проезд, вл.2 250 2005 ЗАО "Московия- Тракт" Восточный административный округ 1. 10-я ул. Соколиной горы, 38 2004 ФГУП ММПП вл. 4 "Салют" 2. 1-я Владимирская ул., 92 2004 РОО "КСК "Луч" вл. 10г 3. 1-я Владимирская ул., 53 2005 ООО "Апогей" вл.20а ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 4. 2-я Владимирская ул., 72 2003 РОО "МГСА" вл. 66а 5. 9-я Парковая ул., 300 2003 ЗАО "Спецрем- вл. 60-62 строй-2" 6. Аллея Жемчуговой, 100 2005 ООО "Бартроз" вл.
5 7. Байкальская ул., вл.23 92 2004 ЗАО "Спецрем- строй-2" 8. Знаменская ул., вл.5 35 2003 РОО "МГСА" (надстрой) 9. Красноярская ул., 89 2003 ПАК "Радий" вл. 7-9 10. Красный Казанец ул., 100 2003 ГСК "МГСА-109" вл. 6 (реконструкция) 11. Лобачика ул., вл.11 300 2004 ООО "Палладиум- (сдача объекта стройсервис" в один этап) 12. Магнитогорская ул., 400 2003 ЗАО "Мгаражстрой" вл.23 13. Мартеновская ул., вл.33 240 2004 РОО "МГСА" 14. Миллионная ул., 66 2003 Артель МЖК вл.15, корп.1 "Черкизово" 15. Новогиреевская ул., 53 2005 ООО "Апогей" вл.28а 16. Прокатная ул., вл.4-6 206 2005 РОО "МГСА" (надстрой 2-го этажа) а/с N132 "Сталевар" 17.
Салтыковская ул., вл.51 375 2004 ГСК "Вихрь-НК" 18. Сталеваров ул., вл.1е 646 2003 РОО "МГСА" 19. Сталеваров ул., 500 2003 ГСК "Борец" вл.3, стр.3 Юго-Восточный административный округ 1. 2-я ул. Машиностроения, 100 2004 ООО "ГСК ВиВ" напротив вл.17 2. Авиамоторная ул., вл.34 100 2006 Общественное объединение ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ "Благотворитель- ный фонд социаль- ной поддержки и защиты прав граждан" 3. Басовская ул., вл.8 100 2005 ООО "Сания-1" 4.
Волжский бульвар, 140 2004 ООО "ИСИК-2" вл.9, кв.114а 5. Волжский бульвар, вл.13 266 2003 ООО "Фирма "Стройтехком" 6. Волжский бульвар, 500 2005 ЗАО "Эльтун плюс" вл.2-4 7. Волжский бульвар, 80 2006 ООО "Исикплюс" кв.113а, корп.1 8. Гурьянова ул., вл.1 300 2004 ООО "Алазан" 9. Донецкая ул., вл.30 180 2005 РОО "МГСА" МО ЮВАО 10. Жулебино, коммунальная 260 2004 Союз автомобилис- муниц. зона N 1 тов округа Выхино "Автомобилист" 11. Золоторожский вал, 80 2004 ГСК "Площадь вл. 18 Ильича" 12. Казанский 1-й просек, 190 2004 Союз автомобилис- вл.9 тов муниц. округа 13.
Краснодарская ул., 400 2004 АОЗТ "Сантех- вл.66 ремонт" 14. Люблинская ул., вл.171 536 2005 ЗАО ССЭК "Система-М" 15. Люблинская ул., вл.18 500 2006 ООО "Стройрем- участок 1 монтаж" 16. Люблинская ул., вл.18 500 2006 ООО "Стройрем- участок 2 монтаж" 17. Люблино, пр.пр.6072 300 2005 РОО "МГСА" МО ЮВАО 18. Люблино, пр.пр.6073 500 2006 РОО "МГСА" МО ЮВАО 19. Мельникова ул., вл.3 120 2005 ГСК "Энергия" 20. Наличная ул., вл.1 30 2004 ТОО "Парк" ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 21. Нижние поля, вл.20а 450 2006 РОО "МГСА" МО ЮВАО 22. Новохохловская ул., 680 2005 ГСК "Внииповец" вл.25 23. Перерва ул., вл.40 200 2003 РОО помощи автомобилистам "Защита" 24. Подольская ул., вл.18 300 2005 РОО "МГСА" МО ЮВАО 25. Подольская ул., вл.26 200 2004 РОО автолюбителей "Марьино" 26. Полбина ул., вл.21 400 2005 ООО "Аксон-Авто" 27. Привольная ул., вл.2 400 2005 ГСК "Жулебино-7" 28. Промзона "Капотня", 75 2005 ООО "Варс" пр.пр. 5175, вл.4 29. Юных Ленинцев ул., 200 2003 ПГСК "Автодом" вл.96, корп.3 30. Юрьевский пер., вл.15 240 2005 ООО "Сгривик" Южный административный округ 1. Андропова ул., вл.40 36 2004 ПГСК "Андропова-40" 2. Бирюлевская ул., 89 2004 ГСК "Бирюлево- вл.49, корп.3 Восточное" 3. Бирюлевская ул., 250 2004 ГСК "Лада-А" вл.37, корп.2 4. Братеевская ул., 250 2004 ЗАО "УЭЗ-Паркинг" вл.8 5. Варшавское шоссе, 120 2004 РОО "МГСА" вл.93 6. Веселая ул., вл.2 300 2004 ООО "Любус Надежда" 7. Газопровод ул., вл.2 100 2004 ГСК "МонолитРЭМ" 8. Днепропетровская ул., 500 2003 РОО "МГСА" вл.18, корп.1 ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 9. Жуков пр., вл.21 400 2004 ЗАО "Саденит" 10. Пересечение ул. 324 2006 ЗАО "Компания Академика Миллионщикова СВМ" с Коломенским проездом 11. Симферопольский бульвар, 100 2004 ГСК "Нагорное-1" вл.15 Юго-Западный административный округ 1. Голубинская ул., вл.32 150 2004 ООО "Укрист" 2. Новоясеневский просп., 80 2004 МООА "Ясенево" вл.12, корп.3; вл.14, корп.2 3. Новые Черемушки, мкр.4 670 2004 ЗАО "СУ-155" 4. Обручева ул., вл.21 750 2004 ГСК-17 5. Симферопольский бульвар, 160 2004 ООО "Ростра" вл.14б 6. Северное Бутово, мкр.1, 400 2005 ООО "ПаркАвтолюкс" Куликовская ул. Западный административный округ 1. Барвихинская ул., 196 2004 ЗАО "Нарма" напротив вл.10-16 2. Бережковская наб., 400 2005 ЗАО "Гаражный вл.22 комплекс "Пластик-2000" 3. Бережковская наб., 40 2004 ГСК "Клаксон- вл.30 Баранка" 4. Вернадского просп., 90 2005 ГСК "Тропарево-1" вл.117 5. Вернадского просп., 300 2005 ООО "Факт-Строй" вл.12 6. Кременчугская ул., 250 2006 АСК "Кристалл-28" вл.19 7. Ленинский просп., 800 2004 ГСК "Спорт-Авто" вл.90/2 8. Мичуринский просп., 300 2006 ПК АСК вл.31 "Мичуринец-2" ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 9. Мичуринский просп., 130 2004 ГСК "Раменки-2" вл.35 10. Мичуринский просп., 250 2006 АСК "Витязь" вл.37 11. Никулинская ул., 200 2005 ГУП "УЭЗ" мкр.2а, корп.14 12. Никулинская ул., 400 2005 ГУП "УЭЗ" мкр. 2а, корп.10 13. Новоорловская ул., 700 2006 ЗАО "Кантон" промзона "Орлово" 14. Осенняя ул., вл.19-21 250 2004 ПКЦ ООО "Инко" 15. Осенний бульвар, 300 2006 ООО вл.12, корп.10 "Стройопыт-100" 16. район Проспект 160 2004 ГУП "УЭЗ" Вернадского, кв.34-35, Удальцова ул., корп.81-1 17. район Проспект 160 2004 ГУП "УЭЗ" Вернадского, кв.34-35, Удальцова ул., корп.79-1 18. Рублевское шоссе, 70 2005 ГСК "Кунцево-14" вл.12 (2-я очередь) 19. ст.Кунцево, полоса 300 2006 ГСК МЖД отвода, левая сторона "Дорожный МСО" Северо-Западный административный округ 1. 11 мкр. Куркино 470 2005 ГУП "УЭЗ" 2. 12 мкр. Куркино 500 2005 ГУП "УЭЗ" 3. 12 мкр. Куркино 500 2005 ГУП "УЭЗ" 4. 13 мкр. Куркино, 240 2005 ГУП "УЭЗ" корп. 11/10 5. 13 мкр. Куркино, 160 2005 ГУП "УЭЗ" корп.13 6. 14 мкр. Куркино 300 2003 ГУП "УЭЗ" 7. 16 мкр. Куркино 192 2005 ГУП "УЭЗ" ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ 8. 1-й Митинский пер., 150 2005 ГСК "Новобрат- вл.17 цевский" 9. 2-я Лыковская ул., 500 2005 ТОО "Генелен" (2-я очередь) 10. 3 мкр. Куркино 342 2004 ГУП "УЭЗ" 11. 4 мкр. Куркино 350 2004 ГУП "УЭЗ" 12. 5 мкр. Куркино 198 2003 ГУП "УЭЗ" 13. 6 мкр. Куркино 270 2005 ГУП "УЭЗ" 14. 7а мкр. Куркино 210 2002 ГУП "УЭЗ" 15. 7б мкр. Куркино 210 2002 ГУП "УЭЗ" 16. Барышиха ул., вл.49 300 2005 ГСК "Митино-48-49" 17. В.Петушкова ул., 634 2004 ГСК "Орбита-94" вл.1-3 18. Волоколамское шоссе, 220 2005 ГСК "Ретуш-2" вл.79 19. Волоцкой пер., вл.7/1 295 2004 ГСК "Орион" 20. Дубравная ул., вл.53 350 2005 ГСК "Митино-97" 21. Живописная ул., вл.3 300 2004 ГСК "Автолюби- тель-Мневники" 22. Кулакова ул., вл.22, 150 2004 ООО "Булгар-Б" 23. Максимова ул., вл.5 298 2002 ОАО "ЛВ Центр" 24. Неманский пр., вл.13-15 800 2005 АПК "Неман" 25. Полесский пр., вл.14-16 515 2005 ГСК "Космос" 26. Пятницкое шоссе, вл.44 300 2005 ПФК "Контакт" 27. Пятницкое шоссе, вл.53 150 2004 ЗАО "Агрострой- монтаж" 28. Строгино, пр.120, уч.1 400 2006 ООО "Собор-М" 29. Строгино, пр.120, уч.2 400 2006 ООО "Собор-М" 30. Строгино, пр.120, уч.3 400 2006 ООО "Собор-М" 31. Твардовского ул., вл.10 300 2002 ГСК АОЗТ "Альгис" ------------------------------------------------------------------ 1 2 3 4 5 ------------------------------------------------------------------ Северный административный округ 1. Адмирала Макарова ул., 300 2003 ТОО "Контур" вл.2а 2. Дмитровский пр., вл.1г 388 2005 ООО СПК "Неко" 3. Дубнинская ул., вл.24 134 2003 ЗАО "МГаражстрой" 4. Дубнинская ул., вл.4 300 2004 ГСК "Вектор У" 5. Коровинское шоссе, 300 2004 ГСК "Корвино-Авто" вл.41 6. Петрозаводская ул., 100 2003 АОЗТ Компания вл.28, корп.4 "Реал Быт" 7. Проект. проезд 210 300 2004 ЗАО "Управление гидромеханических работ" 8. Смольная ул., вл.40 150 2004 ООО "Автогар" 9. Талдомская ул., вл.11/2 300 2003 ООО "ПКК "Регион" 10. Флотская ул., вл.5-7 1000 2004 АОЗТ "Северо- Запад ИС" Зеленоградский административный округ 1. Гоголя улица 450 2006 ООО "Автоэко" 2. проезд 5253 850 2006 ООО "Сфера-строй АБС" Верно:

Москва | Гаражный кооператив на Белозерской улице достроят

Объект включат в Адресную инвестиционную программу по поручению Сергея Собянина

Гараж возводился по инвестиционному контракту, заключенному между правительством Москвы, ГСК «Лия» и ООО «АСК-Лэнд» / Фото предоставлено управой района Бибирево

Гаражный кооператив на Белозерской, 10 будет достроен и введен в эксплуатацию. С просьбой об этом к Сергею Собянину обратился Андрей Тищенко с Белозерской улицы.

– Гаражный комплекс построен давно, но до сих пор не работает, — рассказал он. – А люди купили в нем места. Получается, что мы как обманутые дольщики.

Гараж возводился по инвестиционному контракту, заключенному между правительством Москвы, ГСК «Лия» и ООО «АСК-Лэнд». Он построен на 90%, но так и не получил разрешения на ввод в эксплуатацию из-за несоответствия утвержденной ранее проектной документации. В 2014 году Градостроительно-земельная комиссия Москвы приняла решение о прекращении реализации этого инвестиционного проекта. Сейчас здание не работает по прямому назначению: в нем располагаются автомойка и автосервис.

Мэр отметил, что объект строился в том числе по договору с правительством Москвы, городу принадлежит доля в размере 40%.

— Я поручу, чтобы гаражный кооператив внесли в Адресную инвестиционную программу города Москвы, достроили и ввели в эксплуатацию, — сообщил он.

Фото: Андрей Дмытрив, «Звездный бульвар»

Текст: Инга СЕМЕНОВА Данный материал опубликован на сайте BezFormata 11 января 2019 года,
ниже указана дата, когда материал был опубликован на сайте первоисточника!

Ещё новости о событии:

Гаражный кооператив на Белозерской улице достроят

Объект включат в Адресную инвестиционную программу по поручению Сергея Собянина Гараж возводился по инвестиционному контракту, заключенному между правительством Москвы,
16:20 05.07.2018 Звездный бульвар — Москва

В СВАО достроят гаражный комплекс на Белозерской улице

Гаражный кооператив на Белозерской, 10 будет достроен и введен в эксплуатацию.
13:43 05.07.2018 Префектура СВАО Москвы — Москва

Lia — ДОНОР КОСТНОГО МОЗГА⠀

ДОНОР КОСТНОГО МОЗГА⠀

Каждую третью субботу сентября отмечается Всемирный день доноров костного мозга. Это повод поблагодарить людей, которые согласились подарить свои клетки больным раком крови. Для трети онкобольных трансплантация костного мозга — единственный шанс на спасение.
Трансплантацию проводят от совместимого донора — человека, который является «генетическим близнецом» больного.⠀
Некоторые умирают еще до операции, потому что не могут найти совместимого донора. В России нет единой базы данных доноров, не разработано законодательство в этой сфере и практически отсутствует финансовая господдержка. Но чем больше в регистре людей — тем выше шанс спасти человека.

База данных «Донор России» (регистр) насчитывает всего 100 тысяч потенциальных доноров. Это катастрофически мало для страны с населением в 150 млн. человек! Нужно расширять регистр , чтобы как можно больше людей смогли получить необходимую помощь.⠀

КАК СТАТЬ ДОНОРОМ КОСТНОГО МОЗГА:

✔️Донорство костного мозга во всем мире⠀
БЕЗВОЗМЕЗДНО,⠀
ДОБРОВОЛЬНО,⠀
АНОНИМНО

✔️Вам от 18 до 45 лет? 
✔️У вас не было серьезных заболеваний?
✔️Вы готовы потратить время для спасения чьей-то жизни?⠀
✔️Хотите присоединиться к регистру доноров костного мозга?⠀
Но не знаете, как это сделать?⠀

 

сотрудник фонда «Лия» Ирина Агуреева



ВОТ КАК — ШАГ ЗА ШАГОМ⠀

1. Для определения HLA-генотипа (типирования) у вас возьмут 1 пробирку крови.
2. Образец крови (до 10 мл — как при обычном анализе крови) человека, желающего стать донором гемопоэтических стволовых клеток, исследуют в специализированной лаборатории.
Процедура типирования требует от донора лишь немного времени, не требует затрат и не отличается от обычного анализа крови.

3. Вы подписываете соглашение о вступлении в регистр доноров костного мозга (кроветворных стволовых клеток).

4. Вы в регистре, вы – потенциальный донор костного мозга. Через какое-то время вы можете стать реальным донором, но можете и никогда им не стать. Это зависит от того, подойдет ли когда-нибудь ваш HLA-фенотип конкретному пациенту.⠀

5. Вас попросят информировать сотрудников регистра о перемене места жительства, номера телефона, изменениях в состоянии здоровья.⠀

6. Если клетки, совместимые с вашими, понадобятся конкретному пациенту, и вы подтвердите свое согласие стать донором, вам будет предложено приехать в клинику, где подробно расскажут о процедуре заготовки кроветворных стволовых клеток. Прежде чем стать реальным донором, вы пройдете полное медицинское обследование, цель которого – сделать забор клеток максимально безопасным.⠀

7. Заготовка ваших кроветворных стволовых клеток может быть выполнена одним из выбранных вами способов:

– Из периферической (венозной) крови: предварительно вам дадут препарат, «выгоняющий» кроветворные клетки из костного мозга в кровь; кровь возьмут из вены на одной руке, она пройдет через прибор, сепарирующий клетки, и вернется в вену на другой руке; вы проведете в кресле примерно пять-шесть часов, сможете при этом читать, смотреть телевизор; анестезия не требуется; ваши клетки полностью восстановятся в срок от одной недели до двух недель.
– Непосредственно из костного мозга: проколов тазовую кость, у вас под наркозом возьмут небольшую часть костного мозга при помощи стерильного шприца; операция продлится около 30 минут; ваш костный мозг полностью восстановится в срок от одной недели до одного месяца.⠀


8. По крайней мере два года ваш реципиент не будет знать, кто стал его донором.⠀

9. Вы в любой момент можете без объяснения причин отказаться от своего намерения стать реальным донором. Но, прежде чем откажетесь, вспомните о пациенте – генетическом «близнеце», с которым совпал ваш HLA-фенотип.

10. Через шесть месяцев донор может узнать, как прошла трансплантация костного мозга. Спустя два года донор и реципиент могут встретиться, если будет желание с обеих сторон.

Если в регистре будет хотя бы 500 тысяч человек, половина всех нуждающихся в трансплантации костного мозга российских пациентов смогут подобрать там подходящий вариант. Даже сейчас поиск и активация донора костного мозга в национальном регистре минимум в три раза дешевле, чем в зарубежных базах. Затраты станут еще меньше, если добровольцев будет больше!

А ты хочешь стать донором и подарить жизнь?

Свет в конце гаражного комплекса

Два гаражных кооператива более двух месяцев стоят без света, став заложниками обстоятельств, на которые не могут повлиять

«Мы уже третий месяц без света, пожилые люди все равно приходят, у многих в гараже погреб, на прошлой неделе несколько человек упали, хорошо, пока без переломов обошлось», – рассказывает представитель ГСК «Авиатор-2» очередную историю эпохи стабильности, когда никто не за что не отвечает, а спасение утопающих – дело рук самих утопающих, хотя в воду они не сами полезли, став просто заложниками обстоятельств.

Гаражно-строительные кооперативы «Авиатор-1» и «Авиатор-2», расположенные в самом начале улицы Кооперативной, два месяца стоят без света. При этом кооперативы исправно оплачивали электричество, их вина лишь в том, что они оказались не в том месте и не в то время. Причем не в первый раз.
Во время строительства подъездной дороги к ЛИИ им. М.М. Громова ГСК «Авиатор» уже попал под каток государственных интересов: часть гаражей изъяли под строительство дороги, компенсировав ущерб по своему усмотрению.
Кооперативы «Авиатор» строились бывшими сотрудниками градообразующих предприятий – ЛИИ и ЦАГИ, отсюда и название. Большая часть собственников – люди, десятки лет проработавшие в авиационной промышленности, многие уже давно на пенсии. Практически все гаражи имеют погреба и смотровые ямы, что позволяет их использовать не только как боксы для машин.

В этот раз гаражники остались без света в силу обстоятельств, никак от них не зависящих.

Как рассказали представители ГСК, в конце лета на трансформаторной подстанции ТП-35, относящейся к ЛИИ, случились неполадки. Все восстановили, после чего провели испытания, в результате которых повредили уже кабель, проложенный от подстанции к ГСК «Авиатор-1». Три «пробоя» залатали, они оказались доступны для ремонта. Однако это не исключило проблему, так как два «пробоя» находятся вдоль железной дороги, в линии отчуждения РЖД. При этом для ремонта кабеля не нужно вскрывать железнодорожное полотно, кабель проходит рядом, но на работы обязательно требуется разрешение РЖД.

Председатель «Авиатора-2» обратился в раменский филиал Южных сетей, однако, по его словам, так как у его ГСК зона ответственности и подключения идет от «Авиатора-1», с ним даже не стали разговаривать.

В данной ситуации официально брать на себя ответственность за повреждение кабеля никто не спешит, тем более, что, мягко говоря, «неудобства» испытывают лишь два гаражных кооператива.

ГСК «Авиатор-1» за свой счет уже отремонтировал три обрыва кабеля, однако это не изменило ситуацию, все упирается в работы в зоне отчуждения РЖД. Согласование с федеральной структурой – дело довольно сложное и долгое.

В администрации города сообщили, что со своей стороны готовы сделать все возможное для оперативного решения сложившейся ситуации. «В данной ситуации формально мы выключены из процесса, так как кабель идет от трансформаторной подстанции ЛИИ, а поврежденные участки находятся в зоне отчуждения РЖД, однако это не исключает того факта, что сами ГСК расположены на территории города, и в непростой ситуации оказались жуковчане, – сообщил заместитель главы города по ЖКХ Алексей Степанов. – Поэтому мы уже подключились к процессу получения согласования на работы около железнодорожной ветки, надеюсь, удастся сдвинуть ситуацию с мертвой точки».

Насколько быстро в двух гаражных кооперативах увидят свет в конце тоннеля, а точнее, в гаражных боксах, зависит от расторопности всех ведомств и служб, очевидно одно – гаражники не должны быть заложниками обстоятельств, на которые не могут повлиять.

Поддержи Жуковские вести!

Подробнее о поддержке можно прочитать тут

ГСК «КВАНТ» — ИНН 6449966376

Мы рассчитали 9 основных финансовых показателей ГСК «КВАНТ» за 2019 год и сравнили их с аналогичными среднеотраслевыми и общероссийскими показателями за тот же год. В качестве среднеотраслевых показателей взяты показатели всех организаций, сдавших отчетность в ФНС и указавших своим основным видом деятельности «Управление недвижимым имуществом за вознаграждение или на договорной основе», код ОКВЭД-2 — «68.32». В качестве среднего показателя использовано среднее медианное значение. Для визуализации оценки, все организации были разбиты на 7 равнозначных групп, соответственно величинам их показателей. Если какой-либо показатель ГСК «КВАНТ» меньше среднего и организация входит в одну из первых трех групп, т. е. групп с низкими показателями — индикатор будет заполнен красным цветом, если больше и организация входит в 3 последние группы, т. е. групп с высокими показателями — зеленым. В случае примерного соответствия средним показателям, окрашен будет только средний блок — желтым цветом.

Показатель

Сравнение показателей
С отраслевыми С общероссийскими
1. Финансовая устойчивость
1.1. Коэффициент автономии (финансовой независимости)

Недостаточно данных

0.45

Недостаточно данных

0.41

1.2. Коэффициент обеспеченности собственными оборотными средствами

Недостаточно данных

0.06

Недостаточно данных

0.07

1.3. Коэффициент покрытия инвестиций

Недостаточно данных

0.6

Недостаточно данных

0.56

2. Ликвидность
2.1. Коэффициент текущей ликвидности

Недостаточно данных

1.36

Недостаточно данных

1.3

2.2. Коэффициент быстрой ликвидности

Недостаточно данных

1.21

Недостаточно данных

0.91

2.3. Коэффициент абсолютной ликвидности

Недостаточно данных

0.55

Недостаточно данных

0.42

3. Рентабельность
3.1. Рентабельность продаж

Недостаточно данных

3.58%

Недостаточно данных

2.21%

3.2. Рентабельность активов

Недостаточно данных

2.03%

Недостаточно данных

3.39%

3.3. Рентабельность собственного капитала

Недостаточно данных

17.31%

Недостаточно данных

25.41%

Данные бухгалтерской отчетности, на основании которых проводится сравнительный финансовый анализ ГСК «КВАНТ», могут содержать технические ошибки. Для сверки данных смотрите бухгалтерскую отчетность организации по данным ФНС.

Представленный сравнительный анализ не свидетельствует о хорошем или плохом финансовом состоянии компании, а дает ее характеристику относительно других российских организаций. ИАС «Эксчек» не несет ответственность за прямой или косвенный ущерб, причиненный в результате использования представленного финансового анализа.

Лия Александрова ВКонтакте, Вятские Поляны, Россия, id18159672

Циник
Сообщество для думающих людей.

Лучшие стихи ВП | Литература
Популяризируем русскую литературу и поэзию каждый день. У нас вы найдете: Стихотворения классиков и современных авторов, цитаты из книг и произведений, литературный юмор! Мы так же есть в других социальных сетях: — Instagram instagram.com/1stixi/ — Facebook facebook.com/1stixi/ — Telegram t.me/mypoetry — OK ok.ru/stihi1

…В каждом молчании есть свой разговор…
Друзья, мы не ведём никакую рассылку! Розыгрыши не проводим!

Коська
Коська — сообщество для настоящих любителей котиков, котоманов и котообожателей. Здесь ты найдешь смешные посты про котиков и дурные их выходки. Мы не оставим вас без улыбки!

Раневская.LIVE
Легендарные цитаты Ф.Раневской и современные, остроумные шутки

ПОДСЛУШАНО ВП | Вятские Поляны
ПОДСЛУШАНО ВП — это развлекательный проект нашего города, в котором люди каждый день делятся своими секретами, откровениями и жизненными ситуациями анонимно! ✒ Написать анонимку: anonimku.ru/vp 🐈 Приют для животных vk.cc/5Q8Jd8 📑 Справочник города vp43.ru/org 🚘 Найти попутчика vk.cc/4oyRui 💑 Познакомиться vk.cc/4oyRKS 👔 Работа vk.cc/4HEMfj 💲 Реклама: vk.cc/6yv9TG

Омар Хайям и другие великие философы
🔸 В нашем сообществе вы найдете рубаи Омара Хайяма, цитаты других философов, афоризмы, а также притчи всех времён и народов. Присоединяйтесь!

YUMMY | ВКУСНЫЕ РЕЦЕПТЫ

Барахолка Вятские Поляны

На все руки
Мы бесконечно долго можем смотреть на то, как горит огонь, как течет вода и как трудятся умелые руки мастера… А особенно приятно при этом осознавать, что мы и сами можем не хуже. Поэтому мы выбираем самые интересные, необычные, полезные секреты, советы и лайфхаки для наших видео инструкций. Они помогут тебе, наш зритель, покорить хаос бытия. И стать настоящим Мастером на Все Руки!

Отдам бесплатно или за вкусняшку в В. Полянах

По краешку твоей души
Женское жизненное сообщество/ отношения полов с ноткой юмора и сарказма.Заряжайтесь хорошим настроением каждый день. Оставайтесь с нами, у нас интересно!

❤ Моя Любимая Страница ❤

Комсомольская правда — KP.RU
Официальная страница «Комсомольской правды» в ВКонтакте

Зачеркни прошлое
• Максимум смысла, любви, позитива. • Всегда актуальные и жизненные темы. • Наслаждайтесь, созерцайте, участвуйте.

Психология отношений

Делать нечего в селе, мы сидим навеселе
Смеемся над жизнью, добываем хорошее настроение и заряжаем на позитив! Иногда в стихах:)

УСЛЫШАНО Вятские Поляны | ВП Район
УСЛЫШАНО Вятские Поляны и ВП Район — Слухи-сплетни — Спросить у горожан — Потери и находки — 📰 Новости города и района — 🐈 Приют животных — https://vk.cc/arJIXq — 🚙 Попутчики — https://vk.cc/arMPha — ⚒ Работа — https://vk.cc/arJIxs По СОТРУДНИЧЕСТВУ в сообществе писать в лс — https://vk.com/id573717510 Все остальное будет ПРОИГНОРИРОВАНО! 👇 Оставляй свои сообщения через «Предложить новость» За предлагаемый в паблик контент, ответственность несет автор поста! Мы отношения не имеем к публикуемым материалам. ———————————————————————

Оптимист
Интересные новости, приколы, анекдоты.

ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ — Астрахань — Председатель


Выручка за 2014–2016 годы

Финансовые показатели ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ за 2016 год

Выручка 0
Прибыль 0
Активы 0
Капитал 0

Нет сведений о лицензиях, полученных этой организацией

В базе данных ФГИС ЕРП Генеральной Прокуратуры РФ найдены 3 проверки в отношении ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ

С нарушениями Без нарушений Нет данных о результатах
0 0% 3 100% 0 0%

Последняя проверка

№ 00180702453444 от 9 июля 2018 года

Плановая выездная проверка

Орган контроля (надзора) из ФРГУ?

Цель проверки

Контроль за соблюдением требований законодательства об охране окружающей среды

Нарушений не выявлено

Нет сведений об исполнительных производствах в отношении ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ

Согласно данным ЕГРЮЛ, организация ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ зарегистрирована 27 октября 1999 года по адресу 414051, Астраханская область, г. Астрахань, ул. Адмирала Нахимова, д. 111_113, корп. -, кв. -. Налоговый орган — межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №6 по Астраханской области.

Реквизиты юридического лица — ОГРН 1023000867955, ИНН 3017029490, КПП 301701001. Регистрационный номер в ПФР — 040017022129, регистрационный номер в ФСС — 300003880830001. Организационно-правовой формой является «Гаражные и гаражно-строительные кооперативы».

Основным видом деятельности ГАРАЖНЫЙ КООПЕРАТИВ №98 » ГАРАЖ» СОВЕТСКОГО РАЙОНА ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ГАРАЖЕЙ является «Деятельность стоянок для транспортных средств».

Председатель — Калимуллина Лия Ибрагимовна. Учредители — Барсенков Андрей Васильевич, Чернышев Вячеслав Александрович, Измайлова Асия Сулеймановна, Капков Евгений Иванович, Колесникова Валентина Яковлевна и другие.

На 21 апреля 2021 года юридическое лицо является действующим.

Подготовка к будущему — PharmaLive

GlaxoSmithKline в течение двух лет разделяется на две новые ведущие компании в области биофармацевтики и здравоохранения.

Эндрю Хамфрис • [адрес электронной почты]

GlaxoSmithKline plc

980 Great West Road
Brentford, Middlesex
TW8 9GS, United Kingdom
Телефон: +44 (0) 20 8047 5000
Веб-сайт: gsk.com

ФИНАНСОВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

(Все цифры указаны в миллионах долларов, за исключением прибыли на акцию, и были пересчитаны с использованием среднего обменного курса Федеральной резервной системы в 2019 году: 1 фунт стерлингов.1,2768)

2019

Выручка $ 43 097

Чистая прибыль 5 931 долл. США

Разводненная прибыль на акцию $ 11,82

Расходы на НИОКР $ 5 832

1 полугодие 2020 г.

Выручка $ 21 340

Чистая прибыль 5 259 долл. США

Разводненная прибыль на акцию $ 0,97

Расходы на НИОКР $ 3 177

ЛУЧШИЕ ПРОДАЖИ Rx ТОВАРОВ

(Все продажи указаны в миллионах долларов и были пересчитаны с использованием среднего обменного курса Федеральной резервной системы в 2019 году: 1 фунт стерлингов.2768)

2019

Triumeq 3 255 долл. США

Shingrix 2 311 долл. США

Advair / Seretide $ 2 209

Тивикай $ 2,122

Breo / Relvar Ellipta $ 1,240

Вентолин $ 1,198

Нукала $ 981

Infanrix, Pediarix 936 долларов США

Bexsero $ 867

Фловент / Фликсотид $ 803

Бенлиста $ 783

Аугментин $ 768

Boostrix 746 долл. США

Аводарт $ 733

Lamictal $ 723

Rotarix $ 712

Fluarix, ФлуЛаваль 691 долл. США

Trelegy Ellipta 661 долл. США

Anoro Ellipta 656 долл. США

Synflorix $ 598

1 полугодие 2020 г.

Triumeq $ 1,467

Shingrix $ 1,238

Advair / Seretide 1 042 долл. США

Тивикай $ 1 002

Breo / Relvar Ellipta $ 673

Нукала $ 576

Вентолин 507 $

Trelegy Ellipta 494 долл. США

Benlysta 419 долл. США

Infanrix, Pediarix $ 382

Rotarix $ 356

Аводарт $ 351

Lamictal $ 347

Bexsero $ 347

Аугментин $ 343

Anoro Ellipta 327 долл. США

Фловент / Фликсотид $ 306

Хулука $ 297

Synflorix $ 289

Boostrix $ 240

Outcomes Creativity Index Оценка: 65
Manny Awards — 2
Cannes Lions — нет данных
LIA: Health & Wellness — 8
Clio Health — 19
One Show: HW&P — 5
MM&M Awards — 24
Global Awards — 7
Creative Floor Awards — N / A

В начале 2020 года, в соответствии со стратегическими приоритетами и предыдущими заявлениями, была начата двухлетняя программа подготовки GSK к разделению на две новые ведущие компании.New GSK — это биофармацевтическая компания, которая занимается исследованиями и разработками, сфокусированными на науке, связанной с иммунной системой, использованием генетики и новых технологий. Новая компания Consumer Healthcare предлагает ведущие в своей категории энергетические бренды и инновации, основанные на научных данных и мнениях потребителей.

«Основы бизнеса GSK остаются сильными, и мы сохраняем хорошую динамику в реализации наших стратегических приоритетов. В этом квартале (второй квартал 2020 года) мы представили многообещающие данные и получили положительные отзывы регулирующих органов в отношении новых специализированных лекарственных препаратов для лечения ВИЧ и онкологии; и добилась дальнейшего прогресса с нашими программами интеграции Consumer Healthcare и Future Ready, которые подготовят компанию к разделению.Мы по-прежнему считаем, что для профилактики и лечения COVID-19 потребуется множество вариантов, и работаем в темпе с нашими партнерами над разработкой потенциальных адъювантных вакцин и терапевтических средств для борьбы с вирусом. В то же время мы сделали стратегические инвестиции в технологии вакцин и антител нового поколения, в последний раз благодаря нашему новому сотрудничеству с CureVac ». —
Главный исполнительный директор Эмма Уолмсли

«Мы по-прежнему намерены отделиться примерно через три года после закрытия сделки, которая привела к созданию нашего нового совместного предприятия в сфере здравоохранения, которое произошло в июле 2019 года», — заявляет руководство GSK.«Новая программа будет использовать уникальный катализатор разделения, чтобы переустановить возможности и базу затрат для обеих компаний, и поможет поддержать предоставление значительных возможностей создания стоимости, которые мы видим как в New GSK, так и в новой Consumer Healthcare. … Мы считаем, что увеличение инвестиций в нашу линейку продуктов и новых продуктов вместе с эффективной реализацией нашей новой двухлетней программы создаст для каждой новой компании прочный фундамент для будущих результатов ».

По словам генерального директора GSK Эммы Уолмсли, «наша новая программа направлена ​​на использование уникального катализатора разделения, чтобы установить конкурентоспособные возможности и основу затрат для обеих компаний, а также помочь создать значительную ценность для пациентов, потребителей и акционеров.”

Результаты и перспективы на 2020 год

Оборот группы

в первой половине 2020 года составил 16,71 млрд фунтов стерлингов (21,34 млрд долларов США), увеличившись на 8% AER, 8% CER и оставаясь неизменным на основе проформы. По предварительным оценкам, оборот Группы не изменился и вырос на 1% без учета влияния продажи вакцин и брендов, проданных или находящихся на рассмотрении в Consumer Healthcare. Показатели продаж компании отражают перерыв в производстве вакцин из-за COVID-19 во втором квартале 2020 года.

Оборот

Pharmaceuticals в январе-июне 2020 года составил почти 8 фунтов стерлингов.5 миллиардов (10,85 миллиарда долларов), без изменений как для AER, так и для CER. Продажи в связи с ВИЧ выросли на 3% и 2% по сравнению с прошлым годом до 2,39 млрд фунтов стерлингов (3,05 млрд долларов), при этом рост в Juluca и Dovato частично компенсировался снижением продаж в Tivicay и Triumeq . Продажи респираторов в первой половине 2020 года увеличились на 27% AER и 26% CER до 1,75 миллиарда фунтов стерлингов (2,24 миллиарда долларов США) при росте на Trelegy и Nucala . Продажи известных фармацевтических препаратов снизились на 12% AER, на 11% CER до 3 фунтов стерлингов.87 миллиардов (4,94 миллиарда долларов), что отражает снижение спроса на антибиотики в период COVID-19.

Оборот вакцины GSK в течение первых шести месяцев 2020 года упал на 5% AER и 6% CER по сравнению с аналогичным периодом прошлого года до 2,94 миллиарда фунтов стерлингов (3,75 миллиарда долларов США), в основном за счет неблагоприятного воздействия пандемии COVID-19 на гепатит, DTPa -содержащие вакцины против менингита и опоясывающего лишая, частично нивелированные ростом вакцины Shingrix в первом квартале 2020 года.

Сообщается, что продажи в сфере потребительского здравоохранения выросли на 35% AER, на 36% CER до 5 фунтов стерлингов.25 миллиардов (6,7 миллиарда долларов) в первой половине 2020 года, в основном за счет включения портфеля Pfizer (1 августа 2019 года GSK завершила сделку с Pfizer по созданию нового ведущего мирового совместного предприятия в сфере потребительского здравоохранения). По предварительным оценкам, продажи выросли на 2% CER и 7% CER, без учета проданных / находящихся на рассмотрении брендов.

«Как и ожидалось, наши результаты в этом квартале (Q2) были нарушены COVID-19, особенно в нашем бизнесе вакцин, так как посещения медицинских работников были ограничены из-за мер изоляции», — заявил Уолмсли.«В целом, мы видим хороший базовый спрос на наши основные продукты и уверены, что это отразится на будущих показателях, когда влияние мер COVID ослабнет».

Во время объявления результатов за 2019 год 5 февраля 2020 года GSK предоставила рекомендации в отношении ожидаемой скорректированной прибыли на акцию на 2020 год с прогнозируемым снижением в диапазоне от -1% до -4% по CER. «Это руководство отразило наши ожидания в отношении роста ключевых новых продуктов и начала двухлетнего периода, в течение которого мы будем продолжать увеличивать инвестиции в эти продукты и в наши исследования и разработки, наряду с реализацией нашей новой программы, которая подготовит Группу для разлуки.Руководство исключило какое-либо влияние в 2020 году любых дальнейших существенных продаж активов помимо ранее объявленных, а также любое потенциальное влияние на наш бизнес вспышки коронавируса », — заявило руководство GSK, опубликовав в июле результаты компании за первое полугодие 2020 года.

«Несмотря на то, что мы сохраняем наш прогноз по скорректированной прибыли на акцию на 2020 год, остаются значительные риски для эффективности бизнеса в течение всего года. В частности, результат зависит от сроков восстановления показателей вакцинации, особенно в США, которое мы ожидаем в третьем квартале.Если бы мы испытали задержку в этом восстановлении, мы могли бы увидеть значительное влияние в 2020 году. В случае, например, трехмесячной задержки, влияние на скорректированную прибыль на акцию составит до 5 процентных пунктов ».

GSK сотрудничает с несколькими компаниями в разработке адъювантных вакцин против COVID-19. Объявленное 14 апреля, GSK объединила усилия с Sanofi, объединив две крупнейшие в мире компании по производству вакцин для беспрецедентного сотрудничества в борьбе с COVID-19. GSK и Sanofi объединили свои инновационные технологии для разработки адъювантной вакцины против COVID-19, клинические исследования которой начались в сентябре 2020 года.В случае успеха и при соблюдении нормативных требований компании стремятся завершить разработку, необходимую для доступности, ко второй половине 2021 года. Руководство заявляет, что это будет значительно более короткий срок, чем для обычной разработки вакцины, и команды обеих компаний срочно работают над этим.

Санофи и GSK заключили предварительное соглашение о закупке с Европейской комиссией (ЕК) в сентябре на поставку до 300 миллионов доз вакцины COVID-19 после утверждения регулирующими органами.

Санофи и GSK были выбраны в июле для участия в операции «Warp Speed» по поставке правительству США 100 миллионов доз вакцины COVID-19. Правительство США предоставит финансирование в размере до 2,1 миллиарда долларов на разработку, включая клинические исследования, производство, расширение масштабов и доставку начальных 100 миллионов доз.

Еще одно июльское соглашение было достигнуто с правительством Великобритании на поставку до 60 миллионов доз вакцины-кандидата Санофи-GSK.

Помимо Санофи, GSK сотрудничает с Квинслендским университетом, Clover Biopharmaceuticals и Xiamen Innovax Biotech.Данные по некоторым из этих совместных проектов ожидаются к концу 2020 года.

Научное сотрудничество с Clover, использующее пандемический адъювант GSK в сочетании с кандидатом на вакцину против COVID-19 SCB-2019, 19 июня перешло в фазу I исследований.

Объявлено 7 июля, что GSK и канадская биофармацевтическая компания Medicago разрабатывают и оценивают новую адъювантную вакцину-кандидат от COVID-19. Вакцина-кандидат COVID-19 сочетает в себе рекомбинантные коронавирусные вирусоподобные частицы (CoVLP) Medicago с системой пандемического адъюванта GSK.CoVLP имитируют структуру вируса, ответственного за заболевание COVID-19, что позволяет им распознаваться иммунной системой. Компании используют инновационную технологию производства растений Medicago для производства вакцинного антигена COVID-19. Кандидат на вакцину вошел в фазу I исследований в середине июля. Сотрудничество дополнительно изучит возможности разработки вакцин для других инфекционных заболеваний.

Во втором квартале GSK объявила о планах выпустить 1 миллиард доз вакцинного адъюванта в течение 2021 года для поддержки разработки нескольких адъювантных вакцин-кандидатов против COVID-19.GSK будет производить, заполнять и дорабатывать адъювант для использования в вакцинах против COVID-19 на предприятиях в Великобритании, США, Канаде и Европе. В сентябре Санофи и GSK подписали соглашения с правительством Канады на поставку до 72 миллионов доз адъювантной вакцины против COVID-19.

В апреле GSK объявила о сотрудничестве по использованию технологии платформы моноклональных антител Vir Biotechnology для ускорения существующих и выявления новых антивирусных антител, которые можно было бы использовать в качестве терапевтических или профилактических вариантов COVID-19.В августе началась фаза II / III испытаний антитела против SARS-CoV-2 VIR-7831 для амбулаторных пациентов с COVID-19 из группы высокого риска. По мнению отраслевых аналитиков, если исследование фазы II / III для VIR-7831 пойдет по плану, данные могут быть доступны к концу 2020 года с возможным маркетинговым одобрением в первой половине 2021 года.

GSK начала клиническое исследование фазы II в мае 2020 года в США, чтобы оценить, может ли одно из разрабатываемых моноклональных антител помочь лечить пациентов, страдающих вторичными осложнениями, связанными с COVID-19.GSK также планировала провести исследование на объектах в Европе, Южной Америке и Африке.

GSK начала испытание фазы IIa для подтверждения концепции отилимаба в качестве потенциального средства лечения COVID-19. Первому пациенту в исследовании OSCAR была введена доза антител против GM-CSF у пациентов с тяжелым легочным заболеванием, связанным с COVID-19. Данные ожидаются в первой половине 2021 года.

Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI) и GSK объявили в феврале о сотрудничестве для усиления всемирных усилий по разработке вакцины от вируса 2019-nCoV.GSK предоставит разработанную компанией технологию адъювантной платформы для пандемической вакцины, чтобы ускорить разработку эффективной вакцины против 2019-nCoV.

Сертификация продукции и обновления трубопроводов в 2020 году

Когда я стал генеральным директором, я сделал укрепление наших исследований и разработок своим главным приоритетом », — говорит Уолмсли. «В 2019 году мы добились значительного прогресса. Под руководством доктора Хэла Бэррона, нашего главного научного директора, мы предоставили три основных разрешения, восемь нормативных документов для новых лекарств, шесть положительных результатов из активов в основных исследованиях и преобразовали четыре новых актива в ключевые исследования, три из которых являются биологическими.”

По состоянию на конец июля 2020 года 35 лекарственных препаратов GSK и 15 вакцин находились на стадии клинической разработки. По состоянию на сентябрь GSK выиграла шесть крупных медицинских разрешений в течение 2020 года в областях значительных неудовлетворенных медицинских потребностей, включая рак, ВИЧ, респираторные и хронические заболевания почек.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в августе одобрило Blenrep (белантамаб мафодотин-blmf) в качестве монотерапевтического препарата для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), которые ранее получали как минимум четыре терапии, включая моноклональные антитела против CD38. , ингибитор протеасом и иммуномодулирующее средство, после приоритетного рассмотрения заявки компании на получение лицензии на биологические препараты.Бленреп представляет собой пятое по значимости лекарство, одобренное GSK в течение 2020 года. Бленреп — это первая терапия против BCMA (антиген созревания В-клеток), одобренная во всем мире. Заседание Консультативного комитета FDA единогласно проголосовало за положительный профиль пользы / риска белантамаба мафодотина для пациентов с рецидивом / рефрактерной ММ.

Бленреп был одобрен для продажи в Европейском Союзе в августе. Бленреп, ранее известный под кодом продукта GSK2857916, является первым в своем классе средством для лечения пациентов с RRMM, заболевание которых прогрессировало, несмотря на существующие стандарты лечения.

Конъюгат антитело-лекарство Blenrep включает гуманизированное моноклональное антитело ВСМА, конъюгированное с цитотоксическим агентом ауристатином F через нерасщепляемый линкер. Технология линкеров лекарств лицензирована Seattle Genetics; моноклональные антитела производятся с использованием технологии POTELLIGENT Technology, лицензированной у BioWa.

В течение 2020 года первому пациенту в рамках основного исследования фазы III ММ второй линии, DREAMM-7, была введена дозировка белантамабцмафодотина в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном.Кроме того, первому пациенту была назначена доза в основном исследовании III фазы MM III фазы, DREAMM-3, монотерапии белантамабом мафодотином.

FDA одобрило Trelegy Ellipta 9 сентября в качестве первого одноразового тройного ингалятора для лечения как астмы, так и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в Соединенных Штатах. Trelegy Ellipta (флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол «FF / UMEC / VI») допущен к продаже для лечения астмы у пациентов в возрасте 18 лет и старше.В сентябре 2017 года Trelegy Ellipta была допущена к продаже в США для долгосрочного поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ один раз в день.

FF / UMEC / VI представляет собой комбинацию трех молекул в одном ингаляторе, которую нужно принимать только за одну ингаляцию, один раз в день. Лекарство содержит ингаляционный кортикостероид флутиказона фуроат, мускариновый антагонист длительного действия умеклидиний и бета2-адренергический агонист длительного действия вилантерол, которые доставляются в ингалятор сухого порошка GSK Ellipta.

GSK объявила в феврале, что Европейское агентство по лекарственным средствам приняло заявку на использование Trelegy Ellipta у взрослых пациентов с астмой.

Новый ингибитор прикрепления Rukobia (фостемсавир), первое в своем классе лекарство от ВИЧ для взрослых с немногими доступными вариантами лечения, получил разрешение FDA в начале июля. Рукобия была одобрена для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), показанной для использования в сочетании с другими антиретровирусными (АРВ) терапиями у взрослых с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1, у которых уже не получилось пройти курс лечения в настоящее время. из-за сопротивления, непереносимости или соображений безопасности.В исследовании III фазы большинство (60%) взрослых, имеющих большой опыт лечения, были рандомизированы для получения Rukobia с оптимизированной фоновой терапией и поддерживали подавление вируса в течение 96 недель, удовлетворяя острую неудовлетворенную потребность.

После перорального приема фостемсавира препарат превращается в темсавир, который затем абсорбируется и проявляет противовирусную активность, присоединяясь непосредственно к субъединице гликопротеина 120 (gp120) на поверхности вируса, тем самым блокируя прикрепление ВИЧ к CD4 + иммунной системы хозяина. Т-клетки и предотвращение заражения этих клеток и их размножения вирусом.Поскольку Rukobia является первой антиретровирусной терапией, нацеленной на этот этап вирусного цикла, не наблюдается продемонстрированной устойчивости к другим классам антиретровирусных препаратов, которые могут помочь пациентам, которые стали устойчивыми к большинству других лекарств.

Компания ViiV Healthcare, которая управляет бизнесом GSK в области ВИЧ, объявила в январе о подаче заявки на получение регистрационного удостоверения (MAA) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) с просьбой одобрить фостемсавир для лечения инфекции ВИЧ-1. Комитет EMA по лекарственным средствам для человека (CHMP) предоставил ускоренную оценку MAA для фостемсавира.

FDA США одобрило Zejula (нирапариб) в качестве первого перорального ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) для перорального приема один раз в день в поддерживающей монотерапии первой линии для женщин с платиновым распространенным раком яичников независимо от статуса биомаркера. Дополнительная заявка на новый препарат была одобрена в апреле в рамках пилотной программы FDA по обзору онкологии в режиме реального времени. Zejula — первая пероральная монотерапия, доступная в качестве поддерживающей терапии первой линии для женщин независимо от мутационного статуса BRCA, направленная на удовлетворение высокой неудовлетворенной потребности при раке яичников.

CHMP принял положительное заключение в сентябре, рекомендуя Зеюлу в качестве поддерживающего лечения первой линии у женщин с распространенным раком яичников, которые ответили на химиотерапию на основе платины, независимо от статуса биомаркера. GSK заявляет, что Zejula может стать первым монотерапевтическим ингибитором PARP, одобренным для поддерживающей терапии первой линии после ответа на платину независимо от мутационного статуса BRCA, что позволяет удовлетворить высокую неудовлетворенную потребность при раке яичников.

Нирапариб оценивается в нескольких основных исследованиях.Компания разрабатывает надежную программу клинических разработок нирапариба, оценивая активность в отношении нескольких типов опухолей и оценивая несколько потенциальных комбинаций нирапариба с другими терапевтическими средствами. Текущая программа разработки включает в себя несколько комбинированных испытаний.

Регулирующее агентство США одобрило первую диспергируемую таблетку долутегравира под торговой маркой Tivicay PD в качестве средства для лечения детей, живущих с ВИЧ, один раз в день. В июне FDA одобрило таблетки Tivicay PD для пероральной суспензии, которые используются в сочетании с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-1 инфекции у педиатрических пациентов в возрасте не менее 4 недель и весом не менее 3 кг.FDA также одобрило расширенное показание к расширению использования таблеток Тивикай 50 мг с пленочным покрытием у педиатрических пациентов с ВИЧ с массой тела 20 кг и выше.

Долутегравир представляет собой первый ингибитор интегразы (INI), доступный в виде диспергируемых таблеток для пероральной суспензии для детей с массой тела не менее 3 кг и в возрасте от 4 недель. Долутегравир ранее был показан в США детям от 6 лет и весом более 30 кг. ViiV заявляет, что этот шаг расширит использование долутегравира, предоставив подходящую по возрасту формулировку для более молодого населения, и поможет сократить разрыв между вариантами лечения ВИЧ, доступными для взрослых и детей.ViiV — глобальная специализированная компания по борьбе с ВИЧ, контрольный пакет акций которой принадлежит GSK, а акционерами являются Pfizer и Shionogi.

В течение 2020 года в FDA и EMA США было подано

нормативных документов на Benlysta (белимумаб) для нового показания — волчаночный нефрит. Benlysta — это первое в мире биологическое средство, одобренное для лечения системной красной волчанки (СКВ). Благодаря Benlysta, GSK стала первой компанией, предлагающей биологическое лечение, специально разработанное и одобренное для лечения волчанки у взрослых и детей.

Nucala получила разрешение от FDA на продажу пациентов с гиперэозинофильным синдромом (HES) после приоритетного рассмотрения, о котором компания GSK объявила в сентябре. Регулирующее агентство США предоставило номенклатуру Fast Track и Orphan Drug для использования Nucala в HES. Нукала — это первое целевое биологическое лечение, доступное для пациентов с ГЭК, редким и опасным для жизни заболеванием, вызванным эозинофильным воспалением.

Одобрение HES дает Nucala третье место в США.показание при заболевании, вызванном эозинофилами, согласно GSK. FDA ранее одобрило Nucala для использования в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой эозинофильной астмы и для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (EGPA). Лекарство изучается при нескольких других заболеваниях, вызванных эозинофилами.

GSK в апреле объявила, что Nucala является первым биологическим препаратом против IL5, сообщившим о положительных результатах фазы 3 у пациентов с полипами носа. Компания проводит оценку Nucala в основном исследовании SYNAPSE у пациентов, страдающих хроническим риносинуситом с полипами носа (CRSwNP).SYNAPSE представляет собой первое исследование, в котором изучается польза биологического лечения для пациентов, у которых в анамнезе были предыдущие операции (примерно каждый третий перенес ≥3 операций) и нуждался в дополнительной операции из-за тяжелых симптомов и увеличенного размера полипов. .

Первое одобрение регулирующих органов на препарат Duvroq (дапродустат) было получено в Японии в июне для пациентов с анемией, вызванной хроническим заболеванием почек. Ингибитор пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-PHI), относится к новому классу пероральных препаратов, показанных для лечения анемии, вызванной хроническим заболеванием почек, у взрослых пациентов, не находящихся на диализе и диализе.Согласно GSK, дапродустат был разработан для обеспечения удобного для перорального применения варианта лечения, который позволяет избежать проблем с введением и требований к хранению в холодильнике инъекционных ESA / рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

В другом одобрении GSK в Японии Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения страны (MHLW) одобрило Довато (долутегравир 50 мг / ламивудин 300 мг) для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг, для приема внутрь, с пищей или без нее.Схема приема одной таблетки и двух препаратов (2DR) один раз в день для лечения ВИЧ-инфекции, не получавшей лечения, сочетает долутегравир с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) ламивудином.

Довато доступен в Соединенных Штатах в виде полного режима приема одной таблетки долутегравира 50 мг и ламивудина 300 мг один раз в день для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых без истории лечения АРВ-препаратами и без известной резистентности ни к одному из этих препаратов. долутегравир или ламивудин. Продукт разрешен в ЕС для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг, без известной или предполагаемой устойчивости к классу INI или ламивудину.

Cabenuva (суспензии для инъекций каботегравира и рилпивирина с расширенным высвобождением) был направлен на рассмотрение в FDA США в качестве препарата для лечения ВИЧ, решение регулирующих органов ожидается во втором квартале 2021 года. Все практические исследования о том, как лучше всего интегрировать исследуемое раз в месяц инъекционное лечение ВИЧ в практику здравоохранения США, были представлены на виртуальной 23-й Международной конференции по СПИДу.

ViiV в марте представил 96-недельные данные глобального исследования фазы III FLAIR, посвященного экспериментальной схеме длительного действия инъекционного введения двух препаратов каботегравира и рилпивирина Янссена для лечения ВИЧ. Исследование показало, что 2DR каботегравира и рилпивирина раз в месяц продолжали обеспечивать не меньшую эффективность и сопоставимую безопасность с ежедневным пероральным режимом приема трех препаратов Triumeq (абакавир / долутегравир / ламивудин-ABC / DTG / 3TC) в неделю. 96.

Каботегравир INI разрабатывается ViiV для лечения и профилактики ВИЧ.Препарат изучается в виде состава длительного действия для внутримышечной инъекции и в виде пероральной таблетки для приема один раз в день для использования в качестве вводной для определения переносимости каботегравира перед инъекцией длительного действия.

ViiV также представил в марте положительные 48-недельные данные глобального исследования фазы III ATLAS-2M 2DR каботегравира и рилпивирина для лечения ВИЧ. Клиническое испытание достигло основной конечной точки на 48 неделе, продемонстрировав, что противовирусная активность и безопасность каботегравира длительного действия и рилпивирина, вводимых каждые восемь недель, не уступают по сравнению с введением каждые четыре недели.

В марте ViiV объявила о первом глобальном одобрении Cabenuva в Канаде. Кабенува представляет собой первую полную схему длительного действия для лечения ВИЧ.

Окончательные данные исследования HPTN 083, представленные на AIDS 2020, показали, что исследуемый инъекционный каботегравир пролонгированного действия, вводимый каждые два месяца, на 66% эффективнее ежедневных таблеток в предотвращении заражения ВИЧ-1. Исследование HPTN 083 — это двойное слепое исследование фазы IIb / III, разработанное для проверки безопасности и эффективности каботегравира для профилактики ВИЧ, вводимого каждые восемь недель, по сравнению с ежедневными пероральными таблетками FTC / TDF (200 мг / 300 мг).

Объявленное в мае глобальное исследование по профилактике ВИЧ должно было быть прекращено раньше, после того как инъекционная форма каботегравира длительного действия ViiV, вводимая каждые два месяца, продемонстрировала более высокую эффективность, чем ежедневная пероральная PrEP. В исследовании HPTN 083 была достигнута основная цель — не неполноценность, при этом разница приближалась к превосходству в пользу каботегравира, ожидая окончательного анализа.

CHMP выдало положительное заключение для пациентов с ослабленным иммунитетом Shingrix в течение 2020 года. По данным GSK, вакцина против опоясывающего лишая имела выдающийся 2019 год с глобальными продажами в 1 фунт стерлингов.81 миллиард (2,31 миллиарда долларов) и представляет собой самый успешный запуск биофармацевтики за последние 10 лет. Продукт дополнительно получил престижную награду Prix Galien за инновации.

GSK объявила, что первый участник был вакцинирован в Фазе 3 исследования компании-кандидата на вакцину против менингита ABCWY 5-в-1. Клиническое испытание оценивает безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины-кандидата MenABCWY по сравнению с GSK Bexsero и Menveo у подростков и молодых людей.Исследователи планировали привлечь 3650 участников в возрасте от 10 до 25 лет из США, Канады, Европы, Турции и Австралии.

В США Bexsero одобрен для использования людьми в возрасте от 10 до 25 лет. Bexsero имеет лицензии более чем в 40 странах.

В январе в журнале New England Journal of Medicine были опубликованы два независимых исследования менингита B, которые демонстрируют реальное влияние Bexsero на снижение заболеваемости младенцев и подчеркивают необходимость индивидуальной защиты подростков.По данным Министерства здравоохранения Англии, за трехлетний период общее количество случаев менингита B снизилось на 75 процентов. Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, эти результаты воздействия даже включали случаи, вызванные штаммами, которые, по прогнозам, не будут охвачены Bexsero.

Кроме того, результаты крупнейшего в истории исследования носительства менингококковых бактерий подростками, «B Part of It», продемонстрировали сокращение числа случаев среди исследуемой популяции в Южной Австралии, но не повлияли на перенос бактерий в носу или носу. горло, необходимое условие передачи удара.Это усиливает необходимость вакцинации уязвимых лиц, особенно младенцев и подростков, для защиты от менингококковой инфекции.

Данные двухлетнего наблюдения за первой в своем классе бифункциональной иммунотерапией bintrafusp alfa , нацеленной на TGF-β / PD-L1, при НМРЛ второй линии были представлены на ASCO 2020.

Сообщенные результаты исследований противоопухолевого потенциала нацеливания на рецептор ICOS с помощью одного GSK’609 и в сочетании с терапией иммунными контрольными точками для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи были представлены в ASCO.

FDA одобрило GSK Advil Dual Action с ацетаминофеном для безрецептурного применения в США. Эксклюзивная формула, одобренная для продажи в марте, представляет собой первую одобренную FDA безрецептурную комбинацию ибупрофена и ацетаминофена в Соединенных Штатах и ​​стала доступной без рецепта по всей стране в течение 2020 года.

GSK Voltaren Arthritis Pain получил разрешение FDA на продажу в феврале для безрецептурного использования в Соединенных Штатах. Этот продукт представляет собой первый гель НПВП, отпускаемый по рецепту, от боли при артрите, доступный для безрецептурного использования.

Другие партнерские отношения и сотрудничество в 2020 году

Было объявлено о стратегическом сотрудничестве в области технологии мРНК с CureVac для НИОКР, производства и коммерциализации до пяти вакцин на основе мРНК и моноклональных антител (mAb), направленных на патогены инфекционных заболеваний. Это сотрудничество дополняет существующие возможности GSK в области РНК-мессенджера интегрированной платформой мРНК CureVac.

В июне было объявлено о широком сотрудничестве с IDEAYA в области Synthetic Lethality, развивающейся области онкологии точной медицины, охватывающей три программы IDEAYA по синтетической летальности — MAT2A, Pol Theta и Werner Helicase, клинические исследования которых планируется провести в течение следующих трех лет.Синтетическая летальность — одно из четырех основных направлений исследований GSK в области онкологии. Клетки переносят потерю отдельных генов изолированно в результате синтетической летальности, но не вместе в комбинации. Когда гены-супрессоры опухоли функционально утрачиваются при раке, этот способ действия можно использовать для использования уязвимостей, специфичных для опухолей, с помощью новых лекарств для пациентов с раком.

GlaxoSmithKline и Samsung Biologics заключили партнерство в мае. Партнерство предоставляет GSK дополнительные мощности по производству и поставке инновационных биофармацевтических препаратов.Первоначально соглашение охватывает коммерческое производство Benlysta, передача технологий начнется в 2020 году, а первая коммерческая поставка ожидается в 2022 году. Намерение партнерства состоит в том, чтобы в будущем расширить производство дополнительных продуктов для ухода за кожей.

GSK 1 апреля объявила о завершении продажи компании Unilever Horlicks и других продуктов питания Consumer Healthcare в Индии, включая слияние ее зарегистрированной в Индии компании GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Limited и Hindustan Unilever Limited.Об этой сделке было объявлено ранее в декабре 2018 года, и завершение сделки состоится после получения необходимых юридических и регулирующих разрешений.

ViiV и UNC-Chapel Hill объявили в марте о пятилетнем продлении своего инновационного партнерства по лечению ВИЧ. Уникальное государственно-частное сотрудничество обеспечивает постоянное финансирование Центра лечения ВИЧ и Qura Therapeutics, совместного предприятия, объединяющего академических и фармацевтических исследователей.

В других мартовских новостях GSK сообщила, что Европейская комиссия официально одобрила сделку по продаже прав на бизнес компании ThermaCare во всем мире, за исключением Северной Америки, компании Angelini Pharma.Сделка также включает в себя специальный производственный объект ThermaCare в США в Олбани, штат Джорджия. Это одобрение следует за юридически обязывающими обязательствами, взятыми GSK в июле 2019 года по продаже бизнеса ThermaCare в качестве условия антимонопольного разрешения ЕК для совместного предприятия GSK Consumer Healthcare и Pfizer Consumer Healthcare.

Согласно заявлению компании в январе, компания

GSK передала лицензию компании-кандидата вакцины против туберкулеза M72 / AS01E Медицинскому научно-исследовательскому институту Билла и Мелинды Гейтс для продолжения разработки.M72 / AS01E продемонстрировал в исследовании фазы IIb возможность снизить вдвое активный туберкулез легких у взрослых с латентной инфекцией ТБ.

Исследование по оценке эффективности вакцины GSK Biologicals против гриппа у детей — Просмотр полного текста

  • Количество субъектов, сообщающих хотя бы об одном умеренном или тяжелом возникновении гриппа A или B. [Временные рамки: с 14 по 180 день]

    Для подтверждения умеренных и тяжелых случаев заболевания гриппом A и / или B требовался положительный результат ОТ-ПЦР на вирус гриппа A или B из мазка из носа и горла, полученного одновременно с ГПЗ.Грипп от умеренного до тяжелого был определен как подтвержденный ОТ-ПЦР ГПЗ с:

    • Лихорадка> 39 ° C и / или по крайней мере одно из следующих проявлений,
    • Подтвержденная врачом одышка, застой в легких, пневмония, бронхиолит, бронхит, свистящее дыхание, круп или острый средний отит и / или одно из следующих:
    • Установленное врачом серьезное внелегочное осложнение гриппа, включая миозит, энцефалит, судороги или миокардит

  • Количество субъектов, сообщивших хотя бы об одной культуре, подтвердившей наличие гриппа A или B из-за антигенно подобранного штамма.[Временные рамки: с 14 по 180 день]

    Для подтверждения заболевания гриппом A и / или B, вызванного антигенно подобранным штаммом, результат положительной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) для вируса гриппа A или B из носа и мазок из зева, полученный одновременно с гриппоподобным заболеванием (ГПЗ). ГПЗ определяли как наличие оральной или подмышечной температуры ≥ 37,8 градусов Цельсия (° C) при наличии хотя бы одного из следующих симптомов в тот же день: кашель, боль в горле, насморк или заложенность носа.


  • Количество субъектов, сообщивших хотя бы об одной культуре, подтвердившей наличие гриппа A или B, вызванного каким-либо штаммом. [Временные рамки: с 14 по 180 день]

    Для подтверждения заболевания гриппом A и / или B, вызванного любым штаммом, положительный результат полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) на вирус гриппа A или B из носа и горла мазок, полученный одновременно с гриппоподобным заболеванием (ГПЗ). ГПЗ определяли как наличие оральной или подмышечной температуры ≥ 37.8 градусов Цельсия (° C) при наличии хотя бы одного из следующих симптомов в тот же день: кашель, боль в горле, насморк или заложенность носа.


  • Титры сывороточных антител ингибирования гемагглютинации (HI) против 4 штаммов гриппа. [Временные рамки: в день 0 [PRE] и через 28 дней после вакцинации (день 28 для примированных субъектов и день 56 для необработанных субъектов) [POST]]

    Титры представлены как средние геометрические титры (GMT). Контрольным пороговым значением было пороговое значение серопозитивности 1:10.Были оценены 4 штамма гриппа: Flu A / California / 7/09 (h2N1), FluA / Victoria / 210/09 (h4N2), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06. (Ямагата).


  • Число субъектов с сероконверсией против 4 штаммов гриппа. [Временные рамки: через 28 дней после вакцинации (28-й день для примированных субъектов и 56-й день для непримированных субъектов) [POST]]

    Субъект с сероконверсией определялся как вакцинированный субъект, у которого либо титр до вакцинации <1:10, либо титр после вакцинации ≥ 1:40 или титр до вакцинации ≥ 1:10 и по крайней мере четырехкратное увеличение титра после вакцинации.Были оценены 4 штамма гриппа: Flu A / California / 7/09 (h2N1), FluA / Victoria / 210/09 (h4N2), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06. (Ямагата).


  • Количество субъектов, защищенных серозащищенными от 4 штаммов гриппа. [Временные рамки: в день 0 [PRE] и через 28 дней после вакцинации (день 28 для примированных субъектов и день 56 для субъектов без примирования) [POST]]

    Субъект, защищенный серой, определялся как вакцинированный субъект, у которого был сывороточный титр HI ≥ 1 : 40. Были оценены 4 штамма гриппа: Flu A / California / 7/09 (h2N1), FluA / Victoria / 210/09 (h4N2), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06. (Ямагата).


  • Фактор сероконверсии антител для ингибирования гемагглютинации (HI) против 4 штаммов гриппа. [Временные рамки: через 28 дней после вакцинации (28 день для примированных субъектов и 56 день для непримированных субъектов) [POST]]

    Фактор сероконверсии (SCF) был определен как кратное увеличение среднегеометрических титров ингибирования гемагглютинации (HI) в сыворотке ( GMTs) после вакцинации по сравнению с днем ​​0. Оценивались 4 штамма гриппа: Flu A / California / 7/09 (h2N1), Flu A / Victoria / 210/09 (h4N2), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и Flu B / Florida / 4/06 (Ямагата).


  • Титры антител к ингибированию гемагглютинации (HI) против каждого из 4 штаммов вакцины [Временные рамки: в день 0 и, по крайней мере, через 6 месяцев после первой вакцинации (месяц 6)]

    титры антител HI были выражены как геометрические средние титры (GMTs) ). Оценивались штаммы вакцин: грипп A / California / 7/2009 (h2N1), Flu A / Victoria / 210/09 (h4N2), Flu B / Brisbane / 60/08 (Виктория) и Flu B / Florida / 4/06 ( Ямагата).


  • Число субъектов с сероконверсией для определения титров HI-антител против каждого из 4 штаммов вакцины против гриппа.[Временные рамки: не менее 6 месяцев после первой вакцинации (6 месяц)]

    Субъект с сероконверсией определялся как вакцинированный субъект с предвакцинальным титром менее (<) 1:10 и поствакцинальным титром более или равный (≥) 1:40, или титр до вакцинации ≥ 1:10 и, по крайней мере, 4-кратное увеличение титра после вакцинации. Оценивались следующие штаммы вакцины: Flu A / California / 7/09 (h2N1), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06 (Yamagata). ).


  • Количество серопротекционных субъектов для определения титров HI-антител против каждого из 4 штаммов вакцины против гриппа. [Временные рамки: в день 0 и по крайней мере через 6 месяцев после первой вакцинации (месяц 6)]

    Субъект с серопротекцией определялся как вакцинированный субъект с титром HI в сыворотке больше или равным (≥) 1:40, что обычно считается приемлемым. как указание на защиту у взрослых. Оценивались следующие штаммы вакцины: Flu A / California / 7/09 (h2N1), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06 (Yamagata). ).


  • Факторы сероконверсии для HI-антител против 4 штаммов гриппа. [Временные рамки: не менее 6 месяцев после первой вакцинации (6 месяц)]

    Факторы сероконверсии определялись как кратное увеличение HI GMT в сыворотке крови после вакцинации по сравнению с днем ​​0. Четыре оцененных штамма гриппа были гриппом A / California / 7 / 09 (h2N1), Flu A / Victoria / 210/09 (h4N2), FluB / Brisbane / 60/08 (Виктория) и FluB / Florida / 4/06 (Ямагата).


  • Количество пациентов с какими-либо запрошенными местными симптомами 3 степени и связанными с ними запрошенными местными симптомами.[Временные рамки: в течение 7-дневного (дни 0-6) периода наблюдения после любой вакцинации]

    Предполагаемыми запрошенными местными симптомами были боль, покраснение и припухлость в месте инъекции. Любой = частота появления конкретного симптома независимо от степени выраженности. Боль 3 степени = плач, когда конечность двигалась / спонтанная боль для субъектов <5 лет или значительная боль в состоянии покоя, которая мешала нормальной повседневной деятельности для субъектов ≥ 5 лет. Покраснение / припухлость 3 степени = покраснение / припухлость выше 100 миллиметров (мм) от места инъекции.Все запрошенные местные симптомы считались связанными с вакцинацией.


  • Количество субъектов с какими-либо запрошенными общими симптомами 3-й степени и аналогичными запрошенными общими симптомами у субъектов моложе 5 лет. [Временные рамки: в течение 7-дневного (дни 0-6) периода наблюдения после любой вакцинации]

    Оцениваемыми запрошенными общими симптомами были сонливость, раздражительность, потеря аппетита и температура. Любой = Возникновение любого запрошенного общего симптома независимо от степени интенсивности и отношения к вакцинации.Любая температура = Подмышечная температура ≥ 38,0 ° C. Сонливость 3 степени = сонливость, препятствующая нормальной активности. Раздражительность 3 степени = плач, который невозможно утешить / предотвратить нормальную активность. 3 степень. Потеря аппетита = совсем не есть. Связанный = Общий симптом, оцененный исследователем как причинно связанный с исследуемой вакцинацией. Температура степени 3 = Подмышечная температура ≥ 39,0 ° C.


  • Число субъектов с какими-либо запрошенными общими симптомами 3-й степени и аналогичными запрошенными общими симптомами у субъектов в возрасте 5 лет и старше.[Временные рамки: в течение 7-дневного (дни 0-6) периода наблюдения после любой вакцинации]

    Оцениваемыми запрошенными общими симптомами были усталость, желудочно-кишечные симптомы (желудочно-кишечный тракт), головная боль, боль в суставах в другом месте (боль в суставах), мышечные боли, дрожь и температура. Любой = Возникновение любого запрошенного общего симптома независимо от степени интенсивности или связи с вакцинацией. Любая температура = Подмышечная температура ≥ 38,0 ° C. Симптом 3 степени = симптом, препятствующий нормальной активности. Связанный = Симптом, оцененный исследователем как причинно связанный с вакцинацией.Температура степени 3 = Подмышечная температура ≥ 39,0 ° C.


  • Количество субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) 3 степени и связанными с ними нежелательными явлениями. [Временные рамки: в течение 28-дневного периода наблюдения (дни 0–27) после вакцинации]

    Нежелательные явления без запроса покрывают любые НЯ, зарегистрированные в дополнение к тем, которые были запрошены во время клинического исследования, и любые запрошенные симптомы, появившиеся за пределами указанного периода наблюдения. вверх по запрошенным симптомам. Любой = Любой нежелательный НЯ независимо от интенсивности или отношения к вакцинации.Степень 3 = незапрошенное НЯ, препятствующее нормальной активности. Связанные = Незапрашиваемые НЯ, оцененные исследователем как причинно связанные с вакцинацией.


  • Количество субъектов с любыми и связанными с ними нежелательными явлениями, оказавшимися медицинским обслуживанием (ПНЯ). [Временные рамки: в течение всего периода исследования (день 0 — день 180)]

    MAE были определены как AE, которые привели к обращению за медицинской помощью (определяемой как госпитализация, посещение отделения неотложной помощи или посещение медицинского персонала или от него по любой причине).Любой = Любой МАЭ независимо от интенсивности или отношения к вакцинации. Связанные = MAE, оцененные исследователем как причинно связанные с вакцинацией.


  • Число субъектов с любыми и связанными с ними потенциальными иммунно-опосредованными заболеваниями (pIMD). [Временные рамки: в течение всего периода исследования (день 0 — день 180)]

    pIMD были определены как подмножество побочных эффектов, которые включали как явно аутоиммунные заболевания (AID), так и другие воспалительные и / или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунная этиология.Any = Любые pIMD независимо от интенсивности или отношения к вакцинации. Связанные = pIMD, оцененные исследователем как причинно связанные с вакцинацией.


  • Количество субъектов с любыми и связанными с ними серьезными нежелательными явлениями (СНЯ). [Временные рамки: в течение всего периода исследования (день 0 — день 180)]

    Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские события, которые приводят к смерти, представляют угрозу для жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности / потере трудоспособности.Любые = Любые СНЯ независимо от интенсивности или отношения к вакцинации. Связанные = СНЯ, оцененные исследователем как причинно связанные с вакцинацией.


  • GSK Consumer Healthcare присоединяется к Diageo, Unilever и другим консорциуму по созданию бумажных бутылок

    GSK Consumer Healthcare присоединится к Консорциуму Pulpex Paper Bottle Consortium, чтобы изучить возможность включения бумажных бутылок в свою общую программу упаковки, включая Centrum, Sensodyne и parodontax.

    В консорциум входят Diageo, Unilever и PepsiCo, а другие партнеры, как ожидается, присоединятся в конце этого года.Настраиваемая технология Pulpex позволяет компаниям-партнерам производить бутылки различных форм и размеров с одной формой в соответствии с потребностями их брендов.

    Сара Макдональд, вице-президент по устойчивому развитию GSK Consumer Healthcare, сказала: « Мы полны решимости исследовать альтернативные упаковочные материалы, где это возможно, обеспечивая при этом качество, безопасность и эффективность наших продуктов. Мы надеемся, что, коммерциализируя эту технологию для нашей отрасли, другие смогут последовать ее примеру ».

    Pulpex Limited — новая ведущая в мире компания в области экологически чистых упаковочных технологий, созданная управляющей компанией Pilot Lite и производителем спиртных напитков Diageo.Компания разработала первую в своем роде масштабируемую бумажную бутылку, которая на 100% не содержит ПЭТ. Бутылка Pulpex, изготовленная из целлюлозы, полученной из экологически чистых источников, соответствует стандартам безопасности пищевых продуктов и может быть переработана в стандартные потоки бумажных отходов, которые имеют гораздо более высокий выход, чем потоки пластиковых отходов.

    Майк Ансти, соучредитель и генеральный директор Pilot Lite, сказал: « Мы гордимся тем, что у нас есть такая инновационная компания, как GSK Consumer Healthcare, с портфелем научно-обоснованных брендов в составе консорциума Pulpex.GSK Consumer Healthcare не только является мировым лидером на рынке потребительских товаров для здоровья, но и обеспечивает лидерство бренда, необходимое для минимизации воздействия упаковки на окружающую среду ».

    GSK Consumer Healthcare — одна из ведущих мировых компаний в сфере здравоохранения. Некоторые из его мировых брендов включают Centrum, Sensodyne, paradontax, Polident, Advil, Voltaren, Panadol, Otrivin и Theraflu.

    GSK расширяет испытания лечения антителами COVID-19 после получения разрешения на безопасность

    Канадская пресса

    «Пусть идут с этим»: учителя ведут переговоры по делу Флойда

    Пока она смотрела трансляцию приговора по делу об убийстве полицейский, обвиненный в убийстве Джорджа Флойда в ее последнем классе, учительница средней школы Диана Гарсия-Аллен изо всех сил старалась подавить собственные эмоции и не плакать.Она почувствовала печаль, отражавшуюся в ее учениках. «Я не думаю, что до того момента они почувствовали тяжесть этого», — сказала она. Приговоры о виновности приветствовали ее студенты в Форт-Уэрте, штат Техас, все латиноамериканцы с одним чернокожим студентом, но у них были разные точки зрения. Некоторые почувствовали облегчение, потому что в противном случае могли бы вспыхнуть жестокие протесты. Один мальчик сказал, что не понимает, почему бывший полицейский Дерек Човен должен отбывать длительный срок тюремного заключения, что вызвало стон одноклассников. «Я просто позволил им это сделать», — сказал Гарсия-Аллен, преподаватель карьеры и технологий.«Я думаю, что для них важно просто поделиться и иметь право голоса». Вторник ознаменовал собой последнюю проблему для учителей в США, которые в прошлом году пытались решить, как бороться с расовой несправедливостью в стране. В момент и сразу после вынесения приговора некоторые попытались бросить вызов мышлению студентов или включить исследование в свою учебную программу. Другие стремились дать молодежи возможность осмыслить свою реакцию или вообще воздерживались от ее решения. Большие школьные округа, включая Шарлотт-Мекленбург и Хьюстон — родной город Флойда — подчеркнули, что консультанты будут доступны для поддержки учащихся.В Альбукерке, штат Нью-Мексико, суперинтендант Скотт Элдер призвал преподавателей помочь студентам в организации мероприятий. «Нет руководства для ситуаций, подобных тем, с которыми мы столкнулись в прошлом году, но мы знаем, что слушание с непредвзятым мнением и без суждений имеет решающее значение», — сказал он. В Metropolitan Business Academy, средней школе-магнате в Нью-Йорке. Хейвен, штат Коннектикут, учитель социальных наук Лесли Блатто, которая обучает в основном цветных студентов, во время виртуального занятия в среду с девятью студентами не спешила.Когда она спросила, что думают и чувствуют студенты во время судебного разбирательства, трое заговорили. «Двое действительно подняли тот факт, что это действительно помогает укрепить их оптимизм в отношении того, что движение Black Lives Matter работает и что ответственность, установленная вчера вечером, является частью процесса продвижения вперед», — сказала она. «И я рад. Они заслуживают того, чтобы чувствовать, что среди всей боли и насилия молодые люди заслуживают оптимизма ». Другой рассказал о Родни Кинге и беспорядках в Лос-Анджелесе в 1992 году.«Она сказала, что разочарована тем, что люди говорят:« О, они так счастливы из-за обвинительного приговора, потому что беспорядков не будет ». И она сказала, что дело не в горящих зданиях. Дело в чувствах людей. Речь идет о людях, которых слышат «, — сказала она. Блатто сказала, что никто не поднял вопрос об убийстве во вторник полицией подростка Ма’Кхиа Брайант в Огайо, а сама Блатто не была готова поднять этот вопрос. там. Но я не собиралась, по крайней мере, не сегодня. Завтра, — сказала она, — но не сегодня.В Хелене, штат Монтана, учитель обществознания в средней школе Райан Куни сказал, что он чувствует себя ответственным за то, чтобы подвергать учеников своего сельского, преимущественно белого района, событиям, происходящим в других местах. Смерть Флойда и суд над Шовеном регулярно освещались в ежедневных презентациях и журналах, посвященных текущим событиям. Во вторник несколько учеников ждали после уроков приговора. Один студент спросил его, нужно ли отстаивать обвинительный приговор. Он сказал, что его первоначальный ответ был «Да», но, когда волнение улеглось, он сказал, что его не трогают.«Я разговаривал со студентами сегодня утром, многие до сих пор радуются, но теперь многие из них начинают понимать, что да, с точки зрения справедливости, это победа», — сказал Куни. проблемы, с которыми мы сталкиваемся как нация, нам предстоит еще много работы ». В некоторых школах элементы судебного разбирательства были включены в планы уроков. В средней школе Мейплвуд в Нью-Джерси одна учительница изменила дизайн урока английского языка, чтобы проанализировать заключительные аргументы судебного разбирательства со своими семиклассниками, а другая показала видео реакции после вынесения вердикта. чтобы зажечь дискуссию.Команда социальных служб школы подготовила сценарий для учителей, которые чувствовали, что им нужно что-то, чтобы помочь вести беседу. Некоторые учителя младших классов предпочли вообще не выносить приговор. Келли Краудер, учительница четвертого класса из Ричмонда, штат Вирджиния, сказала в среду, что ее ученики еще не подняли этот вопрос. Она последовала их примеру. «В этом возрасте мне нравится позволять им донести это до меня, а затем быть рядом с ними, потому что я не хочу закладывать в их сознание что-либо, чтобы расстроить их», — сказал Краудер, который является Блэком.«Даже если я не упоминал о ситуации с Джорджем Флойдом, это не значит, что она не появится позже на этой неделе. Детям нужно находить слова, чтобы выразить свои мысли, поэтому я к этому готов ». В Техасе Гарсия-Аллен сказала, что боязнь разногласий, вероятно, удержит многих ее коллег от выступления на суде. Хотя она вовлекла своих учеников в беспорядки в Капитолии в январе, она не могла найти других учителей в своей школе, которые бы это сделали. В ходе дискуссии во вторник после просмотра приговора Гарсиа-Аллен сказала, что сосредоточила внимание на фактах и ​​пыталась не высказывать своих взглядов, хотя и бросила вызов студенту, который спросил, почему Шовен должен понести суровое наказание.«В конце концов я подумала:« Справедливость, наконец-то справедливость, верно? », И мы как бы обсудили это», — сказала она. Она составляла несколько диалогов, чтобы подготовиться к дополнительным обсуждениям, которые обязательно последуют на этой неделе. «Они испытывают искреннее сочувствие», — сказала она. «Они были готовы участвовать в этом разговоре и учиться. И это было интересно видеть ». ____ Томпсон сообщил из Буффало, штат Нью-Йорк, и Тулпа из Атланты. Автор Associated Press Майкл Мелия внес свой вклад из Хартфорда, Коннектикут.Кэролин Томпсон и София Тулп, Ассошиэйтед Пресс

    фармацевтических компаний, включая GSK, оштрафовали на 45 миллионов фунтов стерлингов за задержку дешевых версий антидепрессанта Сероксата | Независимая

    GSK была оштрафована за выплату денег компаниям по производству непатентованных лекарств с целью предотвращения потенциального выхода на рынок дженериков, альтернативных его собственному антидепрессанту.

    Было обнаружено, что так называемые соглашения GlaxoSmithKline задерживают запуск генерических альтернатив его антидепрессанту Сероксату.

    Это потенциально лишило NHS «значительного падения цен», заявило Управление по конкуренции и рынкам.

    Рекомендуется

    В 2001 году Generics (Великобритания), Limited (GUK) и Alphapharma Limited (Alpharma) готовили генерическую версию пароксетина, который используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и тревожных расстройств.

    Управление по конкуренции и рынкам заявило, что GlaxoSmithKline (GSK) согласилась осуществлять платежи и другие переводы на сумму более 50 миллионов фунтов стерлингов поставщикам генерического пароксетина, которые составили бы конкуренцию Сероксату собственной торговой марки.

    Сероксат был «блокбастером», заявил CMA. В Великобритании в 2000 г. было выписано 4,2 миллиона рецептов на сероксат, а объем продаж сероксата в 2001 году превысил 90 миллионов фунтов стерлингов. В то время GSK владела некоторыми патентами в отношении пароксетина.

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Показать все 20

    1/20 Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Скандал с выбросами Volkswagen

    VW признал, что проводил испытания на выбросы в США таким образом, чтобы автомобили с дизельным двигателем выглядели так, как будто они выделяют меньше закиси азота, что может повредить озоновый слой и способствовать респираторным заболеваниям.Пострадало около 11 миллионов автомобилей по всему миру.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Мартин Шкрели и Turing Pharmaceuticals

    Мартин Шкрели стал известен как «самый ненавистный человек в мире» после того, как его фармацевтическая компания Turing увеличила цену на 62-летнего препарат, который лечил пациентов с ВИЧ на 5000%, до 750 долларов за таблетку. Ему было предъявлено обвинение в незаконном проведении инвентаризации в компании Retrophin, биотехнологической компании, которую он основал в 2011 году, и ее использовании для погашения долгов по несвязанным коммерческим сделкам.Шкрели, который утверждает, что он невиновен, и говорит, что доказательств мошенничества мало, потому что его инвесторы не потеряли деньги.

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Панамские документы: миллионы просочившихся документов показывают, как богатые и влиятельные люди мира прятали деньги — апрель 2016 г.

    Миллионы конфиденциальных документов были утекли из одной из самых секретных юридических фирм в мире, показывая, как богатые и могущественные спрятали свои деньги. Диктаторы и другие главы государств были обвинены в отмывании денег, уклонении от санкций и уклонении от уплаты налогов, согласно беспрецедентному хранилищу документов, отражающих внутреннюю работу юридической фирмы Mossack Fonseca, базирующейся в Панаме.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Уклонение от уплаты налогов Google

    Google заключил сделку с Налоговой и таможенной службой Ее Величества о выплате 130 миллионов фунтов стерлингов в виде так называемой «задолженности по налогам», которая должна была выплачиваться с 2005 года. Джордж. Осборн назвал сделку «большим успехом». Но с тех пор европейские депутаты Европарламента призвали канцлера предстать перед комитетом по налоговым решениям, чтобы объяснить налоговую сделку.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Вольный торговец

    Французский суд снизил размер компенсации, причитающейся мошеннику Джерому Кервелю, с 4 евро.От 9 миллиардов (4,2 миллиарда фунтов стерлингов) до всего 1 миллиона евро (860 000 фунтов стерлингов). Суд постановил, что Кервьель был «частично ответственен» за огромные убытки, понесенные в 2008 году его бывшим работодателем Societe Generale из-за его безрассудных сделок. Кервьель постоянно утверждал, что боссы французского банка всегда знали, что он делал.

    AP

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Генеральный директор Barclays находится под следствием по поводу попытки идентифицировать информатора — понедельник Paril 10

    Власти начали расследование в отношении главного исполнительного директора Barclays Джеса Стейли за попытку идентифицировать информатора, сообщил банк. Понедельник.Управление по финансовому поведению (FCA) и Управление пруденциального регулирования (PRA) проводят расследование в отношении г-на Стейли после того, как банк уведомил их, что г-н Стейли пытался установить личность автора двух анонимных писем, которые были отправлены совету директоров и руководителю Июнь 2016 г.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Великобритания принимает меры по борьбе с отмыванием денег в банках после сообщений о мошенничестве в России на сумму 65 млрд фунтов стерлингов, заявил городской министр — март 2017 г.

    Министр экономики пообещал, что правительство будет бороться с практикой отмывания денег после того, как несколько крупнейших банков Великобритании были обвинены в обработке денег в результате мошенничества в России, предполагавшего участие в мошенничестве на сумму до 80 миллиардов долларов (65 миллиардов фунтов стерлингов).

    Reuters

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Бывшие банкиры HBOS, осужденные за взяточничество и мошенничество на сумму более 245 миллионов фунтов стерлингов — февраль 2017 г.

    Два бывших банкира HBOS были среди шести человек, признанных виновными во взяточничестве и мошенничестве, которые стоили клиентам и акционерам сотни миллионов фунтов стерлингов, сообщает BBC. 54-летний Линден Скурфилд, менеджер HBOS, заставлял испытывающих трудности клиентов пользоваться услугами своих друзей Дэвида Миллса, 60 лет, и Майкла Бэнкрофта, 73 года. В свою очередь, два бизнесмена устраивали секс-вечеринки, деньги и щедрые подарки.В понедельник эти трое были признаны виновными в суде Саутуорка по обвинениям во взяточничестве, мошенничестве и отмывании денег. Марк Добсон, другой менеджер HBOS, Элисон Миллс и Джон Картрайт также были осуждены.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Глава Lloyds приносит извинения за ущерб, причиненный обвинениями в связи с делом — август 2016 г.

    Антонио Орта-Осорио, генеральный директор Lloyds Bank, нарушил свое молчание в связи с утверждениями о своей частной жизни, признавшись, что он сожалеет о любом «ущербе, нанесенном репутации группы».В сообщении, отправленном 75 000 сотрудников банка, банкир сказал, что любой может ошибаться, настаивая на том, что сотрудники должны поддерживать высочайшие профессиональные стандарты.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Кристине Лагард грозит суд на сумму 340 млн фунтов стерлингов, выплаченную Бернарду Тапи — июль 2016 г. Высший апелляционный суд Франции постановил, что 403 миллиона евро (сейчас 340 миллионов фунтов стерлингов, затем 290 миллионов фунтов стерлингов) магнату Бернару Тапи.В декабре суд отклонил апелляцию г-жи Лагард на постановление судьи о ее предании суду по обвинениям в халатности в ее ведении дела. Г-жа Лагард может рискнуть получить максимальное наказание в виде одного года тюремного заключения и штраф в размере 15 000 евро в случае признания виновным.

    Reuters

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Старший менеджер HSBC арестован в ходе расследования фальсификации валютных операций в аэропорту JFK в Нью-Йорке — июль 2016 года

    Старший руководитель HSBC был арестован в аэропорту Нью-Йорка JFK за его предполагаемое участие в согласно сообщениям, сговор с целью фальсификации эталонных курсов валют.Сообщается, что во вторник был арестован Марк Джонсон, глава отдела торговли наличной иностранной валютой в Лондоне. Как сообщает Bloomberg, в среду он предстанет перед федеральным судом в Бруклине по обвинению в сговоре с целью мошенничества с использованием электронных средств связи.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Бывшие сотрудники PwC признаны виновными в налоговом скандале Luxleaks — июнь 2016 г.

    Два бывших сотрудника PricewaterhouseCoopers были признаны виновными в Люксембурге в краже конфиденциальных налоговых файлов, которые помогли развязать глобальный скандал щедрые финансовые сделки для сотен международных компаний.Антуану Дельтуру и Рафаэлю Хале грозят условные сроки от 12 месяцев до 9 месяцев и обязывают выплатить штрафы в размере 1500 евро (1230 фунтов стерлингов) и 1000 евро (822 фунта стерлингов) за их роль в так называемом скандале с LuxLeaks. Несмотря на минимальные приговоры, адвокат Дельтура охарактеризовал это решение как «шокирующее» и «ужасную аномалию». Дельтур заявил репортерам, что это решение «настораживает будущих информаторов». Разоблачения LuxLeaks распространились за пределы Люксембурга, в результате чего регуляторы Европейского Союза расширили расследование налоговых субсидий и предложили новые законы для борьбы с уклонением от уплаты корпоративных налогов, в то время как законодатели ЕС создали специальный комитет по расследованию финансовых сделок в блоке из 28 стран.

    Reuters

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Делегаты Goldman Sachs расточили ливийских чиновников проститутками, чтобы выиграть контракт — июнь 2016

    Бывший торговец Goldman Sachs пытается убедить Ливию времен Каддафи вложить 1 миллиард долларов в закупленных инвестиционным банком проституток и пригласил ливийских чиновников устраивать вечеринки в надежде выиграть бизнес, заслушал Верховный суд в понедельник, 13 июня. Суверенный фонд благосостояния Ливийского инвестиционного управления подает в суд на Goldman Sachs за ненадлежащее принуждение его наивных сотрудников к передаче наличных денег суверенного фонда благосостояния правительству. банк инвестировал в продукты, которые они не понимали.LIA утверждает, что эти продукты были разработаны для получения большой прибыли для Goldman. Голдман отрицает правонарушения и говорит, что LIA рассматривали как стороннего покупателя

    Reuters

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Бывший глава BHS сказал, что его жизнь была непростой. под угрозой — июнь 2016

    Даррен Топп, бывший босс BHS, сказал, что бывший владелец Доминик Чаппелл угрожал убить его, когда он бросил ему вызов по поводу выхода из бизнеса на 1,5 миллиона фунтов стерлингов. Депутаты от комитета по бизнесу, инновациям и навыкам спросили г-на Топпа о 1 фунте стерлингов.5 миллионов переводил г-н Чаппелл из BHS в компанию BHS Sweden.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Основатель Sports Direct Майк Эшли признает, что платит рабочим ниже минимальной заработной платы — июнь 2016 г.

    Майк Эшли признал, что платит сотрудникам Sports Direct ниже минимальной заработной платы на слушании перед депутатами парламента. Основатель компании сказал, что работникам платили меньше установленного законом минимума из-за узких мест в системе безопасности при приеме, что могло привести к санкциям со стороны HMRC.

    Reuters

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Mitsubishi признала «ненадлежащие» тесты топлива — апрель 2016 г.

    Mitsubishi признала, что использовала фальшивые методы подачи топлива еще с 1991 года. Масштабы скандала только начинают проявляться после этого В апреле выяснилось, что данные были сфальсифицированы при испытаниях четырех типов автомобилей, в том числе двух автомобилей Nissan.

    AP

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Quindell, раздираемая скандалами страховая компания

    Quindell когда-то была любимцем AIM, но цена ее акций упала в апреле 2014 года, когда ее методы бухгалтерского учета подверглись критике в язвительном исследовании США короткий продавец Готэм-сити.В августе группа была вынуждена раскрыть, что прибыль в размере 107 миллионов фунтов стерлингов до налогообложения, которую она сообщила за 2013 год, была неверной, и на самом деле она понесла убытки в размере 64 миллионов фунтов стерлингов.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Бухгалтерский скандал Toshiba

    Босс Toshiba, японского технологического гиганта, с позором ушел в отставку после одного из крупнейших в истории бухгалтерских скандалов в стране. Его уход произошел через два месяца после того, как компания сообщила, что занимается расследованием нарушений бухгалтерского учета.Независимая комиссия по расследованию заявила, что руководство Toshiba увеличило заявленную прибыль до 152 миллиардов иен (780 миллионов фунтов стерлингов) в период с 2008 по 2014 год.

    Крупнейшие бизнес-скандалы на фотографиях

    Коррупционный скандал ФИФА

    ФИФА, мировой руководящий орган футбола, имеет с лета 2015 года, когда Министерство юстиции США предъявило обвинения нескольким руководителям высшего звена, его охватили заявления о широко распространенной коррупции. Теперь он заявил о карьере двух самых влиятельных футболистов, президента ФИФА Зеппа Блаттера и президента УЕФА Мишеля Платини, после того как комитет по этике ФИФА запретил им на восемь лет заниматься всей футбольной деятельностью.Швейцарское уголовное расследование в отношении пары продолжается.

    Getty

    Крупнейшие бизнес-скандалы в фотографиях

    Мошенник Libor

    Городской торговец Том Хейс, 35 лет, стал первым человеком, который был осужден за подтасовку ставок Libor по итогам судебного разбирательства в Королевском суде Саутварка в Лондоне. До прихода в американский банк Citigroup в Токио Хейс работал трейдером деривативов иены в UBS. Он был уволен из Citigroup после расследования его методов торговли.Он вернулся в Великобританию в декабре 2012 года и был арестован после двух с половиной лет уголовного расследования, проведенного SFO.

    Getty

    Когда генерическая версия пароксетина действительно вышла на рынок в 2003 году, цена на препарат упала более чем на 70 процентов за два года.

    CMA установил, что соглашения GSK с каждым из GUK и Alpharma нарушают закон о конкуренции, запрещающий антиконкурентные соглашения. Он наложил на GSK штраф в размере 37 миллионов фунтов стерлингов.

    Участвующие в исследовании компании по производству непатентованных лекарств также были оштрафованы на меньшие суммы, в результате чего общая сумма штрафа составила 45 миллионов фунтов стерлингов.

    GSK заявила, что категорически не согласна, и утверждала, что ее действия фактически снизили стоимость лекарств для государственной службы здравоохранения. Производитель добавил, что рассматривает основания для апелляции.

    Дополнительная отчетность Reuters

    5 причин, по которым корпорации обращаются к коворкингу

    Microsoft. Амекс. GSK. Facebook. IBM. Adidas. Что у них общего?

    Если вы ответили: «Все они арендовали гибкие рабочие места», то вы будете правы (а также абсолютный вундеркинд в Only Connect ).

    Крупные корпорации проявляют все больший интерес к коворкингу за последние несколько лет, при этом спрос со стороны корпоративных клиентов увеличился на 21% в 2018 году.

    Но почему эти крупные компании выбирают рабочую среду, которая традиционно была связана с фрилансерами и стартапы?

    Сначала несколько определений. Коворкинг часто используется как синоним гибкого рабочего пространства, которое представляет собой просто офисное пространство, не предусматривающее долгосрочной аренды.Во многих случаях гибкое рабочее пространство предлагается в здании, которое также обеспечивает пространство для коворкинга, когда люди, работающие в разных компаниях, используют одну и ту же рабочую среду. Поэтому, хотя разные компании выбирают коворкинг или гибкие рабочие пространства в зависимости от своих потребностей, многие из преимуществ одинаковы, поскольку они часто находятся в одном здании.

    1. Гибкая работа — ключ к набору и удержанию персонала


    Предложение гибкой работы имеет решающее значение для привлечения высококвалифицированных кандидатов: в одном опросе более 80% людей заявили, что, получив два одинаковых предложения о работе, они обратятся вниз тот, который не предлагал гибкой работы.Это также является ключом к удержанию персонала: три из четырех организаций считают, что гибкий график работы улучшает удержание персонала — это не то, о чем можно нюхать на рынке, где требуется 11000 фунтов стерлингов для замены рабочего со средней зарплатой в Великобритании 27 721 фунт стерлингов.

    Гибкая работа может означать много разных вещей, но большинство людей используют ее для обозначения работы по гибкому графику или работы из дома. Однако работа на дому имеет существенные недостатки: надомные работники гораздо чаще переутомляются, а работа на дому часто связана с одиночеством.

    Предоставление сотрудникам возможности работать в коворкингах решает проблемы, связанные с работой из дома, при этом позволяя сотрудникам работать удаленно. Использование коворкинга также хорошо сочетается с более гибким графиком. Согласно одному из опросов, более половины корпораций, использующих коворкинг-пространства, заявили, что обращались к нему, чтобы облегчить гибкую работу.

    2. Культура стартапов

    Коворкинг-пространства обеспечивают готовую культуру драйва и предприимчивости — то, что более авторитетные корпорации стремятся использовать.Когда HSBC открыла вторую площадку WeWork в Лондоне, они говорили о том, насколько стимулирующим было сотрудничество с «молодыми предприятиями, у которых есть амбициозные планы роста, и участие в этом путешествии вместе с ними». Это быстрый способ привнести в команду немного предпринимательского чутья.

    3. Рабочие места, созданные для работы


    Самая продуктивная рабочая среда — это не просто тихие отдельные офисы или шумные открытые пространства — у инновационных компаний в пять раз больше шансов найти места как для индивидуальной, так и для групповой работы.

    Способ уравновешивания этих противоречивых потребностей — это модель проектирования, называемая работой на основе действий, где разные области настраиваются для разных задач. Это связано с повышением производительности и снижением затрат: когда National Grid реконструировал четыре своих офиса для поддержки работы, основанной на деятельности, индивидуальная производительность улучшилась на 8%, а эксплуатационные расходы снизились на 8-10 миллионов фунтов стерлингов в год. И не только это, но и их сотрудники были более довольны новым способом работы: 86% заявили, что предпочитают новую компоновку.

    Однако переоборудование офисов является дорогостоящим и трудоемким делом: в Лондоне высококачественная отделка (включая мебель) стоит в среднем 139 фунтов стерлингов за квадратный фут — это почти 1,4 миллиона фунтов стерлингов для проекта площадью 10 000 квадратных футов. Большинство коворкинг-пространств уже оптимизированы для работы, основанной на деятельности, предоставляя такие удобства, как частные кабины для звонков, места для встреч для общения, конференц-залы и даже творческие пространства.

    4. Это упрощает управление собственностью


    Когда сотрудники используют коворкинг-помещения, они не занимают рабочие места в существующих офисах компании.Одной из моделей, которая подходит для корпораций, является подход «хаб и спица», когда центральный штаб дополняется гибкими рабочими пространствами, которые используются для сотрудников, которые могут работать удаленно. Поскольку персонал работает удаленно, нужно меньше внутренних столов, а оставшиеся имеют гораздо более высокий коэффициент занятости. .

    Если компании необходимо быстро расширить масштаб или открыть дополнительный офис в новом месте, гибкое рабочее пространство может быстро заполнить этот пробел без затрат на оснащение или долгосрочных обязательств.

    5. Потому что они могут


    Для многих рабочих мест в наши дни все, что требуется персоналу, — это ноутбук и подключение к Интернету; коллегам больше не нужно работать в одном здании или даже в одной стране. Когда традиционные офисные инструменты превратились в компьютер, легко подключиться к конференц-связи с членом группы или совместно работать над документом.

    В конечном счете, использование коворкинга — одна из тех редких вещей, которые имеют смысл со всех точек зрения.Это дает сотрудникам то, что они хотят, позволяя им работать гибко, но в то же время более экономично — благодаря лучшему удержанию персонала и меньшим прямым накладным расходам — ​​и снижает риски, поскольку компании не связаны долгосрочными контрактами.

    Многие компании предпочитают коворкинг, потому что они упускают возможность этого не делать.

    Если вы заинтересованы в изучении коворкинга для вашей компании, свяжитесь с нами. Приложение Desana предоставляет вашему бизнесу доступ к сети высококачественных рабочих мест, чтобы ваши сотрудники всегда могли работать в наиболее удобном месте.

    Мутант дикого типа, но не FAD, пресенилин-1 предотвращает дегенерацию нейронов, стимулируя нейропротекторный сигнал фосфатидилинозитол-3-киназы

    Введение

    Путь выживания клеток фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) активируется на плазматической мембране в ответ на факторы роста (Datta et al., 1999; van der Heide et al., 2006) или межклеточную адгезию (Pece et al. , 1999; Ditlevsen et al., 2003; Loers et al., 2005). Эффекты выживания передачи сигналов PI3K опосредуются его нижестоящей эффекторной протеинкиназой B / Akt, которая активируется фосфорилированием по серину 473 и треонину 308 (Fayard et al., 2005). Akt инактивирует компоненты апоптотического аппарата, включая белок семейства Bcl-2 Bad, каспазу-9-исполнитель апоптоза и члены семейства транскрипционных факторов Forkhead, одновременно активируя факторы транскрипции NF-κB и CREB (см. et al., 1997; Brunet et al., 2001). Кроме того, передача сигналов PI3K / Akt регулирует трансляцию путем активации mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) (Ruggero and Sonenberg, 2005) и подавляет активность киназы гликогенсинтазы-3 (GSK-3) (Cross et al., 1995), который участвует в гибели нейрональных клеток, избыточном фосфорилировании тау-белка и продукции Aβ-пептидов (для обзора см. Kaytor and Orr, 2002; Bhat et al., 2004). Важность GSK-3β в функции мозга подчеркивается предыдущими данными, показывающими повышенную нейродегенерацию, гиперфосфорилирование тау-белка, подобное болезни Альцгеймера (БА), и поведенческие аномалии у мышей с условным нокаутом GSK-3β, все из которых были устранены после восстановления нормального состояния. Уровни GSK-3β (Engel et al., 2006).

    Передача сигналов PI3K / Akt имеет центральное значение для физиологии нейронов.Помимо своей роли в выживании нейронов (Brunet et al., 2001), эта передача сигналов участвует в морфогенезе дендритов (Jaworski et al., 2005), установлении нейрональной полярности (Jiang et al., 2005), синаптической потенциации ( Opazo et al., 2003; Wang et al., 2003) и формирование памяти (Lin et al., 2001; Mizuno et al., 2003). Предыдущие сообщения связывают аномалии этого пути с увеличением числа нейродегенеративных расстройств, включая болезнь Хантингтона (Humbert et al., 2002) и болезнь Паркинсона (Chen et al., 2004; Ries et al., 2006).

    Пресенилин-1 (PS1) представляет собой повсеместно экспрессируемый трансмембранный белок, который играет решающую роль в развитии (Shen et al., 1997; Wong et al., 1997) и при раннем начале семейной болезни Альцгеймера (FAD) (Sherrington et al., 1995) . Недавние исследования фибробластных клеток показывают участие PS1 в регуляции пути передачи сигналов PI3K / Akt (Baki et al., 2004; Kang et al., 2005; Uemura et al., 2007). Здесь мы использовали первичные культуры нейронов для изучения роли PS1 и его мутантов FAD в передаче сигналов нейронов PI3K, поскольку такие исследования могут дать информацию о механизме, с помощью которого мутации PS1 FAD способствуют нейродегенерации.Наши данные показывают, что начало созревания нейронов совпадает со снижением способности нулевых нейронов PS1 поддерживать передачу сигналов PI3K / Akt, что приводит к нарушению фосфорилирования / инактивации GSK-3β, повышенной активации апоптотической каспазы-3 и прогрессирующей нейродегенерации. Экзогенный PS1 или конститутивно активный Akt восстанавливают передачу сигналов PI3K и фосфорилирование GSK-3β и подавляют гибель нейронов. Важно отметить, что мутации PS1 FAD ингибируют функции PS1 в передаче сигналов PI3K / Akt и способствуют апоптозу.Наши данные показывают, что нейропротекторная роль PS1 зависит от его способности стимулировать передачу сигналов PI3K / Akt, и предполагают механизм, с помощью которого мутации PS1 FAD вносят вклад в нейродегенерацию.

    Результаты

    Нулевые нейроны PS1 обнаруживают нарушение передачи сигналов PI3K / Akt и повышенный апоптоз в конце второй недели в культуре

    Чтобы исследовать роль PS1 в передаче сигналов PI3K / Akt нейронов, мы приготовили первичные кортикальные культуры из PS1 — / — эмбрионального мозга или из мозга их однопометников дикого типа или PS1 +/- .На основании ядерного окрашивания DAPI вместе с двойным иммуноокрашиванием нейрональным маркером NeuN и дендритным маркером MAP2 чистота наших нейрональных культур была выше 95% (данные не показаны). Хорошо известно, что в конце своей первой недели in vitro первичных культур нейронов первичных нейронов вступают в период созревания, характеризующийся обширным ветвлением дендритов и синаптогенезом, который наиболее заметен в течение второй недели (Dotti et al., 1988; Ichikawa et al. , 1993; Lesuisse, Martin, 2002).Исследование лизатов нейронов PS1 + / +, PS1 +/- и PS1 — / -, приближающихся к концу второй недели культивирования (13 DIV), показало, что у нейронов PS1 — / — значительно нарушена их способность активировать передачу сигналов PI3K / Akt. , на что указывает пониженное фосфорилирование как эффекторной протеинкиназы PI3K Akt (фиг. 1 Aa, Ab, B ), так и киназы-мишени Akt GSK-3 (фиг. 1 Aa, Ad, C ). В отличие от нейронов PS1 — / -, нейроны PS1 +/− были столь же эффективны, как и нейроны дикого типа, в отношении фосфорилирования обоих Akt (рис.1 B ) и GSK-3β (рис. 1 C ), что указывает на то, что одной копии PS1 достаточно для активации пути. В соответствии с критической ролью передачи сигналов PI3K / Akt в подавлении апоптоза (Datta et al., 1999; Brunet et al., 2001), нейроны PS1 — / — демонстрировали постоянно повышенную активацию каспазы-исполнителя апоптоза 3 (рис. 1 Ae, D ). Повышенный апоптоз в отсутствие PS1 был также подтвержден увеличением ядерной фрагментации, наблюдаемым в культурах нейронов 13 DIV PS1 — / — (рис.1 E ) и усиленное окрашивание нейронов PS1 — / — ранним апоптотическим маркером аннексином V (рис. 1 F ). Эти данные показали, что отсутствие PS1 приводит к снижению активации нейрональной передачи сигналов PI3K / Akt и усилению апоптоза нейронов.

    Фигура 1.

    Нарушение передачи сигналов PI3K / Akt и усиление апоптоза в нейронах 13DIV PS1 — / -. A , лизаты первичных нейронов 13DIV PS1 + / +, PS1 — / — и PS1 +/- мыши были проанализированы на фосфорилированные (Ser473) и общие Akt ( a , b ) фосфорилированные (Ser9) и общий GSK-3β ( c , d ), расщепленная (активированная) каспаза 3 (cap3) и PS1-CTF (33B10). B – D , Статистический анализ, где каждая полоса представляет данные от пяти до семи эмбрионов. E , Ядерное окрашивание DAPI нейронов PS1 + / + и PS1 — / -, культивированных на стеклянных покровных стеклах в течение 13 дней. Фрагментированные ядра обозначены кружками, ядерные фрагменты указаны стрелками. F , Окрашивание аннексином V-CY3 нейронов 13 DIV PS1 + / + и PS1 — / -. Звездочки описаны в разделе «Материалы и методы».

    PS1 — / — нейроны теряют способность активировать передачу сигналов PI3K / Akt в начале периода созревания нейронов

    Чтобы проверить, является ли сниженная активность передачи сигналов PI3K / Akt в нейронах 13 DIV PS1 — / — результатом апоптоза, мы проследили фосфорилирование Akt и GSK-3, а также активацию каспазы 3 на разных стадиях развития в наличие и отсутствие PS1.Поскольку нейроны WT и PS1 +/- демонстрируют сходные уровни передачи сигналов PI3K / Akt (рис. 1 A – C ), мы использовали комбинированные культуры нейронов PS1 + / + и PS1 +/- в качестве контроля для культур PS1 — / -. Рисунок 2 A показывает, что способность нейронов PS1 — / — активировать передачу сигналов PI3K / Akt зависит от стадии их развития. Хотя в течение первых 4 дней in vitro , нейроны PS1 — / — столь же эффективны, как и нейроны WT в активации передачи сигналов PI3K / Akt (рис. 2 Aa – Ad , 2 и 4 DIV), снижение фосфорилирование / активация Akt наблюдается примерно в конце первой недели культивирования, время, которое совпадает с началом периода созревания (Dotti et al., 1988). Это снижение сопровождается падением фосфорилирования / инактивации Akt-мишени GSK3-β (фиг. 2 Ac , Ad ). Статистический анализ данных показывает, что падение отношения фосфо к общему количеству Akt сначала наблюдается на 6-7 DIV (рис. 2 B ), а к 10-му дню это соотношение становится меньше половины от контроля. Кроме того, Akt-зависимое фосфорилирование GSK-3β снижается (рис.2 A , C ) и увеличивается накопление расщепленной (активной) каспазы-3 (рис.2 Af , D ). Не наблюдали различий в уровнях β-тубулина между PS1 — / — и контрольными культурами (рис. 2 Ae , E ).

    Фигура 2.

    Подавление передачи сигналов PI3K / Akt в нейронах PS1 — / — в начале периода созревания нейронов. A Первичные нейроны , PS1 — / — и PS1 +/- мыши поддерживали в культуре в течение указанных периодов. Лизаты анализировали, как указано. B – E , Статистический анализ, где каждая полоса представляет данные по крайней мере трех независимых экспериментов (темно-серый, PS1 — / -; светло-серый, PS1 +/–).Уровни ph-Akt и ph-GSK были нормализованы к уровням общего Akt и GSK соответственно, и данные представлены как соотношение фосфорилированного общего белка. Все значения выражены относительно соответствующих значений образцов PS1 +/-. F , Фазоконтрастные изображения первичных нейронов PS1 + / + и PS1 — / -, культивированных в течение 7, 10 и 13 дней in vitro . G , MAP2 (красный) иммуноокрашивание первичных нейронов PS1 + / + и PS1 — / — мышей, культивированных на покровных стеклах в течение 7, 9 и 13 дней.Ядра (синие) окрашивали DAPI.

    Морфологическое исследование наших культур показывает, что нейроны PS1 — / — похожи на PS1 + / + примерно до середины второй недели культивирования (рис. 2 F ). После этого периода PS1 — / — нейроны обнаруживают признаки дегенерации, очевидные по уменьшению сложности нейронной сети и прогрессивно возрастающему количеству сморщенных и / или фрагментированных клеток (Fig. 2 F ). В большинстве наших кинетических экспериментов первые признаки дегенерации в культурах PS1 — / — были очевидны между 11 и 13 днями, а дегенерация, распространившаяся на> 50% популяции, была очевидна примерно в начале третьей недели культивирования.Никаких морфологических различий между нейронами PS1 + / + и PS1 +/- не наблюдалось до конца их третьей недели in vitro (данные не показаны). Иммуноокрашивание дендритным маркером MAP2 указывает на то, что культуры PS1 + / + и PS1 — / — имеют сходные дендритные сложности и неразличимы до ~ 9 DIV (Fig. 2 G ). Однако в конце второй недели, когда в культурах PS1 + / + образуется зрелая сеть, нейроны PS1 — / — демонстрируют ретракцию дендритов и повышенную фрагментацию ядер (рис.1 E ), предполагая усиление нейродегенерации. Вместе наши данные предполагают, что в начале периода созревания PS1 становится необходимым для активации нейрональной передачи сигналов PI3K / Akt и подавления гибели клеток. Важно отметить, что аномалии фосфорилирования Akt нейронов PS1 — / — предшествуют как увеличению апоптотической каспазы 3 (рис.2 D ), так и появлению нейродегенеративных изменений (рис.2 F , G ), что позволяет предположить, что усиление апоптоза и нейродегенерации может быть результатом подавления передачи сигналов выживания клеток PI3K / Akt.

    Повторное введение PS1 в нейроны PS1 — / — восстанавливает передачу сигналов PI3K / Akt и подавляет дегенерацию нейронов

    Чтобы проверить, способен ли экзогенный PS1 восстанавливать передачу сигналов PI3K / Akt и спасать PS1 — / — нейроны от апоптоза, мы использовали рекомбинантные вирусы HSV, несущие человеческую PS1-кДНК PS1 — / — нейроны были инфицированы 10-м или 11-м DIV, когда путь уже подавлен, и культуры показывают повышенную активацию каспазы-3. Рисунок 3 A показывает, что повторного введения PS1 в нейроны PS1 — / — было достаточно для стимуляции фосфорилирования обоих Akt (рис.3 Aa , Ab , B ) и GSK-3β (рис. 3 Ac , Ad , B ) и для подавления активации апоптотической каспазы 3 (рис. 3 Af , B ). Таким образом, PS1 необходим и достаточен для активации передачи сигналов PI3K и подавления апоптоза. Для дальнейшего исследования эффекта PS1 на уровне отдельной клетки, нейроны PS1 — / — были инфицированы рекомбинантными вирусами HSV-EGFP-vector (V) и HSV-EGFP-PS1 (PS1) с низким moi, чтобы неинфицированные клетки могли служат в качестве внутреннего контроля.Рисунок 3 C показывает, что по сравнению либо с неинфицированными (фиг.3 C , EGFP-отрицательный на левой и правой панелях) или инфицированными векторами нейронами (фиг.3 C , слева, EGFP-положительный) нейроны экспрессирующие HSV-EGFP-PS1 (рис. 3 C , справа, EGFP-позитивный) сохраняют свои отростки, что позволяет предположить, что экзогенный PS1 был способен предотвращать ретракцию дендритов, характерную для нейронов PS1 — / — на этой стадии развития (рис. 2 ). F ).

    Рисунок 3.

    Повторное введение PS1 в нейроны PS1 — / — восстанавливает передачу сигналов PI3K / Akt и подавляет дегенерацию нейронов. A , первичные нейроны PS1 — / — были инфицированы либо векторным вирусом HSV (V), либо рекомбинантным вирусом HSV-PS1 (PS1) на 10-й день их культивирования. Лизаты анализировали, как указано. B , Статистический анализ результатов четырех независимых экспериментов. C , окрашивание MAP2 (красный) и DAPI (синий) первичных нейронов 13 DIV PS1 — / — мыши, инфицированных EGFP-экспрессирующими (зеленый) вектором HSV-EGFP и рекомбинантными вирусами HSV-EGFP-PS1.

    Эффекты выживания PS1 опосредуются передачей сигналов PI3K / Akt

    Наши данные показывают, что экзогенный PS1 способен восстанавливать передачу сигналов PI3K / Akt и подавлять апоптоз и ретракцию дендритов. Чтобы изучить, опосредуются ли эффекты выживания PS1 с помощью передачи сигналов PI3K / Akt, мы сначала спросили, блокирует ли фармакологическое ингибирование PI3K эффекты выживания экзогенного PS1 в нейронах с нулевым PS1. На фигуре 4 A показано, что ингибитор PI3K LY294002, но не ингибитор гамма-секретазы l-685,458, блокирует индуцированное PS1 фосфорилирование / инактивацию GSK-3β и подавление апоптотической каспазы-3, что указывает на необходимость передачи сигналов PI3K. как для антиапоптотического, так и для подавляющего GSK3 эффектов PS1.Затем мы спросили, достаточно ли стимуляции передачи сигналов PI3K / Akt для увеличения выживаемости нулевых нейронов PS1. На фигуре 4 B показано, что экспрессия конститутивно активной (CA) Akt в нейронах PS1 — / — индуцирует фосфорилирование / инактивацию GSK-3β, тогда как она подавляет апоптотическую каспазу-3. Важно отметить, что подобно эффектам экзогенного PS1, конститутивно активный Akt увеличивает выживаемость нейронов и предотвращает ретракцию дендритов. На фигуре 4 C показано, что хотя вектор, экспрессирующий нейроны PS1 — / — (вверху слева, EGFP-позитивный), либо уже потерял окраску MAP2, либо втянут свои дендриты, нейроны, экспрессирующие CA Akt, сохраняют свои дендриты.Вместе наши данные показывают, что эффекты выживания PS1 опосредуются передачей сигналов PI3K / Akt.

    Рисунок 4.

    PS1 спасает через сигнализацию PI3K / Akt. A , первичные нейроны PS1 — / -, инфицированные либо рекомбинантными вирусами HSV-vector (V), либо HSV-PS1 (PS1), инкубировали в отсутствие (NT) или в присутствии LY294002 (LY) или Ингибитор γ-секретазы l-685,458 (γ-inh). Лизаты анализировали, как указано. B , Лизаты первичных нейронов PS1 — / -, PS1 + / + и PS1 +/-, инфицированные HSV-EGFP-вектором, HSV-EGFP-конститутивно активными Akt или HSV-EGFP доминантно-отрицательными вирусами Akt (DN) были проанализированы, как указано. C , окрашивание MAP2 (красный) и DAPI (синий) первичных нейронов 14 DIV PS1 — / — мыши, инфицированных EGFP-экспрессирующим (зеленый) вектором HSV-EGFP и рекомбинантными вирусами HSV-EGFP CA-Akt.

    Мутации PS1 FAD нарушают нейрональную передачу сигналов PI3K / Akt, что приводит к повышению активности GSK-3 и апоптозу

    Чтобы определить влияние мутаций FAD PS1 на передачу сигналов PI3K / Akt нейронов, мы использовали рекомбинантные вирусы HSV, несущие WT или мутантный PS1 человека, для инфицирования нейронов PS1 +/- в качестве экспрессии мутантного PS1 поверх одной копии PS1 дикого типа. это состояние, наиболее напоминающее состояние FAD.На фигуре 5 A показано, что в то время как экзогенный PS1 WT стимулирует фосфорилирование как Akt, так и GSK-3β выше уровней вектора, мутанты PS1 FAD оказываются неэффективными (фиг. 5 A ). Статистический анализ наших данных показал, что, в отличие от PS1 дикого типа, у мутантов PS1 FAD последовательно нарушена их способность стимулировать фосфорилирование / активацию Akt и фосфорилирование / инактивацию Akt-мишени GSK-3β (фиг. 5 B ). , C ), что указывает на то, что мутации FAD подавляют способность PS1 активировать путь PI3K / Akt.Кроме того, все мутанты FAD PS1 индуцировали статистически значимую активацию апоптотической каспазы-3 выше базальных уровней (фиг. 5, A , D ). В совокупности наши данные подтверждают вывод, что PS1 способствует выживанию нейронов и инактивации GSK-3β путем стимуляции передачи сигналов PI3K / Akt и что ингибирование этой передачи сигналов мутациями PS1 FAD приводит к увеличению активности GSK-3 и апоптозу нейронов.

    Рисунок 5. Мутации

    PS1 FAD нарушают нейрональную передачу сигналов PI3K / Akt, что приводит к увеличению активности GSK-3 и апоптозу. A , первичные нейроны PS1 +/- были инфицированы HSV-вектором (V) или рекомбинантными вирусами HSV, кодирующими WT PS1 (wt) или одну из мутаций PS1 FAD, показанных в верхней части полос. Лизаты анализировали, как указано. B – D , Статистический анализ, при котором каждая мутация анализируется как минимум в четырех ( B , C ) или как минимум в трех ( D ) независимых экспериментах.

    Чтобы определить, связаны ли проапоптотические эффекты мутантного PS1 с их неспособностью поддерживать надлежащую передачу сигналов выживания PI3K / Akt, мы спросили, может ли экспрессия конститутивно активной формы Akt обратить вспять эффекты мутаций PS1-FAD.На рисунке 6 показано, что совместная экспрессия конститутивно активного Akt вместе с мутантным PS1 способна восстанавливать фосфорилирование GSK-3β и подавлять активацию каспазы-3, что указывает на то, что проапоптотические эффекты мутаций PS1 FAD в значительной степени зависят от вызванной мутацией дисрегуляции PS1 / PI3K. / Акт сигнализация. В совокупности наши данные подтверждают вывод, что PS1 способствует выживанию нейронов и инактивации GSK-3β путем стимуляции передачи сигналов PI3K / Akt и что ингибирование этой передачи сигналов мутациями PS1 FAD приводит к увеличению активности GSK-3 и апоптозу нейронов.

    Рисунок 6.

    Постоянно активный Akt обращает эффекты мутаций PS1 FAD. A , первичные нейроны PS1 +/- были инфицированы HSV-вектором (V) или рекомбинантными вирусами HSV, кодирующими WT PS1 (wt) или одну из показанных мутаций PS1 FAD. СА относится к коинфекции вирусами HSV-мутант-PS1 и вирусами HSV-CA-Akt (+ CA). Лизаты анализировали, как указано. B , Статистический анализ данных трех независимых экспериментов. Цифры указывают на статистическую значимость.

    Обсуждение

    Несколько исследований показывают, что PS1 обладает нейропротекторной активностью. Данные на животных моделях показывают, что дефицит PS1 приводит к перинатальной смерти (Shen et al., 1997; Wong et al., 1997) с заметной потерей нейронов на 17-18 дни эмбриона (Shen et al., 1997) и этой условной инактивацией оба пресенилина в переднем мозге взрослых вызывают возрастную нейродегенерацию (Saura et al., 2004), сморщивание ткани и апоптоз (Feng et al., 2004). Кроме того, подавление PS1 в клетках NT2 вызывает апоптоз (Hong et al., 1999), а первичные культуры нейронов из нулевых эмбрионов PS1 и обнаруживают повышенную уязвимость к окислительному стрессу (Nakajima et al., 2001). Настоящее исследование предоставляет доказательства того, что нейропротекторная роль PS1 зависит от его способности способствовать передаче сигналов PI3K / Akt, клеточного пути, критического для выживания клеток (Datta et al., 1999; Brunet et al., 2001). Зрелые первичные PS1 — / — нейроны обнаруживают нарушенную передачу сигналов PI3K / Akt и повышенную активацию проапоптотической каспазы-3 с последующими нейродегенеративными изменениями, на которые указывают обширное втягивание дендритов и увеличение пикнотических или фрагментированных ядер.Эти данные согласуются с критической ролью передачи сигналов PI3K / Akt в подавлении апоптоза нейронов (Brunet et al., 2001) и ретракции дендритов (Jaworski et al., 2005). Введение экзогенного человеческого PS1 в нейроны PS1 — / — восстанавливает передачу сигналов PI3K, подавляет апоптотическую каспазу-3 и предотвращает ретракцию дендритов. Важно отметить, что эти эффекты PS1 блокируются ингибиторами PI3K, показывая, что эффекты PS1 на фосфорилирование как Akt, так и GSK-3β опосредуются активностью PI3K.Кроме того, наши данные предполагают, что эффекты выживания PS1 опосредуются сигнальным путем клеток PI3k / Akt. В соответствии с этим предположением, конститутивно активная форма Akt подавляла апоптоз и предотвращала ретракцию дендритов в культурах PS1 — / — (рис. 5). Таким образом, хотя вклад других путей нельзя исключить, наши данные показывают, что передача сигналов PS1 / PI3K / Akt необходима и достаточна для подавления апоптоза и предотвращения дегенерации нейронов. В соответствии с предыдущими исследованиями, показывающими, что способность PS1 активировать передачу сигналов PI3K / Akt не зависит от активности γ-сектеразы (Baki et al., 2004; Kang et al., 2005), на выживание PS1 ингибиторы γ-секретазы не влияли. Следует отметить, что гомологичный PS1 белок пресенилин 2 (PS2), который также участвует в регуляции передачи сигналов PI3K / Akt (Kang et al., 2005), присутствует в наших культурах PS1 — / -. В настоящее время неясно, каков вклад PS2 в нашу систему и приведет ли отсутствие обоих пресенилинов к ускоренной дегенерации нейронов.

    Было показано, что после начальных стадий разрастания нейритов и установления нейрональной полярности первичные культуры нейронов вступают в период созревания, характеризующийся обширным ветвлением и образованием синаптических контактов.Эти процессы созревания начинаются примерно в конце первой недели in vitro и достигают максимума в конце второй недели (Dotti et al., 1988; Ichikawa et al., 1993; Lesuisse and Martin, 2002). Передача сигналов нейронами PI3K активируется в ответ на различные стимулы, включая факторы роста (van der Heide et al., 2006), нейротрофины (Mizuno et al., 2003), молекулы межклеточной адгезии (Ditlevsen et al., 2003; Loers) et al., 2005) и синаптической активности (Perkinton et al., 2002; Sutton, Chandler, 2002; Man et al., 2003). Ожидается, что зависимые от клеточного контакта механизмы активации PI3K (Sutton and Chandler, 2002; Ditlevsen et al., 2003; Man et al., 2003; Loers et al., 2005) в основном неактивны в незрелых культурах нейронов и что эти механизмы становятся важными в период созревания, когда устанавливаются обширные межклеточные контакты. Интересно, что наш кинетический анализ показывает, что PS1 становится необходимым для поддержания передачи сигналов PI3K во время этой стадии развития, указывая тем самым, что PS1 может быть необходим для контактно-зависимой активации передачи сигналов нейронов PI3K / Akt.Это предположение подтверждается недавними данными о том, что PS1 регулирует зависимую от кадгерина активацию PI3K (Baki et al., 2004; Uemura et al., 2007).

    Несколько линий доказательств предполагают, что мутации PS1 FAD могут поставить под угрозу нейрозащитный эффект PS1. Например, нейроны мышей PS1 M146L с нокаутом демонстрируют повышенную уязвимость к депривации глюкозы и химической гипоксии (Mattson et al., 2000), тогда как сверхэкспрессия мутантов PS1 FAD A246E и C410Y в первичных нейронах ингибирует Akt и увеличивает апоптоз (Weihl и другие., 1999). Кроме того, мутант L286V увеличивает восприимчивость к апоптозу, вызванному отменой трофического фактора или амилоидными β-пептидами (Guo et al., 1997). Здесь мы использовали первичные нейрональные культуры, гетерозиготные по WT PS1, чтобы изучить эффекты восьми мутантов PS1 FAD на передачу сигналов PI3K / Akt и апоптоз в присутствии аллеля WT PS1, ситуация, очень напоминающая состояние in vivo FAD. Наши данные показывают, что по сравнению с WT PS1, все протестированные мутанты FAD обладали нарушенной способностью стимулировать передачу сигналов PI3K / Akt, и все они способствовали активации апоптотической каспазы-3.Три из исследованных мутантов (V82L, L286V, G384A) подавляли передачу сигналов PI3K / Akt ниже контрольных уровней вектора, что указывает на то, что эти мутанты могут оказывать доминирующее негативное влияние на эту передачу сигналов и могут стимулировать апоптоз путем подавления пути выживания. Другие мутанты, однако, активировали апоптотическую каспазу-3 (фиг.6 D ) в отсутствие каких-либо значительных доминантных негативных эффектов на передачу сигналов PI3K / Akt (фиг.6 B ), предполагая, что некоторые мутанты могут обладать плейотропными эффектами, которые может способствовать наблюдаемому апоптозу независимо от передачи сигналов PI3K / Akt.Это может включать эффекты потери функции на передачу сигналов транскрипции γ-secretase (Marambaud and Robakis, 2005). Однако, несмотря на потенциальный вклад PI3K-независимых механизмов в апоптоз, индуцированный мутантами, подавление апоптоза нейронов конститутивно активным Akt (рис.4) предполагает, что неспособность мутантного PS1 поддерживать соответствующую передачу сигналов PS1 / PI3K / Akt является основным вносят вклад в апоптотические эффекты этих мутантов. В поддержку этого предположения, коэкспрессия конститутивно активного Akt с мутантами PS1 FAD обращала индуцированный мутантами апоптоз (рис.6) (Weihl et al., 1999)). Интересно, что введение in vivo конститутивно активного Akt недавно было показано, чтобы спасти дофаминовые нейроны черной субстанции в модели сильного нейротоксина болезни Паркинсона (Ries et al., 2006).

    Активация передачи сигналов PI3K / Akt способствует фосфорилированию / инактивации GSK-3 (Cross et al., 1995). Соответственно, наши данные показывают, что фосфорилирование GSK-3β очень похоже на фосфорилирование Akt и что подавление передачи сигналов PS1 / PI3K / Akt мутациями FAD приводит к снижению фосфорилирования GSK-3, указывая на то, что мутации FAD увеличивают активность GSK-3 за счет инактивации Akt.О сверхактивации GSK-3 в ответ на мутации FAD PS1 сообщалось в нескольких системах культивирования клеток (Weihl et al., 1999; Pigino et al., 2003; Baki et al., 2004; Kang et al., 2005). и в мозге мышей с нокаутом (Baki et al., 2004; Tanemura et al., 2006). Поскольку GSK-3 является основной тау-киназой (для обзора см. Kaytor and Orr, 2002; Bhat et al., 2004), ожидается, что повышенная активность GSK-3 приведет к повышенному фосфорилированию тау по целевым остаткам GSK-3. . Действительно, мы и другие ранее показали, что пресенилин подавляет фосфорилирование тау посредством передачи сигналов PI3K / Akt / GSK-3 (Baki et al., 2004; Kang et al., 2005) и что мутанты PS1 FAD, неспособные инактивировать GSK-3, неспособны подавлять GSK-3-зависимое фосфорилирование экзогенного тау (Baki et al., 2004). В первичных нейронах, однако, мы не наблюдали стойкой разницы между WT и мутантным PS1 в отношении фосфорилирования тау-белка по целевым остаткам GSK-3, хотя мы действительно наблюдали такую ​​тенденцию в нескольких наших экспериментах (данные не показаны). Одно из возможных объяснений этого несоответствия заключается в том, что в отличие от экзогенного четырехповторного тау, проанализированного в нашей предыдущей работе (Baki et al., 2004), эмбриональный тау-белок, присутствующий в первичных нейронах, уже сильно фосфорилирован (Mawal-Dewan et al., 1994), и краткосрочных изменений активности GSK-3 в пределах периода времени экзогенной экспрессии PS1 может быть недостаточно для последовательной продукции. обнаруживаемые эффекты на фосфорилирование эмбрионального тау. В соответствии с этой интерпретацией мы и др. Сообщили о гиперфосфорилированном тау в мозге взрослых мышей с нокаутом PS1 I213T (Baki et al., 2004; Tanemura et al., 2006).

    Наши данные в сочетании с данными предыдущих исследований роли пресенилинов дикого типа и мутантных пресенилинов в передаче сигналов PI3K / Akt (Weihl et al., 1999; Баки и др., 2004; Kang et al., 2005) предполагают, что этот путь может подавляться при FAD. В соответствии с этим представлением, пониженное фосфорилирование Akt и повышенная активность GSK-3 были обнаружены в лимфобластах, полученных от пациентов с FAD, несущих мутации PS1 или PS2, и в клетках HEK293, экспрессирующих шведскую мутацию APP FAD (Ryder et al., 2004). Однако сообщалось о противоречивых результатах активности этого пути при спорадической БА. Zunbenco et al. (1999) сообщили о снижении активности PI3K в ткани мозга при БА, тогда как Griffin et al.(2005) сообщили об увеличении фосфорилирования Akt в головном мозге при БА. Было показано, что посмертные задержки в удалении и обработке ткани головного мозга человека влияют как на стабильность, так и на фосфорилирование многих белков (Ferrer et al., 2007). Соответственно, кинетические исследования в нашей лаборатории с использованием ткани мозга мышей показали быстрое и значительное снижение фосфорилирования нескольких фосфопротеинов, включая Akt, GSK-3 и CREB, наиболее заметное в течение первого часа после смерти (наше неопубликованное наблюдение).Поэтому возможно, что переменные посмертные интервалы в сочетании с различными методологиями, использованными в вышеупомянутых исследованиях, вносят вклад в противоречивые данные.

    Таким образом, наши данные показывают, что PS1 предотвращает нейродегенерацию, активируя передачу сигналов PI3K / Akt зрелых нейронов. Мутации PS1 FAD ингибируют эту функцию PS1 и способствуют нарушению регуляции активности GSK-3 и апоптозу нейронов. Эти данные указывают на механизм, с помощью которого мутации PS1 FAD могут вносить вклад в нейродегенерацию, и предполагают, что стимуляция сигнального пути PI3K / Akt может использоваться в качестве стратегии лечения по крайней мере семейных случаев болезни Альцгеймера.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *